1. A GYÓGYSZER NEVE. Ranitidin 1 A Pharma 150 mg filmtabletta Ranitidin 1 A Pharma 300 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Átírás

1 1. A GYÓGYSZER NEVE Ranitidin 1 A Pharma 150 mg filmtabletta Ranitidin 1 A Pharma 300 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 150 mg ranitidin (168 mg ranitidin-hidroklorid formájában) filmtablettánként, ill. 300 mg ranitidin (336 mg ranitidin-hidroklorid formájában) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: Ranitidin 1 A Pharma 150 mg filmtabletta: 3,26 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. Ranitidin 1 A Pharma 300 mg filmtabletta: 6,53 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta Ranitidin 1 A Pharma 150 mg filmtabletta: Sárga, kerek, mindkét oldalukon domború felületű, egyik oldalukon bemetszéssel ellátott filmtabletták. Törési felülete: beige színű. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Ranitidin 1 A Pharma 300 mg filmtabletta: Sárga, hosszúkás, mindkét oldalukon domború, egyik oldalukon bemetszéssel ellátott filmtabletták. Törési felülete: beige színű. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok - Duodenalis ulcus, jóindulatú gyomorfekély kezelése, beleértve azokat az eseteket, amelyek nemszteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával hozhatók összefüggésbe. - Nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásához társuló duodenalis ulcus megelőzése. - Helicobacter pylori okozta infekcióval társult gastroduodenalis ulcus kezelése. - Posztoperatív fekély, oesophagealis reflux betegség, Zollinger-Ellison-szindróma. - Gastro-oesophagealis reflux betegség tüneti kezelése. Olyan állapotok, amelyekben a gyomornedv-elválasztás és a savtermelés csökkentése kívánatos: stressz-fekély következtében fellépő gastrointestinalis vérzés prevenciója, illetve vérző peptikus fekély esetén a kiújuló vérzés megelőzése. - Sav-aspiráció veszélyének kitett betegek általános érzéstelenítése előtt (Mendelson-szindróma), és szülő nőknek a vajúdás ideje alatt. - Krónikus, epizódikus, fájdalommal (epigasztriális vagy retroszternális) kísért, savas eredetű nemfekélyes dyspepsia, mely étkezéssel összefügg vagy az alvást zavarja meg. Gyermekek (3-18 év között): - Peptikus fekély rövid távú kezelése. - Gastro-oesophagealis reflux kezelése, beleértve a reflux oesophagitist és a gastro-oesophagalis reflux betegség tüneti kezelését. OGYI/15365/2012 OGYI/15367/2012

2 Adagolás és alkalmazás Felnőttek és serdülők (12 éves kortól) A szokásos adag napi 2-szer (reggel és este alkalmazva) 150 mg. Duodenalis ulcus és jóindulatú gyomorfekély: A szokásos adag napi 2-szer 150 mg, reggel és este adva. Duodenalis ulcus, gyomorfekély vagy oesophagealis reflux betegség kezelhető napi 1-szer, lefekvés előtt adott 300 mg adaggal is. A gyógyszerbevételt nem szükséges az étkezéshez igazítani. A Duodenalis ulcus, jóindulatú gyomorfekély és posztoperatív fekély gyógyulásának ideje általában 4 hét. Ha a beteg az első kúra után nem teljesen gyógyult meg, újabb 4 hetes kezelés szükséges. A nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazását követő vagy folyamatos alkalmazásukkal összefüggésbe hozható ulcusok kezelési ideje általában 8 hét. A nem-szteroid gyulladáscsökkentők mellékhatásaként jelentkező duodenalis ulcus prevenciójára napi 2-szer 150 mg ranitidin az NSAID-terápiával párhuzamosan. Duodenalis ulcusban napi 2-szer 300 mg adag 4 hétig alkalmazva, nagyobb gyógyulási arányt biztosít, mint a 4 hétig alkalmazott napi 2-szer 150 mg-os, ill. este 1-szer adott 300 mg-os dózis. A dózisemeléssel a mellékhatások nem növekednek. A lefekvés előtt alkalmazott, csökkentett adagú (este 150 mg) fenntartó kezelés olyan betegeknek javasolható, akik