I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ZOSTAVAX por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz Varicella-zoster vakcina (élő) 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Feloldás után 1 adag (0,65 ml) tartalmaz: Varicella-zoster vírus 1, Oka/Merck törzs, (élő, attenuált) 1 humán diploid (MRC-5) sejteken előállítva legalább plakk-képző egység A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz. Feloldás előtt a por fehér vagy törtfehér, tömörített kristálypogácsa, az oldószer pedig tiszta, színtelen folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A ZOSTAVAX a herpes zoster (övsömör) és a herpes zoster kapcsán kialakuló posztherpeszes neuralgia (PHN) megelőzésére javallt. A ZOSTAVAX 60 éves vagy annál idősebb személyek immunizálására javallt. 4.2 Adagolás és alkalmazás Egy dózis adandó subcutan. Jelenleg nem ismert, hogy szükséges-e egy újabb dózis alkalmazása. Lásd 5.1 pont. A vakcinát SUBCUTAN kell beadni, lehetőleg a deltoideus régióba. A vakcina elkészítésére vonatkozó útmutatásokat lásd a 6.6 pontban. INTRAVASCULARISAN BEADNI TILOS. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, bármely segédanyagával vagy a nyomokban előforduló maradványanyagokkal (pl. neomicin) szembeni túlérzékenység (lásd 4.4 és 6.1 pont). Elsődleges vagy szerzett immundeficienciák, amelyek a következő állapotok miatt alakultak ki: akut és krónikus leukémia; lymphoma; egyéb olyan állapotok, amelyek a csontvelőt vagy a nyirokrendszert érintik; HIV/AIDS következtében kialakult immunszuppresszió; celluláris immundeficienciák. Immunszupresszív kezelés (beleértve a nagy dózisú kortikoszteroid-kezelést); azonban a ZOSTAVAX alkalmazása nem ellenjavalt olyan személyeknél, akik helyileg alkalmazott/inhalációs kortikoszteroidokat vagy alacsony dózisú, szisztémás kortikoszteroidokat 2

3 kapnak, illetve olyanoknál, akik helyettesítő terápiaként kapnak kortikoszteroidokat, pl. mellékvese-elégtelenség kezelésére. Aktív, kezeletlen tuberkulózis. Terhesség (lásd 4.4 és 4.6 pont). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig azonnal rendelkezésre kell állnia a ritka esetben fellépő, a vakcina beadását követően jelentkező anafilaxiás/anafilaktoid reakció kezelésére, mivel fennáll a túlérzékenységi reakciók veszélye, nemcsak a hatóanyagokkal, hanem a segédanyagokkal és a nyomokban előforduló maradványanyagokkal (pl. neomicin) szemben is (lásd 4.3 és 6.1 pont). A neomicinnel szembeni allergia általában kontakt dermatitis formájában jelentkezik. Azonban a kórtörténetben szereplő, neomicin okozta kontakt dermatitis nem kontraindikálja élő vírusvakcinák beadását. Fogamzóképes nők vakcinációja előtt a terhesség lehetőségét ki kell zárni, és hatásos fogamzásgátlást kell alkalmazni a vakcinációt követő 3 hónap során (lásd 4.3 és 4.6 pont). A ZOSTAVAX a herpes zoster, illetve a posztherpeszes neuralgia kezelésére nem javallt. Láz esetén megfontolandó a vakcináció elhalasztása. A ZOSTAVAX-szal történő vakcináció nem feltétlenül eredményez védettséget minden beoltott személyben. Lásd 5.1 pont. A ZOSTAVAX biztonságossága és hatásossága immunszupprimált vagy az immunszuppresszió jeleit nem mutató, ismerten HIV-vírussal fertőzött felnőttekben nem megállapított (lásd 4.3 pont). Transzmisszió A ZOSTAVAX-szal végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be a vakcinavírus átviteléről. Mindazonáltal, a varicella vakcina forgalomba hozatala után szerzett tapasztalatok arra utalnak, hogy a varicella vakcinavírus átvitele ritkán előfordulhat varicella-szerű kiütéseket mutató beoltottak és fogékony kontaktok (pl. VZV-re [varicella-zoster vírusra] fogékony csecsemőkorú unokák) között. Varicella-zoster vírus (VZV)-szerű kiütéseket nem mutató, varicella vakcinával oltottakból történő vakcinavírus-átvitel eseteiről beszámoltak ugyan, de ezek nem nyertek bizonyítást. Ez a ZOSTAVAX-szal történő vakcináció elméleti kockázata. Az attenuált vakcinavírus fogékony személybe történő átvitelének kockázatát mérlegelni kell a természetes herpes zoster kifejlődésének (mely átterjedhet fogékony személyekre) kockázatával szemben. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az egyéb vakcinákkal való együttes alkalmazásra vonatkozóan. A ZOSTAVAX és a VZV-vel szemben ismerten hatékony vírusellenes készítmények egyidejű alkalmazását még nem értékelték ki. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhes nőkön nem végeztek vizsgálatokat. Nem ismert, hogy a ZOSTAVAX terhes nőknek adva okoz-e magzati károsodást, vagy befolyásolja-e a reprodukciós képességet. A természetes varicella-zoster vírusról azonban tudjuk, hogy néha magzati károsodást okoz. Mivel a ZOSTAVAX nem javallt 60 évesnél fiatalabb személyeknek, a ZOSTAVAX-ot terhes nők esetében várhatóan nem alkalmazzák. Mindenesetre a teherbe esés kerülendő a vakcinációt követő 3 hónap során (lásd 4.3 és 4.4 pont). Nem ismert, hogy a VZV kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Ezért, mivel néhány vírus kiválasztódik az emberi anyatejbe, a ZOSTAVAX szoptató nőknek történő adásakor óvatossággal kell eljárni. 3

