ALBERT HOFMA (1906. január r 11. - )
Problem Child and/or Wonder Drug? EMZETKÖZI ZI SZIMPÓZIUM ZIUM ALBERT HOFMA 100. SZÜLET LETÉSAPJA ALKALMÁBÓL Bázel,, 2006. január r 13-15. 15. Ujváry István MTA Kémiai Kutatóközpont Biomolekuláris Kémiai Intézet Előad adás s az MTA Alkaloidkémiai Munkabizottsága ülésén Balatonfüred, 2006. május m 15-16. 16.
Convention Center Basel Royal Albert Hall
Zürich, 1926 Bázel, 2006
HELVETICA CHIMICA ACTA 12,, 616-637 637 (1929)
Molekulahibridizáció - amely megváltoztatta a világot? O HO O H O O Ph + O (1938. november) O H H dihidroergotamin (vérnyomáscsökkentő, értágító,, migrénellenes nellenes) nikethamid (Coramin; légzésserkentő, analeptikum) lysergide (LSD-25) (méhösszehúzó) hallucinogén 1943. április 16.
Albert Hofmann szakirodalmi munkássága Chemical Abstracts,, 1927-1981 50 40 Cikk Szabadalom 111 106 30 20 10 0 1927-1936 1937-1946 1947-1956 1957-1961 1962-1966 1967-1971 1972-1976 1977-1981
A. Hofmann részvételével vel kidolgozott gyógyszerekgyszer ek HYDERGIE DIHYDERGOT METHERGIE DESERYL DELYSIDELYSID VISKE IDOCYBI HARMOYL AVOBA - dihidroergotoxin - dihidroergotamin - metilergometrin - methysergide - lysergide, LSD-25 - pindolol - pszilocibin - deserpidine ergotoxin (ergokrisztin-h 2 + ergokornin-h 2 + α/β-ergokriptin-h 2 ) - tropisetron (Stadler,, 1982) Merck Index 13 th Ed,, 2001: 33 ergolinvázas anyag,14+1 gyógyszer gyszer (trademark)
Hofmann által felfedezett/ vizsgált hallucinogének nek O O LSD H HO HO O P O AcO O H H O O H 2 O H LSA ololiuqui Rivea corymbosa Ipomoea violacea (Wasson; 1960) H pszilocibin ( prodrug ) teonanácatl Psilocybe mexicana varázsgomba (Wasson, Heim; ; 1958) CO 2 Me szalvinorin A Ska Maria Pastora Salvia divinorum látnoki zsálya (Wasson;; 1962)
Albert Hofmann (1906 - ) R. Gordon Wasson (1898-1986)
Albert Hofmann 100. születésnapjára snapjára készített LSD-papír
There is no scientific study more vital to man than the study of his own brain. Our entire view of the universe depends on it. Francis Crick (1916-2004)
David E. ichols Purdue University West Lafayette, I & Heffter Research Institute USA
Hallucinogének nek agyi receptorai Fenetilaminok: Triptaminok: LSD: 5-HT 2A + 5-HT 2C 5-HT 2A + 5-HT 2C + 5-HT 1A 5-HT 2A + 5-HT 2C + 5-HT 1A + 5-HT 1B + 5-HT 1D + 5-HT 5A + 5-HT 6 + 5-HT 7 + D 1 + D 2 + D 3 + D 4 + alpha 2
Az 5-HT 2A receptor egy G-proteinhez kapcsolt receptor HT 2A ichols DE, Sanders-Bush E (2001) Heffter Rev Psychedelic Res 2, 73-79
Az 5-HT 2A receptorhoz dokkolt LSD modellje HT 2A Chambers J, ichols DE (2002) J Comput-Aided Mol Design 16, 511-520
A hallucinogén n hatásért felelős 5-HT 2A receptor kapcsolatai az agyban Sensory Association Cortex Primary Somatosensory Cortex 5-HT E GLU T H A L A M U S Sensory input DA GLU LC R Frontal Cortex VTA ichols DE (2004) Pharmacol Ther 101, 131-181
A szerotoninerg rendszer szerepe Főbbbb szabályoz lyozó funkciók alvás / ébrenlét érzelmi és s szexuális aktivitás agresszivitás, s, impulzivitás étvágy fájdalom testhőmérs rséklet vérnyomás Betegségekben gekben hormonháztart ztartás hangulatzavarok szorongás szkizofrénia anorexia nervosa, bulimia migrén epilepszia
(6)-Alkilcsoportok befolyásolják a hatékonyságot O R H H R = Relatív hatás LSD-hez viszonyítva (patkányokban) 285 185 100 100 75 2 H ichols DE (2004) Pharmacol Ther 101, 131-181
2,4-Dimetilazetidin - egy új dietilamin-bioizoszter S S R R O H O O ED 50, nmol ol/ kg 45 25 50, nmol ol, 5HT 2A 3,5 8,3 EC 50 H H 115 7,9 H O Konformáció kristályban! Baker RW et al: Science 178,, 614 (1972) ichols DE et al: J Med Chem 45, 4344 (2002)
Charles S. Grob UCLA
Három jellegzetes hallucinogén-alkaloid alkaloid hatástartama DMT* max.. 1 óra Pszilocibin 3-5 óra csúcshatás LSD 4-6 óra csúcshatás 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 óra *DMT =,-dimetilaminotriptamin (injekció vagy inhalálás)
Vollenweider F.X. et al (1997) europsychopharmacology 16: : 357-372. 372.
icholas Sands (Dr. Cook)
Alex Grey: St. Albert and the LSD Revelation Revolution (2006)
Louis Wain (1860-1939) 1939)
Reynold icole csillagjós
Carlo Zumstein sámán