reagáltak a bevezető terápiára, különösen azoknak, akik kórelőzményében visszatérően fordult elő ulcus. Helicobacter pylori fertőzéssel társult duodenalis ulcus kezelése: este 300 mg, vagy 2-szer 150 mg ranitidin, egyidejűleg adott napi 3-szor 750 mg per os amoxicillinnel és 3-szor 500 mg metronidazollal 2 héten keresztül. A ranitidin kezelést még további 2 hétig kell folytatni. Ez a terápiás séma jelentősen csökkenti a duodenális ulcus kiújulásának gyakoriságát. Posztoperatív fekély A posztoperatív fekély kezelésére a szokásos adag naponta 2-szer 150 mg. A gyógyulási idő általában 4 hét. Ha a beteg fekélye az első kúra után nem teljesen gyógyult, újabb 4 hetes kezelés szükséges. Oesophagealis reflux betegségben: a szokásos adag naponta 2-szer 150 mg, vagy napi 1-szer 300 mg este lefekvés előtt adva, 8 hétig, -ha szükséges- 12 héten keresztül. Középsúlyos és súlyos oesophagitisben szenvedő betegek adagja naponta 4-szer 150 mg-ra emelhető, 12 hétig. A megemelt dózis a nem várt hatások előfordulásának gyakoriságát nem befolyásolja. Zollinger-Ellison-szindrómában a kezdő adag napi 3-szor 150 mg, ami szükség esetén emelhető. Súlyos eseteknél az adag napi 6 g-ra való emelését a betegek jól tűrték. Krónikus epizódikus, savas jellegű nem-fekélyes dyspepsia Savas jellegű nem-fekélyes dyspepsia kivizsgálással igazolt eseteiben a szokásos adag napi 2-szer 150 mg 6 hétig alkalmazva. Azt a beteget, aki nem reagál a kezelésre vagy a kezelést követően rövid időn belül visszaesik, ki kell vizsgálni. Stressz-fekély következtében fellépő gasztrointesztinális vérzés megelőzésére súlyos megbetegedés, ill. a vérző peptikus fekély esetén a kiújuló vérzés megelőzésére a szokásos adag napi 2-szer 150 mg, ami helyettesíthető ranitidin injekcióval, ha nem kivitelezhető a per os alkalmazás.

3 3 Savaspiráció veszélyének (Mendelson-szindróma) kitett betegeknek az általános érzéstelenítés megkezdése előtt 2 órával 150 mg ranitidin adható per os, ill. az előző este 150 mg-os adag javasolt. Kívánatos a 150 mg adása az anaesthesiát megelőző este is. Szülő nőknek a szülés kezdetekor 150 mg adható per os. Ez az adag 6 óránként 150 mg-os adaggal folytatható. Miután a szülés alatt a gyomor ürülése és a gyógyszerfelszívódás késleltetett, azoknak a betegeknek, akik sürgősségi általános érzéstelenítést igényelnek, ajánlatos ezenkívül per os, oldat formájában antacidot is (pl. nátrium-citrátot) adni. A savaspiráció elkerülésére a szokásos óvintézkedések szükségesek. Vesekárosodásban (a kreatinin-clearance < 50 ml/perc) a ranitidin kumulálódhat, és plazmaszintje megemelkedhet, az ebben szenvedő betegek kezelésére a szokásos adag este, lefekvés előtt 150 mg 4-8 héten át. A ranitidin dializálható, a dialízis csökkenti plazmaszintjét. Ezért dializált betegeknek a ranitidint a dialízist követően kell bevenniük. Krónikus ambuláns peritonealis dialízis vagy krónikus hemodialízis alatt álló betegnek a 150 mg ranitidint közvetlenül a dialízis után kell beadni év közötti és 30 kg-nál nehezebb testtömegű gyermekek Lásd 5.2 pont. Peptikus fekély akut kezelése Peptikus fekély kezelésére a javasolt orális adag gyermekeknek napi 4-8 mg/ttkg, két részletben beadva, de legfeljebb 300 mg ranitidin naponta, 4 héten keresztül. Ha a gyógyulás nem teljes, újabb 4 hetes kezelés javasolt, mivel a fekély általában 8 hetes kezelés után gyógyul. Gastro-oesophagealis reflux Gyermekeknek gastro-oesophagealis reflux kezelésére az ajánlott orális adag napi 5-10 mg/ttkg két részletben beadva, de legfeljebb 600 mg naponta. (A maximális adag inkább a kövérebb gyermekekre vagy a súlyos tünetekkel rendelkező serdülőkre vonatkozik.) A biztonságosságot és hatékonyságot újszülöttekben nem értékelték. Az alkalmazás módja A filmtablettákat összerágás nélkül, elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni. A gyógyszer étkezéstől függetlenül is bevehető. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A malignitás lehetőségét ki kell zárni a fekély kezelésének megkezdése előtt, továbbá dyspepsia kezelésének megkezdése előtt is középkorú vagy időskorú betegek esetében, akiknek újonnan jelentkező vagy korábban változást mutató dyspepsiás tüneteik vannak, mivel a ranitidin elfedheti a gyomorcarcinoma tüneteit. A ranitidin a vesén keresztül választódik ki, így súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekben a plazmaszintje emelkedik. Az adagolást a 4.2 pontban foglaltak szerint kell módosítani. Folyamatosan ellenőrizni kell azokat a betegeket, akik egyidejűleg nem-szteroid gyulladáscsökkentőket is kapnak, különösen időskorban, ill. ha az anamnézisben peptikus fekély szerepel.

4 Néhány klinikai jelentés szerint a ranitidin akut porphyriás rohamot válthat ki, ezért adását kerülni kell, ha az anamnézisben akut porphyria szerepel. 4 Időskorú betegek, krónikus tüdőbetegségben vagy diabetesben szenvedő, továbbá immunkárosodott betegek esetében nagyobb a veszélye a közösségben szerzett pneumonia kifejlődésének. Egy nagy epidemiológiai vizsgálatban nagyobb volt a közösségben szerzett pneumonia kockázata azoknál, akik H 2 -receptor antagonistát szedtek, azokhoz képest, akik abbahagyták a kezelést. A korrigált relatív kockázat megfigyelt növekedése 1, 82 volt (95%-os CI, 1,26-2,64). A készítmény laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A ranitidin befolyásolhatja más gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy renális kiválasztását. A megváltozott farmakokinetika miatt az érintett gyógyszer adagjának módosítására, vagy a kezelés leállítására lehet szükség. A kölcsönhatások mechanizmusai a következők lehetnek: 1. A citokróm P 450-hez kapcsolódó, kevert funkciójú oxigenáz rendszer gátlása: A ranitidin a szokásos terápiás adagokban nem fokozza azon gyógyszerek hatását, melyeket ez az enzimrendszer inaktivál, úgymint a diazepam, lidokain, fenitoin, propranolol és teofillin. A protrombin idő megváltozását észlelték kumarin antikoagulánsok (pl. warfarin) adása mellett. A szűk terápiás index miatt a protrombin-idő növekedésének vagy csökkenésének ellenőrzése javasolt ranitidinnel történő együttadáskor. 2. Hatás a renális tubuláris szekrécióra Mivel a ranitidin részben a kation-rendszer által választódik ki, befolyásolhatja más, ugyanezen az úton eliminálódó gyógyszerek clearance-ét. Nagy ranitidin adagok (mint pl. a Zollinger-Ellison-szindróma kezelésében alkalmazott dózisok) csökkenthetik a prokainamid és az N-acetilprokainamid kiválasztódását, ami e gyógyszerek plazmaszintjének növekedését eredményezi. 3. A gyomor ph érték megváltozása Befolyásolhatja egyes gyógyszerek biohasznosulását. Emiatt a felszívódásuk vagy fokozódik (triazolam, midazolam, glipizid), vagy csökken (ketokonazol, atazanavir, delaviridin, gefitinib). Nincs bizonyíték a ranitidin, az amoxicillin és a metronidazol közötti interakcióra. Szukralfát nagy adagjaival (2 g) együtt adva a ranitidin felszívódása csökkenhet. Ez nem fordul elő, ha a szukralfátot a ranitidin bevétele után 2 órával alkalmazzák. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség: A ranitidin átjut a placentán. Más gyógyszerekhez hasonlóan a ranitidint a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha az feltétlenül szükséges. Szoptatás: A ranitidin kiválasztódik az anyatejbe. Más gyógyszerekhez hasonlóan a ranitidint szoptató anyáknak nem szabad alkalmazni. csak akkor, ha az feltétlenül szükséges. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem jelentettek.

5 5 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások a következő egyezményes osztályozás szerint vannak csoportosítva: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 < 1/100), ritka ( 1/ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A mellékhatások gyakoriságát a forgalomba hozatal utáni spontán bejelentések adataiból becsülték meg. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek vérkép eltérések (leukopenia, thrombocytopenia). Ezek rendszerint reverzibilisek. Agranulocytosis vagy pancytopenia, olykor csontvelő hypoplasiával vagy csontvelő aplasiával. Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók (urticaria, angioneurotikus oedema, láz, bronchospasmus, hypotensio, mellkasi fájdalom). anaphylaxiás shock. Ezeket a reakciókat egyetlen dózis alkalmazása után észlelték. Pszichiátriai kórképek reverzibilis mentalis zavartság, depresszió és hallucinációk. Ezeket a mellékhatásokat túlnyomórészt súlyos állapotú és idős betegek esetében jelentették. Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás (néha erős), szédülés, reverzibilis és nem akaratlagos mozgászavarok. Szembetegségek és szemészeti tünetek reverzibilis homályos látás. Leírtak homályos látás eseteket, ami akkomodációs zavarra utal. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek mint más H 2 -receptor blokkolókkal kapcsolatban, bradycardia, AV-block. Érbetegségek és tünetek vasculitis. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: hasi fájdalmak, hasmenés, székrekedés, hányinger (A panaszok a további kezelés során többnyire javulnak). akut pancreatitis Máj- és epebetegségek illetve tünetek Ritka: a májfunkciós vizsgálati értékek átmeneti és reverzibilis változása. hepatitis (hepatocellularis, hepatocanalicularis vagy vegyes típusú) sárgaság fellépésével vagy anélkül. Ezek rendszerint reverzibilisek voltak.

6 A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: bőrkiütés. erythema multiforme, alopecia. A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei vázizomzati tünetek, mint arthralgia és myalgia. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Ritka: a plazma kreatinin-értékek emelkedése. (Ezek a változások többnyire csekélyek és a kezelés során általában normalizálódnak.) akut interstitialis nephritis. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek reverzibilis impotencia, melltünetek és mell-elváltozások (úgymint gynecomastia és galactorrhoea). 6 Gyermekpopuláció A ranitidin biztonságosságát 0-16 éves kor között, sav-függő betegségekben (acid-related disease; pl.: peptikus fekély, gastro-oesophagealis reflux) szenvedő gyermekeken vizsgálták. A gyerekek a ranitidint általában jól tolerálták, a mellékhatások hasonlóak voltak a felnőtteknél megfigyeltekhez. A tartós alkalmazás biztonságosságára vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre, különösen a növekedést és fejlődést illetően. 4.9 Túladagolás Tünetek A ranitidin specifikus hatású, így a túladagolásnak különösebb következményei nem várhatók. Kezelés Tüneti, ill. támogató terápiát kell alkalmazni, ha szükséges. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: peptikus fekély és gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD) gyógyszerei, H 2 -receptor-antagonisták ATC kód: A02B A02 A ranitidin kompetitív H 2 -receptor-antagonista. Gátolja a bazális és pl. a hisztamin, a pentagasztrin és a táplálék által stimulált gyomorsav-szekréciót. Ranitidin hatása alatt mind a savmennyiség, mind kismértékben a pepszinmennyiség és a gyomornedvtérfogat csökken. Hatása viszonylag tartós, egyszeri per os alkalmazott 150 mg-os adag 12 órán át tartó gyomorsavszekréció csökkenést okoz. Napi 2-szer 150 mg ranitidinnel folytatott 2 klinikai vizsgálatban a gyomorsav-szekréció 24 óra alatt 63 %, ill. 69 %-kal, a nocturnalis gyomorsav szekréció pedig 73 %-kal, ill. 90 %-kal csökkent. A relapsus megelőzésére adott éjszakai 150 mg 24 óra alatt 42 %-kal, ill. 69 %-kal csökkentette a gyomorsav szekréciót, két vizsgálat eredménye szerint. Éjszakai 300 mg ranitidin a gyomorsav szekréciót 24 óra alatt %-kal, a nocturnalis gyomorsav szekréciót pedig mintegy 90 %-kal csökkentette. Klinikai vizsgálatok igazolják, hogy a ranitidin amoxicillinnel és metronidazollal kombinálva a betegek kb. 90 %-ában felszámolja a Helicobacter pylori fertőzést. A kombináció szignifikánsan csökkenti a nyombélfekély kiújulásának gyakoriságát. A nyombélfekélyes betegek 95%-a, a gyomorfekélyes betegeknek pedig 80%-a fertőzött Helicobacter pylori-val.

7 7 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Per os adást követően a ranitidin gyorsan abszorbeálódik és a vérben általában 1,25-3 órán belül éri el a maximális plazmakoncentrációját. Tabletta formában a ranitidin biohasznosulása átlagosan kb. 50 %-os, de ez egyénenként % között változik. Per os adott 150 mg ranitidin 400 ng/ml maximális plazmakoncentrációt ért el, de az egyedi variabilitás nagy volt. A plazmakoncentráció 12 óra múlva is még mindig átlagosan kb. 40 ng/ml volt. 300 mg ranitidin adása után a maximális plazmakoncentráció kb ng/ml volt. A savszekréció 50 %-os gátlásához a szükséges plazmakoncentráció a különböző vizsgálatok szerint felnőtteknél kb ng/ml. A plazmaproteinhez kötődés mértéke kb. 15 %-os. Felnőtteknél a látszólagos megoszlási térfogat 1,2-1,8 l/kg és gyermekeknél 2,5 l/kg. Felnőtteknél a teljes clearance értéke átlagosan ml/perc, gyermekeknél és fiatalkorúaknál pedig 800 ml/perc/1,73 m 2,de nagy volt a variabilitás. A ranitidin a májban ranitidin-n-oxiddá, N-dezmetil-ranitidinné, ranitidin-s-oxiddá és furánsavanalógokká alakul. A ranitidin per os bevételt követően 24 órán belül kb. 30 %-ban változatlan formában, legfeljebb 6 %-ban N-oxid formájában és kismértékben demetilezett, S-oxidált és furánsav-analógok formájában a vesén keresztül választódik ki. Egészséges veséjű betegeknél a renális kiválasztás túlnyomórészt kb ml/perc renális clearance-értékű tubularis szekrécióval történik. Ezenkívül a ranitidin az epével is ürül. Az eliminációs felezési idő egészséges veséjű betegeknél per os bevételt követően átlagosan 2,3-3 óra, veseelégtelenségben 2-3-szor hosszabb. Nagyon kis mennyiségben bejut a liquorba. A ranitidin átjut a placentán. Az újszülött köldökzsinórvérében mért ranitidin koncentráció megfelelt az anyai plazmaszintnek, mind iv., mind per os adagolás után. Az újszülött plazmaszintje a szülést követő 12 óra múlva nagyon alacsony volt. A ranitidin kiválasztódik az anyatejbe. Az anyatej/plazmakoncentráció aránya a bevételt követően 2 órával átlagosan 1,9 (0,6-20,9). Különleges betegcsoportok Gyermekek (3 éves kor felett) Korlátozott számban rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy a testtömeg szerinti korrekció elvégzése után a per os ranitidint kapó gyermekek és egészséges felnőttek között nincs jelentős különbség a felezési időben (3 éves kor felett 1,7-2,2 óra tartományban) és a plazma clearance-értékben (3 éves kor felett 9-22 ml/perc/ttkg tartományban). 50 évesnél idősebb betegek Az 50 évesnél idősebb betegeknél a felezési idő meghosszabbodik (3-4 óra) és csökken a clearance, a veseműködés életkorral kapcsolatos csökkenésének megfelelően. Azonban a szisztémás expozíció és a kumuláció 50%-kal nagyobb. Ez a különbség meghaladja a csökkenő veseműködés hatását, és nagyobb biohasznosulásra utal az idősebb betegeknél. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Akut toxicitási vizsgálatokban a ranitidin nagy terápiás indexszel rendelkezik. Egéren és patkányon az LD 50 iv. beadás után mg/ttkg, per os alkalmazást követően pedig 1000 mg/ttkg fölött volt. Krónikus/szubkrónikus toxicitás Parenteralis adagolás A ranitidin által kiváltott, specifikus localis irritatio jelét sem tapasztalták. A kezelt egerek, patkányok, nyulak és kutyák klinikailag mind egészségesek maradtak. A patkányok (iv., sc., im.) napi 13 vagy 20 mg/ttkg ranitidint kaptak 5 napon át, a nyulak napi 11,5 mg/ttkg adagot kaptak, szintén 5 napon keresztül.

8 8 Egy másik vizsgálati elrendezésben patkányok napi 2,5 mg/ttkg adagot kaptak 15 napig, ill. kutyák 5 mg/ttkg adagot kaptak 28 napig, iv. A kutyák egy részénél puha széklet jelentkezett, de semmi más, ranitidinnek tulajdonítható változást nem tapasztaltak. Per os adagolás 50, ill. 100 mg/ttkg napi adaggal 6 hétig kezelt kutyáknál esetenként puha széklet jelentkezett. Egy vizsgálatban kutyák 54 hétig kaptak 25, 75, 225 és 450 mg/ttkg napi adagot. Csak puha széklet, nyálfolyás, és hányás volt megfigyelhető. Ezek a tünetek dózisfüggőek voltak. A 450 mg/ttkg napi adag mellett esetenként szaporább légzés és izomgörcs jelentkezett. Egy kutya tisztán muscularis inkoordináció miatt pusztult el. Egy másik, 78 hetes vizsgálatban patkányok 2000 mg/ttkg napi adagot jól tolerálták, de testsúlyuk kisebb volt, mint a kontroll csoportban. Mutagén és tumorkeltő potenciál Sem in vitro sem in vivo vizsgálatban a ranitidin nem bizonyult mutagénnek. Életük végéig 2000 mg/ttkg napi adagot kapó patkányokban és egerekben a ranitidin nem mutatott tumorkeltő potenciált. A gyomor nyálkahártyát különösen óvatosan vizsgálták. Reprodukciós toxicitás/teratogenitás Patkányon és nyúlon végzett embriotoxicitási és foetotoxicitási vizsgálatokban nem bizonyult teratogénnek és az utódokon más toxikus hatás sem jelentkezett. Fertilitási gondok nem jelentkeztek sem a szülő, sem az utód nemzedékben. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Mag: Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, A típusú karboximetil-keményítő-nátrium, kukoricakeményítő, kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát, mikrokristályos cellulóz Bevonat: Makrogol 4000, sárga vasoxid (E 172), titán-dioxid (E 171), hipromellóz, laktóz-monohidrát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db, ill. 60 db filmtabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

9 9 Megjegyzés: (két keresztes, erős hatású szer) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V) 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA 1 A Pharma GmbH Keltenring Oberhaching, Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20348/01 OGYI-T-20348/02 OGYI-T-20348/03 OGYI-T-20348/04 30 x (150 mg filmtabletta) 60 x (150 mg filmtabletta) 30 x (300 mg filmtabletta) 60 x (300 mg filmtabletta) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA június 14.