1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Havrix 1440 Elisa Egység szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Havrix 720 Elisa Egység Junior szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Hepatitis A vakcina antigén 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Havrix 1440 Elisa Egység:1 adag (1 ml) vakcina 1440 ELISA Egység Hepatitisz A vakcina antigént tartalmaz 1 ml-es adagonként. Havrix 720 Elisa Egység Junior: 1 adag (0,5 ml) vakcina 720 ELISA E gység Hepatitisz A vakcina antigént tartalmaz 0,5 ml-es adagonként. A Havrix megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) biológiai anyagokra előírt követelményeinek. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben. 1,0 ml steril szuszpenzió. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Havrix heptatitis A vírus (HAV) fertőzés elleni aktív immunizálásra alkalmas HAV fertőzés veszélyének kitett személyek számára. A Havrix nem alkalmas egyéb ágensek, mint pl. a hepatitis B vírus, a hepatitis C vírus, a hepatitis E vírus, vagy egyéb, a májat fertőző kórokozók által okozott fertőzések kivédésére. Azokon a területeken, ahol a hepatitis A prevalencia alacsony, vagy átmeneti mértékű, a Havrix vakcináció különösen azoknak ajánlott, akik a fertőzés fokozott veszélyének vannak kitéve, mint pl.: Utazók: Azon személyek, akik olyan területekre utaznak, ahol a hepatitis A prevalencia magas. Ilyen területek: Afrika, Ázsia, a Mediterrán vidék, a közel-keleti országok, valamint Közép- és Dél-Amerika. Katonák: A katonaság kötelékében lévő személyek, akik olyan területekre utaznak, ahol a hepatitis A megbetegedés nagyobb számban fordul elő, vagy a hygiene nem megfelelő szintű, fokozott fertőzésveszélynek vannak kitéve. Javasolt ezen személyek aktív immunizálása. Foglalkozásuk körében veszélyeztetettek, vagy akiknél a fertőzés átadása fokozott veszéllyel jár: Ezekbe a kategóriákba tartoznak többek között a bölcsődékben és óvodákban, idősek otthonaiban dolgozók, kórházak - különösen a gasztroenterológiai és gyermekgyógyászati egységek - személyzete, hulladékszállítók, élelmiszerekkel foglalkozók. Azon személyek, akiknél a szexuális viselkedésük fokozott veszéllyel jár: Homoszexuálisok, olyan személyek, akiknek több szexuális partnerük van. Haemophiliások. Intravénás kábítószer élvezők. Fertőzött személyekkel kontaktusba kerülők: Minthogy a fertőzött személyek vírusürítése hosszabb időn át tarthat, ajánlott a velük szoros kontaktusban élő személyek aktív immunizálása. OGYI/14929/2012 OGYI/14930/2012
2 Azon személyek, akiknél hepatitis A járvány elleni védelem szükséges, vagy a helyi morbiditás megnövekedett. Egyes népcsoportok, amelyekben a hepatitis A előfordulása gyakoribb: Például, amerikai indiánok, eszkimók, közösségeket érintő HAV járványok során ezen közösségek tagjai. Krónikus májbetegségben szenvedők, ill. azok, akiknél a krónikus májbetegségek kialakulhatnak (pl. hepatitis B és hepatitis C krónikus hordozók és alkoholisták). Hepatitis A fertőzés a krónikus májbetegség kimenetelét fokozza. Azokon a területeken, ahol a hepatitis A prevalencia magas fokú (mint pl. Afrika, Ázsia, a Mediterrán vidék, a közel-keleti országok, Közép- és Dél-Amerika) megfontolandó a fogékony személyek aktív immunizálása. 