Reference number: 035/14 UNIVERSITY OF SZEGED, Institute of Surgical Research Animal experiments theory and practice C level SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM, Sebészeti Műtéttani Intézet Az állatkísérletek elmélete és gyakorlata B szint Anaesthesia and analgesia of laboratory animals. General rules of anaesthesia Dániel Érces Laboratóriumi állatok altatása és fájdalom csillapítása. Általános szabályok Érces Dániel
A fájdalom : A fájdalom fogalma: : egy kellemetlen érzékelés és emocionális élmény, amely lehetséges vagy tényleges szövetkárosodáshoz kapcsolódik. A fájdalomnak többféle negatív következménye van (stressz válasz), mert számos élettani funkció is zavart szenved, torzulnak a kísérleti adatok. Az állatjóléti szabályozásoknak is kulcskérdése, hogy az állatok fájdalma minimális legyen. Tehát a fájdalmat, szenvedést mind erkölcsi, mind tudományos okokból minimálisra kell csökkenteni!
A fájdalom jelei Objektív tünetek (főleg heveny fájdalom esetén) - mennyiségileg is meghatározható : - pupillatágulat, - pulzus- és légzésszám emelkedés, - vizelet- és bélsárürítés, - hirtelen hangadás Legtöbbször azonban (főleg elhúzódó fájdalom esetén) az állatok viselkedése változik meg, melynek felismerése és mérése nehéz. Ráadásul egyes fajokban a viselkedésminták eltérőek. Ilyen magatartásminták lehetnek pl. az alábbiak: - pszichomotoros nyugtalanság, agresszivitás, védekezés, - visszahúzódás, nyugodt hely keresése, - a mozgás jellegének megváltozása (púposított hát, lassú járás), - elnyomott testhelyzet felvétele, - étvágytalanság, fogyás - apátia, a testápolás hiánya - hanghatások.
Fájdalom-mentesítés Érzéstelenítés (anaesthesia): a fájdalom érzékelésének, tudatosulásának kikapcsolása; Fájdalomcsillapítás (analgesia): a fájdalomérzet elnyomása, korlátozása, csökkentése. Valamennyi kísérletet helyi vagy általános érzéstelenítésben kell elvégezni, kivéve: - ha az érzéstelenítés nagyobb traumát okoz az állatnak, mint maga a kísérlet; - ha az érzéstelenítés nem egyeztethető össze a kísérlet céljával (pl. az eredmények torzulása várható ettől; fájdalomkutatás); Ha az érzéstelenítés nem lehetséges, fájdalomcsillapítókat vagy megfelelő más módszert kell használni, hogy lehetőség szerint korlátozzuk a fájdalmat; amennyiben az ilyen módszer a kísérlet céljával összeegyeztethető, de az állatnak az érzéstelenítő hatásának elmúltával várhatóan erős fájdalmai lesznek, időben megfelelő fájdalomcsillapítókat kell adni 10. (1) A kísérletet indokolt esetben általános vagy helyi érzéstelenítéssel kell végezni, vagy fájdalomcsillapítással vagy egyéb megfelelő módszerrel a lehető legkisebbre kell csökkenteni a fájdalom, szenvedés és kín mértékét. A rendkívüli fájdalmat okozni képes súlyos sérüléssel járó kísérlet kizárólag érzéstelenítéssel végezhető.
Fájdalomcsillapítás lehetőségei Preoperatív Intraoperatív Postoperatív Lokális fájdalomcsillapítás Opioidok: Opioid agonisták légzésdepressziót okozhatnak!! NSAID-ok Alfa-2 receptor agonisták NMDA antagonisták Kiegészítő lehetőségek A választandó módszer függ: a fájdalom típusától a hatás gyorsaságától, a hatás időtartamától, a beadás módjától.
Fájdalomcsillapítás Opioidok Opioidok: Farmakológiai hatások: analgesia, hypnotikus hatás, légzés depresszió, bradycardia, a köhögési reflex gátlása. De: euphoria, dysphoria, hányás, defecatio. Osztályozás: Teljes agonisták: morfin, fentanyl Antagonisták: naloxon Részleges agonisták: kevésbé jó fájdalomcsillapítók; Buprenorphin Kevert, agonista-antagonista: nalbuphin Receptorok: µ1: supraspinalis analgézia, euphoria µ2: légzés depresszió, függőség, bradycardia, GI tranzitidő emelkedés κ : spinális analgézia, szedáció δ : spinális analgézia, légzés depresszió
Fájdalom-csillapítás NSAID-ok Korábban nem tartották hatékonynak az NSAID-okat akut fájdalom csillapítására, de: Carprofen Nem alkalmasak intraoperatív fájdalom-csillapításra (a carprofen nem csökkenti a Halothan dózisát kutyákban) Posztoperatív fájdalom-csillapítás: az opiátokkal szemben nem befolyásolják a tudatállapotot és nincs légzésdeprimáló hatásuk. Gyulladáscsökkentő hatás: gyorsabb gyógyulás. DE: toxicitás! Carprofen (Rimadyl): Jó fájdalomcsillapító. Állatorvosi gyakorlatban is használják (főleg kutyáknál) 4mg/kg dózisban IV vagy SC nagyon hatékony premedikációban. Hosszan tartó hatás Rengeteg információ elérhető róla.
Az érzéstelenítés (anaesthesia) módszerei Helyi érzéstelenítés Ha a test körülírt, meghatározott területén átmeneti érzéstelenséget hozunk létre úgy, hogy közben az öntudat megmarad. Formái: felületi- vezetéses- (konduktív) beszűréses (infiltrációs) helyi érzéstelenítés.
Helyi érzéstelenítésre alkalmazható szerek Lidocain: A legelterjedtebben alkalmazott helyi érzéstelenítő szer. Gyorsan kialakuló hatás Könnyen szétterjed a szövetekben. Adjuváns szerként adrenalint is adhatnak mellé: vazokonstrikció Irritációt okozhat Injekció, kenőcsök, cseppek stb. Bupivacaine: Hosszan tartó hatás. Akár 8 óra, adrenalinnal együtt alkalmazva Posztoperatív analgesia, hosszabb műtétek. Kombináció: 1:1 arányú keverékük
Általános érzéstelenítés (altatás) Minden olyan módszer, amikor a fájdalomérzet kikapcsolása öntudatvesztéssel jár. Formái: Inhalációs altatás: altatógázok alkalmazásával. Gyakran az általános érzéstelenítés bevezetése (indukciója) injekciós altatószerrel történik, és annak fenntartását végzik altatógázzal. Injekciós altatás: az injekciós altatószerek összetételüktől függően különböző módon adagolhatóak. Leggyakoribb a laboratóriumi állatokon az izomba, a vénába és a hasüregbe történő beadásuk
Inhalációs anesthesia Adszorbens Áramlásmérő (O 2 adagolás) Párologtató
Inhalációs anesthesia Az inhalációs anestheticumok esetén az anesthesia mélysége jobban kontrollálható A KIR depressziója gyorsabban megszüntethető. Kisebb a túladagolás veszélye, kisebb mértékű akkumuláció, gyorsabb ébredés Inhalációs anesthesiára alkalmasak: Gázok (N 2 O) Illékony folyadékok: halogenizált szénhidrogének Az illékony folyadékok párologtatás után használhatók: párologtató berendezés Nem teljesen tisztázott az illékony folyadékok hatásmechanizmusa Az ideális inhalációs anesztetikum: Nem gyúlékony, nem robbanásveszélyes Hatékony Könnyű belélegezni Alacsony a metabolizmus mértéke, rosszul oldódik a vérben Jó fájdalomcsillapító Hosszan eltartható és olcsó
Minimum alveoláris koncentráció Minimum alveoláris koncentráció (MAC): Az a koncentráció, amely mellett nem jelentkeznek izommozgások fájdalominger hatására az alanyok 50%-ában. Százalékban fejezik ki, a tengerszintre sztandardizálva. A hatékonyság fordítottan arányos a MAC-val A MAC forditottan arányos az olaj/gáz megoszlási állandóval. Az inhalációs anesztetikumok dózisát általában a MAC többszöröseként adják meg: 1,2 MAC Sebészeti beavatkozásra alkalmas anesthesia általában 1,2-1,5 MAC körül érhető el Az alkalmazott analgetikumok, anestheticumok csökkentik
Minimum alveoláris koncentráció befolyásoló tényezők Csökkenti: Hypotenzió Anaemia hypothermia Metabolickus acidosis hypoxia premedikáció vemhesség kor hypothyroidizmus analgetikumok Növeli: Emelkedett testhőmérséklet hyperthyroidizmus hypernatremia KIR stimulánsok Nem befolyásolja: a fájdalominger típusa az anesthesia időtartama nem PaCO 2 (15-95 Hgmm között) hypertenzió kálium
Inhalációs anesztetikumok Éter: csak történeti jelentőség, ma már állatkísérletekhez NEM használható N 2 O Halothan: májkárosító hatású, humán használatból kivonták Isofluran Sertésekben, kutyákban ritkán malignus hyperthermia alakulhat ki inhalációs altatás során!
