Glia - patofiziológia
|
|
- Ervin Kozma
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Glia - patofiziológia Murphy törvénye szerint ami elromolhat, az el is romlik. A szállóigeként régóta létező megfigyelést először 1952-ben említi ezen a néven Anne Roe, egy meg nem nevezett fizikus ismerősét idézve. Nick T. Spark szerint az elnevezés Edward Murphy amerikai mérnökre utal, aki egy között a Wright-Patterson légitámaszponton végzett, a gyorsulás emberi szervezetre kifejtett hatását vizsgáló kísérletsorozat során mondta ezt, amikor a rosszul felszerelt mérőműszerek miatt egy kísérletet elölről kellett kezdeni. Edward Aloysius Murphy, Jr. "Anything that can go wrong, will go wrong".
2 Glia - patofiziológia asztroglia Idegrendszer sérülése ( insult to the NS ) oligodendroglia Schwann sejt mikroglia gliomák 5. neurodegeneratív megbetegedések stroke, ischaemia 3. pszichiátriai megbetegedések reaktív gliózis 1. Waller-féle (Wallerian) degeneráció; demyelináció mikroglia aktiváció Általában: - asztroglia túléli neuronokat - asztroglia pusztuló/elpusztult neuronok környezetében aktiválódik - neuron nem tud asztroglia nélkül túlélni; demyelinált axon nem funkcionális - agy immunprivilegizált terület: csak mikroglia jelenti a belső immunvédelmet 2. 6.
3 Reaktív gliózis Reaktív gliózis: komplex asztroglia válasz, mely asztrocita hipertófiában/ proliferációban nyilvánul meg (bármilyen is az inzultus típusa)
4 Reaktív gliózis Proliferáló sejtek 3 nappal az ischaemiás lézió után. Hiperplázia Hyperplasia mikroglia Új asztrocita forrása: - érett asztro osztódása - asztro prekurzorokból reaktív asztro - NG2 sejtekből asztro irányú differenciáció - radiális gliából asztro irányú differenciáció asztroglia Wang, Walz et al. 2004
5 Reaktív gliózis A, B, stab wound injury után 3-7 nappal hipertóf asztrok C-E, GFAP- EGFP asztrok, D ábrán a szúrt csatorna környéki elongált asztrocita Robel, Magdalena Götz et al. 2011
6 Reaktív gliózis A, B: GFAP+ sejtek 7 nappal TBI (traumatic brain injury) után C: sham injured kontroll D: talamusz is reaktív a piston device was unilaterally driven 3.0 mm into the somatosensory cortex at a speed of 3.2 m/s. Dunn-Meynel, Levin 1998
7 idő Gliapatofiziológia Reaktív gliózis asztroglia hetek múlva.. penetrating ballistic brain injury (PBBI) Williams 2007
8 Reaktív gliózis 5 nappal egy egyszeri i.p. kainát (KA) injekció után hippocampus CA1-ben erős gliotikus reakció figyelhető meg (A-B-C-D). A KA injekció rohamokat vált ki, ami 3 napon belül komoly neuronvesztéshez vezet (3 napon belül 3-nál több rohamot kapó patkányok esetén a piramissejtek több mint 60%-a elpusztul). Hipertrófia! Hypertrophy Jabs, Paterson, Walz 1997
9 Reaktív gliózis 4 nappal sérülés után Kontralaterális oldal Ipszilaterális (sérülési) oldal Wilhelmsson, Pekny et al 2006 Unilaterális enthorinális kéreg sérülése asztrocita aktivációt okoz a hippocampusban (külső és középső molekuláris réteg, gyrus dentatus, szürkével) Hipertrófia! Hypertrophy
10 Wilhelmsson, Pekny et al 2006 Glia- patofiziológia Reaktív gliózis 4 nappal sérülés után molecular layer of the dentate gyrus 4 days after entorhinal cortex lesioning
11 Reaktív gliózis Agykéreg elektromos léziója Hipertrófia - fő nyúlványokban! - asztro által elfoglalt térfogat - asztrociták átlapolódása nem változik Wilhelmsson, Pekny et al 2006
12 Reaktív gliózis mikroelektród körüli gliareakció Potter, Capadona 2012 Deep Brain Stimulation (DBS) 'a pacemaker for the brain gliareakció talamuszba épített elektródok körül Parkinson s disease, Alzheimer s disease, cluster headaches, chronic pain, dystonia, epilepsy, stroke, Tourette s syndrome, obsessive-compulsive disorder, and depression - kezelésére fejlesztett műtéti eljárás: kívülről, a páciens aktuális igényei szerint vezérelt módon külső elektromos ingerek bevitele az agyba. Bizonyos neuromuszkuláris betegségeknél már van FDA engedély, USA.
13 Reaktív gliózis GFAP KO és/vagy vimentin KO egér: - hegképzés sokkal lassabb - szöveti átrendeződés, hegesedés kevésbé szervezett - agyi trauma gyógyulása lassabb gliózis csillapítása nem is biztos, hogy olyan jó ötlet
14 EuroGlia Astrocyte roles in CNS disorders Michael V. Sofroniew University of California, Department of Neurobiology, Los Angeles, CA, United States
15
16
17
18
19 Reaktív gliózis Glia aktiváció lépései?: Sofroniew, Vinters 2010
20 Reaktív gliózis a sérülés környékén tehát asztrocita hipertófia, proliferáció glia hegszövet (glial scar) alakul ki anizomorf gliózis (morfológiai változások) teljes szöveti átrendeződés reaktív glia chondroitint, keratint, mukopoliszacharidokat termel: axonális regenerációt gátolja (nonpermissive scar) a sérüléstől távolabbi területeken a reaktív változások finomabbak izomorf gliózis (morfológia megőrződik) ez esetben nincs nagymértékű szöveti átrendeződés itt glia neuritnövekedést (sprouting!) és szinaptogenezist (neuronal remodelling) támogatja - NGF, FGF, citokin, interleukin neuroprotektív faktorok termelése: neuron-halál késleltetése - extracelluláris mátrix és sejtadhéziós molekulák: axon-növekedés támogatása
21 Reaktív gliózis c) Glia aktiváció szignáljai: - sérült sejtekből ATP, glutamát, endothelin, TNFa, interleukinok, CNTF, thrombin Sofroniew, Vinters 2010
22
23
24 Asztro specifikus kondicionális KO APC inhibits the Wnt/betacatenin signaling pathway and regulates the microtubule and actin cytoskeleton APC: tumor szuppresszor gén, APC fehérje mutációja: coloreactal cancer
25 Wallerian degeneration PNS NMJ ép, myelinált motoneuron , Augustus Waller brit neurofiziológus; 1850, axonsérülés utáni idegdegeneráció leírása a folyamat lényegesen különbözik a PNSben és CNS-ben 1. Axon degeneráció 2. Axon regeneráció 3. Reinnerváció Verkhratsky, Butt 2007
26 PNS Wallerian degeneration 1. Axon degeneráció Toluidin kék festés.. Normál perifériás ideg. Wallerféle degeneráció: axon és myelin fragmentáció. Myelin festés.
27 Wallerian degeneration PNS A) Bazális laminával (nyílhegy) körbevett Schwann sejt intakt axont myelinál. B) 7 nappal sérülés után axon szétesett, Schwann sejtek (S) és egy makrofág (m), a bazális laminán belül helyezkednek el (sötét nyilak), myelin fragmentumokat és lipid cseppeket tartalmaznak (fehér nyílhegy) 1. Axon Rotshenker 2011 degeneráció
28 Wallerian degeneration PNS 2. Axon regeneráció a proximális axonok sarjadzanak (axonal sprouting) a demyelinált (és osztódással keletkező új) Schwann sejtek rendezett oszlopokban maradnak (nőnek) az endoneurium azaz a myelinált ideget borító kötőszövetes csatorna mentén, mely megmarad egyfajta csatornaként: ezek a Schwann sejtek alkotják a band of Büngner t (Büngner szalagok): ezek vezetik meg az újranövő axont (új) Schwann sejtek fogadják a sarjadzó új axon(okat) és elkezdenek myelinálni Bruce M. Carlson: Principles of Regenerative Biology
29 Wallerian degeneration From the lecture of Lawrence P. Schramm, John Hopkins Univ.
30 Wallerian degeneration PNS 3. Reinnerváció - izmok reinnervációja - neuromuszkuláris kapcsolatok újra kialakulnak periszinaptikus Schwann sejtek segítségével - regenerálódó axonok remyelinizációja (bár myelinhüvely vékonyabb és rövidebb lesz) ethidium bromide (EB)
31 Intraoperatív képek, perifériás idegsérülés Glia- patofiziológia Wallerian degeneration PNS Kang, Zamorano, Gupta 2011 A, Több ín és egy ideg elszakadt. B, 5 ín sebészi kezelése után a nervus medialis-t is előkészítik C, epineurális repair E9-0 nylon varrattal D, collagen nerve wrap and fibrin glue.
