KÉRDŐÍV PÁLYÁZATOK ELBÍRÁLÁSÁNAK SZEMPONTJAIHOZ A megpályázott munkakör: EGYETEMI TANÁR A PÁLYÁZÓ NEVE: Dr. Kóbori László Születési éve: 1963 A megpályázott állás: Egyetemi tanári munkakör/beosztás Jelenlegi munkahelye és munkaköre: Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika, egyetemi docens Tudományos fokozata: PhD (730/2004, Semmelweis Egyetem, Doktori Iskola) Habilitáció kelte: 2009. június 02 Habilitációt odaítélő egyetem neve: Semmelweis Egyetem Tudományága: orvostudomány Szakterülete: sebészet, transzplantáció Szakképesítése: sebészet 1993, Uniós transzplantációs sebészet (UEMS) 2008 1.0. OKTATÁSI TEVÉKENYSÉG Graduális: 1.1 Mióta oktat rendszeresen felsőoktatási intézményben? 1993 óta 18 év oktatói múlt a Transzplantációs és Sebészeti Klinikán, 1995-1997Hollandia, Groningen AZG, 2000 Hamburg UKE és 2010 Duisburg- Essen Németország 1.2 Tantermi előadást tart-e (mióta, milyen nyelven)? 2003-tól rendszeresen, a Transzplantációs és Sebészeti Klinikán, sebészet tantárgyból magyar nyelven, 2008 ban anatómia tantermi előadás (magyar és angol) a Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézetben. 2011-benl angol nyelvű előadás az angol évfolyamnak (I sz. Sebészeti Klinika) Összesen 46 óra tantermi előadás 1.3 Gyakorlatot vezet-e (mióta, milyen nyelven)? Rendszeres gyakorlati oktatás a Transzplantációs és Sebészeti Klinikán 1993 óta magyar nyelven: Tanévenként, heti 2-4 óra sebészet gyakorlat IV éveseknek, félévenként V éveseknek heti 2 óra sebészet gyakorlat magyar nyelven. A hollandiai és németországi tanulmány útjaim során a gyakorlati oktatásban besegítettem angol, holland és német nyelven. 2011 től a klinikánk is bekapcsolódott az idegen nyelvű oktatásba. Azóta főleg német nyelvű gyakorlatokat vezetek és a vizsgáztatásban is részt vállalok, de az angol vizsgázatásban is részt veszek. 1.4 Megjelent tankönyveinek száma (szerkesztés, fejezet): fejezet 1.4.1 idegen nyelvű: 1.4.2 magyar nyelvű: 1.5 Megjelent jegyzetek száma: (szerkesztés, fejezet) 1.6 Oktatási segédletek, taneszközök készítése: A máj sebészeti anatómiájának vizsgálatára tervezett oktatási, kutatási, tudományos munka klinikai vezetőjeként a Semmelweis Egyetem Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai tanszékével közösen dolgozunk. A Dr Nemeskéri Ágnes vezette anatómiai kutató csoport tagja, közös munkatársam, A kívánt rész aláhúzandó
Dr Kiss Mátyás (volt TDK hallgatóm, sebész rezidens) a módszerek és a technikai háttér szakértője. A kidolgozott új máj korróziós technikával igen részletesen vizsgálható a máj anatómiai szerkezete, amelynek oktatási segédeszközként is nagy szerepe van. A máj anatómiájának vizsgálata mellett a sebészeti anatómiai kérésekre is választ kaphatunk, tehát a graduális és posztgraduális képzésben is segíthet. Az Apáthy István Alapítvány támogatásával készült több mint 400 preparátum az uniós posztgraduális szakember (UEMS) képzésben, kurzusok szervezésében is fontos szerephez jut. Az anatómiai szerv-preparátumok és az oktatási terv, az együttműködés részét képezte Intézetünk regionális uniós oktatóközpont akkreditációjának (2011) 1.7 Oktatásszervezési tevékenység: (pl. szakfelelősi munka, szakmai bizottsági tevékenység, szakmaszervező tevékenység és elismertség) 2008 tól, holland és német mintára megszerveztem a medikusoknak egy 24 órás transzplantációs- on call ügyeleti rendszert, amely minden lelkes érdeklődőnek lehetőséget ad a klinikai munka gyakorlására. A transzplantációs riadókban és műtétekben történő aktív szereplés segítheti a multidiszciplináris elméleti és gyakorlati képzést. Továbbá, lehetőség nyílik TDK és szakdolgozati témák választására is. 1.8 Egyéb oktatási tevékenység: (hol, mikor, milyen jellegű) A hallgatók gyakorlati oktatása mellett a TDK munkák megszervezése és a tudományos kutató tevékenység irányításában is résztvettem. A transzplantációs témakörök mellett, az autológ érgraftok fejlesztésében, az anatómia sebészeti jelentőségének és a gyógyszer metabolizmus, toxikológia klinikai alkalmazásának témái multidiszciplináris jelentőségűek, ezekre folyamatos oktatási és kutatási programok történtek és tervezettek Ezen tevékenységekben több hazai és nemzetközi intézet is részt vesz. A tanévenkénti gyakorlatok mellett, a szigorlók és a nyári gyakorlatokra jelentkező hallgatók, szigorlók képzésében is rendszeresen részt veszek. Idegen nyelvű oktatás eddig Intézetünkben nem volt, de a nyári és évközi külföldi diákok oktatásában és szakmai képzésében folyamatosan aktív voltam angol és német nyelven. Idei évtől pedig a nálunk is induló angol és német graduális képzésben részt veszek. 2003 óta rendszeresen vizsgáztatok kollokviumokon, szigoraltoztatok, a szakdolgozatok elbírálásában- védésében és az államvizsgáztatásban (Záróvizsga Bizottság) részt veszek. A Semmelweis Egyetem Kerpel-Fronius Tehetséggondozó programjának résztvevője, mentora vagyok 2010 óta. Groningen és Hamburg mellett elsősorban Essenben az orvosegyetemi képzésben aktívan vettem részt. Essenben a klinikai munka mellett egy éven át rendszeresen tartottam gyakorlatokat, szemináriumokat a hallgatók, végzősök és gyakornokok részére (lsd igazolások) 1.9 TDK nevelő munka:(pl. általa tartósan irányított TDK-s hallgatók száma és eredményeik) Összesen: 11 TDK hallgató, 23 TDK előadás, 14 TDK díj, 2 alkalommal OTDK I díj és 1 alkalommal OTDK II díj. Jelenleg is aktív TDK hallgatók: Pápai Zsolt, Csintalan Zsófia 1.10 Nevezze meg azokat a TDK-s hallgatókat, akik irányítása mellett (vagy munkacsoportjában) végzett munkájukról az utolsó 5 tanévben TDK konferencián számoltak be: 1. Németh Krisztián ( 2004ig 3 előadás, TDK 1 díj és OTDK II díj, demonstrátori díj) 2. Kirják Henriett (2005 TDK előadás) 3. Kálóczi Patricia (2005, TDK III díj) 4. Kiss Mátyás (2005/2006 tól) TDK eredményei: A Parciális Májátültetés Anatómiai Alapjai ill., Parciális
májátültetés című előadásokkal: 2005 ben II díj, 2006-ban II díj, 2007-ben I díj, rektori pályázat I díj, 2007-ben Semmelweis Egyetem Kiváló Diákköröse kitüntetés 5. Kovács Sándor (2008-tól) TDK eredményei: A máj sebészeti anatómiája, epeút szerkezeti variációk című előadással 2008-ban II díj, Parciális májátültetés klinikai anatómiája címmel 2009-ben I díj + OTDK I díj 6. Marczell István (2008) TDK eredményei: Intrahepatikus interszegmentális vénás anasztomózisok, parciális májátültetésben címmel előadás 7. Németh L. Gábor (2008) TDK előadás: A májátültetés vaszkuláris szövődményei 8. Vadas Viktória (2009) TDK előadás: Májtranszplantált betegek prospektív CYP enzim vizsgálata II díj 9. Horti Ildikó (2009-től) TDK előadás: Intrahepatikus interszegmentális vénás anasztomózisok vizsgálata, parciális májátültetés, 2010-ben A vena hepatica interszegmentális anasztomózisainak vizsgálata, parciális májátültetés TDK előadás I díj, 2011- ben III díj+ OTDK Jubileumi különdíj 10. Németh Károly (2010-től) TDK előadás: A máj extrahepatikus artériás vérellátásának klinikai anatómiai tanulmányozása 2010-ben I díj 11. Pápai Zsolt (2010-től) TDK előadás: Módszerek a máj ér és epeútrendszerésnek post-mortem 3D megjelenítésére, epeút variációk és parciális májátültetés 2010-ben I díj, Új szimulációs technika a parciális májátültetés modellezésére, ér, epeút szerkezeti variációk címmel 2011-ben I díj+ OTDK I díj. Az anatómiai témájú TDK munkák a Semmelweis Egyetem Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet Klinikai Anatómiai Kutatólaboratóriumában készültek, készülnek Dr. Nemeskéri Ágnes docens és Dr. Kiss Mátyás társ-témavezetők segítségével, irányításával. Jelenleg aktív TDK hallgatom Csintalan Zsófia és Pápai Zsolt, ők a máj sebészeti anatómiájával, a májtumorok és a máj gyógyszermetabolizáló CYP enzimrendszerével kapcsolatos témával foglalkoznak. Nem TDK előadások : Németh Krisztián 2003 Berlin, Charité ESC 14, szekció díj Németh Krisztián 2004 nemzetközi Ain Shams, Cairo Németh Krisztián Bratislava, 25 tudományos diák fórum, diák Comenius E, 2004,Martin Kiss Mátyás 2005. június 5-8. XVIII International Symposium on Morphological Sciences, Belgrade The Surgical Anatomy of the Liver, Liver Segments Kiss Mátyás 2007. augusztus 19-24. Budapest. XIX. International Symposium on Morphological Sciences konferencián The surgical anatomy of the biliary tree for living donor liver transplantation Korányi Frigyes szakkollégium tudományos fóruma, díjazott előadások (2005-2011): Kiss Mátyás, Kovács Sándor, Horti Ildikó, Németh Károly, Pápai Zsolt Magyar Transzplantációs Társaság, Magyar Sebész Társaság, Magyar Májkutatási Társaság, Magyar Anatómiai Társaság konferenciáikon is rendszeresen részt vettek hallgatóim 2005 óta 19 előadással. A további nemzetközi konferenciákon hallgatóim 5 alkalommal szerepeltek. TDK témavezetői elismerő oklevelet kaptam:2003 OTDK, 2003 SE TDK, 2006 OTDK TDK, 2011 OTDK
1.11 Az elmúlt 5 évben irányítása mellett hány szakdolgozat készült? Ebben az időszakban 6 szakdolgozat került megvédésre: Kálóczi Patricia, 2006 Gyermekkori májtranszplantáció, sebészi meggondolások; Szabó Józsefné, 2006 POTE, Egészségügyi Főiskola: Gyermek májtranszplantáció korai posztoperatív időszaka; Kiss Mátyás, 2007 A máj sebészeti anatómiája, szegment májtranszplantáció; Németh Lehel Gábor, 2008 A májátültetés vaszkuláris szövődményei; Babiczné Zsengellér Ildikó, 2009 Transzplantáció akut májelégtelenségben, szövődményei és szakápolói teendők, a perioperatív időszakban( Széchenyi István Egyetem); Antal Péter, 2010 Kísérletes érgraft májátültetés Postgraduális: 1.12 Mióta oktat rendszeresen? 1997 től rendszeres posztgraduális képzés 1.13 Tantermi előadást tart-e (mióta, milyen nyelven)? 2003-tól rendszeresen, a Transzplantációs és Sebészeti Klinikán magyar nyelven, de a továbbképzések és szakképzés tekintetében hazai és nemzetközi szinten is szerepet vállalok lsd 1.15 1.14 Gyakorlatot vezet-e (mióta, milyen nyelven)? 1997 óta sebészeti és transzplantációs gyakorlati szakképzésben, vendégorvos továbbképzésben (magyar, angol). Hollandiában és Németországban egyaránt részt vettem a posztgraduális képzésben, oktatásban angol, német és holland nyelven. 1.15 Szakvizsga vagy szakképesítésre való felkészítésben való részvétel: Felkért előadások formájában 1997 óta rendszeresen részt veszek a szakképzésben elsősorban sebészet, transzplantáció (máj és vese), gyermektranszplantáció, májsebészet, gyógyszer metabolizmus témakörben sebészek, belgyógyászok, hepatológusok, gyermekgyógyászok, aneszteziológusok, intenzív orvosok transzfuziólógusok és immunológusok számára. Ide tartoznak a rendszeres szakviszga előkészítők és a szintfenntartó tanfolyamok és a szakápoló tanfolyamok. 