4.2 Adagolás és alkalmazás Alapoltás Felnőtteknek és 16 év feletti serdülőknek Havrix (1440 ELISA Egység) egyetlen adagja elegendő alapimmunizálás céljából. Gyerekeknek és serdülőknek 1 évestől betöltött 15 éves korig *: Az alapimmunizálás a Havrix 720 ELISA Egység egyetlen adagja elegendő alapimmunizálás céljából. * Serdülők beleértve a 18 éves korúakat, kaphatnak 1 adag Havrix 720 Elisa Egység Junior oltást. Emlékeztető oltás Emlékeztető oltás beadására a Havrix 1440 Elisa Egység és Havrix 720 Elisa Egység Juniur alkalmazásakor egyaránt az első adag beadását követő 6 hónap és 5 év között bármikor sor kerülhet, de előnyösebb az első vakcinációt követő 6-12 hónapban. Az emlékeztető adag hatására kialakuló ellenanyag hosszú időre szóló védettséget biztosít (lásd 5.1). Beadás módja A Havrix-ot intramuscularisan kell beadni. Az oltás beadható a deltoid régióba felnőtteknek és gyerekeknek, a comb anterolateralis régiójába kisgyerekeknek. Az oltás nem adható be a gluteális régióba. Az oltás nem adható be subcutan/intradermalisan, mert nem alakul ki optimális anti-hav antitest válasz. Havrix semmilyen körülmények között sem adható intravascularisan. A Havrix vakcinát különös gondossággal kell beadni thrombocytopenia vagy vérzési rendellenesség esetén, minthogy az intramuscularis injekció beadása után ilyen esetekben vérzés jelentkezhet. Vékony tűvel kell oltani és az oltás helyét a beadást követően legalább két percig erősen nyomni kell (dörzsölés nélkül). 4.3 Ellenjavallatok A Havrix nem adható azoknak, akiknek ismert túlérzékenységük van a készítmény bármely összetevőjére (lásd összetétel, segédanyagok) vagy korábbi hepatitis A vakcináció után túlérzékenységgel reagáltak. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mint bármelyik vakcina, úgy a Havrix beadása is elhalasztandó súlyos, lázas fertőzésben szenvedők esetében, mindazonáltal egy közönséges fertőzés nem kontraindikációja a vakcinációnak.
Lehetséges, hogy egyes személyek az immunizálás idején már hepatitis A fertőzés inkubációs periódusában vannak. Nem ismert, hogy a Havrix ilyen esetekben kivédi-e a hepatitis A-t. 3 A tűszúrásra adott pszichés válaszként ájulás fordulhat elő bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is, különösen serdülőknél. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájuláskor esetlegesen előforduló sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek. Hemodializált betegekben és az immunrendszer hibás működése esetén a Havrix egyetlen adagjának beadása esetleg nem eredményez megfelelő HAV ellenanyag-képződést, így ezeknek a személyeknek további adagok beadása szükséges lehet. Mint minden injekciós vakcina esetében, a megfelelő orvosi beavatkozásra felkészülten kell a vakcinát beadni, a vakcina hatására esetleg fellépő anafilaxiás reakció kezelésére. A Havrix beadása során különös gondossággal kell eljárni thrombocytopeniában, vagy vérzékenységben szenvedők oltásakor, minthogy vérzés felléphet ezeknél a személyeknél a vakcina intramuscularis beadása során. A Havrix beadása során különös gondossággal kell eljárni thrombocytopeniában, vagy vérzékenységben szenvedők oltásakor, minthogy vérzés felléphet ezeknél a személyeknél a vakcina intramuscularis beadása során. Havrix adható HIV fertőzötteknek. A hepatitis A-val szembeni szeropozitivitás nem ellenjavallat. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Minthogy a Havrix egy inaktivált vakcina, annak egyéb inaktivált vakcinákkal való együttes alkalmazásakor az immunválasz - interferencia nem valószínű. Typhoid, sárgaláz, cholera vagy tetanus egyidejű adása nem befolyásolja a Havrix immunválaszt. Immunglobulinok egyidejű adása nem rontja a vakcina védőhatását. Amennyiben egyéb vakcinákkal való egyidejű beadás szükséges, a különböző vakcinákat külön fecskendőben, külön injekciós helyekre kell beadni. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Havrix hatását a magzat fejlődésére mindeddig nem értékelték. Mindazonáltal - mint minden inaktivált vírus vakcina esetében - a magzat veszélyeztetettsége jelentéktelen. A Havrix ezért terhesség alatt csak akkor ajánlott, ha a terhes nő a HAV fertőzés fokozott veszélyének van kitéve. Szoptatás Mindeddig nem értékelték klinikai tanulmányok során szoptató anyák Havrix vakcinával történő oltásának hatását a szoptatott csecsemőkre, ezért a szoptató nők Havrix vakcinával történő oltása külön megfontolást igényel. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem befolyásolja a gépjárművek, ill. gépek kezeléséhez szükséges képességet. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alább ismertetett biztonságossági profil több mint 5300 oltott vizsgálatán alapul. Az előfordulási gyakoriságok: Nagyon gyakori: 1/10
4 Gyakori: 1/100 - <1/10 Nem gyakori: 1/1000-1/100 Ritka: 1/10 000-1/1000 Nagyon ritka: 1/10 000 Klinikai vizsgálatok Fertőző betegségek és parazitafertőzések nem gyakori: felsőlégúti fertőzés, rhinitis Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek gyakori: étvágycsökkenés Pszichiátriai kórképek: nagyon gyakori: ingerlékenység Idegrendszeri betegségek és tünetek nagyon gyakori: fejfájás gyakori: álmosság nem gyakori: szédülés ritka: hypaesthesia, paraesthesia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek gyakori: emésztőrendszeri tünetek (mint hasmenés, hányinger,hányás) A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei nem gyakori: bőrkiütés ritka: pruritis A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei nem gyakori: myalgia, csont-izomrendszeri merevség Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók nagyon gyakori: fájdalom és bőrpír a beadás helyén, fáradtságérzés gyakori: viszketés, rossz közérzet, láz ( 37,5 C), helyi reakciók a beadás helyén (mint keményedés), nem gyakori: influenzaszerű megbetegedés ritka: hidegrázás Posztmarketing surveillance Immunrendszeri betegségek és tünetek anafilaxia, allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiás és anafilaktoid reakciókat és a szérumbetegség-jellegű megbetegedéseket is. Idegrendszeri betegségek és tünetek convulsiók Érbetegségek és tünetek: Vasculitis A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei angioneurotikus oedema, urticaria, erythema multiforme A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei arthralgia
5 4.9 Túladagolás Túladagolásról a posztmarketing surveillance során beszámoltak. A túladagolás után jelentett mellékhatások azonosak voltak az oltóanyag szokásos adagoláskor észlelt mellékhatásokkal. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: hepatitis vakcinák, ATC-kód: J07BC02 Hatásosság A Havrix biztosítja a hepatitis A elleni védettséget, specifikus HAV elleni ellenanyagok képződését indukálva. Klinikai vizsgálatok során 1-18 éves korú személyek 93%-ában 15 nappal, 99%-ában 1 hónappal a Havrix 720 Junior szuszpenziós injekció egy adagjának beadása után specifikus keringő HAV ellenanyagokat mutattak ki. Klinikai vizsgálatokban az első vakcina beadása után 30 nappal az oltottak 99%ában a védettség kialakul. A klinikai vizsgálatok azon részében, ahol az immunválasz kinetikáját vizsgálták, korai és gyors szerokonverziót észleltek. Havrix szuszpenziós injekció első adagjának beadása után a 13. napon az oltottak79%-ánál, a 15.napon 86,3%-ánál, a 17. napon a 95,2%-ánál és a 19.napon 100%-nál alakult ki szerokonverzió, ami rövidebb, mint a Hepatitis A vírus átlagos inkubációs periodusa (4 hét). A Havrix hatékonyságát járvány kialakulásakor értékelték különböző területeken (Alaszka, Szlovákia, USA, Nagy-Britannia, Izrael és Olaszország). Ezen vizsgálatok azt mutatták, hogy a Havrix a járvány megszűnését eredményezi. 