Narkózis stádiumai Stadium analgesie bódulat, öntudat- fájdalomérzet szűnőben, reflextevékenység, szívműködés, légzés fokozott. Kisebb beavatkozás lehetséges Stadium excitationis izgalmi szak: KIR: akaratlagos központok, tudat kikapcsol Szem: tág pupilla, irreguláris szemmozgások, Vegetatív: légzés-, pulzus szapora. premedikációval csökkenthető tünetek Stadium tolerantiae beteg nyugodt, izomreflex, cornea reflex normális, légzés szabályos, pupillák szűkek, a beteg operálható (műtéti narkózis stádiuma) izomrelaxánsok adásával hasi műtétek is Stadium paralyticum szemmozgások megszűnnek, reflexmozgások egyre csökkennek, a légzőközpont bénulása miatt légzés megszűnik, vérnyomás és pulzus csökken, Légzésbénulás, szívmegállás!!! Visszafordítható.
Injekciós anesztetikumok Barbiturátok (eutanázia!) Tiopental-natrium: Rövid hatású barbiturát Pentobarbital-natrium: EUTHANYL Disszociatív anaestheticumok: Ketamin-HCl: α2-adrenoceptor agonisták Xylazin Imidazol derivátumok: Propofol (diprivan): Opioidok: Morfin: Fentanyl: Nalbuphin: Benzodiazepin származékok Diazepam: Midazolam:
Az injekciózás eszközei Fecskendők és injekciós tűk: - Ma többnyire műanyag, egyszer használatos, gyárilag sterilizált fecskendő (Luer) - Térfogat alapján 1, 3, 5, 10, 20, 25, 50, 60 ml - Az injekciós tűk rozsdamentes acélból készülnek, méretüket nemzetközileg elfogadott színkód jelzi
Az injekciók Általános szabályok: - Injekció adása előtt mindig gondosan fertőtlenítsük a bőrt - A fecskendőt mindig légteleníteni kell - Az ampulla felnyitása után a gyógyszert rövid időn belül be kell adni - A gyógyszer felszívásakor a tű nem érintheti az ampulla külsejét - Lehetőleg más tűt használjunk a gyógyszer felszívásához és a beadásához - Porampulla esetén először az oldószert kell felszívni, majd a port tartalmazó gumidugós üvegbe, annak belső falára fecskendezzük az oldószert, összerázzuk, és beadjuk
Szubkután (sc) injekció Vékony tű alkalmazásával gyógyszer bőr alá juttatása A bőrt hüvelyk- és mutatóujjunkkal összenyomva megemeljük, és a bőr alatti kötőszövetbe szúrunk, a tűt 45-60 o -os szögben tartva
Intramuszkuláris (im) injekció Nagyobb mennyiségű oldat beadása (olajos oldat is!) Fertőtlenítés után a tűt gyors mozdulattal szúrjuk be, a szúrás helyét masszírozzuk; Visszaszívással ellenőrizzük, nem jutott-e a tű érlumenbe!
Intraperitoneális (ip) injekció Nagyobb mennyiségű oldat beadása Fertőtlenítés után, a hasfal bőrét megemeljük, majd a tűt gyors mozdulattal szúrjuk be.
Intravénás (iv) injekció Gyors hatású, csak vizes oldatok beadására alkalmas! A vénától centrálisan lévő részt leszorítjuk, fertőtlenítés után a tűt a véna lefutásának megfelelően, a tű hegyét, metszlappal felfelé, 30-45 o -os szögben beszúrjuk. Ha visszaszíváskor vér jön a fecskendőbe, a gyógyszert lassan beadjuk.
