1. A GYÓGYSZER NEVE Havrix 1440 szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Havrix 720 Junior szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Hepatitis A vakcina (inaktivált, adszorbeált) 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Szuszpenziós injekció. 1 adag (1 ml) Havrix 1440 tartalma: Hepatitis A vírus (inaktivált) 1,2 1440 ELISA Egység 1 Humán diploid (MRC-5) sejtkultúrán előállított 2 Víztartalmú alumínium-hidroxidhoz kötött összesen: 0,5 milligramm Al 3+ 1 adag (0,5 ml) Havrix 720 Junior tartalma: Hepatitis A vírus (inaktivált) 1,2 720 ELISA Egység 1 Humán diploid (MRC-5) sejtkultúrán előállított 2 Víztartalmú alumínium-hidroxidhoz kötött összesen: 0,25 milligramm Al 3+ A vakcina nyomokban a gyártási folyamat során használt neomicint tartalmazhat (Havrix 720 Junior esetében kevesebb mint 10 ng-ot, Havrix 1440 esetében kevesebb mint 20 ng-ot) (lásd 4.3 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben. Zavaros, fehér szuszpenzió. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Havrix hepatitis A vírus (HAV) fertőzés elleni aktív immunizálásra alkalmas HAV fertőzés veszélyének kitett személyek számára. A Havrix nem alkalmas egyéb ágensek, mint pl. a hepatitis B vírus, a hepatitis C vírus, a hepatitis E vírus, vagy egyéb, a májat fertőző kórokozók által okozott fertőzések kivédésére. Azokon a területeken, ahol a hepatitis A prevalenciája alacsony, vagy közepes mértékű, a Havrix vakcináció különösen azoknak ajánlott, akik a fertőzés fokozott veszélyének vannak kitéve, mint pl.: Utazók: Azon személyek, akik olyan területekre utaznak, ahol a hepatitis A prevalenciája magas. Ilyen területek: Afrika, Ázsia, a Földközi-tenger medencéje, a közel-keleti országok, valamint Középés Dél-Amerika. Katonák: A katonaság kötelékében lévő személyek, akik olyan területekre utaznak, ahol a hepatitis A megbetegedés nagyobb számban fordul elő vagy a higiénia nem megfelelő szintű, fokozott fertőzésveszélynek vannak kitéve. Javasolt ezen személyek aktív immunizálása. OGYÉI/27673/2016 OGYÉI/27679/2016 OGYÉI/31466/2016 OGYÉI/31467/2016
2 Foglalkozásuk körében veszélyeztetettek, vagy akiknél a fertőzés átadása fokozott veszéllyel jár: Ebbe a kategóriába tartoznak többek között a bölcsődékben és óvodákban, idősek otthonában dolgozók, kórházak különösen a gasztroenterológiai és gyermekgyógyászati egységek személyzete, hulladékszállítók, élelmiszerekkel foglalkozók. Azon személyek, akiknél a szexuális viselkedésük fokozott veszéllyel jár: Homoszexuálisok, olyan személyek, akiknek több szexuális partnerük van. Haemophiliások. Intravénás kábítószer élvezők. Fertőzött személyekkel kontaktusba kerülők: Minthogy a fertőzött személyek vírusürítése hosszabb időn át tarthat, ajánlott a velük szoros kontaktusban élő személyek aktív immunizálása. Azon személyek, akiknél hepatitis A járvány elleni védelem szükséges, vagy a helyi morbiditás megnövekedett. Egyes népcsoportok, amelyeknél a hepatitis A előfordulása gyakoribb: Például amerikai indiánok, eszkimók, közösségeket érintő HAV járványok során ezen közösségek tagjai. Krónikus májbetegségben szenvedők, ill. azok, akiknél a krónikus májbetegség kialakulhat (pl. hepatitis B és hepatitis C krónikus hordozók és alkoholisták). A hepatitis A fertőzés a krónikus májbetegség kimenetelét fokozza. Azokon a területeken, ahol a hepatitis A prevalencia közepes vagy magas fokú (mint pl. Afrika, Ázsia, a Földközi-tenger medencéje, a közel-keleti országok, Közép- és Dél-Amerika) megfontolandó a fogékony személyek aktív immunizálása. 4.2 Adagolás és alkalmazás Alapoltás Felnőttek, 16 éves és idősebb serdülők A Havrix 1440 egyetlen adagja (1 ml suszpenzió) elegendő alapimmunizálás céljából. Gyermekek és serdülők 1 évestől betöltött 15 éves korig*: A Havrix 720 Junior egyetlen adagja (0,5 ml szuszpenzió) elegendő alapimmunizálás céljából. * Serdülők, betöltött 18 éves korig, kaphatnak 1 adag Havrix 720 Junior oltást. Emlékeztető oltás Havrix 1440-el vagy Havrix 720 Junior-ral való alapoltás után a hosszú távú védelem érdekében ajánlott emlékeztető oltás beadása. Az emlékeztető oltásra az alapoltás beadását követő 6 hónap és 5 év között bármikor sor kerülhet, de előnyösebb az alapoltást követő 6-12 hónapban (lásd 5.1 pont, Farmakodinámiás tulajdonságok). Az alkalmazás módja A Havrix-ot intramuscularisan kell beadni. Az oltást felnőtteknek és gyermekeknek a deltoid régióba, kisgyermekeknek pedig a comb anterolateralis régiójába kell beadni. Az oltás nem adható be a gluteális régióba. Az oltás nem adható be subcutan/intradermalisan, mert nem alakul ki optimális anti-hav antitest válasz. A Havrix semmilyen körülmények között sem adható intravascularisan!
3 A Havrix vakcinát különös gondossággal kell beadni thrombocytopenia vagy vérzési rendellenesség esetén, mivel az intramuscularis injekció beadása után ilyen esetekben vérzés jelentkezhet. Vékony tűvel kell oltani, és az oltás helyét a beadást követően legalább két percig erősen nyomni kell (dörzsölés nélkül). 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy neomicinnel szembeni túlérzékenység. Hepatitis A vakcina korábbi beadása után észlelt túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mint bármelyik vakcina, úgy a Havrix beadása is elhalasztandó súlyos, lázas fertőzésben szenvedők esetében, mindazonáltal egy enyhe fertőzés nem kontraindikációja a vakcinációnak. Lehetséges, hogy egyes személyek az immunizálás idején már hepatitis A fertőzés inkubációs periódusában vannak. Nem ismert, hogy a Havrix ilyen esetekben kivédi-e a hepatitis A-t. Hemodializált betegekben és gyenge immunrendszerű betegek esetében a Havrix egyetlen adagjának beadása esetleg nem eredményez megfelelő HAV ellenanyag-képződést, így ezeknek a személyeknek további adagok beadása szükséges lehet. Mint minden injekciós vakcina esetében, a megfelelő orvosi felügyelet és kezelés rendelkezésre kell álljon a vakcina beadását követően ritkán előforduló anafilaxiás reakció kezelésére. A tűszúrásra adott pszichés válaszként ájulás fordulhat elő bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is, különösen serdülőknél. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájuláskor esetlegesen előforduló sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek. A Havrix beadása során különös gondossággal kell eljárni thrombocytopeniában, vagy vérzési rendellenességben szenvedők oltásakor, minthogy vérzés léphet fel ezeknél a személyeknél a vakcina intramuscularis beadása során. Havrix adható HIV fertőzötteknek. A hepatitis A-val szembeni szeropozitivitás nem ellenjavallat. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Minthogy a Havrix egy inaktivált vakcina, annak egyéb inaktivált vakcinákkal való együttes alkalmazásakor az immunválasz-interferencia nem valószínű. A Havrix adható egyidejűleg a következő vakcinák bármelyikével: hastífusz, sárgaláz, cholera, tetanus; illetve a kanyarót, mumpszot, rubeolát vagy varicellát tartalmazó monovalens vagy kombinált vakcinákkal. Amennyiben egyéb vakcinákkal való egyidejű beadás szükséges, a különböző vakcinákat külön fecskendőben és tűvel, külön injekciós helyekre kell beadni. Immunglobulinok egyidejű adása nem rontja a vakcina védőhatását.
4 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nem állnak rendelkezésre megfelelő humán adatok a vakcina terhesség alatti használatára vonatkozóan. Nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokról. Bár mint minden inaktivált vírus vakcina esetében a magzat veszélyeztetettsége jelentéktelennek tekinthető, a Havrix terhesség alatt csak akkor ajánlott, ha az oltás feltétlenül indokoltnak tekinthető. Szoptatás Nem állnak rendelkezésre megfelelő humán adatok a vakcina terhesség alatti használatára vonatkozóan. Nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokról. Bár a kockázat elhanyagolhatónak tekinthető, a szoptató nők Havrix vakcinával történő oltása csak akkor ajánlott, ha az oltás feltétlenül indokoltnak tekinthető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Havrix nem valószínű, hogy befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alább ismertetett biztonságossági profil több mint 5300 oltott vizsgálatán alapul. Az előfordulási gyakoriságok: Nagyon gyakori: 1/10 Gyakori: 1/100 - <1/10 Nem gyakori: 1/1000-1/100 Ritka: 1/10 000-1/1000 Nagyon ritka: 1/10 000 Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások Klinikai vizsgálatok Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem gyakori Felső légúti fertőzés, rhinitis Anyagcsere- és táplálkozási betegségek Gyakori Étvágycsökkenés és tünetek Pszichiátriai kórképek Nagyon Ingerlékenység gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon Fejfájás gyakori Gyakori Álmosság Nem gyakori Szédülés Ritka Hypoaesthesia, paraesthesia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Emésztőrendszeri tünetek (mint a hasmenés, hányinger, hányás) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és Nem gyakori Bőrkiütés tünetei Ritka Pruritus A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori Myalgia, csont- és izomrendszeri merevség
5 Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Posztmarketing surveillance Immunrendszeri betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek és tünetek Érbetegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Fájdalom és bőrpír a beadás helyén, fáradtságérzés Rossz közérzet, láz ( 37,5 C), helyi reakciók a beadás helyén (mint a duzzanat és a keményedés) Influenzaszerű megbetegedés Hidegrázás Anafilaxia, allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiás és anafilaktoid reakciókat és a szérumbetegség-jellegű megbetegedéseket is. Convulsiók Vasculitis Angioneurotikus oedema, urticaria, erythema multiforme Arthralgia Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Túladagolásról a posztmarketing surveillance során beszámoltak. A túladagolás után jelentett mellékhatások azonosak voltak az oltóanyag szokásos adagoláskor észlelt mellékhatásokkal. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: hepatitis vakcinák, ATC-kód: J07BC02 Hatásosság A Havrix biztosítja a hepatitis A vírus elleni védettséget, specifikus HAV elleni ellenanyagok képződését indukálva. Immunválasz Klinikai vizsgálatokban az első vakcina beadása után 30 nappal az oltottak 99%-ában a védettség kialakul. A klinikai vizsgálatok azon részében, ahol az immunválasz kinetikáját vizsgálták, korai és gyors szerokonverziót észleltek. Havrix szuszpenziós injekció első adagjának beadása után a 13. napon az oltottak 79%-ánál, a 15. napon 86,3%-ánál, a 17. napon a 95,2%-ánál és a 19. napon 100%-nál alakult ki szerokonverzió, ami rövidebb, mint a Hepatitis A vírus átlagos inkubációs periódusa (4 hét) (lásd a nem-klinikai információkat is). Az immunválasz perzisztenciája A tartós védettség biztosításához a Havrix 1440-el vagy a Havrix 720 Junior szuszpenziós injekcióval való alapimmunizálást követő 6-12 hónap közötti időben emlékeztető oltás beadása szükséges. A klinikai vizsgálatok során gyakorlatilag minden oltott szeropozitív eredményt mutatott egy hónappal az emlékeztető oltás után. Amennyiben az emlékeztető oltást az alapimmunizálást követő 6-12 hónapon belül nem adták be, az emlékeztető oltás az alapimmunizálást követően 5 évig is beadható. Egy összehasonlító vizsgálatban
6 kimutatták, hogy az 5 évvel az alapimmunizálást követően beadott emlékeztető oltás a 6-12 hónapon belül beadotthoz hasonló ellenanyagszintet indukált. A hepatitis A elleni antitest titer hosszú távú perzisztenciáját a Havrix vakcina két adagjának beadása után (a 2. oltást 6-12 hónappal az első oltás után adva) vizsgálták. A rendelkezésre álló 17 éves adatok alapján az oltottak legalább 95%-ánál ill. 90%-ánál jósolható, hogy szeropozitív ( 15 mne/ml) marad 30 ill. 40 évvel az oltás után (lásd 1. táblázat). 1. táblázat: A 15 mne/ml anti-hav szintet elérők aránya és a 95%-os konfidencia intervallumok a HAV-112-es és HAV-123-as vizsgálatok alapján Év 15 mne/ml 95% CI LL UL Becslések a HAV-112 alapján 25 97,69% 94,22% 100% 30 96,53% 92,49% 99,42% 35 94,22% 89,02% 98,93% 40 92,49% 86,11% 97,84% Becslések a HAV-123 alapján 25 97,22% 93,52% 100% 30 95,37% 88,89% 99,07% 35 92,59% 86,09% 97,22% 40 90,74% 82,38% 95,37% A jelenlegi adatok nem támasztják alá további emlékeztető oltások szükségességét a második vakcinációt követően az immunkompetens személyek esetében. A Havrix hatékonysága járvány kitörésekor A Havrix hatékonyságát értékelték járvány kitörésekor különböző területeken (Alaszka, Szlovákia, USA, Nagy-Britannia, Izrael és Olaszország). Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a Havrix a járvány megszűnését eredményezte. 80%-os átoltottság mellett a járvány 4 8 hét alatt megszűnt. A tömeges oltási kampány hatása a betegség előfordulására A hepatitis A incidenciájának csökkenését figyelték meg azokban az országokban, ahol a két adagos Havrix immunizációs programot bevezették a második életévükben lévő gyermekeknél: Izraelben két retrospektív adatbázis vizsgálat a hepatitis A incidenciájának 88%-os csökkenését mutatta a teljes népességben 5 évvel, 95%-os csökkenését pedig 8 évvel az oltási program bevezetését követően. A nemzeti felügyelet adatai is a hepatitis A incidenciájának 95%-os csökkenését mutatták, összehasonlítva a vakcináció előtti időszakkal. Panamában egy retrospektív adatbázis vizsgálat a jelentett hepatitis A incidenciájának 90%-os csökkenését mutatta az oltott népességben, míg 87%-os csökkenését a teljes népességben, 3 évvel az oltási kampány bevezetését követően. Panamavárosi gyermekkórházakban 4 évvel az oltási kampány bevezetését követően már nem diagnosztizáltak akut hepatitis A eseteket. A hepatitis A incidenciájának megfigyelt csökkenése a teljes népességben (oltottak és nemoltottak) mindkét országban a közösségi immunitást jelzi. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Farmakokinetikai sajátosságok értékelése vakcinák esetében nem előírt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Ilyen szempont a készítmény esetén nem merült fel.
7 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Alumínium (alumínium-hidroxid formájában), poliszorbát 20, kálium-dihidrogén-foszfát, kálium-klorid, dinátrium-hidrogén-foszfát, aminosavak, nátrium-klorid, injekcióhoz való víz. 6.2 Inkompatibilitások A Havrix nem keverhető más vakcinákkal vagy immunglobulinokkal ugyanabban a fecskendőben. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 6.4 Különleges tárolási előírások A szuszpenziós injekció hűtőszekrényben (2 C-8 C) tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Nem fagyasztható! A stabilitási adatok azt mutatják, hogy a Havrix 3 napig stabil marad maximum 25 C-os hőmérsékleten. Ezek az adatok csak iránymutatásul szolgálnak az egészségügyi szakszemélyzet részére, átmeneti hőmérséklet-eltérés esetére. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Havrix 720 Junior: 0,5 ml steril szuszpenzió előretöltött fecskendőben. Havrix 1440: 1 ml steril szuszpenzió előretöltött fecskendőben. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A tárolás során megfigyelhető finom fehér csapadék és tiszta, színtelen felülúszó réteg. Használat előtt a Havrix tartalmú fecskendőt alaposan fel kell rázni, amíg egy homogén, enyhén opálos, fehér szuszpenzió nem keletkezik. Beadás előtt a szuszpenziós injekciót szabad szemmel ellenőrizni kell, hogy nem látható-e a készítményben idegen részecske és/vagy rendellenes fizikai elváltozás. Ha bármelyik előfordulna, a vakcinát meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GlaxoSmithKline Kft. 1124 Budapest Csörsz u. 43. 8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-8727/01 Havrix 1440 szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben, 1 ml
OGYI-T-8727/02 Havrix 720 Junior szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben, 0,5 ml 8 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2002. december 31. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2016. július 28. A gyógyszerről részletes információ az OGYÉI Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézetének internetes honlapján található.