TÉMA ÉRTÉKELÉS TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0003 (minden téma külön lapra) 2010. június 1. 2012. május 31. 1. Az elemi téma megnevezése Szerves molekulák előállítása, vizsgálata NMR-el, spektrumok értékelése. 2. A témavezető (neve, intézet, tanszék) Dr. Csámpai Antal, docens, Kémiai Intézet, Szervetlen Kémiai Tanszék 3. A téma oktatói-kutatói résztvevői az ELTÉ-ről (név, intézet, tanszék): Dr. Sohár Pál Kémiai Intézet, Szervetlen Kémiai Tanszék Dr. Bodor Andrea Kémiai Intézet, Analitikai Kémiai Tanszék Dr. Bősze Szilvia Kémiai Intézet, Peptidkémiai Kutatócsoport Dr. Szabó Rita Peptidkémiai Kutatócsoport Dr. Orbán Erika Peptidkémiai Kutatócsoport 4. Hazai és nemzetközi együttműködők (személyek, intézmények, szerződések): Dr. Fodor Lajos, Pándy Kálmán Megyei Kórház Központi Laboratóriuma, Gyula Dr. Csomós Péter, Pándy Kálmán Megyei Kórház Központi Laboratóriuma, Gyula Dr. Drahos László, Magyar Tudományos Akadémia Kémiai Kutatóközpont Dr. Czugler Mátyás, Magyar Tudományos Akadémia Kémiai Kutatóközpont Holczbauer Tamás, Magyar Tudományos Akadémia Kémiai Kutatóközpont Dr. Fülöp Ferenc Szegedi Tudományegyetem Gyógyszerésztudományi Kar, Gyógyszerkémiai Intézet, MTA-SZTE Szeterokémiai Kutatócsoport Gál Emese, Babes-Bolyai Tudományegyetem, Szerves Kémiaia Tanszék Castilia Cristea, Babes-Bolyai Tudományegyetem, Szerves Kémiaia Tanszék Lovász Tamás, Babes-Bolyai Tudományegyetem, Szerves Kémiaia Tanszék Luminita Silaghi-Dumitrescu, Babes-Bolyai Tudományegyetem, Szerves Kémiaia Tanszék 1
5. A témában elért eredmények (lehetőleg max. 1500 karakter, szóközökkel együtt): A téma keretén belül változatos konstitúciós- és térszerkezettel rendelkező polikondenzált heterociklusos gyűrűrendszereket állítottunk elő és határoztuk meg pontos szerkezetüket. között számos 1,3-tiazin, kondenzált β-laktám, 1,4-tiazepin- és tiazonin ferrocén-, valamint kininszármazékok mellett érdekes gyűrűtranszformációs reakciókból származó indolotiazepinek és ezekből kéneliminációval képződő indoloizokinolinok is szerepelnek. A sokszor váratlan átalakulásokból származó vegyületek pontos szerkezetének meghatározásában döntő szerepet játszottak az egy- és kétdimenziós NMR technikák. A gyűrűrendszereken konstitúcióját COSY, HSQC, 1 H- 13 C-HMBC és 1 H 15 N-HMBC spektrumok alapján tudtuk felderíteni, a molekulák relatív konfigurációjának meghatározása NOE mérések segítségével történt. Az új szintetikus eljárások, valamint szerkezet-reaktivitás összefüggések felismerése a heterociklusos kémia ismeretanyagának bővítéséhez járult hozzá, de e témán belül a ferrocén- és kinin egységeket egyaránt tartalmazó új molekulák körében sikerült humán sejtvonalakon jelentős antitumor aktivitást mutató értékes hatóanyagokat is előállítani és szerkezetüket teljes mértékben igazolni [8]. Emellett jelenleg is folyik az előállított vegyületek egy részének biológiai vizsgálata, néhány esetben az előzetes eredmények igen ígéretesek. 6. A témáról írt közlemények (a formátum egyezzen meg a TÁMOP publikációs adatbázis formátumával - http://submicro.elte.hu/publications.php): Fodor, L.; Csomós, P.; Fülöp, F.; Csámpai, A.; Sohár, P. An unexpected isomerization of 1,3- benzothiazine and isoquinoline-condensed β-lactams. J. Mol. Struct. 2010, 983, 54-61. Gál, E.; Cristea, C.; Silaghi-Dumitrescu, L.; Lovász, T.; Csámpai, A. Iodine-catalysed Stepwise [4+2] Cycloaddition of Phenothiazine- and Ferrocene-containing Schiff bases with DHP Promoted by Microwave Irradiation. Tetrahedron, 2010, 66(52), 9938-9944. Fodor, L.; Csomós, P.; Holczbauer, T.; Kálmán, A.; Csámpai, A.; Sohár, P. Expected and unexpected reactions of 1,3-benzothiazine derivatives. Ring transformation of B-lactamcondensed 1,3-benzothiazines into 4,5-dihydro-1,4-benzothiazepines and indolo-1,4- benzothiazepines. Tetrahedron Lett., 2011, 52(2), 224-227. Fodor, L.; Csomós, P.; Csámpai, A.; Sohár, P.; Holczbauer, T.; Kálmán, A. Expected and unexpected reactions of 1,3-benzothiazine derivatives, II. Formation of isomeric 5,6-dihydro- 1,5-benzothiazocines. Tetrahedron Lett., 2011, 52, 592-594. 2
Csomós P.; Fodor, L. Bernáth, G.; Csámpai, A.; Sohár, P. One-step ring-closure procedure for 4,5-dihydro-1,3-thiazino[5,4-b]indole derivatives with Lawesson's reagent. The fifth dihydro- 1,3-thiazino[b]indole isomer. J. Heterocyclic Chem. 2011, 48(5), 1079-1084. Fodor,L.; Csomós, P.; Csámpai, A.; Sohár, P. Novel indole syntheses by ring transformation of β-lactam-condensed 1,3-benzothiazines into indolo[2,3-b][1,4]benzothiazepines and indolo[3,2-c]isoquinolines. Tetrahedron, 2012, 68, 851-856. Fodor, L., Csomós, P., Károlyi, B., Csámpai, A., Sohár, P. Investigation of ring transformations of diaryl-β-lactams condensed with 1,3-benzothiazines. Arkivoc, 2012, 5, 37-46. Károlyi, B. I.; Bősze, Sz.; Orbán, E.; Sohár, P.; Drahos, L.; Gál, E.; Csámpai, A.; Acylated mono-, bis- and tris- Cinchona-Based Amines Containing Ferrocene or Organic Residues: Synthesis, Structure and in Vitro Antitumor Activity on Selected Human Cancer Cell Lines. Molecules, 2012, 17, 2316-2329. K. Kiss, T. Holczbauer, M. Czugler, P. Sohár, A. Bodor, A. Csámpai: Synthesis, IR-, NMR-, DFT- and X-ray analysis of novel C2-chiral diferrocenyl-salen complexes. J. Organomet. Chem. 2012, (706-707), 46-51. Á. Gyömöre, A. Csámpai, T. Holzbauer, M. Czugler Study on medium ring heterocycles: synthesis and structure of novel condensed pyrazolo[1,4]diazocinones including single enantiomers. Tetrahedron, 2011, 67, 2979-2990 Á. Gyömöre, A. Csámpai Synthesis and structure of planar chiral ferroceno[d]pyridazinones, the first representatives of a novel class of fused metallocenes J. Organomet. Chem., 2011, 696, 1626-1631. L. Fodor, P. Csomós, F. Fülöp, A. Csámpai, P. Sohár An unexpected isomerization of 1,3-benzothiazine and isoquinoline-condensed β-lactams. Letters in Organic Chemistry, 2011, 8(7), 450-453. Fodor, L.; Csomós, P.; Csámpai, A.; Sohár, P. Ring transformations of β-lactam-condensed 1,3-benzothiazines to isoquinoline and thiazole derivatives by sulfur extrusion and addition sequences Tetrahedron, 2012, megjelenés alatt 3
7. A téma eredményeinek közzététele konferencián (a formátum egyezzen meg a TÁMOP publikációs adatbázis formátumával - http://submicro.elte.hu/publications.php): 8. A téma eredményeinek közzététele ismeretterjesztő előadás, cikk, riport formájában (címe, helye, időpontja): 9. Felhasznált eszközök (kísérleti munka esetén): Szintetikus kémiai berendezések (pl. vacuum-line, rotációs bepárló, kromatográfiás oszlopok, mágneses keverők), BRUKER DRX 500 NMR készülék, fogyóeszközként vegyszerek oldószerek, deuterált oldószerek (NMR mérésekhez). 10. A téma kapcsán bejelentett szabadalom: 11. Hallgatói részvétel a témában, doktorandusz hallgató (név, megvédett doktori disszertáció, szerző neve, témavezető, cím, védés dátuma. (Ha a beadás és védés a nyári hónapokra esik, akkor azt jelezni kell, és még értékelhető): Kiss Kolos PhD hallgató Károlyi Benedek PhD hallgató 12. Hallgatói részvétel a témában, MSc és BSc részvevő hallgató (név, megvédett diplomamunka, szerző neve, témavezető, cím, dátum): 4
13. Eredményes TDK dolgozat: (szerző neve, témavezető, cím, dátum, eredmény): 14. A témára dedikáltan fordított támogatás teljes összege a témavezető saját nyilvántartása (ennek hiányában becslése) szerint (személyi költségek, utazások, konferencia részvétel, stb.): becsült: eft, vagy 2475 eft 15. Megjegyzés, vélemény (a témavezető véleménye a pályázati munkáról, annak hasznosságáról és eredményességéről, a pályázati menedzsment munkájáról, a fenntarthatóságról, javaslatok a jövőre vonatkozóan stb.) Az elvégzett munka során született eredmények a szintetikus kémia és a molekulaszerkezet felderítés területén bírnak jelentőséggel. Az alapkutatást gazdagító új eljárások kidolgozása és a váratlanul képződött molekulák szerkezetének meghatározásánál alkalmazott stratégiák mellett sikerült jelentős antitumor aktivitással rendelkező vegyületeket is felismerni. Ezek szerkezete vezérfonalként szolgálhat további modellek tervezéséhez, előállításához és remélhetőleg végső soron terápiás hasznosításához. A támogatási rendszer további fenntartása és az anyagi források célzottabb felhasználása mindenképpen kívánatosnak tekinthető, de szintén lényeges szempont az adminisztrációs terhek csökkentése. Az eredeti célként megfogalmazottakkal jobban összhangban lenne egy hosszabb, mintegy ötéves futamidő, mely egyebek mellett fiatal munkatársak érdemi alkalmazására adna lehetőséget. Utóbbi az egész pályázati rendszer szempontjából alapvető fontossággal és prioritással kellene, hogy rendelkezzen. 5