32 Epineural Repair Nerve Graft Fascicular Repair
33 Wallerian degeneration CNS ép, myelinált axon 1. Axon degeneráció mikroglia aktiváció, makrofágok: korai damage szignál gyulladásos reakciók! 2. Abortált újranövekedés 3. Regeneration fails Verkhratsky, Butt 2007
34 Wallerian degeneration - CNS-ben is van valamiféle axon-regeneráció : axon-sprouting Representative photomicrographs of sprouting dopaminergic (DAT, dopamine transporter) fibres in A) Wound region of animal implanted with microspheres with covalently attached albumin. Relatively few DAT positive sprouting fibres course beyond the wound edge. ( 10). B) Wound region of animal implanted with spheres with covalently attached BDNF and GDNF. Large numbers of DAT positive sprouting fibres course beyond the wound edge and deep into the sphere implanted region. Of the axons which grow beyond the wound edge, most reach the middle of the implant ( 10). C-D) Higher magnification image of sprouting fibres between BDNF and GDNF microspheres. Batchelor 2008
35 Wallerian degeneration Gliális hegszövet : reaktív asztroglia és kötőszöveti elemek zöld: bizonyítottan axonnöv. gátló faktor in vivo Axonnövekedés gátlása CNS-ben Myelin asszociált gátló molekulák: normál és sérült szövetben kb. hasonló szinten vannak jelen (nincs okvetlenül upreguláció) CNS Sérülés után upregulált molekulák hegszövetben: tenascin, semaphorin 3, ephrin-b2, slit proteins, chondroitin sulfate proteoglycans (NG2 proteoglycan, phosphacan, brevican, neurocan, versican ) protein core + large, highly sulphated glycosaminoglycan (GAG) chains különösen azokon a területeken nő meg expressziójuk, ahol BBB is sérül vagy a denervált területeken a perineuronal net területén perineuronal net Nogo-A (neurite outgrowth inhibitor protein és receptora NgR); MAG=Myelin associated glycoprotein; OMgp=Oligodendrocyte myelin glycoprotein upreguláció: 24h-6 hónap tehát trauma helyétől távol is lehet gliózis, degenerálódó axonkötegek végén
36 Wallerian degeneration CNS CNS regeneráció elősegítésének stratégiái - gyulladásos folyamatok csillapítása - lokális növekedési faktor koncentráció növelése, axonnövekedés serkentése: NT-3, NGF, BDNF, GDNF bevitele, NGF gliális overexpressziója, NGF termelő fibroblasztok bevitele axonburjánzás nő, de sérülés területét így sem hagyják el - gátló ECM megváltoztatása: pl. proteoglikánok elleni ellenanyagok injektálása vagy lebontó enzimek bevitele/expresszáltatása some improvement - ezek kombinációi hatékonyabbak - PNS nerve bridges chondroitinase ABC (CABC) reaktív asztro által lerakott: CSPGs emésztése (GAG levágása bár egyesek szerint maga a CSPG protein is gátló) phosphatidylinositol-specific phospholipase C (PI-PLC): Nogo-A receptorát, NgR- távolítja el axonokról sialidase : MAG sialoglycan receptorait teszi tönkre axonon
37 PNS nerve bridges gerincvelő From the lecture of Lawrence P. Schramm, John Hopkins Univ. Campos Neuroreport 2004
38 From the lecture of Lawrence P. Schramm, John Hopkins Univ. Campos Neuroreport 2004
39 From the lecture of Lawrence P. Schramm, John Hopkins Univ. Campos Neuroreport 2004
40 From the lecture of Lawrence P. Schramm, John Hopkins Univ. See: Smith 2011 Construction of pathways to promote axon growth within the adult central nervous system. Campos Neuroreport 2004
41 Wallerian degeneration CNS - fontos kérdéskör: proinflammatorikus és anti-inflammatorikus anyagok szekréciója mikroglia/makrofágok által : neurotoxikus vs neuroprotektív folyamatok!! Fitch, Silver 2008 Penumbra régió Wound healing, secondary damage, and abortive regeneration in the CNS: the lesion cavity of a central nervous system injury expands as inflammatory cells interact with the surrounding reactive astrocytes and other reactive glial cells. This region of glial scarring is associated with upregulation of inhibitory extracellular matrix molecules, such as proteoglycans, that are distributed in an increasing concentration gradient from the lesion penumbra to the lesion center. This intense inflammatory response leads to a cascade of secondary damage to axons initially spared from direct trauma, and demyelination of adjacent axons that are not readily re-myelinated by adult oligodendrocytes and precursor cells. The gradient of inhibitory molecules upregulated in the areas of intense inflammation provides an environment that is nonpermissive for regeneration, and dystrophic neurons develop the classically described sterile end-balls with clubbed endings that are characteristic of abortive attempts at regeneration.
42 Wallerian degeneration CNS a) embrionális fejlődés alatt nem-myelinált axonok dinamikusan nőnek/visszahúzódnak trofikus és guidence molekulák szerint vezérelve b) születés után myelinizáció, ODCk meggátolják aberráns axon-sprouting-ot, asztro további axonnövekedés gátlást okoz CSPG szekréció által c) CNS sérülés után asztrogliális CSPG szekréció nő, ODC és myelin-debris eredetű myelinasszociált axonnövekedést gátló hatások EphA4, the cognate neuronal receptor for ephrin B3; MAG, myelin-associated glycoprotein; NgR, Nogo-66 receptor; OMgp, oligodendrocyte myelin glycoprotein; Trk, tyrosine receptor kinase. Yiu, He 2006
43 Wallerian degeneration CNS - gerincvelő gerincvelő gyertyagyujtas.hu motorosok Neumann 1999 Yiu, He 2006 A quarter of spinal cord injured patients will develop an enlarging spinal cord cyst between 2 months and 30 years after their initial injury. These cysts can cause progressive weakness and numbness, but current treatments improve less than half of patients. Potter 2003 MRI in a patient who suffered a hyperextension injury at the C3/4 level showing a well-defined post-traumatic spinal cord cyst.
44 Gliapatofiziológia agyi vérerek sérülése agyvérzés (haemorrhage) agyi vérellátás problémái Stroke és ischaemia hiányos agyi vérellátás lokális érelzáródás (trombózis, embólia) vagy szisztémás vérellátás csökkenése (szívinfarktus) agyi ischaemia globális - átmeneti szívleállás következménye - agyi vérellátás: normál ~ 8 ml/g/min 0 ml/g/min mp-en belül eszméletvesztés mp-en belül agyi elektromos tevékenység leáll - ha 10 percnél tovább: halál - ha rövidebb: szelektív neuronpusztulás és gliaaktiváció agy : 1,3-1,4 kg fokális - ischaemiás stroke - lokális véráramlás gátolt: ez infarktushoz vezet penumbra = ischaemic boundary zone (IBZ) core: 1 ml/g/min alatt; pan-nekrózis (minden sejttípus pusztul); perceken-órákon belül kialakul penumbra: 2-4 ml/g/min; még élő sejtek, glia-aktiváció
45 Stroke és ischaemia core régióban: 1. anoxiás depolarizáció, neuronok nem tudják fenntartani a transzmembrán iongradienseket: Na + és Ca ++ influx, K + efflux perceken belül 2. Ca ++ influx miatt masszív Glu release: glutamát excitotoxicitás :NMDAR-on át Ca ++ influx depolarizáció feszültségfüggő Ca ++ csatornák nyitása Ca ++ overload proteolitikus enzimek aktivációja ÉS Ca ++ akkumuláció mitokondriumban, mely szintén depolarizálódik ATP szintézis gátlódik nagy permeabilitású mitokondriális permeability transition pore (MPT) nyílik mitokondrium swelling, teljes működésleállás 3. párhuzamosan az EC környezet savanyodik (ph: 6,5) neuronok 4. neuronpusztulás
46 core régióban: Stroke és ischaemia oligodendrociták - ODC prekurzorok és ODC is nagyon érzékeny ischaemiára és glutamát excitotoxicitásra - ODC-ben a toxikus Ca ++ load főleg AMPA/KA aktivációval kezdődik: ODC AMPAR Ca ++ permeábilis (nem tartalmaz GluR2-t) sőt ODC myelinhüvelyen NMDAR is lehet (direkt myelinpusztulás!!) ÉS depolarizáció indukálta Ca ++ release IC. raktárokból is (lásd korábban!) asztrociták - a legkevésbé érzékenyek: 10 perces ischaemiát sok asztro túlél (amit neuronok már nem!!) - de hosszabb inzultus esetén már asztro is pusztul : érzékenyek ec. savasodásra és reaktív oxigén szabadgyökökre tejsav nagyon jó proton-donor lásd még:tejsavas acidózis - asztro képes anaerob glikolízisre is: glükózból laktát keletkezik, ez savasodással jár, mely már gátolja gliális ATP termelést és ez 15 percen belül megöli asztrot is: érdekes tény, hogy hiperglikémia pont emiatt súlyosbítja az ischaemia hatását!!
47 Stroke és ischaemia Asztrociták neuroprotektív hatásai ischaemia esetén 1. elsősorban asztrociták védenek a glutamát excitotoxicitás ellen: nagy Glu uptake kapacitás, melyet anaerob ATP termelésük révén tovább fent tudnak tartani, mint más agyi sejtek 2. asztrociták a reaktív szabadgyökök eltávolításában is fontosak: magas glutathione és aszkorbinsav tartalom (ROS scavengers, H+ donors) in vitro kísérletek: asztro jelenlétében neuronok védettebbek ROS toxicitás ellen in vitro kísérletek: asztrot kiveszik neuron/asztro kokultúrából: Glu toxicitás 100x nő! asztro neuron 3. asztrociták anaerob metabolizmusának termékei (laktát, alanine, a-ketoglutarát) neuronok számára is energia-pótlást jelentenek 4. K+ eltávolítás csökkenti a neuronális depolarizáció mértékét 5. később reaktív glia leszigeteli a sérült területet: véd külvilág ellen, védi épen maradt részt!!!!
48 Stroke és ischaemia Asztrociták súlyosbíthatják az agy károsodását ischaemia esetén 1. nagyon nagy glutamát raktárak (akár 10 mm [Glu] ic is) súlyos hypoxia/hypoglikémia esetén: Glu release glu transzport megfordulás ATP hiány esetén [Ca++] ic növekedés okozta vezikuláris Glu release ic. savasodás okozta hemichannel nyitás elpusztuló neuronokból származó ATP okozta P2X7 csatorna nyitása agyi ödéma okozta volumesensitive csatornák nyitása 2. az infarktus core régiójának progressziója a penumbra régióba - ez egy lassú, sok napig tartó folyamat lehet - aberráns, tovaterjedő Ca++ hullámok glia-hálózaton belül: ez glutamát releaset okozhat távolabbi területeken is! - spreading depression
49 1944, Aristid Leao írta le Spreading depression a wave of electrophysiological hyperactivity followed by a wave of inhibition, usually in the visual cortex - silencing of brain electrical activity - depolarizációs hullám, mely 1.5-7,5 mm/min sebességel terjed a szürkeállományban - ami kiválthatja: magas EC K+ vagy glutamát koncentráció, mely fokozott aktivitás vagy mechanikus/ischaemiás sérülés következménye 1. [K+] ec először lassan nő 2. [K+] ec meredeken nő (akár 80 mm-ra) 3. [Ca++] ec drámaian csökken (tizedére), EC tér zsugorodik (akár felére) és közben ec. ionok sejtekbe belépnek, neuron is duzzad 4. neuronális aktivitás gátlódik közben - [K+] ec növekedés kb 1-2 percig tart 5. utána sejtek repolarizálódnak, és visszaáll az eredeti ionegyensúly: neuronok 3-5 percen belül visszanyerik izgathatóságukat és az egész újra megismétlődhet kb 10 perc múlva conduction block hosszan tartó magas K+ szint miatt a neuron nem tud repolarizálódni, depolarizált marad, Na+ csatornák inaktiválódnak normál egészséges agyban spreading depression alatt a glükóz- és oxigénigény növekedését a vérátáramlás növekedése kíséri, ami akár a kontroll 200%-át is elérheti normál szövetben nincs károsodás, bár ha nagyon gyakori, akkor okozhat gyengébb mikroglia/asztroglia-aktivációt. Migrén!! Glia-network-höz van köze: GJ gátlás gátolja. Mégsem azonos a gliális Ca++ hullámokkal!
50 Spreading depression Intrinsic optical imaging Light transmittance (LT) changes measured in a coronal slice of rat neocortex in response to successive 1.5- min exposures of 26 mm K+ at 3:00 4:30, 19:00 20:30, and 34:00 35:30. Note the focal initiation of SD in layers II/III at 4:45, 20:52, and 35:45 (*) at several sites and then propagation across the gray matter. Signal returns to baseline after each K exposure. Inset (left): details of the image captured at 35:50 including layers II/III and white matter (WM). Anderson, Andrew 2002
51 Spreading depression??? Scintillating scotoma: acephalalgic migraine, migraine aura without headache!!!
52 Spreading depression ischemiás - agyvérzés, ischaemia, traumás agysérülés kiválthatja - kísérletesen K+, Glu-, Na+pumpa gátlók, epilepszia, hypoxia, hypoglikémia, ischaemia kiválthatja - egészséges szövettel szemben ischaemiás esetben: spreading ischemia, mivel a vérellátás éppen hogy rosszabb lesz: terjed a lézió - a spreading depresszió hullámai percenként követik egymást a penumbra régiótól kifelé terjedve: minél több hullám, annál rosszabb outcome végső soron: ec tér savanyodik, ahogy glia laktáttal együtt protonokat pumpál ki (mert oxigén nélkül glikolizálni kezd, és a piruvátból laktát keletkezik) ez asztro pusztuláshoz vezet ez EC K+ akkumulációhoz vezet depolarizáció, spreading depression gliális glutamát release további neuronpusztulás további EC K+ növekedés és ATP release asztro swelling mely tovább növel EC K+ és glutamát szintet...
53 Citotoxikus agyi ödéma koponyaűri nyomás növekedése perceken belül óriási károkat okoz 1. vazogén ödéma 3. celluláris ödéma = citotoxikus ödéma BBB sérülése miatt víz jut a parenchimába a víz a parenchima sejtjeibe jut 2. intersticiális ödéma liquor keringés zavara főleg asztrocitákat érinti gyors asztro-duzzadásnak sok másodlagos hatása lehet erek kompressziója, limitált vérellátás fokális ischaemia utáni reperfúzió esetén emiatt az erek telítődése rosszabb: no-reflow phenomenon volume-regulált ioncsatornák nyitása glutamát, K+ release excitotoxicitás EC tér szűkülése még nagyobb EC K+ és glutamátkoncentráció növekedés
54 Citotoxikus agyi ödéma ischaemiás ödéma - asztro 30 percen belül jelentősen megduzzad: EC térfogat felére csökken - EC K+ és Glu szint növekedése, majd asztroba jutása okozza a passzív vízbeáramlást traumás ödéma perccel sérülés utáni poszt-traumás agyi ödéma alakul ki - ez esetben vaszkuláris komponens fontos - asztro duzzadás fentihez hasonló - csillapítása: ozmoterápia (mannitol, diuretikumok) és sebészeti dekompresszió hepatikus enkefalopátia - májműködés meghibásodása (súlyos is lehet: tudatvesztés, kóma..) toxikus termékek vérbeni felszaporodása miatt: NH4+ megnő asztroban glutamin akkumulálódik ozmotikus nyomás nő duzzadás... hyponatremia - ha plazma Na+ szintje 120 mm alá esik (veseműködés ha leáll) hipozmotikus sokk az idegrendszernek gyors asztro duzzadás ez gyorsan agyi ödémához vezet, és ez lesz a halál oka!! (de jól kivédhető elektrolitokkal)
55 Normál öregedés Kognitív hanyatlás - sokáig azt gondolták, ez csak neuronszám-csökkenés miatt van úgy tűnik, nem! - öregedéssel asztrociták kisebb/nagyobb mértékben gliózis-szerűen aktiválódnak - öregebb agyban magasabb a GFAP és S100b szint: humán HC-ban 65 év felett kifejezetten! senescence associated secretory phenotype (SASP) - úgy tűnik (de még kell adat), hogy asztrogliaszám nő, akár 20%-kal is - ODC és mikrogliaszám nem változik - senescence-associated b-galactosidase, a lysosomal hydrolytic enzyme - p16ink4a, an inhibitor protein of cyclin-dependent kinases - senescence-associated heterochromatin foci (SAHF) - flat morphology
56 Alexander s disease, AxD 1949, Stewart Alexander astroglial disease!! gyerekeket, fiatalokat érintő ritka, de fatális neurodegeneratív megbetegedés; ha félévesen jelentkezik 2-4 év túlélés, ha 9 évesen jelentkezik 8 év túlélés; van felnőtt változat is - igen ritkán - Rosenthal rostok asztrocitákban: GFAP overexpresszió és GFAP + stressz fehérjék (a,b-crystallin, hsp27) asszociáció izom-merevség, görcsök - ok: GFAP mis-sense mutációja, többnyire de novo mutáció, nem öröklött (jelenleg 76 féle hgfap mutációt ismernek) (egér modell hasonló, de nem olyan súlyos tünetek) v.ö.: GFAP KO egér jól van!! - a fej fokozatos megnagyobbodása (megalencephália) - retardáció, szpaszticitás, konvulziók - CT: a fehérállomány ritkulása - demyelináció, frontális lebenyek dominálása és kitágult laterális agykamrák - főleg demyelináció és talán BBB károsodása a fő probléma (Rosenthal rostok a perivaszkuláris asztro-végtalpakban)
57 Alzheimer s disease Alois Alzheimer német ideggyógyász; 1907-ben írja le a kórt - kognitív funkciók beszűkülése, magatartásváltozás, elbutulás (demencia), majd gyors biológiai leépülés - 65 év felettiek 5 %-át, a 80 év felettiek 20%-át érinti; Magyarországon kb. kétszázezer eset - amyloid plakkok (Ab42) érfalban és szürke-állományban és neurofibrilláris kötegek (neurofibrillary tangles; hiperfoszforilált tau felhalmozódása neuronokban) - komoly asztrogliózis reaktív asztrociták sűrűsége a kór súlyosságával erősen korrelál hipocampusban gliózis különösen erős AD esetén Ab40: Ab42 arány 10:1, de utóbbi sokkal inkább amyloidogén LaFerla 2007
58 Alzheimer s disease Atrophy-note wide sulci caused by narrowed [lost tissue] gyri The figure above shows a dark black neurofibrillary tangle stained with Bielschowsky silver stain Section of cerebral cortex of an amyloid senile plaque with a pale unstained center (Aβ) ringed by dense layers of reactive astrocytic processes (arrows) that circumferentially surround the plaque as if forming a scar-like barrier around it
59 Alzheimer s disease I. a betegség korai stádiumában az érintett neuronok túltermelik az amyloid hibás formáját és leadják - ezt az asztrociták detektálják, és visszahúzzák nyúlványaikat neuronok közeléből II. neuronális nyúlvány-degenerációhoz hozzájárul a glia-kapcsolat elvesztése - az asztrociták eltakarítják a neuronális törmeléke, közben akkumulálják az amyloidot a7nachr neuronális ACh receptor expressziója nő gliában: Ab42-nek ehhez nagy affinitása van ((kolinerg neuronok ezért nagyon sérülékenyek AD-ben)) Úgy tűnik, nem a mikrogia a fő Ab fagocitáló sejt, hanem az asztroglia!
