Concor AMLO 5 mg/5 mg tabletta: 5,0 mg bizoprolol-fumarát 5,00 mg amlodipin (6,95 mg amlodipin-bezilát formájában) tablettánként,

Átírás

1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Concor AMLO 5 mg/5 mg tabletta Concor AMLO 5 mg/10 mg tabletta Concor AMLO 10 mg/5 mg tabletta Concor AMLO 10 mg/10 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Concor AMLO 5 mg/5 mg tabletta: 5,0 mg bizoprolol-fumarát 5,00 mg amlodipin (6,95 mg amlodipin-bezilát formájában) tablettánként, Concor AMLO 5 mg/10 mg tabletta: 5,0 mg bizoprolol-fumarát 10,0 mg amlodipin (13,9 mg amlodipin-bezilát formájában) tablettánként, Concor AMLO 10 mg/5 mg tabletta: 10,0 mg bizoprolol-fumarát, 5,00 mg amlodipin (6,95 mg amlodipin-bezilát formájában), tablettánként. Concor AMLO 10 mg/10 mg tabletta: 10,0 mg bizoprolol-fumarát, 10,0 mg amlodipin (13,9 mg amlodipin-bezilát formájában), tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Concor AMLO 5 mg/5 mg tabletta: Fehér vagy csaknem fehér, szagtalan, hosszúkás, enyhén domború tabletta, egyik oldalán felezővonallal, másik oldalán MS jelzéssel. A törővonal csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. Concor AMLO 5 mg/10 mg tabletta: Fehér vagy csaknem fehér, szagtalan, kerek, lapos, metszett élű tabletta, egyik oldalán felezővonallal, másik oldalán MS jelzéssel. A törővonal csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. Concor AMLO 10 mg/5mg tabletta: Fehér vagy csaknem fehér, szagtalan, ovális, enyhén domború tabletta egyik oldalán felezővonallal, másik oldalán MS jelzéssel. A törővonal csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. Concor AMLO 10 mg/10 mg tabletta: Fehér vagy csaknem fehér, szagtalan, kerek, enyhén domború tabletta, egyik oldalán felezővonallal, másik oldalán MS jelzéssel. A törőővonal csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Concor AMLO tabletta hipertónia kezelésére javasolt, - szubsztitúciós terápiaként azon betegek számára, akik megfelelően vannak beállítva a kombinációban szereplő dózisokkal megegyező hatáserősségű készítmények külön-külön történő, egyidejű adása mellett. OGYI/35995/2011 OGYI/35997/2011 OGYI/35999/2011 OGYI/36000/2011

2 2 4.2 Adagolás és alkalmazás A betegek Concor AMLO tablettával történő kezelése olyan esetekben javasolt, amikor a magas vérnyomás betegség vagy a koszorúér betegség a javasolt fix dózisú kombinációval azonos dózisú, az egyes hatóanyagokat külön tartalmazó készítmények adásával tartható egyensúlyban. Adagja naponta 1 tabletta a megadott hatáserősségekből. A Concor AMLO tablettát reggel, étkezés közben folyadékkal, szétrágás nélkül kell bevenni, de étkezéstől függetlenül is bevehető. A kezelést tilos hirtelen megszakítani, mert ez az állapot átmeneti rosszabbodásához vezethet. Különösen ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a kezelést tilos hirtelen abbahagyni. Az adag fokozatos csökkentése ajánlott. Speciális betegcsoportok: Májkárosodásban szenvedő betegek: Májkárosodás esetén az amlodipin szervezetből való kiürülése elhúzódhat. Pontos adagolási javaslat az amlodipinre vonatkozóan nincs, de ezeknek a betegeknek a készítmény fokozott óvatossággal adható (lásd 4.4 pont). Súlyos májkárosodás esetén a bizoprolol napi adagja nem haladhatja meg a 10 mg-ot. Vesekárosodásban szenvedő betegek: Enyhe-közepesen súlyos vesekárosodás esetén nem szükséges dózismódosítás. Az amlodipin nem dializálható. Az amlodipin fokozott óvatossággal adható olyan betegeknek, akik dialízis kezelés alatt állnak (lásd 4.4 pont). Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 20 ml/perc) esetén a napi adag nem haladhatja meg a 10 mg bizoprololt. Idős betegek: Idősebb betegeknek a szokásos adagok adhatók, mindazonáltal a dózis emelésekor fokozott óvatossággal tanácsos eljárni (lásd 5.2. pont). Gyermekek és serdülők: A Concor AMLO tabletta nem javasolt 18 életév alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. 4.3 Ellenjavallatok Az amlodipinhez kapcsolódóan: - Súlyos hypotensio; - Keringési elégtelenség (beleértve a kardiogén shock-ot); - Bal kamrai kiáramlási traktus obstrukciója (pl. szignifikáns aorta stenosis); - Akut myocardialis infarctust követő hemodinamikailag instabil szívelégtelenség. A bizoprololhoz kapcsolódóan: - Akut szívelégtelenség, vagy a szívelégtelenség azon dekompenzált esetei, ahol i.v. inotrop szer adása szükséges - Kardiogén sokk - II. vagy III. fokú AV blokk (pacemaker nélkül) - Sick sinus szindróma - Sinuatriális blokk - Bradycardia (<60 ütés/perc): a terápia megkezdése előtt - Hipotónia (a szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm) - Súlyos asthma bronchiale vagy súlyos obstruktív tüdőbetegség - Perifériás érszűkület súlyos formái és Raynaud-szindróma súlyos formái - Kezeletlen phaeochromocytoma (lásd 4.4 pont) - Metabolikus acidózis,