1.16 Doktori képzésben való részvétel (pl. doktori iskola vezetése, Ph.D téma vezetése, sikeresen védettek neve és száma stb.) PhD témavezetőként veszek részt a Kopper László professzor vezette Patológiai Tudományok Doktori Iskolában, ahol Langer Róbert professzor alprogramvezető. A 8/5 Kísérletes és klinikai transzplantáció programjában 2 témakörben: -1. Diagnosztikai eljárás kidolgozása a gyógyszermetabolizáció képesség vizsgálatára szervátültetésen átesett betegekben, az egyénre szabott immunszuppresszió -2. A parciális májátültetés anatómiai és sebészeti alapjai, élődonoros átültetés. Az Intézet PhD tevékenységének koordinálásban (PhD felelős) is részt veszek. Felkért előadóként veszek rész a Szökő Éva professzorasszony vezette kurzuson: Kurzus Transzplantációból Gyógyszerész Hallgatóknak címmel a Semmelweis Egyetem, Gyógyszerészeti Intézet, Gyógyszertudományi Doktori Iskola Program: A gyógyszerészeti tudományok korszerű kutatási irányai. Kód:3119 Előadás címe: Gyógyszerek sorsa a szervezetben: farmakokinetika,
gyógyszermetabolizmus-májátültetés Felkért előadóként Dr. Nemes Balázs által indított Májátültetés és májsebészet. Multidiszciplináris vonatkozások című PhD kurzuson. Előadás címe: Májátültetés gyermekkorban Külső-konzulensként: Szent István Állat-orvostudományi Egyetem Doktori Iskola Németh T: PhD iskola: dr Csébi Péter PhD hallgató, Kísérletes érgraft témakörben A Doktori Iskola rendszeres hivatalos felkérésére több funkciót vállaltam: PhD bírálat-opponensi munka, bíráló bizottsági tag, főtitkár, házi opponenst, felvételi bizottsági tag: Dr. Galambos Barnabás 2006: PhD védésen főtitkár, Dr.Dieter C. Bröring 2006: Phd hivatalos bíráló, Dr.Csapó Zsolt 2008: házi opponens, Dr László Viktória 2008: szigorlati bizottsági tag, Dr.Kaposi Novák Pál 2008: elővéleményezés, Dr.Telkes Gábor 2009: házi opponens, Dr.László Viktória 2009: szigorlati bizottság, Dr. Huszty Gergely 2009: hivatalos bíráló, Dr. Rényi Vámos Ferenc 2009: bíráló bizottság, Dr. Lang György 2011: bíráló bizottság, Dr. Németh Krisztián 2011: hivatalos bíráló Sikeresen védett PhD hallgatóim: Dr. Fazakas János (2008), Dr. Doros Attila (2010), Dr. Benkő Tamás (2010), Dr. Matthias Heuer (Essen- Németországból) 2011, Prof. Dr. Georgios Sotiropoulos (Essen- Németországból) 2011. Folyamatban van: Dr. Fehérvári Imre védése. További PhD hallgatóim: dr. Kiss Mátyás (halasztást kért) és dr. Németh Károly (ösztöndíjas). 1.17 Gyakornokok, tanársegédek tanulmányi, ill. tudományos munkájának vezetését igazoló adatok (pl. bevezetés a tantárgy oktatásába, tudományos témák kiválasztása): Az intézetben dolgozó, főleg sebész rezidensek és tanársegédek, sebész kollégák tudományos munkájának vezetését kiemelten kezelem. Igyekszem a jövő generációjának utat mutatni, segíteni a pálya és szakmai irány kiválasztásában, az iskolaszerű képzésben. A klinikai gyakorlat, képzés mellett a fiatal generáció tudományos útjának vezetése elengedhetetlen. A kutatás megtervezése, módszertanának elsajátítása alapozza meg a közlemények, előadások sikerét. A közös eredmények, a tudományos konferenciákon való részvétel, a PhD iskolai aktivitás, a sikeresen védett PhD hallgatók, a fiatal oktatókkal publikált tudományos közlemények is igazolják tevékenységemet (lsd 1.16). A részletes dokumentációt a közlemények és előadások listája tartalmazza. A sebész rezidensek mentoraként, tutoraként is szerepet vállalok. Jelenleg dr. Kiss Mátyás, dr. Hamar Mátyás, dr Kádár Balázs, dr Németh Lehel Gábor mentora, továbbá dr. Kiss Mátyás, dr. Benedek Zsófia és dr. Mocsári Diána tutora voltam illetve vagyok ma is. Mentorként és tutorként a fiatal sebész rezidensek konferenciákon történő szereplését is irányítom, segítem (pl. MTT kongresszusai, idén 2011 ben MGT 53. Nagygyűlés stb. lásd közlemények listája, előadások). Egyébként minden rezidens képzésében segítek a klinikán, elméletben és gyakorlatban egyaránt. 1.18 Egyéb oktatási tevékenység (hol, milyen jellegű): A hazai és nemzetközi szakképzés egységesítésére nagy hangsúlyt kell fektetni. Az Uniós transzplantációs szakképzésben 2004 óta veszek részt, az UEMS transzplantációs sebészeti Bizottságának alapító tagjaként és országos képviselőként. A transzplantációs szakvizsga előkészítés mellett a nemzetközi
vizsgáztatásban és kurzusok szervezésében is szerepem van (lsd 5.0). Fontosnak tartom még a közönség és betegek számára az ismeretterjesztő előadásokat és tájékoztatókat is.. Felvilágosító füzetek, hírlevelek, DVD- k szerkesztésében és a médiában történő szerepléssel igyekeztem segíteni a hazai szervátültetési program fejlesztését és tovább erősíteni egyetemünk hazai és nemzetközi hírnevét. Az ismeretterjesztő munka részeként cikkeket írtam a Új Diéta, Családorvosi Fórum, Medical Tribune, HVG online, Transzplantációs Továbbképző Szemle újságokban stb. (lsd Közlemények) 2.0. TUDOMÁNYOS MUNKA (A Semmelweis Egyetem Központi Könyvtára hitelesíti a 2.6-2.9-ig) 2.1. Kutatási tevékenysége területei: Általános sebészet és transzplantáció, de 1995 óta elsősorban májátültetéssel és hepato-pancreato-biliáris sebészettel, foglalkozom. A májsebészet sokáig egy tabu téma volt, de miután Thomas Starzl kidolgozta a májátültetés klinikai alapjait gyorsan fejlődő iparág lett. Természetesen ehhez kapcsolódott a tudomány és kutatás iránya is. Fontos kiemelni, hogy ebben a szakmában, mint minden mában is az iskolaszerű képzés és munka nélkülözhetetlen. Ezért, szerencsés volt, hogy sikerült igen jó hírnevű európai szakmai műhelyekben tanulnom. A szervátültetés mellett a hasi sebészetben a vese, máj-epeutak, hasnyálmirigy sebészete érdekel, különös tekintettel daganatok és áttétek kezelésére... Az életmentő beavatkozásnak számító májátültetés a szakmai kihívások egyik fő területe, egy multidiszciplináris csapat munka eredménye. A több órás beavatkozás sikere a szakma több szakértőjének együttes munkájával érhető el. A vese és májátültetés rutin klinikai gyakorlata mellett, külön figyelmet fordítok a szervhiány nehézségeinek alternatív megoldására is. Említést érdemel a gyermekkori májátültetés, ugyanis a szervek méretbeli alkalmassága gyakran csak speciális, ún. redukcióval vagy split technikával oldható meg, egy donor májjal két beteget is megmenthetünk. A fenti módszerek továbbfejlesztésében, gyakorlati alkalmazásában nagy segítségemre volt a hollandiai és németországi tanulmányutam. Külön kiemelném az élődonor programok fejlesztésének fontosságát is, amely tervezett beavatkozásként igen jó eredményekhez vezethet vese és máj esetén egyaránt. Sebészeti szempontból a májátültetés érsebészeti variációinak, nehézségeinek, megoldása érdekelt éveken át. Emiatt nemzetközi és hazai együttműködéssel egy autolog érgraft kidolgozásán fáradoztunk és a máj sebészeti anatómiájának tervezett kutatása folyik. A vizsgálatokat prospektív úton a Szent István Állatorvos-tudományi Egyetemen és a Semmelweis Egyetem Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézetével együtt, végezzük. Az előzetes eredmények adta morfológiai variációk 3D képtára a rutin májsebészet fejlesztését és a szakvizsga előkészítést is forradalmasíthatják. További érdeklődési területem az akut, elsősorban gyógyszer okozta májelégtelenség gyógyítása és a hepatorenalis szindróma megoldása akár kombinált (máj+vese) átültetéssel. A hannoveri egyetemmel és a Cytonettel (hepatocyta bank) kialakított kapcsolat a májbetegségek (főleg metabolikus) májsejt átültetéssel történő kezelésében jelenthet alternatív megoldást a jövőben. Érdeklődésem másik vonala a gyógyszermetabolizmus és gyógyszer toxicitás kérdése szervátültetés után Az MTA Kémiai Kutató Intézetével együtt éveken át vizsgáltuk a donor májak CYP enzimeit és igyekeztünk kiszűrni a poor és extensiv metabolizáló fenotípusokat, szükség esetén genotípusokat is. Sikerült elérni, hogy ma már a klinikai gyakorlatunkban rutin vizsgálatnak számít és a testre szabott (egyéni)
gyógyszeres kezelést teszi lehetővé egy cső vérből történt mérést követően. A módszer csökkenti a máj-graft károsodást és javítja a túlélést. Egyéb szervek transzplantációjában is helye lehet az, akár szűrővizsgálatnak is számító módszernek. Összegezve a főbb területek: A májátültetés és portális hypertenzió és vaszkuláris szempontjai A parciális májgraft transzplantáció anatómiája és sebészeti alapjai Autolog érgraftok, transzplantáció A máj gyógyszermetabolizáló képességének monitorizálása Egyénre szabott immunszupressziós-gyógyszeres kezelés (Immunocyp) 2.2. Kutatási tevékenysége eredményei: A kísérletes, prospektív kutatásaink eredményeként a rectus fasciából képzett érgraft modellt kidolgoztuk és klinikailag is alkalmaztuk (irodalomban elsőként,májtranszplantált betegben). Ebből közlemények is születtek. A májátültetés graft- és betegtúlélését javító gyógyszer metabolizáló képességének szűrése, a CYP enzim rendszer donor perifériás vér leukocytáinak mrns ből történő vizsgálata a klinika rutin gyakorlatának része lett. A vizsgálatot a mindennapi gyakorlatban is használjuk májátültetést követően, gyermek onkológiában, pszichiátriában, kardiológiában, elsősorban szívátültetés után gyermekeknél. Természetesen a módszer más betegcsoportokra is alkalmazható és ajánlott. A gyógyszer hatékonyság növelése, a mellékhatások csökkentése mellett költség hatékony is. A hazai élődonor májátültetés alapjait letettük, az első átültetéseken túl vagyunk. A parciális graft átültetés rutin technika lett. Részletesebben: A transzplantált máj-graft érszövődményei közül az artériás trombózis és sztenózis volt gyakoribb (7%). Az artériás szövődmények a variációs, kisméretű és gyermek artériák esetén volt gyakoribb, de nem volt összefüggés a graft típusával (egész, parciális máj). Az irodalmi adatokhoz képest relatív alacsony artériás szövődmény köszönhető az általunk alkalmazott atraumatikus technikáknak, a műtőasztalon elvégzett Doppler csökkenti az artériás thrombózis veszélyét. Arériás szövődmény esetén az azonnal reoperáció javítja a graft és betegtúlélést. Portális hypertensióban a hyperkinetikus lépkeringés miatt, fejlett lépartéria alakul ki és igen gyakran gyenge az artériás nyomás a hepatica rendszerben. Ennek gyakorlati jelentősége is van, mert a jó artériás vérellátás kivitelezéséhez szükség van megfelelő artériás nyomásra is, az anasztomózis elkészítésére a lépartéria preferált lehet. Cirrhosisban gyakori (8-13%) a lépartéria aneurysma kialakulása is, amelynek rupturája (4%) fatális lehet. 150 magyar májtranszplantált betegnél13 esetben (8,6%) fordult elő lépartéria aneurysma (LAA). Az aneurysmák főleg nőbetegeken alakultak ki, a nő/férfi arány 2/1 volt A magyar gyermekeknél (10 eset) nem találtunk LAA-t. Három esetben szoliter, 10 esetben multiplex aneurysmát találtunk. Az aneurysmák minden esetben cirrhotikus betegeknél alakultak ki és szerencsére ruptura nem történt. 337 holland, májtranszplantált beteg vizsgálata során 45 esetben (13%) találtunk aneurysmát. A felnőtteknél gyakrabban (17 %), míg gyerekeknél ritkábban (4%) fordultak elő a LAA-k. A nő/férfi arány szintén 2/1 volt. Az aneurysmák 87 %-ban az artéria disztális harmadán alakultak ki és 87 %-ban multiplexek voltak. A lépartéria minden esetben kifejezetten fejlett volt
