I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE LYRICA 25 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 25 mg pregabalin kemény kapszulánként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula 25 mg-os kapszula: fehér színű, kemény zselatin kapszula, a felső részén Pfizer, az alsó részén PGN 25 fekete tintával jelölt felirat található. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Neuropátiás fájdalom A Lyrica perifériás neuropátiás fájdalom kezelésére ajánlott felnőtteknek. Epilepszia A Lyrica szekunder generalizációval, vagy anélkül fellépő parciális rohamok adjuváns kezelésére ajánlott felnőtteknek. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja A terápiás tartomány mg naponta, amelyet két vagy három adagra elosztva kell bevenni. A Lyrica bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül is. Neuropátiás fájdalom A pregabalin kezdő adagja 150 mg naponta. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi adag 3-7 nap múlva 300 mg-ra emelhető, és amennyiben szükség van rá, újabb 7 nap múlva a napi adag maximum 600 mg-ig tovább emelhető. Epilepszia A pregabalin kezdő adagja 150 mg naponta. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi adag egy hét múlva 300 mg-ra emelhető. Újabb egy hét múlva a napi adag maximum 600 mg-ig emelhető. A pregabalin-kezelés felfüggesztése A jelenlegi klinikai gyakorlat szerint, ha a pregabalin-kezelést fel kell függeszetni akár neuropátiás fájdalom, akár epilepszia kezelésére alkalmazzák - a gyógyszert fokozatosan, legalább egy hét alatt kell elvonni. Vesekárosodásban szenvedő betegek kezelése 2

3 A pregabalin a vérkeringésből elsősorban renalis exkrécióval ürül változatlan formában. Mivel a pregabalin-clearance egyenesen arányos a kreatinin-clearance-szel (lásd 5.2 pont), beszűkült vesefunkciójú betegeknél az adag csökkentésének mértékét a kreatinin-clearance függvényében (CL kr ), egyénre szabva kell meghatározni, az 1. táblázatnak megfelelően, amelyet az alábbi képlet segítségével állapítottak meg: CLkr (ml/perc) = [ életkor (évek)] x testtömeg (kg) 72 x szérum kreatinin (mg/dl) ( x 0,85 nőbetegek esetén) A pregabalint a plazmából hemodialízissel hatékonyan el lehet távolítani (4 óra alatt a gyógyszer 50%- át). Hemodializált betegekben a napi pregabalin adagot a vesefunkció alapján kell beállítani. A napi adagon felül egy kiegészítő adagot kell bevenni közvetlenül mindegyik 4 órás hemodialízis kezelés után (lásd 1. táblázat). 1. táblázat. Pregabalin adagolás módosítása a vesefunkció alapján Kreatininclearance (CL kr ) Pregabalin teljes napi dózis * Adagolási rend (ml/perc) Kezdő adag (mg/nap) Maximális adag (mg/nap) BID vagy TID 30 - < BID vagy TID 15 - < QD vagy BID < QD Kiegészítő adag hemodialízis után (mg) Egy adagban + TID: napi három adagban BID: napi két adagban QD: napi egyszeri adagban * A teljes napi dózist (mg/nap) az adagolási rendnek megfelelően kell felosztani, hogy megkapjuk a mg/adag értékeket. + A kiegészítő adag, egy további adagot jelent. Májkárosodásban szenvedő betegek kezelése Májkárosodásban szenvedő betegek kezelésekor nem szükséges az adagolás módosítása (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők (12-17 év között) kezelése A pregabalin biztonságosságát és hatékonyságát 12 éven aluli gyermekek és serdülők esetében még nem igazolták. Alkalmazása gyermekekben nem ajánlott (lásd 5.3 pont). Idősek kezelése (65 éves kor fölött) Idős betegek esetében szükség lehet a pregabalin adagok csökkentésére, amennyiben a beteg csökkent vesefunkcióval rendelkezik (Lásd: Vesekárosodásban szenvedő betegek kezelése). 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 3

4 A ritka, örökletes galaktóz-érzékenységben, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek esetében a gyógyszer szedése nem javasolt. A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, az olyan diabéteszes betegek esetében akiknél a pregabalin-kezelés során súlygyarapodás jelentkezik, szükség lehet a hypoglykaemiás gyógyszer adagolásának módosítására. A pregabalin-kezelés szédüléssel és aluszékonysággal járhat, amely a véletlen sérülések (elesés) gyakoribb előfordulásához vezethet az idősek körében. Ezért a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy legyenek óvatosak mindaddig, amíg meg nem ismerik a gyógyszer lehetséges hatásait. Nem áll rendelkezésre elegendő adat az egyidejűleg adott antiepileptikus gyógyszerek elvonásáról, amikor a pregabalin kiegészítő adagolásával sikerült a rohamokat megfékezni és a pregabalin monoterápia elérése a cél. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Mivel a pregabalin nagyrészt változatlan formában a vizeletben választódik ki és emberben csak elenyésző része metabolizálódik (egy adag kevesebb, mint 2%-a mutatható ki metabolitok formájában a vizeletből), in vitro nem gátolja más gyógyszerek metabolizmusát és nem kötődik plazmafehérjékhez, nem valószínű, hogy a pregabalin farmakokinetikai interakciókat okozna vagy ilyen interakcióknak lenne tárgya. Ennek megfelelően in vivo vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciókat pregabalin és fenitoin, karbamazepin, valproinsav, lamotrigin, gabapentin, lorazepám, oxikodon vagy etanol között. A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az orális antidiabetikumok, a diuretikumok, az inzulin, a fenobarbitál, a tiagabin és a topiramát nem befolyásolták klinikai szempontból szignifikánsan a pregabalin clearance-ét. A pregabalin és noretiszteron és/vagy etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlók egyidejű adása egyik szer egyensúlyi farmakokinetikáját sem befolyásolja. A pregabalin többszöri orális adagja oxikodonnal, lorazepámmal vagy etanollal együtt adva nem befolyásolta klinikailag jelentős mértékben a légzést. Úgy tűnik, hogy az oxikodon és a pregabalin hatása összeadódik a kognitív- és a durva motoros funkciók csökkentésében. A pregabalin fokozhatja az etanol és a lorazepám hatásait. Idős önkéntesekben nem végeztek specifikus farmakodinamikai interakciós vizsgálatokat. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pregabalin tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Ezért terhesség alatt a Lyrica alkalmazása csak abban az esetben javasolt, ha az anya kezelésétől várható haszon egyértelműen meghaladja annak kockázatát a magzatra nézve. Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Nem ismert, hogy a pregabalin kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, bár a patkányok anyatejében megjelenik. Ezért a szoptatás nem javasolt a pregabalin-kezelés alatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre 4

5 A Lyrica szédülést és aluszékonyságot okozhat, ezért befolyásolhatja a gépjárművezetői és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell, hogy addig, amíg nem ismerik, hogy a gyógyszer befolyásolja-e ezen képességeiket, ne vezessenek, ne üzemeltessenek összetett gépeket illetve ne végezzenek más, potenciálisan veszélyes tevékenységeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A pregabalin klinikai programjában több mint 9000 beteg kapott pregabalint, közülük több mint en vettek részt kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatás a szédülés és az aluszékonyság volt. A nemkívánatos hatások általában enyhék illetve közepes fokúak voltak. Az összes kontrollos vizsgálatban a pregabalint szedő betegek 13%-ánál függesztették fel a kezelést nemkívánatos hatások következtében míg ez az arány 7% volt a placebot szedő betegek esetében. A kezelés felfüggesztését eredményező leggyakoribb nemkívánatos hatás a pregabalint szedő betegcsoportokban a szédülés és az aluszékonyság volt. Az alábbi táblázatban van felsorolva az összes olyan nemkívánatos hatás, szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint ((nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100, < 1/10), nem gyakori (>1/1000, <1/100) és ritka (<1/1000)), amely a placebohoz képest nagyobb gyakorisággal és több, mint egy betegben fordult elő. A felsorolt nemkívánatos hatások az alapbetegséggel és/vagy az egyidejűleg szedett gyógyszerekkel is összefüggésben lehetnek. Szervrendszer Nemkívánatos hatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek Neutropenia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek Gyakori Megnövekedett étvágy Anorexia Hypoglykaemia Pszichés zavarok Gyakori Eufórikus hangulat, zavartság, csökkent libido, ingerlékenység Deperszonalizáció, anorgasmia, nyugtalanság, depresszió, agitáció, hangulati hullámzások, álmatlanság kiújulása, depresszív hangulat, szótalálási nehézség, hallucináció, kóros álmok, megnövekedett libido, pánikroham, apátia Gátlások felszabadulása, emelkedett hangulat Idegrendszeri betegségek Nagyon gyakori Szédülés, aluszékonyság Gyakori Ataxia, figyelemzavar, koordinációs zavar, memóriakárosodás, tremor, dysarthria, paraesthesia Kognitív zavar, hypoaesthesia, látótérkiesés, nystagmus, beszédzavar, myoclonus, hyporeflexia, dyskinesia, pszichomotoros hiperaktivitás, posturalis szédülés, hyperaesthesia, ízérzés hiánya, égő érzés, intenciós tremor, stupor, syncope Hyipokinesia, parosmia, dysgraphia Szembetegségek Gyakori Homályos látás, diplopia Látászavar, száraz szem, szemduzzanat, csökkent látásélesség, szemfájdalom, asthenopia, fokozott könnyezés Szikralátás, szemirritáció, mydriasis, oscillopsia, térlátás-érzékelés megváltozása, periférikus látás elvesztése, strabismus, szemkáprázás A fül és a labyrinthus betegségei Gyakori Vertigo Hyperacusis 5

6 Szívbetegségek Tachycardia I. fokú atrioventricularis blokk, sinus tachycardia, sinus-arrhythmia, sinus bradycardia Érrendszeri betegségek Kipirulás, hőhullámok Hypotensio, hideg végtagok, hypertensio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Dyspnoe, orrszárazság Nasopharyngitis, köhögés, orrdugulás, orrvérzés, rhinitis, horkolás, torokszorító érzés Emésztőrendszeri betegségek Gyakori Szájszárazság, székrekedés, hányás, flatulentia Hasi puffadás, fokozott nyálelválasztás, gastro-oesophagealis reflux betegség, orális hypoaesthesia Ascites, dysphagia, pancreatitis A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei Izzadás, papulás kiütés Hideg verítékezés, urticaria Vázizomrendszeri és kötőszöveti betegségek Izomrángás, duzzadt ízületek, izomgörcs, myalgia, ízületi fájdalom, hátfájdalom, végtagok fájdalma, izomfeszülés Nyaki izomgörcs, nyakfájdalom, rhabdomyolysis Vese- és húgyúti betegségek Dysuria, vizelet inkontinencia Oliguria, veseelégtelenség A reproduktív rendszer és az emlő betegségei Gyakori Erectilis dysfunctio Késői ejakuláció, szexuális zavar Amenorrhoea, emlőfájdalom, emlőfolyás, dysmenorrhoea, emlő hipertrófia Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók Gyakori Fáradtság, perifériás ödéma, részegség érzése, ödéma, járászavar Asthenia, elesés, szomjúság, mellkasi szorító érzés Kiújuló fájdalom, anasarca, láz, rigor Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Gyakori Testsúly növekedés Alanin-aminotranszferáz emelkedés, szérum kreatinin-foszfokináz emelkedés, aszpartát-aminotranszferáz emelkedés, thrombocytaszám csökkenés Vércukorszint növekedés, szérum kreatinin szint emelkedés, szérum kálium szint csökkenés, testtömeg csökkenés, fehérvérsejtszám csökkenés 4.9 Túladagolás A pregabalin 15 grammot is elérő túladagolása során nem észleltek váratlan nemkívánatos hatásokat. A pregabalin túladagolása esetén általános támogató kezelésre van szükség illetve szükség szerint hemodialízisre is sor kerülhet (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antiepileptikumok, ATC kód: N03A (javasolt) 6

7 A hatóanyag, a pregabalin egy gamma-aminovajsav analóg ((S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoinsav). Hatásmechanizmus A pregabalin a központi idegrendszerben a feszültségfüggő kalcium csatornák egyik járulékos alegységéhez kötődik (α 2 -δ fehérjéhez), a [ 3 H]-gabapentint hatékonyan leszorítva. Klinikai tapasztalat Neuropátiás fájdalom Diabéteszes neuropátiában és posztherpeszes neuralgiában végzett klinikai vizsgálatok a pregabalin hatékonyságát igazolták. A neuropátiás fájdalom más típusaiban hatékonyságát nem vizsgálták. A pregabalint 9 kontrollos klinikai vizsgálatban mintegy 13 héten át vizsgálták napi kétszeri adagolással (BID) és mintegy 8 héten át, napi háromszori adagolással (TID). Összességében a napi kétszeri és háromszori adagolási mód biztonságossági és hatékonysági profilja hasonló volt. A mintegy 13 hétig tartó klinikai vizsgálatok során, a fájdalom csökkenését tapasztalták már a kezelés első hetében és végig a kezelés alatt. Kontrollos klinikai vizsgálatokban a pregabalinnal kezelt betegek 45%-a illetve a placeboval kezelt betegek 18%-a számolt be a fájdalom index 50%-os javulásáról. Azon betegek közül, akik nem tapasztaltak aluszékonyságot ilyen javulást a pregabalinnal kezelt betegek 43%-ánál illetve a placeboval kezelt betegek 18%-ánál figyeltek meg. Azon betegek esetén, akik aluszékonyságot tapasztaltak, a válaszarány a pregabalint szedőknél 54%-os, a placebot szedőknél 16%-os volt. Epilepszia A pregabalint 3 kontrollos klinikai vizsgálatban 12 héten át vizsgálták napi kétszeri adagolással (BID) vagy napi háromszori adagolás (TID) mellett. Összességében a napi kétszeri és háromszori adagolási mód biztonságossági és hatékonysági profilja hasonló volt. A rohamgyakoriság csökkenését a kezelés első hetében észlelték. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A pregabalin egyensúlyi farmakokinetikája hasonló egészséges önkéntesekben, antiepileptikumokat szedő epilepsziás betegekben és krónikus fájdalomban szenvedő betegekben. Felszívódás: A pregabalin éhgyomorra adva gyorsan felszívódik, csúcskoncentrációja a plazmában mind egyszeri, mind többszöri adagolás után egy órán belül alakul ki. A pregabalin becsült orális biohasznosulása 90%, amely független a dózistól. Ismételt adagolás után az egyensúlyi állapot órán belül kialakul. A pregabalin felszívódásának üteme lelassul ha étellel együtt veszik be, a C max kb %- kal csökken, a t max pedig kb. 2,5 órával később jön létre. A pregabalin étellel együtt való adagolása nem befolyásolja klinikailag szignifikánsan a pregabalin abszorpciójának mértékét. Eloszlás: Preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy egerekben, patkányokban és majmokban a pregabalin átjut a vér-agy gáton. A pregabalin patkányokban átjut a placentán, és laktáló patkányok tejében is jelen van. Emberben a pregabalin látszólagos megoszlási térfogata orális adagolás után kb. 0,56 l/kg. A pregabalin nem kötődik plazmafehérjékhez. 7

8 Metabolizmus: A pregabalin metabolizmusa emberben elhanyagolható. Radioaktívan jelölt pregabalin adagolása után a vizeletben kimutatott radioaktivitás 98%-át a változatlan formájú pregabalin adta. A pregabalin vizeletben megtalálható fő metabolitja, a pregabalin N-metilált származéka adta a dózis 0,9%-át. Preklinikai vizsgálatokban nem volt jele a pregabalin S-enantiomerből R-enantiomerré való racemizációjának. Kiürülés: A pregabalin eliminációja a vérkeringésből elsősorban renális exkrécióval történik változatlan formában. A pregabalin közepes elimininációs felezési ideje 6,3 óra. A pregabalin plazma- és veseclearance-e egyenesen arányos a kreatinin-clearance-ével (lásd 5.2 pont, Beszűkült vesefunkció). Beszűkült vesefunkciójú illetve hemodializált betegeknél az adag módosítása szükséges (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). Linearitás/nem-linearitás: A pregabalin farmakokinetikája az ajánlott napi adagok mellett lineáris. A pregabalin farmakokinetikájának egyének közötti variábilitása alacsony (<20%). A többszöri adagolás farmakokinetikája levezethető az egyszeri adagolás adataiból. Ezért a pregabalin plazmakoncentrációjának rutinszerű monitorozása nem szükséges. Speciális betegcsoportok farmakokinetikája Nem Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a pregabalin plazmakoncentrációját klinikai szempontból szignifikánsan nem befolyásolja a beteg neme. Vesekárosodás A pregabalin-clearance-e egyenesen arányos a kreatinin-clearance-ével. Továbbá, a pregabalin hemodialízissel hatékonyan eltávolítható a plazmából (egy 4 órás hemodialízis kezelés után a pregabalin plazmakoncentrációja kb. 50%-kal csökken). Mivel a pregabalin nagyrészt a vesén keresztül ürül, beszűkült vesefunkciójú betegeknél az adagot csökkenteni kell illetve hemodialízis után kiegészítő adagot kell beadni (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). Májkárosodás Csökkent májfunkcióval rendelkező betegeken nem végeztek specifikus farmakokinetikai vizsgálatokat. Mivel a pregabalin nem metabolizálódik szignifikánsan és nagyrészt változatlan formában választódik ki a vizeletben, nem valószínű, hogy a csökkent májműködés szignifikánsan megváltoztatná a pregabalin plazmakoncentrációit. Idősek (65 éves kor fölött) A pregabalin-clearance-e a korral általában csökken. A pregabalin-clearance-ének csökkenése orális beadást követően, a kreatinin-clearance korfüggő csökkenésének felel meg. Korfüggő beszűkült vesefunkció fennállása esetén szükségessé válhat a pregabalin adagjának csökkentése (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei 8

9 A hagyományos farmakológiai biztonságossági állatkísérletes vizsgálatokban a pregabalint klinikailag releváns adagokban jól tolerálták. Ismételt dózistoxicitási, patkányokban és majmokban végzett vizsgálatokban központi idegrendszeri hatásokat észleltek, így csökkent aktivitást, hiperaktivitást és ataxiát. Az idős albínó patkányok között gyakorta megfigyelt retina atrófia előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg a legmagasabb ajánlott klinikai dózisnál létrejövő közepes humán expozíció öt-, vagy annál többszörösének megfelelő hosszútávú pregabalin expozíció mellett. A pregabalin egerekben, patkányokban és nyulakban nem volt teratogén. Patkányokban és nyulakban csak jóval a humán terápiás expozíciót meghaladó expozíció esetén észleltek magzati toxicitást. Prenatalis/postnatalis toxicitási vizsgálatokban csak a humán ajánlott maximális expozíció kétszeresénél nagyobb expozíció esetén észleltek az utódoknál fejlődési rendellenességeket patkányokban. Egy in vitro és in vivo vizsgálatsorozat alapján a pregabalin nem genotoxikus. A pregabalinnal 2 éven át tartó karcinogenitási vizsgálatokat végeztek patkányokban és egerekben. Patkányokban nem figyeltek meg daganatképződést a 600 mg/nap legmagasabb ajánlott klinikai dózis adagolásánál létrejövő közepes humán expozíció legfeljebb huszonnégyszeresének megfelelő expozíció mellett. Egerekben a közepes humán expozícióhoz hasonló expozíció mellett a dagantok előfordulási gyakorisága nem emelkedett, míg ennél magasabb expozíciók mellett a haemangiosarcoma előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg. Egérben a pregabalin által indukált daganatképződés nem genotoxikus mechanizmusa magában foglal vérlemezke-változásokat és ezzel összefüggő endothelsejt proliferációt. A rövidtávú és a korlátozott mennyiségű hosszútávú klinikai adatok alapján patkányban vagy emberben ezek a vérlemezke változások nem jelentkeztek. Nincs ezzel összefüggő veszélyre utaló bizonyíték emberben. A fiatal patkányokban megfigyelt toxicitási típusok minőségileg nem különböznek a felnőtt patkányokban megfigyeltektől. Azonban, a fiatal patkányok sokkal érzékenyebbek. Terápiás expozíció mellett kimutathatóak voltak a hiperaktivitás és a bruxismus központi idegrendszeri klinikai tünetei valamint növekedésbeli változások (a testsúlygyarapodás átmeneti gátlása). Ösztrusz ciklusra kifejtett hatást a humán terápiás expozíció ötszörösénél figyeltek meg. Idegi alapú viselkedési/kognitív hatásokat a humán terápiás expozíció kétszeresét (válasz riasztó hanghatásokra) vagy ötszörösét (tanulás/memória) meghaladó expozíció után 1-2 héttel figyeltek meg. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula töltet: Laktóz-monohidrát Kukoricakeményítő Talkum Kapszula héj: Zselatin Titán-dioxid (E171) Nátrium-lauril-szulfát Vízmentes, kolloid, szilícium-dioxid Tisztított víz Jelölőfesték: Sellak Fekete vas-oxid (E172) Propilénglikol Kálium-hidroxid 9

10 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 6.4 Különleges tárolási előírások A gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/alumínium buborékfólia 14, 21, 56 vagy 84 db kemény kapszulával. Adagonként perforált PVC/aluminium buborékfolia 100x1 db kemény kapszulával Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Nincsenek különleges előírások. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ Egyesült Királyság 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 10

11 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE LYRICA 50 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg pregabalin kemény kapszulánként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula 50 mg-os kapszula: fehér színű, kemény zselatin kapszula, a felső részén Pfizer, az alsó részén PGN 50 fekete tintával jelölt felirattal. Az alsó részén egy fekete csíkkal is meg van jelölve. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Neuropátiás fájdalom A Lyrica perifériás neuropátiás fájdalom kezelésére ajánlott felnőtteknek. Epilepszia A Lyrica szekunder generalizációval, vagy anélkül fellépő parciális rohamok adjuváns kezelésére ajánlott felnőtteknek. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja A terápiás tartomány mg naponta, amelyet két vagy három adagra elosztva kell bevenni. A Lyrica bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül is. Neuropátiás fájdalom A pregabalin kezdő adagja 150 mg naponta. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi adag 3-7 nap múlva 300 mg-ra emelhető, és amennyiben szükség van rá, újabb 7 nap múlva a napi adag maximum 600 mg-ig tovább emelhető. Epilepszia A pregabalin kezdő adagja 150 mg naponta. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi adag egy hét múlva 300 mg-ra emelhető. Újabb egy hét múlva a napi adag maximum 600 mg-ig emelhető. A pregabalin-kezelés felfüggesztése A jelenlegi klinikai gyakorlat szerint, ha a pregabalin-kezelést fel kell függeszetni akár neuropátiás fájdalom, akár epilepszia kezelésére alkalmazzák - a gyógyszert fokozatosan, legalább egy hét alatt kell elvonni. Vesekárosodásban szenvedő betegek kezelése 11

12 A pregabalin a vérkeringésből elsősorban renalis exkrécióval ürül változatlan formában. Mivel a pregabalin-clearance egyenesen arányos a kreatinin-clearance-szel (lásd 5.2 pont), beszűkült vesefunkciójú betegeknél az adag csökkentésének mértékét a kreatinin-clearance függvényében (CL kr ), egyénre szabva kell meghatározni, az 1. táblázatnak megfelelően, amelyet az alábbi képlet segítségével állapítottak meg: CLkr (ml/perc) = [ életkor (évek)] x testtömeg (kg) 72 x szérum kreatinin (mg/dl) ( x 0,85 nőbetegek esetén) A pregabalint a plazmából hemodialízissel hatékonyan el lehet távolítani (4 óra alatt a gyógyszer 50%- át). Hemodializált betegekben a napi pregabalin adagot a vesefunkció alapján kell beállítani. A napi adagon felül egy kiegészítő adagot kell bevenni közvetlenül mindegyik 4 órás hemodialízis kezelés után (lásd 1. táblázat). 1. táblázat. Pregabalin adagolás módosítása a vesefunkció alapján Kreatininclearance (CL kr ) Pregabalin teljes napi dózis * Adagolási rend (ml/perc) Kezdő adag (mg/nap) Maximális adag (mg/nap) BID vagy TID 30 - < BID vagy TID 15 - < QD vagy BID < QD Kiegészítő adag hemodialízis után (mg) Egy adagban + TID: napi három adagban BID: napi két adagban QD: napi egyszeri adagban * A teljes napi dózist (mg/nap) az adagolási rendnek megfelelően kell felosztani, hogy megkapjuk a mg/adag értékeket. + A kiegészítő adag, egy további adagot jelent. Májkárosodásban szenvedő betegek kezelése Májkárosodásban szenvedő betegek kezelésekor nem szükséges az adagolás módosítása (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők (12-17 év között) kezelése A pregabalin biztonságosságát és hatékonyságát 12 éven aluli gyermekek és serdülők esetében még nem igazolták. Alkalmazása gyermekekben nem ajánlott (lásd 5.3 pont). Idősek kezelése (65 éves kor fölött) Idős betegek esetében szükség lehet a pregabalin adagok csökkentésére, amennyiben a beteg csökkent vesefunkcióval rendelkezik (Lásd: Vesekárosodásban szenvedő betegek kezelése). 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 12

