I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Vedrop 50 mg/ml belsőleges oldat 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az oldat milliliterenként 50 mg d-alfa-tokoferolt tartalmaz tokoferszolán formájában, amely 74,5 NE tokoferolnak felel meg. Segédanyagok: Az oldat milliliterenként 3 mg nátrium-metil-parahidroxibenzoátot (E219), 0,90 mg nátrium-propil-parahidroxibenzoátot (E217), 0,03 mmol káliumot és 0,14 mmol nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Belsőleges oldat. Enyhén viszkózus, halványsárga oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Vedrop veleszületett krónikus cholestasisban vagy örökletes krónikus cholestasisban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél a tápanyag-felszívódási zavar miatt kialakuló E-vitamin-hiányban javallott, a születéstől kezdve (a terminusra született újszülötteknél) 16-18 éves korig, régiótól függően. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Vedrop-kezelést a veleszületett vagy örökletes krónikus cholestasisban szenvedő betegek kezelésében tapasztalt orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie. Az E-vitamin biohasznosulása tekintetében különbség van a Vedrop és az egyéb gyógyszerek között. Az adagot a tokoferszolán formájában lévő d-alfa-tokoferolra vonatkozóan, mg-ban kell elrendelni. Az E-vitamin plazmaszintjét a kezelés legalább első néhány hónapjában havonta, ezt követően rendszeres időközönként ellenőrizni, és szükség szerint az adagot ennek megfelelően módosítani kell. Adagolás A veleszületett krónikus vagy örökletes krónikus cholestasisban szenvedő gyermekgyógyászati betegek esetében a javasolt teljes napi adag 0,34 ml/kg (17 mg d-alfa-tokoferol, tokoferszolán formájában). Az adag módosításánál figyelembe kell venni az E-vitamin plazmaszintjét. A Vedrop alkalmazandó dózisának kiszámításához a d-alfa-tokoferol (mg-ban) meghatározott adagját el kell osztani 50-nel. Az eredmény a Vedrop milliliterben számított térfogata. Vedrop dózis (ml-ben) = d-alfa-tokoferol dózis (mg-ban) 50 2

A veleszületett vagy örökletes krónikus cholestasisban szenvedő betegeknél az adag naponta 17 mg/kg d-alfa-tokoferol tokoferszolán formájában; az alábbi táblázat tartalmazza a Vedrop térfogatát a betegek testsúlya szerint. Testsúly (kg) Vedrop térfogata (ml) 3 1,0 4 1,4 5 1,7 6 2,0 7 2,4 8 2,7 9 3,1 10 3,4 15 5,1 Az adagolás módja A Vedropot szájon át kell bevenni vízzel vagy anélkül. A tartályban található 1 ml-es vagy 2 ml-es szájfecskendőket úgy tervezték, hogy segítsenek az adagolási előírásoknak megfelelő pontos adag kimérésében. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Tilos a Vedropot koraszülötteknek adni. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mivel K-vitamin-hiányos vagy K-vitamin elleni orális gyógyszert szedő betegeknél a vérzési hajlam megnövekedéséről számoltak be az E-vitamin nagy dózisban való alkalmazásakor, a protrombin idő és a nemzetközi normalizált arány (INR) monitorozása javasolt. A Vedrop-kezelés közben vagy után a szájon át adott véralvadásgátlók adagjának esetleges módosítása válhat szükségessé. A polietilén-glikolok potenciális vesetoxicitása miatt a besszűkült veseműködésű, pl. dehidrált betegeknél a Vedropot körültekintően kell alkalmazni, és a veseműködést szorosan ellenőrizni kell. Mivel a beszűkült májműködésű betegekkel kapcsolatban korlátozott adatok állnak rendelkezésre, az ilyen betegeknél a Vedropot körültekintően kell alkalmazni és a májfunkciót szorosan ellenőrizni kell. A Vedrop-kezelés alatt a vesefunkciót és a szérum-ozmolaritást mérni kell és rendszeresen ellenőrizni. A Vedrop nátrium-metil-parahidroxibenzoátot (E219) és nátrium-propil-parahidroxibenzoátot (E217) tartalmaz, amelyek (valószínűleg késletetett) allergiás reakciókat válthatnak ki. A készítmény adagonként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz lényegében nátriummentes. Ezenkívül adagonként kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot is tartalmaz, azaz lényegében káliummentes. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A P-glikoprotein transzporter funkciójának gátlása révén a tokoferszolán javíthatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb zsíroldékony vitamin (A, D, E, K) vagy erősen lipofil gyógyszer (mint például szteroid, 3

antibiotikum, antihisztamin, ciklosporin, takrolimusz) felszívódását is a bélben. Ennélfogva monitorozás és szükség esetén az adagok módosítása javallott. 4.6 Terhesség és szoptatás A tokoferszolánnal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető. Nem ismert, hogy a tokoferszolán kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Állatokban nem vizsgálták, hogy a tokoferszolán kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatás folytatásával/megszakításával, illetve a Vedrop-kezelés folytatásával/megszakításával kapcsolatos döntés meghozatalakor figyelembe kell venni a szoptatás előnyeit a gyermekre nézve, valamint a tokoferszolán-terápia előnyeit a szoptató nőre nézve. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló lehetséges hatásait nem vizsgálták. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi felsorolás szervrendszer és gyakoriság szerint tartalmazza a jelentett mellékhatásokat. A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 < 1/100), ritka ( 1/10 000 < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszer Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Mellékhatások Gyakori: hasmenés Nem gyakori: alopecia, pruritus, bőrkiütés Nem gyakori: asthenia, fejfájás Nem gyakori: rendellenes szérumnátrium-érték, rendellenes szérumkálium-érték, emelkedett transzamináz-szintek 4.9 Túladagolás Nagy dózisban az E-vitamin hasmenést, hasi fájdalmat és egyéb emésztőrendszeri zavarokat okozhat. Egyetlen tokoferszolán túladagolásos esetről sem számoltak be. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb vitaminkészítmények önmagukban; ATC-kód: A11HA08 4

Az E-vitamin a fő zsíroldékony antioxidáns a szervezetben. Szabadgyök-láncokat hasító molekulaként gátolja a többszörösen telítetlen zsírsavak peroxidációját, és részt vesz a sejtmembránok stabilitásának és épségének fenntartásában. A gyógyszert kivételes körülmények között engedélyezték. Ez azt jelenti, hogy a betegség ritka előfordulása miatt a gyógyszerről nem lehetett teljes körű információt gyűjteni. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) minden évben áttekinti a gyógyszerrel kapcsolatban esetlegesen ismertté vált új adatokat és szükség szerint frissíti az alkalmazási előírást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A készítmény hatóanyaga, a d-alfa-tokoferol-polietilén-glikol (1000)-szukcinát (tokoferszolán) egy pro-drug. Az aktív metabolit a d-alfa-tokoferol. Kis koncentrációban a tokoferszolán micellákat képez, amelyek javítják az apoláros lipidek, például zsíroldékony vitaminok abszorpcióját. Kritikus micelláris koncentrációja alacsony (0,04-0,06 mmol/l). A tokoferszolán a béllumenben hidrolizálódik. A sejtek által felvett alfa-tokoferol komponens a nyirokban lévő chylomicronokban jelenik meg, a táplálékból felszívódó E-vitaminéhoz hasonló módon. A sejtek általi felvételhez nincs szükség receptorokra, kötőfehérjékre vagy metabolikus folyamatokra, és nem pinocitózis formájában történik. A deuterált tokoferszolán abszorpciója normál mintázatot mutatott a lipoproteinekben: az alfa-tokoferol először a chylomicronokban érte el csúcsértékét, majd a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekben (VLDL), és végül az alacsony sűrűségű lipoproteinekben (LDL) és a magas sűrűségű lipoproteinekben (HDL). A görbék eltűnési szakaszai párhuzamosan futottak a kontroll alanyok esetében tapasztaltakkal. Az elsősorban sejtmembránban, mitokondriumban és mikroszómában lévő E-vitamin mindenütt (vörösvértestekben, agyban, izomban, májban, thrombocytákban) jelen van, fő raktárát pedig a zsírszövet képezi. Egy 12, egészséges önkéntes részvételével végzett vizsgálatban a tokoferszolánt vízben oldódó referencia E-vitaminnal hasonlították össze, 1200 NE egyszeri orális telítődózis alkalmazását követően. A tokoferszolán relatív biohasznosulása nagyobbnak mutatkozott (F rel :1,01 ± 1,74), AUC 0-t : 0,383 ± 0,203 µm.h/mg, C max : 0,013 ± 0,006, t max : 6,0 h (6,0 24,0), t 1/2 : 29,7 h (16,0 59,5). Hasonló vizsgálatban a tokoferszolán krónikus cholestasisban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél (n = 6) nagyobb biohasznosulást mutatott, mint a vízben oldódó referencia E-vitamin, a plazmakoncentráció maximális növekedésével (p = 0,008) és az AUC (p = 0,0026) értékvel kifejezett felszívódás pedig egyaránt jelentősen nagyobb volt. Az E-vitamin főként az epével (75%) és a széklettel eliminálódik szabad tokoferolként vagy oxidálódott formákban. Az E-vitamin jelentéktelen része eliminálódik a vizeleten keresztül (glükuronid-konjugátum formájában). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Kálium-szorbát 5

Nátrium-metil-parahidroxibenzoát (E219) Nátrium-propil-parahidroxibenzoát (E217) Glicerin Dinátrium-foszfát-dodekahidrát Tömény sósav Tisztított víz 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. A palack felbontása után: 1 hónap. 6.4 Különleges tárolási előírások A üveget tartsa jól lezárva. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése III-as típusú, barna üveg üveg HDPE csavaros kupakkal és LDPE záróbetéttel. Szájfecskendő LDPE foglalattal és polisztirol dugattyúval. 10 ml vagy 60 ml belsőleges oldat palackonként. Dobozok, melyek tartalma: egy 10 ml-es üveg és egy 1 ml-es szájfecskendő egy 20 ml-es üveg és egy 1 ml-es szájfecskendő egy 60 ml-es üveg és egy 2 ml-es szájfecskendő Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A beadandó adagot az üvegből a csomagban lévő szájfecskendő segítségével kell kiszívni. Az 1 ml-es szájfecskendő 0,05 ml-es fokozatokat tartalmazó, 0,05-től 1 ml-ig terjedő beosztással, a 2 ml-es fecskendő 0,1 ml-es fokozatokat tartalmazó, 0,1-től 2 ml-ig terjedő beosztással van ellátva. Mivel a Vedrop tartalma 50 mg/ml, az 1 ml-es szájfecskendő egy fokozata 2,5 mg d-alfa-tokoferolnak felel meg tokoferszolán formájában, míg a 2 ml-es szájfecskendő egy fokozata 5 mg d-alfa-tokoferolnak felel meg tokoferszolán formájában. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Orphan Europe S.A.R.L. Immeuble Le Wilson 70 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 6

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A készítményről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.europa.eu) található. 7

II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK SPECIFIKUS KÖTELEZETTSÉGEI 8

A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Orphan Europe S.A.R.L. Immeuble Le Wilson 70 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Franciaország B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2 pont). FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK Farmakovigilancia-rendszer A forgalomba hozatali engedély jogosultja biztoítja a 3 verziójú forgalomba hozatal engedélykérelem 1.8.1. moduljában leírt farmakovigilanciai rendszer felállítását és működtetését a készítmény piacra kerülése előtt és azt követően Kockázatkezelési terv A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem 1.8.2 moduljában bemutatott, és a 7-es verziójú kockázatkezelési tervben (RMP) jóváhagyott, valamint az RMP CHMP által jóváhagyott minden soron következő aktualizálásának megfelelően elvégzi a farmakovigilancia tervben részletesen leírt vizsgálatokat és a további farmakovigilancia tevékenységeket. A következő időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéssel (PSUR) egyidőben aktualizált kockázatkezelési tervet kell benyújtania az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek kockázatkezelési rendszerére vonatkozó CHMP iránymutatásnak megfelelően. Aktualizált kockázatkezelési tervet kell benyújtani továbbá ha olyan új információt válik elérhetővé, amely befolyásolhatja a jelenlegi biztonságossági előírást, a farmakovigilencia tervet, vagy a kockázat minimalizálására vonatkozó tevékenységeket; a farmakovigilancia vagy a kockázat-minimalizálás szempontjából fontosabb mérföldkő elérését 60 napon belül; az EMEA kérésére. C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK SPECIFIKUS KÖTELEZETTSÉGEI A forgalomba hozatali engedély jogosultjának a megadott időkereten belül el kell végeznie a következő vizsgálati programot, amelynek az eredményei az előny-kockázat arány elemzés évenkénti újbóli értékelésének alapját fogják képezni. 9

Toxikológiai és farmakológiai szempontok: Részvétel az AFSSAPS gyógyszerhivatallal együttműködő vállalati konzorciumban a propilparabennek az újszülött patkányok reproduktív rendszerére gyakorolt potenciális hatásának értékelésében (helyzetjelentés frissítése (beleértve a további dátumokat) az első PSUR-ban). Klinikai szempontok: A veleszületett vagy örökletes krónikus cholestasisban szenvedő betegek regisztrálása (az eljárási rend benyújtásának dátuma: 2009. 09. 30.; regisztrálás kezdete: 2010. 03. 31.; éves közbenső jelentések a PSUR keretében, kezdve a 2. PSUR-tól). 10

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 11

A. CÍMKESZÖVEG 12

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Kartondoboz 10 ml-es, 20 ml-es és 60 ml-es palack 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Vedrop 50 mg/ml belsőleges oldat Tokoferszolán 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Egy ml oldat 50 mg d-alfa-tokoferolt tartalmaz tokoferszolán formájában, amely 74,5 NE tokoferolnak felel meg. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Segédanyagok: nátrium-metil-parahidroxibenzoát (E219), nátrium-propil-parahidroxibenzoát (E217), kálium-szorbát. A további információkat lásd a betegtájékoztatóban. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Belsőleges oldat. 10 ml-es üveg és 1 ml-es szájfecskendő. 20 ml-es üveg és 1 ml-es szájfecskendő. 60 ml-es üveg és 2 ml-es szájfecskendő. 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Szájon át történő alkalmazás. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT A GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: A felbontás után egy hónappal ki kell dobni. 13

9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK A üveget jól lezárva kell tartani. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Orphan Europe S.A.R.L. Immeuble Le Wilson 70 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Franciaország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/001 10 ml-es üveg EU/0/00/000/002 20 ml-es üveg EU/0/00/000/003 60 ml-es üveg 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETT INFORMÁCIÓK Vedrop 50 mg/ml 14

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Üvegcímke 10 ml-es, 20 ml-es és 60 ml-es üvegek 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Vedrop 50 mg/ml belsőleges oldat. Tokoferszolán 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Egy ml oldat 50 mg d-alfa-tokoferolt tartalmaz tokoferszolán formájában, amely 74,5 NE tokoferolnak felel meg. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Segédanyagok: nátrium-metil-parahidroxibenzoát (E219), nátrium-propil-parahidroxibenzoát (E217), kálium-szorbát. A további információkat lásd a betegtájékoztatóban. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Belsőleges oldat. 10 ml 20 ml 60 ml 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Oralis alkalmazás. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT A GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felh.: A felbontás után egy hónappal ki kell dobni. 15

9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Az üveget tartsa jól lezárva. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Orphan Europe S.A.R.L. Immeuble Le Wilson 70 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Franciaország 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA EU/0/00/000/001 10 ml-es üveg EU/0/00/000/002 20 ml-es üveg EU/0/00/000/003 60 ml-es üveg 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETT INFORMÁCIÓK Vedrop 50 mg/ml 16

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 17

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Vedrop 50 mg/ml belsőleges oldat Tokoferszolán Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Vedrop és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Vedrop szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Vedropot? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Vedropot tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A VEDROP ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? A Vedrop E-vitamint tartalmaz (tokoferszolán formájában). Tápanyag-felszívódási zavar miatt kialakuló E-vitamin-hiány kezelésére használják, krónikus epepangásban (örökletes vagy veleszületett betegség, amelyben az epe nem tud a májból a bélbe folyni) szenvedő gyermekekben és felnőttekben. 2. TUDNIVALÓK A VEDROP SZEDÉSE ELŐTT Ne szedje a Vedropot Ha allergiás (túlérzékeny) az E-vitaminra (d-alfa-tokoferolra) vagy a Vedrop egyéb összetevőjére (lásd 6. pont: Mit tartalmaz a Vedrop). A Vedrop fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Tájékoztassa kezelőorvosát, ha: veseproblémái vannak vagy kiszáradásban szenved. A Vedropot körültekintően kell alkalmazni, és a veseműködést szorosan ellenőrizni kell, mert a polietilén-glikol, a tokoferszolán hatóanyag egyik összetevője, károsíthatja a vesét. A Vedrop szedésének ideje alatt orvosa rendszeresen megvizsgálja majd az Ön veseműködését. májproblémái vannak.. A Vedropot körültekintően kell alkalmazni és a májműködést szorosan ellenőrizni kell. Egyéb gyógyszerek szedése Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek valamelyikét szedi: Bizonyos vérhígító gyógyszerek (szájon át alkalmazott véralvadásgátlók, mint például a warfarin). Kezelőorvosa megkéri majd Önt, hogy rendszeresen jelenjen meg vérvizsgálaton, és előfordulhat, hogy módosítja a gyógyszeradagot, megelőzendő a vérzés kockázatának növekedését. Zsíroldékony vitaminok (például A-, D-, E- és K-vitamin) vagy erősen zsíroldékony gyógyszerek (például kortikoidok, ciklosporin, takrolimusz, antihisztaminok). Mivel a Vedrop növelheti ezek 18

felszívódását a bélben, kezelőorvosa folyamatosan ellenőrzi a kezelés hatását, és szükség esetén módosítja az adagokat. A Vedrop egyidejű szedése bizonyos ételekkel és italokkal A Vedropot étkezés előtt és közben is beveheti, vízzel vagy anélkül. Terhesség és szoptatás A gyógyszer terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nincsenek klinikai adatok. Ha terhes, feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, és ő eldönti, hogy a gyógyszer alkalmazható-e. Nincsenek arra vonatkozó adatok, hogy a gyógyszer megtalálható-e vagy sem az anyatejben. Ha szoptatni kíván, feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, és ő eldönti, hogy a gyógyszer alkalmazható-e. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Fontos információk a Vedrop egyes összetevőiről A gyógyszer nátrium-metil-parahidroxibenzoátot (E219) és nátrium-propil-parahidroxibenzoátot (E217) tartalmaz, amelyek (valószínűleg késleltetett) allergiás reakciókat válthatnak ki. A gyógyszer adagonként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz lényegében nátriummentes. Ezenkívül adagonként kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot is tartalmaz, azaz lényegében káliummentes. 3. HOGYAN KELL SZEDNI A VEDROPOT? A Vedropot mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az alkalmazást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. Krónikus epepangás (cholestasis) esetén a szokásos adag 0,34 ml/kg naponta. Az adagot kezelőorvosa a vér E-vitamin-szintjét figyelembe véve módosítja. Az adagolás módja A Vedropot vízzel vagy anélkül kell lenyelni. A gyógyszer kizárólag a dobozban található szájfecskendővel vehető be. Az adag kiméréséhez: 1- Nyissa ki a üveget. 2- Helyezze a csomagban található szájfecskendőt az üvegbe. 3-Töltse meg a szájfecskendőt a folyadékkal úgy, hogy a dugattyút addig a jelzésig húzza ki, amely megfelel a kezelőorvosa által milliliterben (ml) meghatározott mennyiségnek. 19

4- Vegye ki a szájfecskendőt az üvegből. 5- A dugattyú teljes lenyomásával ürítse a fecskendő tartalmát vagy: - közvetlenül a szájüregbe vagy - egy pohár vízbe, majd igya ki a pohár teljes tartalmát. 6- Zárja le a üveget. 7- A fecskendőt mossa le vízzel. Ha az előírtnál több Vedropot vett be Ha nagy adag E-vitamint vesz be, átmenetileg hasmenést és hasi fájdalmat tapasztalhat. Ha elfelejtette bevenni a Vedropot Hagyja ki a be nem vett adagot, és térjen vissza a szokásos adagolási rendhez. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így a Vedrop is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A mellékhatások az alábbiakban meghatározott bizonyos gyakorisággal jelentkezhetnek: nagyon gyakori: 10-ből több mint 1 beteget érint gyakori: 100-ból 1-10 beteget érint nem gyakori: 1000-ből 1-10 beteget érint ritka: 10 000-ből 1-10 beteget érint nagyon ritka: 10 000-ből 1-nél kevesebb beteget érint nem ismert: az előfordulás gyakorisága nem állapítható meg a rendelkezésre álló adatokból. Az alábbi mellékhatásokról számoltak be: Gyakori mellékhatások Hasmenés Nem gyakori mellékhatások Fáradtság (gyengeségérzés) Fejfájás Hajhullás Viszketés Bőrkiütés 20

Kóros nátriumszint a vérben Kóros káliumszint a vérben A transzaminázok (májenzimek) szintjének emelkedése Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL A VEDROPOT TÁROLNI? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon és a üvegon a Felhasználható:/Felh.: felirat után feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Vedropot. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. A üveget tartsa jól lezárva. A felbontás után egy hónappal a üveget dobja ki még akkor is, ha marad benne valamennyi oldat. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Vedrop - A készítmény hatóanyaga a tokoferszolán. Egy ml oldat 50 mg d-alfa-tokoferolt tartalmaz tokoferszolán formájában, amely 74,5 NE tokoferolnak felel meg. - Egyéb összetevők: kálium-szorbát, nátrium-metil-parahidroxibenzoát (E219), nátrium-propil-parahidroxibenzoát (E217), glicerin, dinátrium-foszfát-dodekahidrát, tömény sósav, tisztított víz. Milyen a Vedrop külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Vedrop enyhén viszkózus, halványsárga belsőleges oldat, barna üvegben. Az üveg 10 ml, 20 ml vagy 60 ml belsőleges oldatot tartalmaz. Egy doboz egy üveget és egy szájfecskendőt tartalmaz (egy 1 ml-es fecskendőt és egy 10 ml-es vagy 20 ml-es üveget, vagy egy 2 ml-es fecskendőt és egy 60 ml-es üveget). A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Orphan Europe S.A.R.L. Immeuble Le Wilson 70 avenue du General de Gaulle 92800 Puteaux Franciaország 21

A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez. Belgique/België/Belgien Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel Tél/Tel: +32 2 46101 36 България Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Германия Teл.: + 49 6074 914090 Česká republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Německo Tel: +49 6074 914090 Danmark Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Švedija Tel: +46 8 545 80 230 Deutschland Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Tel: +49 (0)6074 914090 Eesti Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Rootsi Tel: +46 8 545 80 230 Ελλάδα Orphan Europe SARL Immeuble Le Wilson 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58 Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel Belgique/België/Belgien Tél/Tel: +32 2 46101 36 Magyarország Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Németország Tel: +49 6074 914090 Malta Orphan Europe SARL Immeuble Le Wilson 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Franza Tel: +33 1 47 73 64 58 Nederland Orphan Europe Benelux Koning Albert I Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel België Tel: +32 2 46101 36 Norge Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Švedija Tel: +46 8 545 80 230 Österreich Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Deutschland Tel: +49 6074 914090 Polska Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Niemcy Tel: +49 6074 914090 22

España Orphan Europe, S.L. Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n 1 E-08010 Barcelona Tel: +34 93 342 51 20 France (Франция) Orphan Europe SARL Immeuble Le Wilson 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Tél: +33 1 47 73 64 58 Ireland Orphan Europe (UK) Ltd. Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK United Kingdom Tel: +44 1491 414333 Ísland Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Švedija Tel: +46 8 545 80 230 Italia Orphan Europe (Italy) Srl Via Cellini 11 I-20090 Segrate (Milano) Tel: +39 02 26 95 01 39 Κύπρος Orphan Europe SARL Immeuble Le Wilson 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58 Latvija Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Zviedrija Tel: +46 8 545 80 230 Portugal Orphan Europe, S.L. Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n 1 E-08010 Barcelona Espanha Tel: +34 93 342 51 20 România Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Germania Tel: + 49 6074 914090 Slovenija Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Nemčija Tel: +49 6074 914090 Slovenská republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Nemecko Tel: +49 6074 914090 Suomi/Finland Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Ruotsi Tel: +46 8 545 80 230 Sverige Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Tel: +46 8 545 80 230 United Kingdom Orphan Europe (UK) Ltd. Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT Tel: +44 1491 414333 23

Lietuva Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Švedija Tel: +46 8 545 80 230 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma Ez a gyógyszer kivételes forgalomba hozatali engedéllyel rendelkezik, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan - betegség ritka előfordulása miatt - nem áll rendelkezésre teljes körű információ. Az Európai Gyógyszerügynökség minden, erre a gyógyszerkészítményre vonatkozó új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén ezt a Betegtájékozattót is frissíti. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.europa.eu) található. 24