60 Alzheimer s disease az amyloidot akkumuláló asztrociták további nyúlványokat vonnak vissza neuronok támogatottsága tovább csökken III. neuronok és asztrociták is pusztulnak, ami plakkképződéshez és mikroglia aktivációhoz vezet majd további asztrok aktiválódnak, próbálják bekebelezni a plakkot stb stb
61 Amyotrophic lateral scleoris (ALS) 1869, Charcot írta le - az akaratlagosan mozgatható izmok beidegzése károsodik, a motoneuronok pusztulnak (degeneráció kéregben, agytörzsben, gerincvelőben) - az érintett izmok sorvadásnak indulnak; általában egy oldalon kezdődik a bénulás - főleg a felső végtagon és annak is a törzstől távolabb eső izmaiban - majd fokozatosan terjed felfele; a beteg fokozatosan mozgásképtelenné válik, majd a légzésbénulás miatt bekövetkezik a halál - csökkent glutamát eltávolítási képesség: gliális GLT-1 hiány!!!! - egérben GLT1-KO: hasonló tünetek - van sporadikus és örökletes ALS is: utóbbiban superoxid dismutase (SOD1) mutáció jellemző: oxidatív stresszre sérülékenyebb neuronok és glia és valamiképpen ez (még???) GLT-1 csökkenéshez is vezet Stephen Hawking theoretical physicist, cosmologist, author and Director of Research at the Centre for Theoretical Cosmology within the University of Cambridge
62 Parkinson s disease - mikroglia aktiváció és reaktív gliózis az érintett területeken, főleg substantia nigra (SN) ban - SN neuronok nagyon érzékenyek mikroglia aktivációra: talán ez kórok is lehet?? - valószínűleg asztro aktiváció csak másodlagos itt Parkinson s disease (PD) is a progressive neurodegenerative movement disorder characterized by degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN) and the presence of a-synuclein (SCNA) protein inclusions in neuronal cell bodies (Lewy bodies) and axons (Lewy neurites) throughout the central and peripheral nervous systems. These pathological changes are accompanied by significant glial reactions thought to be important for driving disease progression.
63 Parkinson s disease/alzheimer s 50% of patients with PDD also develop sufficient numbers of amyloid-β plaques and tau-containing neurofibrillary tangles
64 Parkinson s disease/alzheimer s Neuropathology of PDDThe main neuropathological features of PDD include: a) a severe burden of Lewy bodies (asterisks) and Lewy neurites (arrows) in the mid-frontal cortex), b) moderate tau-reactive diffuse threads (arrows) and NFTs (asterisk) in the anterior cingulate gyrus c) extensive diffuse Aβ-reactive plaque pathology in the superior temporal cortex d f) The co-localization of pathological α-syn in LBs and the amyloid-binding dye Thioflavin-S reveal the fibrillar nature of the majority of α-syn pathology. Irwin 2013
65 Szklerózis multiplex (MS) 1871, Hammond; 1877, Charcot: myelin elbomlás - gyulladásos demyelinizációs megbetegedés, CNS - oka örökletes és környezeti tényezőkben (fertőzés) keresendő - valószínűleg gyűjtőneve többféle demyelinációs kórképnek lokális gyulladás, autoimmunitás ODC nem pusztul, van remyelináció ODC pusztulással járó MS mindkét esetben a demyelináció helyén aktivált T limfociták vannak, BBB-n átjutva megtámadják antigén prezentáló sejteket (mely MS esetében myelináló ODC) Acute Disseminated EncephaloMyelitis Multiple sclerosis (MS)is also known as "disseminated sclerosis" Fehérállománybeli léziók MS kislánynál, MRI (A) 8 éves kislány akut enkefalopátiával diagnosztizálva (ataxia, tremor) (B) 1 év múlva, a beteg jól van, nincs újabb lézió (C) 2 év múlva, új léziók pl. agytörzsben (nyíl), periventrikuláris fehérállományban: MS (D) 4 év múlva, állapotjavulása nem olyan nagy, mint amennyire jobbnak látszik MRI képe (remyelinációs kapacitás csökken életkorral) Banwell 2007
66 Glia - patofiziológia - ritka, örökletes, fatális - leukodisztrófia : myelin megy tönkre (leuco=fehérállomány) - adreno: mellékvese is érintett - VLCFA (very long chain fatty acid) akkumuláció - X-linked, főleg fiúkban, multifokális agyi demyelinizáció 6-8 évesen (2 éves túlélés) - ABCD1 gén, ALP protein: peroxiszóma membrán transzporter, VLCFA degradációért felel mikrogliában és oligodendrocitákban csontvelő-transzplantáció VAGY: génterápia!! csak 1 gén érintett! Leukodystrophy Pl: adrenoleukodystrophy (ALD) VLCFAs are longer than 22 carbons. Unlike most fatty acids, VLCFAs are too long to be metabolized in the mitochondria, and must be metabolized in peroxisomes. Lorenzo Odone Lorenzo olaja című film 4 glyceryl trioleate + 1 glyceryl erucate (oliva és repceolaj) ezek a zsírsavak csökkentik a VLCFA szintet, mivel kompetitíven gátolják az azokat előállító enzimeket (erre Lorenzo szülei jöttek rá) Lorenzo 30 évesen halt meg Odone család Augusto Michaela Lorenzo Cristina Franceso
67 1992
68 Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) Örökletes perifériás neuropátiák többféle rendellenesség: közös bennük a perifériás beidegzés hibája CMT is a genetically and clinically heterogeneous group of inherited disorders of the peripheral nervous system characterised by progressive loss of muscle tissue and touch sensation across various parts of the body. myelin!! - lehet autoszomális recesszív demyelinációs neuropátia: ganglioside-induced differentiation associated protein I, GDAPI hibája: Schwann sejt-axon kapcsolat - lehet 17. kromoszóma duplikációja: gyors demyelinizáció és axondegeneráció (pl. PMP22 génje van itt) - lehet connexin 32 mutációja (PNSben ez a fő GJ protein) 2010: 39 gén mutációja - lehet Roussy-Levy szindróma: tremor és alsó végtagok gyengesége, stb: valószínűleg P0 fehérje mutációja (lásd korábban!!) - lehet hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP): PMP22 gén érintett 17. kromoszómán (myelinhüvely stabilizálása) - lehet congenital hypomyelinating neuropathy (CHN): myelinképződés defektusai, pl. periaxin hibája vagy dystrophiné Murphy
69 Charcot-Marie-Tooth disease (CMT)
70 Lepra Mycobacterium leprae Schwann sejteket fertőzi és bennük jól szaporodik: végül Schwann sejt pusztulás majd axon-degerenáció Rambukkana 2001 It is widely believed that a specific M. leprae Schwann cell affinity is likely to determine the neural tropism of the disease. (a) A fluorescence micrograph of a tranverse section of sciatic nerve, revealing the laminin α2 chain expression around each Schwann cell axon unit, is shown on the left. (b) An electron micrograph of a Schwann cell in sciatic nerve, depicting the basal lamina (BL) just outside the Schwann cell membrane (M) in situ, is shown on the left. A model representing the involvement of the G domain of laminin-2 and α- dystroglycan with a high content of carbohydrates (CH) in M. leprae Schwann cell interaction is shown on the right.
71 Epilepszia Neuronális hálózatok abnormális szinkronizálódása ( hypersynchronous neuronal activity ), mikor sok neuron egyszerre tüzel az epilepsziás gócban. Krónikus neurológiai rendellenesség. Epilepszia (sejtszintű) alapja: - hirtelen kialakuló lassú neuronális depolarizáció: paroxysmal deloparization shift, PSD - normál EPSP-nél lassabb, ms The first change in the pallidum (T2, contacts X7 8) appeared with the spread of epileptic EEG activity from the seizure onset zone in the hippocampus (contacts B1 4 and C1 4). Rektor AMPA/NMDAR nyitása indíthatja el ezt a Ca ++ mediált depolarizációt, ami fesz.függő Na + csatorna nyitáshoz vezet, ami végül akciós potenciált generál - ha sokáig elhúzódik: seizure, roham asztrocita reaktiváció epilepsziás gócban de talán funkciónális szerep is!!
72 Epilepszia Tian et al ha szinaptikus aktivitást gátolják (TTX) és fesz.függő Ca ++ csatornákat blokkolják neuronokon TTX=tetrodotoxin, fesz. függő Na+ csat gátló akkor is kialakulhat PSD: akciós potenciáltól független úton gliális Ca ++ szint növekedés: photolysis of caged Ca ++ elegendő PSD kiváltásához gliális Glu release epileptikus aktivitás Tian 2005, Rogawski 2005 NP-EGTA/AM 2005 után: rengeteg asztro-diszfunkció epilepsziás szövetekben és kísérletes rendszerekben: - K ir csatorna downreguláció - GJ downreguláció lásd Seifert 2009 next page - AQP4 csatornák diszlokációja (hibás kihorgonyzás disztrofinokkal) - gliális glutamát-transzporter downregulácó - gliális glutamin synthase downreguláció - asztro ic Ca ++ szint növekedése megnövekedett mglur5 receptor expresszió miatt - csökkent EC adenozin szint (megnövekedett gliális adenozinkináz expresszió) - IL-1β és TNFα expresszió gátolja glutamát uptaket, növeli Glu leadást asztroból, növeli Cx43 hemicsatornák nyitását etc.