13 A ritka, örökletes galaktóz-érzékenységben, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek esetében a gyógyszer szedése nem javasolt. A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, az olyan diabéteszes betegek esetében akiknél a pregabalin-kezelés során súlygyarapodás jelentkezik, szükség lehet a hypoglykaemiás gyógyszer adagolásának módosítására. A pregabalin-kezelés szédüléssel és aluszékonysággal járhat, amely a véletlen sérülések (elesés) gyakoribb előfordulásához vezethet az idősek körében. Ezért a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy legyenek óvatosak mindaddig, amíg meg nem ismerik a gyógyszer lehetséges hatásait. Nem áll rendelkezésre elegendő adat az egyidejűleg adott antiepileptikus gyógyszerek elvonásáról, amikor a pregabalin kiegészítő adagolásával sikerült a rohamokat megfékezni és a pregabalin monoterápia elérése a cél. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Mivel a pregabalin nagyrészt változatlan formában a vizeletben választódik ki és emberben csak elenyésző része metabolizálódik (egy adag kevesebb, mint 2%-a mutatható ki metabolitok formájában a vizeletből), in vitro nem gátolja más gyógyszerek metabolizmusát és nem kötődik plazmafehérjékhez, nem valószínű, hogy a pregabalin farmakokinetikai interakciókat okozna vagy ilyen interakcióknak lenne tárgya. Ennek megfelelően in vivo vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciókat pregabalin és fenitoin, karbamazepin, valproinsav, lamotrigin, gabapentin, lorazepám, oxikodon vagy etanol között. A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az orális antidiabetikumok, a diuretikumok, az inzulin, a fenobarbitál, a tiagabin és a topiramát nem befolyásolták klinikai szempontból szignifikánsan a pregabalin clearance-ét. A pregabalin és noretiszteron és/vagy etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlók egyidejű adása egyik szer egyensúlyi farmakokinetikáját sem befolyásolja. A pregabalin többszöri orális adagja oxikodonnal, lorazepámmal vagy etanollal együtt adva nem befolyásolta klinikailag jelentős mértékben a légzést. Úgy tűnik, hogy az oxikodon és a pregabalin hatása összeadódik a kognitív- és a durva motoros funkciók csökkentésében. A pregabalin fokozhatja az etanol és a lorazepám hatásait. Idős önkéntesekben nem végeztek specifikus farmakodinamikai interakciós vizsgálatokat. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pregabalin tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Ezért terhesség alatt a Lyrica alkalmazása, csak abban az esetben javasolt, ha az anya kezelésétől várható haszon egyértelműen meghaladja annak kockázatát a magzatra nézve. Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Nem ismert, hogy a pregabalin kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, bár a patkányok anyatejében megjelenik. Ezért a szoptatás nem javasolt a pregabalin-kezelés alatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre 13

14 A Lyrica szédülést és aluszékonyságot okozhat, ezért befolyásolhatja a gépjárművezetői és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell, hogy addig, amíg nem ismerik, hogy a gyógyszer befolyásolja-e ezen képességeiket, ne vezessenek, ne üzemeltessenek összetett gépeket illetve ne végezzenek más, potenciálisan veszélyes tevékenységeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A pregabalin klinikai programjában több mint 9000 beteg kapott pregabalint, közülük több mint en vettek részt kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatás a szédülés és az aluszékonyság volt. A nemkívánatos hatások általában enyhék illetve közepes fokúak voltak. Az összes kontrollos vizsgálatban a pregabalint szedő betegek 13%-ánál függesztették fel a kezelést nemkívánatos hatások következtében míg ez az arány 7% volt a placebot szedő betegek esetében. A kezelés felfüggesztését eredményező leggyakoribb nemkívánatos hatás a pregabalint szedő betegcsoportokban a szédülés és az aluszékonyság volt. Az alábbi táblázatban van felsorolva az összes olyan nemkívánatos hatás, szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint ((nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100, < 1/10), nem gyakori (>1/1000, <1/100) és ritka (<1/1000)), amely a placebohoz képest nagyobb gyakorisággal és több, mint egy betegben fordult elő. A felsorolt nemkívánatos hatások az alapbetegséggel és/vagy az egyidejűleg szedett gyógyszerekkel is összefüggésben lehetnek. Szervrendszer Nemkívánatos hatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek Neutropenia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek Gyakori Megnövekedett étvágy Anorexia Hypoglykaemia Pszichés zavarok Gyakori Eufórikus hangulat, zavartság, csökkent libido, ingerlékenység Deperszonalizáció, anorgasmia, nyugtalanság, depresszió, agitáció, hangulati hullámzások, álmatlanság kiújulása, depresszív hangulat, szótalálási nehézség, hallucináció, kóros álmok, megnövekedett libido, pánikroham, apátia Gátlások felszabadulása, emelkedett hangulat Idegrendszeri betegségek Nagyon gyakori Szédülés, aluszékonyság Gyakori Ataxia, figyelemzavar, koordinációs zavar, memóriakárosodás, tremor, dysarthria, paraesthesia Kognitív zavar, hypoaesthesia, látótérkiesés, nystagmus, beszédzavar, myoclonus, hyporeflexia, dyskinesia, pszichomotoros hiperaktivitás, posturalis szédülés, hyperaesthesia, ízérzés hiánya, égő érzés, intenciós tremor, stupor, syncope Hypokinesia, parosmia, dysgraphiaa Szembetegségek Gyakori Homályos látás, diplopia Látászavar, száraz szem, szemduzzanat, csökkent látásélesség, szemfájdalom, asthenopia, fokozott könnyezés Szikralátás, szemirritáció, mydriasis, oscillopsia, térlátás-érzékelés megváltozása, perifárikus látás elvesztése, strabismus, szemkáprázás A fül és a labyrinthus betegségei Gyakori Vertigo Hyperacusis 14

15 Szívbetegségek Tachycardia I. fokú atrioventricularis blokk, sinus tachycardia, sinus-arrhythmia, sinus bradycardia Érrendszeri betegségek Kipirulás, hőhullámok Hypotensio, hideg végtagok, hypertensio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Dyspnoe, orrszárazság Nasopharyngitis, köhögés, orrdugulás, orrvérzés, rhinitis, horkolás, torokszorító érzés Emésztőrendszeri betegségek Gyakori Szájszárazság, székrekedés, hányás, flatulentia Hasi puffadás, fokozott nyálelválasztás, gastro-oesophagealis reflux betegség, orális hypoaesthesia Ascites, dysphagia, pancreatitis A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei Izzadás, papulás kiütés Hideg verítékezés, urticaria Vázizomrendszeri és kötőszöveti betegségek Izomrángás, duzzadt ízületiek, izomgörcs, myalgia, ízületi fájdalom, hátfájdalom, végtagok fájdalma, izomfeszülés Nyaki izomgörcs, nyakfájdalom, rhabdomyolysis Vese- és húgyúti betegségek Dysuria, vizelet inkontinencia Oliguria, veseelégtelenség A reproduktív rendszer és az emlő betegségei Gyakori Erectilis dysfunctio Késői ejakuláció, szexuális zavar Amenorrhoea, emlőfájdalom, emlőfolyás, dysmenorrhoea, emlő hipertrófia Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók Gyakori Fáradtság, perifériás ödéma, részegség érzése, ödéma, járászavar Asthenia, elesés, szomjúság, mellkasi szorító érzés Kiújuló fájdalom, anasarca, láz, rigor Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Gyakori Testsúly növekedés Alanin-aminotranszferáz emelkedés, szérum kreatinin-foszfokináz emelkedés, aszpartát-aminotranszferáz emelkedés, thrombocytaszám csökkenés Vércukorszint növekedés, szérum kreatinin szint emelkedés, szérum kálium szint csökkenés, testtömeg csökkenés, fehérvérsejtszám csökkenés 4.9 Túladagolás A pregabalin 15 grammot is elérő túladagolása során nem észleltek váratlan nemkívánatos hatásokat. A pregabalin túladagolása esetén általános támogató kezelésre van szükség illetve szükség szerint hemodialízisre is sor kerülhet (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antiepileptikumok, ATC kód: N03A (javasolt) 15