4 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A ZOSTAVAX biztonságosságát több mint felnőtt bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban értékelték. Ezen vizsgálatok közül a legnagyobb a Shingles Prevention Study (SPS) (övsömör-prevenciós vizsgálat) volt, amelyben személy kapott vagy egyetlen adag ZOSTAVAX-ot (n = ), vagy egyetlen adag placebót (n = ). A vizsgálat teljes ideje alatt monitorozták a résztvevőket a készítmény biztonságosságának felmérése érdekében. A vizsgálat során a ZOSTAVAX-szal beoltott személyek közül 2-nél jelentettek a vakcina beadásával összefüggő, súlyos mellékhatást (asztma súlyosbodása és polymyalgia rheumatica), a placebót kapók közül pedig 3 személynél (Goodpastureszindróma, anafilaxiás reakció és polymyalgia rheumatica). Az Adverse Event Monitoring Substudy elnevezésű mellékhatásfigyelő alvizsgálatban az SPS-ben résztvevő alanyok alcsoportja (n = 3345 kapott ZOSTAVAX-ot és n = 3271 kapott placebót), a vizsgálat teljes ideje alatt végzett rutinszerű biztonságossági monitorozás mellett, egy vakcinációs mellékhatásjelentő lapot kapott az oltást követő 0. és 42. nap között jelentkező mellékhatások feljegyzésére. Az Adverse Event Monitoring Substudy során az alábbi, vakcinával kapcsolatos, a beadás helyén jelentkező és szisztémás mellékhatásokról számoltak be szignifikánsan magasabb előfordulási gyakorisággal a vakcina-csoportban, mint a placebo-csoportban. Ezen mellékhatások többségét enyhe intenzitásúként jelentették. Több mellékhatásra külön felhívták a figyelmet (a vakcinációt követő 0-4. nap); ezek * jelöléssel vannak ellátva. [Nagyon gyakori ( 1/10); Gyakori ( 1/100, < 1/10); Nem gyakori ( 1/1000, < 1/100); Ritka ( 1/10 000, < 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000), ide értve az egyedi eseteket is] Idegrendszeri betegségek Gyakori: fejfájás Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók Nagyon gyakori: erythema*, fájdalom/érzékenység*, duzzanat* Gyakori: hematoma, pruritus, melegség A beadás helyén jelentkező, a vakcinával összefüggő mellékhatások összesített incidenciája szignifikánsan magasabb volt a ZOSTAVAX-szal oltott személyeknél (48%), mint a placebóval oltottaknál (17%). Az SPS vizsgálat többi résztvevője rutinszerű biztonságossági monitorozásban részesült, de nem kapott mellékhatásjelentő lapot. Az ezen betegeknél jelentett események típusai általánosságban hasonlóak voltak az Adverse Event Monitoring Substudy -ban résztvevő alcsoportnál megfigyeltekhez. Az SPS vizsgálatban a vakcinációt követő 42 napos jelentési időszak alatt a jelentett övsömörszerű kiütések összesített száma alacsony volt (a ZOSTAVAX-ot kapóknál 17, a placebót kapóknál 36; p = 0,009). Ebből az 53 övsömörszerű kiütéses esetből 41-nél rendelkezésre állt minta, ami alkalmas volt PCR- (Polymerase Chain Reaction polimeráz láncreakció) vizsgálatra. A minták közül 25-ben mutattak ki vad-típusú VZV-t (a ZOSTAVAX-ot kapóknál 5-ben, a placebót kapóknál 20-ban). A VZV Oka/Merck törzsét ezen minták egyikében sem mutatták ki. 4

5 Az SPS vizsgálat ugyanezen 42 napos, posztvakcinációs jelentési időszaka alatt a jelentett varicellaszerű kiütések száma (n = 59) szintén alacsony volt. Ezekből a varicella-szerű kiütéses esetekből 10-nél állt rendelkezésre minta, ami alkalmas volt PCR vizsgálatra. VZV-t ezen minták egyikéből sem mutattak ki. Az összes többi ZOSTAVAX-ot értékelő klinikai vizsgálatban a vakcinációt követő 42 napos időszak alatt jelentett, nem az injekció beadásának helyén jelentkező övsömör- és varicella-szerű kiütések aránya szintén alacsony volt mind a varicella-zoster vakcinát, mind a placebót kapók körében. A jelentett 17, nem az injekció beadásának helyén jelentkező övsömör- és varicella-szerű kiütéses esetből 10-nél állt rendelkezésre minta, ami alkalmas volt PCR vizsgálatra. Azon személyek közül, akik a nap között megjelenő varicella-szerű kiütésről számoltak be, mindössze kettőnél mutatta ki a PCR analízis az Oka/Merck törzs jelenlétét a lézióból vett mintában. A ZOSTAVAX-ot 50 éves vagy annál idősebb személyekben értékelő klinikai vizsgálatokban a biztonságossági profil általában hasonló volt az SPS vizsgálat Adverse Event Monitoring Substudy elnevezésű alvizsgálatában tapasztalthoz. Azonban az egyik vizsgálatban, amelybe 695 személyt vontak be, az injekció beadásának helyén jelentkező, enyhe közepes intenzitú mellékhatások magasabb arányáról számoltak be az éves személyek között, mint a 60 évet betöltött vagy annál idősebb személyeknél. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vírus vakcinák; ATC kód: [még nincs meghatározva] Hatásmechanizmus Bárkinél, aki már átesett VZV-fertőzésen, beleértve azokat is, akiknek klinikai anamnézisében nem szerepel varicella okozta megbetegedés, fennáll a herpes zoster kialakulásának kockázata. Úgy tűnik, hogy ez a kockázat a VZV-specifikus immunitás gyengülésével áll ok-okozati összefüggésben. A ZOSTAVAX-ról kimutatták, hogy erősíti a VZV-specifikus immunitást. Vélhetően ez az a mechanizmus, amely révén a ZOSTAVAX védelmet nyújt a herpes zosterrel és annak szövődményeivel szemben. (Lásd Immunogenitás.) A ZOSTAVAX nyújtotta klinikai hatékonyság értékelése A ZOSTAVAX a placebóhoz képest szignifikáns mértékben csökkentette a herpes zoster és a PHN kialakulásának kockázatát. Továbbá, a ZOSTAVAX jelentősen csökkentette a HZ fájdalom betegségteher [Burden of Illness (BOI)] értékben kifejezett herpes zoster okozta fájdalmat (az eredményeket és a definíciókat lásd az 1. tábázatban). 5