3 3 A Concor AMLO tablettához kapcsolódóan: - Amlodipin, dihidropiridin származékok, bizoprolol és/vagy a készítmény egyéb összetevői iránti túlérzékenység 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az amlodipinhez kapcsolódóan: Hypertensiv krízisben az amlodipin biztonságossága és hatékonysága nem bizonyított. Szívelégtelenségben szenvedő betegek Szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésekor óvatosság szükséges. Egy hosszú távú, placebokontrollált, súlyos szívelégtelenségben (NYHA III. és IV. stádium) szenvedő betegekkel végzett vizsgálatban az amlodipinnel kezelt csoportban a tüdőödéma előfordulási gyakorisága nagyobb volt, a placebo-csoporthoz képest, ám ez nem járt együtt a szívelégtelenség rosszabbodásával. Májkárosodás Májkárosodásban az amlodipin felezési ideje meghosszabbodik. Pontos adagolási javaslat nincs, de ezeknek a betegeknek a gyógyszert fokozott körültekintéssel kell adni. Alkalmazása idős korban Idős betegekben a dózisemeléskor fokozott körültekintéssel kell eljárni (lásd 5.2 pont). Veseelégtelenség Vesebetegeknek a szokásos adagok adhatók. Az amlodipin plazmakoncentrációjának változása a vesekárosodás mértékével nem hozható összefüggésbe. Az amlodipin nem dializálható. A bizoprololhoz kapcsolódóan: Különösen ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a bizoprolol-kezelést a kivételesen indokolt eseteket leszámítva tilos hirtelen abbahagyni, mivel ez a szívbetegség átmeneti rosszabbodásához vezethet (lásd 4.2 pont). A bizoprololt különös óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a magas vérnyomáshoz vagy az angina pectorishoz szívelégtelenség társul. Bizoprolol csak különös óvatossággal adható a következő esetekben: - Nagy szérum glükózszint-ingadozásokkal kísért diabetes mellitus; a hypoglykaemia tüneteit (pl. tachycardia, szívdobogás-érzés vagy verejtékezés) a kezelés elfedheti. - Szigorú koplalás/diéta. - Egyidejű deszenzibilizációs terápia. A többi béta-blokkolóhoz hasonlóan a bizoprolol is fokozhatja az allergének iránti érzékenységet és az anafilaxiás reakciók súlyosságát. Előfordulhat, hogy az ilyenkor alkalmazott adrenalin nem minden esetben fejti ki a kívánt hatást. - I. fokú AV-blokk. - Prinzmetal-angina. - Perifériás érszűkülettel járó betegség (a panaszok felerősödhetnek, különösen a terápia megkezdésekor). - Azoknak a betegeknek, akiknek psoriasisa van, vagy anamnézisükben psoriasis szerepel, bétablokkolókat (pl. a bizoprololt) csak az előny/kockázat gondos mérlegelését követően szabad adni. - Bizoprolol-kezelés a hyperthyeosis tüneteit elfedheti. - Phaeochromocytomában bizoprolol nem adható az alfa-receptor blokád eléréséig. - Általános anesztézia esetén a béta-adrenerg receptorok gátlása csökkenti a szívritmuszavarok és a myocardialis ischaemia előfordulásának gyakoriságát az anesztézia indukciója és az intubáció alatt, valamint a műtétet követő időszakban. Jelenleg azt javasolják, hogy a béta-adrenerg blokádot a perioperatív időszakban is fenn kell tartani. Az aneszteziológusnak tudnia kell a béta-adrenerg receptor blokkoló alkalmazásáról, mivel az más szerekkel kölcsönhatásba léphet. Ennek

