A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT. KÖZLEMÉNYE A CARIPRAZINE SKIZOFRÉNIÁBAN SZENVEDŐ BETEGEK KÖRÉBEN VÉGZETT FÁZIS IIB KLINIKAI VIZSGÁLATÁNAK POZITÍV EREDMÉNYEIRŐL NEW YORK, 2009. október 28. és BUDAPEST, 2009. október 29. A Forest Laboratories, Inc. (NYSE: FRX) és a Richter Gedeon Nyrt. a mai napon közzétette a skizofrénia akut szakaszának kezelését célzó, új, fejlesztés alatt álló antipszichotikus vegyületével, a cariprazine-nal végzett fázis IIb klinikai vizsgálat pozitív eredményeit a fő vizsgálati paraméterek tekintetében. Az elsődleges végpont, a PANSS skála (Positive and Negative Syndrome Scale) vonatkozásában az adatok szerint a cariprazine-nal kezelt skizofréniában szenvedő betegek tünetei szignifikáns javulást mutattak már a kezelés első hetében, és minden ezt követő vizsgálati időpontban azokhoz képest, akik placebo kezelést kaptak Ezen legfrissebb, skizofrénia indikációban nyert adatok alapján melyek teljes körű értékelése még szükséges -, valamint a korábban nyilvánosságra hozott, bipoláris I betegséghez társult akut mániában szenvedő betegek körében végzett fázis II vizsgálat eredményeinek ismeretében a két Társaság szándéka, hogy 2010 elején mindkét fenti indikációban fázis 3 klinikai vizsgálatokat indítson. A cariprazine-nal jelenleg fázis II klinikai vizsgálatok zajlanak bipoláris depresszióban szenvedő betegek körében is, valamint - kiegészítő terápiaként - major depresszió indikációkban is. A Richter Gedeon kutatói által kifejlesztett cariprazine, melynek licencjogait az Egyesült Államok, valamint Kanada területére 2004 óta a Forest Laboratories birtokolja, egy olyan új, szájon át adható, dopamin D3/D2 parciális agonista, amely nagyobb szelektivitással kötődik a D3 receptorokhoz. A cariprazine emellett viszonylag kis hatékonysággal kapcsolódik más, ezen gyógyszercsoportba tartozó egyéb szerek esetében egyes nem kívánt mellékhatásokkal összefüggésbe hozható receptorokhoz, mint például az 5-HT2C, a hisztamin H1, vagy a muszkarinerg, és adrenerg kötőhelyekhez. 1
A skizofréniás betegeken végzett klinikai vizsgálatok, valamint a vegyület hatékonyságát a bipoláris mánia indikációban korábban igazoló eredmények alátámasztották azon meggyőződésünket, hogy a cariprazine hatásos készítmény. Gratulálok a kutatóknak, akik mindvégig arra törekedtek, hogy a cariprazine olykor bonyolult, sőt kihívásoktól sem mentes klinikai vizsgálatait sikerre vigyék mondta Howard Solomon, a Forest Laboratories elnök vezérigazgatója. Ismét sikeresnek bizonyult az a stratégiánk, hogy kreatív és innovatív cégek által felfedezett ígéretes vegyületeket választunk ki a további klinikai fejlesztés céljából. Várakozással tekintünk a cariprazine további klinikai fejlesztési kihívásaira. Dr. Marco Taglietti, a Forest Research Institute elnöke a következőket nyilatkozta: Örömmel tölt el annak a lehetősége, hogy a skizofrénia és a bipoláris mánia indikációkban egyaránt pozitív, akár Fázis III vizsgálatként is elfogadható eredmények megteremtik annak lehetőségét, hogy felgyorsítsuk a Fázis III klinikai programunkat, egyúttal ezt a hiánypótló készítményt mielőbb a piacra bevezessük. A cariprazine licencbe vétele óta szorosan együttműködünk a Richterrel és tovább folytatjuk a vegyület valamennyi lehetséges klinikai indikációjának feltérképezését, ideértve a bipoláris mánia, a bipoláris depresszió, illetve kiegészítő kezelésként a major depresszió indikációkat. Az eredmények nagyon biztatóak; meg vagyok győződve arról, hogy a cariprazine új és hatékony terápiát kínál majd a skizofrénia kezelésében. Ezek az eredmények tovább erősítették az irányú elkötelezettségünket, hogy folytassuk a központi idegrendszer betegségeinek kezelésére szolgáló eredeti gyógyszervegyületek kutatását és fejlesztését, mely területen kollégáink kiváló szaktudással rendelkeznek. tette hozzá Bogsch Erik, a Richter Gedeon Nyrt. vezérigazgatója. A klinikai vizsgálat A mind placebo, mind aktív kontrollt és, fix dóziskarokat alkalmazó vizsgálatot akut skizofréniában szenvedő betegek körében végezték el. A vizsgálatban résztvevők körét olyan skizofrén betegek alkották, akik megfeleltek a Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders kézikönyv negyedik kiadásában (DSM-IV-TR) található diagnosztikus kritériumoknak, valamint a PANSS skálán 80 és 120 közötti értékkel rendelkeztek. 2
A legfeljebb hét napig tartó antipszichotikum-mentes kimosási periódust követően a vizsgálatba összesen 732, 18 és 60 év közötti beteg került bevonásra, akiket véletlenszerűen osztottak be a következő dóziskarokba: napi 1,5mg, napi 3,0mg, napi 4,5 mg cariprazine, napi 4,0 mg risperidone, illetve placebo. A kezelési periódus napi adagolás mellett hat hétig tartott. Ezt két hetes gyógyszermentes időszak követte, amely a betegek állapotának biztonságossági utánkövetését célozta. A betegek a kimosási időszak alatt, valamint a kettős vak kezelési periódus első négy hetében kórházi megfigyelés alatt álltak. Ezt követően a vizsgálatot végző orvos állásfoglalásától, illetve a betegek egyéni állapotától függően, a kezelés vagy kórházi, vagy ambuláns körülmények között folytatódott. A vizsgálati protokoll az elsődleges végpontot a PANSS skálán mért, a kiindulási állapothoz képest a 6. hétre az egyes fix dózisú cariprazine karokban a placebohoz képest bekövetkezett változás mértékében határozta meg, statisztikai értelemben szekvenciális többszörös összehasonlítási eljárással, az utolsó megfigyelt értékkel való pótlás (LOCF) módszerét alkalmazva. A PANSS egy olyan értékelési skála, mely a skizofrénia tüneti súlyosságának megítélését szolgálja. A vizsgálat másodlagos végpontját a kezelésre adott válasz mérésére szolgáló Clinical Global Impression Severity Score skálán definiált, ugyancsak a 6. hétre bekövetkezett változás mértékének meghatározása jelentette. A PANSS skálán mért érték tekintetében valamennyi cariprazine dóziskarban statisztikailag szignifikáns (p<0.001) javulás jelentkezett a placebo karhoz képest az LOCF elemzés során, melynek mértéke a napi 1,5mg cariprazine dózisú csoportban -7,5 pont, a 3,0mg dózisú csoportban -8,9 pont, a 4,5mg dózis mellett pedig -10,4 pont volt. Valamennyi cariprazine dóziskar szignifikáns javulást mutatott a placebóhoz képest a CGI-S skálán mérve is az LOCF elemzés szerint. Statisztikailag szignifikáns javulás mutatkozott a placebóhoz képest a komparátor risperidone karban is, mind a PANSS, mind a CGI-S skálán mérve, LOCF elemzés szerint. Összességében a bevont betegek 64%-a fejezte be a vizsgálatot. A cariprazine-t a betegek általában jól tolerálták. A placebo csoportból több beteg (15%) lépett ki a vizsgálatból mellékhatások miatt, mint az aktív szerrel kezelt csoportokból. (A napi 1,5mg cariprazin-nal kezelt betegek 10%-a, a 3,0mg-mal kezeltek 5%-a, a 4,5mg-mal kezelteknek pedig 8%-a hagyta 3
abba a vizsgálatot mellékhatás miatt, míg ez az arány a risperidone csoportban 9% volt.) A cariprazin-nal kezeltek körében leggyakoribb mellékhatásként álmatlanság, extrapiramidális tünetek, akathisisa, szedáció, émelygés, szédülés és székrekedés jelentkezett. A skizofrénia A skizofrénia egy súlyos és fogyatékosságot okozó agyi működészavar, amelynek eredményeképpen a betegeknél jellemzően hallucinációk jelentkeznek: olyan hangokat vélnek hallani, amelyeket mások nem, vagy olyan kényszerképzeteik támadnak, hogy embertársaik ártani akarnak nekik. 1. Az amerikai felnőtt lakosság mintegy egy százalékát, azaz körülbelül 2,4 millió embert érint ez a betegség egy adott évben, 2 férfiakat és nőket egyenlő arányban. 