6 1. táblázat A ZOSTAVAX hatékonysága a placebóhoz viszonyítva a Shingles Prevention Study -ban Végpont Vakcina hatékonysága* CI 95% A herpes zoster 51% 44-58% incidenciája A PHN** incidenciája 67% 48-79% HZ fájdalom BOI*** 61% 51-69% *Vakcina hatékonysága = a végpont értékének relatív csökkenése a vakcina-csoportban a placebo-csoporthoz képest ** Herpes zoster okozta, klinikailag szignifikáns mértékű fájdalom, amely a kiütés megjelenését követően legalább 90 napig fennáll, vagy ez idő alatt jelenik meg. ***A HZ fájdalom BOI érték egy összetett érték, ami magába foglalja az akut és krónikus herpes zoster okozta fájdalom incidenciáját, súlyosságát és időtartamát a 6 hónapos utánkövetés ideje alatt. A ZOSTAVAX-szal végzett, Shingles Prevention Study (SPS) elnevezésű, placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálatban , 60 éves vagy annál idősebb személy a randomizációt követően vagy egyetlen dózis ZOSTAVAX-ot (n = ), vagy egyetlen dózis placebót (n = ) kapott. A ZOSTAVAX a placebóhoz képest szignifikánsan csökkentette a herpes zoster incidenciáját [315 eset (5,4/1000 személyév) szemben a 642 esettel (11,1/1000 személyév); p < 0,001]. A ZOSTAVAX herpes zosterrel szembeni protektív hatékonysága 51% [CI 95%: (44 58%)] volt. A ZOSTAVAX a éves személyekben 64%-kal [CI 95%: (56-71%)], a 70 éves vagy annál idősebb személyekben pedig 38%-kal [CI 95%: (25 48%)] csökkentette a herpes zoster előfordulási gyakoriságát. Az SPS vizsgálatban majdnem az összes dermatoma esetén megfigyelték a herpes zoster csökkenését. Herpes zoster ophthalmicus a ZOSTAVAX-szal oltottak esetében 35 személynél, míg a placebót kapóknál 69 személynél fordult elő. Szemkárosodás a ZOSTAVAX-szal oltottaknál 2, a placebót kapóknál pedig 9 személy esetében következett be. A ZOSTAVAX a placebóhoz képest csökkentette a PHN incidenciáját [27 eset (0,5/1000 személyév) szemben a 80 esettel (1,4/1000 személyév); p < 0,001]. Ebben a vizsgálatban a PHN definiciója a következő volt: herpes zoster okozta, klinikailag szignifikáns mértékű fájdalom, amely a kiütés megjelenését követően legalább 90 napig fennáll, vagy ez idő alatt jelenik meg. A ZOSTAVAX PHN elleni protektív hatékonysága 67%-os volt [CI 95%: (48-79%)]. Kizárólag a herpes zosterben szenvedő alanyokat vizsgálva, csökkent a herpes zostert követő PHN kialakulásának kockázata. A herpes zostert követően kialakuló PHN kockázata a vakcina csoportban 9% (27/315), a placebo csoportban 13% (80/642) volt. Ez a hatás szembetűnőbb volt az idősebb alanyoknál (70 év felettiek), akiknél a herpes zostert követő PHN kialakulásának kockázata a vakcina csoportban 10%-ra, a placebo csoportban pedig 19%-ra csökkent. A ZOSTAVAX a placebóhoz képest kb. 61%-kal [CI 95%: (51 69%)] csökentette a HZ fájdalom BOI értékét. Ez a hatás kifejezettebb volt a fiatalabb korcsoportban (60-69 év), ahol a ZOSTAVAXnak a HZ fájdalom BOI értékben kifejezett hatékonysága 66% volt, szemben a 70 éves vagy annál idősebb betegeknél tapasztalt 55%-kal; ez a különbség azonban nem volt statisztikailag szignifikáns (p = 0,266). Az erős fájdalommal járó HZ esetek megelőzése a teljes vizsgált populációban A ZOSTAVAX a placebóhoz képest 73%-kal [CI 95%: (46 87%)] csökkentette az erős és hosszan tartó fájdalommal (súlyosság-időtartam érték > 600) járó herpes zoster incidenciáját (11 eset szemben a 40 esettel). A herpes zoster fájdalom súlyosság időtartam értékének csökkentése herpes zosterben szenvedő beoltottaknál 6

7 Az akut fájdalmat (0-30 napig tartó fájdalom) illetően nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a vakcina és a placebo csoport között. A HZ fájdalom súlyosság-időtartam értéke a vakcina csoportban 89 [CI 95%: (82-97%)], míg a placebo csoportban 92 [CI 95%: (87-97%)] volt. A fájdalomcsillapítók általános alkalmazása hasonló volt a két vizsgálati csoportban. A PHN-ben szenvedő beoltottaknál a ZOSTAVAX a placebóhoz képest szignifikánsan csökkentette a PHN okozta (krónikus) fájdalmat. A kiütés megjelenését követő 90. naptól az utánkövetés végéig tartó időszak alatt 57%-os csökkenés következett be a súlyosság-időtartam értékben (a ZOSTAVAX-nál 347, a placebónál 805 volt az átlagérték; p = 0,016). A herpes zosterben szenvedő beoltottaknál a ZOSTAVAX a herpes zoster okozta akut és krónikus fájdalmat összességében szignifikánsan csökkentette a placebóhoz képest. A 6 hónapos (akut és krónikus) utánkövetés ideje alatt a súlyosság-időtartam értékben 22%-os csökkenés (p = 0,008) következett be, az erős és hosszan tartó fájdalommal járó HZ (súlyosság-időtartam érték > 600) kockázata pedig 52%-kal [CI 95%: (7-74%) csökkent (6,2%-ról 3,5%-ra). Immunogenitás A Shingles Prevention Study -ban (SPS) a vakcinációra adott immunválaszt a vizsgálatba bevont személyek egy alcsoportjánál értékelték (N = 1395). A ZOSTAVAX a placebóhoz viszonyítva nagyobb VZV-specifikus immunválaszt váltott ki a vakcinációt követő 6 hét alatt. Növekedést mutattak ki mind a glikoprotein enzimkapcsolt immunoszorbens módszerrel (gpelisa) meghatározott VZV ellenanyagtermelődésben [1,7-szeres eltérés, geometriai átlagtiter (GMT) 479 szemben a 288 gpelisa egység/ml-rel, p < 0,001], mind pedig a VZV gamma-interferon enzimkapcsolt immunospot (IFN-γ ELISPOT) módszerrel meghatározott T-sejt aktivitásban [2,2-szeres eltérés, geometriai átlagpont (GMC) 70 foltképző sejt/millió perifériás vér mononukleáris sejt [SFC/10 6 PBMCs] szemben a 32-vel, p< 0,001). Revakcináció A ZOSTAVAX-szal történő revakcináció szükségességét, illetve ütemezését eddig még nem állapították meg. Egy placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálatban, amelyben 98, 60 éves vagy annál idősebb felnőtt kapott egy második dózis ZOSTAVAX-ot az első dózis beadását követő 42. napon, a vakcina általában jól tolerálhatónak bizonyult. A ZOSTAVAX második dózisát követően a vakcina beadásával összefüggő mellékhatások incidenciája általánosságban hasonló volt ahhoz, amit az első dózis alkalmazása után tapasztaltak. Immunkompromittált személyek A vakcinát sérült immunitású személyekben nem vizsgálták. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Farmakokinetikai tulajdonságok értékelése vakcinák esetében nem szükséges. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Hagyományos, nem klinikai jellegű vizsgálatokat nem végeztek ugyan, de nincsenek olyan nem klinikai jellegű eljárások, amelyek az alkalmazási előírás egyéb pontjaiban ismertetett adatokon kívül jelentős adatokkal szolgálnának a klinikai biztonságosságra vonatkozóan. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Szacharóz Hidrolizált zselatin Nátrium-klorid 7

