1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Foclivia szuszpenziós injekció többadagos tartályban Pandémiás influenza elleni vakcina (felszíni antigén, inaktivált, adjuvált) 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az alábbi törzshöz tartozó influenzavírus felszíni antigénjei (haemagglutinin és neuraminidáz)*: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramm** per 0,5 ml dózis * a vírusszaporítás tojásban történik ** haemagglutinin mikrogrammban kifejezve. MF59C.1 adjuváns, tartalma: szkvalén poliszorbát 80 szorbitán-trioleát Segédanyagok: Tiomerzál 9,75 milligramm 1,175 milligramm 1,175 milligramm 0,05 milligramm Többadagos tartály. Egy injekciós üveg dózisainak számát lásd a 6.5 pontban. A vakcina megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ajánlásainak és az EU pandémiás helyzetre vonatkozó döntésének. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Szuszpenziós injekció. Tejfehér folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Influenza profilaxisa hivatalosan kihirdetett pandémia esetén. A pandémiás influenza elleni vakcina a hivatalos útmutatások szerint alkalmazandó (lásd 4.2 és 5.1 pont). 4.2 Adagolás és alkalmazás A Foclivia-t 18-60 éves felnőtteknél és 60 éven felüli idős személyeknél, a 0. és a 21. napon történő alkalmazást követően vizsgálták. Felnőttek és idősek: 0,5 ml. Legalább 3 hét eltelte után egy második adag vakcinát kell beadni. Az immunizációt a deltaizomba adott intramuscularis injekcióval kell elvégezni. 14
18 éven aluli személyeket és gyermekeket illetően nem állnak rendelkezésre adatok, ezért az orvosnak meg kell vizsgálnia a vakcina ezen populációban történő alkalmazásának az előnyeit és lehetséges kockázatait. Terhes nőket illetően lásd 4.6 pont. További információkért lásd 5.1 pont. 4.3 Ellenjavallatok A vakcina bármelyik összetevőjével vagy a nyomokban visszamaradt tojással, csirkefehérjékkel, kanamicin- és neomicin-szulfáttal, illetve formaldehiddel és cetil-trimetil-ammónium-bromiddal (CTAB) szemben fellépő anafilaxiás (azaz életet veszélyeztető) reakció a kórtörténetben. Pandémiás helyzetben azonban a vakcina alkalmazható, amennyiben a reanimációs felszerelés szükség esetén azonnal rendelkezésre áll. Lásd 4.4 pont: Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A vakcinát elővigyázattal kell alkalmazni olyan személyeknél, akiknél ismert túlérzékenység (anafilaxiás reakció kivételével) áll fenn a hatóanyaggal, a segédanyagok bármelyikével, a tiomerzállal illetve tojással, csirkefehérjékkel, kanamicin- és neomicin-szulfáttal, illetve formaldehiddel és cetiltrimetil-ammónium-bromiddal (CTAB) szemben. Mint minden injektálható vakcinánál, megfelelő orvosi kezelés és felügyelet lehetőségét biztosítani kell a vakcina alkalmazását követően nagyon ritkán előforduló anafilaxiás események ellátására. Javasolt a védőoltás elhalasztása lázas megbetegedés vagy akut fertőzés esetén, amennyiben azt a pandémiás helyzet lehetővé teszi. A vakcina intravascularis vagy subcutan alkalmazása szigorúan tilos! Endogén vagy iatrogén immunhiányos betegségben szenvedő betegeknél az ellenanyag-válasz elégtelen lehet. Nem minden vakcináció vált ki védőhatást (lásd 5.1 pont). 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Foclivia más oltóanyagokkal egyszerre nem alkalmazható. Ha azonban az egyéb oltóanyaggal való egyidejű alkalmazás javallott, a vakcinációt más-más végtagon kell végrehajtani. Megjegyzendő, hogy ilyen esetben a mellékhatások felerősödhetnek. Az immunszupresszív kezelés alatt álló beteg immunválasza csökkent lehet. Influenza vakcinációt követően az ELISA-módszerrel vizsgált HIV1, Hepatitis C, és különösképpen a HTLV1 ellenanyagok kimutatásakor álpozitív szerológiai eredményeket figyeltek meg. Western Blot technika kimutatja a hamis eredményeket. Az átmeneti álpozitív eredményeket a vakcina által kiváltott IgM ellenanyag-válasz okozhatja. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhes nőket illetően a Foclivia-val kapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok. Ezért az orvosnak a hivatalos útmutatások figyelembevételével meg kell vizsgálnia a vakcina terhes nőknél történő alkalmazásának előnyeit és lehetséges kockázatait. A szezonális interpandémiás inaktivált trivalens vakcinák terhes nőknél történő alkalmazása során nyert adatok nem utalnak a vakcinának tulajdonítható anyai vagy magzati nemkívánatos következményekre. A vakcina a szoptatás időszaka alatt is alkalmazható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nem valószínű, hogy a Foclivia befolyásolná a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. 15
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatok Klinikai vizsgálatok során 542 személynek adták be a vizsgált vakcina különböző típusait (H5N3, H9N2 és H5N1). Ezek közül összesen 464 személynek adták be a kísérleti (mock-up) vakcinát (A/H5N1). A pandémiás vakcinával végzett klinikai vizsgálatok során észlelt reakciók többsége enyhe és rövid lefolyású volt, minőség tekintetében pedig a hagyományos szezonális influenza-vakcinák által okozott reakciókhoz volt hasonló. Általánosan elfogadott, hogy a fokozott immunogenitást kiváltó adjuváns hatás a helyi reakciók (főként enyhe fájdalom) előfordulási gyakoriságának kismértékű emelkedésével jár a hagyományos, nem adjuvált influenza-vakcinákhoz viszonyítva. A második beoltás kevesebb reakcióval járt, mint az első. A kísérleti vakcinával végzett klinikai vizsgálatok során az alábbi mellékhatásokat tapasztalták (a kísérleti vakcinával kapcsolatos információk, lásd 5.1 pont). A tünetek előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt a 60 éven felüli vizsgálati személyeknél, a 18-60 éves populációhoz viszonyítva. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori ( 1/100 <1/10): fejfájás A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori ( 1/100 <1/10): izzadás A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori ( 1/100 <1/10): arthralgia és myalgia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori ( 1/100 <1/10): bőrpír az injekció beadási helyén, duzzanat az injekció beadási helyén, induratio az injekció beadási helyén, bevérzés az injekció beadási helyén és fájdalom az injekció beadási helyén, láz, rossz közérzet, fáradtság és hidegrázás Ezek a reakciók általában 1-2 nap alatt kezelés nélkül elmúlnak. A forgalomba hozatalt követő megfigyelések A Foclivia-hoz hasonló összetételű (felületi antigén, inaktivált, MF59C.1-gyel adjuvált), adjuvált interpandémiás trivalens vakcinák forgalomba hozatalát követő megfigyelések során a következő mellékhatásokról számoltak be: Nem gyakori ( 1/1000 <1/100): Generalizált bőrreakciók, beleértve a pruritust, urticariát vagy nem-specifikus bőrkiütést. Ritka ( 1/10 000 <1/1000): Neuralgia, paraesthesia, görcsrohamok, átmeneti thrombocytopenia. Allergiás reakciókról is beszámoltak, amelyek ritkán sokkhoz vezettek. Nagyon ritka (<1/10 000): Vasculitis átmeneti renalis érintettséggel és erythema exsudativum multiforme. Neurológiai rendellenességek, úgymint encephalomyelitis, neuritis és Guillain Barré-szindróma. 16
A pandémiás vakcina forgalomba hozatalát követő megfigyelések során észlelt mellékhatások: nem értelmezhető. Ez a gyógyszer tiomerzált (szerves higanyvegyület) tartalmaz tartósítószerként, aminek következtében érzékenységi reakciók léphetnek fel (lásd 4.4. pont). 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Influenza-vakcina, ATC kód: J07BB02 Ebben a részben a kísérleti vakcinák két dózisának beadása után szerzett klinikai tapasztalatok kerülnek bemutatásra. A kísérleti vakcinák antigénjei különböznek a jelenleg előforduló influenza-vírusok antigénjeitől. Ezek az antigének újszerűnek tekinthetők, és olyan helyzetet szimulálnak, amelyben a beoltandó célpopuláció immunológiailag naiv. A kísérleti vakcina alkalmazásával nyert adatok alátámasztják a pandémiás vakcinával végzendő vakcináció valószínű stratégiáját: a kísérleti vakcinákkal nyert klinikai hatékonysági és biztonságossági adatok a pandémiás vakcinákra is vonatkoznak. 486 egészséges felnőtt önkéntesen végeztek klinikai vizsgálatot az MF59C.1-gyel adjuvált H5N1 vakcinával. 2 különböző dózisban (7,5 és 15 µg haemagglutinin [HA]/dózis) két adagot adtak be háromhetes eltéréssel az MF59C.1-gyel adjuvált H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) vakcinából. Az SRH (single radial hemolysis) assay-vel megállapított, anti-ha antitesteket illető szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós* ráta és szerokonverziós faktor** felnőtteknél a következő volt: anti-ha antitest 22 nappal az 1. dózis után 21 nappal a 2. dózis után Szeroprotekciós ráta 41% (95% KI: 33-49) 86% (95% KI: 79-91) Szerokonverziós ráta 39% (95% KI: 31-47) 85% (95% KI: 79-91) Szerokonverziós faktor** 2,42 (2,02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * SRH assay-vel mérve 25 mm ** SRH-arány mértani átlaga Az SRH assay-vel megállapított, anti-ha antitesteket illető szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós* ráta és szerokonverziós faktor** a 60 éven felüli vizsgálati személyeknél a következő volt: anti-ha antitest 22 nappal az 1. dózis után 21 nappal a 2. dózis után Szeroprotekciós ráta 53% (95% KI: 42-64) 81% (95% KI: 71-89) Szerokonverziós ráta 45% (95% KI: 34-56) 71% (95% KI: 60-81) Szerokonverziós faktor** 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) * SRH assay-vel mérve 25 mm ** SRH-arány mértani átlaga Az antitestek megmaradási ideje a kísérleti vakcinák alkalmazását követően változó. Interpandémiás trivalens vakcinák esetén ez általában 6-12 hónap, de erre a vakcinára még nincsenek adatok a H5N1 törzset illetően. Alátámasztó vizsgálatok 17
Két dóziskereső vizsgálatban 78 felnőttnek adtak be adjuvált kísérleti vakcinát (H5N3 vagy H9N2). 3 különböző dózisban (7,5; 15 és 30 µg HA/dózis) két adagot adtak be háromhetes időközzel a H5N3 (A/Kacsa/Singapore/97) törzset tartalmazó vakcinából. A szérummintákat az eredeti H5N3-mal és több H5N1 izolátummal szemben tesztelték. Az SRH assay-vel nyert szerológiai válaszok kimutatták, hogy a vizsgálati személyek 100%-ánál alakult ki szeroprotekció és 100%-ánál alakult ki szerokonverzió két 7,5 µg-os injekció alkalmazását követően. Kimutatták, hogy az adjuvált vakcina szintén olyan ellenanyagokat indukált, amelyek keresztvédelmet nyújtottak a 2003-ban és 2004-ben izolált H5N1 törzsek ellen, amelyekben bizonyos antigén-változások léptek fel az eredeti törzsekhez viszonyítva. 4 különböző dózisban (3,75; 7,5; 15 és 30 µg HA/dózis) két adagot adtak be négyhetes eltéréssel a H9N2 (A/Csirke/Hong Kong/G9/97) törzset tartalmazó vakcinából. A haemagglutináció-gátlás (Haemagglutination Inhibition, HI) assay-vel megállapított szerológiai válaszok kimutatták, hogy a vizsgálati személyek 92%-ánál alakult ki szeroprotekció, és 75%-ánál alakult ki szerokonverzió két, 7,5 µg-os injekció alkalmazását követően. A Foclivia ún. kivételes forgalomba hozatali engedéllyel rendelkezik. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan tudományos okokból kifolyólag nem áll rendelkezésre teljes körű információ. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Nem értelmezhető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nem értelmezhető. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-klorid, Kálium-klorid, Kálium-dihidrogén-foszfát, Dinátrium-foszfát-dihidrát, Magnézium-klorid-hexahidrát, Kalcium-klorid-dihidrát, Nátrium-citrát, Citromsav, Tiomerzál, Injekcióhoz való víz. Az adjuvánst lásd a 2. pontban. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 1 év. 18
6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben tárolandó (2 C 8 C). Nem fagyasztható. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5,0 ml 10 dózisos injekciós üvegben (I. típusú üveg), halobutil gumi dugóval. 10x kiszerelés. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A vakcinát alkalmazás előtt hagyni kell szobahőmérsékletre melegedni. Alkalmazás előtt óvatosan felrázandó. Bármilyen fel nem használt vakcina, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Olaszország. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I).. 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA.. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA.. 19