4 4 eredményeként bradyarrythmia, reflex tachycardia csökkentése, illetve a vérveszteség kompenzálását biztosító reflex csökkenése lép fel. Amennyiben indokolt a béta-blokkoló kezelést a műtét előtt felfüggeszteni, akkor erre fokozatosan kerüljön sor és a dózis megvonás mintegy 48 órával az anesztézia előtt fejeződjön be. - Asthma bronchiale-, vagy egyéb - tünetekkel járó - obstruktív tüdőbetegség esetében egyidejű bronchodilatátor-kezelést kell alkalmazni. Asztmás betegekben alkalmanként előfordulhat a légúti ellenállás növekedése, ilyenkor a β 2 -stimuláns szer dózisának emelése válhat szükségessé. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az amlodipinhez kapcsolódóan: Tiazid-diuretikumokkal, béta-blokkolókkal, tartós hatású nitrátokkal, sublingualis nitroglicerinnel, nemszteroid gyulladáscsökkentőkkel, antibiotikumokkal, oralis antidiabetikumokkal biztonsággal alkalmazták. Egyéb gyógyszerek hatása az amlodipinre -CYP3A4 inhibitorok: Fiatal betegekben az eritromicin egyidejű alkalmazása 22%-kal, idős betegekben a diltiazem egyidejű alkalmazása 50%-kal növelte az amlodipin plazmakoncentrációját. Bár ennek a klinikai jelentősége nem ismert, nem kizárható, hogy a CYP3A4 erős inhibitorai (pl. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) a diltiazemnél nagyobb mértékben emelhetik az amlodipin plazmakoncentrációját. Annak ellenére, hogy gyógyszerinterakciónak tulajdonítható mellékhatást nem jelentettek, az amlodipin óvatosan alkalmazható együtt CYP3A4 inhibitorokkal. -CYP3A4 induktorok: A CYP3A4 induktorok amlodipinre kifejtett hatására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. A CYP3A4 induktorok (pl. rifampicin, orbáncfű [Hypericum perforatum]) egyidejű használata csökkentheti az amlodipin plazmakoncentrációját. Az amlodipin óvatosan alkalmazható együtt CYP3A4 induktorokkal. Klinikai kölcsönhatás vizsgálatokban a cimetidin, alumínium/magnézium (antacidum) és szildenafil az amlodipin farmakokinetikáját nem befolyásolta. Az amlodipin hatása egyéb gyógyszerekre Az amlodipin fokozza egyéb antihypertensiv gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását. Klinikai kölcsönhatás vizsgálatokban az amlodipin nem befolyásolta az atorvastatin, digoxin, etanol (alkohol), warfarin vagy ciklosporin farmakokinetikáját. Emberi plazmával végzett in vitro vizsgálatok szerint az amlodipin nem befolyásolta a tesztelt gyógyszerek (fenitoin, indometacin) fehérjekötődését. Az amlodipin a laboratóriumi vizsgálati paramétereket nem befolyásolja. A bizoprololhoz kapcsolódóan: Együttadása nem ajánlott a következőkkel: -Verapamil-típusú kalcium-antagonisták és csekély mértékben diltiazem-típusúak: negatív irányban befolyásolják a kontraktilitást, az AV-átvezetést és a vérnyomást. A verapamil intravénás adása bétablokkolóval kezelt betegeknél súlyos hipotóniához és atrio-ventricularis blokkhoz vezethet. -Centrális hatású vérnyomáscsökkentő szerek (pl. klonidin, metildopa, moxonidin, rilmenidin): a központi hatású vérnyomáscsökkentő szerekkel való együttes alkalmazás a pulzusszám és a szívteljesítmény csökkenéséhez, és vasodilatatióhoz vezethet. A szer adásának hirtelen abbahagyása a rebound hipertónia jelenségének a kockázatát fokozhatja.