8 Kálium-dihidrogén-foszfát Kálium-klorid Nátrium-L-glutamát Vízmentes dinátrium-foszfát Nátrium-hidroxid (a ph beállítására) Oldószer: Injekcióhoz való víz. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel ugyanabban a fecskendőben. Egyéb vakcinák alkalmazásakor külön beadási helyet kell választani. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 18 hónap. Feloldás után a vakcinát azonnal fel kell használni. A feloldott és még fel nem használt vakcina igazoltan 30 percig stabil, +20 C +25 C-on tárolva. 6.4 Különleges tárolási előírások Port tartalmazó injekciós üveg: Mélyhűtve tárolandó és szállítandó (legalább -15 C-on). Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Oldószert tartalmazó injekciós üveg: Hűtőszekrényben (2 C - 8 C), vagy 25 C alatt tárolandó. Nem fagyasztható. A megfagyott oldószert meg kell semmisíteni. A feloldott gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Port tartalmazó injekciós üveg (I-es típusú üveg) dugóval (butil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva és oldószert tartalmazó injekciós üveg (I-es típusú üveg) dugóval (klórbutil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva, 1-es, illetve 10-es csomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A fertőtlenítőszerekkel való érintkezést kerülni kell. A vakcina feloldásához a mellékelt oldószert kell használni. Feloldás után a ZOSTAVAX tiszta, színtelen vagy halványsárga folyadék. Fontos, hogy minden beteg oltásánál egyszer használatos, steril fecskendőt és tűt használjunk a fertőző ágensek egyik oltandóról a másikra való átvitelének megakadályozása érdekében. Útmutató a vakcina feloldásához A vakcina feloldásához először az oldószert tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát fel kell szívni egy fecskendőbe. Majd a fecskendőben lévő oldat teljes mennyiségét a liofilizált vakcinát tartalmazó injekciós üvegbe kell fecskendezni, majd óvatosan mozgatva teljesen fel kell oldani. Ezután a teljes mennyiséget vissza kell szívni az injekciós fecskendőbe. A HATÁSOSSÁG ELVESZTÉSÉNEK MINIMALIZÁLÁSA ÉRDEKÉBEN AJÁNLATOS A VAKCINÁT A FELOLDÁS UTÁN AZONNAL BEADNI. AMENNYIBEN A FELOLDOTT 8

9 VAKCINA 30 PERCEN BELÜL NEM KERÜL FELHASZNÁLÁSRA, MEG KELL SEMMISÍTENI. A FELOLDOTT VAKCINÁT TILOS FAGYASZTANI. Amennyiben a feloldott vakcinában bármilyen szilárd részecske észlelhető, vagy a vakcina láthatóan eltér a fentiekben leírtaktól, nem szabad felhasználni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrahajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 9

10 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ZOSTAVAX por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben Varicella-zoster vakcina (élő) 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Feloldás után 1 adag (0,65 ml) tartalmaz: Varicella-zoster vírus 1, Oka/Merck törzs, (élő, attenuált) 1 humán diploid (MRC-5) sejteken előállítva legalább plakk-képző egység A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben. Feloldás előtt a por fehér vagy törtfehér, tömörített kristálypogácsa, az oldószer pedig tiszta, színtelen folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A ZOSTAVAX a herpes zoster (övsömör) és a herpes zoster kapcsán kialakuló posztherpeszes neuralgia (PHN) megelőzésére javallt. A ZOSTAVAX 60 éves vagy annál idősebb személyek immunizálására javallt. 4.2 Adagolás és alkalmazás Egy dózis adandó subcutan. Jelenleg nem ismert, hogy szükséges-e egy újabb dózis alkalmazása. Lásd 5.1 pont. A vakcinát SUBCUTAN kell beadni, lehetőleg a deltoideus régióba. A vakcina elkészítésére vonatkozó útmutatásokat lásd a 6.6 pontban. INTRAVASCULARISAN BEADNI TILOS. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, bármely segédanyagával vagy a nyomokban előforduló maradványanyagokkal (pl. neomicin) szembeni túlérzékenység (lásd 4.4 és 6.1 pont). Elsődleges vagy szerzett immundeficienciák, amelyek a következő állapotok miatt alakultak ki: akut és krónikus leukémia; lymphoma; egyéb olyan állapotok, amelyek a csontvelőt vagy a nyirokrendszert érintik; HIV/AIDS következtében kialakult immunszuppresszió; celluláris immundeficienciák. Immunszupresszív kezelés (beleértve a nagy dózisú kortikoszteroid-kezelést); azonban a ZOSTAVAX alkalmazása nem ellenjavalt olyan személyeknél, akik helyileg alkalmazott/inhalációs kortikoszteroidokat vagy alacsony dózisú, szisztémás kortikoszteroidokat 10

