Személyi adatok Vezetéknév / Utónév(ek) Prof. Dr. Balázs Margit Cím(ek) Debreceni Egyetem Népegészségügyi Kar 4028 Debrecen Kassai út 26. Telefonszám(ok) +36 52 460 190 mellék 77151 Fax(ok) +36 52 417 267 E-mail(ek) Állampolgárság balazs.margit@sph.unideb.hu magyar Születési dátum Kisvárda, 1952.11.09. Szakmai tapasztalat 2012.07.01.-jelenleg egyetemi tanár 2012-2008 Népegészségügyi Kar Népegészségügyi Kar dékánhelyettese A munkáltató neve és címe Debreceni Egyetem Népegészségügyi Kar 4028 Debrecen Kassai út 26. oktatás, tudományos kutatások irányítása 2005. 09.01- jelenleg tanszékvezető egyetemi tanár egyetemi oktató és kutató munka irányítása és szervezése, oktatás a graduális és posztgraduális képzésekben magyar és angol nyelven, vizsgáztatás, PhD hallgatók témavezetése, PhD hallgatók gyakorlati és elméleti képzése, oktatási és kutatási pályázatok irányítása, tananyagfejlesztés, kari akkreditációs anyag összeállítása, Biomarker analizis kutatócsoport vezetése A munkáltató neve és címe Debreceni Egyetem Népegészségügyi Kar 4028 Debrecen Kassai út 26. 2005-1995 oktatás, tudományos kutatás, témavezetés egyetemi docens egyetemi oktató és kutató munka irányítása és szervezése, oktatás a graduális és posztgraduális képzésekben magyar és angol nyelven, vizsgáztatás, PhD hallgatók témavezetése, gyakorlati képzése, oktatási és kutatási pályázatok irányítása, tananyagfejlesztés A munkáltató neve és címe Debreceni Egyetem OEC ÁOK Biofizikai Intézet 4032 Debrecen Nagyerdei krt 98. oktatás, tudományos kutatás menedzsment 1989-1995; 1977-1986 egyetemi adjunktus; egyetemi tanársegéd oktatás és kutató munka, oktatás a graduális képzésekben magyar és angol nyelven (1988-tól), TDK hallgatók témavezetése, gyakorlati képzése, oktatási és kutatási pályázatok irányítása, tananyagfejlesztés A munkáltató neve és címe Debreceni Egyetem OEC ÁOK Biofizikai Intézet 4032 Debrecen Nagyerdei krt 98. Külföldi tanulmányutak 1988-1991 (25 hónap) visisting scientist University of California San Francisco, Cancer Center, San Francisco, USA The role of gene alterations inand cell proliferation in the progression of breast cancer 1
Tudományos teljesítmény 1992, 1995 (5 hónap) visiting scientist University of Stanford, Stanford USA The RecA protein, in vivo in situ hybridization 1993-1994 (15 hónap) visiting professor University of California San Francisco, Cancer Center, San Francisco, USA The role of the CDKN2 and ERBB2 genes in breast and bladder cancer MTMT adatbázisban közleménylista nemzetközi folyóiratokban megjelent publikációk száma https://vm.mtmt.hu/search/slist.php?nwi=1&inited=1&ty_on=1&url_on=1&cite_type=2&orderby=3d1a &location=mtmt&stn=1&authorid=10000801&scientific=1 90 folyóiratok összesített impakt faktora 264,358 független idézetek száma 1864 Hirsch index 27 Tudományos fokozat az MTA doktora 2003 Tudományos fokozatok és habilitáció Pályázati aktivitás Hazai pályázatok 2003 MTA doktora, elméleti orvostudományok 2003 habilitált doktor orvostudományok 1995 kandidátus, biológia tudományok sikerrel zárult és jelenleg futó hazai pályázatok OTKA T 048750, 17.200 eft, 2005-2009, Genomiális eltérések és génexpresszió vizsgálata, melanomák metasztázisképzésére jellemző genetikai markerek kutatása (projektvezető: Balázs Margit) TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV-2010-0007 2010-2012 20.000 eft Kutatóegyetemi projektben (Daganat progresszió kutatócsoportvezető: Balázs Margit) TÁMOP 4.2.2.A-II/I/KONV-2012-0031 A legnagyobb súlyú népbetegségek genetikai meghatározottsága a magyar populációban (IGEN-HUNGARIAN). Támogatás: 895 Mft, Futamidő: 