5 5 Fokozott óvatosság szükséges a következő szerekkel való együttadáskor: -Dihidropiridin-típusú kalcium-antagonisták (pl. nifedipin): együttes alkalmazásuk fokozhatja a hipotónia kockázatát. Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél nem zárható ki a kamrafunkció további romlásának a kockázata. -I. osztályba tartozó antiarrhythmicumok (pl. dizopiramid, kinidin, lidocain, fenitoin, flekainid, propafenon): a pitvar-kamrai vezetési időre gyakorolt hatás és a negatív inotróp hatás felerősödhet. -III. osztályba tartozó antiarrhythmicumok (pl. amiodaron): a pitvar-kamrai vezetési időre gyakorolt hatás felerősödhet. -Paraszimpatomimetikumok: megnyúlhat az AV átvezetési idő és így fokozódhat a bradycardia kockázata. -Helyi béta-blokkolót tartalmazó készítmények (pl. zöldhályog kezelésére adott szemcseppek) fokozhatják a bizoprolol szisztémás hatását. -Inzulin, és orális antidiabetikumok: a szérum glükóz-szintet csökkentő hatás felerősödése. A bétaadrenerg receptorok gátlása elfedheti a hypoglykaemia tüneteit. -Anaeszthetikumok: reflex tachycardia csillapodik és a hypotensio rizikója fokozódik (további információt lásd az általános érzéstelenítésről a 4.4 pontban) -Digitális glikozidok: a szívfrekvencia csökkenése, az AV vezetési idő megnyúlása. -Nem szteroid gyulladáscsökkentő készítmények (NSAID-ok): A NSAID-ok csökkenthetik a bizoprolol vérnyomáscsökkentő hatását. -Béta-szimpatomimetikumok:(pl. izoprenalin, dobutamin) együttadásuk bizoprolollal mindkét szer hatását gyengítheti. -Béta- és alfa-szimpatomimetikumok (pl. noradrenalin, adrenalin): bizoprolollal kombinálva előtérbe kerülhet ezen hatóanyagoknak az alfa-adrenoceptor közvetítette vasoconstrictor hatása, melynek következtében vérnyomás emelkedés jöhet létre. Nem szelektív béta-blokkolók alkalmazása esetén az ilyen interakciók megjelenését valószínűbbnek tartják. -Antihipertenzív szerekkel, valamint egyéb, vérnyomáscsökkenést kiváltó szerekkel (pl. triciklusos antidepresszánsok, barbiturátok, fenotiazinok) való együttes alkalmazás növelheti a hipotónia kockázatát. Együttadása megfontolandó a következőkkel: -Meflokin: fokozott a bradycardia kockázata. -Monoamino-oxidáz gátlók (kivéve MAO-B gátlók): a béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása, de emellett a hipertóniás krízis kockázata is fokozódik. -Rifampicin: a máj gyógyszer-metabolizáló enzimeinek indukciója miatt a bizoprolol felezési idejének kisfokú csökkenése előfordulhat. Rendszerint nem szükséges dózismódosítás. -Ergotamin származékok: A perifériás keringési zavarok kiújulása. 4.6 Terhesség és szoptatás

6 6 Az amlodipinhez kapcsolódóan: Terhesség Terhes nőkben az amlodipin biztonságosságát nem bizonyították. Patkányokkal végzett reproduktív állatkísérletekben nem mutatott toxicitást, bár a maximális ajánlott humán dózis 50-szeresét adva a szülést késleltette és meghosszabbította a vajúdást. Terhesség esetén csak abban az esetben javasolható, ha nincs más, biztonságosabb kezelési alternatíva, és ha a betegség nagyobb veszélyt jelent az anya és a magzat számára. Szoptatás Nem ismert, hogy az amlodipin kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatás folytatásáról/abbahagyásáról vagy az amlodipinnel történő kezelés folytatásáról/abbahagyásáról szóló döntést a szoptatásnak a csecsemőre gyakorolt előnyének és az amlodipin-kezelés anyára gyakorolt előnyének figyelembe vételével kell meghozni. Bizoprololhoz kapcsolódóan: Terhesség A bizoprolol olyan farmakológiai hatásokkal rendelkezik, melyek károsan befolyásolhatják a terhességet, és/vagy a magzatot/újszülöttet. Általában elmondható, hogy a β-adrenerg receptorokat blokkoló szerek csökkentik a placentáris perfúziót, ami összefüggésbe hozható a foetus fejlődésbeni elmaradásával, az intrauterin halálozással, a spontán abortusszal és a koraszüléssel. Nemkívánatos mellékhatások (pl. hypoglykaemia, bradycardia) előfordulhatnak a magzatban vagy az újszülöttben. Ha β-adrenerg receptor-blokkoló alkalmazása szükséges, β 1 -szelektív szer választandó. A bizoprolol alkalmazása nem javasolt terhesség ideje alatt, hacsak nem egyértelműen szükséges.. Amennyiben bizoprolol adása szükséges, az uteroplacentáris véráramlást és a magzat növekedését monitorozni kell. Alternatív terápia alkalmazása megfontolandó, amennyiben bármilyen - a terhességre vagy a magzatra - káros hatás jelentkezik. Az újszülött állapotát gondosan monitorozni kell. Rendszerint a születés utáni első 3 napon várható hypoglykaemia és bradycardia előfordulása. Szoptatás Nincs arra vonatkozó adat, hogy a bizoprolol kiválasztódik-e az anyatejbe vagy, hogy a bizoprolol expozíció veszélyezteti-e a gyereket. Ennél fogva a Concor AMLO tabletta alkalmazása a szoptatás alatt nem ajánlott. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az amlodipin kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek. A kezelés alatt jelentkező szédülés, fejfájás, fáradtság vagy hányinger esetén a reakcióképesség romolhat. Egy ischaemiás szívbetegekben végzett vizsgálat szerint a bizoprolol alkalmazása nem befolyásolja a járművezetéshez szükséges képességeket. Mégis, tekintettel a szerre adott egyéni reakciókban tapasztalható különbségekre, a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatása nem zárható ki. Ez leginkább a terápia kezdeti szakaszában, a kezelés megváltoztatásakor, valamint alkohol együttes fogyasztása esetén fordulhat elő. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A hatóanyagok külön-külön történő alkalmazása során megfigyelt mellékhatásokat az alábbi gyakorisági kategóriákba sorolva adjuk meg: Nagyon gyakori 1/10 Gyakori 1/100 < 1/10 Nem gyakori 1/1 000 < 1/100 Ritka 1/ < 1/1 000 Nagyon ritka < 1/10 000, nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Amlodipinhez kapcsolódóan:

7 7 Hipertóniás és angina pectorisos betegekkel végzett, placebo kontrollos klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban előforduló mellékhatások a következők voltak: fejfájás, ödémák (különösen boka környéki), fokozott fáradékonyság, aluszékonyság, hányinger, hasi fájdalom, kipirulás, palpitáció és szédülés. Ezekben a klinikai vizsgálatokban az amlodipinnek tulajdonítható, klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltéréseket nem észleltek. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: Leukopenia, thrombocytopenia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nagyon ritka: Hyperglycaemia Pszichiátriai kórképek: Nem gyakori: Insomnia, hangulati változások (beleértve a szorongást), depresszió Zavartság Idegrendszeri betegségek és tünetek: Fejfájás, szédülés, aluszékonyság (különösen a kezelés kezdetén) Nem gyakori: Syncope, hypaesthesia, paraesthesia, fonák ízérzés, tremor Nagyon ritka: Hypertonia, perifériás neuropátia Szembetegségek és szemészeti tünetek: Nem gyakori: Látászavar (beleértve a kettős látást) A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Nem gyakori: Tinnitus Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek: Palpitáció Nagyon ritka Myocardialis infarctus, arrhythmiák (beleértve: bradycardia, kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció) Érbetegségek és tünetek: Kipirulás Nem gyakori: Hipotenzió Nagyon ritka: Vasculitis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Nem gyakori: Dyspnoe, rhinitis Nagyon ritka: Köhögés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Hányinger, hasi fájdalom Nem gyakori: Hányás, dyspepsia, bélműködési zavarok (hasmenés és székrekedés) Nagyon ritka: Gastritis, gingiva hyperplasia, pancreatitis Máj- és epebetegségek illetve tünetek: Nagyon ritka: Sárgaság*, hepatitis* A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei:

8 8 Nem gyakori: Nagyon ritka: Alopecia, purpura, a bőr elszíneződése, hyperhidrosis, viszketés, kiütés, exanthema Angioödéma, erythema multiforme, csalánkiütés, exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson szindróma, Quincke ödéma, fényérzékenység A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei: Gyakori Bokaduzzanat Nem gyakori: Arthralgia, myalgia, izomgörcsök, hátfájás Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: Nem gyakori: Pollakisuria, vizelési zavar, nycturia A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: Nem gyakori: Impotentia, gynecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Ödéma, fáradtság Nem gyakori: Mellkasi fájdalom, asthenia, fájdalom, rossz közérzet Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Nem gyakori: Testsúlygyarapodás ill.-csökkenés Nagyon ritka: Májenzim-emelkedés* *az esetek többségében cholestasissal Bizoprololhoz kapcsolódóan: Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Emelkedett trigliceridszint Pszichiátriai kórképek: Nem gyakori: Depresszió Rémálmok, hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek: Szédülés**, fejfájás** Nem gyakori: Alvászavarok Syncope Szembetegségek és szemészeti tünetek: Csökkent könnytermelődés (figyelembe kell venni, amennyiben a beteg kontaktlencsét visel) Nagyon ritka: Conjunctivitis A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Hallászavarok Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Nem gyakori: AV-vezetési zavarok, a már fennálló szívelégtelenség rosszabbodása, bradycardia Érbetegségek és tünetek: Végtagi hidegérzés vagy zsibbadás Nem gyakori: Hypotonia