11 kapnak, illetve olyanoknál, akik helyettesítő terápiaként kapnak kortikoszteroidokat, pl. mellékvese-elégtelenség kezelésére. Aktív, kezeletlen tuberkulózis. Terhesség (lásd 4.4 és 4.6 pont). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig azonnal rendelkezésre kell állnia a ritka esetben fellépő, a vakcina beadását követően jelentkező anafilaxiás/anafilaktoid reakció kezelésére, mivel fennáll a túlérzékenységi reakciók veszélye, nemcsak a hatóanyagokkal, hanem a segédanyagokkal és a nyomokban előforduló maradványanyagokkal (pl. neomicin) szemben is (lásd 4.3 és 6.1 pont). A neomicinnel szembeni allergia általában kontakt dermatitis formájában jelentkezik. Azonban a kórtörténetben szereplő, neomicin okozta kontakt dermatitis nem kontraindikálja élő vírusvakcinák beadását. Fogamzóképes nők vakcinációja előtt a terhesség lehetőségét ki kell zárni, és hatásos fogamzásgátlást kell alkalmazni a vakcinációt követő 3 hónap során (lásd 4.3 és 4.6 pont). A ZOSTAVAX a herpes zoster, illetve a posztherpeszes neuralgia kezelésére nem javallt. Láz esetén megfontolandó a vakcináció elhalasztása. A ZOSTAVAX-szal történő vakcináció nem feltétlenül eredményez védettséget minden beoltott személyben. Lásd 5.1 pont. A ZOSTAVAX biztonságossága és hatásossága immunszupprimált vagy az immunszuppresszió jeleit nem mutató, ismerten HIV-vírussal fertőzött felnőttekben nem megállapított (lásd 4.3 pont). Transzmisszió A ZOSTAVAX-szal végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be a vakcinavírus átviteléről. Mindazonáltal, a varicella vakcina forgalomba hozatala után szerzett tapasztalatok arra utalnak, hogy a varicella vakcinavírus átvitele ritkán előfordulhat varicella-szerű kiütéseket mutató beoltottak és fogékony kontaktok (pl. VZV-re [varicella-zoster vírusra] fogékony csecsemőkorú unokák) között. Varicella-zoster vírus (VZV)-szerű kiütéseket nem mutató, varicella vakcinával oltottakból történő vakcinavírus-átvitel eseteiről beszámoltak ugyan, de ezek nem nyertek bizonyítást. Ez a ZOSTAVAX-szal történő vakcináció elméleti kockázata. Az attenuált vakcinavírus fogékony személybe történő átvitelének kockázatát mérlegelni kell a természetes herpes zoster kifejlődésének (mely átterjedhet fogékony személyekre) kockázatával szemben. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az egyéb vakcinákkal való együttes alkalmazásra vonatkozóan. A ZOSTAVAX és a VZV-vel szemben ismerten hatékony vírusellenes készítmények egyidejű alkalmazását még nem értékelték ki. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhes nőkön nem végeztek vizsgálatokat. Nem ismert, hogy a ZOSTAVAX terhes nőknek adva okoz-e magzati károsodást, vagy befolyásolja-e a reprodukciós képességet. A természetes varicella-zoster vírusról azonban tudjuk, hogy néha magzati károsodást okoz. Mivel a ZOSTAVAX nem javallt 60 évesnél fiatalabb személyeknek, a ZOSTAVAX-ot terhes nők esetében várhatóan nem alkalmazzák. Mindenesetre a teherbe esés kerülendő a vakcinációt követő 3 hónap során (lásd 4.3 és 4.4 pont). Nem ismert, hogy a VZV kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Ezért, mivel néhány vírus kiválasztódik az emberi anyatejbe, a ZOSTAVAX szoptató nőknek történő adásakor óvatossággal kell eljárni. 11

12 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A ZOSTAVAX biztonságosságát több mint felnőtt bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban értékelték. Ezen vizsgálatok közül a legnagyobb a Shingles Prevention Study (SPS) (övsömör-prevenciós vizsgálat) volt, amelyben személy kapott vagy egyetlen adag ZOSTAVAX-ot (n = ), vagy egyetlen adag placebót (n = ). A vizsgálat teljes ideje alatt monitorozták a résztvevőket a készítmény biztonságosságának felmérése érdekében. A vizsgálat során a ZOSTAVAX-szal beoltott személyek közül 2-nél jelentettek a vakcina beadásával összefüggő, súlyos mellékhatást (asztma súlyosbodása és polymyalgia rheumatica), a placebót kapók közül pedig 3 személynél (Goodpastureszindróma, anafilaxiás reakció és polymyalgia rheumatica). Az Adverse Event Monitoring Substudy elnevezésű mellékhatásfigyelő alvizsgálatban az SPS-ben résztvevő alanyok alcsoportja (n = 3345 kapott ZOSTAVAX-ot és n = 3271 kapott placebót), a vizsgálat teljes ideje alatt végzett rutinszerű biztonságossági monitorozás mellett, egy vakcinációs mellékhatásjelentő lapot kapott az oltást követő 0. és 42. nap között jelentkező mellékhatások feljegyzésére. Az Adverse Event Monitoring Substudy során az alábbi, vakcinával kapcsolatos, a beadás helyén jelentkező és szisztémás mellékhatásokról számoltak be szignifikánsan magasabb előfordulási gyakorisággal a vakcina-csoportban, mint a placebo-csoportban. Ezen mellékhatások többségét enyhe intenzitásúként jelentették. Több mellékhatásra külön felhívták a figyelmet (a vakcinációt követő 0-4. nap); ezek * jelöléssel vannak ellátva. [Nagyon gyakori ( 1/10); Gyakori ( 1/100, < 1/10); Nem gyakori ( 1/1000, < 1/100); Ritka ( 1/10 000, < 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000), ide értve az egyedi eseteket is] Idegrendszeri betegségek Gyakori: fejfájás Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók Nagyon gyakori: erythema*, fájdalom/érzékenység*, duzzanat* Gyakori: hematoma, pruritus, melegség A beadás helyén jelentkező, a vakcinával összefüggő mellékhatások összesített incidenciája szignifikánsan magasabb volt a ZOSTAVAX-szal oltott személyeknél (48%), mint a placebóval oltottaknál (17%). Az SPS vizsgálat többi résztvevője rutinszerű biztonságossági monitorozásban részesült, de nem kapott mellékhatásjelentő lapot. Az ezen betegeknél jelentett események típusai általánosságban hasonlóak voltak az Adverse Event Monitoring Substudy -ban résztvevő alcsoportnál megfigyeltekhez. Az SPS vizsgálatban a vakcinációt követő 42 napos jelentési időszak alatt a jelentett övsömörszerű kiütések összesített száma alacsony volt (a ZOSTAVAX-ot kapóknál 17, a placebót kapóknál 36; p = 0,009). Ebből az 53 övsömörszerű kiütéses esetből 41-nél rendelkezésre állt minta, ami alkalmas volt PCR- (Polymerase Chain Reaction polimeráz láncreakció) vizsgálatra. A minták közül 25-ben mutattak ki vad-típusú VZV-t (a ZOSTAVAX-ot kapóknál 5-ben, a placebót kapóknál 20-ban). A VZV Oka/Merck törzsét ezen minták egyikében sem mutatták ki. 12

13 Az SPS vizsgálat ugyanezen 42 napos, posztvakcinációs jelentési időszaka alatt a jelentett varicellaszerű kiütések száma (n = 59) szintén alacsony volt. Ezekből a varicella-szerű kiütéses esetekből 10-nél állt rendelkezésre minta, ami alkalmas volt PCR vizsgálatra. VZV-t ezen minták egyikéből sem mutattak ki. Az összes többi ZOSTAVAX-ot értékelő klinikai vizsgálatban a vakcinációt követő 42 napos időszak alatt jelentett, nem az injekció beadásának helyén jelentkező övsömör- és varicella-szerű kiütések aránya szintén alacsony volt mind a varicella-zoster vakcinát, mind a placebót kapók körében. A jelentett 17, nem az injekció beadásának helyén jelentkező övsömör- és varicella-szerű kiütéses esetből 10-nél állt rendelkezésre minta, ami alkalmas volt PCR vizsgálatra. Azon személyek közül, akik a nap között megjelenő varicella-szerű kiütésről számoltak be, mindössze kettőnél mutatta ki a PCR analízis az Oka/Merck törzs jelenlétét a lézióból vett mintában. A ZOSTAVAX-ot 50 éves vagy annál idősebb személyekben értékelő klinikai vizsgálatokban a biztonságossági profil általában hasonló volt az SPS vizsgálat Adverse Event Monitoring Substudy elnevezésű alvizsgálatában tapasztalthoz. Azonban az egyik vizsgálatban, amelybe 695 személyt vontak be, az injekció beadásának helyén jelentkező, enyhe közepes intenzitú mellékhatások magasabb arányáról számoltak be az éves személyek között, mint a 60 évet betöltött vagy annál idősebb személyeknél. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vírus vakcinák; ATC kód: [még nincs meghatározva] Hatásmechanizmus Bárkinél, aki már átesett VZV-fertőzésen, beleértve azokat is, akiknek klinikai anamnézisében nem szerepel varicella okozta megbetegedés, fennáll a herpes zoster kialakulásának kockázata. Úgy tűnik, hogy ez a kockázat a VZV-specifikus immunitás gyengülésével áll ok-okozati összefüggésben. A ZOSTAVAX-ról kimutatták, hogy erősíti a VZV-specifikus immunitást. Vélhetően ez az a mechanizmus, amely révén a ZOSTAVAX védelmet nyújt a herpes zosterrel és annak szövődményeivel szemben. (Lásd Immunogenitás.) A ZOSTAVAX nyújtotta klinikai hatékonyság értékelése A ZOSTAVAX a placebóhoz képest szignifikáns mértékben csökkentette a herpes zoster és a PHN kialakulásának kockázatát. Továbbá, a ZOSTAVAX jelentősen csökkentette a HZ fájdalom betegségteher [Burden of Illness (BOI)] értékben kifejezett herpes zoster okozta fájdalmat (az eredményeket és a definíciókat lásd az 1. tábázatban). 13

14 1. táblázat A ZOSTAVAX hatékonysága a placebóhoz viszonyítva a Shingles Prevention Study -ban Végpont Vakcina hatékonysága* CI 95% A herpes zoster 51% 44-58% incidenciája A PHN** incidenciája 67% 48-79% HZ fájdalom BOI*** 61% 51-69% *Vakcina hatékonysága = a végpont értékének relatív csökkenése a vakcina-csoportban a placebo-csoporthoz képest ** Herpes zoster okozta, klinikailag szignifikáns mértékű fájdalom, amely a kiütés megjelenését követően legalább 90 napig fennáll, vagy ez idő alatt jelenik meg. ***A HZ fájdalom BOI érték egy összetett érték, ami magába foglalja az akut és krónikus herpes zoster okozta fájdalom incidenciáját, súlyosságát és időtartamát a 6 hónapos utánkövetés ideje alatt. A ZOSTAVAX-szal végzett, Shingles Prevention Study (SPS) elnevezésű, placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálatban , 60 éves vagy annál idősebb személy a randomizációt követően vagy egyetlen dózis ZOSTAVAX-ot (n = ), vagy egyetlen dózis placebót (n = ) kapott. A ZOSTAVAX a placebóhoz képest szignifikánsan csökkentette a herpes zoster incidenciáját [315 eset (5,4/1000 személyév) szemben a 642 esettel (11,1/1000 személyév); p < 0,001]. A ZOSTAVAX herpes zosterrel szembeni protektív hatékonysága 51% [CI 95%: (44 58%)] volt. A ZOSTAVAX a éves személyekben 64%-kal [CI 95%: (56-71%)], a 70 éves vagy annál idősebb személyekben pedig 38%-kal [CI 95%: (25 48%)] csökkentette a herpes zoster előfordulási gyakoriságát. Az SPS vizsgálatban majdnem az összes dermatoma esetén megfigyelték a herpes zoster csökkenését. Herpes zoster ophthalmicus a ZOSTAVAX-szal oltottak esetében 35 személynél, míg a placebót kapóknál 69 személynél fordult elő. Szemkárosodás a ZOSTAVAX-szal oltottaknál 2, a placebót kapóknál pedig 9 személy esetében következett be. A ZOSTAVAX a placebóhoz képest csökkentette a PHN incidenciáját [27 eset (0,5/1000 személyév) szemben a 80 esettel (1,4/1000 személyév); p < 0,001]. Ebben a vizsgálatban a PHN definiciója a következő volt: herpes zoster okozta, klinikailag szignifikáns mértékű fájdalom, amely a kiütés megjelenését követően legalább 90 napig fennáll, vagy ez idő alatt jelenik meg. A ZOSTAVAX PHN elleni protektív hatékonysága 67%-os volt [CI 95%: (48-79%)]. Kizárólag a herpes zosterben szenvedő alanyok esetében, csökkent a herpes zostert követő PHN kialakulásának kockázata. A vakcina csoportban 9% (27/315), a placebo csoportban pedig 13% (80/642) volt annak a kockázata, hogy a herpes zostert követően PHN alakul ki. Ez a hatás szembetűnőbb volt az idősebb alanyoknál (70 év felettiek), akiknél a herpes zostert követő PHN kialakulásának kockázata a vakcina csoportban 10%-kal, a placebo csoportban pedig 19%-kal csökkent. A ZOSTAVAX a placebóhoz képest kb. 61%-kal [CI 95%: (51 69%)] csökentette a HZ fájdalom BOI értékét. Ez a hatás erősebb volt a fiatalabb korcsoportban (60-69 év), ahol a ZOSTAVAX-nak a HZ fájdalom BOI értékben kifejezett hatékonysága 66% volt, szemben a 70 éves vagy annál idősebb betegeknél tapasztalt 55%-kal; ez a különbség azonban nem volt statisztikailag szignifikáns (p = 0,266). Az erős fájdalommal járó HZ esetek megelőzése a teljes vizsgált populációban A ZOSTAVAX a placebóhoz képest 73%-kal [CI 95%: (46 87%)] csökkentette az erős és hosszan tartó fájdalommal (súlyosság-időtartam érték > 600) járó herpes zoster incidenciáját (11 eset szemben a 40 esettel). A herpes zoster fájdalom súlyosság időtartam értékének csökkentése herpes zosterben szenvedő beoltottaknál 14