szemben az artéria hepaticaval. A két átmérő aránya 1,34 volt a szoliter és 1,25 volt a multiplex aneurysmák esetén. A nem cirrhotikus májbetegeknél nem találtunk LAA-t, de parenchymás májbetegségekhez társuló cirrhosisban az incidencia még magasabb, 17 % volt. Két beteg (4%) meghalt a korai posztoperatív időszakban LAA rupturát követő fatális vérzés miatt. A kontroll vizsgálatok során a többi beteg aneurysmái nem változtak és újabbak nem alakultak ki. Prospektív klinikai vizsgálat során sikerült bebizonyítani, hogy az oxidatív stressz fokának megítélésére a myeloperoxidáz (MPO) enzim szint mérése májtranszplantáción átesett betegeken gyakorlatban is alkalmazható. A májtranszplantált betegeken mért MPO szinteket elemezve megállapíthattuk, hogy már műtét előtt magas, átlagosan 65 ng/ml körüli enzimszintek jellemezték a műtétre váró májbetegeket. A műtétet követő 48 órában az MPO szignifikánsan emelkedett egy átlagos 123 ng/ml körüli értékre és egy hét múlva csökkent vissza a kiindulási értékre. Akut májelégtelenség és artériás thrombosis esetén előfordult, hogy az MPO 300 ng/ml feletti értékeket is elért. Az MPO enzim mérésének diagnosztikai értéke is volt. Korai emelkedése felhívja a figyelmet az artériás keringési zavarokra. Az artéria hepatica thrombosis egyik fő oka a máj-graft korai elvesztésének. A betegeket sokszor csak a sürgős retranszplantáció mentheti meg. Tehát, mindig egy ideális artériás vérellátás biztosítására kell törekedni. A műtétek során gyakran alkalmazunk donorból származó friss vagy cryoprezervált ereket (érbank), de ezek minősége, mérete (gyermekek) vagy elérhetősége nem mindig ideális. Ezeket az ereket általában a különféle artériás variációk megoldására használjuk, főleg parciális májátültetés során (split és élődonor). A donor ereket a beteg gyenge artéria hepaticája esetén aorta-conduitként is használjuk. A prezerválás, tárolás és a műtét után fellépő kilökődési reakciók krónikusan károsíthatják ezen ereket (conduitok, interpozitumok), amelyek hónapok, évek után fibrotizálnak. Sőt, késői trombózis is kialakulhat. Az optimális conduit, illetve kisérpótlás céljából kísérletes vizsgálatainkat a májtranszplantáció artériás szövődményeire alapozva végeztük el. A érgraft (RFS) kísérlet során megpróbáltunk egy autolog érpótlási technikát kidolgozni. A kutyákon végzett kísérlet sorozat eredményeként megállapíthattuk, hogy a peritoneummal fedett, rectus fasciából készült tubuláris érgraft alkalmas artériás érpótlásra.. Nagy előnye még, hogy nem kell félni a rejekciótól. A 6-12 hónapig vizsgált 41 graft életképes volt és csak 2 esetben (4,8%) alakult ki trombózis.. A Doppler vizsgálatok végig megfelelő keringést mutattak. A szövettani vizsgálatok artériás elemek megjelenését is igazolták. Az elasztin, a simaizom elemek és a neoangiogenesis minden graftban jelen volt. Az endothel 100%-ban borította a lumeni felszínt és a mesothel sejtek eltüntek. Az elektronmikroszkópos vizsgálat jól oxigenizált szöveteket és ép mitochondriumokat igazolt. Az alkalmazott immunszupressziónak sem volt káros hatása a graftok morfológiájára. A szöveti oxigenizáció is jó volt az adott végtagon. Normális MPO és vér-gáz értékeket mértünk minden esetben. Az alacsony thrombogenitás azzal magyarázható, hogy már eredetileg egy mesothel réteg borítja a lument és ezt egy hónap után az endothel réteg cseréli fel. Az RFS graftot már májtranszplantáció során is sikeresen alkalmaztuk a világon először. PhD téziseim a fentieken alapultak.
A hazai 110 cadaver-donor máj CYP enzim aktivítás szűrésének eredményeként a gyengén metabolizálók aránya 1,3%, 10,5% ill. 7,8% volt a CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6 enzimek esetén. Fenotipus és genotipus szűrést is alakalmazunk. Az arány a magyar lakosság átlagát tükrözi. A májszövet CYP enzim aktivitása és az mrns expresszió közti korreláció igazolása után sikerült kidolgozni a perifériás vérből történő szűrés módszertanát is (42 eset). A fehérvérsejtek és a máj mrns expressziója közti jó korreláció tette lehetővé az új módszer klinikai bevezetését. A hazai májtranszplantált populációban prospektív tervezett CYP enzimszűrés (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6) vizsgálatát 105 esetben alkalmaztuk. Fontos megállapítást jelent, hogy az átültetett májak metabolizáló képessége igen magas arányban közel 40%-ban gyenge volt közel 4-szerese a lakosságénak. A leginkább érintett enzim a CYP3A4 volt, a donorok 80%-a gyenge CYP3A4 expressziót mutatott. Gyakrabban (67%) fordult elő a gyenge metabolizáló képesség férfiaknál. A donáció, a prezerváció és a reperfúziós ártalmak igen komoly mértékben befolyásolják a máj-graftok szintézisét és gyógyszer-metabolizáló képességét egyaránt. Tehát a graft túlélést befolyásoló tényezők közül a gyógyszer toxicitás megelőzésének nagy jelentősége van. Fontos kiemelni, hogy mivel több CYP enzimet is érint a donáció kapcsán történt fenotípus változás, kiemelve a CYP3A4-t, ahol az immunszuppresszív szerek metabolizálódnak, igen fontos a testre szabott egyéni gyógyszeres kezelés kialakítása. A módszer európai szabadalmaztatása folyamatban van. Beadva: 2011 október 7 Nr. EP11184319.9 A fenti témakörökkel kapcsolatban több közlemény született (lsd. Közlemények). 