73 Epilepszia Epilepsziával asszociált asztrocita diszfunkciók (megfigyelések, kísérleti adatok) Seifert, Carmignoto, Steinhasuser 2010 (1) Seizure activity leads to an increase in extracellular K+ concentration. Downregulation of Kir channels was observed in astrocytes in human and experimental epilepsy. (2) Gap junctions mediate spatial redistribution of K+. Genetic ablation of gap junction entails impaired K+ buffering and hyperactivity. (3) Dislocation of water channels contributes to impaired K+ buffering. (4) Blood Brain barrier disruption, albumin intake and activation of TGFβ receptors lead to downregulation of Cx43, Cx30 and Kir4.1 transcripts and impaired K+ buffering. (5) Astrocytes are primarily responsible for glutamate uptake. Reduction of EAAT1 and EAAT2 protein is observed in human epileptic hippocampus. Elevated extracellular glutamate decreases the threshold for seizure induction. (6) Glutamate is converted into glutamine through glutamine synthetase (GS). In human epileptic hippocampus, loss of GS resulted in elevated extracellular glutamate levels. In experimental epilepsy, downregulation of GS was observed in the chronic phase. (7) Ca2+ elevations in astrocytes are mediated by metabotropic receptors. Activation mglur5 leads to increases in intracellular Ca2+. Enhanced mglur5 levels are observed in experimental and human epileptic tissue. (8) Ambient adenosine levels are controlled by ATP release, endonucleotidases (EN) and the activity of the astrocytic enzyme adenosine kinase (ADK). In experimental epilepsy, seizure induction results in upregulation of ADK and decreased ambient adenosine concentration, while genetic reduction of ADK prevents seizures. (9) Astrocytes from epilepsy patients presenting with tuberous sclerosis (TS) display decreased levels of Kir4.1 and GS protein. (10) TSC1 deletion in astrocytes entails downregulation of Cx43 and impaired K+ buffering. This is prevented by rapamycin which inhibits the mammalian target of rapamycin (mtor) cascade. (11) The inflammatory cytokines IL-1β and TNFα inhibit glutamate uptake and increase glial glutamate release, which produces hyperactivity. TNFα release as observed during inflammation may entail overexcitation and neurodegeneration. (12) IL-1β and TNFαinhibit Cx43-mediated gap junction communication, but increase activity of Cx43 hemichannels. This might represent an alternative pathway for glucose entry under pathological condition.
74 Epilepszia Ketogén diéta sok zsír, cukor alig Meryl Streep film The ketogenic diet is a high-fat, adequate-protein, low-carbohydrate diet that in medicine is used primarily to treat difficult-to-control (refractory) epilepsy in children. The diet forces the body to burn fats rather than carbohydrates. Normally, the carbohydrates contained in food are converted into glucose, which is then transported around the body and is particularly important in fuelling brain function. However, if there is very little carbohydrate in the diet, the liver converts fat into fatty acids and ketone bodies. The ketone bodies pass into the brain and replace glucose as an energy source. An elevated level of ketone bodies in the blood, a state known as ketosis, leads to a reduction in the frequency of epileptic seizures. wiki
75 Gliomák Glia eredetű tumorok - CNS specifikusak - nincs hely, ahová nőhetnek (koponya) - kicsi az EC tér is, sejtek szétszóródása nem szokványos - glioma csak a meglevő szövet kárára tud növekedni Tumor classification Tumor grade (WHO) Astrocytic tumors Pilocytic astrocytoma I jóindulatú (benignus) Diffuse astrocytoma II Anaplastic astrocytoma III rosszindulatú (malignus) Glioblastoma IV (IV. legagresszívebb) Oligodendroglial and oligoastrocytic tumors Oligodendroglioma II Anaplastic oligodendroglioma III Oligoastrocytoma II Anaplastic oligoastrocytoma III Glioblastoma with oligodendroglioma IV component neuronok pusztítása glutamát release révén (seizures too!): gliomasejtekre jellemző cystine/glutamát transzporter révén (transzporter gátlása csökkenti tumor-expanziót) glioma a képződő glutathione miatt kevésbé érzékeny oxidatív stresszre
76 Gliomák glioma sejtek jól migrálnak agyszövetben, akár a másik féltekébe is: - metalloproteináz expresszió - morfológiájuk könnyen változik, zsugorodhatnak, elongáltak - magas az ic Cl - koncentrációjuk: Cl - csatorna aktivációra Cl - efflux és víz efflux - Cl - csatorna gátlás: glioma motilitása csökken - glioma migrációt Ca ++ permeábilis AMPAR is mediálják, ezek gátlása is csökkenti tumor növekedését CT scan of brain glioma and tumor removal asztrocitóma, GFAP+
Glia - patofiziológia
Glia - patofiziológia Murphy törvénye szerint ami elromolhat, az el is romlik. A szállóigeként régóta létező megfigyelést először 1952-ben említi ezen a néven Anne Roe, egy meg nem nevezett fizikus ismerősét
Részletesebbenasztroglia mikroglia oligodendroglia Schwann sejt
Idegrendszer sérülése ( insult to the NS ) gliomák 5. neurodegeneratív megbetegedések stroke, ischaemia 3. pszichiátriai megbetegedések 4. asztroglia mikroglia oligodendroglia Schwann sejt reaktív gliózis
RészletesebbenGlia - patofiziológia
Glia - patofiziológia Murphy törvénye szerint ami elromolhat, az el is romlik. A szállóigeként régóta létező megfigyelést először 1952-ben említi ezen a néven Anne Roe, egy meg nem nevezett fizikus ismerősét
RészletesebbenAsztrociták: a központi idegrendszer sokoldalú sejtjei. 2009.11.04. Dr Környei Zsuzsanna
Asztrociták: a központi idegrendszer sokoldalú sejtjei 2009.11.04. Dr Környei Zsuzsanna Caenorhabditis elegans 1090 testi sejt 302 idegsejt 56 gliasejt Idegi sejttípusok Neural cell types Idegsejtek Gliasejtek
RészletesebbenGlia - patofiziológia
Glia - patofiziológia Murphy törvénye szerint ami elromolhat, az el is romlik. A szállóigeként régóta létező megfigyelést először 1952-ben említi ezen a néven Anne Roe, egy meg nem nevezett fizikus ismerősét
RészletesebbenComputational Neuroscience
Computational Neuroscience Zoltán Somogyvári senior research fellow KFKI Research Institute for Particle and Nuclear Physics Supporting materials: http://www.kfki.hu/~soma/bscs/ BSCS 2010 Lengyel Máté:
RészletesebbenAsztroGlia - neuron interakció
2011.04. 06. AsztroGlia - neuron interakció protoplazmás asztroglia (szürkeállomány); rostos asztroglia (fehérállomány); oligodendroglia (CNS); Schwann sejt (PNS); radiális glia (cortex); Bergmann glia
RészletesebbenA citokin egyensúly. Gyulladásgátló cytokinek. Gyulladáskeltő citokinek. Védelem és sejttúlélés. Gyulladás, sejtpusztulás NA DA.
Apoptózis; Asztrocita: fagocitózis; PGD4; Növekedési faktorok: TGFβ1; neurosteroidok Gyulladásgátló cytokinek A citokin egyensúly NEUROTRANSZMITTEREK Reaktív asztroglia, aktivált mikroglia; Perifériás
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenAz anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben
OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt
RészletesebbenDegeneráció és regeneráció az idegrendszerben
Degeneráció és regeneráció az idegrendszerben Axonális sérülés és regeneráció August Waller, 1850: Waller-féle degeneráció (Wallerian degeneration) disztális axonális csonk: degeneráció 24-36 órán belül
Részletesebben2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton
RészletesebbenAZ ASZTROCITA DISZFUNKCIÓ SZEREPE AZ EPILEPSZIÁBAN
AZ ASZTROCITA DISZFUNKCIÓ SZEREPE AZ EPILEPSZIÁBAN Kormann Eszter Idegi sejtdifferenciáció 2. 2012.12.10. AZ EPILEPSZIÁRÓL RÖVIDEN Definíció: az agyban kialakuló betegség, melyet legalább két alkalommal
RészletesebbenA nemi különbségek vizsgálatáról lévén szó, elsődleges volt a nemi hormonok, mint belső környezetbeli különbségeket létrehozó tényezők szerepének
Kutatási beszámoló Pályázatunk célja annak kiderítése volt, hogy az agyi asztrociták mutatnak-e nemi különbségeket, akár struktura, akár területi megoszlás, akár reaktivitás tekintetében. Alkalmazott megközelítésünk
RészletesebbenReceptor Tyrosine-Kinases
Receptor Tyrosine-Kinases MAPkinase pathway PI3Kinase Protein Kinase B pathway PI3K/PK-B pathway Phosphatidyl-inositol-bisphosphate...(PI(4,5)P 2...) Phosphatidyl-inositol-3-kinase (PI3K) Protein kinase
RészletesebbenA GLIASEJTEK ÉS AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS KAPCSOLATA GÁSPÁR ATTILA GLIA SEJTEK ÉLETTANA EA
A GLIASEJTEK ÉS AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS KAPCSOLATA GÁSPÁR ATTILA GLIA SEJTEK ÉLETTANA EA 2017.11.14. AZ ASZTROGLIA SEJTEK FONTOSABB TULAJDONSÁGAI AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS SZEMPONTJÁBÓL (Devinsky és mtsai.,
RészletesebbenEPILEPSY TREATMENT: VAGUS NERVE STIMULATION. Sakoun Phommavongsa November 12, 2013
EPILEPSY TREATMENT: VAGUS NERVE STIMULATION Sakoun Phommavongsa November 12, 2013 WHAT IS EPILEPSY? A chronic neurological disorder characterized by having two or more unprovoked seizures Affects nearly
RészletesebbenHiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben
Hiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben Lénárt Nikolett Doktori (Ph. D.) értekezés tézisei Témavezető: Dr. Sántha Miklós tudományos főmunkatárs
RészletesebbenA rosszindulatú daganatos halálozás változása 1975 és 2001 között Magyarországon
A rosszindulatú daganatos halálozás változása és között Eredeti közlemény Gaudi István 1,2, Kásler Miklós 2 1 MTA Számítástechnikai és Automatizálási Kutató Intézete, Budapest 2 Országos Onkológiai Intézet,
Részletesebben(11) Lajstromszám: E 005 846 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA
!HU00000846T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 846 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 787448 (22) A bejelentés napja:
RészletesebbenGlia fiziológia I. Gliotranszmisszió. Gliotranszmitterek. Nem vezikuláris release. Kapcsoltság
Csatornák, receptorok Ioncsatornák Aquaporinok Neurotransz mitter/neuro modulátor receptorok Glutamát receptorok GABA receptorok Citokin és kemokin receptorok Endotelin receptorok Komplement rendszer Purinoreceptorok
RészletesebbenAz Axon Ultrastruktúrája és működése. LOVAS GÁBOR Jahn Ferenc Kórház
Az Axon Ultrastruktúrája és működése LOVAS GÁBOR Jahn Ferenc Kórház Axon az átlagos orvosnak Axon az átlagos orvosnak Axon a Neurológusnak Az Axon valójában Funkció - struktúra Physiol Rev 91: 555 602,
RészletesebbenIONCSATORNÁK. I. Szelektivitás és kapuzás. III. Szabályozás enzimek és alegységek által. IV. Akciós potenciál és szinaptikus átvitel
IONCSATORNÁK I. Szelektivitás és kapuzás II. Struktúra és funkció III. Szabályozás enzimek és alegységek által IV. Akciós potenciál és szinaptikus átvitel V. Ioncsatornák és betegségek VI. Ioncsatornák
RészletesebbenNEUROCUTAN SZINDRÓMÁK
NEUROCUTAN SZINDRÓMÁK Heterogén betegségcsoport, amelyet a központi idegrendszer és a kültakaró eltérései jellemeznek. Többségük öröklődő természetű és a primitív ectoderma differenciálódásának zavarára
RészletesebbenAzobezitás és a sejtek metabolizmusának összefüggései, a diabetes és táplálkozás viszonya
Azobezitás és a sejtek metabolizmusának összefüggései, a diabetes és táplálkozás viszonya Máthé Endre, Sipos Péter, Remenyik Judit, Vígh Szabolcs, Horváth Brigitta Debreceni Egyetem, Mezőgazdaság, Élelmiszertudományi
RészletesebbenKomplementrendszer szerepe
Komplementrendszer szerepe Veerhuis et al., 2011 Készítette: Udvari Edina Vérben és testnedvekben Nagy része a májban termelődik, de makrofágok, endotélsejtek is termelnek Klasszikus, alternatív és lektinindukált
RészletesebbenCT/MRI képalkotás alapjai. Prof. Bogner Péter
CT/MRI képalkotás alapjai Prof. Bogner Péter CT - computed tomography Godfrey N. Hounsfield Allan M. Cormack The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1979 MRI - magnetic resonance imaging Sir Peter Mansfield
RészletesebbenFAMILY STRUCTURES THROUGH THE LIFE CYCLE
FAMILY STRUCTURES THROUGH THE LIFE CYCLE István Harcsa Judit Monostori A magyar társadalom 2012-ben: trendek és perspektívák EU összehasonlításban Budapest, 2012 november 22-23 Introduction Factors which
RészletesebbenA felszíni ektoderma differenciációja
A felszíni ektoderma differenciációja - elkülönülése - kialakulása az egyedfejlődés során - szerkezete és a felnőttkori őssejtek -interfollikuláris epidermis -szőrtüsző -faggyúmirigy - a bőrpótlás (klinikai)
RészletesebbenGliális sejttípusok az idegrendszerben
Gliális sejttípusok az idegrendszerben Gliális sejttípusok az idegrendszerben neuroektodermális eredet (kivéve mikroglia) mezodermális eredet neuronok neuroglia erek falát és agyhártyákat alkotó sejtek
RészletesebbenA humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban
A humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban Doktori (PhD) értekezés Siklódi Erika Rozália Biológia Doktori Iskola Iskolavezető: Prof. Erdei Anna, tanszékvezető egyetemi
RészletesebbenDementiák biomarkerei. Oláh Zita 2015. November 11.
Dementiák biomarkerei Oláh Zita 2015. November 11. Mi a biomarker? A biomarkerek biológiai paraméterek, amelyek normális és kóros folyamatokat, beavatkozásokra adott válaszokat jeleznek, továbbá objektív
RészletesebbenTudományos tevékenység 2009
Tudományos tevékenység 2009 Tudományos folyóiratokban megjelent cikkek 1, Julianna Jójárt, I. Jójárt, Krisztina Boda, Márta Gálfi, András Mihály, Zsolt Borostyánk i-baldauf, M. Vecsernyés: Distribution
RészletesebbenAz oligodendroglia sejtek biológiája
Az oligodendroglia sejtek biológiája Az érett oligodendrocita 1 oligo : 50 axont is burkolhat Vég-differenciált, osztódásra, vándorlásra képtelen sejt Mielin-hüvely Mielin-hüvely Ranvier-féle befűződés
RészletesebbenMembrántranszport. Gyógyszerész előadás Dr. Barkó Szilvia
Membrántranszport Gyógyszerész előadás 2017.04.10 Dr. Barkó Szilvia Sejt membránok A sejtmembrán funkciói Védelem Kommunikáció Molekulák importja és exportja Sejtmozgás Általános szerkezet Lipid kettősréteg
RészletesebbenA sejtek közötti közvetlen (direkt) kapcsolat
A sejtek közötti közvetlen (direkt) kapcsolat rés-kapcsolat vagy gap junction ingerlékeny sejteknél elektromos szinapszis - kétirányú jeladás - gyors jelátadás (nincs "szünet") - egyszerű szabályozás,
RészletesebbenAbigail Norfleet James, Ph.D.
Abigail Norfleet James, Ph.D. Left side of brain develops first in girls, right in boys o Probably source of girls verbal skills o And source of boys spatial skills Pre-frontal lobes Control impulses and
RészletesebbenSupporting Information
Supporting Information Cell-free GFP simulations Cell-free simulations of degfp production were consistent with experimental measurements (Fig. S1). Dual emmission GFP was produced under a P70a promoter
RészletesebbenProcalcitonin a kritikus állapot prediktora. Fazakas János, PhD, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika
Procalcitonin a kritikus állapot prediktora Fazakas János, PhD, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika Procalcitonin a kritikus állapot prediktora PCT abszolút érték
RészletesebbenRehabilitációs team, team munka. Dr. Péley Iván
Rehabilitációs team, team munka Dr. Péley Iván Az orvosi rehabilitáció, lehetőségei, módszerei, eszközei - Rehabilitációs ápolás nyugodt környezet - Fizioterápia gyógytorna, elektroterápia, hidroterápia
RészletesebbenSZABADALMI LEÍRÁS. (21) A bejelentés ügyszáma: P 02 00473 (22) A bejelentés napja: 2002. 02. 08. (30) Elsõbbségi adatok: P0100664 2001. 02. 09.
(19) Országkód HU SZABADALMI LEÍRÁS!HU000223490B1_! (11) Lajstromszám: 223 490 B1 (21) A bejelentés ügyszáma: P 02 00473 (22) A bejelentés napja: 2002. 02. 08. (30) Elsõbbségi adatok: P0100664 2001. 02.
RészletesebbenAz fmri alapjai BOLD fiziológia. Dr. Kincses Tamás Szegedi Tudományegyetem Neurológiai Klinika
Az fmri alapjai BOLD fiziológia Dr. Kincses Tamás Szegedi Tudományegyetem Neurológiai Klinika T2* Az obszervált transzverzális relaxáció (T2*) több különböző komponens összege Many physical effects result
RészletesebbenSupplementary materials to: Whole-mount single molecule FISH method for zebrafish embryo
Supplementary materials to: Whole-mount single molecule FISH method for zebrafish embryo Yuma Oka and Thomas N. Sato Supplementary Figure S1. Whole-mount smfish with and without the methanol pretreatment.
RészletesebbenRAYMOND RIFE gyógyító frekvenciái
RAYMOND RIFE gyógyító frekvenciái Sárgabarackmag és a B17 vitamin Szerencsére egyre többen hallottak már a regeneráló, gyógyulást segítõ frekvenciákról. Ezeket a készülékeket R. Raymond Rife munkáinak
RészletesebbenA BÜKKI KARSZTVÍZSZINT ÉSZLELŐ RENDSZER KERETÉBEN GYŰJTÖTT HIDROMETEOROLÓGIAI ADATOK ELEMZÉSE
KARSZTFEJLŐDÉS XIX. Szombathely, 2014. pp. 137-146. A BÜKKI KARSZTVÍZSZINT ÉSZLELŐ RENDSZER KERETÉBEN GYŰJTÖTT HIDROMETEOROLÓGIAI ADATOK ELEMZÉSE ANALYSIS OF HYDROMETEOROLIGYCAL DATA OF BÜKK WATER LEVEL
RészletesebbenInvolvement of ER Stress in Dysmyelination of Pelizaeus-Merzbacher Disease with PLP1 Missense Mutations Shown by ipsc-derived Oligodendrocytes
Stem Cell Reports, Volume 2 Supplemental Information Involvement of ER Stress in Dysmyelination of Pelizaeus-Merzbacher Disease with PLP1 Missense Mutations Shown by ipsc-derived Oligodendrocytes Yuko
RészletesebbenA DISZFUNKCIONÁLIS HDL MEGHATÁROZÁSA ÉS JELENTŐSÉGE KRÓNIKUS GYULLADÁSBAN
DR. GAÁL KRISZTINA DE-OEC I.BELGYÓGYÁSZATI KLINIKA A DISZFUNKCIONÁLIS HDL MEGHATÁROZÁSA ÉS JELENTŐSÉGE KRÓNIKUS GYULLADÁSBAN A PROTEKTÍV HDL ÁTALAKULÁSA PROINFLAMMATORIKUS HDL MOLEKULÁVÁ I. NORMÁL HDL
RészletesebbenA membránpotenciál. A membránpotenciál mérése
A membránpotenciál Elektromos potenciál különbség a membrán két oldala közt, E m Cink Galvani (1791) Réz ideg izom A membránpotenciál mérése Mérési elv: feszültségmérő áramkör Erősítő (feszültségmérő műszer)
RészletesebbenII. félév, 8. ANATÓMIA elıadás JGYTFK, Testnevelési és Sporttudományi Intézet. Idegrendszer SYSTEMA NERVOSUM
II. félév, 8. ANATÓMIA elıadás JGYTFK, Testnevelési és Sporttudományi Intézet Idegrendszer SYSTEMA NERVOSUM Mit tanulunk? Megismerkedünk idegrendszerünk alapvetı felépítésével. Hallunk az idegrendszer
RészletesebbenSuppl. Materials. Polyhydroxyalkanoate (PHA) Granules Have no Phospholipids. Germany
Suppl. Materials Polyhydroxyalkanoate (PHA) Granules Have no Phospholipids Stephanie Bresan 1, Anna Sznajder 1, Waldemar Hauf 2, Karl Forchhammer 2, Daniel Pfeiffer 3 and Dieter Jendrossek 1 1 Institute
RészletesebbenA robbanékony és a gyorserő fejlesztésének elmélete és módszerei
A robbanékony és a gyorserő fejlesztésének elmélete és módszerei Tihanyi József Semmelweis Egyetem, Testnevelési és Sporttudományi Kar (TF) Biomechanika, Kineziológia és informatika tanszék Budapest, 2014.
RészletesebbenA golyók felállítása a Pool-biliárd 8-as játékának felel meg. A golyók átmérıje 57.2 mm. 15 számozott és egy fehér golyó. Az elsı 7 egyszínő, 9-15-ig
A golyók elhelyezkedése a Snooker alaphelyzetet mutatja. A golyók átmérıje 52 mm, egyszínőek. 15 db piros, és 1-1 db fehér, fekete, rózsa, kék, barna, zöld, sárga. A garázsban állítjuk fel, ilyenkor az
RészletesebbenPákáski Magdolna SZTE, ÁOK Pszichiátriai Klinika
Pákáski Magdolna SZTE, ÁOK Pszichiátriai Klinika Történet Lewy testek azonosítása Parkinson-kórban (Lewy, 1912) Lewy testek azonosítása demenciában (Okazaki, 1961) LBD 1. konszenzus konferenciája (McKeith,
RészletesebbenAz új SM terápiák szemészeti vonatkozásai
Az új SM terápiák szemészeti vonatkozásai Magyar Szemorvostársaság Neuroophthalmológiai Szekciójának Szimpóziuma 2011 Június 16. Terápia Gyulladáscsökkentés Neuroregeneráció Immunmoduláló kezelések Első
RészletesebbenA posztszinapszis és a PSD (posztszinaptikus. szinaptikus plaszticitásban játszott szerepük
A posztszinapszis és a PSD (posztszinaptikus denzitás), valamint a szinaptikus plaszticitásban játszott szerepük A posztszinapszis szimmetrikus (Gray II): variábilis, nagy vezikulák; ált. gátló aszimmetrikus
RészletesebbenComputer Architecture
Computer Architecture Locality-aware programming 2016. április 27. Budapest Gábor Horváth associate professor BUTE Department of Telecommunications ghorvath@hit.bme.hu Számítógép Architektúrák Horváth
RészletesebbenAz agy betegségei az EU legjelentősebb egészséggazdasági és társadalmi terhe: a felfedező kutatások mint egyetlen kiút
Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet Magyar Tudományos Akadémia Budapest Az agy betegségei az EU legjelentősebb egészséggazdasági és társadalmi terhe: a felfedező kutatások mint egyetlen kiút Freund
RészletesebbenMelyik gén mutáns egy betegségben? Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika
Melyik gén mutáns egy betegségben? Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika Mit tudtunk meg a Human Genom Projectnek köszönhetően? 9 ember (1 nő és 8 férfi) genomi nukleotid-szekvenciáját
RészletesebbenEgy idegsejt működése
2a. Nyugalmi potenciál Egy idegsejt működése A nyugalmi potenciál (feszültség) egy nem stimulált ingerelhető sejt (neuron, izom, vagy szívizom sejt) membrán potenciálját jelenti. A membránpotenciál a plazmamembrán
Részletesebbenmyelin elvesztése Patogenesis axonok nem tudják megfelelően vezetni az ingerületet
Sclerosis multiplex Bevezetés sclerosis : hegesedés gyulladásos megbetegedés, amelyben az agyi és gerincvelőben lévő myelin hüvelyek károsodnak, demyelinizáció és hegesedés fiatal nők, 2-150 / 100.000
RészletesebbenAz agykéreg és az agykérgi aktivitás mérése
Az agykéreg és az agykérgi aktivitás mérése Intrakortikális hálózatok Elektromos aktiváció, sejtszintű integráció Intracelluláris sejtaktivitás mérés Sejten belüli elektromos integráció 70 mv mikroelektrod
RészletesebbenAz aktiválódásoknak azonban itt még nincs vége, ugyanis az aktiválódások 30 évenként ismétlődnek!
1 Mindannyiunk életében előfordulnak jelentős évek, amikor is egy-egy esemény hatására a sorsunk új irányt vesz. Bár ezen események többségének ott és akkor kevésbé tulajdonítunk jelentőséget, csak idővel,
RészletesebbenMozgás, mozgásszabályozás
Mozgás, mozgásszabályozás Az idegrendszer szerveződése receptor érző idegsejt inger átkapcsoló sejt végrehajtó sejt központi idegrendszer reflex ív, feltétlen reflex Az ember csontváza és izomrendszere
RészletesebbenÉlettan-anatómia. 1. félév
Élettan-anatómia 1. félév Dr. Világi Ildikó docens ELTE TTK Élettani és Neurobiológiai Tanszék tematika, előadások anyaga, fogalomjegyzék, esszé témakörök: http://physiology.elte.hu/elettan_pszicho.html
RészletesebbenNANOS. Patient Brochure. Pseudotumor Celebri
NANOS Patient Brochure Pseudotumor Celebri Copyright 2015. North American Neuro-Ophthalmology Society. All rights reserved. These brochures are produced and made available as is without warranty and for
RészletesebbenAZ ERDÕ NÖVEKEDÉSÉNEK VIZSGÁLATA TÉRINFORMATIKAI ÉS FOTOGRAMMETRIAI MÓDSZEREKKEL KARSZTOS MINTATERÜLETEN
Tájökológiai Lapok 5 (2): 287 293. (2007) 287 AZ ERDÕ NÖVEKEDÉSÉNEK VIZSGÁLATA TÉRINFORMATIKAI ÉS FOTOGRAMMETRIAI MÓDSZEREKKEL KARSZTOS MINTATERÜLETEN ZBORAY Zoltán Honvédelmi Minisztérium Térképészeti
RészletesebbenRezgésdiagnosztika. Diagnosztika 02 --- 1
Rezgésdiagnosztika Diagnosztika 02 --- 1 Diagnosztika 02 --- 2 A rezgéskép elemzésével kimutatható gépészeti problémák Minden gép, mely tartalmaz forgó részt (pl. motor, generátor, szivattyú, ventilátor,
RészletesebbenAz elért eredmények ismertetése 1. Csirkeembriók gerincvelő telepeiben kimutattuk, hogy az extracellularis matrix (ECM) egyik organizátor molekulája,
Az elért eredmények ismertetése 1. Csirkeembriók gerincvelő telepeiben kimutattuk, hogy az extracellularis matrix (ECM) egyik organizátor molekulája, a hyaluronsav (HA) elsősorban a postmitotikus állapot
RészletesebbenK 1313 Védőháló csoportos, kritikus betegségekre szóló, szolgáltatást finanszírozó biztosítás különös feltételek
BI544 / 20141201 K 1313 Védőháló csoportos, kritikus betegségekre szóló, szolgáltatást finanszírozó biztosítás különös feltételek Jelen feltételek hatályba lépésének időpontja: 2014. december 1. A Vienna
RészletesebbenSURGICAL MANAGEMENT OF ODONTOGENIC CYSTS. SE Arc-Állcsont-Szájsebészeti és Fogászati Klinika BUDAPEST
SURGICAL MANAGEMENT OF ODONTOGENIC CYSTS SE Arc-Állcsont-Szájsebészeti és Fogászati Klinika BUDAPEST DEFINITION A cyst is a sac with walls of connective tissue, lined by epithelium, containing fluid or
RészletesebbenFunkcionális képalkotó vizsgálatok.
Neuro-Onkológia Tudományos Fórum 2007. október 5-6. Balatonfüred Funkcionális képalkotó vizsgálatok. Dr. Martos János Ph.D. Budapest, Országos Idegsebészeti Tudományos Intézet Neuroradiológiai vizsgáló
RészletesebbenSzigeti Gyula Péter. Homeosztázis
Szigeti Gyula Péter Homeosztázis A szervezet egy nyitott rendszer, 1. rész 1. Homeosztázis. Azon folyamatok összessége, amelyek a szervezet belső állandóságát ( internal milieu ) biztosítják. (a testfolyadékok,
RészletesebbenKÖZLEMÉNYEK: A vér-agy gát zárt koponyasérülést követ acut változásának nyomonkövetése MRvizsgálattal
KÖZLEMÉNYEK: Function-dependent expressions of CGRP in neuromuscular junctions of facial muscles B. Csillik, E. Knyihár-Csillik, E. Kukla, J. Tajti, A. Czigner, G.W.Kreutzberg Eur. Arch. Otorhinolaryngol.,
RészletesebbenConstruction of a cube given with its centre and a sideline
Transformation of a plane of projection Construction of a cube given with its centre and a sideline Exercise. Given the center O and a sideline e of a cube, where e is a vertical line. Construct the projections
RészletesebbenAsztroglia Ca 2+ szignál szerepe az Alzheimer kórban FAZEKAS CSILLA LEA NOVEMBER
Asztroglia Ca 2+ szignál szerepe az Alzheimer kórban FAZEKAS CSILLA LEA 2017. NOVEMBER Az Alzheimer kór Neurodegeneratív betegség Gyógyíthatatlan 65 év felettiek Kezelés: vakcinákkal inhibitor molekulákkal
RészletesebbenB1: a tej pufferkapacitását B2: a tej fehérjéinek enzimatikus lebontását B3: a tej kalciumtartalmának meghatározását. B.Q1.A a víz ph-ja = [0,25 pont]
B feladat : Ebben a kísérleti részben vizsgáljuk, Összpontszám: 20 B1: a tej pufferkapacitását B2: a tej fehérjéinek enzimatikus lebontását B3: a tej kalciumtartalmának meghatározását B1 A tej pufferkapacitása
RészletesebbenPERIFÉRIÁS NEUROPATIÁK. Pfund Zoltán PTE Neurológia Klinika 2012.02.01.
PERIFÉRIÁS NEUROPATIÁK Pfund Zoltán PTE Neurológia Klinika 2012.02.01. ÁLTALÁNOS FOGALMAK Neuropátiák: perifériás idegek betegségei Perifériás idegrendszer: összes neurológiai struktúra mely a gerincvelő
RészletesebbenAz agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5.
Az agy betegségeinek molekuláris biológiája 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5. Alzheimer kór 28 Prion betegség A prion betegség fertőző formáját nem egy genetikai
RészletesebbenÁttekintés az emlőrák megbetegedések és a gyógyítás helyzetéről Magyarországon beleértve a 2001 óta folyó mammográfiás szűréseket. Dr.
Áttekintés az emlőrák megbetegedések és a gyógyítás helyzetéről Magyarországon beleértve a 2001 óta folyó mammográfiás szűréseket. Dr. Kovács Attila 1 Emlőrák Világszerte a 5. leggyakoribb rák nőkben (valamennyi
RészletesebbenA funkcionalis transcranialis Doppler a kutatasban. Oláh László Debrecen, Neurológiai Klinika
A funkcionalis transcranialis Doppler a kutatasban Oláh László Debrecen, Neurológiai Klinika TCD Gyors, olcsó, nem invazív, az áramlási paraméterek gyors követésére alkalmas vérátáramlási sebesség pulzatilitási
RészletesebbenDOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA TÓTH ADÉL TÉMAVEZETŐ: DR. GÁCSER ATTILA TUDOMÁNYOS FŐMUNKATÁRS
Részletesebben7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül.
7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül. A plazma membrán határolja el az élő sejteket a környezetüktől Szelektív permeabilitást mutat, így lehetővé
RészletesebbenZÁRÓJELENTÉS Neuro- és citoprotektív mechanizmusok kutatása 2003-2006. Vezető kutató: Dr. Magyar Kálmán akadémikus
ZÁRÓJELENTÉS Neuro- és citoprotektív mechanizmusok kutatása 2003-2006 Vezető kutató: Dr. Magyar Kálmán akadémikus 1. Bevezetés Az OTKA támogatással folytatott kutatás fő vonalában a (-)-deprenyl hatásmódjának
RészletesebbenÜgyfél-tájékoztató és különös feltételek
Ügyfél-tájékoztató és különös feltételek VédőHáló csoportos, kritikus betegségekre szóló, szolgáltatást finanszírozó biztosítás (termékkód: 15041) Nyomtatványszám: F 150410 01 1411 Jelen feltételek hatályba
RészletesebbenPhenotype. Genotype. It is like any other experiment! What is a bioinformatics experiment? Remember the Goal. Infectious Disease Paradigm
It is like any other experiment! What is a bioinformatics experiment? You need to know your data/input sources You need to understand your methods and their assumptions You need a plan to get from point
Részletesebben1 Nevezze meg a pupillaszűkítő izom paraszimpatikus idegét! Name the parasympathetic nerve of the sphincter pupillae muscle!
1 Nevezze meg a pupillaszűkítő izom paraszimpatikus idegét! Name the parasympathetic nerve of the sphincter pupillae muscle! 2 Mi történik, ha a sugárizom összehúzódik? What happens when the ciliary muscle
RészletesebbenAkt1 Akt kinase activity Creb signaling CCTTACAGCCCTCAAGTACTCATTC GGCGTACTCCATGACAAAGCA Arc Actin binding
Additional File 1 (Table S1): Description and primer sequences of 80 candidate genes tested as potential synaptic plasticity formation genes in qrt-pcr array. Abbreviations: LTP: long-term potentiation,
Részletesebben9. előadás Sejtek közötti kommunikáció
9. előadás Sejtek közötti kommunikáció Intracelluláris kommunikáció: Elmozdulás aktin szálak mentén miozin segítségével: A mikrofilamentum rögzített, A miozin mozgékony, vándorol az aktinmikrofilamentum
RészletesebbenSzundikáló macska Sleeping kitty
Model: Peter Budai 999. Diagrams: Peter Budai 999.. Oda-visszahajtás átlósan. Fold and unfold diagonally. 2. Behajtunk középre. Fold to the center. 3. Oda-visszahajtások derékszögben. Fold and unfold at
RészletesebbenMOZGATÓ NEURON BETEGSÉGEK. Dr. Pfund Zoltán PTE Neurológiai Klinika 2014
MOZGATÓ NEURON BETEGSÉGEK Dr. Pfund Zoltán PTE Neurológiai Klinika 2014 MOTOR NEURON BETEGSÉGEK Motor neuron (motoneuron) betegség (MND): Progresszív neuronális degeneratív betegség mely súlyos fogyatékossághoz,
RészletesebbenA TALAJTAKARÁS HATÁSA A TALAJ NEDVESSÉGTARTALMÁRA ASZÁLYOS IDŐJÁRÁSBAN GYÖNGYÖSÖN. VARGA ISTVÁN dr. - NAGY-KOVÁCS ERIKA - LEFLER PÉTER ÖSSZEFOGLALÁS
A TALAJTAKARÁS HATÁSA A TALAJ NEDVESSÉGTARTALMÁRA ASZÁLYOS IDŐJÁRÁSBAN GYÖNGYÖSÖN VARGA ISTVÁN dr. - NAGY-KOVÁCS ERIKA - LEFLER PÉTER ÖSSZEFOGLALÁS A globális felmelegedés kedvezőtlen hatásai a Mátraaljai
RészletesebbenA hízósejtek szerepe az immunológiai folyamatokban
A hízósejtek szerepe az immunológiai folyamatokban Berki Timea Boldizsár F, Bartis D, Talabér G, Szabó M, Németh P, University of Pécs, Department of Immunology & Biotechnology, Pécs, Hungary Additon of
RészletesebbenNeurotoxikológia VII. Neurotoxikológiai vizsgáló módszerek elektrofiziológia és viselkedésvizsgálat
Neurotoxikológia VII. Neurotoxikológiai vizsgáló módszerek elektrofiziológia és viselkedésvizsgálat primer neuronális, idegi őssejtvagy glia sejttenyészetek kokultúrák (többféle sejttípus) sejtvonalak
RészletesebbenVédősisak viselés és a kerékpáros fejsérülések összefüggése gyermekkorban
A Pécsi Tudományegyetem Gyermekklinika, Sebészeti Osztály, Pécs 1 és az LKH Gyermekklinika, Sebészeti Osztály, Graz 2 közleménye Védősisak viselés és a kerékpáros fejsérülések összefüggése gyermekkorban
RészletesebbenAz ellenanyagok által közvetített patológiás válasz (I., II., III. típusú hiperszenzitivitási reakció, receptor blokkolás/stimuláció)
Az ellenanyagok által közvetített patológiás válasz (I., II., III. típusú hiperszenzitivitási reakció, receptor blokkolás/stimuláció) Füst György Semmelweis Egyetem, III. Belklinika I. típusú, IgE-mediált
RészletesebbenRegeneráció / degeneráció az idegszövetben
Regeneráció / degeneráció az idegszövetben Akut válaszok: Helyi, idegszöveten belüli Védekezı reakciók Gliózis: Asztroglia, mikroglia; Vér-agy gát nem sérül Fagocitózis, Glia-határ képzés; Sérülés Krónikus
RészletesebbenTRANSZPORTEREK Szakács Gergely
TRANSZPORTEREK Szakács Gergely Összefoglalás A biológiai membránokon keresztüli anyagáramlást számos membránfehérje szabályozza. E fehérjék változatos funkciója és megjelenésük mintázata biztosítja a sejtek
RészletesebbenHUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS
HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen 2010 Történelmi tények a HIV-ről 1981: Első megjelenés San
RészletesebbenIII./2.2.: Pathologiai jellemzők, etiológia. III./2.2.1.: Anatómiai alapok
III./2.2.: Pathologiai jellemzők, etiológia Ez az anyagrész az önálló fejfájások pathomechanizmusát foglalja össze. A tüneti fejfájások kóreredetét terjedelmi okokból nem tárgyaljuk. III./2.2.1.: Anatómiai
RészletesebbenMárkaépítés a YouTube-on
Márkaépítés a YouTube-on Tv+ Adj hozzá YouTube-ot, Google Ground, 2016 Március 7. Bíró Pál, Google - YouTube 9,000,000 INTERNETTEL BÍRÓ ESZKÖZÖK VOLUMENE GLOBÁLISAN WEARABLES OKOS TV 8,000,000 7,000,000
Részletesebben