A glyphosate és készítményeinek környezeti-toxikológiai megítélése - glyphosate EFSA/BfR vs. IARC - kiszerelt készítmények adalékanyagok engedélyezési kompetencia Székács András és Darvas Béla NAIK Agrár-környezettudományi Kutatóintézet, Budapest
Glyphosate Chapter 14 Székács, A. and Darvas B. (2012) Forty years with glyphosate. In: Herbicides Properties, Synthesis and Control of Weeds (Hasaneen, M. N. A. E.-G., Ed.), InTech, Rijeka, Croatia, pp. 247-284. http://www.intechopen.com/articles/show/title/forty-years-with-glyphosate
Szennyező anyagok együttes toxicitása Növényvédő szer más szennyezővel chlorpyriphos / Cd szinergens toxicitás rovarirtó szerek ködpermetben / apoláros hordozófolyadék (kerozin, olajak, dízelolaj stb.) kiszerelt növényvédőszer-készítmények erősebb toxititása a hatóanyagénál (glyphosate, isoproturon, fluroxypyr, pirimicarb, imidacloprid, acetamiprid, tebuconazole, epoxiconazole, prochloraz) glyphosate - Monsanto vs. New York Attorney General s Office, 1996 Formázóanyagok vélelmezetten inert anyagok az engedélyezés nem kíván teljes környezeti kockázatelemzést technikai tisztaságú anyagok 5% szennyezőt is tartalmazhat
A glyphosate veszély- és kockázatelemzése EFSA / BfR BVL a glyphosate és további 38 h.a. értékelésének elhalasztása 2015-re BfR Renewal Assessment Report, 2013. dec. Final Addendum to the RAR, 2015. okt. (4322 old.!) EFSA Peer Review Report on Glyphosate, 2015. okt. (1730 old.!) Conclusion on the peer review of the pesticide RA, 2015. nov. emberre a rákkeltő veszély valószínűsége csekély IARC WHO IARC Monographs, 112, 2015. márc. Group 2A, emberen valószínűleg rákkeltő Prof. Christopher J. Portier, Environmental Defense Fund, Washington, DC + 95 kutatóprofesszor (22 országból) JMPR (FAO-WHO) 2016. máj. emberre a rákkeltő veszély valószínűsége a táplálékon keresztül csekély Portier et al. (2016) Differences in the carcinogenic evaluation of glyphosate between the International Agency for Research on Cancer (IARC) and the European Food Safety Authority (EFSA). J. Epidemiol. Commun. Health, in press (doi: 10.1136/jech-2015-207005).
A glyphosate veszély- és kockázatelemzése - azonos alapadatok, eltérő következtetések - eltérő értékelési elvek veszélyazonosítás (IARC) kockázatelemzés (EFSA) Veszélyazonosítás (IARC) - genetikaitoxicitás-profil (GAP2000)
A glyphosate veszély- és kockázatelemzése - azonos alapadatok, eltérő következtetések - eltérő értékelési elvek veszélyazonosítás (IARC) kockázatelemzés (EFSA) Veszélyazonosítás (IARC) - genetikaitoxicitás-profil (GAP2000) - 2010: teratogén hatások (a retinsav jelátadási útvonal gátlása) - citotoxicitás placentális és embrionális sejtvonalakon (aromatázgátlás) - EU: az újraengedélyezés elhalasztása 2012 2015 társadalmi vita, per - Hollandia: a nem m.g. felhasználás tiltása, 2015. nov. - EU: EC EP konfliktus, 2016. máj. - EU: a POEA visszavonása, 2016. szept. Benachour et al. (2007) Time- and dose-dependent effects of Roundup on human embryonic and placental cells. Arch. Environ. Contam. Toxicol., 53, 126-133. Benachour and Séralini (2009). Glyphosate formulations induce apoptosis and necrosis in human umbilical, embryonic, and placental cells. Chem. Res. Toxicol., 22, 97-105. Mesnage et al. (2013). Cytotoxicity on human cells of Cry1Ab and Cry1Ac Bt insecticidal toxins alone or with a glyphosate-based herbicide. J. Appl. Toxicol., 33, 695-699. Paganelli et al. (2010). Glyphosate-based herbicides produce teratogenic effects, on vertebrates by impairing retionic acid signaling. Chem. Res. Toxicol., 23, 1586-1595. Antoniou et al. (2011) Roundup and birth defects. Is the public being kept in the dark? Earth Open Source, Lancashire, UK.
A glyphosate veszély- és kockázatelemzése - azonos alapadatok, eltérő következtetések - eltérő értékelési elvek veszélyazonosítás (IARC) kockázatelemzés (EFSA) Kockázatelemzés (EFSA) - veszély x kitettség toxikológiai mutatók realitás az alkalmazott dózisokhoz képest
Egészségügyi Világszervezet (WHO) Nemzetközi Rákkutatási Ügynöksége International Agency for Research on Cancer IARC glyphosate IARC feltételezett humánkarcinogén, biztos állatkarcinogén EPA nem humán karcinogén EFSA a veszély valószínűsége csekély Egyesült Államok Környezetvédelmi Hivatala United States Environmental Protection Agency EPA
Kitettség szermaradék-előfordulás ubikviter szennyező termény talaj, felszíni víz tej, anyatej, sör, bor - megemelkedett szermaradékszintek a növényben: 0,3-5,2 mg/kg glyphosate, 0,3-5,7 mg/kg AMPA (Arregui et al, 2004) - növekvő felszínivíz-, üledék- és talajszennyezés (Peruzzo et al, 2008)
Kitettség szermaradék-előfordulás - kimosódás mezőgazdasági területekről, USA (Edwards et al, 1980; Feng et al, 1990; Payne et al, 1990; Payne, 1992) - felszínivíz-szennyező, Mediterrán térség (Barceló and Hennion, 1997) - 590 ng/l É.-Rajna-Vesztfália (Ruhr) (Skark et al, 1998) - 1995-1999: 540 minta 54%, Norvégia (Ludvigsen and Lode, 2001a; 2001b) - 2002: 35-40% max. 8700 ng/l (!) glyphosate, 53-83% max. 3600 ng/l (!) AMPA, USA Midwest (Battaglin et al, 2005) - US Geol.Survey, szennyvíztisztítók, 17,5% glyphosate, 67,5% AMPA (Kolpin et al, 2006) - 2004-2005: 502 minta, 21% glyphosate, max. 41000 ng/l (!), AMPA 30000 ng/l (!), Kanada (Struger et al, 2008) - 2007-2008: városi vízszennyező, Franciaország (Batta et al, 2009) - édesvízi ökoszisztémák világszerte leggyakoribb szennyezője, francia patakokban az AMPA a leggyakoribb, a glyphosate a 3. leggyakoribb (Villeneuve et al, 2011) - hazai felszíni vizekben is (Székács et al. 2015)
Kitettség szermaradék-előfordulás A brit péksütemények 13-79%-ában (100-900 µg/kg) 14 német sörben 0,5-30 µg/l (Radeberger 12 µg/l) (Az árpa 20%-át deszikkálják) Kaliforniai borokban 100% vizsgálati gyakorisággal, 0,7-18,7 µg/l USA: anyatejben 76-166 µg/l Európaiak 44%-nak vizeletéből 0,4-4 µg/l Állati vizeletből 1,6-3-szoros szinteken Argentínában a tamponok 85%-ából (17-52 µg/kg)
Kitettség szermaradék-előfordulás - EFSA ADI: 0,3 mg/tt kg 0,5 mg/tt kg Mesnage et al. (2015) Potential toxic effects of glyphosate and its commercial formulations below regulatory limits. Food Chem. Toxicol., 84: 133-153.
Kitettség szermaradék-előfordulás - MRL a US FDA jelentőse emelte az MRL értékeket glyphosate-ra szója - 2x emelés 2013-ban (20 mg/kg); az EU szigorúbb, mint EPA de: szója - 200x emelés 1999-ben (20 mg/kg); lencse - 150x emelés 2012-ben (15 mg/kg) - technológia GM (posztemergens alkalmazás) deszikkálás (no till agriculture) 2000-2007: 20x felhasználásnövekedés (Pérez et al, 2011) növekvő kémiai környezet- és élőhelyterhelés
Kiszerelt készítmények adalékanyagok - formázóanyagok: vélelmezetten inert anyagok - ennek ellenére: jelentős biológiai aktivitás - kiszerelt növényvédőszer-készítmények erősebb toxicitása a hatóanyagénál Herbicidek: glyphosate - Roundup GT+; isoproturon - Matin EL; fluroxypyr - Starane 200; Inszekticidek: pirimicarb - Pirimor G; imidacloprid Confidor; acetamiprid - Polysect Ultra; Fungicidek: tebuconazole Maronee; epoxiconazole Opus; prochloraz Eyetak Mesnage et al. (2014) Major pesticides are more toxic to human cells than their declared active principles. Biomed. Res. Int., 2014: 17969 (doi: 10.1155/2014/179691)
Cell viability (% B/B 0 ) Kiszerelt készítmények adalékanyagok - MTT teszt - Roundup jelentős csökkenés az NE-4C sejtek életképességében 2 óra után; szérum jelenléte bizonyos védőhatást jelent - glyphosate alacsonyabb gátlás; csupán 0,05% fölött; teljes gátlás 1,34% (6, 24 hs) (ekv. 2% Roundup) - POEA erős gátlás, > 0,0005%, 2-6 óra 100 80 60 40 20 0 glyphosate POEA Roundup 10-4 10-3 10-2 10-1 10 0 Dilution of Roundup (%) Mesnage et al. (2013) Cytotoxicity on human cells of Cry1Ab and Cry1Ac Bt insecticidal toxins alone or with a glyphosate-based herbicide. J. Appl. Toxicol., 33: 695-699. Székács et al. (2014) Environmental and toxicological impacts of glyphosate with its formulating adjuvant. Intl. J. Biol. Biomol. Agric. Food Biotech. Engineer., 8 (3): 219-224. Defarge et al. (2016) Co-formulants in glyphosate-based herbicides disrupt aromatase activity in human cells below toxic levels. Int. J Environ. Res. Pub. Health, 13: 264; doi:10.3390/ijerph13030264
Average cell area ( m 2 ) Kiszerelt készítmények adalékanyagok - holografikus mikroszkópia - a sejtterület nagyságának időfüggése - Roundup 0,01%, - POEA 0,0016% - glyphosate 0,0042% (ekv. 0,01% Roundup) 700 600 500 400 300 200 100 control glyphosate POEA Roundup * * 0 10 min 1 h 2 h 3 h 24 h Time Mesnage et al. (2013) Cytotoxicity on human cells of Cry1Ab and Cry1Ac Bt insecticidal toxins alone or with a glyphosate-based herbicide. J. Appl. Toxicol., 33: 695-699. Székács et al. (2014) Environmental and toxicological impacts of glyphosate with its formulating adjuvant. Intl. J. Biol. Biomol. Agric. Food Biotech. Engineer., 8 (3): 219-224. Defarge et al. (2016) Co-formulants in glyphosate-based herbicides disrupt aromatase activity in human cells below toxic levels. Int. J Environ. Res. Pub. Health, 13: 264; doi:10.3390/ijerph13030264
Kiszerelt készítmények adalékanyagok 0,1% Roundup nekrotikus hatása letapadt NE-4C sejteken
Kiszerelt készítmények adalékanyagok Mesnage et al. (2013) Cytotoxicity on human cells of Cry1Ab and Cry1Ac Bt insecticidal toxins alone or with a glyphosate-based herbicide. J. Appl. Toxicol., 33: 695-699. Székács et al. (2014) Environmental and toxicological impacts of glyphosate with its formulating adjuvant. Intl. J. Biol. Biomol. Agric. Food Biotech. Engineer., 8 (3): 219-224. Defarge et al. (2016) Co-formulants in glyphosate-based herbicides disrupt aromatase activity in human cells below toxic levels. Int. J Environ. Res. Pub. Health, 13: 264; doi:10.3390/ijerph13030264
Kiszerelt készítmények adalékanyagok készítmények: 50 mg/l glyphosate: 24,3 mg/l formestane: pozitív kontroll QAC: 25 mg/l POE-APE: 100 mg/l Mesnage et al. (2013) Cytotoxicity on human cells of Cry1Ab and Cry1Ac Bt insecticidal toxins alone or with a glyphosate-based herbicide. J. Appl. Toxicol., 33: 695-699. Székács et al. (2014) Environmental and toxicological impacts of glyphosate with its formulating adjuvant. Intl. J. Biol. Biomol. Agric. Food Biotech. Engineer., 8 (3): 219-224. Defarge et al. (2016) Co-formulants in glyphosate-based herbicides disrupt aromatase activity in human cells below toxic levels. Int. J Environ. Res. Pub. Health, 13: 264; doi:10.3390/ijerph13030264
Kiszerelt készítmények adalékanyagok A glyphosate-hatóanyagú készítmények hormonmoduláns hatása 4-9-szer magasabb, mint az ekvivalens koncentrációjú hatóanyagé A különböző kémiai tulajdonságú formázóanyagok vizsgálata során 3-8-szor magasabb aromatázgátlás-szintet tapasztaltunk A formázóanyagokra vonatkozó szigorúbb kockázatelemzések A megengedett napi beviteli érték (ADI) újraértékelésének fontossága Mesnage et al. (2013) Cytotoxicity on human cells of Cry1Ab and Cry1Ac Bt insecticidal toxins alone or with a glyphosate-based herbicide. J. Appl. Toxicol., 33: 695-699. Székács et al. (2014) Environmental and toxicological impacts of glyphosate with its formulating adjuvant. Intl. J. Biol. Biomol. Agric. Food Biotech. Engineer., 8 (3): 219-224. Defarge et al. (2016) Co-formulants in glyphosate-based herbicides disrupt aromatase activity in human cells below toxic levels. Int. J Environ. Res. Pub. Health, 13: 264; doi:10.3390/ijerph13030264
EU nemzeti engedélyezési kompetencia Hatóanyag (glyphosate) engedélyezése: EFSA EC Készítmények engedélyezése: tagállamok Szigorúbb nemzeti szabályozás a formázóanyagokra és kiszerelt készítményekre Formázóanyagok: készítményben tank mix Az EU-szintű és a nemzeti szabályozás összhangja A látszólagos szabályozási ellentmondás feloldása