2. program: Versenyképes agrár-biotechnológia megalapozása a Debreceni Egyetem vonzáskörzetében: összefogás a genomikától a termékig.

Tar talomjegyzék Küldetésnyilatkozat, átfogó célok 3 Vezetői összefoglaló 3 A GENOMNANOTECH DEBRECEN RET szervezeti felépítése és a menedzsment 7 Ipari partnerek 9 1. program: Új eljárások a legjelentősebb népbetegségeket egyesítő metabolikus szindróma diagnosztikájában és terápiájában: a genomikától a gyógyszerfejlesztésig 11 2. program: Versenyképes agrár-biotechnológia megalapozása a Debreceni Egyetem vonzáskörzetében: összefogás a genomikától a termékig. 14 3. program: Gyógyszerjelöltek és funkcionális élelmiszerek fejlesztése ipari színvonalú, biztonság farmakológiai vizsgálatok végzésére is alkalmas preklinikai vizsgálóhelyen, a Debreceni Egyetemen 18 4. program Orvosbiológiai mérésmetodika és nanotechnológia 21 5. program: Technológia-hasznosítási és orvosbiológiai informatikai integrációs program 24 Oktatási és képzési stratégia 28 Oktatók és kutatók, adminisztráció 30 Technológia transzfer, a kutatási eredmények hasznosítása 31 Publikációk 33 A Tudásközpont kommunikációi 36 Belső kommunikáció 36 Külső kommunikáció 36 Médiaszereplések 39 A GND RET 2005. évre szóló eredményeinek számszerűsített mutatói 40 Finanszírozás, összesített pénzügyi mutatók 41 Rövidítések 43 1

Élettudományi Központ és Könyvtár 2

Küldetésnyilatkozat A GENOMNANOTECH-DEBRECEN Regionális Egyetemi Tudásközpont projekt keretében folyó genomikai, nano- és biotechnológiai alkalmazott kutatások dinamikus fejlesztésével, új ipari kultúra és jelentős számú munkahely teremtésével a Debreceni Egyetem a régió meghatározó szereplőjévé válik az élettudományok és az ahhoz kapcsolódó interdiszciplináris kutatások területén. A Tudásközpont missziójának tekinti, hogy az Egyetemen belül az alapkutatások mellett az alkalmazott kutatás és fejlesztés segítségével elérje azt a kritikus tömeget, amely nem csak a régióban, hanem nemzetközi viszonylatban is kiemelkedik. Hosszú távú célként a Genomnanotech Debrecen Magyarország két-három kiemelkedő biotechnológiai ipari központjai közül az egyik lesz, amely nagy hozzáadott értékű termékekkel új ipari kultúrát teremt a régióban és Magyarországon. Átfogó célok Transzlációs K+F tevékenység indítása a Debreceni Egyetem környezetében Az Egyetemen létrejött tudás és technológia piaci környezetbe történő transzferálása A transzferfolyamat feltételrendszerének kidolgozása és tudatosítása az egyetemi polgárokban A szellemi alkotások hatékony védelmének biztosítása Vezetői összefoglaló A GENOMNANOTECH DEBRECEN Regionális Egyetemi Tudásközpont (GND RET) a Nemzeti Kutatási és Technológiai Hivatal (NKTH) 2004. évben kiírt pályázatának eredményeként jött létre. 2004. december elején megtörtént a benyújtó konzorcium és az NKTH között a szerződéskötés. 2005. elején konzorciumi szerződés rögzítette a Debreceni Egyetem (DE) és a 16 együttműködő cég illetve ipari partner közös tevékenységének kereteit. A GND két alapvető és meghatározó kiindulópontja közül az első azt a célt tűzte ki, hogy az élettudományokban megszerzett szellemi potenciál, az ehhez kapcsolódó és rövidesen bekövetkező infrastrukturális fejlesztési lehetőségekkel élve a 3

Debreceni Egyetem környezetében meghatározó súlyú fejlesztésre koncentráló transzlációs K+F tevékenység induljon meg kihatva a régióra és az ország egészére. Ehhez kapcsolódóan négy nagy területen kezdődött meg, illetve az előzményekre épülve folytatódott az intenzív innovációs tevékenység. 1. Metabolikus szindróma diagnosztikájában, illetve terápiájában felhasználható molekulák és módszerek kifejlesztése. 2. Molecular farming, illetve egyéb növény-biotechnológiai módszerek kifejlesztése és alkalmazásba vétele. 3. Gyógyszerjelölt és funkcionális élelmiszerek fejlesztése, ipari színvonalú biztonság farmakológiai vizsgálatok végzésére is alkalmas preklinikai vizsgálóhelyen. 4. Mérésmetodikai nanotechnológiai fejlesztési programok elindítása. Az előzetes terveknek megfelelően mind a négy területen megindult a munka és teljesültek az első évre kitűzött feladatok, ahogy azt az egyes programpontok az Éves jelentés későbbi részeiben bemutatják. 5. A fenti célkitűzéshez szorosan kapcsolódott a második alapvető célkitűzés: technológiai transzfer és hasznosítási rendszer kiépítése a Debreceni Egyetemen a Regionális Egyetemi Tudásközpont működési területén. E feladatot épp úgy, mint a fenti négy program összefogását a GND működésének legelején felállított Kutatási Igazgató Tanács koordinálta. E tanács tagja mind a négy fenti részprogram koordinátora is. A Kutatási Igazgató Tanács (KIT) kialakította a GND működésének rendszerét, rendszeres üléseivel biztosítja a munka folyamatosságát és monitorozását, továbbá annak belső és külső kommunikációját. A GND működése során az első év végére megvalósult az iparjogvédelmi háttér. A technológiai transzfer tevékenység látható eredményeképpen létrejöttek az első spin-off cégek. A GND igen intenzív kapcsolatrendszert épített ki a városi (Debrecen), a régióbeli (Észak-Alföldi Régió), illetve az országos szervezetekkel, testületekkel, innovációs programokkal, nemzetközi biotechnológiai szervezetekkel. Külön kiemelendő, hogy a GND KIT folyamatosan monitorozza és segíti a látóterébe kerülő nevezetesen a molekuláris élettudományok és nanotechnológiai fejlesztések területére eső egyetemi és regionális tevékenységet, az ide kapcsolódó egyéb hazai és nemzetközi futó programokat, segítve azok működését is és az egyes programok közötti kommunikációt. 4

Összességében a GENOMNANOTECH Debrecen RET program az előzetes célkitűzéseknek megfelelően zárta az első évét. A megvalósult technikai, infrastrukturális fejlesztéseket kiegészítette az intenzív technológiai transzfer rendszer kialakításával, összhangba hozta azt a szakmai innovációs munka eredményes művelésével. Mindezzel megteremtette az alapját annak, hogy a GENOMNANOTECH program a következő három évben, majd ezt követően is a terveknek megfelelő ütemben fejlődjön és járuljon hozzá a regionális biotechnológiai iparág kialakulásához. Dr. Fésüs László projektkoordinátor 5

Légifelvétel a Debreceni Egyetemről (felül középen az új Élettudományi Központ és Könyvtár) 6