2012-2015, Szakmai vezető: Dr. Ádány Róza Megelőző Orvostani Intézet (IGEN 7 alprojekt: Melanoma progresszió és invázió; alprojekt vezető: Balázs Margit: támogatás:105,7 MFt) OTKA T 75191 2008-2012, 24.000 eft, Gén amplifikációk prognosztikai és biológiai jelentősége humán melanomákban (projektvezető: Balázs Margit) OTKA K 112327,27,195 MFt, 2015-2018, Oszteopontin: Szerepe jelátviteli útvonalakban és melanoma progresszióban (projektvezető: Balázs Margit) A GINOP-2.3.2-15-2016-00005, 1,467 MrFt (2016-2020) A magyar gazdaság versenyképességének növelése a lakosság egészségi állapotát javító népegészségügyi intervenciók célcsoportjainak és tartalmának azonosítása révén projekten (szakmai vezető: Prof. Dr. Ádány Róza) belül megvalósuló A daganatos betegségek keletkezésének és progressziójá-nak gátlása genomikai célpontokon keresztül WP2 vezetője és a WP2.1 alprojekt vezetője: Dr. Balázs Margit Nemzetközi bilaterális pályázatok (sikeresen zárult) Nemzetközi pályázatok és nemzetközi kapcsolatok JAP-10/02 2005-2007, 3.445 eft Tumor asszociált makrofágok morfológiai, genetikai és funkcionális változásai, Szakmai vezető: Dr. Ádány Róza (Japán-Magyar kormányközi pályázat: résztvevő): NKTH OMFB-00545/2010 Tumor infiltráló makrofágok szerepe daganat progresszió során Támogatás: 5,3 MFt, Futamidő: 2010-2012, Szakmai vezető: Dr. Ádány Róza (Japán-Magyar kormányközi pályázat: résztvevő) közös közlemények száma: 3 2
Nemzetközi kapcsolatok és eredményei: Kutatási kollaborációs partner: 2008 óta Zdenko Herceg professzor (Mechanisms of Carcinogenesis - Epigenetics Group at The WHO International Agency for Research on Cancer, Lyon, France) által vezetett munkacsoport. Dr. Ecsedi Szilvia EARC és EMBO ösztöndíjjakkal 3 hónapot töltött a laboratóriumban, ahol az epigenetikai eltérések kimutatására alkalmas módszertant és bioinformatikai elemzéseket sajátított el. A PhD téziseinek megvédését követőensikeresen pályázta meg WHO IARC Postdoctoral Training in Cancer Research ösztöndíjat, mely 2 évre biztosít számára kutatási lehetőséget és különböző kurzusokon (többek között bioinformatika, mely a hazai kutatócsoport számára az integrált genom analízisek, array eredmények kiértékelése szempontjából rendkívül fontos) való részvételt. Ösztöndíja alatt olyan módszertani eljárásokat sajátít el, melyek segítségével a transzkriptom és az epigenom kapcsolata pontosabban jellemezhető a daganat sejtekben (pl. ChIP, MeDIP, CRISPR). Kutatásainak fókuszpontjában az epigenetikai változások szerepének tanulmányozása áll a daganatok kialakulása és progressziója során. Zdenko Herceg professzor úr, mint nemzetközi partner részt vett a 2015-ben zárult TÁMOP- 4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0031 Identification of disease related Genes in the Hungarian Population; (acronym: IGEN-HUNGARIAN) projektben Kutatási területek Legfontosabb kutatási eredmények - Malignus betegségek (emlő daganatok, hólyagtumorok, malignus melanoma) kialakulásában és progressziójában szerepet játszó genetikai eltérések tanulmányozása - Interfázisos citogenetikai módszertan-, sejtproliferáció és géneltérések párhuzamos elemzésére módszer kidolgozása - DNS specifikus próbák izolálása, fluoreszcens módisitása, rekonbináns molekuláris genetikai technikák kivitelezése, sejttenyésztés és klónozás, monoklonális antitestek előállítása, tisztítása és jelzése fluorofórokkal - fluoreszcencens mikroszkópos image analízis, konfokális mikroszkópos analízisek kivitelezése, digitális képelemzés - komparatív genomiális hibridizáció kivitelezése és analízise, genomiális eltérések kromoszómális lokalizációjának