9 9 Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Nem gyakori: Bronchospasmus asthma bronchialés betegeknél vagy olyan betegeknél, akiknek az anamnézisben obstruktív légúti betegség szerepel Allergiás rhinitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gastrointestinalis panaszok, mint például émelygés, hányás, hasmenés, székrekedés Máj- és epebetegségek illetve tünetek Hepatitis A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Túlérzékenységi reakciók, mint például viszketés, kipirulás (flush), bőrkiütés Nagyon ritka: Alopecia; béta-blokkolók kiválthatják vagy súlyosbíthatják a psoriásist vagy psoriásis-szerű bőrelváltozást okozhatnak. A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei: Nem gyakori: Izomgyengeség és görcsök A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: Impotencia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Fáradtság** Nem gyakori: kimerültség** Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Májenzimek (ALAT, ASAT) aktivitásának a fokozódása **leginkább a kezelés első időszakában előforduló tünetek, melyek legtöbbször enyhék, és általában 1-2 héten belül megszűnnek. 4.9 Túladagolás Amlodipinhez kapcsolódóan: Emberben a szándékos túladagolással kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Tünetek A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy nagymértékű túladagolás fokozott perifériás értágulatot, és valószínűleg reflex tachycardiát okozhatnak. Kifejezett és feltehetően tartós, szisztémás hypotoniát, beleértve a végzetes kimenetelű sokkot, jelentettek. Kezelés Túladagolás esetén klinikailag jelentős hypotonia jelentkezésekor aktív cardiovasculáris támogatás, a szívműködés és légzésfunkció monitorozása, az alsó végtagok magasra helyezése, a keringő folyadéktérfogat és a vizelet mennyiségének ellenőrzése, tüneti kezelés szükséges. Ha alkalmazása nem kontraindikált, az értónus és a vérnyomás normalizálására vasoconstrictor adható. A kalciumcsatorna-blokkoló hatás megszüntetésére iv. kalcium-glukonát adása hasznos lehet. Egészséges önkénteseknél 10 mg amlodipin bevétele után azonnal vagy 2 órán belül adott aktív szén szignifikánsan csökkentette az amlodipin felszívódását. Az amlodipin nem dializálható, mivel nagymértékben kötődik plazmafehérjékhez.

10 10 Bizoprololhoz kapcsolódóan: Az ilyenkor leginkább várható jelek a béta-blokkolókra általánosan jellemző túladagolási tünetek: bradycardia, hipotónia, bronchospasmus, akut szívelégtelenség, hypoglykaemia. Mindezidáig csak néhány bizoprolol-túladagolási esetről tudunk hipertóniás és/vagy ischaemiás szívbetegekben: ezekben az esetekben bradycardia és/vagy hipotónia volt tapasztalható - minden esetben csak átmenetileg. Az egyéni érzékenység és válaszreakció egyszeri nagy dózisú bizoprolol bevételére igen nagy szórást mutat, a szívelégtelenségben szenvedő betegek nyilvánvalóan érzékenyebbek a bizoprolol hatásaira. Túladagolás kezelése: A szerrel való túladagoláskor a terápiát meg kell szakítani és a megfelelő szupportív és tüneti terápiát kell alkalmazni. Néhány arra utaló adat szerint a bizoprolol csak elenyésző mértékben dializálható. A béta-blokkolókra jellemző várható hatások és ajánlások alapján a következő általános intézkedések tehetők, amennyiben ez klinikailag indokolt: Bradycardia: i.v. atropin adása. Megfelelő hatás hiányában óvatosan izoprenalin vagy egyéb pozitív kronotróp hatású szer adható. Bizonyos körülmények között pacemaker beültetése válhat szükségessé. Hipotónia: i.v. folyadékpótlás és vazopresszor hatású szerek. Glukagon i.v. alkalmazása hasznos lehet. AV-blokk (II. vagy III. fokú): gondos monitorozást igényel izoprenalin-infúzió adása vagy pacemaker beültetése mellett. Szívelégtelenség akut rosszabbodása: i.v. diuretikumok, pozitív inotróp szerek, vasodilatator-hatású szerek. Bronchospasmus: bronchodilatátor-terápia: izoprenalin, β 2 -agonisták és/vagy aminofillin. Hypoglykaemia: i.v. glükóz. A rendelkezésre álló korlátozott mennyiségű adat szerint a bizoprolol csak elenyésző mértékben dializálható. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szelektív béta-blokkolók és más vérnyomáscsökkentők ATC kód: C07 FB 07 Az amlodipin hatásmechanizmusa: Az amlodipin gátolja a kalcium-ionok beáramlását a sejtmembránon keresztül a szívizomsejtekbe és az erek simaizomsejtjeibe (ún. lassú Ca-csatorna-blokkoló vagy kalcium-antagonista). Vérnyomáscsökkentő hatását az erek simaizomzatának direkt relaxálása, a perifériás vascularis rezisztencia csökkentése révén fejti ki. Antianginás hatásának pontos mechanizmusa nem teljesen ismert, valószínűleg a következő két hatásra vezethető vissza: 1. A perifériás arteriolák tágításával csökkenti a teljes perifériás ellenállást ("afterload"-ot). Tekintettel arra, hogy nem okoz reflex-tachycardiát, a szívizom energiafelhasználása és oxigénigénye csökken. 2. A fő koszorúserek és a coronaria-arteriolák tágítása révén növeli a szívizomzat oxigénellátását mind az egészséges, mind az ischaemiás területeken. Fenti mechanizmus révén coronaria spasmus (Prinzmetal vagy variáns angina) esetén is javítja a szívizom oxigénellátását. Farmakodinámiás hatások: Hypertoniás betegekben napi egyszeri adagolás mellett klinikailag szignifikáns mértékben csökkenti a vérnyomást mind fekvő, mind álló helyzetben a nap 24 órájában. Hatásának lassú kialakulása miatt akut hypotensio kialakulása nem jellemző. Angina pectorisos panaszok esetén - szintén napi egyszeri adagolás mellett - nő a betegek terhelhetősége, nő a terhelés megkezdésétől az angina, ill. a szignifikáns ST depresszió bekövetkeztéig eltelt idő, csökken az anginák gyakorisága és csökken a sublingualis nitrát igény.

11 11 Az amlodipin szedése kapcsán kedvezőtlen metabolikus mellékhatásokról nem számoltak be: sem a plazma lipidek szintjére, sem a vércukor és szérum húgysav szintre nem volt hatással és biztonsággal szedték asztmás betegek is. A bizoprolol hatásmechanizmusa: A bizoprolol magas β 1 -szelektivitással rendelkező adreno-receptor blokkoló, ami sem Intrinsic Stimuláló Aktivitással (ISA), sem pedig klinikailag jelentős membránstabilizáló hatással nem rendelkezik. Igen csekély aktivitást mutat a β 2 -receptorokhoz mind a bronchusok-, mind az erek simaizomzatában ugyanúgy, mind az anyagcserében érintett β 2 -receptorokon. Mindezek eredményeként általánosan elmondható, hogy a bizoprolol esetében nem várható a légúti ellenállásra, a β 2 -mediált anyagcsere-folyamatokra kifejtett hatás. β1-szelektivitása túlterjed a terápiás dózistartományon. A bizoprololnak nincs kifejezett negatív inotróp hatása. A bizoprolol maximális hatását az orális bevételtől számított 3-4 óra múlva éri el. Plazma eliminációs féléletideje óra, ennek köszönhetően napi egyszeri adagolás mellett 24 órás hatástartammal rendelkezik. Maximális antihipertenzív hatását a bizoprolol általában 2 hét után éri el. Amennyiben olyan koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek, akiknek nincs krónikus szívelégtelensége, akutan adják, a bizoprolol csökkenti a szívfrekvenciát és a verőtérfogatot, ebből eredően pedig a szívteljesítményt és az oxigénfogyasztást. A krónikus kezelés során a kezdetben emelkedett perifériás rezisztencia csökken. Többek között a plazma renin-aktivitás csökkentésével magyarázzák a béta-blokkolók antihipertenzív hatását. Ez a kombináció a két hatóanyag egymást kiegészítő hatásmechanizmusa (a vazoszelektív kálciumcsatorna blokkoló amlodipin a perifériás rezisztencia csökkentésével és a cardioszelektív bétablokkoló bizoprolol a perctérfogat csökkentésével) révén lehetővé teszi a vérnyomáscsökkentő és az antianginás hatás fokozását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Amlodipin: Felszívódás: Per os adagolást követően jól felszívódik, a maximális plazmakoncentráció 6-12 órán belül alakul ki. Felszívódását a táplálkozás nem befolyásolja. Abszolút biohasznosulása 64-80% között váltakozik. Megoszlás: Megoszlási térfogata 21 l/kg. Steady state plazma-koncentráció (5-15 ng/ml) 7-8 napos adagolást követően alakul ki. In vitro vizsgálatok szerint az amlodipin 93-98%-a kötődik plazmafehérjékhez. Metabolizáció és elimináció: A májban nagymértékben metabolizálódik (kb. 90%) inaktív piridin-származékokká. Változatlan formában kb. 10%-a, az inaktív metabolitok kb. 60%-a ürül a vizelettel, 20-25%-a pedig a széklettel. A plazmakoncentráció csökkenése bifázisos jellegű. A terminális felezési idő óra, ez teszi lehetővé a napi egyszeri adagolást. Az egész-test clearence: 7 ml/perc/kg (60 kg-os ember esetén: 25 liter/óra). Idősebb betegekben a fenti érték 19 liter/óra. Idős betegek A plazma csúcskoncentráció kialakulásának ideje idősebb és fiatalabb személyekben hasonló. Idősebb betegekben az amlodipin clearance valamelyest csökken, melynek következményeként az AUC és az eliminációs felezési idő nő. Szívelégtelenségben az AUC és a felezési idő növekedése a vizsgált korosztálynak megfelelő volt (lásd 4.4 pont). Vesekárosodásban szenvedő betegek Az amlodipin túlnyomórészt inaktív metabolitokká metabolizálódik. Az anyavegyület 10%-a ürül ki változatlan formában a vizelettel. Az amlodipin koncentrációjának változásai nem függnek össze a veseelégtelenség mértékével. Ezért a normál adagolási séma ajánlott. Az amlodipin nem dializálható. Májkárosodásban szenvedő betegek Károsodott májműködésű betegekben az amlodipin felezési ideje megnyúlik.