A GENOMNANOTECH Debrecen RE T szer vezeti felépítése és a menedzsment A projekt megvalósulásának szakmai felügyeletét független személyekből álló Felügyelő Bizottság (FB) látja el. A Felügyelő Bizottságba felkért tagok: a Támogató képviselője Dr. Nagy János a Debreceni Egyetem rektora Dr. Berta András a Debreceni Egyetem tudományos rektorhelyettese Kósa Lajos Debrecen város polgármestere Dr. Debreczeni Ferenc az Észak-Alföldi Regionális Fejlesztési Ügynökség ügyvezető igazgatója Dr. Skultéti Éva a Hajdú-Bihar Megyei Kereskedelmi és Iparkamara főtitkára Dr. Bendzsel Miklós a Magyar Szabadalmi Hivatal elnöke A GND RET projekt irányítását a Kutatás Igazgatói Tanács látja el. A KIT tagjai: Dr. Fésüs László projektkoordinátor, akadémikus, egyetemi tanár, centrumelnök Dr. Györffi Miklós (2005. november 1-től az Európa Parlament alkalmazottja) kutatásszervezési menedzser Dr. Mátyus László operatív koordinátor, egyetemi docens Dr. Gergely Pál programkoordinátor, akadémikus, egyetemi tanár, tudományos centrumelnök-helyettes Dr. Fári Miklós programkoordinátor, egyetemi tanár, tanszékvezető Dr. Szilvássy Zoltán programkoordinátor, egyetemi tanár, tanszékvezető Dr. Beke Dezső programkoordinátor, egyetemi tanár, tanszékvezető Dr. Patonay Tamás témavezető, egyetemi tanár 7

A Tudásközpont menedzsmentjét alkotó személyek: Dr. Mátyus László operatív koordinátor, egyetemi docens Szimáné Szőllősi Mária a projekt pénzügyi koordinátora Bartha Klára a GND RET közgazdász munkatársa dr. Bene Tamás a GND RET jogász munkatársa 8

I pari par tnerek National Instruments Europe Software és Hardware Gyártó Kft. A régió egyik legnagyobb cége, az itt gyártott mikroelektronikai alkatrészek számos orvosbiológiai eszközben használhatók sikeresen. A cég gyártástechnológiájában felvetődő technológiai, minőségellenőrzési problémák megoldásában számít az egyetemi partner anyagtudományi, mérésmódszertani és képanalitikai tapasztalataira. Az együttműködés erősíti a szakemberképzést is az említett területen. Metalelektro Műszaki Fejlesztő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. A műszerfejlesztésben sikeres cég több mint tíz éve működik együtt a Debreceni Egyetemmel. Szinapszis Piackutató és Tanácsadó Kft. Piackutató cég, elsősorban a gyógyszeripari termékek területén. Az eredmények hasznosításában, piacra vitelében működik közre. Labexpert Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. Nagy tapasztalattal rendelkezik a diagnosztikai reagens-készletek kialakításában, gyártásra való előkészítésében. A projektben kifejlesztendő diagnosztikai reagensek optimális kiszerelési formájának kialakításában, gyártásának előkészítésében vesz részt. ACROM Szolgáltató Bt. A partner biztosítja a modern molekuláris technológia-transzfert és a fiatal kutatók helyben tartását. Készen áll esetleges spin-off vállalat létrehozására, amelyet egy közös molekuláris genetikai és fermentációs laboratórium-fejlesztéssel alapoz meg. Kéri-Pharma Gyógyszergyártó és Forgalmazó Kft. Az új termékek szabadalmaztatását, engedélyeztetését, marketingjét végzi a projektben. Papp-Ker Kft. Nyersanyagot biztosít, feladata a meggymag kinyerése, hántolása, tisztítása, szárítása, szállítása a feldolgozás helyére. 9

Master Good Termelő és Kereskedelmi Kft. Genetikai vizsgálatok felhasználásával előállított kísérleti populációk hústestére és húsára vonatkozó értékmegőrző kísérleti késztermék gyártási technológiák kifejlesztése a feladata. Bakonszegi Awassi Mezőgazdasági, Élelmiszeripari és Kereskedelmi Rt. Biztosítja a tenyészállatokat, a szaporítóanyagot és a kísérlet helyszínét a program megvalósításához. A cég szakemberei végzik az üzemi kísérletek szakmai, gyakorlati koordinálását. A tejtermékek legyártása a Kunszentmártoni Sajtüzemben valósul majd meg. Juhker Mezőgazdasági Termelő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. 21.000 anyajuh tulajdonosaként, ezzel egyben az ország legnagyobb juhtartójaként alapanyagot biztosít a kísérletekhez, keresztezésekhez. Észak-Alföldi Regionális Agrár-Innovációs és Technológiatranszfer Központ Közhasznú Társaság A társaság fő profiljai közé tartozik: az eredmények gyakorlatba történő átültetése, ipari partnerek bevonása, spin-off cég alapítása, külföldi piacok feltárása, szabadalmaztatás. Sanatmetal Ortopédiai és Traumatológiai Eszközöket Gyártó Rt. Több éves sikeres együttműködés áll a cég és a Debreceni Egyetem mögött. Jelen pályázatban csípőprotézisek közös fejlesztése a cél. Comgenex Kutató-Fejlesztő Rt. A gyógyításban hasznosítható molekulák kifejlesztésével, azonosításával járul hozzá a pályázat sikeréhez. Solvo Biotechnológia ZRt. Vegyületek toxicitásának vizsgálatában vesz részt, marketing és kommunikációs tevékenységet is végez. Adexgo Ipari Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. Műszeres háttér biztosítása, know-how átadás. Synosense Kutató és Fejlesztő Kft. Gyógyszerfejlesztés technológiai támogatása, minőségbiztosítás, üzletkötés. 10

1. PROGRAM Új eljárások a legjelentősebb népbetegségeket egyesítő metabolikus szindróma diagnosztikájában és terápiájában: a genomikától a gyógyszerfejlesztésig (programkoordinátor: Dr. Gergely Pál) Szívsejtek fluoreszcens mikroszkóp képe 11

Résztvevők Debreceni Egyetem, Labexpert Kft., Kéri Pharma Gyógyszergyártó és Forgalmazó Kft., Papp-Ker Kft., ComGenex Kutató Fejlesztő Rt., Solvo Biotechnológiai ZRt. A program célja Az egyes program célja a metabolikus szindróma diagnosztikájában, illetve terápiájában felhasználható molekulák és módszerek fejlesztése. A metabolikus szindróma centrális típusú elhízáshoz társuló, magas vérnyomással járó összetett anyagcserezavar, amelynek alapja a cukorbetegség. A komplett szindróma és részbetegségei (cukorbetegség, magas vérnyomás, érelmeszesedés) a következményes szív- és érrendszeri elváltozások révén a magyar lakosság halálozásáért felelős első számú betegségcsoportjának tekinthető. A metabolikus szindróma kialakulását a genetikai tényezők által meghatározott hajlam alapján a környezeti hatások (egészségtelen táplálkozás, dohányzás, alkoholfogyasztás, mozgásszegény életmód) következtében kialakuló cukorbetegség és centrális elhízás indítja el, mely érelmeszesedéshez és trombózisos érbetegségek kialakulásához vezethet. Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) Metabolikus szindróma 1. Genomikai kutatások (témavezető: Dr. Nagy László) A metabolikus szindrómát létrehozó betegségek közül a magas koleszterinszint és az érelmeszesedés kialakulásában szerepet játszó molekuláris és sejtszintű jelenségek genomikai módszerekkel történő azonosítása volt a cél. A DEOEC Klinikai Genomika Központja alkalmassá vált arra, hogy nagy számú, de kis mennyiségű klinikai RNS mintából is meghatározza mintegy száz gén kifejeződését. Az első mérésekkel a súlyosan inzulin rezisztens betegek vérét vizsgáltuk. 2. Molekulabank létrehozása a Debreceni Egyetemen (témavezető: Dr. Patonay Tamás) A http://ret.chem.klte.hu/ret webcímen már elérhető molekulabank jelenleg mintegy ezer vegyületet tartalmaz, ezek száma folyamatosan (havonta kb. 150-200 mintával) bővül. A minták fizikai elkülönítése megtörtént, kialakítottuk a szükséges tárolási feltételeket. Eddig 160 vegyület tesztelése történt meg a daganatok gyógy- 12

szerellenes védekezéséért felelős szállítómolekulákra kifejtett hatását vizsgálva. 3. HTS kompatibilis eljárások kifejlesztése (témavezető: Dr. Virág László) A 2006-ban létrehozandó HTS (high throughput screening, nagy áteresztőképességű szűrés) laboratórium révén a Debreceni Egyetemen megkezdődhet kisebb molekulakönyvtárak szűrése a metabolikus szindróma szempontjából fontos sejtszintű célokon. E munka előkészítéseként kifejlesztettünk több HTS kompatibilis eljárást. HTS munkaállomás 4. A metabolikus szindróma diagnosztikája és terápiája (témavezető: Dr. Muszbek László) Cél a metabolikus szindróma trombózisos, illetve szív- és érrendszeri szövődményeire fókuszált új diagnosztikus és terápiás eljárások kifejlesztése. Ehhez egy véralvadékonyságot csökkentő peptid és egy fokozott trombóziskészséget jelző diagnosztikai eljárás kifejlesztését kezdtük meg. 5. A meggymag komponenseinek szívvédő hatásai (témavezető: Dr. Tósaki Árpád) Kutatásaink során a meggymagban található bioaktív anyagok szívvédő hatásait vizsgáltuk. Az elért eredmények szabadalmaztatása folyamatban van. A szabadalom a meggymag olajos és szilárd frakciójának összetételét, valamint a szilárd frakció farmakológiai hatásait írja le. 13

2. PROGRAM Versenyképes agrár-biotechnológia megalapozása a Debreceni Egyetem vonzáskörzetében: összefogás a genomikától a termékig (programkoordinátor: Dr. Fári Miklós Gábor) Mikroszaporítási kísérletekhez kiválasztott különleges szirom 14

Résztvevők Debreceni Egyetem, Acrom Szolgáltató Bt., Master Good Termelő és Kereskedelmi Kft., Bakonszegi Awassi Mezőgazdasági, Élelmiszeripari és Kereskedelmi Rt., Juhker Mezőgazdasági Termelő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft., Észak-Alföldi Regionális Agrár-Innovációs és Technológia Transzfer Központ Közhasznú Társaság A program célja Jelen program keretében mód nyílik arra, hogy a világ fejlett régióira napjainkban jellemző egészséges (és piacképes) élelmiszert a szántóföldtől a fogyasztóig koncepciót magába foglaló, tudásalapú integrált agrár-biotechnológia épülhessen ki. Az Észak-alföldi régióban és vonzáskörzetében átalakulóban van az agrár- és élelmiszertermelés eddigi szerkezete, mely átalakulás hosszú távú tudományos megalapozása a legfejlettebb genomikai és proteomikai biotechnológiai módszerekkel lehetséges. Az agrár üzletág szerkezetváltásának kérdéskörében kiemelt prioritások a következők: a hosszútávon nagy hozzáadott értéket biztosítani képes, egészséges, piacképes új termékek kifejlesztése (különösképpen a kézimunkaerő igényes ágazatokban), a környezet védelme, a fenntartható növekedés biztosítása, illetve az ezekkel összefüggő területen a korszerű oktatás, szaktanácsadás megszervezése, a régió felsőfokú szakoktatási intézményei közötti kooperáció erősítése. Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) 1. Molecular farming bevezetése (témavezető: Dr. Maliga Pál) A cél a Penicillium chrysogenum gomba kis molekulatömegű gombaölő hatású PAF (kis molekulatömegű gombaellenes fehérje) génjének kifejeztetése dohánynövényben. Arra törekszünk, hogy a világ vezető biotechnológiai cégeivel egy időben régiónkban is új vakcinák és egyéb fehérje alapú hatóanyagok ipari léptékű termeltetése valósuljon meg. 2. Funkcionális zöldségfélék előállítása (témavezetők: Dr. Fári Miklós, Dr. Prokisch József, Dr. Kovács Béla) Szerves szelénformák mennyiségének növelését megalapozó kutatások brokkoli A magas szintű proteinkifejeződés mutáns fenotípust okozhat. 15

és retek csírarészekben. Bizonyított, hogy számos rák megelőzésében alapvető a fokozott szerves kémiai kötésben található szelénformák bevitele. Az új élelmiszerek előállításával elérhető, hogy funkcionális retek és brokkoli csírák, szántóföldi zöldségek, illetve zöldtakarmányok kerüljenek forgalomba, felhasználásra. A program új feldolgozási formákat keres a hazai paprika-ágazat fellendítésére. Magas antioxidáns tartalmú meggy levének, magjának és kocsányának szétválasztása 3. Funkcionális gyümölcsfélék előállítása (témavezető: Dr. Fári Miklós) Összehasonlító kutatásokat végeztünk magas összes endogén antioxidáns kapacitású meggy és paprika fajták kiválasztására. A program keretében a hazai meggy és egyéb gyümölcsfajták között a melatoninban és antioxidánsokban különösen gazdag fajták kiválasztása valósul meg. A melatonin egy emberi hormon, amely pl. az időzónaváltás problémáit enyhíti, továbbá alvászavarok megelőzésében is hatásos. A program a magasabb feldolgozottságú régiós gyümölcsök alkalmazási irányait keresi. 4. Funkcionális bioindikátor tesztek kidolgozása (témavezetők: Dr. Máthé Endre, Dr. Fári Miklós) Jelen program keretében új, ún. funkcionális bioindikátor tesztrendszert dolgozunk ki és vizsgálunk. Ebben vad-típusú és mutáns ecetmuslica egyedeket vizsgálunk normális és növényi extraktumot tartalmazó táptalajon. Azokat a növényi kivonatokat keressük, amelyek képesek befolyásolni célzott keresztezésekből származó homozigóta mutáns egyedek életképességét és/vagy fertilitását. Gombaellenes fehérje hatásának vizsgálata 5. Új szárazságtűrő egynyári virágok előállítása közparki kiültetésekhez (témavezetők: Dr. Fári Miklós, Dr. Kovács Zoltán) Szövettenyésztési módszerek kidolgozása új színösszetételű egynyári virágok hatékony szaporítására. Olyan módszeren dolgozunk, amely segítségével közparkjainkban kevés élőmunka felhasználásával, akár öntözés nélkül is rendkívül dekoratív, hosszan virágzó egynyári kiültetések valósíthatók meg. 6. Antifungális hatású fehérjék előállítása (témavezető: Dr. Pócsi István) A program célja új, kis molekulatömegű gombaellenes hatású fehérjék izolálása, jellemzése és előállítása. A program keretében a növénytermelésben súlyos károkat okozó számos gombás betegség hatékony leküzdésére új, környezetbarát 16

termékek kerülhetnek kifejlesztésre. Lehetőség lesz továbbá az új molekulák növényben történő termeltetésére is, amennyiben a hazai jogszabályok ezt majd lehetővé teszik. 7. Érelmeszesedést gátló élelmiszeradalékok kifejlesztése (témavezető: Dr. Pócsi István) Cél a gombák által termelt vaskötő anyagok kutatása. A szervezetben a vas felvétele számos körülmény miatt korlátozott. A gomba eredetű ún. vaskötő anyagok a vas felszívódását segítik elő. Felhasználásukkal új funkcionális élelmiszerek, sajtok, szalámik állíthatók elő, amelyekből a vas felvétele előnyösebb a szervezet számára. 8. Bor fajélesztő törzsek előállítása (témavezető: Dr. Sipiczki Mátyás) Régiókra specifikus új borászati élesztő tenyészetek fejlesztése. A program keretében a piacon jobban értékesíthető új bortípusok állíthatók elő. Az évjárat és termesztéstechnológia hatása a stabil élesztőtörzsek segítségével kiegyenlíthető. A kifejlesztett törzsekkel pótolható a hazai borászati régiókra specifikus élesztőtenyészetek hiánya. 9. Gyümölcsök- és zöldségfélék védelme a tárolás során (témavezető: Dr. Sipiczki Mátyás) Cél a gyümölcsök és zöldségek betakarítás utáni eltarthatóságának védelmére alkalmas élesztőtenyészetek kiválasztása, fejlesztése. A program keretében ezen újfajta védelmi eljárásra cserélhető a sokkal egészségtelenebb kémiai és a sokkal drágább fizikai technológia a gyümölcsök és a zöldségfélék tárolása során. Magas antioxidáns aktivitású Bosnyák meggy 10. Juhtenyésztés genetikai hátterének tökéletesítése (témavezető: Dr. Jávor András) Elkezdődött a Callipyge juh genetikai felépítésének meghatározása, továbbá a tejtermelési paraméterek vizsgálata őshonos racka, cigája és awassi fajtákban. A program molekuláris biológiai módszerek alkalmazásával a juh hús- és tejtermékek minőségének javulását és új, piacképesebb késztermékek előállítását eredményezi. 11. Pulykatenyésztés genetikai hátterének tökéletesítése (témavezető: Dr. Jávor András) A bronzpulyka húsminőségének javítása érdekében molekuláris genetikai vizsgálatokat végeztünk. A genetikai képességek javítása révén, továbbá ezen értékmérő tulajdonságok célirányos felhasználásával elérjük az intenzív pulykafajták minőségének javítását. 17

3. PROGRAM Gyógyszerjelöltek és funkcionális élelmiszerek fejlesztése ipari színvonalú, biztonság farmakológiai vizsgálatok végzésére is alkalmas preklinikai vizsgálóhelyen, a Debreceni Egyetemen (programkoordinátor: Dr. Szilvássy Zoltán) A perifériás idegrendszer safety vizsgálataira szolgáló saját fejlesztésű és gyártású műszeregyüttes 18

Résztvevők Debreceni Egyetem, ADEXGO Ipari Kereskedelmi és Szolgáltató Kft., SYNOSENS Kutató és Fejlesztő Kft. A program célja A program alapja a hagyományosan erős magyar gyógyszeripar számára elengedhetetlenül fontos, ennek ellenére az országban hiányzó gyógyszerfejlesztési vertikum, a biztonság farmakológiai szolgáltatófejlesztő egység létrehozatala az Egyetemen. Az említett egység megteremtésével az Egyetem és a magyar gyógyszergyárak közötti kapcsolatot igen szoros és tartós együttműködéssé kívánjuk fejleszteni, melynek révén a Debreceni Egyetem az egész magyar gyógyszeripar számára egy fontos és nélkülözhetetlen partnerré válik. Szűkebb szakmai szempontból fontos, hogy a projekttel olyan programot hozzunk létre, amely felgyorsítja a gyógyszer- és egészségmegőrző termékek piacra jutását, valamint integráljuk a farmakoterápia és az orvosilag ellenőrzött diéta előnyeit a metabolikus szindróma kezelése és megelőzése érdekében. Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) 1. Biztonság-farmakológiai laboratórium felállítása (témavezető: Dr. Szilvássy Zoltán) Két jelentős infrastrukturális beruházás csoport valósult meg, melyek közül az egyik a programot kiszolgáló GLP állatház létrehozása a DE OEC területén, a másik a valamennyi szervrendszert érintő safety pharmacology laboratóriumi vertikum felállítása, melyekre a program későbbi időszakában ipari színvonalú gyógyszervizsgálatok tervezhetők. A GLP szabványos biztonság farmakológiai laboratóriumok építészeti felkészítése és a felkészített laboratóriumok építészeti műszaki átvétele megtörtént, jelenleg folyik a teljes vertikum felállítása. A programhoz kapcsolódó szabványosítási folyamat regisztrálása, időzítése megtalálható az Országos Gyógyszerészeti Intézet honlapján ADEXGO néven (http//www.ogyi.hu). Saját fejlesztésű műszer prototípus fájdalom mérésére Saját fejlesztésű műszer prototípus fájdalom mérésére 19

2. A cicletanine, mint potenciális antidiabetikum (témavezető: Dr. Szilvássy Zoltán) Az eredmények igazolták, hogy a cicletanine nevű vegyület igen jelentősen elősegíti az inzulin hatását, ezáltal alkalmas lehet a cukorbetegség kezelésére. 3. Peptidek szájon át történő alkalmazhatósága (témavezető: Dr. Tőzsér József ) Előzetes klinikai vizsgálatokkal igazoltuk, hogy egy igen alacsony toxicitású gyógyszer kombinációs partner alkalmazásával mind az inzulin, mind pedig egyéb gyomor-bélrendszeri peptidek szájon át szedhetőkké tehetők. 4. Skorpió méreg vizsgálata (témavezető: Dr. Panyi György) Az elmúlt egyéves időszakban több skorpiótoxin hatását igazoltuk, melyek az immunrendszert befolyásoló gyógyszerfejlesztés kiinduló anyagai lehetnek. 20

4. PROGRAM Orvosbiológiai mérésmetodika és nanotechnológia (projektkoordinátor: Dr. Beke Dezső) Hullámforrasztó berendezés a National Instruments Europe Kft. debreceni gyárárában 21

Résztvevők Debreceni Egyetem, National Instruments Europe Software és Hardware Gyártó Kft., METALELEKTRO Műszaki Fejlesztő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft., Szinapszis Piackutató és Tanácsadó Kft., SANATMETAL Ortopédiai és Traumatológiai Eszközöket Gyártó Kft. A program célja A program célja az egyetemi tudásbázisban jelenlévő mérésmetodikai, adatfeldolgozási tapasztalat és sikeres előélet valamint az anyagtudományi, nanotechnológiai tudás és felkészültség mozgósítása orvosbiológiai alkalmazásokra. 1. Modern zajanalízisen alapuló orvosbiológiai mérés és adatfeldolgozás, kiértékelési eljárás implementálása, monitoreszköz fejlesztés (témavezető: Dr. Szabó István) Elkészült az egyensúlyvizsgálatra alkalmas egy- illetve két-tengelyű mérőállomás prototípusa, valamint dinamikus vizsgálatokhoz szükséges adatgyűjtő, kiértékelő és megjelenítő programok. 2. Fogilleszkedési problémák megoldására beruházás megvalósítása, előzetes mérések (témavezető: Dr. Nagy István) Megoldottuk a gyökértömés nagyfelbontású három dimenziós rekonstrukcióját. 3. Fluoreszcens illetve közeli mező mikroszkópos mérési módszerek fejlesztésére adatgyűjtő modulok beszerzése, illesztése és próbavizsgálatok nagymennyiségű kép pixelenkénti tetszőleges algoritmus szerinti analízisére alkalmas program kifejlesztésére (témavezető: Dr. Mátyus László) A fluoreszcens, illetve közeli mező mikroszkópos mérési módszerek fejlesztése céljából adatgyűjtő egységeket szereztünk be. Új számítógépes programot fejlesztettünk ki mikroszkópos képek tetszőleges algoritmus szerinti kiértékelésére. 4. Orvosbiológiai mérési célokra gyártott panelek mérési gyártástechnológiájának és minőségellenőrzésének javítása (témavezető: Dr. Beke Dezső) Kidolgoztunk egy hőprofil-mérésen alapuló új méréstechnikát a secondary reflow jelenség gyártmány-független mérésére. Megoldottuk a vonalkód lokalizálását és leolvasását, ami a termék azonosítását teszi lehetővé a fejlesztendő vonalkódleolvasó rendszerben. Vizsgáltuk a forrasztáshoz használt folyatószer maradványok lehetséges károsító hatását (a technológiai paraméterek függvényében) az áramkörök felületén. 22

5. Komplex mérőrendszer kifejlesztése az agyi keringés, a szív(vérnyomás) és a perifériás keringés egyidejű vizsgálatára (témavezető: Dr. Csiba László) Az agyból érkező jelek és a vérkeringési paraméterek egy közös számítógépes rendszerbe integrálása megtörtént, tesztelése a DE Neurológiai Klinika beteganyagán megkezdődött. A rendszer segítségével megállapíthatók lesznek ma még ismeretlen eredetű rosszullétek okai. 6. Csípőprotézis-vizsgáló szimulátor beszerzése. A revíziós szett egyes tagjait érintő fejlesztési folyamatok elindítása (témavezető: Dr. Csernátony Zoltán) Beszereztünk egy csípőprotézisek szabványos vizsgálatára alkalmas, ún. csípő szimulátort. Kifejlesztettük az új revíziós protézis készlet terveit, véglegesítettük ennek fejlesztési koncepcióját. Csípőprotézis eszközök 7. A fém kerámia határfelületi diffúziós zónában lejátszódó folyamatok vizsgálata (témavezető: Dr. Hegedűs Csaba) Fogászati fém (NiCr, CoCr, Ti)-kerámia rendszerekben leírtuk a diffúziós kötés során kialakuló szilárdtest reakciók részleteit. 8. Nanorészecskék előállítása és jellemzése fogászati célokra nem-lineáris polimerizációval (témavezető: Dr. Borbély János) Nanorendszerű fogtömőanyag-hidrogéleket állítottunk elő, melyek előnyösen alkalmazhatóak a hatóanyag szabályozott kibocsátása révén. 9. Poliizobutilén-poli(vinil alkohol) blokk-kopolimerek előállítása, karakterizálása (témavezető: Dr. Zsuga Miklós) Nagyhatékonyságú polimer gyártási technológiákat dolgoztunk ki, melyek segítségével a polimerek funkcionális sajátosságai jól ellenőrizhetőek. Nanorészecskék 10. Természetes alapú makromolekulák átalakítása, nanokompozitok előállítása, nanorendszerek összetételének, részecskeméretének meghatározása (témavezető: Dr. Borbély János) Hatóanyagok és DNS szállítására alkalmas nanorészecskéket állítottunk elő. 11. Ionlassító építése, fullerénplazmák előállítása (témavezető: Dr. Pálinkás József ) Megépítettük az ionlassítót (számítógépes szimuláció alapján terveztük és készítettük el). Fullerén-vas keverékplazmát állítottunk elő. A szénketrecbe zárt vasatomok orvosi kontrasztanyagként, valamint daganatok kezelésében nyerhetnek alkalmazást. 23

5. PROGRAM Technológia-hasznosítási és orvosbiológiai informatikai integrációs program (programkoordinátor: Dr. Fésüs László) A Debreceni Egyetemen megvalósuló technológia transzfer folyamat 24

A program célja A helyben létrejövő szellemi tulajdon hatékony gondozásával, védelmével és kereskedelmi hasznosításával kapcsolatos feladatokat ellátó Genomnanotech Debrecen Regionális Egyetemi Tudásközpont kiépítése során olyan modern, a szellemi tulajdon védelmét ellátó, kereskedelmi irányultsággal létrehozott infrastruktúra jelenik meg, melynek célja a spin-off és start-up cégek segítése, illetve egy egyszerű hozzáférést biztosító, hatékony adatkezelő rendszer felépítése, amely széleskörű integrációs lehetőségeket biztosít Egyetemen belül és kívül egyaránt. A technológia-hasznosítás megvalósulásának első lépcsőfoka egy szellemi tulajdonnal és technológiatranszferrel foglalkozó iroda létrehozása az Egyetem területén, amely különböző feladatköröket lát el. Ezek közül a kiemelendőek a biotechnológiai inkubátorház létrehozása, a technológiatranszferrel kapcsolatban felmerülő jogi és közgazdasági jellegű ügyek intézése, illetve a hasznosításhoz kapcsolódóan a kockázati tőke érdeklődésének felkeltése, szakértő seed befektetők vonzása és hosszú távú kapcsolatok kiépítése. Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) SZEMÉLYI FELTÉ TELEK BIZTOSÍTÁSA, SZER VEZE TI STRUK TÚRA FELÁLLÍTÁSA, MŰKÖDÉSI FELTÉ TELEK KIALAKÍTÁSA A Genomnanotech Debrecen Regionális Egyetemi Tudásközpont projektkoordinátora Dr. Fésüs László, a Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrumának elnöke. Dr. Györffi Miklós kutatásszervezési menedzser, a pályázat operatív koordinátora 2005. november. 1-től, az Európa Parlament mellett működő innovációval, illetve kutatásfejlesztéssel foglalkozó bizottságok munkájában szakértőként vesz részt. A Committee on Industry, Research and Energy feladata az EU 7. Keretprogramjához kapcsolódóan a kutatási és technológia-fejlesztési, illetve a verseny és innováció keretprogram kidolgozása. Györffi Miklós távozását követően a GND RET projekt operatív koordinálását Dr. Mátyus László egyetemi docens látja el. Dr. Takács László a projekt szakmai koordinálást felügyeli, míg a projekt pénzügyi koordinátora Szimáné Szőllősi Mária. A GND RET jogi vonatkozású feladatainak ellátására Dr. Fekete Zsuzsa iparjogvédelmi szakjogász kapott megbízást, aki a Debreceni Egyetemmel régóta kapcsolatban áll, s nagy tapasztalatokkal rendelkezik az Egyetem gazdasági tárgyú jogi 25

ügyleteinek intézésében, valamint az iparjogvédelem területén. A Tudás- és Technológia Transzfer Iroda (TTI) ad otthont a Tudásközpont menedzsmentjének. A TTI közgazdasági és jogi vonatkozású feladatait az újonnan felvételre került Bartha Klára közgazdász és Dr. Bene Tamás jogász látják el. A TTI adminisztrációjáért Lente Mónika felelős. SZELLEMI TERMÉKEK MENEDZSELÉSE A Magyar Szabadalmi Hivatal (MSZH) kezdeményezése által az európai szabadalmi rendszer keretében működő Patent Library (PATLIB) hálózat regionális központja a Debreceni Egyetemen kerül kiépítésre. A Debreceni Egyetem megalkotta új Szellemi Tulajdon Kezelési Szabályzatát, így a szabályzat rendelkezései összhangba kerültek a kutatás-fejlesztésről és a technológiai innovációról szóló 2004. évi CXXXIV. törvényben foglaltakkal, ami új távlatokat nyit a spin-off vállalkozások alapítása terén. A Tudásközpont célul tűzte ki a szellemi termékek védelmének teljes körű menedzselését a bejelentéstől kezdve az újdonságvizsgálaton keresztül egészen az adott oltalom megszerzéséig. E célból jött létre egy hosszú távú együttműködési megállapodás az Emri-Patent Iparjogvédelmi Kft-vel, akik mindenre kiterjedő szolgáltatásokat nyújtanak az iparjogvédelem minden területén. JOGI VONATKOZÁSÚ ÜGYEK INTÉZÉSE A Tudás- és Technológia Transzfer Iroda nagy hangsúlyt fektet a tevékenységéhez kapcsolódóan felmerülő jogi vonatkozású feladatok helyes kezelésére. Az Iroda különösen nagy figyelmet fordít az Egyetemmel kötendő szerződések előkészítésére, kidolgozására és véleményezésére. Folyamatosan végezzük az Egyetemmel gazdasági kapcsolatban álló vállalkozásoknak az Egyetemmel kötött, már meglévő és érvényes szerződéseinek felülvizsgálatát, különös tekintettel a közösen kifejlesztett szellemi termékek tulajdonjogi helyzetére (immáron az új Szellemi Tulajdon Kezelési Szabályzat rendelkezéseihez igazodva). Szükség szerint kezdeményezzük a szerződések módosítását, hogy azok maradéktalanul megfeleljenek a hatályos jogszabályok és előírások követelményeinek. Az Iroda jogászai végzik a gazdasági társaságok (elsősorban a spin-off cégek) alapító okiratainak előkészítését, a cégbírósági bejegyzés ügyintézését és jogi segítséget nyújtanak minden egyéb ide kapcsolódó tevékenységhez. 26

PÁLYÁZATOK ÍR ÁSA ÉS MENEDZSELÉSE Bioinkubátor-központ létrehozása A Bioinkubátorház infrastrukturális lehetőségeinek feltárását elvégeztük, s az NKTH által kiírt Biotechnológiai minta-inkubátorközpont létrehozása című pályázattal összhangban hasznosítási terv is kidolgozásra került. A Debreceni Egyetem az Euro-Régió Ház Kht.-val közösen nyújtott be pályázatot a Bioinkubátor-központ létrehozására. A pályázat megírásának feltételeit és technikai hátterét a GND RET nyújtotta. A projekt megvalósításához a DE Orvos- és Egészségtudományi Centruma, valamint a DE Természettudományi Kar hozzávetőlegesen 400-400 m 2 általános laboratóriumi infrastuktúrával felszerelt, az igényeknek megfelelően szakaszolt teret biztosít. A DE OEC által biztosított területek felújításra szorultak, ez is a GND RET támogatásával valósult meg. A bioinkubátorközpont fizikailag a Tudás- és Technológia Transzfer Iroda közvetlen környezetében jön létre, ezáltal is segítve a transzferfolyamat megerősödését és kiépülését. A közeljövőben az első inkubálandó cégek betelepülnek. 27

Oktatási és képzési stratégia A graduális képzés területén az új kétciklusú képzéshez illesztjük oktatási és képzési stratégiánkat, nagy számú területen kívánunk az élettudományokban olyan bachelor, azaz alapképzési szakokat indítani, amelyek erőteljesen hangsúlyozzák a fejlesztői munkába való belépést is ezen diplomáknál. A mesterképzésekben igen széles választékot kívánunk biztosítani meglevő programjaink kiszolgálásához, a humán erőforrás fejlesztési háttér biztosításához. A doktori iskolák nagyszámú minősített kutatót bocsátanak ki, számuk a GND REThez kapcsolódó tudományterületeken az elmúlt években 70 körül volt évente. Az Élettudományi Épület átadásával megvalósuló fejlesztések és a GND RET projekt eredményeként, a fokozatot szerzők száma 5 éven belül meg fogja haladni az évi 100 főt, amelyben kiemelt szerepet szánunk az ipari partnerek által finanszírozott, új doktorandusz ösztöndíjaknak is. A frissen doktorálók elhelyezkedésének elősegítésére jön létre az alkalmazott ipari fejlesztői kutatáson alapuló közvetlen posztdoktori foglalkoztatás, ahol a fejlesztő cégekkel közvetlen kapcsolatba hozzuk a posztdoktori kollégákat, s ehhez a finanszírozást is közösen biztosítjuk. Másik célunk, a nagy, jelentős eredményeket külföldön elért, a Debreceni Egyetemen vagy más hazai intézményben korábban Ph.D.-t szerzett fiatal kollégák visszahozatala, számukra munkacsoport-alakítás lehetőségének biztosítása, finanszírozása és a megfelelő ipari háttér kialakításának elősegítése. Az első évre kitűzött cél a villamos és műszaki informatikusképzéshez szükséges infrastruktúra és oktatás fejlesztése, hallgatók (diákkörösök, diplomamunkások) bevonása a projekt kutatási feladatainak megoldásába. Az átdolgozott (és a National Instruments Europe Kft. hangsúlyozottabb részvételét is tartalmazó) BS villamos mérnök-képzési akkreditációs programot a MAB elfogadta, a hallgatók bevonása a kutatási feladatok megoldásába megtörtént (5-7 hallgató dolgozik rendszeresen, 2 diplomamunka is készült). A felsőfokú villamos mérnök szakképzéshez az akkreditációs kérelmet szintén elfogadták, a képzés legkésőbb 2006. szeptemberében indul. Ezen felül a kutatási feladatok megoldásakor kapott eredmények szervesen beépültek az oktatásba. A projektbe bevont nagyszámú Ph.D. hallgató révén a program jelentősen hozzájárult a Debreceni Egyetemen folyó posztgraduális képzéshez. Ezen kívül egy új Ph.D. kurzust is indítottunk a HTS eljárások megismertetésére. A projektben 28

vizsgált természetes antioxidáns vegyületek analitikai vizsgálatát bevontuk a gyógyszerészhallgatók műszeres analitikai kurrikulumába. Az új Élettudományi Központ és Könyvtár ünnepélyes átadása 29

Oktatók és kutatók, adminisztráció Meghatározó személy Munkahely Feladatkör Ráfordított idő (név, minősítés) (%) Dr. Fésüs László, akadémikus DE OEC projektkoordinátor 20 Dr. Györffi Miklós, kutatásszervezési menedzser DE OEC operatív koordinátor 55 Dr. Mátyus László, egyetemi docens DE OEC operatív koordinátor 10 Dr. Takács László, tudományos tanácsadó DE OEC szakmai koordinátor 55 Dr. Fekete Zsuzsa, iparjogvédelmi szakjogász DE jogász 15 Dr. Bene Tamás, jogász DE-RET jogi szakértő 100 Bartha Klára, közgazdász DE-RET innováció menedzser 100 Szimáné Szőllősi Mária, pénzügyi osztályvezető DE OEC, GF pénzügyi koordinátor 25 Lente Mónika, tudományos asszisztens DE OEC adminisztrátor 20 Dr. Gergely Pál, akadémikus DE OEC programkoordinátor 10 Dr. Fári Miklós, egyetemi tanár DE ATC programkoordinátor 30 Dr. Szilvássy Zoltán, egyetemi tanár DE OEC programkoordinátor 10 Dr. Beke Dezső, egyetemi tanár DE TTK programkoordinátor 30 Program száma, neve Ráfordított idő (munkanap) Teljes munkaidőre átszámított kutatói létszám 1. A metabolikus szindróma diagnosztikája 3146 12.1 2. Versenyképes agrár-biotechnológia 3729 14.3 3. Pharmainnováció 571 2.2 4. Orvos-biológiai mérések 6043 23.2 5. Technológia-hasznosítási és orvos-biológiai informatika 636 2.4 ÖSSZESEN 14125 54.2 Az egyes programokon belüli munkaidő ráfordítások (adatok napokban) 30

Technológia Transzfer, a kutatási eredmények hasznosítása A GND RET keretében fejlődésnek indult a spin-off segítő tevékenység, mely elsősorban a GND RET kutatási területeiből táplálkozik, azonban az Egyetem teljes szakmai vertikumát le kívánja fedni. Ennek keretében 2005. folyamán a következő cégalapítási folyamatok kiemelendőek: DENEX SPIN-OFF Innovációs Kft. A Denex Spin-Off Kft. létrehozása a Debreceni Egyetem kutatói által kidolgozott két know-how-n alapszik, fő tevékenységeként műszaki kutatás és fejlesztés ezen know-how-k továbbfejlesztését és a gazdasági életben történő hasznosítását tűzte ki célul. Analab Kft. Analitikai kémiai szolgáltató laboratórium üzemeltetése CERA-MED Bt. (GVOP-2005-3.3.1 nyertes pályázat) Kardiovaszkuláris biztonság farmakológiai rendszer fejlesztése és piaci bevezetése INNO-TEARS Kft. (GVOP-2005-3.3.1 nyertes pályázat) Szemcseppek kifejlesztése a szem elülső szegmentjében lejátszódó proteolitikus folyamatok befolyásolására CETOX Kft. (GVOP-2005-3.3.1 nyertes pályázat) Algatoxinok, cianotoxinok monitorozására halas- és horgásztavakban, integrált hasznosítású vízterekben; toxinanalitikai, toxikológiai kutatás- és szolgáltatás 31

Pu b l i k á c i ó k 1. program Katona, É., Nagy, B., Kappelmayer, J., Baktai, Gy., Kovács, L., Márialigeti, T., Muszbek, L.: Factor XIII in bronchoalveolar lavage fluid from children with chronic bronchoalveolar inflammation. J. Thromb. Haemost. 3 1407-1413 (2005) Kerényi, A., Soltész, P., Veres, K., Szegedi, Gy., Muszbek, L.: Monitoring platelet function by PFA-100 closure time measurements during thrombolytic therapy of patienst with myocardial infarction. Thromb. Res. 116 139-144 (2005) Mádi, A., Kárpáti, L., Kovács, A., Muszbek, L., Fésüs, L.: High-throughput scintillation proximity assay for transglutaminase activity measurement. Anal. Biochem. 343 256-262 (2005) Kappelmayer, J., Simon, Á., Katona, É., Szántó, A., Nagy, L., Kiss, A., Kiss, Cs., Muszbek, L.: Coagulation factor XIII-A. A flow cytometric intracellular marker in the classification of acute myeloid leukemias. Thromb. Haemost. 94 454-459 (2005) Inbal, A., Lubetsky, A., Krapp, T., Castel, D., Shaish, A, Dickneitte, G., Módis, L., Muszbek, L., Inbal, A.: Impaired wound healing in factor XIII deficient mice. Thromb. Haemost. 94 432-437 (2005) Szabo, G., Szentandrassy, N., Biro, T., Toth, B.I., Czifra, G., Magyar, J., Banyasz, T., Varro, A., Kovacs, L., Nanasi, P.P.: Asymmetrical distribution of ion channels in canine and human left-ventricular wall: epicardium versus midmyocardium. Pflugers Arch. 450 307-316 (2005) Bodo, E., Biro, T., Telek, A., Czifra, G., Griger, Z., Toth, B.I., Mescalchin, A., Ito, T., Bettermann, A., Kovacs, L, Paus, R.: A hot new twist to hair biology: involvement of vanilloid receptor-1 (VR1/TRPV1) signaling in human hair growth control. Am. J. Pathol. 166 985-998 (2005) Szentadrassy, N., Banyasz, T., Biro, T., Szabo, G., Toth, B.I., Magyar, J., Lazar, J., Varro, A., Kovacs, L., Nanasi, PP.: Apico-basal inhomogeneity in distribution of ion channels in canine and human ventricular myocardium. Cardiovasc. Res. 65 851-860 (2005) Szappanos, H., Smida-Rezgui, S., Cseri, J., Simut, C., Sabatier, J.M., De Waard, M., Kovacs, L., Csernoch, L., Ronjat, M.: Differential effects of maurocalcine on Ca 2+ release events and depolarization-induced Ca2+ release in rat skeletal muscle. J. Physiol. 15: 843-853 (2005) Szappanos, H., Szigeti, G.P., Pal, B., Rusznak, Z., Szucs, G., Rajnavolgyi, E., Balla, J., Balla, G., Nagy, E., Leiter, E., Pocsi, I., Marx, F., Csernoch, L.: The Penicillium chrysogenum-derived antifungal peptide shows no toxic effects on mammalian cells in the intended therapeutic concentration. Arch. Pharmacol. 37 122-132 (2005) Lontay, B., Kiss, A., Gergely, P., Hartshorne, D.J., Erdodi, F.: Okadaic acid induces phosphorylation and translocation of myosin phosphatase target subunit 1 influencing myosin phosphorylation, stress fiber assembly and cell migration in HepG2 cells. Cell Signal. 17 1265-1275 (2005) Palatka, K., Serfozo, Z., Vereb, Z., Hargitay, Z., Lontay, B., Erdodi, F., Bánfalvi, G., Nemes, Z., Udvardy, M., Altorjay, I.: Changes in the expression and distribution of the inducible and endothelial nitric oxide synthase in mucosal biopsy specimens of inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol. 40 670-680 (2005) Wu, Y., Muranyi, A., Erdodi, F., Hartshorne, D.J.: Localization of myosin phosphatase target subunit and its mutants. J. Muscle Res. Cell Motil. in press (2005) Szanto, A., Nagy, L.: Retinoids potentiate PPARÁ action in differentiation, gene expression and lipid metabolic processes in developing myeloid cells. Molecular Pharmacology 67 1935-1943 (2005) Balint, L. B., Nagy, L.: Selective modulators of PPAR activity as new therapeutic tools in metabolic diseases. Current Targets of Drug Discovery in press (2005) Balint, L. B., Szanto, A., Madi, A., Bauer, U.M., Gabor, P., Benko, S., Puskás, G., L., Davies, P.J.A., Nagy, L.: Arginine methylation provides epigenetic transcription memory for retinoid-induced differentiation in myeloid cells. Mol. Cell. Biol. 25 5648-5663 (2005) Balint, L. B., Gabor, P. Nagy, L.: Genome-wide localization of histone 4 arginine3 methylation in a differentiation primed myeloid leukemia cell line. Immunobiol. 210 141-152 (2005) Kappelmayer, J., Simon, A., Katona, E., Szanto, A., Nagy, L., Kiss, A., Kiss, Cs., Muszbek, L.: Flow cytometric detection of intracellular coagulation factor XIII-A: its utilization in the diagnosis and monitoring of monocytic acute myeloid leukemias. Thromb. Heamost. in press (2005) Virag, L.: Structure and function of poly(adp-ribose) polymerase-1: role in oxidative stress related pathologies. Curr. Vasc. Pharmacol. 3 209-214 (2005) Erdelyi, K., Kiss, A., Bakondi, E., Bai, P., Szabo, C., Gergely, P., Erdodi, F., Virag, L.: Gallotannin inhibits the expression of chemokines and inflammatory cytokines in A549 cells. Mol. Pharmacol. 68 895-904 (2005) 32

Borbely, A., Toth, A., Edes, I., Virag, L., Papp, J.G., Varro, A., Paulus, W.J., van der Velden, J., Stienen, G.J., Papp, Z.: Peroxynitrite-induced alfa-actinin nitration and contractile alterations in isolated human myocardial cells. Cardiovasc. Res. 67 225-233 (2005) Virag, L.: Poly(ADP-ribosy)action in asthma and other lung diseases. Pharmacol. Res. 52 83 92 (2005) Erdélyi, K., Bakondi, E., Gergely, P., Szabó, C., Virág, L.: Pathophysiologic role of oxidative stress-induced poly(adp-ribose) polymerase-1 activation: focus on cell death and transcriptional regulation. Cell. Mol. Life. Sci. 62 719-720 (2005) Virág, L.: The expanding universe of poly(adp-ribosyl)ation. Cell. Mol. Life. Sci. 62Κ751 759 (2005) Szilagyi, S., Pollesello, P., Levijoki, J., Haikala, H., Bak, I., Tosaki, A., Borbely, A., Edes, I., Papp, Z.: Two inotropes with different mechanisms of action: contractile, PDE-inhibitory and direct myofibrillar effects of levosimendan and enoximone. J. Cardiovasc. Pharmacol. 46Κ369 376 (2005) Das, S., Tosaki, A., Bagchi, D., Maulik, N., Das, D.K.: Resveratrol-mediated activation of camp response element-binding protein through adenosine A3 receptor by Akt-dependent and -independent pathways. J. Pharmacol. Exp. Ther. 314 762-769 (2005) Das, S., Powell, S.R., Wang, P., Divald, A., Nesaretnam, K., Tosaki, A., Cordis, G.A., Maulik, N., Das, D.K.: Cardioprotection with palm tocotrienol: antioxidant activity of tocotrienol is linked with its ability to stabilize proteasomes. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289 H361-H367 (2005) 2. program Antunovics, Z., Irinyi, L., Sipiczki, M. (2005): Combined application of methods to taxonomic identification of Saccharomyces strains in fermenting botrytized grape must. J. Appl. Microbiol. 98 971-979 (2005) Antunovics, Z., Nguyen, H-V., Gaillardin, C., Sipiczki, M. (2005): Gradual genome stabilisation by progressive reduction of the S. uvarum genome in an interspecific hybrid with S. cerevisiae. FEMS Yeast Res. (in press) (2005) Antunovics, Z., Sipiczki, M. (2005): Molecular genetic analysis of artificial interspecific Saccharomyces cerevisiae x S. uvarum hybrids. Yeast 22 S81. (2005) Crevel, G., Máthé, E. and Cotterill, S. (2005): The Drosophila cdc16/18 protein has functions in both early and late S phase in Drosophila S2 cells. J. Cell Science 118 2451-2459 (2005) Domokos-Szabolcsy, É., Holb, I., Prokisch, J., Kovács, B., Veres, Zs. and Fári, M.G. (2005): Impact of sodium-selenate on the growth of radish (Raphanus sativus L.) seedlings in vitro. International Journal of Horticultural Science, 11(2)109-111 (2005) Fári M., Kertész, T., László, M., Varga, Zs. (2005): Design of a revert rotary bioreactor for micro-propagation. Horticultura Brasileira. 23(2) 665 (2005) Galgóczy, L., Papp, T., Leiter, É., Marx, F., Pócsi, I. and Vágvölgyi, C. (2005): Sensitivity of different Zygomycetes to the Penicillium chrysogenum antifungal protein (PAF)., J. Basic Microbiol., 45 136-141 (2005) Leiter, É., Szappanos, H., Oberparleiter, C., Kaiserer, L., Csernoch, L., Pusztahelyi, T., Emri, T., Pócsi, I., Salvenmoser, W. and Marx, F. (2005): The antifungal protein PAF severely affects the integrity of the plasma membrane of Aspergillus nidulans and induces an apoptosis-like phenotype. Antimicrob. Agents Chemother., 49 2445-2453 (2005) Szappanos, H., Szigeti, G.P., Pál, B., Rusznák, Z., Szűcs, G., Rajnavölgyi, É., Balla, J., Balla, G., Nagy, E., Leiter, É., Pócsi, I., Marx, F. and Csernoch, L. (2005): Penicillium chrysogenum derived antifungal peptide shows no toxic effects on mammalian cells in the intended therapeutic concentration. N-S. Arch. Pharmacol., 371 122-132 (2005) Szarvas P., Zsila-André A., Kováts Z. and Fári M.G. (2005): Micropropagation of Rudbeckia hirta L. from seedling explants. International Journal of Horticultural Science, 11(2) 112-115 (2005) Veres, Zs., Holb, I., Nyéki, J., Szabó, Z., Fári M. : Total anthycyanine content and antioxidant density of some Hungarian sour cherry varieties. International Journal of Horticultural Science, 11(2) 109-111 (2005) 3. program Horváth, P., Szilvássy, J., Németh, J., Peitl, B., Szilasi, M., Szilvassy, Z. Decreased sensory neuropeptide release in isolated bronchi of rats with cisplatin-induced neuropathy. Eur J Pharmacol. 507 247-252 (2005) Peitl, B., Döbrönte, R., Németh, J., Mezey, G., Kovács, P., Paragh, G., Szilvássy, Z. The prandial insulin sensitivity-modifying effect of vagal stimulation in rats. Metabolism 54 579-583 (2005) Palvölgyi, A., Sári, R., Szabolcs, A., Hegyi, P., Lonovics, J., Szilvassy, Z. Interplay between nitric oxide and VIP in CCK-8- induced phasic contractile activity in the rabbit sphincter of Oddi. World J Gastroenterol. 11 3264-6 (2005) 33

Djazayeri, K,, Szilvassy, Z., Peitl, B., Nemeth, J., Nagy, L., Kiss, A., Szabo, B., Benko, I. Accelerated recovery of 5-fluorouracildamaged bone marrow after rosiglitazone treatment. Eur J Pharmacol 522 122-129 (2005) Bagdany, M., Batista, C.V., Valdez-Cruz, N.A., Somodi, S., Rodriguez de la Vega, R.C., Licea, A.F., Varga, Z., Gaspar, R., Possani, L.D. and Panyi, G.) Anuroctoxin, a new scorpion toxin of the alpha-ktx 6 subfamily, is highly selective for Kv1.3 over IKCa1 ion channels of human T lymphocytes. Mol Pharmacol. 67 1034-1044 (2005) 4. program Balogh Z., Daróczi L., Harasztosi L., Beke D.L., Lograsso T. A., Schlagel D.L.: Magnetic emission during austenitemartensite transformation in Ni2MnGa shape memory alloy Materials Transactions, (in print) Daróczi, L., Balogh Z., Erdélyi Z., Beke D.L.: Experimental set-up for measurements of Barkhausen noise distributions, Acta Phys at Chim. Debreciensis, (in print). Szentesi G., Vereb G., Horváth G., Bodnár A.., Fábián Á.., Matkó J., Gáspár R., Damjanovich S., Mátyus L. and Jenei A.:.Computer Program for Analyzing Donor Photobleaching FRET Image Series. Cytometry Part A 67A 119 128 (2005) Kemeny V, Molnar S, Andrejkovics M, Makai A, Csiba L: Acute and chronic effects of vinpocetine on cerebral hemodynamics and neuropsychological performance in multi-infarct patients. J Clin Pharmacol. 45(9) 1048-54 (2005) Magyar M.T, Valikovics A, Czuriga I, Csiba L: Changes of cerebral hemodynamics in hypertensives during physical exercise. J Neuroimaging. 15(1) 64-9 (2005) Beke D.L., Hegedűs Cs., Kökényesi V., Daróczi L.: Interfacial structures developed by firing metal-ceramic dental systems, Materials Science (in print) Bodnár M., Hartmann J.F.,, Borbély J.: Preparation and Characterization of Chitosan-based Nanoparticles Biomacromolecules 6 2521-2527 (2005) Szalóki M., Dudás Zs., Borbély J., Hegedűs Cs.: Reaktív nanorészecskék előállítása emulziós polimerizációval Műanyag és Gumi, 42(8) 320-323 (2005) Nagy M., Kéki S., Orosz L, Deák G., Herczegh P., Lévai A., Zsuga M.: Novel and Simple Synthesis of Carboxyl-Terminated Polyisobutylenes, Macromolecules, 38 4043 (2005) Süvegh K., Marek T, Vértes A., Faust R., Kéki S., Nagy M., Zsuga M.: Effects of the degree of polymerization on the free volume structure of linear amphiphilic poly(isobutylene)-poly(methyl vinyl ether) diblock copolymers. Rad. Phys. Chem., 74 247 (2005) Kéki S., Török J., Deák Gy, Zsuga M.: Mechanism of ring-opening and elimination cooligomerization of cyclic carbonates and epsilon-caprolactone: Formation of cyclic cooligomers. Eur. Polym. J., 41 1478 (2005) Kéki S., Batta Gy., Bereczki I., Fejes Zs., Nagy L., Zajácz Á., Kandra L., Kiricsi I., Deák Gy, Zsuga M., Herczegh P.: New Types of α-amylase Enzyme-inhibitory Polysaccharides from D-Glucal, Carbohydr. Polym., 2005 (in print). Bodnár M., Hartmann J.F., Borbély J.: Nanoparticles from chitosan Macromolecular Symposia, 227 321-326 (2005) Bodnár M., Daróczi L., Borbély J.: Térhálós kitozán nanorészecskék előállítása és jellemzése Műanyag és Gumi, 42 (8) 316-319 (2005) S. Biri, É. Fekete, A. Kitagawa, M. Muramatsu, A. Jánossy, J. Pálinkás: Fullerenes in ECR Ion Sources. Review of Scientific Instruments (in print). PhD védés Dr. Kerényi Levente Megfigyeléseink vascularis rizikótényezőkben és ischaemias strokeban, különös tekintettel a prognosztikai tényezőkre. PhD munkák (készülőben) Nagy Lajos Funkcionalizált poli(etilén-glikol) és poliizobutilén-származékok kationizációjának vizsgálata MALDI-TOF és ESI-TOF tömegspektrmetriás módszerekkel Pintér Gábor Antibiotikumok polietilénglikol-származékainak szintézise Bereczki Ilona Szénhidrátok polimerizációs reakcióinak vizsgálata Horváth Pál Telekelikus antibiotikum polimerek szintézise 34