Intravénás (iv) injekció Nyaki vénák
Intravénás (iv) injekció fülvéna
Intravénás (iv) injekció Patkány- egér farok véna egér patkány
Az altatás előkészítése és az altatás alatti teendők legfontosabb elemei Előkészítés: Koplaltatás, vízmegvonás: aspiráció, regurgitáció megelőzése Gyógyszeres előkészítés, premedikáció. Altatás alatt : légcsőtubus alkalmazása: aspiráció, pneumónia megelőzése, szükség esetén lélegeztetés. vénabiztosítás: folyadékpótlás (az operáció és altatás folyadákháztartásra gyakorolt hatásainak csökkentésére), gyógyszer beadás. folyadékpótlás: lehetőleg intravénásan végezzük, ha ez nem lehetséges akkor: intraperitonealis vagy subcután beadás. Krisztalloidok (salsol, Ringerlaktát, Sterofundin) hőveszteség megelőzése: fűtőpárna, meleg vizes palackok. Az anesztetikumok gyakran okozzák a hőszabályozás kikapcsolását. Hypothermia befolyásolja az élettani paramétereket: fals eredmények, lassabb felépülés!
Az állatok kezelése és rögzítése Alapelvek - megfelelő rögzítés = kisebb stressz = kevésbé torzuló eredmények - sérülésveszély! - rögzítés-hozzászoktatás! - kíméletesség és határozottság - gyógyszeres ( kémiai ) rögzítés nyugtatás, kábítás
Az invazív beavatkozások (injekciózás, vérvétel, műtétek) alapvető követelményei Fájdalommentesség Ha a fájdalom elkerülhető, akkor a fájdalommentesség egyben kötelesség! A fájdalom okozását nem lehet az állatnak megmagyarázni (aggodalom, veszélyérzet, szenvedés ) - jutalmazás, dicséret fontos minden rendszeresen ismételt beavatkozás után Az aszepszis betartása Kötelező állat és a vizsgálati minták ne fertőződjenek! Alapvető elemei: - használt műszereket sterilizálni kell (hő, gáz, vagy hideg sterilezés). - kézfertőtlenítés szükséges; műtétek előtt sebészi bemosakodás és az általános sebészeti gyakorlatnak megfelelő beöltözés (köpeny, sapka, maszk, kesztyű). - a műtéti (behatolási) terület előkészítése: tisztítás után borotválás, de legalább szőrnyírás, majd a terület fertőtlenítése. A műtéti területet steril kendőkkel vagy műanyag fóliával izolálni kell (részletesen ld. a műtéttani gyakorlatban).
Steril műszerek használata!
Az altatás gyógyszeres előkészítése (premedicatio) Célja: - nyugtatás, - altatószer adagjának csökkentése, - ébredési idő csökkentése, - fájdalomcsillapítás (! ) - Nemkívánatos vegetatív hatások kiiktatása, elsősorban parasympathicus (nyálzás, bronchyális szekréció, vagotónia) Alkalmazott gyógyszercsoportok Tranquillánsok, sedativumok, neuroleptikumok: acepromazin Parasympatholiticumok: atropin Analgetikumok
Premedicatio - Parasympatholiticumok Parasympatholiticumok Atropin Leggyakrabban használt Csökkenti a nyálelválasztást, a bronchusmirigyek működését Megszünteti a verejtékezést, gyomornedv elválasztást Simaizom tónus csökkentő hatás Tachycardia Túladagplás: excitáció, epileptiform görcsök! Adagolás: im v. sc. Dózis: 0,02 mg/ttkg
Premedicatio Tranquillánsok Acepromazin: Vetranquil 1% Tranquilláns és szedatív hatású Antiemeticus hatás, spasmolyticus Anaesthetikumok hatását elnyújtja: bevezetéshez használt barbiturátok mennyisége kb. 1/3-ára csökkenthető. Általános anaesthesia esetén megnyújthatja az utóalvást. Dózis: sertés 1,0-2,0 mg/ttkg kutya 1,0-2,0 mg/ttkg Már nincs forgalomban.
Rágcsáló intubálása
Sertés intubálása
A perifériás vénabiztosítás eszközei Célja: - Volumen korrekció - Ismételhető vérminta vétel - Intravénás gyógyszer beadás Szárnyas tűk: - A tűvel egybeépített kanül - Flexibilis, jól rögzíthető műanyag szárnyak - Jól használható vékonyabb vénák esetén
Vénabiztosítás szárnyastűvel
A perifériás vénabiztosítás eszközei Perifériás kanülök (Braunül): - A perifériás kanült tű és katéter kombinációja alkotja - Fő részei: 1: műanyag kanül rögzítő szárnnyakkal, 2: fémtű, 3: szelepes injekciós port, 4: vérgyűjtő kamra 3 2 1 3 4 4
A Branül előkészítése vénabiztosításhoz
Vénabiztosítás Branül alkalmazásával
A perifériás vénabiztosítás eszközei A három karos csap 360 fokban forgatható: Átjárható: a karok irányában! Az egy karos csap 180 fokban forgatható: A kar a zárt irányt jelzi!
