A PANKREÁSZ VEZETÉKSEJTEK ÉLETTANI ÉS KÓRÉLETTANI JELENTİSÉGE
|
|
- Edit Mészáros
- 10 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A PANKREÁSZ VEZETÉKSEJTEK ÉLETTANI ÉS KÓRÉLETTANI JELENTİSÉGE Dr. Hegyi Péter Szegedi Tudományegyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika SZEGED
2 1. KÖZLEMÉNYEK Az itt felsorolt in extenso közlemények a adattárából, változtatás nélkül lettek letöltve. 1.1 Az értekezés alapját képezı elsı és utolsó szerzıs in extenso közlemények 1. Maleth J, Venglovecz V, Rázga Zs, Tiszlavicz L, Rakonczay Z, Hegyi P. The nonconjugated chenodeoxycholate induces severe mitochondrial damage and inhibits bicarbonate transport in pancreatic duct cells. GUT (2009, in print) IF: Venglovecz V, Rakonczay Z, Ozsvari B, Takacs T, Lonovics J, Varro A, Gray MA, Argent BE, Hegyi P. Effects of bile acids on pancreatic ductal bicarbonate secretion in guinea pig. GUT 57: (8) (2008) IF: Hegyi P, Gray MA, Argent BE. Substance p inhibits bicarbonate secretion from guinea pig pancreatic ducts by modulating an anion exchanger. AM J PHYSIOL-CELL PH 285: (2)C268-C276 (2003) IF: Hegyi P, Rakonczay Z Jr. The inhibitory pathways of pancreatic ductal bicarbonate secretion. INT J BIOCHEM CELL B 39: (1)25-30 (2007) IF: Hegyi P, Rakonczay Z, Tiszlavicz L, Varro A, Toth A, Racz G, Varga G, Gray MA, Argent BE. Protein kinase C mediates the inhibitory effect of substance P on HCO3- secretion from guinea pig pancreatic ducts. AM J PHYSIOL-CELL PH 288: (5)C1030- C1041 (2005) IF: Hegyi P, Rakonczay Z, Farkas K, Venglovecz V, Ozsvari B, Seidler U, Gray MA, Argent BE. Controversies in the role of slc26 anion exchangers in pancreatic ductal bicarbonate secretion. PANCREAS 37: (2) (2008) IF: Hegyi P, Rakonczay Z Jr, Gray MA, Argent BE. Measurement of intracellular ph in pancreatic duct cells: a new method for calibrating the fluorescence data. PANCREAS 28: (4) (2004) IF: Hegyi P, Ördög B, Rakonczai Z Jr, Takács T, Lonovics J, Szabolcs A, Sári R, Tóth A, Papp JGy, Varró A, K Kovács M, Gray AM, Argent BE, Boldogkoi Zs. Effect of herpesvirus infection on pancreatic duct cell secretion. WORLD J GASTROENTERO 11: (38) (2005) 2
3 1.2 A Ph.D. fokozat megszerzését követı egyéb in extenso közlemények. 1. Rosendahl J, Witt H, Szmola R, Bhatia E, Ozsvari B, Landt O, Schulz HU, Gress TM, Pfuetzer R, Loehr M, Kovacs P, Blueher M, Stumvoll M, Choudhuri G, Hegyi P, Morsche RHT, Drenth JP, Truninger K, Macek M, Puhl G, Witt U, Schmidt H, Buening C, Ockenga J, Kage A, Groneberg DA, Nickel R, Berg T, Wiedenmann B, Boedeker H, Keim V, Moessner J, Teich N, Sahin-Toth M. Chymotrypsin c (ctrc) variants that diminish activity or secretion are associated with chronic pancreatitis. NAT GENET 40: (1)78-82 (2008) IF: Rakonczay Z Jr, Hegyi P, Takacs T, McCarroll J, Saluja AK. The role of nf-kappab activation in the pathogenesis of acute pancreatitis. GUT 57: (2) (2008) IF: Jiang L, Gonda TA, Gamble MV, Salas M, Seshan V, Tu S, Twaddell WS, Hegyi P, Lazar G, Steele I, Varro A, Wang TC, Tycko B. Global hypomethylation of genomic dna in cancer-associated myofibroblasts. CANCER RES 68: (23) (2008) IF: Rakonczay Z, Hegyi P, Dosa S, Ivanyi B, Jarmay K, Biczo G, Hracsko Z, Varga IS, Karg E, Kaszaki J, Varro A, Lonovics J, Boros I, Gukovsky I, Gukovskaya AS, Pandol SJ, Takacs T. A new severe acute necrotizing pancreatitis model induced by L-ornithine in rats. CRIT CARE MED 36: (7) (2008) IF: Rakonczay Z Jr, Jarmay K, Kaszaki J, Mandi Y, Duda E, Hegyi P, Boros I, Lonovics J, Takacs T. Nf-kappab activation is detrimental in arginine-induced acute pancreatitis. FREE RADICAL BIO MED 34: (6) (2003) IF: Yeruva S, Farkas K, Hubricht J, Rode K, Riederer B, Bachmann O, Cinar A, Rakonczay Z, Molnár T, Nagy F, Wedemeyer J, Manns M, Raddatz D, Musch M, Chang E, Hegyi P, Seidler U. Preserved Na+/H+ localization, but decreased NHE3 function indicate F regulatory sodium transport defect in ulcerative colitis. INFLAMM BOWEL DIS (2009, in print) IF: Rakonczay Z Jr, Hegyi P, Hasegawa M, Inoue M, You J, Iida A, Ignath I, Alton EW, Griesenbach U, Ovari G, Vag J, Da Paula AC, Crawford RM, Varga G, Amaral MD, Mehta A, Lonovics J, Argent BE, Gray MA. Cftr gene transfer to human cystic fibrosis pancreatic duct cells using a sendai virus vector. J CELL PHYSIOL 214: (2) (2008) IF: Sung KF, Odinokova IV, Mareninova OA, Rakonczay Z Jr, Hegyi P, Pandol SJ, Gukovsky I, Gukovskaya AS. Prosurvival bcl-2 proteins stabilize pancreatic mitochondria and protect against necrosis in experimental pancreatitis. EXP CELL RES 315: (11) (2009) IF:
4 9. Tóth-Molnár E, Venglovecz V, Ozsvari B, Rakonczay Z, Varró A, Papp JGy, Tóth A, Lonovics J, Takács T, Ignáth I, Iványi B, Hegyi P. New experimental method to study acid/base transporters and their regulation in lacrimal gland ductal epitelia. INVEST OPHTH VIS SCI 48: (8) (2007) IF: Treharne JK, Xu Z, Chen JH, Best G, Cassidy DM, Gruenert DC, Hegyi P, Gray MA, Sheppard DN, Kunzelmann K, Mehta A Inhibition of protein kinase CK2 closes the CFTR Cl- channel, but has no effect on the cystic fibrosis mutant F508-CFTR. CELL PHYSIOL BIOCHEM 24: (2009) IF: Czako L, Hegyi P, Rakonczay Z Jr, Wittmann T, Otsuki M. Interactions between the endocrine and exocrine pancreas and their clinical relevance. PANCREATOLOGY 9: (4) (2009) IF: Pagliocca A, Hegyi P, Venglovecz V, Rackstraw SA, Khan Z, Burdyga G, Wang TC, Dimaline R, Varro A, Dockray GJ. Identification of ezrin as a target of gastrin in immature mouse gastric parietal cells. EXP PHYSIOL 93: (11) (2008) IF: Ozsvari B, Hegyi P, Sahin-Toth M. The guinea pig pancreas secretes a single trypsinogen isoform, which is defective in autoactivation. PANCREAS 37: (2) (2008) IF: Ignáth I, Hegyi P, Venglovecz V, Székely Cs, Carr G, Hasegawa M, Inoue M, Takács T, Argent BE, Gray MA, Rakonczay Z. CFTR expression but not Cl transport is involved in the stimulatory effect of bile acids on apical Cl-/7HCO3- exchange activity in human pancreatic duct cells. PANCREAS 38: (8) (2009) IF: Kovacs P, Szilvassy Z, Hegyi P, Nemeth J, Ferdinandy P, Tosaki A. Effect of transdermal nitroglycerin on glucose-stimulated insulin release in healthy male volunteers. EUR J CLIN INVEST 30: (1)41-44 (2000) IF: Jambrik Z, Gyöngyösi M, Hegyi P, Czakó L, Takács T, Farkas A, Mándy Y, Góg Cs, Glogar D, Csanády M. Plasma levels of IL-6 correlate with hemodynamic abnormalities in acute pancreatitis in rabbits. INTENS CARE MED 28: (12) (2002) IF: Czakó L, Takács T, Varga IS, Tiszlavicz L, Hai DQ, Hegyi P, Matkovics B, Lonovics J. Involvement of oxygen-derived free radicals in L-arginine-induced acute pancreatitis. DIGEST DIS SCI 43: (8) (1998) IF:
5 18. Rakonczay Z Jr, Boros I, Jarmay K, Hegyi P, Lonovics J, Takacs T. Etanol administration generates oxidative stress in the pancreas and liver, but fails to induce heat-shock proteins in rats. J GASTROEN HEPATOL 18: (7) (2003) IF: Sari R, Peitl B, Kovacs P, Lonovics J, Palvolgyi A, Hegyi P, Nagy I, Nemeth J, Szilvassy Z, Porszasz R. Cyclic gmp-mediated activation of a glibenclamide-sensitive mechanism in the rabbit sphincter of oddi. DIGEST DIS SCI 49: (3) (2004) IF: Czakó L, Takács T, Hegyi P, Prónai L, Tulassay Zs, Lakner L, Döbrönte Z, Boda K, Lonovics J. Quality of life assessment after pancreatic enzyme replacement therapy in chronic pancreatitis. CAN J GASTROENTEROL 17: (10) (2003) IF: Rakonczay Z Jr, Fearn A, Hegyi P, Boros I, Gray MA, Argent BE. Characterization of H+ and HCO3- transporters in cfpac-1 human pancreatic duct cells. WORLD J GASTROENTERO 12: (6) (2006) 22. Takacs T, Szabolcs A, Hegyi P, Rakonczay Z Jr, Farkas G Az akut pancreatitis diagnosztikus és terápiás elveinek változása a klinikai gyakorlatban. Egy regionális belgyógyászati és sebészeti centrum adatainak epidemiologiai analizise. [Changes in diagnostic and therapeutic standards of acute pancreatitis in clinical practice. epidemiologic analysis of data from a regional center of internal medicine and surgery].orvosi HETILAP 149: (14) (2008) 23. Takacs T, Szabolcs A, Biczo G, Hegyi P, Rakonczay Z. A kísérletes akut pancreatitismodellek klinikai relevanciája. [The clinical relevance of experimental acute pancreatitis models]. ORVOSI HETILAP 149: (42) (2008) 24. Sahin-Toth M, Hegyi P, Toth M. Genetikai kockázati tényezık kronikus pancreatitisben [Genetic risk factors in chronic pancreatitis]. ORVOSI HETILAP 149: (36) (2008) 25. Hegyi P, Takács T, Rakonczay Z Jr. Lansoprazol az oxidatív stressz elleni védelemben. Experimentális adatok. LEGE ARTIS MEDICINAE 18: (2008) 26. Czakó L, Szabolcs A, Vajda A, Csáti S, Venglovecz V, Rakonczay Z Jr, Hegyi P, Tiszlavicz L, Csont T, Pósa A, Berkó A, Varga C, Varga Ilona S, Boros I, Lonovics J. Hyperlipidemia induced by a cholesterol-rich diet aggravates necrotizing pancreatitis in rats. EUR J PHARMACOL 572: (1)74-81 (2007) IF: Szabolcs A, Reiter RJ, Letoha T, Hegyi P, Papai G, Varga I, Jarmay K, Kaszaki J, Sari R, Rakonczay Z Jr, Lonovics J, Takacs T. Effect of melatonin on the severity of l- arginine-induced experimental acute pancreatitis in rats. WORLD J GASTROENTERO 12: (2) (2006) 5
6 28. Palvolgyi A, Sari R, Nemeth J, Szabolcs A, Nagy I, Hegyi P, Lonovics J, Szilvassy Z. Interplay between nitric oxide and vip in cck-8-induced phasic contractile activity in the rabbit sphincter of oddi. WORLD J GASTROENTERO 11: (21) (2005) 29. Letoha T, Somlai C, Takacs T, Szabolcs A, Jarmay K, Rakonczay Jr Z, Hegyi P, Varga I, Kaszaki J, Krizbai I, Boros I, Duda E, Kusz E, Penke B. A nuclear import inhibitory peptide ameliorates the severity of cholecystokinin-induced acute pancreatitis. WORLD J GASTROENTERO 11: (7) (2005) 30. Sári R, Pálvölgyi A, Rakonczay Z, Takács T, Lonovics J, Czakó L, Szilvássy Z, Hegyi P. Etanol inhibits the motility of the rabbit sphincter of Oddi in vitro. WORLD J GASTROENTERO 10: (23) (2004) 31. Hegyi P, Rakonczay Z Jr, Sári R, Góg Cs, Lonovics J, Takács T, Czakó L. L- arginine-induced experimental pancreatitis. WORLD J GASTROENTERO 10: (14) (2004) 32. Hegyi P, Rakonczay Z, Sári R, Czakó L, Farkas N, Góg Cs, Németh J, Lonovics J, Takács T. Inzulin is necessary for the hypertrophic effect of cholecystokinin-octapeptide following acute necrotizing pancreatitis. WORLD J GASTROENTERO 10: (15) (2004) 33. Czakó L, Hegyi P, Takács T, Góg Cs, Farkas A, Mándy Y, Varga IS, Tiszlavicz L, Lonovics J. Effects of octreotide on acute necrotizing pancreatitis in rabbits. WORLD J GASTROENTERO 10: (14) (2004) 6
7 2 SCIENTOMETRIAI ADATOK Rész Összesen adat TUDOMÁNYOS ELİADÁSAI Kongresszusi elıadások száma TUDOMÁNYOS KÖZLEMÉNYEK SZÁMA Lektorált szakfolyóiratokban megjelent tudományos közlemények száma --- Ebbıl elsı vagy utolsó szerzıként Nemzetközi folyóiratban Hazai idegennyelvü folyóiratban Hazai magyar nyelvő folyóiratban Szerkesztıi levelek, hozzászólások, válaszok száma Kongresszusi elıadások folyóiratban vagy könyvben Külföldi folyóiratban Magyar folyóiratban Folyóiratban megjelent absztraktok száma SZAKFOLYÓIRATOKBAN MEGJELENT TUDOMÁNYOS KÖZLEMÉNYEINEK MINİSÍTÉSE Valamennyi eredeti közleményeinek összegzett impakt faktora (absztraktok és nem lektorált levelek nélkül) Az utolsó 10 év éves átlaga (2000. január A PhD vagy kandidátusi disszertációban nem szereplı közlemények impakt faktor összege TUDOMÁNYOS KÖZLEMÉNYEINEK IDÉZETTSÉGE Idézettség összesen ebbıl független idézés 483 ebbıl önidézés
8 3. BEVEZETÉS Az 1980-as évekig úgy gondolták, hogy a pankreász vezetéksejtek fı feladata, hogy az acinus sejtek számára mechanikai vázat biztosításanak. Az 1980-as évek elején Barry Argent és mtsai. kidolgoztak egy olyan sejtizolálási metodikát, mely lehetıvé tette intakt pankreász vezetékek (duktuszok) és vezetéksejtek (duktális sejtek) izolálását. Ezt követıen számos közlemény bizonyította, hogy a duktális sejtek nem csak egy mechanikus vázat képeznek az acinusok számára, hanem a pankreász nedv bikarbonát és folyadékszekréciójáért is felelısek. A bikarbonátban gazdag oldat feladata, hogy kimossa az acinusok által termelt emésztıenzimeket a pankreász duktális rendszerébıl, illetve a duodenumba jutva semlegesítse a gyomornedv savas ph-ját. - A duktális HCO 3 szekréció élettani körülmények között - hasonlóan a többi epitél sejtek szabályozó mechanizmusaihoz - serkentı és gátló szabályozás alatt áll. A serkentı mőködés során a hormonok és neurotranszmitterek által kiváltott sejten belüli jelátviteli utak viszonylag jól tisztázottak. Mindemellett a folyadék- és ionkiválasztás szabályozásában már bizonyították a gátló mőködés jelenlétét különbözı - epitéliumokban. A HCO 3 szekréciót gátló útvonalak alapvetı fontossággal bírhatnak fiziológiás körülmények között azáltal, hogy csökkentik a duktuszon belül kialakuló hidrosztatikai nyomást (megakadályozva ezáltal az enzimek parenchimába történı szivárgását), illetve étkezés után kikapcsolják a hasnyálmirigy szekréciót. A pankresz vezetéksejtek pankreatitisz során betöltött szerepét az 1990-es évek in vivo vizsgálatai vetették fel elıször. Kimutatták, hogy ceruleinnel indukált akut experimentális pankreatitisz vizsgálata során hipoproteinaemiaval társult hiperszekréció alakul ki patkányban. Ezen szekréciós változás megelızte a pankreászban végbemenı morfológiai elváltozásokat. A pankreatitisz kifejlıdése után a hiperszekréciót hiposzekréció váltotta fel. A fenti adatok azt sugallják, hogy a szekrétum volumenének változásáért 8
9 (hiper- majd a késıbb kialakuló hiposzekréció) valószínőleg a duktuszok tehetık felelıssé, azonban ennek oka a szakirodalomban tisztázatlan. Meg kell említeni, hogy a pankreász nedv volumenének csökkenése önmagában is képes pankreatitiszt kiváltani, melyre a legjobb példa a cisztás fibrózis. 4. CÉLKITŐZÉSEK Tekintettel arra, hogy az intracelluláris ph (ph i ) pontos ismerete kulcsfontosságú a bikarbonát szekréció pontos meghatározásában, kísérleteink során célul tőztük ki egy korszerő adat analízis metodika kifejlesztését a ph i idıbeli követésére. Ezt követıen fontosnak tartottuk a pankreász vezetéksejtek bikarbonát szekréciójának élettani (elsısorban a gátló szabályozó mőködés) és kórélettani (akut pankreatitiszben betöltött szerepét in vitro körülmények között) megfigyelését. Részletezett célkitőzések: 4.1 Korszerő adat-analízis metodika kifejlesztése az ph i idıbeli követésére 4.2 A pankreász vezetéksejtek gátló mőködésének tanulmányozása A substance P (SP) hatásának vizsgálata a pankreász vezetéksejtekre A SP okozta szekréció gátlás intracelluláris útjainak vizsgálata 4.3 A pankreatitiszt kiváltó toxikus anyagok vizsgálata a pankreász vezetéksejtjeinek bikarbonát szekréciójára Az epesavak hatásának vizsgálata A nem-konjugált és konjugált epesavak közötti különbségek vizsgálata A vírusfertızés duktális szekrécióra kifejtett hatásának vizsgálata 9
10 4. ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK Ismert, hogy a tengerimalac és az ember pankreász vezetléksejtjei hasonló koncentrációban szekretálják a HCO - 3 -ot (~ 140 mm). Ezért az értekezésben szereplı összes kísérletet tengerimalac pankreász vezetéksejteken végeztük. Kísérleteinkhez intra- és interlobuláris duktuszokat izoláltunk kb gramm tömegő tengerimalacok hasnyálmirigyébıl. A kísérlek egy részében a duktuszokat mikroperfundáltuk.. A mikroperfúzió lényege, hogy a polarizált epitél sejtek luminális illetve bazolaterális oldalát különbözı ion összetételő oldatokkal perfundáljuk. A ph i -t, az intracelluláris kálcium [Ca 2+ ] i és ATP ([ATP] i ) koncentrációt fluoreszcens módszerrel határoztuk meg. A HCO - 3 szekréció mértékét három különbözı metodikával (transzporter blokkoló, alkalózisból történı regeneráció és klorid elvonásos technika) határoztuk meg. A SP lokalizációját immunhisztokémiai metodikával, míg a PKC izoformák jelenlétét Western Blot technika segítségével végeztük. Az epesavak sejtorganellumokra gyakorolt hatásait elekronmikroszkópai vizsgálattal végeztük. A vírusfertızés duktális szekrécióra kifejtett hatásának vizsgálatához a sejteket pseudorabies vírussal fertıztük. A vírus szerkezeti fehérjéit immunfluoreszcens festéssel detektáltuk. Az eredményeket átlag ± standard hiba (SE) formájában tüntettük fel (n = kísérletek száma). A szignifikáns eltéréseket Student féle páros t-próbával (amikor két csoportot hasonlítottunk össze) vagy egy tényezıs ANOVA próbával (amikor 3 vagy több csoportot hasonlítottunk össze) határoztuk meg. Szignifikánsnak a p 0,05 értéket fogadtuk el. 10
11 5. EREDMÉNYEK ÉS MEGBESZÉLÉS Elsı lépésben kidolgoztunk egy korszerő új módszert, mellyel a korábbiakhoz képest lényegesen pontosabban lehet meghatározni a sejtek ph i -ját. Ezt követıen az pankreász vezetéksejtek neurohumorális szabályozása közül a gátló utakat vizsgáltuk. Immunhisztokémia segítségével kimutattuk, hogy a SP megtalálható a kis duktuszok mellett levı, úgynevezett periduktális idegekben, a nagyobb idegek megnyúlt sejtjeiben, valamint a vérerek legkülsı rétegében a tengerimalac pankreászában. Elıször sikerült kimutatnunk, hogy a SP neurokinin receptoron keresztül jelentısen gátolja a pankreász bikarbonát szekrécióját, melynek jelenısége lehet az emésztést követı szekréciós nedvek termelésének leállításában. A protein kináz C (PKC) aktivációján keresztül létrejövı gátló hatás fıként a luminális oldalon levı anion cserélı transzporteren keresztül valósul meg. Az élettani megfigyelések után célul tőztük ki a pankreász vezetéksejtek pankreatitiszben betöltött kórélettani szerepének tanulmányozását in vitro körülmények között. Kísérleteink során a pankreatitiszben szerepet játszó etiológiai faktorok közül az epesavak (nem konjugált kenodezoxikólsav (CDC) és a konjugált glikokenodezoxikólsav (GCDC)) illetve a vírusok pankreász vezetéksejtekre gyakorolt hatását vizsgáltuk. Eredményeink alapján megállapíthatjuk, hogy a nem konjugált epesavak kis dózisban (0,1 - mm) stimulálják, nagy dózisban (1 mm) pedig gátolják a pankreász vezetéksejtek HCO 3 szekrécióját. A konjugált epesavaknak nem volt hatása a HCO - 3 szekrécióra. Az epesavak dózisfüggıen emelték a [Ca 2+ ] i -t. Fontos megemlíteni, hogy a CDC mind az oxidatív, mind a glikolitikus ATP képzıdést gátolta pankreász duktális epitél sejtekben. A kis dózisú CDC (szekréciót stimuláló) hatásában a [Ca 2+ ] i emelkedésnek, míg a nagy dózisú CDC (szekréciót gátló) hatásában az [ATP] i csökkenésnek volt kulcsfontosságú szerepe. 11
12 Hasonlóan a kis dózisú epesavak hatásához, a vírus fertızés korai szakaszában a virulens pseudorabies vírus fokozta a pankreász vezetéksejtek HCO 3 - szekrécióját. Összességében megállapíthatjuk, hogy a pankreász vezetéksejtek HCO - 3 és folyadék szekréciója - hasonlóan a többi epitél sejtek szabályozó mechanizmusaihoz - serkentı és gátló szabályozás alatt áll. Kísérleteink során a szakirodalomban elsıként tisztáztuk az egyik gátló neuropeptid, a SP hatásait. Az epesavakkal és vírusokkal végzett kísérleteink egyértelmően bizonyítják a HCO 3 - szekréció kórélettani jelentıségét. A pankreatitisz kezdeti szakaszában, a pankreász vezetéksejtek fokozott szekrécióval próbálják a toxikus anyagokat kimosni a pankreászból. Ha ez a védı mechanizmus nem elégséges és a toxikus anyagok nagy koncentrációban érik el a sejteket, akkor egy szekréciós stop alakul ki, ami jelentısen súlyosbíthatja a pankreatitisz lefolyását. 12