2.3. Milyen önálló tudományos támogatással rendelkezik az elmúlt 5 évben? (OTKA, ETT, OMFB, alapítvány, külföldi kutatási támogatás, stb.) Önálló nincs. Tudományos munkám támogatásaiban említést érdemelnek, társ-témavezetőként: -OTKA 2002-2003(2004-ben lezárt) F. 037 682, FKFP 0031/2001 társ témavezető. A kutatási téma címe: Belső rectus-hüvelyből képzett érgraft beültetése és vizsgálata kutyában. 1580 000 Ft -EGIS Klinikai-Farmakológiai Kutatás Fejlesztési Alapítvány 2006 kutatási pályázat. A kutatási téma: Májtranszplantáció artériás anasztomózisának technikai fejlesztése. 430 000 Ft -CYTONET Gmbh&Co. KG multicentrikus klinikai kutatási pályázat 2006-2009ig. A pályázat témája: Liver cell therapy in patients with acute liver failure. A pályázatot a Cytonet hannoveri központja szponzorálta. -Apáthy István Alapítvány. 2005 óta folyamatosan támogatja a Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézettel közösen végzett májanatómiai vizsgálatának kutatásait 2006 óta folyamatosan. Ebben a kutatási témában klinikai témavezető vagyok -A Transzpalntációs és Sebészeti Klinika Alapítványa és az MTA Kémiai Kutató Intézete külön kutatási keretből támogatta a máj CYP enzim rendszereinek prospekív vizsgálatát 2007 2009. 2 800.000 Ft -GOP1.1.1-09/1-2009-0001 Egyéni gyógyszeres therápia kialakítását támogató molekuláris diagnosztikai szakértői rendszer és szolgáltatás kidolgozása 2010-2012, 200 millió Ft -ETT 2009-2011 Komplex gyógyszerbiztonsági módszerek alkalmazása a klinikai gyakorlatban 55171, 4,8 millió Ft -
Roche kutatási pályázat. Máj-metsztázisok interdiszciplináris therápiája. AVAC/2011/P128. 2011 ben 250 ezer Ft A gyógyszercéges nemzetközi kutatási támogatások, multicentrikus nemzetközi gyógyszer-klinikai vizsgálatok is megemlíthetők, amelyekben rendszeresen részt vettem/veszek: Novartis, Astellas, Roche, Pfizer. 2.4. Munkacsoportjának eddigi eredményei: 2.4.1. Hány munkatárssal,- illetve munkacsoporttal dolgozott eddig? A legfontosabb munkacsoport a májátültetési csoport a máj team, amelynek vezetője vagyok. A munkacsoport 4 májátültető sebészből, 4 sebész szakorvosból, 4 májátültetésben jártas altatóintenzív terápiás orvosból és 3 szervkoordinátorból áll, a hozzátartozó szakasszisztensi csapattal, képzett műtősnők, műtősfiúkkal, TDK és egyetemi behívós hallgatókkal együtt. Az országos program megszervezése és működtetése csak egy igen szoros és jól megszervezett csapatmunka sikere. Mivel multidiszplináris szakmáról van szó, több társszakma neves képviselőivel és intézményeivel közös munkát folytatunk szakmai, oktató és tudományos, kutató munka szintjén. Szakmai ágakat kiemelve az aneszteziológia mellett a radiológia, hepatológia, infektológia, immunológia, virológia említhető meg. A Semmelweis Egyetemen kívül mindhárom társ orvosegyetemmel is szoros kapcsolatunk van, a debreceni, pécsi és szegedi egyetemmel. Munkakapcsolatok tekintetésben egyetemen kívül a Magyar Tudományos Akadémia, az Állatorvos-tudományi Egyetem is kiemelhető, nem utolsó sorban a külföldi, európai és tengerentúli kapcsolatok, világhírű szakmai műhelyekkel. Itt elsősorban, májsebészeti iskoláiról híres Németország, Hollandia és az Egyesült Államok emelhető ki. Részleteiben, nevesítve: A kísérletes érgraft kutatásban a groningeni májközpont (UMCG) és a Szent István Állat-orvostudományi Egyetem Sebészeti tanszéke mellett a Semmelweis Egyetem I és II sz. Pathológiai Intézete is részt vesz. A társintézmények képviselői és szakmai vezetői: Dr. Koert P de Jong, Dr. Németh Tibor, Prof. Dr. Nagy Péter, Dr. Patonai Attila. A munkát 2 diplomás technikai munkatárs segíti. Az MTA Kémiai Kutató Központjával együtt végzett kutatás, a CYP enzimek vizsgálatának vezetője Dr Monostory Katalin. Az általa vezetett kutatói csoport 2 PhD hallgatóval dolgozik. A két intézet között, hivatalos, kétoldalú kutatási együttműködés is van. A Transzplantációs és Sebészeti Klinikán klinikai témavezetésem mellett, Dr. Sárváry Enikő vezetésével történnek a laboratóriumi vizsgálatok. A hepatológiai hátteret klinikánk hepatológusa Dr. Gerlei Zsuzsanna biztosítja. A munkát 3 diplomás technikai munkatárs segíti. Kiváló munka és tudományos kapcsolatom van a gyógyszeres kezelések megtervezését tekintve Mátyus Péter professzorral a Szerves Vegytani Intézet igazgatójával (lsd ETT pályázat). A máj sebészeti anatómiájának kutatása céljából a Semmelweis Egyetem Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai tanszékével közösen dolgozunk, Szél Ágoston professzor, igazgató támogatásával. A Dr Nemeskéri Ágnes vezette anatómiai kutató csoport tagja, közös munkatársam, Dr Kiss Mátyás
(volt TDK hallgatóm, sebész rezidens) a módszerek és a technikai háttér szakértője. Az általa kidolgozott máj korróziós technika szabadalmaztatása tervezett. A korróziós és kísérletes érgraft kutatás szorosan kapcsolódnak egymáshoz és ebben a munkában nemzetközi szinten, nyugat-európai központok is nagy érdeklődést mutatnak, de kiemelném az uniós oktatásban tervezett helyét az UEMS keretein belül, amelyben országos képviselő vagyok. A hazai élődonor program elindításában a hamburgi kapcsolatom segített. 2003 ban Hamburgban, az UKE eppendorfi szervátültetési központban dolgoztam Xavier Rogiers és Dieter Bröring professzor mellett. A gyermek és élődonor átültetés illetve a marginális szervdonorok felhasználásában, a májdaganatos betegek átültetésével kapcsolatban szoros kapcsolatunk van az esseni májközponttal, amely aktuálisan a legnagyobb májátültető központ a kontinensen, évi 150-160 májátültetéssel. Andreas Paul professzor és Jürgen Treckmann vezette központban jómagam is egy évet töltöttem, 2010-ben és megalapoztuk a hosszú távú együttműködést, közös klinikai és kutatási programjainkat. Megjegyzem az esseni programban jelenleg is két budapesti volt kollegánk Dr. Máthé Zoltán és Dr. Benkő Tamás dolgozik. A közös munkát közleményeink is igazolják. Az uniós, UEMS oktató központ akkreditációnk anyagát és protokollját az essenivel együtt dolgoztuk ki. A hannoveri egyetem (Prof. Dr. Michael Ott) és a Cytonet (Dr. Wolfgang Rüdinger) által kezdeményezett prospektív hepatocyta transzplantációs klinikai vizsgálatban vettem részt. Ennek hazai klinikai alkalmazása a jövőben segíthet, főleg metabolikus májbetegségben szenvedő gyermekeken. A tudományos vizsgálat hazai társintézményei közül megemlítem az MTA Kémiai Kutató Intézetét (Dr. Monostory Katalin) és a Semmelweis Egyetem I sz. Gyermekklinikáját (Dr Szőnyi László, Dr. Dezsőfi Antal). A fent említett kapcsolatok és közös munkában nagy támogatást kaptam Perner Ferenc, Alföldy Ferenc, Járay Jenő professzoroktól és klinikánk jelenlegi igazgatójától, Langer Róbert professzortól is. Közvetlen munkatársaim közül megemlítem a máj team aktív tagjait említeném meg: Dr. Görög Dénes, Dr Fehérvári Imre, Dr Nemes Balázs, Dr. Piros László, Dr. Fazakas János, Dr Mándli Tamás, Dr Doros Attila, Dr Sárváry Enikő, Dr Varga Marina, Dr Gerlei Zsuzsanna. A lista nem teljes, de egy biztos, ez egy csapatmunka, itt mindenki együtt egy cél érdekében dolgozik és ennek köszönhetően már túl vagyunk az 500-ik májátültetésen. 2.4.2. Munkatársai közül kik szereztek tudományos fokozatot? A saját témavezetésemmel: Dr Fazakas János, Dr Doros Attila, Dr Benkő Tamás, Dr. Matthias Heuer, Prof. Dr. Georgios Sotiropoulos. Nem az én témavezetésem mellett, de a májprogram szereplőiként, közös munkával és közleményekkel: Dr Nemes Balázs, Dr Sárváry Enikő, Dr Varga Marina, Dr Szőnyi László, Prof Dr. Dieter Bröring, Dr Máthé Zoltán, Dr. Végső Gyula, Dr. Péter Antal. 2.4.3. Munkatársai közül kik kaptak külföldi ösztöndíjat, tanulmányutat? Perner Ferenc professzornak köszönhetően 1995-1997 között Groningenben dolgoztam, az ottani májátültetési team tagjaként. A kialakított kapcsolatok és együttműködés alapján további 2 kollegám, Dr Fehérvári Imre és Dr Nemes Balázsnak is sikerült 2-2 évet fellow-
ként ott dolgozni. Ennek köszönhetően egy egységes szemlélet és iskola kialakítása indulhatott el itthon is. További tanulmányúton voltak májátültetés terén: Dr Benkő Tamás Essenben, Dr Fazakas János, Dr Szőnyi László és Dr Doros Attila Eüm támogatással Hamburgban az élődonor program indulása előtt. 2.4.4. PhD hallgatóinak adatai. Eddig 5 sikeresen védett PhD: Dr. Fazakas János, Dr. Doros Attila, Dr. Benkő Tamás, Dr. Matthias Heuer, Prof. Dr. Georgios Sotiropoulos. A jelenlegi hallgatóim: dr Fehérvári Imre, dr, dr Kiss Mátyás önköltséges (halasztást kért) és dr. Németh Károly ösztöndíjas hallgatók. 2.5. Dokumentálható nemzetközi kapcsolatai, ezek minősége és konkrét eredményei: A külföldi szakképzésem alapját jelentő első, két éves tanulmányutam Groningenben volt. A groningeni AZG majd, UMCG egyetemi központ májátültetési osztályán aktívan dolgoztam, operáltam, a tudományos munkában és oktatásban is részt vettem. A Prof. Maarten Slooff vezette osztályon kialakult baráti kapcsolatoknak köszönhetően 1995 óta folyamatos tudományos kapcsolatom van az intézettel. Első eredeti közleményem a lépartéria aneurysmák és májátültetéssel kapcsolatban az ottani közös munkának köszönhető. Még 1997-ben, Dr. Koert P. de Jong májsebésszel megterveztünk egy prospektív kísérletes vizsgálatsorozatot egy autolog érgraft kidolgozására. A peritoneummal bélelt rectus fascia hengerből képzett érgraftot állatkísérletekben vizsgáltuk több szériában, a Szent István Állatorvostudományi Egyetem Sebészetén, Dr. Németh Tibor docenssel. Az eredményeknek köszönhetően a vizsgálatok tovább folynak és már sikeres klinikai esetről is beszámoltunk az irodalomban. A groningeni kapcsolat folyamatos, a két központ tapasztalat cseréje májátültetés terén élen jár. Maarten Slooff professzor a Semmelweis Egyetem díszdoktora is. A hamburgi UKE (Eppendorf) egyetemi májtranszplantációs osztályán dolgoztam 2003 ban 6 hónapot. Az akkor Prof. Xavier Rogiers vezette osztályon a split és élődonor májátültetéssel foglalkoztam. A klinikai és műtői aktivitás mellett, itt is tervezett, közös tudományos vizsgálatokat kezdtünk el. A vizsgálatok célja a máj sebészeti anatómiájának tovább kutatását jelentette, különös tekintettel a parciális máj-graftok átültetése céljából, az élődonációs program biztonsága érekében. Hamburgban ismerkedtem meg Dr. Dieter Bröringgel aki a máj élődonor műtétek és a gyermekátültetés terén világhírű szakember. Említést érdemel, hogy PhD oklevelét a Semmelweis Egyetem Doktori iskolájában szerezte meg, én voltam az egyik hivatalos bírálója. Együtt terveztük meg és fejlesztettük ki azt az élő kapcsolatot, amelynek köszönhetően a magyar élődonor májátültetés elindult. Európai, regionális kapcsolataim közül kiemelhető, a Prof. Ferdinand Mühlbacher vezetése alatt álló bécsi központtal fennálló élő kapcsolat is, amely a klinikai és tudományos kapcsolat révén egyre szorosabb. Közös konferenciákat szerveztünk és szervezünk, klinikusok, kutatók és tudománnyal foglalkozók részére egyaránt. Mühlbacher professzor az európai szerv-transzplantációs társaság (ESOT) elnöke is volt, ennek tiszteletére meghívásunkra a bükfürdői Hepatológia 2008ra. A hannoveri Egyetem, világhírű hepatológusa, Prof. Mannfred Manns vezette kutatócsoport szaktekintélyét Prof. Michael Ott hepatológust 2005 ben ismertem meg az európai máj-vékonybél transzplantációs konferencián