Az infúziók Az infúzió adásához szükséges eszközök: - Infúziós palack, zsák - Steril infúziós szerelék - Branül vagy szárnyastű - Dezinficiens - Vatta - Ragtapasz - Infúziós állvány Az infúzió bekötése: - A pajzsos tűt az infúziós zsák gumidugóján átszúrjuk - A zsákot felakasztjuk - A cseppszabályozó tartály alsó részét összenyomva a folyadékszintet beállítjuk (a tartály kb. harmadáig) - A lefolyócsövet légtelenítjük, és a Branülhöz csatlakoztatjuk - Az infúziót a kívánt cseppszámmal elindítjuk
Előkészület 1. A védőkupak eltávolítása a szerelék tűjéről 2. A pajzsos tűt átszúrjuk az infúziós zsák gumidugóján 3. Az infúziós palackot az álványra felfüggesztjük 1 2 3
Az infúziós szerelék feltöltése és légtelenítése 1. A buborék csapda / cseppszabályozó tartály 2. A cseppszabályozó tartály alsó részét összenyomva, beállítjuk folyadékszintet a tartályban, 3. kb. a tartály feléig, harmadáig. 1 2 3
Az infúziós szerelék feltöltése és légtelenítése A cseppszabályozó szorítócsap nyitásával engedjük a folyadékot a kamrából a szereléken keresztül a tűadapterbe folyni, végül zárjuk szorítócsapot 1 2 3 4
A szellőztető szelep nyitása merev falú palack esetén
A szerelék végének biztonságos rögzítése Győződjünk meg arról, hogy a szerelékben nincs levegő vagy légbuborék!
Az infúziók Adagolás: - Makrocseppes adagoló: 10-15 csepp/ml - Mikrocseppes adagoló: 60 csepp/ml - Az infúzió mennyiségét az életkor, fizikai állapot, testfelszín, folyadék ozmolaritása határozza meg
Az infúziós pumpák Fecskendős infúziós pumpa: Hosszú időtartamú, kis volumenű infúziók, gyógyszerek beadása különböző méretű fecskendőkkel Toronyszerűen egymásra rakhatók (több gyógyszer beadása) Volumetrikus infúziós pumpa: Elektromosan vezérelt perisztaltikus pumpával működik Az infúziós paramétereket kell megadni,a pumpa a sebességet kiszámítja Infúziós állványra rögzíthető
Narkotikumok használatának szabályozása A pszichoaktív szerek (kábítószerek) fokozott ellenőrzés alatt állnak. Pl. ketamin, nembutál Zárva tárolás: ellenőrzött szereket erős falú, biztonsági zárral ellátott fémszekrényben, vagy elmozdításra alkalmatlan módon rögzített vaskazettában a többi gyógyszertől elkülönítve kell tartani. Pontos nyilvántartás: káló (= kezeléssel járó anyagveszteség) törés, kiszóródás Rendőrségi ellenőrzés
Ébredés alatt Fontos: a hőveszteség csökkentése (fűtő párna, lepedők, törölközők stb.), ellenőrizni az életjeleket (legalább 5 percenként), az állat forgatása egyik oldaláról a másikra. A teljes ébredés: az állat képes megtartani magát normál, álló testhelyzetben, testhőmérséklet visszatért a normál tartományba az élettani paraméterek a normál tartományban vannak.
Műtéti beavatkozások utáni (posztoperatív) tennivalók - a sebek védelme műanyag gallérral és/vagy kötéssel (esetleg más módon: brillantzöld), - a sebek ellenőrzését és kezelését (fertőtlenítés, kötéscsere) naponta el kell végezni, - az alapvető biológiai funkciókat (étvágy, vizelet- és székletürítés) rendszeresen, naponta ellenőrizni kell, mert ezek az általános állapot indikátorai, - varratszedés a 10-14. napon történhet, A fájdalmakat a beavatkozás után is csökkenteni kell (fájdalomcsillapítókkal)! 10. (4) Amennyiben a kísérlet céljaival összeegyeztethető, megelőző, vagy műtét utáni fájdalomcsillapító szerrel vagy egyéb fájdalomcsillapító módszerrel kell kezelni azt az állatot, amely az érzéstelenítés hatásának elmúlásával vélhetően fájdalmat fog érezni.
Sebek posztoperatív védelme
Köszönöm a figyelmet!