13 6. ÚJ MEGÁLLAPÍTÁSOK Az alábbi megállapítások tengerimalac pankreász vezetéksejtekre értendıek. Jelen értekezésben az alábbi új megállapításokat tettük Kidolgoztunk egy új korszerő ph kalibrációs metodikát A SP gátolja a duktális bikarbonát szekréciót A SP ezen gátló hatását a neurokinin receptorokon keresztül fejti ki A SP-nek nincs hatása a bazolaterálisan elhelyezkedı Na + /HCO - 3 kotranszporterre (NBC) és a Na + /H + kicserélı transzporterekre (NHE) A SP direkt úton gátolja a luminálisan elhelyezkedı DIDS szenzitív anion cserélı transzportert A PKC aktivációja gátolja a pankreász vezetéksejtek bikarbonát szekrécióját A SP PKC aktiváción keresztül fejti ki gátló hatását A luminálisan alkalmazott kis dózisú nem-konjugált epesavak stimulálják a pankreász vezetéksejtek bikarbonát szekrécióját Ezen stimuláló hatásukat inozitol trifoszfát (IP 3 ) szenzitív intracelluláris [Ca 2+ ] emelésével hozzák létre A bazolaterálisan alkalmazott nem-konjugált kis dózisú (0,1 mm) epesavaknak nincs hatásuk a pankreász vezetéksejtek bikarbonát szekréciójára A luminálisan vagy bazolaterálisan alkalmazott nagy dózisú (1 mm) nem-konjugált epesavak gátolják a pankreász vezetéksejtek bikarbonát szekrécióját A luminálisan vagy bazolaterálisan alkalmazott nagy dózisú nem-konjugált epesavak intracelluláris Ca 2+ szint emelkedést hoznak létre. 13
14 6.13. A nagy dózisú nem-konjugált epesavak hatására létrejövı Ca 2+ szint emelkedés illetve a szekréciós gátlás nincs összefüggésben egymással A nagy dózisú nem-konjugált epesavak mitokondrium toxikusak A nagy dózisú nem-konjugált epesavak csökkentik az intracelluláris ATP koncentrációt A nagy dózisú nem-konjugált epesavak gátolják mind az oxidatív, mind pedig a glükolitikus ATP szintézist A konjugált epesavak bejutnak a pankreász vezetéksejtekbe, ami epesav transzporterek jelenlétére utal A nagy dózisú konjugált epesavaknak nincs hatása a bikarbonát szekrécióra A nagy dózisú konjugált epesavaknak nincs toxikus hatása a mitokondriumokra A nagy dózisú konjugált epesavak reverzibilisen csökkentik az intracelluláris ATP-t A legyengített, nem virulens, osztódni nem képes pszeudorabiesz vírusok bejutnak a pankreász duktuszok sejtjeibe, de nem befolyásolják a bikarbonát szekréciót A virulens herpesz vírusok stimulálják a pankreász vezetéksejtek bikarbonát szekrécióját. 14
15 7. KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS Mindenekelıtt köszönetemet szeretném kifejezni Prof. Takács Tamás egyetemi tanárnak, tanítómesteremnek, aki diákéveimtıl kezdıdıen tanított, megszerettette velem a tudományt és pályafutásom során mindvégig hasznos tanácsokkal látott el. Köszönettel tartozom Prof. Barry Argent egyetemi tanárnak, aki a Newcastle Egyetemen bevezetett a pankreász vezetéksejtek sejtélettani alapjaiba. Külön kiemelt köszönetemet szeretném kifejezni kollégámnak, barátomnak, Dr. Rakonczay Zoltánnak a közösen végzett munkákban nyujtott kimagasló segítségért. Szintén megkülönböztetett köszönetemet szeretném kifejezni Dr. Venglovecz Viktóriának, elsı tudományos fokozatot (Ph.D.) szerzı tanítványomnak, aki nagymértékben hozzájárult az értekezés megszületéséhez. A tudományos munka elvégzéséhez nélkülözhetetlen lett volna a kiemelkedı intézeti háttér. Ezúton köszönöm Prof. Lonovics János egyetemi tanárnak, aki az I.sz. Belgyógyászati Klinika intézetvezetıjeként klinikáján állást biztosított és végig támogatta/támogatja munkámat. Köszönetemet fejezem ki Prof. Wittmann Tibor jelenlegi tanszékvezetı egyetemi tanárnak, aki immáron 3 éve biztosítja a feltételeket és támogatja munkacsoportomat. Pályafutásom elırehaladásában jelentıs segítséget nyújtott Prof. Varró András egyetemi tanár, a Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet tanszékvezetıje, aki hazatelepülésemet követıen mőszerei biztosításával, fontos tanácsaival segítette munkámat. Szakmai és baráti tanácsai meghatározója pályafutásomnak. 15
16 Köszönettel tartozom volt és jelenlegi munkatársaimnak, tanítványaimnak (külön kiemelve azokat, akik a dolgozat témájában kiemelkedı segítséget nyújtottak: Dr. Ózsvári Béla, Dr. Maléth József, Ignáth Imre, Pallagi Petra) és asszisztenseimnek (Fuksz Zoltánnénak, Pálfi Editnek, Árva Miklósnénak, Sitkei Ágnesnek, Horesnyiné Tündének) az éveken keresztül nyújtott asszisztensi segítségért. Külön köszönöm hazai és nemzetközi kollaborációs partnereimnek (különösképpen Dr. Mike Graynek) önzetlen segítségüket. És végül, de nem utolsó sorban KIEMELT köszönetem szeretném kifejezni szüleimnek Dr. Madarász Évának és Dr. Hegyi Andrásnak ( 1988) szeretetükért, nevelımunkájukért. Feleségemnek Szilviának szeretetét, határtalan türelmét és a nyugodt családi háttér biztosítását nem lehetett volna pótolni. Köszönöm gyermekeim (Judit 13é, Eszter 12é, Sára 10,5é, Anna 8é és András 3.5é) felém áradó szeretetét külön kiemelve megértésüket mely nélkül a sok távolmaradás elképzelhetetlen lett volna. A kutatómunkához nélkülezhetetlen anyagi forrásokat hazai (OTKA, MTA, NKTH) és nemzetközi (Wellcome Trust, Royal Society, DFG, NIH) pályázatok biztosították. Ezúton köszönöm a döntéshozóknak, hogy bizalmukkal megtiszteltek. 16
Opponensi bírálói vélemény Dr. Hegyi Péter
Opponensi bírálói vélemény Dr. Hegyi Péter A pankreász vezetéksejtek élettani és kórélettani jelentősége MTA doktori értekezésének bírálata Dr. Hegyi Péter értekezésében az elméleti és az alkalmazott orvostudomány
CALCIUM SZIGNALIZÁCIÓ SZEREPE A GASZTROINTESZTINÁLIS TRAKTUSBAN. Dr. Kemény Lajos. Ph.D. Tézis
1 CALCIUM SZIGNALIZÁCIÓ SZEREPE A GASZTROINTESZTINÁLIS TRAKTUSBAN Dr. Kemény Lajos Ph.D. Tézis Témavezetők: Dr. Venglovecz Viktória Prof. Dr. Hegyi Péter I. sz. Belgyógyászati Klinika Általános Orvostudományi
OTKA ZÁRÓJELENTÉS (2003-2005)
Szám: 42589 Cím: OTKA ZÁRÓJELENTÉS (2003-2005) Intracelluláris védekező mechanizmusok akut pancreatitisben: Kísérletes és klinikai vizsgálatok (Vizsgálataink folytatását képezik a korábbi OTKA (T29697)
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA TÓTH ADÉL TÉMAVEZETŐ: DR. GÁCSER ATTILA TUDOMÁNYOS FŐMUNKATÁRS
szekrécióra kifejtett hatásukat vizsgáltuk. I. Epesavak hatásának karakterizálása a pankreász duktális sejtek működésére
A pankreász duktális sejtek fő funkciója egy HCO 3 ban gazdag, izotónikus folyadék szekréciója, amely alapvető szerepet játszik az acinusok által termelt emésztőenzimek kimosásában illetve a gyomor felől
Maléth József. Az endoplazmás retikulum - plazma membrán mikrodomének szerepe az intracelluláris Ca 2+ szignalizáció szabályzásában
Az endoplazmás retikulum - plazma membrán mikrodomének szerepe az intracelluláris Ca 2+ szignalizáció szabályzásában Maléth József Tudományos munkatárs MTA Orvosi Tudományok Osztálya 2017. 04. 19. Az endoplazmás
Ioncsatornák szerepe a pancreas excreciós funkciójának szabályozásában. Venglovecz Viktória
Ioncsatornák szerepe a pancreas excreciós funkciójának szabályozásában Venglovecz Viktória A pankreász morfológiája exokrín/endokrín mirigy acinusok és duktuszok acinus: durva ER sima ER sejtmag Golgi
A szegedi pankreatológia története
A szegedi pankreatológia története 1973-1990 MEGALAKULÁS, FEJLESZTÉS Varró Vince 1973. január 1-jén lett az I. sz. Belgyógyászati Klinika igazgatója. Kezdetektől fogva célja volt a gasztroenterológia minden
I. A csőgyomor képzés és a thoracalis epidurális anaesthesia hatása a gyomor mikrokeringésére, a bél motilitására
Az elért eredmények ismertetése: I. A csőgyomor képzés és a thoracalis epidurális anaesthesia hatása a gyomor mikrokeringésére, a bél motilitására A gasztrointesztinális anasztomózisok elégtelen gyógyulásának,
Válasz Prof. Dr. Jakab Ferenc Opponensi Bírálói Véleményére
Válasz Prof. Dr. Jakab Ferenc Opponensi Bírálói Véleményére Elıször is szeretném megköszönni Professzor Úrnak em bírálatát, pozitív, dicsérı szavait, építı jellegő kritikáit és értékes javaslatait. Az
Doktori értekezés magyar nyelvő kivonata. Ózsvári Béla
A TRIPSZIN ÉS AZ EPESAVAK SZEREPE AKUT ÉS KRÓNIKUS PANKREATITISZBEN Doktori értekezés magyar nyelvő kivonata Ózsvári Béla Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Elméleti Orvostudományok Doktori
Válasz Prof. Dr. Pár Alajos Opponensi Bírálói Véleményére
Válasz Prof. Dr. Pár Alajos Opponensi Bírálói Véleményére Elıször is szeretném megköszönni Professzor Úrnak em bírálatát, pozitív, dicsérı szavait, értékes kérdéseit. Az alábbiakban válaszolok kérdéseire.
Hiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben
Hiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben Lénárt Nikolett Doktori (Ph. D.) értekezés tézisei Témavezető: Dr. Sántha Miklós tudományos főmunkatárs
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Doktori tézisek Dr. Cserepes Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
Oroszlán u. 4. Szeged H6720. mandi.yvette@med.u-szeged.hu. Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar
Europass Önéletrajz Személyi adatok Vezetéknév / Utónév(ek) Dr Mándi Yvette Cím(ek) Oroszlán u. 4. Szeged H6720 Telefonszám(ok) +36 62 545 115 Mobil: +36 20 326 5569 Fax(ok) +36 62 545 113 E-mail(ek) mandi.yvette@med.u-szeged.hu
Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont
Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont Doktori tézisek Dr. Konta Laura Éva Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola
A búza (Triticum aestivum L.) glutamin szintetáz enzim viselkedése abiotikus stresszfolyamatok (a szárazság- és az alumíniumstressz) során
Doktori (PhD) értekezés tézisei A búza (Triticum aestivum L.) glutamin szintetáz enzim viselkedése abiotikus stresszfolyamatok (a szárazság- és az alumíniumstressz) során Készítette: Nagy Zoltán Témavezető:
ÖNÉLETRAJZ. Gyermekei: Lőrinc (1993), Ádám (1997) és Árpád (1997) Középiskola: JATE Ságvári Endre Gyakorló Gimnáziuma, 1979-1983
ÖNÉLETRAJZ Személyes adatok Név: Születési hely: Széll Márta Szeged Születési idő: 1965. március 28. Családi állapota: férjezett (Dr. Balogh Nándor) Gyermekei: Lőrinc (1993), Ádám (1997) és Árpád (1997)
klorid ioncsatorna az ABC (ATP Binding Casette) fehérjecsaládba tartozik, amelyek általánosságban részt vesznek a gyógyszerek olyan alapvetı
Szegedi Tudományegyetem Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Igazgató: Prof. Dr. Varró András 6720 Szeged, Dóm tér 12., Tel.: (62) 545-682 Fax: (62) 545-680 e-mail: varro.andras@med.u-szeged.hu Opponensi
2005.évi OTKA zárójelentés Vezető kutató: Dr. Boros Mihály
Kísérletes munkáinkkal két, párhuzamosan futó, majd egymással találkozó kutatási irányban indultunk el; in vitro és in vivo vizsgálataink egymással szorosan összefüggenek. Kiindulási pontként feltételeztük
Az elmúlt években végzett kísérleteink eredményei arra utaltak, hogy az extracelluláris ph megváltoztatása jelentősen befolyásolja az ATP és a cink
A cystás fibrosis (CF) a leggyakoribb autoszomális, recesszív öröklődés menetet mutató halálos kimenetelű megbetegedés a fehérbőrű populációban. Hazánkban átlagosan 2500-3000 élveszületésre jut egy CF
APPLICATION FORM. for Abstract Selection Committee Member (representing Clinical Science) of the European Pancreatic Club (EPC)
President Colin JOHNSON Secretary Peter HEGYI Treasurer Rolf GRAF Faculty of Medicine First Department of Medicine Department of Surgery, Div. of University Hospital Southampton Faculty of Medicine Visceral
A MASP-1 dózis-függő módon vazorelaxációt. okoz egér aortában
Analog input Analog input 157.34272 167.83224 178.32175 188.81127 Relaxáció (prekontrakció %) Channel 8 Channel 8 Analog input Volts Volts Channel 12 A dózis-függő módon vazorelaxációt Vehikulum 15.80
A juxtaglomeruláris apparátus jelátviteli mechanizmusai a macula densán keresztül és azon túl
A juxtaglomeruláris apparátus jelátviteli mechanizmusai a macula densán keresztül és azon túl A PhD értekezés tézisei Dr. Komlósi Péter Témavezető: Dr. Rosivall László Programvezető: Dr. Rosivall László
A transzmembrán klorid transzporterek szerepe a könnymirigy vezetéksejtek folyadék szekréciójában
A transzmembrán klorid transzporterek szerepe a könnymirigy vezetéksejtek folyadék szekréciójában Vizvári Eszter, M.D. Ph.D. Tézis Klinikai Orvostudományi Doktori Iskola Témavezető: Tóth-Molnár Edit, M.D.,
Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben
DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben Bebes Attila Témavezető: Dr. Széll Márta tudományos tanácsadó Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati
A doktori értekezés tézisei. A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban.
A doktori értekezés tézisei A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban. Bíró Judit Témavezető: Dr. Fehér Attila Magyar Tudományos Akadémia
Biológus Bsc. Sejtélettan II. Szekréció és felszívódás a gasztrointesztinális tractusban. Tóth István Balázs DE OEC Élettani Intézet
Biológus Bsc. Sejtélettan II. Szekréció és felszívódás a gasztrointesztinális tractusban Tóth István Balázs DE OEC Élettani Intézet 2010. 11. 12. A gasztrointesztinális rendszer felépítése http://en.wikipedia.org/wiki/file:digestive_system_diagram_edit.svg
Doktori értekezés tézisei
Doktori értekezés tézisei A komplement- és a Toll-szerű receptorok kifejeződése és szerepe emberi B-sejteken fiziológiás és autoimmun körülmények között - az adaptív és a természetes immunválasz kapcsolata
SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Igazgató: Dr. Varró András egyetemi tanár
SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Igazgató: Dr. Varró András egyetemi tanár TDK felelős: Dr. Pataricza János egyetemi docens tel.: (62) 545-674 fax: (62) 545-680 E-mail: Pataricza@phcol.szote.u
Receptor Tyrosine-Kinases
Receptor Tyrosine-Kinases MAPkinase pathway PI3Kinase Protein Kinase B pathway PI3K/PK-B pathway Phosphatidyl-inositol-bisphosphate...(PI(4,5)P 2...) Phosphatidyl-inositol-3-kinase (PI3K) Protein kinase
A SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN. Kántor Sándor
A SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN Ph.D. értekezés tézisei Kántor Sándor Témavezetők: Prof. Dr. Bagdy György és Prof. Dr. Halász Péter Semmelweis Egyetem Idegtudományok
Ph.D. Tézisek összefoglalója. Dr. Paulik Edit. Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Népegészségtani Intézet
KRÓNIKUS SZÍVELÉGTELENSÉG MIATT HOSPITALIZÁLT BETEGEK KIVIZSGÁLÁSÁNAK ELEMZÉSE BIZONYÍTÉKOKON ALAPULÓ SZAKMAI IRÁNYELV ALAPJÁN Ph.D. Tézisek összefoglalója Dr. Paulik Edit Szegedi Tudományegyetem Általános
OTKA ZÁRÓJELENTÉS
NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása
Szakmai önéletrajz. Tanulmányok: Tudományos minısítés:
Dr. Benyó Zoltán, Egyetemi Tanári Pályázat 2009, Szakmai Önéletrajz, 1. oldal Szakmai önéletrajz Név: Dr. Benyó Zoltán Születési hely, idı: Budapest, 1967. június 15. Családi állapot: nıs, 2 gyermek (Barnabás,
Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre
Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola Pathobiokémia Program Doktori (Ph.D.) értekezés Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre dr. Nardai Gábor Témavezeto:
A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése
A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése Doktori értekezés tézisei Hancz Anikó Témavezetők: Prof. Dr. Sármay Gabriella Dr. Koncz Gábor Biológia
CISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?!
CISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?! Ujhelyi Rita 2012. November Gyermekpulmológiai Konferencia Cisztás fibrózis Öröklődő betegség Nem gyógyítható Klorid ion transzport zavar Légutak és emésztőrendszert érinti
Galanin és M15, M35 és C7 analógjai, valamint a somatostatin immunoneutralizáció hatása a gyomor-bélrendszerre emberben és állatkísérletben
Galanin és M15, M35 és C7 analógjai, valamint a somatostatin immunoneutralizáció hatása a gyomor-bélrendszerre emberben és állatkísérletben Doktori tézisek Dr. Kisfalvi István Semmelweis Egyetem Klinikai
TRANSZPORTEREK Szakács Gergely
TRANSZPORTEREK Szakács Gergely Összefoglalás A biológiai membránokon keresztüli anyagáramlást számos membránfehérje szabályozza. E fehérjék változatos funkciója és megjelenésük mintázata biztosítja a sejtek
Procalcitonin a kritikus állapot prediktora. Fazakas János, PhD, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika
Procalcitonin a kritikus állapot prediktora Fazakas János, PhD, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika Procalcitonin a kritikus állapot prediktora PCT abszolút érték
SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ. Hematológia,jeles
SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ SEZEMÉLYES ADATOK Név Dr. Masszi Tamás Születési hely, idı: Budapest, 1958. december 15. Lakcím: 1213 Budapest, Mókus út 38. Család: Nıs, öt gyermeke van: Eszter, Csilla, Domonkos, Katalin,
Szabadgyökös reakciók, gyulladásos mediátorok, tápláltsági. állapot változása akut és krónikus pancreatitisben
Semmelweis Egyetem Doktori Iskola Patológiai tudományok program Szabadgyökös reakciók, gyulladásos mediátorok, tápláltsági állapot változása akut és krónikus pancreatitisben Dr. Lásztity Natália Doktori
SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ. Dr. Ábrahám György. Szegedi Tudományi Egyetem Általános Orvostudományi Kar
SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ Szegedi Tudományi Egyetem Általános Orvostudományi Kar H-6720 Szeged, Korányi fs. 10. 36-62-545186, 36-62-545202 NÉV: SZÜLETÉSI HELY, IDŐ: Székesfehérvár, 1955. november 11. MUNKAHELYE
Ph.D. doktori értekezés tézisei. Az értekezés szerzõje Dr. Bencsik Zsuzsa Fejér megyei Szent György Kórház II Belgyógyászat Székesfehérvár 2005
MELLÉKVESE INCIDENTALOMÁK: SZÖVETTANI HETEROGENITAS, A DEHYDROEPIANDROSTERON SULFAT SZINT ÉS A MELLÉKVESEKÉREG IZOTÓP VIZSGÁLAT DIAGNOSZTIKAI ÉRTÉKE, NYOMONKÖVETÉS Ph.D. doktori értekezés tézisei Az értekezés
HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS
HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen 2010 Történelmi tények a HIV-ről 1981: Első megjelenés San
HELYSZÍNEK PROGRAM ÁPRILIS 20. csütörtök SZÁLLÁS
HELYSZÍNEK PROGRAM SZÁLLÁS 1 (6721 Szeged, Maros u. 1.) 2 Matrix Hotel (6721 Szeged, Zárda u. 8.) 3 Partium Hotel (6722 Szeged, Honvéd tér 3.) 4 Tisza Hotel (6720 Szeged, Széchenyi tér 3.) 5 Oázis Apartmanház
A metabolikus szindróma genetikai háttere. Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu)
A metabolikus szindróma genetikai háttere Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu) Definíció WHO, 1999 EGIR, 1999 ATP III, 2001 Ha három vagy több komponens jelen van a betegben: Vérnyomás: > 135/85
Tóth István Balázs személyi adatai és szakmai önéletrajza
Személyi adatok Tóth István Balázs személyi adatai és szakmai önéletrajza Név: Tóth István Balázs Születési hely, idő: Debrecen, 1978. december 30. Családi állapot: nős, két gyermek édesapja Szakmai önéletrajz
There are no translations available. CURRENT APPOINTMENT(S):
There are no translations available. CURRENT APPOINTMENT(S): Research fellow of Biochemistry and Molecular Biology, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Medical and Health Science Center (MHSC),
A Szegedi Tudományegyetem Egészségtudományi és Szociális Képzési Kar
A Szegedi Tudományegyetem Egészségtudományi és Szociális Képzési Kar szakirodalmi munkássága 2008 Publications of the University of Szeged Faculty of Health Sciences AND SOCIAL 2008 Szegedi Tudományegyetem
FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE
FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE Világi Ildikó, Varró Petra, Bódi Vera, Schlett Katalin, Szűcs Attila, Rátkai Erika Anikó, Szentgyörgyi Viktória, Détári László, Tóth Attila, Hajnik Tünde,
Állatmodellek használata akut pankreatitisz patogenezisének vizsgálatában. Ph.D. tézis összefoglaló. Dr. Kui Balázs
Állatmodellek használata akut pankreatitisz patogenezisének vizsgálatában Ph.D. tézis összefoglaló Dr. Kui Balázs Témavezetők: Prof. Dr. Rakonczay Zoltán Prof. Dr. Hegyi Péter Szegedi Tudományegyetem I.
eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program
Agydaganatok sugárterápia iránti érzékenységének növelése génterápiás eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Doktori
Bevezetés. 2. Rhinitises/asthmás betegek kiemelése 880 dolgozót (695 beköltözot és 185 oslakost) kérdoív alapján emeltem ki ipari populációból Pakson.
Bevezetés Inhalatív úton a légutakba jutó anyagok sora eredményez az arra érzékeny szervezetben kóros, megváltozott és specifikus légúti rendellenességet. A légúti allergia globális egészségügyi problémát
B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban
B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.
Dr. Csanády László: Az ioncsatorna-enzim határmezsgye: egyedi CFTR és TRPM2 csatornák szerkezete, működése c. MTA doktori értekezésének bírálata
Dr. Csanády László: Az ioncsatorna-enzim határmezsgye: egyedi CFTR és TRPM2 csatornák szerkezete, működése c. MTA doktori értekezésének bírálata Ezúton is köszönöm a lehetőséget és a megtiszteltetést,
Szigeti Gyula Péter. Homeosztázis
Szigeti Gyula Péter Homeosztázis A szervezet egy nyitott rendszer, 1. rész 1. Homeosztázis. Azon folyamatok összessége, amelyek a szervezet belső állandóságát ( internal milieu ) biztosítják. (a testfolyadékok,
Az allergia molekuláris etiopatogenezise
Az allergia molekuláris etiopatogenezise Müller Veronika Immunológia továbbképzés 2019. 02.28. SEMMELWEIS EGYETEM Pulmonológiai Klinika http://semmelweis.hu/pulmonologia 2017. 03. 08. Immunológia továbbképzés
Epiteliális eredetű sejtek ionszekréciójának vizsgálata
Epiteliális eredetű sejtek ionszekréciójának vizsgálata Doktori értekezés, tézisfüzet Demeter Irma Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Varga Gábor, az MTA doktora
Ex vivo izolált szívperfúziós technikák Ex vivo isolated heart perfusion techniques
Állatkísérletek elmélete és gyakorlata B szint Animal experiments theory and practice C level Ex vivo izolált szívperfúziós technikák Ex vivo isolated heart perfusion techniques Dr. Csonka Csaba Tartalomjegyzék
MAGYAR GYERMEKORVOSOK TÁRSASÁGA DÉL-MAGYARORSZÁGI DECENTRUMÁNAK TUDOMÁNYOS ÜLÉSE Orosháza-Gyopárosfürdő, 2011. április 29-30.
MAGYAR GYERMEKORVOSOK TÁRSASÁGA DÉL-MAGYARORSZÁGI DECENTRUMÁNAK TUDOMÁNYOS ÜLÉSE Orosháza-Gyopárosfürdő, 2011. április 29-30. Tudományos program 2011. április 29., péntek Referátumok Prof. Dr. Túri Sándor,
transzporter fehérjék /ioncsatornák
Sejtpenetráló peptidek biológiailag aktív vegyületek sejtbejuttatásában Bánóczi Zoltán MTA - ELTE Peptidkémiai kutatócsoport megalakulásának 50. évfordulója 2011.12.09 Sejtpenetráló peptidek rövid, pozitívan
ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ
ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ Pályázat címe: A szívritmuszavarok és a myocardiális repolarizáció mechanizmusainak vizsgálata; antiaritmiás és proaritmiás gyógyszerhatások elemzése (NI 61902) Vezetı kutató:
Magyar Sebész Társaság
Magyar Sebész Társaság Fiatal Sebészek Szekciójának III. Kongresszusa Balatonalmádi, Ramada Hotel & Resort Lake Balaton**** 2015. április 17 19. Kedves Fiatal Sebész Kollégánk! Az elmúlt két év sikerein
Szent István Egyetem. Állatorvos-tudományi Doktori Iskola
Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Doktori Iskola Functional hypothalamic asymmetry and introduction to a novel estrogen/estrous phase-dependent regulatory mechanism in mitochondrial energy levels
Opponensi vélemény. dr. Várnai Péter: MOLEKULÁRIS KÖLCSÖNHATÁSOK SZEREPE EMLİS SEJTEK JELÁTVITELI OLYAMATAIBAN címő MTA Doktori Értekezésérıl
Opponensi vélemény dr. Várnai Péter: MOLEKULÁRIS KÖLCSÖNHATÁSOK SZEREPE EMLİS SEJTEK JELÁTVITELI OLYAMATAIBAN címő MTA Doktori Értekezésérıl Dr. Várnai Péter MTA Doktori Értekezésének témáját az 1998 óta
Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.
Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ ÖSZTROGÉN ÉS RALOXIFEN KÖZVETÍTETTE KARDIOVASZKULÁRIS PROTEKTÍV MECHANIZMUSOK. Pósa Anikó
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ ÖSZTROGÉN ÉS RALOXIFEN KÖZVETÍTETTE KARDIOVASZKULÁRIS PROTEKTÍV MECHANIZMUSOK Pósa Anikó Témavezetık: Dr. Varga Csaba egyetemi docens Dr. Gyöngyösi Mariann egyetemi docens
A prokalcitonin prognosztikai értéke
A prokalcitonin prognosztikai értéke az első 24 órában Dr. Tánczos Krisztián SZTE Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet Carlet et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control 2012, 1:11 Carlet
A PANKREÁSZ VEZETÉKSEJTEK ÉLETTANI ÉS KÓRÉLETTANI JELENTİSÉGE
MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS A PANKREÁSZ VEZETÉKSEJTEK ÉLETTANI ÉS KÓRÉLETTANI JELENTİSÉGE Dr. Hegyi Péter Szegedi Tudományegyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika SZEGED 2010 1 TARTALOMJEGYZÉK OLDALSZÁM 1. RÖVID
A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések
A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések APAI Ag ANYAI Ag FERTŐZÉS AUTOIMMUNITÁS MAGZATI ANTIGEN ALACSONY P SZINT INFERTILITAS BEÁGYAZÓDÁS ANYAI IMMUNREGULÁCIÓ TROPHOBLAST INVÁZIÓ
KÉPI DIAGNOSZTIKAI ÉS INTERVENCIÓS ASSZISZTENS FELSİFOKÚ SZAKKÉPZÉSI SZAK
KÉPI DIAGNOSZTIKAI ÉS INTERVENCIÓS ASSZISZTENS FELSİFOKÚ SZAKKÉPZÉSI SZAK Szakfelelıs szakmai vezetı PROF. DR. MED. PALKÓ ANDRÁS tanszékvezetı egyetemi tanár Szakfelelıs képzési vezetı DR. JUR. POGÁNY
1. ábra: Transdermálisan adott nitroglicerin hatása az inzulin érzékenységre 6 órán át vagy 7 napon keresztül alkalmazva.
BEVEZETÉS A HISS MECHANIZMUS FARMAKOLÓGIAI MODULÁCIÓJÁNAK VIZSGÁLATA CÍMŰ OTKA TÁMOGATÁS ZÁRÓJELENTÉSÉHEZ TÉMAVEZETŐ: DR. PÓRSZÁSZ RÓBERT Korábbi vizsgálatainkban kimutattuk, hogy a plexus hepaticus capsaicin-érzékeny
Multidrog rezisztens tumorsejtek szelektív eliminálására képes vegyületek azonosítása és in vitro vizsgálata
Multidrog rezisztens tumorsejtek szelektív eliminálására képes vegyületek azonosítása és in vitro vizsgálata Doktori értekezés tézisei Türk Dóra Témavezető: Dr. Szakács Gergely MTA TTK ENZIMOLÓGIAI INTÉZET
H Í R L E V É L AP: 152 KP: 76 T: 94 MAGYAR GASZTROENTEROLÓGIAI TÁRSASÁG PANKREÁSZ SZEKCIÓ. Tisztelt Kolléga!
1 2 3 4 MAGYAR GASZTROENTEROLÓGIAI TÁRSASÁG 1 II. évfolyam, 2. szám. - 2012. november 26. H Í R L E V É L Tisztelt Kolléga! beteg szám 800 700 600 00 400 300 200 100 Örömmel tájékoztatjuk Önöket, hogy
Jelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag Kondenzálódó sejtmag 1. autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita bekebelezi
MULTIDROG REZISZTENCIA IN VIVO KIMUTATÁSA PETEFÉSZEK TUMOROKBAN MOLEKULÁRIS LEKÉPEZÉSSEL
MULTIDROG REZISZTENCIA IN VIVO KIMUTATÁSA PETEFÉSZEK TUMOROKBAN MOLEKULÁRIS LEKÉPEZÉSSEL Dr. Krasznai Zoárd Tibor Debreceni Egyetem OEC Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika Debrecen, 2011. 10.17. Bevezetés
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Oxidatív stressz hatása a poli(adp-ribóz) metabolizmusra és a kalcium homeosztázisra humán keratinocita és egér makrofág sejtvonalakban Bakondi Edina Témavezet
A NYÚL ODDI SPHINCTER NITRERG RELAXÁCIÓJÁNAK KÁROSODÁSA NITRÁTTOLERANCIÁBAN, DIÉTÁS HIPERKOLESZTERINÉMIÁBAN ÉS LOVASTATIN KEZELÉS UTÁN
A NYÚL ODDI SPHINCTER NITRERG RELAXÁCIÓJÁNAK KÁROSODÁSA NITRÁTTOLERANCIÁBAN, DIÉTÁS HIPERKOLESZTERINÉMIÁBAN ÉS LOVASTATIN KEZELÉS UTÁN Ph.D. Értekezés Tézisei Írta Sári Zs. Réka Szegedi Tudományegyetem,
tovább fejlesztése, az ellátás technikájának és eredményességének javítása a vérző betegek részletes epidemiológiai analízisétől remélhető.
1 OPPONENSI VÉLEMÉNY Dr. Altorjay István: Az ér-endothel működési zavarai, vascularis agresszív tényezők és a keringés rendellenességei tápcsatornai betegségekben címmel készített MTA doktori értekezéséről
Doktori. Semmelweis Egyetem
a Doktori Semmelweis Egyetem z Hivatalo Dr Helyes Zsuzsanna egyetemi docens, az MTA doktora Dr Dr tagja Szi Dr az MTA doktora Dr, az MTA rendes, PhD Budapest 2012 A neutrofil granuloci PhDvel foglalkoztam
VÁLASZ. Dr. Virág László bírálatára
VÁLASZ Dr. Virág László bírálatára Köszönöm, hogy Professzor úr vállalta értekezésem bírálatát. Hálás vagyok az értékelésében foglalt méltató szavakért, és a disszertáció vitára bocsátásának támogatásáért.
KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN
2016. 10. 14. KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN Kovács Árpád Ferenc 1, Pap Erna 1, Fekete Nóra 1, Rigó János 2, Buzás Edit 1,
DR SZABÓ ANDRÁS SZAKMAI ÖNÉLETRAJZA
II. DR SZABÓ ANDRÁS SZAKMAI ÖNÉLETRAJZA Személyi adatok: Név: Születési dátum: Munkahely: Családi állapot: Dr Szabó András 1953 október 29 (Gödöllő) Semmelweis Egyetem I.sz. Gyermekklinika nős, két kiskorú
Átlagtermés és rekordtermés 8 növénykultúrában
Átlagtermés és rekordtermés 8 növénykultúrában Növény Rekord termés * Átlag termés * Veszteség típusa Biotikus Abiotikus Abiotikus stressz okozta kiesés (% a rekord terméshez képest) Kukorica 19300 4600
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
A szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek
A szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek gasztrointesztinális vonatkozásai OTKA nyilvántartási szám: T046437 Dr. Sütő Gábor Pécsi Tudományegyetem Általános Orvosi Kar Immunológiai
megerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában.
Az első két pont a növekedési hormon (GH)-felszabadító hormon (GHRH)-alvás témában végzett korábbi kutatásaink eredményeit tartalmazza, melyek szervesen kapcsolódnak a jelen pályázathoz, és már ezen pályázat
E4 A Gyermekkori szervezett lakossági emlőszűrések hatása az emlőműtétek
08.30-09.30 09.00-10.30 Pátria terem 2005. november 10. csütörtök E1 MEGNYITÓ E2 1.Nemzeti Üléselnökök: Rákkontroll Kovács Attila, Program Csonka I. Csaba, Ottó Szabolcs E3 Kásler Ottó jellegzetességei,
Glikolízis. emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160 g
Glikolízis Minden emberi sejt képes glikolízisre. A glukóz a metabolizmus központi tápanyaga, minden sejt képes hasznosítani. glykys = édes, lysis = hasítás emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160
Kálium ion-csatornák szerepének vizsgálata szívizomsejtekben a génkifejeződés RNS interferencia révén történő blokkolásával
Kálium ion-csatornák szerepének vizsgálata szívizomsejtekben a génkifejeződés RNS interferencia révén történő blokkolásával Kutatási témánk a szívizom kálium ioncsatornáinak vizsgálata RNS interferencia
FIGAMU XI. Kongresszusa Balatonalmádi, 2016. április 15-17.
Dr. Vincze Áron egyetemi docens PTE KK I.sz. Belgyógyászati Klinika, Gasztroenterológiai Tanszék FIGAMU XI. Kongresszusa Balatonalmádi, 2016. április 15-17. Rifaximin-α gátolja a bakteriális RNS szintézist,
Apoptózis. 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag 1. Kondenzálódó sejtmag apoptózis autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita
A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban
BEVEZETÉS ÉS A KUTATÁS CÉLJA A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban (LCPUFA), mint az arachidonsav
H Í R L E V É L MAGYAR GASZTROENTEROLÓGIAI TÁRSASÁG PANKREÁSZ SZEKCIÓ. Tisztelt Kollégák!
1 Tisztelt Kollégák! H Í R L E V É L IV. évfolyam, 1. szám. - 2014. február 14. Örömmel tájékoztatjuk Önöket, hogy Szegeden, 2013. december 15-én a Magyar Hasnyálmirigy Munkacsoport (HPSG) 2. Nemzetközi
OTKA zárójelentés. A ben elvégzett munka és az elért eredmények rövid ismertetése:
OTKA zárójelentés Szerződésszám: T/F 046776 Témavezető: Dr. Farkas András A téma címe: Az antiaritmiás gyógyszerek proaritmiás hatását befolyásoló tényezők vizsgálata A 2004-2007-ben elvégzett munka és
Tájékoztató az MTA doktora címre a Biológiai Osztálynál pályázók számára. Az MTA doktora cím adományozásának három fő feltétele van:
Követelményrendszer Tájékoztató az MTA doktora címre a Biológiai Osztálynál pályázók számára A Biológiai Tudományok Osztálya az MTA doktora címre pályázók számára az alábbi követelményeket teszi közzé,
Endometriosis: nemcsak a nőgyógyászat kihívása
Endometriosis: nemcsak a nőgyógyászat kihívása Interjú Prof. Dr. Rigó Jánossal és Dr. Bokor Attila adjunktussal Az IME Az egészségügyi vezetők szaklapja két éve elindított nőgyógyászati rovatában a hazai
Dr. habil. Pajor László
Dr. habil. Pajor László Dr. habil. Pajor László CIKKEK: - Pajor L., Kisbenedek L.: Urotraumatológia. - módszertani levél Magyar Urológia 17; 1, 35-46: 2005. - Németh I., Sükösd F., Béli L., Kiss A., Pajor