16 A hatóanyag, a pregabalin egy gamma-aminovajsav analóg ((S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoinsav). Hatásmechanizmus A pregabalin a központi idegrendszerben a feszültségfüggő kalcium csatornák egyik járulékos alegységéhez kötődik (α 2 -δ fehérjéhez), a [ 3 H]-gabapentint hatékonyan leszorítva. Klinikai tapasztalat Neuropátiás fájdalom Diabéteszes neuropátiában és posztherpeszes neuralgiában végzett klinikai vizsgálatok a pregabalin hatékonyságát igazolták. A neuropátiás fájdalom más típusaiban hatékonyságát nem vizsgálták. A pregabalint 9 kontrollos klinikai vizsgálatban mintegy 13 héten át vizsgálták napi kétszeri adagolással (BID) és mintegy 8 héten át, napi háromszori adagolással (TID). Összességében a napi kétszeri és háromszori adagolási mód biztonságossági és hatékonysági profilja hasonló volt. A mintegy 13 hétig tartó klinikai vizsgálatok során, a fájdalom csökkenését tapasztalták már a kezelés első hetében és végig a kezelés alatt. Kontrollos klinikai vizsgálatokban a pregabalinnal kezelt betegek 45%-a illetve a placeboval kezelt betegek 18%-a számolt be a fájdalom index 50%-os javulásáról. Azon betegek közül, akik nem tapasztaltak aluszékonyságot ilyen javulást a pregabalinnal kezelt betegek 43%-ánál illetve a placeboval kezelt betegek 18%-ánál figyeltek meg. Azon betegek esetén, akik aluszékonyságot tapasztaltak, a válaszarány a pregabalint szedőknél 54%-os, a placebot szedőknél 16%-os volt. Epilepszia A pregabalint 3 kontrollos klinikai vizsgálatban 12 héten át vizsgálták napi kétszeri adagolással (BID) vagy napi háromszori adagolás (TID) mellett. Összességében a napi kétszeri és háromszori adagolási mód biztonságossági és hatékonysági profilja hasonló volt. A rohamgyakoriság csökkenését a kezelés első hetében észlelték. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A pregabalin egyensúlyi farmakokinetikája hasonló egészséges önkéntesekben, antiepileptikumokat szedő epilepsziás betegekben és krónikus fájdalomban szenvedő betegekben. Felszívódás: A pregabalin éhgyomorra adva gyorsan felszívódik, csúcskoncentrációja a plazmában mind egyszeri, mind többszöri adagolás után egy órán belül alakul ki. A pregabalin becsült orális biohasznosulása 90%, amely független a dózistól. Ismételt adagolás után az egyensúlyi állapot órán belül kialakul. A pregabalin felszívódásának üteme lelassul ha étellel együtt veszik be, a C max kb %- kal csökken, a t max pedig kb. 2,5 órával később jön létre. A pregabalin étellel együtt való adagolása nem befolyásolja klinikailag szignifikánsan a pregabalin abszorpciójának mértékét. Eloszlás: Preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy egerekben, patkányokban és majmokban a pregabalin átjut a vér-agy gáton. A pregabalin patkányokban átjut a placentán, és laktáló patkányok tejében is jelen van. Emberben a pregabalin látszólagos megoszlási térfogata orális adagolás után kb. 0,56 l/kg. A pregabalin nem kötődik plazmafehérjékhez. 16

17 Metabolizmus: A pregabalin metabolizmusa emberben elhanyagolható. Radioaktívan jelölt pregabalin adagolása után a vizeletben kimutatott radioaktivitás 98%-át a változatlan formájú pregabalin adta. A pregabalin vizeletben megtalálható fő metabolitja, a pregabalin N-metilált származéka adta a dózis 0,9%-át. Preklinikai vizsgálatokban nem volt jele a pregabalin S-enantiomerből R-enantiomerré való racemizációjának. Kiürülés: A pregabalin eliminációja a vérkeringésből elsősorban renális exkrécióval történik változatlan formában.a pregabalin közepes elimininációs felezési ideje 6,3 óra. A pregabalin plazma- és veseclearance-e egyenesen arányos a kreatinin-clearance-ével (lásd 5.2 pont, Beszűkült vesefunkció). Beszűkült vesefunkciójú illetve hemodializált betegeknél az adag módosítása szükséges (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). Linearitás/nem-linearitás: A pregabalin farmakokinetikája az ajánlott napi adagok mellett lineáris. A pregabalin farmakokinetikájának egyének közötti variábilitása alacsony (<20%). A többszöri adagolás farmakokinetikája levezethető az egyszeri adagolás adataiból. Ezért a pregabalin plazmakoncentrációjának rutinszerű monitorozása nem szükséges. Speciális betegcsoportok farmakokinetikája Nem Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a pregabalin plazmakoncentrációját klinikai szempontból szignifikánsan nem befolyásolja a beteg neme. Vesekárosodás A pregabalin-clearance-e egyenesen arányos a kreatinin-clearance-ével. Továbbá, a pregabalin hemodialízissel hatékonyan eltávolítható a plazmából (egy 4 órás hemodialízis kezelés után a pregabalin plazmakoncentrációja kb. 50%-kal csökken). Mivel a pregabalin nagyrészt a vesén keresztül ürül, beszűkült vesefunkciójú betegeknél az adagot csökkenteni kell illetve hemodialízis után kiegészítő adagot kell beadni (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). Májkárosodás Csökkent májfunkcióval rendelkező betegeken nem végeztek specifikus farmakokinetikai vizsgálatokat. Mivel a pregabalin nem metabolizálódik szignifikánsan és nagyrészt változatlan formában választódik ki a vizeletben, nem valószínű, hogy a csökkent májműködés szignifikánsan megváltoztatná a pregabalin plazmakoncentrációit. Idősek (65 éves kor fölött) A pregabalin-clearance-e a korral általában csökken. A pregabalin-clearance-ének csökkenése orális beadást követően, a kreatinin-clearance korfüggő csökkenésének felel meg. Korfüggő beszűkült vesefunkció fennállása esetén szükségessé válhat a pregabalin adagjának csökkentése (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei 17

18 A hagyományos farmakológiai biztonságossági állatkísérletes vizsgálatokban a pregabalint klinikailag releváns adagokban jól tolerálták. Ismételt dózistoxicitási, patkányokban és majmokban végzett vizsgálatokban központi idegrendszeri hatásokat észleltek, így csökkent aktivitást, hiperaktivitást és ataxiát. Az idős albínó patkányok között gyakorta megfigyelt retina atrófia előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg a legmagasabb ajánlott klinikai dózisnál létrejövő közepes humán expozíció öt-, vagy annál többszörösének megfelelő hosszútávú pregabalin expozíció mellett. A pregabalin egerekben, patkányokban és nyulakban nem volt teratogén. Patkányokban és nyulakban csak jóval a humán terápiás expozíciót meghaladó expozíció esetén észleltek magzati toxicitást. Prenatalis/postnatalis toxicitási vizsgálatokban csak a humán ajánlott maximális expozíció kétszeresénél nagyobb expozíció esetén észleltek az utódoknál fejlődési rendellenességeket patkányokban. Egy in vitro és in vivo vizsgálatsorozat alapján a pregabalin nem genotoxikus. A pregabalinnal 2 éven át tartó karcinogenitási vizsgálatokat végeztek patkányokban és egerekben. Patkányokban nem figyeltek meg daganatképződést a 600 mg/nap legmagasabb ajánlott klinikai dózis adagolásánál létrejövő közepes humán expozíció legfeljebb huszonnégyszeresének megfelelő expozíció mellett. Egerekben a közepes humán expozícióhoz hasonló expozíció mellett a dagantok előfordulási gyakorisága nem emelkedett, míg ennél magasabb expozíciók mellett a haemangiosarcoma előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg. Egérben a pregabalin által indukált daganatképződés nem genotoxikus mechanizmusa magában foglal vérlemezke-változásokat és ezzel összefüggő endothelsejt proliferációt. A rövidtávú és a korlátozott mennyiségű hosszútávú klinikai adatok alapján patkányban vagy emberben ezek a vérlemezke változások nem jelentkeztek. Nincs ezzel összefüggő veszélyre utaló bizonyíték emberben. A fiatal patkányokban megfigyelt toxicitási típusok minőségileg nem különböznek a felnőtt patkányokban megfigyeltektől. Azonban, a fiatal patkányok sokkal érzékenyebbek. Terápiás expozíció mellett kimutathatóak voltak a hiperaktivitás és a bruxismus központi idegrendszeri klinikai tünetei valamint növekedésbeli változások (a testsúlygyarapodás átmeneti gátlása). Ösztrusz ciklusra kifejtett hatást a humán terápiás expozíció ötszörösénél figyeltek meg. Idegi alapú viselkedési/kognitív hatásokat a humán terápiás expozíció kétszeresét (válasz riasztó hanghatásokra) vagy ötszörösét (tanulás/memória) meghaladó expozíció után 1-2 héttel figyeltek meg. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula töltet: Laktóz-monohidrát Kukoricakeményítő Talkum Kapszula héj: Zselatin Titán-dioxid (E171) Nátrium-lauril-szulfát Vízmentes, kolloid, szilícium-dioxid Tisztított víz Jelölőfesték: Sellak Fekete vas-oxid (E172) Propilénglikol Kálium-hidroxid 18

19 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 6.4 Különleges tárolási előírások A gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/alumínium buborékfólia 14, 21, 56 vagy 84 db kemény kapszulával. Adagonként perforált PVC/alumínium buborékfolia 100x1 db kemény kapszulával Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Nincsenek különleges előírások. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ Egyesült Királyság 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 19

20 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE LYRICA 75 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 75 mg pregabalin kemény kapszulánként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula 75 mg-os kapszula: fehér és narancssárga színű, kemény zselatin kapszula, a felső részén Pfizer, az alsó részén PGN 75 fekete tintával jelölt felirat található. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Neuropátiás fájdalom A Lyrica perifériás neuropátiás fájdalom kezelésére ajánlott felnőtteknek. Epilepszia A Lyrica szekunder generalizációval, vagy anélkül fellépő parciális rohamok adjuváns kezelésére ajánlott felnőtteknek. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja A terápiás tartomány mg naponta, amelyet két vagy három adagra elosztva kell bevenni. A Lyrica bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül is. Neuropátiás fájdalom A pregabalin kezdő adagja 150 mg naponta. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi adag 3-7 nap múlva 300 mg-ra emelhető, és amennyiben szükség van rá, újabb 7 nap múlva a napi adag maximum 600 mg-ig tovább emelhető. Epilepszia A pregabalin kezdő adagja 150 mg naponta. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi adag egy hét múlva 300 mg-ra emelhető. Újabb egy hét múlva a napi adag maximum 600 mg-ig emelhető. A pregabalin-kezelés felfüggesztése A jelenlegi klinikai gyakorlat szerint, ha a pregabalin-kezelést fel kell függeszetni akár neuropátiás fájdalom, akár epilepszia kezelésére alkalmazzák - a gyógyszert fokozatosan, legalább egy hét alatt kell elvonni. Vesekárosodásban szenvedő betegek kezelése 20

21 A pregabalin a vérkeringésből elsősorban renalis exkrécióval ürül változatlan formában. Mivel a pregabalin-clearance egyenesen arányos a kreatinin-clearance-szel (lásd 5.2 pont), beszűkült vesefunkciójú betegeknél az adag csökkentésének mértékét a kreatinin-clearance függvényében (CL kr ), egyénre szabva kell meghatározni, az 1. táblázatnak megfelelően, amelyet az alábbi képlet segítségével állapítottak meg: CLkr (ml/perc) = [ életkor (évek)] x testtömeg (kg) 72 x szérum kreatinin (mg/dl) ( x 0,85 nőbetegek esetén) A pregabalint a plazmából hemodialízissel hatékonyan el lehet távolítani (4 óra alatt a gyógyszer 50%- át). Hemodializált betegekben a napi pregabalin adagot a vesefunkció alapján kell beállítani. A napi adagon felül egy kiegészítő adagot kell bevenni közvetlenül mindegyik 4 órás hemodialízis kezelés után (lásd 1. táblázat). 1. táblázat. Pregabalin adagolás módosítása a vesefunkció alapján Kreatininclearance (CL kr ) Pregabalin teljes napi dózis * Adagolási rend (ml/perc) Kezdő adag (mg/nap) Maximális adag (mg/nap) BID vagy TID 30 - < BID vagy TID 15 - < QD vagy BID < QD Kiegészítő adag hemodialízis után (mg) Egy adagban + TID: napi három adagban BID: napi két adagban QD: napi egyszeri adagban * A teljes napi dózist (mg/nap) az adagolási rendnek megfelelően kell felosztani, hogy megkapjuk a mg/adag értékeket. + A kiegészítő adag, egy további adagot jelent. Májkárosodásban szenvedő betegek kezelése Májkárosodásban szenvedő betegek kezelésekor nem szükséges az adagolás módosítása (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők (12-17 év között) kezelése A pregabalin biztonságosságát és hatékonyságát 12 éven aluli gyermekek és serdülők esetében még nem igazolták. Alkalmazása gyermekekben nem ajánlott (lásd 5.3 pont). Idősek kezelése (65 éves kor fölött) Idős betegek esetében szükség lehet a pregabalin adagok csökkentésére, amennyiben a beteg csökkent vesefunkcióval rendelkezik (Lásd: Vesekárosodásban szenvedő betegek kezelése). 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 21

22 A ritka, örökletes galaktóz-érzékenységben, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek esetében a gyógyszer szedése nem javasolt. A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, az olyan diabéteszes betegek esetében akiknél a pregabalin-kezelés során súlygyarapodás jelentkezik, szükség lehet a hypoglykaemiás gyógyszer adagolásának módosítására. A pregabalin-kezelés szédüléssel és aluszékonysággal járhat, amely a véletlen sérülések (elesés) gyakoribb előfordulásához vezethet az idősek körében. Ezért a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy legyenek óvatosak mindaddig, amíg meg nem ismerik a gyógyszer lehetséges hatásait. Nem áll rendelkezésre elegendő adat az egyidejűleg adott antiepileptikus gyógyszerek elvonásáról, amikor a pregabalin kiegészítő adagolásával sikerült a rohamokat megfékezni és a pregabalin monoterápia elérése a cél. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Mivel a pregabalin nagyrészt változatlan formában a vizeletben választódik ki és emberben csak elenyésző része metabolizálódik (egy adag kevesebb, mint 2%-a mutatható ki metabolitok formájában a vizeletből), in vitro nem gátolja más gyógyszerek metabolizmusát és nem kötődik plazmafehérjékhez, nem valószínű, hogy a pregabalin farmakokinetikai interakciókat okozna vagy ilyen interakcióknak lenne tárgya. Ennek megfelelően in vivo vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciókat pregabalin és fenitoin, karbamazepin, valproinsav, lamotrigin, gabapentin, lorazepám, oxikodon vagy etanol között. A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az orális antidiabetikumok, a diuretikumok, az inzulin, a fenobarbitál, a tiagabin és a topiramát nem befolyásolták klinikai szempontból szignifikánsan a pregabalin clearance-ét. A pregabalin és noretiszteron és/vagy etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlók egyidejű adása egyik szer egyensúlyi farmakokinetikáját sem befolyásolja. A pregabalin többszöri orális adagja oxikodonnal, lorazepámmal vagy etanollal együtt adva nem befolyásolta klinikailag jelentős mértékben a légzést. Úgy tűnik, hogy az oxikodon és a pregabalin hatása összeadódik a kognitív- és a durva motoros funkciók csökkentésében. A pregabalin fokozhatja az etanol és a lorazepám hatásait. Idős önkéntesekben nem végeztek specifikus farmakodinamikai interakciós vizsgálatokat. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pregabalin tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Ezért terhesség alatt a Lyrica alkalmazása, csak abban az esetben javasolt, ha az anya kezelésétől várható haszon egyértelműen meghaladja annak kockázatát a magzatra nézve. Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Nem ismert, hogy a pregabalin kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, bár a patkányok anyatejében megjelenik. Ezért a szoptatás nem javasolt a pregabalin-kezelés alatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre 22

23 A Lyrica szédülést és aluszékonyságot okozhat, ezért befolyásolhatja a gépjárművezetői és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell, hogy addig, amíg nem ismerik, hogy a gyógyszer befolyásolja-e ezen képességeiket, ne vezessenek, ne üzemeltessenek összetett gépeket illetve ne végezzenek más, potenciálisan veszélyes tevékenységeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A pregabalin klinikai programjában több mint 9000 beteg kapott pregabalint, közülük több mint en vettek részt kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatás a szédülés és az aluszékonyság volt. A nemkívánatos hatások általában enyhék illetve közepes fokúak voltak. Az összes kontrollos vizsgálatban a pregabalint szedő betegek 13%-ánál függesztették fel a kezelést nemkívánatos hatások következtében míg ez az arány 7% volt a placebot szedő betegek esetében. A kezelés felfüggesztését eredményező leggyakoribb nemkívánatos hatás a pregabalint szedő betegcsoportokban a szédülés és az aluszékonyság volt. Az alábbi táblázatban van felsorolva az összes olyan nemkívánatos hatás, szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint ((nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100, < 1/10), nem gyakori (>1/1000, <1/100) és ritka (<1/1000)), amely a placebohoz képest nagyobb gyakorisággal és több, mint egy betegben fordult elő. A felsorolt nemkívánatos hatások az alapbetegséggel és/vagy az egyidejűleg szedett gyógyszerekkel is összefüggésben lehetnek. Szervrendszer Nemkívánatos hatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek Neutropenia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek Gyakori Megnövekedett étvágy Anorexia Hypoglykaemia Pszichés zavarok Gyakori Eufórikus hangulat, zavartság, csökkent libido, ingerlékenység Deperszonalizáció, anorgasmia, nyugtalanság, depresszió, agitáció, hangulati hullámzások, álmatlanság kiújulása, depresszív hangulat, szótalálási nehézség, hallucináció, kóros álmok, megnövekedett libido, pánikroham, apátia Gátlások felszabadulása, emelkedett hangulat Idegrendszeri betegségek Nagyon gyakori Szédülés, aluszékonyság Gyakori Ataxia, figyelemzavar, koordinációs zavar, memóriakárosodás, tremor, dysarthria, paraesthesia Kognitív zavar, hypoaesthesia, látótérkiesés, nystagmus, beszédzavar, myoclonus, hyporeflexia, dyskinesia, pszichomotoros hiperaktivitás, posturalis szédülés, hyperaesthesia, ízérzés hiánya, égő érzés, intenciós tremor, stupor, syncope Hypokinesiia, parosmia, dysgraphia Szembetegségek Gyakori Homályos látás, diplopia Látászavar, száraz szem, szemduzzanat, csökkent látásélesség, szemfájdalom, asthenopia, fokozott könnyezés Szikralátás, szemirritáció, mydriasis, oscillopsia, térlátás-érzékelés megváltozása, periférikus látás elvesztése, strabismus, szemkáprázás A fül és a labyrinthus betegségei Gyakori Vertigo Hyperacusis 23