15 Az akut fájdalmat (0-30 napig tartó fájdalom) illetően nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a vakcina és a placebo csoport között. A HZ fájdalom súlyosság és időtartam értéke a vakcina csoportban 89 [CI 95%: (82-97%)], míg a placebo csoportban 92 [CI 95%: (87-97%)] volt. A fájdalomcsillapítók általános alkalmazása hasonló volt a két vizsgálati csoportban. A PHN-ben szenvedő beoltottaknál a ZOSTAVAX a placebóhoz képest szignifikánsan csökkentette a PHN okozta (krónikus) fájdalmat. A kiütés megjelenését követő 90. naptól az utánkövetés végéig tartó időszak alatt 57%-os csökkenés következett be a súlyosság-időtartam pontban (a ZOSTAVAX-nál 347, a placebónál 805 volt az átlagérték; p = 0,016). A herpes zosterben szenvedő beoltottaknál a ZOSTAVAX a herpes zoster okozta teljes akut és krónikus fájdalmat összességében szignifikánsan csökkentette a placebóhoz képest. A 6 hónapos (akut és krónikus) utánkövetés ideje alatt a súlyosság-időtartam értékben 22%-os csökkenés (p = 0,008) következett be, az erős és hosszan tartó fájdalommal járó HZ (súlyosság-időtartam érték > 600) kockázata pedig 52%-kal [CI 95%: (7-74%) csökkent (6,2%-ról 3,5%-ra). A zosterben szenvedő beoltottak esetében a ZOSTAVAX szignifikánsan csökkentette az ADL-befolásoló hatást, az összesített ADL-befolyásoló érték átlaga alapján, a placebóhoz képest. A 6 hónapos utánkövetéses időszak alatt 31%-os csökkenés volt megfigyelhető a kombinált ADLbefolyásolás súlyosság-időtartam értékében (az átlagérték a ZOSTAVAX esetében 57, a palcebó esetében 83 volt, p = 0,002). Immunogenitás A Shingles Prevention Study -ban (SPS) a vakcinációra adott immunválaszt a vizsgálatba bevont személyek egy alcsoportjánál értékelték (N = 1395). A ZOSTAVAX a placebóhoz viszonyítva nagyobb VZV-specifikus immunválaszt váltott ki a vakcinációt követő 6 hét alatt. Növekedést mutattak ki mind a glikoprotein enzimkapcsolt immunoszorbens módszerrel (gpelisa) meghatározott VZV ellenanyagtermelődésben [1,7-szeres eltérés, geometriai átlagtiter (GMT) 479 szemben a 288 gpelisa egység/ml-rel, p < 0,001], mind pedig a VZV gamma interferon enzimkapcsolt immunospot (IFN-γ ELISPOT) módszerrel meghatározott T-sejt aktivitásban [2,2-szeres eltérés, geometriai átlagpont (GMC) 70 foltképző sejt/millió perifériás vér mononukleáris sejt [SFC/10 6 PBMCs] szemben a 32-vel, p< 0,001). Revakcináció A ZOSTAVAX-szal történő revakcináció szükségességét, illetve ütemezését eddig még nem állapították meg. Egy placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálatban, amelyben 98, 60 éves vagy annál idősebb felnőtt kapott egy második dózis ZOSTAVAX-ot az első dózis beadását követő 42. napon, a vakcina általában jól tolerálhatónak bizonyult. A ZOSTAVAX második dózisát követően a vakcina beadásával összefüggő mellékhatások incidenciája általánosságban hasonló volt ahhoz, amit az első dózis alkalmazása után tapasztaltak. Immunkompromittált személyek A vakcinát sérült immunitású személyekben nem vizsgálták. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Farmakokinetikai tulajdonságok értékelése vakcinák esetében nem szükséges. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Hagyományos, nem klinikai jellegű vizsgálatokat nem végeztek ugyan, de nincsenek olyan nem klinikai jellegű eljárások, amelyek az alkalmazási előírás egyéb pontjaiban ismertetett adatokon kívül jelentős adatokkal szolgálnának a klinikai biztonságosságra vonatkozóan. 15

16 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Szacharóz Hidrolizált zselatin Nátrium-klorid Kálium-dihidrogén-foszfát Kálium-klorid Nátrium-L-glutamát Vízmentes dinátrium-foszfát Nátrium-hidroxid (a ph beállítására) Oldószer: Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel ugyanabban a fecskendőben. Egyéb vakcinák alkalmazásakor külön beadási helyet kell választani. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 18 hónap. Feloldás után a vakcinát azonnal fel kell használni. A feloldott és még fel nem használt vakcina igazoltan 30 percig stabil, +20 C-25 C-on tárolva. 6.4 Különleges tárolási előírások Port tartalmazó injekciós üveg: Mélyhűtve tárolandó és szállítandó (legalább -15 C-on). Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő: Hűtőszekrényben (2 C - 8 C), vagy 25 C alatt tárolandó. Nem fagyasztható. A megfagyott oldószert meg kell semmisíteni. A feloldott gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Port tartalmazó injekciós üveg (I-es típusú üveg) dugóval (butil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva és oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (I-es típusú üveg) dugattyúval (klórbutil gumi) és zárósapkával (természetes klórbutil gumi) ellátva, egy vagy két különálló tűvel, 1- es, 10-es, illetve 20-as csomagolásban. Port tartalmazó injekciós üveg (I-es típusú üveg) dugóval (butil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva és oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (I-es típusú üveg) dugattyúval (klórbutil gumi) és zárósapkával (természetes klórbutil gumi) ellátva, tű nélkül, 1-es, 10-es, illetve 20- as csomagolásban. Port tartalmazó injekciós üveg (I-es típusú üveg) dugóval (butil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva és oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (I-es típusú üveg) dugattyúval (klórbutil gumi) és tűvédővel (természetes gumi) ellátva, 1-es, 10-es, illetve 20-as csomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 16

17 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A fertőtlenítőszerekkel való érintkezést kerülni kell. A vakcina feloldásához a mellékelt oldószert kell használni. Feloldás után a ZOSTAVAX tiszta, színtelen vagy halványsárga folyadék. Fontos, hogy minden beteg oltásánál egyszer használatos, steril fecskendőt és tűt használjunk a fertőző ágensek egyik oltandóról a másikra való átvitelének megakadályozása érdekében. Útmutató a vakcina feloldásához A vakcina feloldásához a fecskendőben lévő oldat teljes mennyiségét a liofilizált vakcinát tartalmazó injekciós üvegbe kell fecskendezni, majd óvatosan mozgatva teljesen fel kell oldani.. Ezután a teljes mennyiséget vissza kell szívni az injekciós fecskendőbe. Az előretöltött fecskendőt ráerősített tű nélkül tartalmazó készítmény másodlagos csomagolása egy vagy két különálló tűt tartalmazhat. A tűt a fecskendő végére kell nyomni, majd egy negyed fordulattal (90 ) elcsavarva kell biztonságosan rögzíteni. A HATÁSOSSÁG ELVESZTÉSÉNEK MINIMALIZÁLÁSA ÉRDEKÉBEN AJÁNLATOS A VAKCINÁT A FELOLDÁS UTÁN AZONNAL BEADNI. AMENNYIBEN A FELOLDOTT VAKCINA 30 PERCEN BELÜL NEM KERÜL FELHASZNÁLÁSRA, MEG KELL SEMMISÍTENI. A FELOLDOTT VAKCINÁT TILOS FAGYASZTANI. Amennyiben a feloldott vakcinában bármilyen szilárd részecske észlelhető, vagy a vakcina láthatóan eltér a fentiekben leírtaktól, nem szabad felhasználni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrahajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 17

18 II. MELLÉKLET A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG GYÁRTÓJA ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 18

19 A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG GYÁRTÓJA ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A biológiai eredetű hatóanyag gyártójának neve és címe Merck & Co. Inc. Sumneytown Pike West Point Pennsylvania U.S.A. A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Merck Sharp & Dohme BV Waarderweg 39 Postbus 581 NL-2031 Haarlem Hollandia B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK A gyártási tétel hivatalos végfelszabadítása: az Európai Parlament és Tanács módosított 2001/83/EK irányelvének 114. cikkelyének értelmében, a gyártási tétel hivatalos végfelszabadítását egy állami laboratórium vagy egy erre a célra kijelölt laboratórium végezheti. 19

20 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 20

21 A. CÍMKESZÖVEG 21

22 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK ZOSTAVAX Por injekciós üvegben 1 db-os, 10 db-os csomag 1. A GYÓGYSZER NEVE ZOSTAVAX por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz Varicella-zoster vakcina (élő) 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Feloldás után 1 adag (0,65 ml) tartalmaz: Varicella-zoster vírus, Oka/Merck törzs, (élő, attenuált) plakk-képző egység 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Szacharóz, hidrolizált zselatin, nátrium-klorid, kálium-dihidrogén-foszfát, kálium-klorid, nátrium-l-glutamát, vízmentes dinátrium-foszfát, nátrium-hidroxid. AZ OLDÓSZER KÜLÖN CSOMAGOLÁSBAN TALÁLHATÓ 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz. A doboz 1 db egyadagos injekciós üveget tartalmaz Csak port tartalmazó injekciós üveg A doboz 10 db egyadagos injekciós üveget tartalmaz Csak port tartalmazó injekciós üveg 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Bőr alá történő beadás. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 22

23 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK MÉLYHŰTVE TÁROLANDÓ ÉS SZÁLLÍTANDÓ, LEGALÁBB -15 C-ON. A port tartalmazó injekciós üveg a külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. A feloldott vakcinát tilos fagyasztani. Feloldás után a vakcinát azonnal, vagy +20 C +25 C-on tárolva 30 percen belül fel kell használni. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN A szükségtelenné vált gyógyszerek megsemmisítését illetően, kérjük, olvassa el a betegtájékoztatót. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Franciaország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/000 1 db-os csomag EU/0/00/000/ db-os csomag 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK 23

24 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Oldószer ZOSTAVAX-hoz oldószer injekciós üvegben 1 db-os, 10 db-os csomag 1. A GYÓGYSZER NEVE Oldószer ZOSTAVAX-hoz 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE A Zostavax POR KÜLÖN CSOMAGOLÁSBAN TALÁLHATÓ. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Injekcióhoz való víz 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz. OLDÓSZER 1 db egyadagos injekciós üveg OLDÓSZER 10 db egyadagos injekciós üveg 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) A ZOSTAVAX por feloldására használandó. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK HŰTŐSZEKRÉNYBEN (2 C - 8 C), VAGY 25 C ALATT TÁROLANDÓ. NEM FAGYASZTHATÓ. A megfagyott oldószert meg kell semmisíteni. 24

25 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN A szükségtelenné vált gyógyszerek megsemmisítését illetően, kérjük, olvassa el a betegtájékoztatót. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Franciaország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/000 1 db-os csomag EU/0/00/000/ db-os csomag 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK 25

26 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK PORT TARTALMAZÓ INJEKCIÓS ÜVEG 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) ZOSTAVAX por szuszpenziós injekcióhoz. Bőr alá történő beadás. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK 3. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 1 adag 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK SANOFI PASTEUR MSD SNC 26

27 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK OLDÓSZERT TARTALMAZÓ INJEKCIÓS ÜVEG 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Oldószer ZOSTAVAX-hoz. Injekcióhoz való víz 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK 3. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 1 adag 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK SANOFI PASTEUR MSD SNC 27

28 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK ZOSTAVAX Por injekciós üvegben 1 db-os, 10 db-os csomag 1. A GYÓGYSZER NEVE ZOSTAVAX por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben Varicella-zoster vakcina (élő) 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Feloldás után 1 adag (0,65 ml) tartalmaz: Varicella-zoster vírus, Oka/Merck törzs, (élő, attenuált) plakk-képző egység 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Szacharóz, hidrolizált zselatin, nátrium-klorid, kálium-dihidrogén-foszfát, kálium-klorid, nátrium-l-glutamát, vízmentes dinátrium-foszfát, nátrium-hidroxid. AZ OLDÓSZER KÜLÖN CSOMAGOLÁSBAN TALÁLHATÓ 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben. A doboz 1 db egyadagos injekciós üveget tartalmaz Csak port tartalmazó injekciós üveg A doboz 10 db egyadagos injekciós üveget tartalmaz Csak port tartalmazó injekciós üveg 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Bőr alá történő beadás. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 28

29 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK MÉLYHŰTVE TÁROLANDÓ ÉS SZÁLLÍTANDÓ, LEGALÁBB -15 C-ON. A port tartalmazó injekciós üveg a külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. A feloldott vakcinát tilos fagyasztani. Feloldás után a vakcinát azonnal, vagy +20 C C-on tárolva 30 percen belül fel kell használni. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN A szükségtelenné vált gyógyszerek megsemmisítését illetően, kérjük, olvassa el a betegtájékoztatót. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Franciaország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/000 1 db-os csomag EU/0/00/000/ db-os csomag 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK 29