12 12 Bizoprolol: Felszívódás: A bizoprolol orális alkalmazását követően közel teljes mértékben (> 90%) felszívódik a gastrointestinalis rendszerből. Mivel a first-pass metabolizmus kisfokú, körülbelül 10 %, abszolút biológiai hasznosíthatósága orális alkalmazás után körülbelül 90%. Megoszlás: Megoszlási térfogata 3,5 l/ttkg. Plazmafehérjékhez körülbelül 30%-ban kötődik. Metabolizmus és elimináció: A bizoprolol két, egymással egyenlő mértékű eliminációt biztosító úton választódik ki a szervezetből: 50%-ban a májban inaktív metabolitokká alakul, melyeket azután a vesék választanak ki. A fennmaradó 50% a veséken keresztül változatlan formában ürül. Mivel eliminációja egyenlő arányban oszlik meg a vesék és a máj között, enyhe vagy mérsékelt fokú vese-, vagy májkárosodás esetén rendszerint nem szükséges dózismódosítás. A gyógyszer teljes clearance-értéke kb. 15 l/h. A plazma eliminációs féléletidő óra. A bizoprolol kinetikája lineáris, független az életkortól. Farmakokinetikai interakciós vizsgálatot nem végeztek a két hatóanyaggal. Amennyiben ilyen interakció mégis fennáll, a bioekvivalencia vizsgálat eredményei alapján ezen interakció mértéke meg kell egyezzen a Concor AMLO tabletta és a két hatóanyag azonos dózisban, külön-külön történő szedése esetében. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Amlodipinnel kapcsolatban: Karcinogenitás: Patkányok és egerek estében, a 2 éven át táplálékkal 0,5, 1,25 és 2,5 mg/ttkg/nap dózisszintnek megfelelő adagban bevitt amlodipin-maleát nem mutatott carcinogén hatást. Egerek esetében a legmagasabb adag mg/m 2 alapon számolva megegyezett a 10 mg-os javasolt maximális humán dózissal, míg patkányoknál a javasolt maximális humán dózisnak kétszerese volt. Mutagenitás: Mutagenitási vizsgálatok gyógyszerrel kapcsolatos hatást sem gén-, sem kromoszómaszinten nem mutattak. Fertilitás csökkenése: Patkányok 10 mg/kg/nap dózisú (ez mg/m 2 alapon számolva a 8-szorosa a 10 mg-os javasolt maximális humán dózisnak) amlodipin kezelése (hím patkányok esetében a párosodást megelőző 64 napon át, nőstényeknél 14 napon át) mellett nem tapasztaltak fertilitást befolyásoló hatást. Bizoprolollal kapcsolatban: A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A reprodukciós toxikológiai vizsgálatok során a bizoprolol nem befolyásolta a fertilitást vagy az általános reprodukciós képességet. A többi béta-blokkolóhoz hasonlóan a bizoprolol is mutatott anyai (csökkent táplálékbevitel és a testgyarapodás elmaradása) és embrionális/újszülöttkori toxicitást (embrió resorptio fokozott előfordulása, csökkent születési súlyú utód, lassult fizikális fejlődés), de teratogenitást nem észleltek. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Magnézium-sztearát A típusú karboxi-metil-keményítő-nátrium Mikrokristályos cellulóz

13 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 10 mg/5 mg tabletta: 30 hónap 5 mg/5 mg, 10 mg/10 mg, 5 mg/10 mg tabletta: 36 hónap 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 o C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében, eredeti csomagolásban tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 28, 30, 56 vagy 90 tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Merck Kft., H-1117, Budapest, Október huszonharmadika utca Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI Concor Amlo 5 mg/5 mg tabletta OGYI-T-21623/01 30 x OGYI-T-21623/02 90 x Concor Amlo 10 mg/5 mg tabletta OGYI-T-21623/03 30 x OGYI-T-21623/04 90 x Concor Amlo 5 mg/10 mg tabletta OGYI-T-21623/05 30 x OGYI-T-21623/06 90 x Concor Amlo 10 mg/10 mg tabletta OGYI-T-21623/07 30 x OGYI-T-21623/08 90 x

14 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA február A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA