hamisnak értékel. Azaz olyan termék, amelyet gyártóhelye szándékosan és tisztességtelen módon haszonszerzés céljából hamis eredettel és hamis

Átírás

1 PTE ÁOK IGAZSÁGÜGYI ORVOSTANI INTÉZET 1 GYÓGYSZERÉSZI KÉMIA INTÉZET 2 Labormedicina Intézet 3 ZRÍNYI MIKLÓS NEMZETVÉDELMI EGYETEM 4 Étrend-kiegészítők, Gyógyhatású készítmények, gyógynövények, különleges táplálkozási célú élelmiszerek és vitaminok az egészséges táplálkozás és életmód tükrében VII. Országos Szakmai Konferencia Bükfürdő, március A hamisítások ellenőrzésének laboratóriumi lehetőségei Huszár András 1,4--- Benkő András 1,2,4 Porpáczy Zoltán 1 Lakatos Ágnes 3 Szipola Gyula 4

2 hamis készítmények illegális gyógyszerek Előadásunkban definiálni iál i kívánjuk k a hamis készítmények é k illegális gyógyszerek közötti fogalmak eltéréseit, mert a két fogalom nem szinonimái egymásnak. A hamis készítmény értelme internacionális. Abszolút értelemben véve hamis az a készítmény, amit valamely nemzetközi szakavatott intézmény y(j (joghatályosan!) hamisnak értékel. Azaz olyan termék, amelyet gyártóhelye szándékosan és tisztességtelen módon haszonszerzés céljából hamis eredettel és hamis tulajdonságokkal ruház fel. A hamisítás megjelenhet virtuálisan a csomagoláson, illetve a készítmény külalakjában. Beltartalmilag pedig, a segédanyagok összetételében, a hatóanyag mennyiségi szintjén, illetve érintheti a gyártási technológiát (pl.: szabadalmi lopás ).

3 Az illegális gyógyszer Az illegális gyógyszer csak nemzeti aspektusból értelmezhető kategória. Ez a fogalom azt jelenti, hogy egy adott ország területén a készítmény nem rendelkezik forgalomba hozatali engedéllyel, mégis megjelenik a fogyasztók szintjén. A definiciók i iók alapján a következőket t állapíthatjuk meg: minden hamis készítmény illegális, de nem minden illegális készítmény hamis.

4 harmadik világ Az ezredfordulót d követően, ő részben a gyógyszerkutatás, az originális készítmények kifejlesztése során egyes készítmények árainak exponenciális emelkedése, részben a 2008/09 években beköszöntött világgazdasági recesszió révén az elszegényedő lakosságnak, a normális gyógyszerellátáshoz á való ellehetetlenülése, l illetve a harmadik világ bekapcsolódása az illegális, kontrollálatlan élelmiszer-kiegészítők, gyógyteák, gyógyszerek stb. gyártásába,, és forgalmazásába reális veszélyt jelentett az ellenőrizetlen beszerzési utakon, illegálisan forgalmazott, hamis készítmények é k elterjedéséhez.

5 Az Európai Bizottság Az Európai ibizottság két szempontból is sürgeti a Az Európai ibizottság is sürgeti a hamis gyógyszerek, adalékok, étrend-kiegészítők elleni küzdelmet. Elsősorban a lakosság biztonsága érdekében, másodsorban pedig azért, mert a politikusok ezzel is erősíteni akarják az európai gyógyszergyártás versenyképességét. Ennek megfelelően az Unió várhatóan szigorítani fogja a gyógyszerek* ellenőrzését, hogy minden egyes termék útja nyomon követhető legyen a gyártósortól az otthoni felhasználásig. Az alapanyagok, különösen a nem-uniós államokból érkező gyógyszerhatóanyagok kontrollja is szigorodik, de természetesen a gyógyszerek közösségi szintű, naprakész nyilvántartása a csomag központi eleme. Milyen kötelezettséget ró ránk a készülő Uniós szabályozás? Mit tehet az ipar a betegbiztonság növelése és saját érdeke védelmébe? Mit tehet az orvosszakértő?

6 Rapid Alert System A WHO 2005-ben a Csendes-óceán nyugati partvidékén kezdte el az Internet alapú gyors riasztási rendszerének (RAS = Rapid Alert System) a működtetését, amely révén a hatékony fellépésre jogosult és arra képes hatóságokat gyorsan értesíteni tudják a különböző hamis gyógyszerek felbukkanásáról. Ennek a rendszernek a további elterjesztése hozzájárulhat a világ többi régiójában is a hamisítványok elleni harc sikeréhez.

7 Hamisítás Elleni Nemzeti Testület A Hamisítás Elleni Nemzeti Testület ezen kívül orvosi rendelőkben elhelyezett szórólapokon, újsághirdetésekben és egészségügyi portálokon hívja fel a figyelmet a Magyarországon is egyre nagyobb problémát okozó hamis gyógyszerek fogyasztásának á veszélyeire.

8 Hazai helyzet Magyarországon a forgalom 5-10 százalékát teszik ki a hamisítványok A tervek között szerepel hologram, mágnescsík alkalmazása a termékeken, továbbá a gyógyszerrendészeti jogszabályok szigorítása, ami a szabálysértés jelenlegi 30 ezer forintos pénzbírságát emelné meg.

9 WHO-NAK JELENTETT HAMIS GYÓGYSZER TÍPUSOK rossz hatóanyag 22% erősen szennyezett 9% hamis csomagolás 16% eredeti másolata 1% kevés hatóanyag 20% nincs aktív hatóanyag tart. t 32%

10 VESZÉLYEZTETETT TERMÉK Érdemes idesorolni: a fogyasztó-erősítőszereket, az étrendi kiegészítőket, az erectilis diszfunkció (ED) ellenható szereket. A hamisítás iránya: lehet tudatos, (erre a későbbiekben visszatérünk) lehet akaratlan, a szennyezőanyagok miatt.

11 EU PIAC EU piac kb. 10 % hamis gyógyszer Az EU piacon száz milliárd nagyságrendű EUR adókiesést okoz a hamis gyógyszerek forgalmazása. A növekedés becslések szerint %/év Oroszország kb. 20 % Mexikó kb. 40 % Nigéria kb. 80 %

12 HAZAI FEJLEMÉNYEK A gyógyszerhamisítványok visszaszorításáról írt alá együttműködési megállapodást amagyar Gyógyszerészi Kamara, a Hamisítás Elleni Nemzeti Testület és a Magyar Szabadalmi Hivatal. Az unióban a hamis patikaszerek aránya a forgalom kilenc-tíz, Magyarországon pedig öt-tíz tíz százalékát teszik ki. (2009. március)

13 E-PHARMACY (ELEKTRONIKUS PATIKA) Legális nem legális; Nehézkes az ellenőrzés, nincs naprakész adatbázis, megfelelő fllő azonosítók; íók Probléma ugyanaz, mint a kábítószereknél: a magánszemélynél élf fellelt l nagymennyiségű ű gyógyszer kereskedelmi mennyiség, vagy sem; USA felmérés: é internetes felmérést é végeztek, 21 megrendelt gyógyszerből 4 hamis volt (USA és Kanadai gyártókat nem vizsgálták!); Spammereken keresztül is: kb $/nap, ha jól megy a bolt. Ajánlás majd mindig: Generic ED drugs no prescription needed! ED = Erectile Dysfunction.

14 A NAGYOBB HAMIS GYÁRTÓK Kína: Cialis, Levitra, Viagra postázás irány USA; Izrael; Svájc; Anglia; Thaiföld Érdekes, hogy Svájc az EU egyik legnagyobb hamis gyógyszer gyártója, célország pedig Idi India. Ugyanez fordítva is működik! Külföldi import magyar átcsomagolás (ugyanez igaz fordítva is!) Észak-Korea szintén gyártó, ideológiai alapja a gazdasági hadviselés a kapitalisták ellen

15 VESZÉLYEK I. Hamis gyógyszer tulajdonságai Nem tartalmaz hatóanyagot Kevesebb hatóanyag Nagyobb hatóanyag tartalom Szennyezett, (olcsó!) rossz minőségű hatóanyag Eü. kockázat, ká kár Htátl Hatástalan Hatástalan,rezisztencia i Mellékhatások, maradandó károsodás Htátl Hatástalanság, á mellékhatások (egészségkárosodás)

16 Hamis gyógyszer tulajdonságai VESZÉLYEK II. Eü. kockázat, kár Nem megfelelő Mellékhatások, k segédanyag (olcsó!) károsodás, halál Rossz formulálás Hatástalanság, mh. Mérgező anyagok Mellékhatások, (alapanyag, gyártás, akut v. krónikus csomagolás) mérgezések

17 TUDATOS HAMISÍTÁS Ma huang Ephedrin hatás Cola dió Koffein htá hatás Az eredeti alapanyagokból bevehetetlen méretű kapszula lenne Gyógyszerészeti minőségű ephedrinnel lés koffeinnel dúsítják

18 HAMIS KÉSZÍTMÉNY ISMERTETŐI Ő A pirula külső megjelenése nem perdöntő, sokszor alig észrevehető. Volt, amikor a Pfizer felirat f betűjének az enyhe görbülete tért el a gyáritól. Viagra létezik Tablettaként: sima Viagra, Viagra Professional, Super Active, Viagra Plus nyalókaként : Viagra Soft Tabs Gélként Tbl. Revatio néven pulmonáris hypertensio kezelésére é ár: 0.97 $/pill

19 HAMIS ÉS EREDETI TABLETTÁK

20 ÁRULKODÓ JEGYEK Gyanút kelthet az átcsomagolás, a magyar nyelvű tájékoztató, feliratozás hiánya. Gyanús lehet a csomagolás módja, pl. ha flakonban árusítják buborékfóliás kiszerelés helyett. Védett név helyett általában sildenafil citrate néven árusítják, mint generikus gyógyszert.

21 CSOMAGOLÁS IS LEHET GYANÚS!

22 VESZÉLYEK Étrend-kiegészítők és erősítő szerek alkotórészeként jelenik meg a sildenafil Élénkítő italokban japán, kínai. Sildenafil analóg marijuana hamisítására á (For.Sci.Int. Vol182, B. Verhuis, D. de Kaste) Elsősorban azon cardiovascularis betegekre jelent veszélyt, akik nitrátokat is szednek mellékhatások

23 VIAGRA TARTALMÚ KÍNAI TEA ÉS TRADICIONÁLIS GYÓGYSZER A készítmények é k átlagoson 2.73 mg/ml sildenafil tartalommal rendelkeznek

24 Sildenafil önmagában Szisztémás vérnyomásra önmagában nincs szignifikáns hatása; Normál coronáriákban növeli az átáramlást; Coronária-átáramlást átáramlást nem befolyásolja critikus stenosis esetén;

25 KONKLUZIÓ: Igazságügyi orvostani jelentőség Hatalmas beteganyag!! Sildenafil alkalmazása nitrát készítményekkel ma is kontraindikált! Sildenafil önmagában nem biztos, hogy növeli a Cardio Vascularis rizikót!

26 Sildenafil terápiás indikációja az erectilis Előfordulási arány: disfunctio -ED több mint 30 millió embert érint csak az USA-ban* Világszerte a prevalenciája 1995-ben 152 millió volt.** Figyelembe véve a lakosság öregedését, 2025 emberrel számolhatunk.** 2025-re 322 millió A 2000-es év végére több mint 10 millió embert kezeltek kezeltek sildenafillel.* *Lue TF. Erectile dysfunction.n Engl J Med. 2000;342(24): **Aytac IA, Mckinlay JB, Krane RJ. The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences. BJU Internal. 1999;84(1):

27 Szennyezett táplálékkiegészítők Szteroidok Prohormonok Elfogyasztva, részben tesztoszteronná, részben egyéb anabolikus szteroiddá alakulnak. Köln, 2001: 634 táplálékkiegészítő vizsgálata 13 országból 14,8 % prohormonokat és anabolikus szteroidokat tartalmazott. Gyártó vagy szállító: kb 26% Hollandiából, kb 23% Ausztriából, kb 18-18% 18% USA-ból és Angliából származott.

28 Prohormonok kockázata Fitneszklubokban, kb tinitől i az aggastyánig fogyasztják a leggyakrabban használt táplálékkiegészítőket Példák: fehérjekoncentrátumok, kreatin- monohidrát, vitaminok, Kínai termékekben, C-vitamin, multivitamin és magneziumtabletták stanazolol és methandienon hormonokkal szennyezettek Fogyasztószerekben: béta-2 agonista anyag

29 A hormontartalmú táplálékkiegészítők fiatal korban különösen veszélyesek Pl: 5 gr kreatinin-monohidrát 1000 mmol/liter plazmakoncentrációt eredményez, mely kb 1,1 kg hús elfogyasztásának felel meg Szteroiddal szennyezett GC MS (gázkromatográfiás tömegspektrometria) metiltesztoszteront mutatott ki.

30 A jövő kockázata, az igazolt designer steroidok családja Nem gyógyszer androgén anabolikus szteroidok, maximális anabolikus és minimális androgén hatással. Standard vizsgálati módszerrel nem kimutathatók. THG (tetrahidrogestrinon) amerikai atléták kedvence ben izolálták. DNP (dezoximetiltesztoszteron) 2005-ben izolálták. Táplálékkiegészítőkben izolálható, összetételben nem szerepel.

31 ANALITIKA LEHETŐSÉGEK 1. élő szervezetből nyert mintából Vizeletminta Hajminta vér (szérum) minta Nyálminta 2. Szerves vagy szervetlen anyagminta

32 Élőszervezetből nyerhető vizsgálati anyagok a HATÓANYAG AZONOSÍTÁSA céljából vizeletminta i analízise indokolt; [a fogyasztástól számított 20. perctől általában 1 3 napig, gyakori/rendszeres THC abuzus esetén akár 3 hétig is(!)] hajminta analízise, [de csak akkor, ha több hónap elteltével egy adott időszak fogyasztási állapotának megfigyeléséről é van szó!]

33 Élőszervezetből nyerhető vizsgálati anyagok hamis vagy eredeti hatóanyag meghatározására vizeletminta = tájékozódásra, szűrésre: non-invazív módon nyerhető, könnyen hamisítható, mennyiségi meghatározásra alkalmatlan, kényelmetlen mintavételi körülmények; vér (szérum) minta = a felderített hatóanyag mennyiségi meghatározásra: invazív mintavételi eljárás, nem hamisítható, kellemetlen mintavételi körülmények nyálminta = tájékozódásra, szűrésre és mennyiségi meghatározásra egyaránt alkalmas biológiai mátrix

34 Prominence TOX.I.S. [Shimadzu] Rendkívül meggyőző és eredményes volt a január közepén rendszerbe állított diódasoros detektorral ellátott, nagyhatékonyságú folyadék-kromatográfiás kromatográfiás Prominence TOX.I.S. [Shimadzu] készülék, mellyel könnyen adhatunk minőségi és mennyiségi információkat is a kirendelő hatóság részére. Az analízis több ezer tételből (kb.: 3000 szerves vegyület!) álló számítógépes spektrumtárral rendelkezik, ezért a mintában kimutatott hatóanyagoknak, vagy azok bomlástermékeinek azonosítását a spektrális tljd tulajdonsággal llhttt lehetett megerősíteni ő [SF=similarity il it faktor]. Mindezek mellett a TOX.I.S. rendszer automatikus módon elvégzi a vizelet, nyál vagy a plazmaminta extrakcióját, tisztítását és dúsítását is.

35 Pump LC20AB BA BB.. SHIMADZU Prominence TOX.I.S. Column Oven RVA RVB Waste Pump LC20AT with LPGE A B C D Extraction Column Purification Column Waste InjectorSIL20AC Position of valves: RVA 0 RVB 1 (Option Box) L 2 R 2 (CTO20AC) Pump A isocratic with A and B 37/63 v/v 1 1 Urin 2 2 Serum 6 6 By-pass Detector PDA

36 A Sildenafil vékonyréteg chromatográfiás analízise CAMAG TLC Scanner Szennyezésprofil vizsgálata A következő ábrán jól látható a hamisítványok által tartalmazott szennyezés 225 nm-en

37 A sildenafil TLC futtatást követő denzitométeres (DZ) mérési optimalizációja: a hatóanyag yg különböző hullámhosszon (λ) értékelt denzitogramjai az Y tengely mentén λ = 225 nm sildenafil λ = 254 nm Fron nt line λ = 315 nm Area unit: 9360 Area unit: 9256 Area unit: 6560 Fel ltételeze ett szenn nyeződés ek Start pon nt β α

38 Az UV (λ) = 225 nm-en történő mérése az x tengely mentén Rf 100 =37±2 éték értéken CAMAG TLC Scanner denzitométeren kifejlesztési irány I/A,1/B, II/A és 1I/B hazai apróhirdetésből vásárolt Viagra készítmények V/A és V/B legális, hazai,gyógyszertári Viagra készítmény III/A, III/B IV/A és IV/B külföldi internetes honlapról vásárolt Viagra készítmények

39 Mi a veszélyesebb??? Sildenafil cardio vasculáris (CV) kockázata, vagy interneten ( fekete piaci áron) beszerzett olcsóbb, de kontolálatlan (GMP kontrol hiánya) hamístott, tisztítatlan szerek használata, az orvosi vizsgálat megkerülésével, ahol kizárt az Early Detection (ED 3 )!

40 MÓDOSULT IGAZSÁGÜGYI ORVOSTANI JELENTŐSÉG Ő JÖVŐBELI Ő TERVEK Nagyon nagy populációt érint az ED: 1995: 152 millió fő (prevalencia) 2025: 322 millió fő(!) Szükséges az ellenlépések megtétele: a feketepiacról beszerezhető, illegális potencianövelő szerek analitikai vizsgálata

41 MÁS HATÓANYAGOT IS TARTALMAZHAT FEJÉR MEGYÉBEN ELKOBZOTT AMPHETAMIN TARTALMÚ TABLETTÁK

42 Illegális amfetamin clandestine laboratórium, és kiszerelő hely. (1995. Bicske)

43 Gyártásközti szennyezőanyagoktól megtisztítatlan, letablettázott Amfetamin készítmény. (1995. Bicske)

44 MIT VÁLASZT A PÁCIENS MI A faktorok árak VESZÉLYES? összehasonlítási hiteles minőségű ő ű feketepiaci fk i gyógyszer készítmény drága olcsó hatóanyag minősége veszélyessége rendelhetősége validált, ld l tiszta és megbízható csak a mellékhatások Orvos kell szennyezett, toxikus molekulák lklk Jelentős egészség károsodás Orvos nem kell

45 . Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslése Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslése szerint az online értékesített gyógyszerek és étrend- kiegészítők mintegy 50 százaléka hamisítvány, vagy szennyezett, ráadásul az online értékesítés csak egy szelete a piacnak. A hamisított gyógyszerek és kiegészítők a fejlett országokban is problémát okoznak, de különösen nagy arányban vannak jelen a fejlődő régiókban. A WHO szerint egyes afrikai, ázsiai és latin- amerikai államokban a forgalomba kerülő gyógyszerek 30 százaléka is hamis lehet.

46 A probléma ellen évek óta próbál fellépni a. gyógyszeripar, amely a WHO szerint évente mintegy 75 milliárd dolláros veszteséget szenved el a gyógyszerhamisítóknak köszönhetően. Ugyanakkor a tapasztalatok azt mutatják, hogy a 2002-ben létrehozott Pharmaceutical Security Industry és a 2006-ban megalakult WHO munkacsoport csak a probléma súlyosságának felmérésében tudott előre lépni. A küzdelem hatékonyságához elengedhetetlen tényezőt, vagyis a kormányfők, hatósági szervek és más szakemberek munkájának nemzetközi összehangolását nem tudták megvalósítani.

47 2009. Október 12 Hat afrikai i ország, Benin, Burkina Faso, Niger, Szenegál, a Közép-afrikai Köztársaság és a Kongói Köztársaság vezetői csatlakoztak Jacques Chirac gyógyszerhamisítás elleni nemzetközi összefogást sürgető kezdeményezéséhez. A hat afrikai államfő és a volt francia elnök hétfői, benini találkozója során fogadták el a Call of Cotonou elnevezésű deklarációt, amelyben a hamis gyógykészítmények elleni közös fellépés mellett foglaltak állást. Támogatásáról és elkötelezettségéről biztosította a Jacques Chirac által kezdeményezett, a gyógyszerhamisítás elleni nemzetközi összefogást sürgető cotonou-i nyilatkozat aláíróit Ban Ki Mun, az ENSZ főtitkára

48 Nemzetközi gyógyszerhamisítás elleni egyezmény létrehozását tervezi Jacques Chirac október 12 Ban Ki Mun hangsúlyozta, az ENSZ teljes mértékben ékb elkötelezett támogatója a cotonou-i deklarációnak, és bármikor kész az érintett állami és iparági szereplőkkel való együttműködésre, amely a gyógyszerhamisítás visszaszorítását célozza. A nyilatkozat aláírói 2010-ben, Genfben megrendezendő globális hamisítás elleni konferencián gyűlnek ismét össze. Céljuk, hogy a program megrendezésével lökést adjanak a gyógyszerhamisítás elleni nemzetközi küzdelemnek.

49 Gyors és egyszerű gyógyszereredetiség-ellenőrző ellenőrző módszert fejlesztettek ki a Leicester egyetem kutatói. Az eredetileg csillagászati kutatásban alkalmazott spektrométeres eljáráson alapuló technológia a nyomtatott felületű csomagolóanyagokról g visszavetülő fény egyedi karakterisztikája alapján tudja megkülönböztetni az eredeti és a hamis terméket. Alkalmazásával a szakértők és a hatóságok alig néhány perc alatt elvégezhetnék a gyanús termékek ellenőrzését és a hamisítványok kiszűrését. A Spectral ID elnevezésű projekt jelenleg tesztelés alatt áll. Az eddigi eredmények alapján azonban úgy tűnik, a módszer 100 százalékos megbízhatósággal alkalmazható. George Fraser és Martin Gill professzorok

50 AZ ÖNÖK KEZÉBEN VAN A DÖNTÉS

51 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET