gyszerkutatásra sra itthon?



Hasonló dokumentumok
Nagy érzékenységű AMS módszerek hosszú felezési idejű könnyű radioizotópok elemzésében

AZ AMS C-14 MÓDSZER LEHETŐSÉGEI AZ ÜZEMANYAGOK ÉS HULLADÉKOK BIOGÉN TARTALMÁNAK DIREKT MÉRÉSÉBEN

Magyar Tudományos Akadémia Atommagkutató Intézet MTA Atomki Debrecen

A PAKSI ATOMERŐMŰ C-14 KIBOCSÁTÁSÁNAK VIZSGÁLATA A KÖZELI FÁK ÉVGYŰRŰIBEN

14C és C a nukleáris létesítmények 14N(n,p)14C

TÖMEGSPEKTROMÉTEREK SZEREPE A FÖLDTUDOMÁNYBAN. Palcsu László MTA Atommagkutató Intézet (Atomki) Környezet- és Földtudományi Laboratórium, Debrecen

Debreceni Egyetem Műszaki Kar Környezet- és Vegyészmérnöki Tanszék

Radiokarbon: a kőbaltától az atomfegyver kísérletekig

MÓDSZERFEJLESZTÉSEK A RADIOAKTÍV HULLADÉKOK ÉS TECHNOLÓGIAI KÖZEGEK 14 C TARTALMÁNAK MINŐSÍTÉSÉHEZ

MEMBRÁNKONTAKTOR SEGÍTSÉGÉVEL TÖRTÉNŐ MINTAVÉTEL A MVM PAKSI ATOMERŐMŰ ZRT PRIMERKÖRI RENDSZERÉNEK VIZEIBEN OLDOTT GÁZOK VIZSGÁLATÁRA

Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba

A DE TTK MTA Atomki Kihelyezett Környezetfizikai Tanszék oktatómunkája oktatónként

NUKLEÁRIS LÉTESÍTMÉNYEK LÉGNEMŰ 14C KIBOCSÁTÁSÁNAK MÉRÉSE EGYSZERŰSÍTETT LSC MÓDSZERREL

6. változat. 3. Jelöld meg a nem molekuláris szerkezetű anyagot! A SO 2 ; Б C 6 H 12 O 6 ; В NaBr; Г CO 2.

szem élyest. A z em ber, akit valaha e néven neveztek, régen elporladt. A m i m aradt belıle,

Biofizika és orvostechnika alapjai

A szénizotópok a Földön

RÉSZLETEZŐ OKIRAT (3) a NAH / nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

A Bátaapáti kis és közepes aktivitású radioaktív hulladéktároló üzemeltetés előtti környezeti felmérése

Nagy érzékenyégű módszerek hosszú felezési idejű nehéz radioizotópok analitikájában. Vajda N., Molnár Zs., Bokori E., Groska J., Mácsik Zs., Széles É.

MÓDOSÍTOTT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAT /2015 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

Kormeghatározás gyorsítóval

ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával.

Radioaktív lakótársunk, a radon. Horváth Ákos ELTE Atomfizikai Tanszék december 6.

MÓDOSÍTOTT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAH / nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

Oktatás, képzés és tudásmenedzsment

Nemzeti Akkreditáló Testület. MÓDOSÍTOTT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAT /2012 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

LC-MS QQQ alkalmazása a hatósági gyógyszerellenőrzésben

Az atommag összetétele, radioaktivitás

Németh Anikó 1,2, Kosáry Judit 1, Fodor Péter 1, Dernovics Mihály 1

A PAKSI ATOMERŐMŰ 3 H, 60 Co, 90 Sr ÉS 137 Cs KIBOCSÁTÁSÁNAK VIZSGÁLATA A MELEGVÍZ CSATORNA KIFOLYÓ KÖRNYEZETÉBEN

RÉSZLETEZŐ OKIRAT (2) a NAH /2016 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

A feladatok megoldásához csak a kiadott periódusos rendszer és számológép használható!

Minőségbiztosítás gyógyszer és növényvédő szer vizsgáló laboratóriumokban

Az elemeket 3 csoportba osztjuk: Félfémek vagy átmeneti fémek nemfémek. fémek

RÉSZLETEZŐ OKIRAT a NAH /2016 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

Mikroalga szaporítás lehetőségei Laboratóriumtól a terepi megvalósításig

a NAT /2013 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

A PAKSI ATOMERŐMŰ KÖRNYEZETELLENŐRZŐ LABORATÓRIUMA MINTAVÉTELI ADATBÁZISÁNAK KORSZERŰSÍTÉSE

ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával.

Nemzeti Nukleáris Kutatási Program

HEVESY GYÖRGY ORSZÁGOS KÉMIAVERSENY

Jegyzőkönyv Arundo biogáz termelő képességének vizsgálata Biobyte Kft.

Mi történt Fukushimában? (Sugárzási helyzet) Fehér Ákos Országos Atomenergia Hivatal

A DE TTK MTA Atomki Kihelyezett Környezetfizikai Tanszék oktatási tevékenysége oktatónként

Tudásmenedzsment és gyógyszerinnováció

AZ ÚJ DEBRECENI C-14 AMS LABORATÓRIUM BEMUTATÁSA

a NAT /2010 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

Gyógyszerkutatás és gyógyszerfejlesztés. Az új molekulától a gyógyszerig

Szeminárium vagy Gyakorlat Időpont: csütörtök Helyszín: Sebészeti. Műtéttani Intézet tanterem/hallgatói műtő

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék

T I T - M T T. Hevesy György Kémiaverseny. országos döntő. Az írásbeli forduló feladatlapja. 7. osztály. 2. feladat:... pont. 3. feladat:...

KÖZÉPSZINTŰ ÍRÁSBELI VIZSGA

Adatgyűjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb műszerei

Stabilizotóp-geokémia II. Dr. Fórizs István MTA Geokémiai Kutatóintézet

Dr. Berta Miklós egyetemi adjunktus Széchenyi István Egyetem Fizika és Kémia Tanszék

Jegyzet. Kémia, BMEVEAAAMM1 Műszaki menedzser hallgatók számára Dr Csonka Gábor, egyetemi tanár Dr Madarász János, egyetemi docens.

Izotóp geológia: Elemek izotópjainak használata geológiai folyamatok értelmezéséhez.

Hévíz és környékének megemelkedett természetes radioaktivitás vizsgálata

KÉMIAI ALAPISMERETEK (Teszt) Összesen: 150 pont. HCl (1 pont) HCO 3 - (1 pont) Ca 2+ (1 pont) Al 3+ (1 pont) Fe 3+ (1 pont) H 2 O (1 pont)

Leggyakoribb. feketepiacon. Tartalom. Elıfordul. fordulási gyakoriság. Klasszikusok 2008-ban. lcse

AGRO.bio. Talaj növény élet. Szabó Gábor területi képviselő. Minden itt kezdődik

A Mexikói-öbölben történt olajkatasztrófa és annak környezeti hatásai esettanulmány

Mit tanultunk kémiából?2.

SAVANYÚ HOMOKTALAJ JAVÍTÁSA HULLADÉKBÓL PIROLÍZISSEL ELŐÁLLÍTOTT BIOSZÉNNEL

3. változat. 2. Melyik megállapítás helyes: Az egyik gáz másikhoz viszonyított sűrűsége nem más,

Török Zsófia, Huszánk Róbert, Csedreki László, Kertész Zsófia és Dani János. Fizikus Doktoranduszok Konferenciája Balatonfenyves,

RÉSZLETEZŐ OKIRAT a NAH /2016 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

IVÓVIZEK RADIOANALITIKAI VIZSGÁLATA

2. Melyik az, az elem, amelynek harmadik leggyakoribb izotópjában kétszer annyi neutron van, mint proton?

Gyógyszermaradványok meghatározása vízmintákból LC-MS/MS módszerrel

Nemzeti Akkreditáló Testület. MÓDOSÍTOTT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (2) a NAT /2012 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

A Kémiai Laboratórium feladata

1000 = 2000 (?), azaz a NexION 1000 ICP-MS is lehet tökéletes választás

Adatgyűjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb műszerei

Pajzsmirigy dózis meghatározása baleseti helyzetben gyermekek és felnőttek esetén

HEVESY GYÖRGY ORSZÁGOS KÉMIAVERSENY

Laboratóriumi szolgáltatások, kutatási, innovációs és fejlesztési irányok a Károly Róbert Főiskolán

Mi a bioszén? Hogyan helyettesíthetjük a foszfor tartalmú műtrágyákat

Nemzeti Akkreditáló Testület. MÓDOSÍTOTT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAT /2015 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

Hevesy verseny döntő, 2001.

SZŰKÍTETT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAH /2014 nyilvántartási számú (2) akkreditált státuszhoz

Adszorbeálható szerves halogén vegyületek kimutatása környezeti mintákból

ÜHG kibocsátáscsökkentés-értékesítési rendszer

EGY VÍZSZINTES TALAJKOLLEKTOROS HŐSZIVATTYÚS RENDSZER TERVEZÉSE IRODALMI ÉS MONITORING ADATOK FELHASZNÁLÁSÁVAL

Proteomkutatás egy új tudományág születése

BD Vacutainer Molekuláris Diagnosztikai termékei

9. Radioaktív sugárzás mérése Geiger-Müller-csővel. Preparátum helyének meghatározása. Aktivitás mérés.

VIZSGÁLATI JEGYZİKÖNYV TALAJVIZSGÁLAT

SUGÁRVÉDELMI EREDMÉNYEK 2014-BEN

Beltéri radioaktivitás és az építőanyagok szerepének vizsgálata a középmagyarországi

Feketepiaci helyzetkép p a lefoglalási adatok alapján

A TERMÉSZETBEN SZÉTSZÓRÓDOTT NUKLEÁRIS ANYAGOK VIZSGÁLATA

Indikátorok alkalmazása a labordiagnosztikai eljárások minőségbiztosításában

FIATAL MŰSZAKIAK TUDOMÁNYOS ÜLÉSSZAKA

Kémiatanárok közös képzési szakasza (1-6. félév)

2014. június 19. Bogsch Erik Modern mecenatúra a magyar gyógyszeripar szerepe az agyvisszaszívásban

Nemzeti Akkreditáló Testület. SZŰKÍTETT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAT /2012 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

Biotechnológiai gyógyszergyártás

RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAH /2017 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

Átírás:

Elsülhet lhet-e e jól j l a gyógyszerkutat gyszerkutatásra sra fejlesztett 14 C AMS nagyágyú itthon? Veres Mihály 1, Molnár Mihály 2 Hertelendi Ede Környezetanalitikai Laboratórium (HEKAL) ISOTOPTECH Zrt. 1 - MTA ATOMKI 2 Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon Szimpózium 2011. november 10.

Bevezetés, kérdés felvetés - 1 Földi szén izotópok 11 C 12 C 13 C 14 C Atommag protonok neutronok pppppp nnnnn mesterséges T 1/2 = 20 min pppppp nnnnnn természetes stabil pppppp nnnnnnn természetes stabil pppppp nnnnnnnnn természetes T 1/2 = 5730 év Relatív Előfordulás csak laborban 1 1 100 1 1.000.000.000.000 Alkalmazási területek PET orvosi diagnosztika Az élet alapja a Földön Biológia Geológia Biológia Geológia Régészet Környezeti Itthoni vonatkozás ATOMKI PET (1995-) ATOMKI alapítva (1954-) ATOMKI Hertelendi E. (1976-) ATOMKI Csongor É. (1973-) Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 2

Bevezetés, kérdés felvetés - 2 A legmodernebb gyorsítós tömegspektrométer (AMS) 14 C mérésre: MICADAS 1977 2007 2011 ISOTOPTECH-ATOMKI Mintamennyiség: 1,0 0,01 mg C Mérési pontosság: 1% - 0,2 % rel. hiba Mérési kapacitás: 4.000 40.000 db/év Alsó méréshatár: 14 C/ 12 C ~ 3 10-15 MIni CArbon DAting System: (ETHZ Zürich, CH Vitalea Science, Davis, CA, USA) Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 3

Bevezetés, kérdés felvetés - 3 Az előadásban megválaszolandó kérdések: Miért költött a Vitalea Science gyógyszerkutató cég több millió EUR-t egy tömegspektrométerre Mire jó a 14 C AMS a gyógyszer kutatásban? Tud-e a HEKAL AMS laboratóriuma a gyógyszerkutatáshoz megfelelő 14 C méréseket biztosítani? Nyitott kérdés: Tud-e a lehetőséggel élni a hazai gyógyszeripar és gyógyszerkutatás? Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 4

AMS 14 C alkalmazások orvosi kutatás Testi szövetek fejlődési szakaszainak vizsgálta a 14 C bomba-csúcs segítségével Az 1945. és 1963. között végzett légköri nukleáris fegyverkísérletek által termelt 14 C jel a faévgyűrűkben is Az 1964. és 2000. közötti képződött élő anyagok évre pontosan felismerhetőek 14 C alapján Az emberi agy szöveteire. Zsírsejtekre: a számuk lesz több a kövérekben, nem az életidejük. Spalding et al. 2005: Cell, Vol. 122, 133 Spalding et al. 2008: NATURE Vol 453 5 Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 5

AMS 14 C alkalmazások orvosi kutatás Anyagcsere folyamatok vizsgálata a 14 C bomba-csúcs segítségével Évjárat: 1964 14 C: 1,75 fm Alany: 5 fizikus Dózis : 1,5 dl Bevitt 14 C: ~ 10 Bq Műszer: MICADAS Helyszín: ETH Zürich Direkt 14 C mérés gázmintából (10 perc)! Schulze-König et al., J. Anal. At. Spectrom., 2011, 26, 287-292 Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 6

AMS 14 C alkalmazások gyógyszer kutatás Mikro-adagolás módszer a gyógyszer alapvető viselkedésének vizsgálatára Fázis 0 EU kutatási példa: European Microdosing AMS Partnership Programme (EUMAPP) (FP6 project: 2 M EUR) Mikro-adagolás (Microdosing) 14 C nyomjelzés Haszon: 1% hatóanyag (<100 g!) elenyésző egésztest hatás könnyebb engedélyeztetés kevesebb előkészítés emberi szervezeteken már a Fázis-0 során! ~100 nci (~ félévnyi étel) Nincs radiológiai vonzata! (1 msv ~ 100 Ci) kevesebb állatkísérlet > 1 évvel rövidebb Fázis-0 csak tizedannyi ráfordítás sokkal hatékonyabb jobb és olcsóbb gyógyszer EUMAPP teszt: Fexofenadine; Paracetamol; Phenobarbital; Sumatriptan; Propafenone; Clarithromycin; S-19812 Garner & Lappin, 2006: Br J Clin Pharmacol 61(4): 367-370 http://www.eumapp.com Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 7

AMS 14 C alkalmazások gyógyszer kutatás Mikro-nyomjelzés módszer a gyógyszer anyagcsere (ADME) vizsgálatára Fázis 1 Együtt! Fázis-1 > 99% 1 kisérlet, de 2 dózis < 1% IV 14 C jelzett Mennyi hatóanyag és mennyi ideig lesz jelen a vérben (AUC)? Klasszikus kémiai és AMS 14 C mérés! F (biológiai hasznosulás) F= AUC arány (EV/IV)=? Cl (megtisztulás)=? Cl (EV) = Cl (IV) dózis-független? Példa: Bateman et al. 2007, Rapid Common Mass Spectrom 21(9):1485-95 Lappin & Stevens 2008: Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 4(8):1021-1033 Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 8

AMS 14 C alkalmazások gyógyszer kutatás Mikro-nyomjelzés módszer a gyógyszer lebomlási termékek vizsgálatára Fázis 1 A lebontási folyamat állatkísérletekben nem feltétlenül modellezhető! Együtt! Fázis-1 > 99% 1 kisérlet, de 2 dózis < 1% IV 14 C jelzett Mennyi metabolit keletkezik és milyen a hatásuk? AUC meta /AUC ható =? LC-MS kontroll teljes plazma 14 C FDA ajánlás (2008) Metabolitot vizsgálni kell: ha AUC meta /AUC ható >10% a steady-state állapotban. Példa: Waldmeier & Garner. 2001: Drug Metab Rev 33(1): 121 Lappin & Stevens 2008: Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 4(8):1021-1033 Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 9

AMS 14 C alkalmazások gyógyszer kutatás Mikro-nyomjelzés módszer a gyógyszer lebomlási termékek vizsgálatára Fázis 1 A lebontási folyamat állatkísérletekben nem feltétlenül modellezhető! Együtt! Fázis-1 > 99% 1 kisérlet, de 2 dózis < 1% IV 14 C jelzett Mennyi metabolit keletkezik és milyen a hatásuk? AUC meta /AUC ható =? LC-MS kontroll teljes plazma 14 C FDA ajánlás (2008) Metabolitot vizsgálni kell: az ismeretlen ha AUC meta /AUC metabolitok ható >10% aránya! a steady-state állapotban. Példa: Waldmeier & Garner. 2001: Drug Metab Rev 33(1): 121 Lappin & Stevens 2008: Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 4(8):1021-1033 Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 9

HEKAL AMS 14 C laboratórium kémiai előkészítés Minta-előkészítás 1,0 0,1 mg C mintákra Minta típusok: csontok vagy egyéb szerves szövetek, növényi anyagok, talaj, levegő és más gázok, víz vagy egyéb oldatok, karbonátos anyagok, stb Tisztítás: Mechanikus, kémiai, extrakciós módszerek. Automatizált kollagén kivonó rendszer. On-line CO 2 előállítás Kryogenikus gáz-szeparáló és bemérő rendszer. Oxidáció szilárd reagens/o 2 gáz hozzáadásával. Lépcsőzetes kontrollált hőmérsékletű égetés. Zártcsöves égetés (gyógyszerkutatáshoz is). Saját fejlesztésű nagy teljesítményű karbonátfeltáró. Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 10

HEKAL AMS 14 C laboratórium direkt gázmérés Előkészítás és mérés egyben: 0,1-0,01 mg C ETHZ-ATOMKI AMS Gas Interface Fejlesztés: 2009-2011 Első szériaérett példány: a HEKAL-ban Egy analízis előkészítéssel együtt: <10 perc! Minta típusok: Előkezelt CO 2 gáz leforrasztott üvegcsőben. Elemanalizátorral oxidálható minták. Automata karbonát-feltáró (ETHZ-ATOMKI). Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 11

HEKAL AMS 14 C laboratórium emberek, kapcsolatok Az ATOMKI/HEKAL-nak több évtizednyi tapasztalata van: - gyorsítók üzemeltetésében, - tömegspektrometriában, - a C-14 módszer alkalmazásában és módszerfejlesztésekben, - velünk elkerülhető, hogy egy újabb szellem AMS labor jöjjön létre, ahol megfelelő tapasztalatok és szakemberek nélkül pusztán anyagi eszközökkel létesítettek azóta is működésképtelen rendszereket. Jelenleg a HEKAL 14 C AMS csapatban a kémia/biológia: 1 tudományos főmunkatárs (kémia-fizika szak, környezetfizika PhD) 1 tudományos munkatárs (fizikus, biofizika PhD) 3 PhD hallgató (fizika mellett mindegyiknek kémiai specializáció) 1 vegyész, 1 biológus, 2 vegyésztechnikus Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 12

HEKAL AMS 14 C laboratórium emberek, kapcsolatok Folyamatos fejlesztések immár 10 éve az HEKAL-ban az AMS módszer bevezetésére: UK, Oxford, ORAU C-14 AMS labor (2000-2002) Előkészítés és grafitizálás témában. Olaszország, Lecce, CEDAD C-14 AMS laborral (2003-2005) Előkészítés és grafitizálás témában. USA, AZ Tucson, NSF C-14 AMS laborral (2008 óta folyamatosan) Előkészítés és grafitizálás témában. Fulbright-ösztöndíjas professzort várunk 2012-ben! UK, Glasgow, SUERC C-14 laborral (2008-ban). Előkészítés és grafitizálás témában. Svájc, Zürich ETHZ AMS fejlesztő kutatóintézettel (2009-óta). Sajátfejlesztésű, dedikált C-14 AMS közös fejlesztése. Speciális gáz-ionforrás fejlesztése. Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 13

Összefoglalás, válaszok és a nyitott kérdés Az előadásban megvitatott kérdések: Miért költött a Vitalea Science gyógyszerkutató cég több millió EUR-t egy tömegspektrométerre Mire jó a 14C AMS a gyógyszer kutatásban? Mert rendkívül sokrétűen, igen nagy haszonnal használható a 14 C AMS a gyógyszerkutatásban. A Fázis-0-tól egészen a gyógyszer lebomlási termékei mellékhatásainak és anyagcseréjének beható kutatásáig. Tud-e a HEKAL AMS laboratóriuma a gyógyszerkutatáshoz megfelelő 14 C méréseket biztosítani? Adott a világszínvonalú infrastrukturális és szakember háttér, továbbá a tudományos kapcsolati tőke. Még nyitott kérdés: Tud-e a lehetőséggel élni a hazai gyógyszeripar és gyógyszerkutatás???? Molnár M. Innovatív gyógyszerfejlesztések Magyarországon, Szimpózium, 2011. november 10. 14

Köszönjük a figyelmet! E-mail: mmol@atomki.hu www.atomki.hu/hekal Köszönet a HEKAL minden munkatársának és a támogatóknak: Új Magyarország Fejlesztési Terv (GOP-2.1.1-09/A-2009-2008) Új Magyarország Fejlesztési Terv (GOP-1.3.1-09/A-2009-0032) Magyar Tudományos Akadémia Központi Támogatás Országos Tudományos Kutatási Alap (OTKA MB08-A 81515)