3 A betegség antipszichotikus gyógyszereléssel, illetve különböző pszichoszociális terápiás módszerekkel kezelhető 1. Információ a Forest Laboratories-ről Az egyesült-államokbeli székhelyű Forest Laboratories (NYSE: FRX) gyógyszergyár hosszú múltra visszatekintő tapasztalattal rendelkezik stratégiai partnerkapcsolatok kialakításában, valamint olyan készítmények kifejlesztésében és piaci bevezetésében, amelyek javítják az emberek életminőségét. A központi idegrendszeri, valamint a szív- és érrendszeri megbetegedések kezelésére szolgáló készítmények forgalmazása mellett a Forest fejlesztési portfoliója tartalmaz gyógyszerjelöltet valamennyi fejlesztési szakaszból és felölel számos terápiás területet. A vállalat központja New York-ban van. További információkért a Forest Laboratories-ről keresse a www.frx.com honlapot. 1 1 U.S. Department of Health & Human Services. National Institute of Mental Health. Schizophrenia Brochure. NIH PublicationNo. 09-3517. Revised 2009. 2 2 Regier DA, Narrow WE, Rae DS, Manderscheid RW, Locke BZ, Goodwin FK. The de facto mental and addictive disorders service system. Epidemiologic Catchment Area prospective 1-year prevalence rates of disorders and services. Archives of General Psychiatry. 1993 Feb;50(2):85-94. 3 3 Robins LN, Regier DA, eds. Psychiatric disorders in America: the Epidemiologic Catchment Area Study. New York: The Free Press, 1991. 4
A múltra vonatkozó információk mellett, a jelen közlemény olyan kijelentéseket tartalmaz, amelyek az amerikai 1995. évi, magán értékpapírokra vonatkozó peres eljárások reformtörvényének (U.S. Private Securities Litigation Reform Act. of 1995.) hatálya alá tartozó előretekintő nyilatkozatoknak számítanak. Az ilyen állítások számos kockázatot és bizonytalanságot hordoznak magukban, ideértve az FDA engedélyek megszerzésére vonatkozó várakozásokat, az új gyógyszeripari termékek elfogadottságát, illetve az irántuk jelentkező keresletet, a versenytársak termékeinek és árazási politikájának hatásait, az új termékek időben történő kifejlesztését és piaci bevezetését, valamint azokat a kockázati tényezőket, amelyekről a Forest Laboratories időről-időre említést tesz a tőzsdei jelentéseiben, ideértve a Társaság éves jelentéseit, amelyet a 10-K, és a negyedéves jelentéseit, amelyeket a 10-Q formanyomtatványok tartalmaznak. Információ a Richter Gedeon Nyrt.-ről A budapesti székhelyű, 2008-ban mintegy 1 milliárd eurós (1.4 milliárd US$) konszolidált árbevételt elérő és 2 milliárd eurós (3 milliárd US$) tőzsdei értékkel rendelkező Richter Gedeon Nyrt. (www.richter.hu) az egyik legjelentősebb magyarországi, ugyanakkor vezető közép-keleteurópai gyógyszeripari vállalat. A Richter Közép-Kelet Európában és a FÁK országaiban regionális multinacionális szerepet tölt be, stratégiai, illetve kereskedelmi partnerei révén jelenléte erősödik az Egyesült Államokban, valamint az Európai Unió kulcsfontosságú piacain is. A Társaság termékpalettája majdnem valamennyi fontos terápiás területet szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri, nőgyógyászat, stb. felölel. A Richter rendelkezik Közép-Kelet Európa legnagyobb K+F központjával. Eredeti kutatást kizárólag a központi idegrendszer megbetegedéseire, ezen belül a skizofréniára, a szorongásra, a krónikus fájdalomra és a depresszióra összpontosítva végeznek. Széleskörűen ismert és elismert szteroidkémiai ismeretei a Richtert a világ egyik jelentős nőgyógyászati vállalatának rangjára emelték. További információ: Ördög Katalin Befektetői Kapcsolattartó osztályvezető Richter Gedeon Nyrt. Tel: +36-1-431-5680 E-mail: k.ordog@richter.hu www.richter.hu 5 Beke Zsuzsa PR és Kormányzati Kapcsolatok vezető Richter Gedeon Nyrt. Tel: +36-1-4314888 Mail: zs.beke@richter.hu www.richter.hu