meghatározása, az eltérések sejtszintű, interfázisos analízise - génexpressziós eltérések és epigenetikai elváltozások elemzése melanomákban, - vemurafenib gyógyszerrezisztencia molekuláris hátterének elemzéséhez protokollok kidolgozása, jelátviteli útvonalak, géncsendesítés, oszteopontin jelátviteli szerepének vizsgálata A molekuláris biológia és genomika területén évek óta folyatatott vizsgálatainak eredményességét az elmúlt években megjelent közleményei, a kutató nevelésben elért eredményei (6 végzett PhD hallgató, jelenleg 3 doktorjelölt, 1 PhD hallgató témavezetése) bizonyítják. Nemzetközi kapcsolatai közül kiemelendő az amerikai UCSF Cancer Centerrel való együtt működése, melynek eredménye több mint 10 kiemelkedő folyóiratokban megjelent közös közlemény. Több, mint 20 éve kutatási területének középpontjában a daganatos megbetegedések kialakulásának és progressziójának hátterében álló molekuláris eltérések felderítése áll kiemelten fókuszálva az agresszív metasztázisképző hajlammal jellemezhető humán malignus melanoma genom eltéréseire. Vizsgálatai során a molekuláris biológia és genomika legújabb módszereit alkalmazva (fluoreszcencia in situ hibridizáció, array comparative genom hibridizáció, globális génexpresszió array vizsgálatok, epigenetikai eltérések tanulmányozása, adataik integrált genom analízise) kutatócsoportjával az alábbi fontos megfigyeléseket írták le: - CGH adataik alapján a genetikailag heterogén primer tumor számos sejtpopulációja között a klonális szelekció eredményeként megjelenik és kimutatható a metasztázisok kialkulását iniciáló sejtklón (Tresz A et al. 2001 Cytometry). Az EGFR gén kópiaszám többlete primer melanomákban rossz prognózissal társul (Rákosy Z et al. Int J Cancer. 2007). A melanomák több mint 50%-ára jellemző a a 11q13.2-11q13.3 amplifikáció (Lázár V et al. Modern Pathology, 2009) és a 9p21.3 tumorszuppresszor lókusz deléciója (Rakosy et al. Cancer Genet Cytogenet. 2008), 30%-ára a 7q31.2 genom eltérés (Vízkeleti L et al. Frontiers in Bioscience, 2012, Vízkeleti L et al. Tumor Biology 2012 ). - Array CGH adataik elemzésével a genetikai eltéréseket különböző jelátviteli útvonalakban szerepet játszó génekhez kapcsolták, mely útvonalak dinamikus kölcsönhatásainak részletes vizsgálatával felismerték, hogy a BRAF mutációt hordozó daganatokban leggyak-rabban a MAPK-JAK szignalizációs útvonalak közötti interakcióban résztvevő gének sérülnek (Lázár V et al. Melanoma Research 2012). - Integrative genom analízisekkel funkcionális molekuláris forrópontokat azonosítottak, melyek hátterében génkópiaszám eltérések és promóter hipermetiláció áll, és ezek alapján melanoma 3
alcsoportok különülnek el (Rákosy et al. PlosOne 2013). Legújabb adataik szerint a transzpozonális hipermetiláció kapcsolatban van primer melanomák metasztazis-képző tulajdonságával (Ecsedi Sz et al Int J Clin Exp Pathol. 2013). A korai stádiumú és a BRAFV 600E mutációt hordozó primer melanomákat egyedi hipermetilációs mintázat jellemzi, a 4 mm-nél vastagabb melanomákban a DMMT1 gén gyakori delécióját mutatták ki; megfigyelték, hogy a KIT gén hipermetilációja a betegek csökkent 5 éves túlélésével társul (Ecsedi Sz et al. PlosOne 2014). Az irodalmi adatokkal összhangban feltételezik, hogy a magas OPN expresszió kritikus stimuláló hatással bír a melanoma progresszió és a metasztázisképzés során (Kiss T et al. 2015). - A legújabb vizsgálataik során melanoma modellrendszereket hoztak létre a melanomasejtek inváziójában résztvevő molekuláris folyamatok megismerésére, a melanoma invazió és a BRAFV 600 mutáns fehérje működését gátló inhibitorok hatásmechanizmusának tanulmányozására (közlésre előkészítve). - Melanoma sejtvonalakból invazív sejtklónokat izoláltak, melyeket sikeresen tenyésztettek in vitro sejtkultúrában (szabadalomra benyújtva 2015). Az elmúlt 5 évből származó, legjelentősebb 5 publikáció A kutatási területhez tartozó 10 legfontosabb publikáció 1. Vizkeleti L, Kiss T, Koroknai V, Ecsedi S, Papp O, Szász I, Ádány R, Balázs M: Altered integrin expression patterns shown by microarray in human cutaneous melanoma. Melanoma Research, 27:180-188. (2017) IF: 2,615 2. Koroknai V, Ecsedi S, Vizkeleti L, Kiss T, Szasz I, Lukacs A, Papp O, Adany R, Balazs M:Genomic profiling of invasive melanoma cell lines by array comparative genomic hybridization. Melanoma Research, 26:(2) pp. 100-107. (2016) 3. Kiss, T., Ecsedi, S., Vízkeleti, L., Koroknai, V., Emri, G., Kovács, N., Ádány, R., Balázs, M.: The role of osteopontin expression in melanoma progression. Tumor Biol., 36(10):7841-7 (2015) IF: 3,611 4. Ecsedi S, Hernandez-Vargas H, Lima SC, Vizkeleti L, Toth R, Lazar V, Koroknai V, Kiss T, Emri G, Herceg Z, Adany R, Balazs M: DNA methylation characteristics of primary melanomas with distinct biological behaviour. PLOSOne 9:(5) p. e96612. (2014) IF: 3,234 5. Rakosy Z, Ecsedi S, Toth R, Vizkeleti L, Herandez-Vargas H, Lazar V, Emri G, Szatmari I, Herceg Z, Adany R, Balazs M: Integrative genomics identifies gene signature associated with melanoma ulceration. PLOS One 8:(1) e54958. 14 p. (2013) IF: 3,234 1. Barok M, Balazs M, Nagy P, Rakosy Z, Treszl A, Toth E, Juhasz I, Park JW, Isola J, Vereb G, Szollosi J: Trastuzumab decreases the number of circulating and disseminated tumor cells despite trastuzumab resistance of the primary tumor Cancer Letters; 260:(1-2) pp. 198-208. (2008) IF: 3,504; független idézetek száma: 23 2. Umemura N, Saio M, Suwa T, Kitoh Y, Bai J, Nonaka K, Ouyang GF, Okada M, Balazs M, Adany R, Shibata T, Takami T: Tumor-infiltrating myeloid-derived suppressor cells are pleiotropic-inflamed monocytes/macrophages that bear M1- and M2-type characteristics. Journal of Leuckocyte Biology. 83:(5) pp. 1136-1144. (2008) IF: 4,605; független idézetek száma: 157 3. Rakosy Z, Vizkeleti L, Ecsedi S, Voko Z, Begany A, Barok M, Krekk Z, Gallai M, Szentirmay Z, Adany R, Balazs M: EGFR gene copy number alterations in primary cutaneous malignant melanomas are associated with poor prognosis International Journal of Cancer 121:(8) pp. 1729-1737. (2007) IF: 4,555; független idézetek száma: 36 4. Szekvolgyi L, Rakosy Z, Balint LB, Kokai E, Imre L, Vereb G, Bacso Z, Goda K, Varga S, Balazs M, Dombradi V, Nagy L, Szabo G: Ribonucleoprotein-masked nicks at 50-kbp intervals in the eukaryotic genomic DNA. PNAS, 104:(38) pp. 14964-14969. (2007) IF: 9,578; független idézetek száma: 12 5. Toida M, Balazs M, Mori T, Ishimaru JI, Ichihara H, Fujitsuka H, Hyodo I, Yokoyama K, Tatematsu N, Adany R. Analysis of genetic alterations in salivary gland tumors by comparative genomic hybridization: CANCER GENETICS AND CYTOGENETICS 127:(1) pp. 34-37. (2001) IF: 1,529; független idézetek száma: 19 6. Balazs M, Adam Z, Treszl A, Begany A, Hunyadi J, Adany R: Chromosomal imbalances in primary and metastatic melanomas revealed by comparative genomic hybridization, Cytometry; 46:(4) pp. 222-232. (2001) IF: 2,22; független idézetek száma: 64 7. Hovey RM, Chu L, Balazs M, DeVries S, Moore D, Sauter G, Carroll PR, Waldman FM. Genetic alterations in primary bladder cancers and their metastases. CANCER RESEARCH 58:(16) pp. 3555-3560. (1998) IF: 8,206; független idézetek száma: 89 4
Tudományos munkával kapcsolatos kitüntetések, díjak (Hazai és nemzetközi) Tudományos közéleti aktivitás editor editorial board tagság Oktatáshoz, TDK-hoz kapcsolódó pályázatok 8. Balazs M, Carroll P, Kerschmann R, Sauter G, Waldman FM Frequent homozygous deletion of cyclin-dependent kinase inhibitor 2 (MTS1, p16) in superficial bladder cancer detected by fluorescence in situ hybridization. Genes Chromosomes & Cancer 19:(2) pp. 84-89. (1997) IF: 4,89; független idézetek száma: 45 9. Szollosi J, Balazs M, Feuerstein B G, Benz C C, Waldman F M: Erbb-2 (Her2/Neu) Gene Copy Number, P185(Her-2) Overexpression, and Intratumor Heterogeneity In Human Breast-Cancer CANCER RESEARCH 55:(22) pp. 5400-5407. (1995)IF:8,37; független idézetek száma: 106 10. Chen LC, Neubauer A, Kurisu W, Waldman FM, Ljung BM, Goodson W rd, Goldman ES, Moore D nd, Balazs M, Liu E, Mayall BH, Smith HS Loss of heterozygosity on the short arm of chromosome 17 is associated with high proliferative capacity and DNA aneuploidy in primary human breast cancer. PNAS 88:(9) pp. 3847-3851. (1991)IF: 10,3; független idézetek száma: 129 1993 Pro Scientia tutor (Tudományos Diákköri Tanács) 1998-2002 Széchenyi Professzori Ösztöndíj (Oktatási Miniszter) 2002-2004 Széchenyi István Ösztöndíj (Oktatási Miniszter) 2003 Kiváló Oktatói Munkáért (Debreceni Egyetem Rektora) 2007 Mester Tanár Aranyérem (Országos Tudományos Diákköri Tanács) 2010 2010 DE Rektora, Debreceni Egyetem Pro Cura Ingenii díja 2011 XXX.OTDK Jubileumi Emlék Plakett (Országos Tudományos Diákköri Tanács) 2017 Pro Auditoribus Universitatis Debreceniensis Díj 2007- Melanoma Molecular Map Scientific Advisory Board tagja 2008- Cytometry Part A Editorial Board tagja 2009- International Journal of Clinical and Experimental Pathology Editorial Board tagja EU Membership of Expert Evaluators, Brüsszel, 1999, 2000, 2001, 2002, 2007 Számos konferencia szervezése, oktatás és kutatásszervezés. Eredménye: sikeres konferenciák; új tananyagok; oktatási pályázatok vezetése: Sikerrel zárult pályázatok 1. NTP-HHTDK-17-0049 2017. július 01-2018. június 30. 1 750 000 Ft "A hazai Tudományos Diákköri műhelyek és rendezvényeinek támogatása" "Tudományos Diákkörben folyó multidiszciplináris egészségtudományi kutatások támogatása és fejlesztés" Szakmai vezető: Dr. Balázs Margit 2. NTP-HHTDK-16-0076 2016. július 01-2017. június 30. 1 500 000 Ft "Hazai Tudományos Diákköri műhelyek támogatására" kiírt pályázaton nyertes "A tudományos diákköri munka továbbfejlesztése a Debreceni Egyetem Népegésszégügyi Karán" c. pályázat Szakmai vezető: Dr. Balázs Margit 3. NTP-TDK-13-024 Tudományos diákkörben folyó multidiszciplináris egészségtudományi kutatások támogatása. Támogatás: 1,15 MFt, 2014, Szakmai vezető: Dr. Balázs Margit 4. NTP-TDK-14-0006A Debreceni Egyetem Népegészségügyi Karán folyó tudományos diákköri kutatások támogatása Támogatás: 2 MFt,: 2015, Szakmai vezető: Dr. Balázs Margit 5. TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001.Az élettudományi- klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére (SZTE, PTE, DE részvételével: összesen 3 MrdFt). DE Népegészségügyi Kar oktatási anyagainak fejlesztése alprojekt Támogatás: 98 MFt, 2014-2015, Alprojekt vezető: Dr. Balázs Margit 6. NFÜ TÁMOP 4.2.1./B-09/1/KONV-2010-0007 A felsőoktatás minőségének javítása a kutatás-fejlesztés-innováció-oktatás fejlesztésén keresztül a Debreceni Egyetemen Támogatás: 57 MFt, Futamidő: 2010-2012, Szakmai vezetők: Dr. Ádány Róza és Dr. Balázs Margit 7. A Biomarker Analízis Tanszék feltételeinek biztosítása. Támogatás: 1,8 MFt, Futamidő: 2006-2008, Szakmai vezető: Dr. Balázs Margit Megelőző Orvostani Intézet 5