80% átoltottság mellett a járvány 4 8 hét alatt megszűnik. A tartós védettség biztosítására az emlékeztető oltást az alapimmunizálást követő 6-12 hónap közötti időben ajánlott adni a Havrix 1440 Elisa Egység felnőtt és Havrix 720 Elisa Egység Junior szuszpenziós injekciók esetén. Klinikai vizsgálatok szerint az emlékeztető oltás után egy hónappal minden oltott szeropozitív eredményt mutatott. Amennyiben az emlékeztető oltást az alapimmunizálást követő 6-12 hónapon belül nem adták be, az emlékeztető oltás 5 évig is beadható az alapimmunizálást követően. Egy összehasonlító vizsgálatban kimutatták, hogy az 5 évvel az alapimmunizálást követően beadott emlékeztető oltás a 6-12 hónapon belül beadotthoz hasonló ellenanyagszintet indukált. A hepatitis A elleni antitest titer hosszútávú perzisztenciáját a Havrix 1440 Elisa egység vakcina két adagjának beadása után (a 2. oltást 6-12 hónappal az első oltás után adva) vizsgálták felnőttekben.. A rendelkezésre álló 17 éves adatok alapján az oltottak legalább 95%-ánál ill. 90%-ánál jósolható, hogy szeropozitív (>15 mne/ml) marad 30 ill. 40 évvel az oltás után (lásd 1. táblázat)-
6 1. táblázat: A 15 mne/ml anti-hav szintet elérők aránya és a 95%-os konfidencia intervallumok a HAV-112-es és HAV-123-as vizsgálatok alapján Év 15 mne/ml 95% CI LL UL Becslések a HAV-112 alapján 25 97,69 % 94,22 % 100 % 30 96,53 % 92,49 % 99,42 % 35 94,22 % 89,02 % 98,93 % 40 92,49 % 86,11 % 97,84 % Becslések a HAV-123 alapján 25 97,22 % 93,52 % 100 % 30 95,37 % 88,89 % 99,07 % 35 92,59 % 86,09 % 97,22 % 40 90,74 % 82,38 % 95,37 % Jelenlegi adatok nem támasztják alá az emlékeztető oltás szükségességét az immunhiányos személyek esetében a második vakcinációt követően. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Farmakokinetikai sajátosságok értékelése vakcinák esetében nem előírt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Ilyen szempont a készítmény esetén nem merült fel. 6. GYÓGYSZERÉSZETI ADATOK 6.1 Segédanyagok felsorolása Alumínium (alumínium-hidroxid formájában), poliszorbát 20, kálium-dihidrogén-foszfát, kálium-klorid, dinátrium-hidrogén-foszfát, aminosavak, nátrium-klorid, injekcióhoz való víz. 6.2 Inkompatibilitások A Havrix nem keverhető más vakcinákkal vagy immunglobulinokkal ugyanabban a fecskendőben. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 6.4 Különleges tárolási előírások A szuszpenziós injekció hűtőszekrényben, (2 C-8 C), tárolandó. A fénytől való védelem érdekében tartsa a dobozában. Nem fagyasztható! 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Havrix 720 Elisa Egység Junior: 0,5 ml steril szuszpenzió előretöltött fecskendőben. Havrix 1440 Elisa Egység: 1 ml steril szuszpenzió előretöltött fecskendőben. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A Havrix lassan ülepedő fehér csapadékot tartalmazó, opaleszkáló steril szuszpenzió.
7 A vakcinát felhasználás előtt vizuálisan ellenőrizni kell. Elszíneződött, vagy idegen részecskéket tartalmazó készítmény nem használható fel. Használat előtt a Havrix tartalmú fecskendőt jól fel kell rázni, miáltal egy enyhén opaleszkáló fehér szuszpenzió keletkezik. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GlaxoSmithKline Kft. 1124 Budapest Csörsz u. 43. 8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-8727/01 Havrix 1440 Elisa Egység szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben, 1 ml OGYI-T-8727/02 Havrix 720 Elisa Egység Junior szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben, 0,5 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ DÁTUMA 2002. december 31./2010. május 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2012. szeptember 30. A gyógyszerről részletes információ a GYEMSZI Országos Gyógyszerészeti Intézete internetes honlapján található.