(ELITA). Az általa elindított májsejt átültetési program a legkomolyabb a kontinentális Európában. A mélyfagyasztott hepatocyta frakciókat a Dr. Wolfgang Rüdinger orvos irányítása alá tartozó Cytonet cég biztosítja A kongresszuson felkért előadóként szerepelt. A különleges eljárás bridging kezelésként segíthet az akut és elsősorban a metabolikus májbetegségben szenvedő gyermekeken a jövőben májtranszplantációval együtt. A Magyar Tudományos Akadémia Kémiai Kutató Központjával elindított több éves együttműködés alapját a májátültetett betegek gyógyszermetbolizáló képességének vizsgálata jelentette. A Dr. Monostory Katalin vezette alapkutatásnak köszönhetően alakult ki kapcsolatom Prof. Russel A. Proughval, aki a louisville-i Egyetem Biomolekuláris és Biokémiai Központjának vezetője és egyben a világ ISSX Bizottságának jelenlegi elnöke. Az általunk kezdeményezett CYP enzim rendszer kutatást nagyban támogatja és a klinikai alkalmazásban gyakorlati tanácsokkal is segít. Közös publikációnk is bizonyítja a kapcsolat jelentőségét. A londoni West London-Hammersmith transzplantációs osztály vezető sebészét Prof. Vassilios Papaloist több mint 5 éve ismerem és kapcsolatunk az európai transzplantációs sebészeti szakvizsga rendszer közös megszervezésével kezdődött. Az általa elindított tevékenység ma már egy létező, a világon egyetlen transzplantációs szakképzést és bizonyítványt jelent (UEMS/EBS). Kapcsolatunk, a klinikai és tudományos munka mellett az oktatás, graduális és posztgraduális képzés bővítését is tervezi a jövőre. A vese élődonor program közös fejlesztése céljából, 2008 óta klinikánkat többször is meglátogatta, előadást tartott. Szoros együttműködést szeretne a Semmelweis Egyetemmel. Azóta az UEMS akkreditációnk is megvan, klinikánk az első 4 európai oktató központok egyike lett. A fenti élő együttműködéseket a közös közlemények igazolják(lsd Közl). Az esseni Duisburg- Essen UKE egyetemmel régóta fennálló kapcsolatunknak köszönhetően 2010 ben egy évet töltöttem aktív májtranszplantáló sebészként meghívásra az intézetben. Itt a transzplantációs program mellett a hepato-pancreato-biliáris sebészetet is végeztem és oktató tudományos munkát is elláttam. Az Andreas Paul professzor és Dr Jürgen Treckmann vezetése mellett lehetőségem volt a szakmai és tudományos kapcsolatainkat a jövőre kiterjeszteni. A mai legnagyobb európai központ profiljába a marginális donorszervek felhasználása és a májdaganatos betegek transzplantációja is hozzátatozik, amelyet ott egy világhírű nagy tapasztalatú szakember is képvisel Prof Georgios Sotiropoulos. A közös publikációink mellett fontos, hogy a jövőben a hazai 10 kg alatti gyermek májátültetéseket programszerűen Essenben végezhetjük el, ahol magyar szakemberekkel (Dr Máthé Zoltán, Dr Benkő Tamás) együtt történnek a jórészt élődonoros műtétek. Ez eddig Hamburgban és Kielben történt, de a szakmai háttér változott. Jan Lerut professzorral, a brüsszeli transzplantációs centrum vezetőjével kialakított kapcsolatom a szakvizsga bizottsági közös munkánk mellett a tudományt is érintik. A májtumorok és transzplantáció területe jelenti az együttműködés alapját, különös tekintettel a hemangioendotheliomákra. Kifejezetten jó kapcsolat indult el a ljubljanai májközpont vezetőjével Dr. Valentin Sojar személyében, főleg az Eurotransplanthoz (ET) való csatlakozás témájával kapcsolatban. Szlovénia már teljes tagja az ET nek, a csatlakozási tárgyalásaink kapcsán sokat segítenek a szlovén tapasztalatok is. Hasonló jó együttműködésem van a zágrebi májközponttal Dr Bransilav
Kocmannal is, Horvátország ET csatalakozása már lassan befejeződött és jók a tapasztalatok. A közép- kelet európai májátültetés fejlesztésében közös érdekeink vannak és a szakvizsga, PhD képzésben is tervezzük az együttműködést. Tavaly októberben meghívott előadóként vettem részt az újvidéki Egyetem, Szabadkán szervezett sebészeti kongresszusán. Előadásom a májátültetés budapesti tapasztalatairól, eredményeiről szólt, de a meghívás fő érdeme az együttműködési szándék volt. Prof. Zoran Milosevic a szerbiai májátültetési program felépítésében és a szakképzés fejlesztésében szeretne kapcsolatot kiépíteni a Semmelweis Egyetemmel. A konferencia záróünnepségén a Szerb Sebészeti Társaság tiszteletbeli tagjává választottak. Milosevic professzor első hivatalos, budapesti látogatásán már megvitattuk a képzés nehézségeit és lehetőségeit egyaránt. Hasonló megkeresést indítványozott a marosvásárhelyi Egyetem is, amelyben minden segítséget meg kell majd adnunk, beleértve a magyar nyelvű graduális és posztgraduális képzés jövőjét is. 2.6. Tudományos közlemények száma összesen: 251 2.6.1. ebből magyar nyelvű: 147 2.6.2. ebből első szerzőként: 46 2.6.3. ebből utolsó szerzőként: 65 2.6.4. ebből egyetlen szerzőként: 10 2.6.5. az összes tudományos közlemény idézeteinek száma: (független /összes): 196/277 2.6.6. Megjelent könyvek szerzőként (monográfia, szakkönyv, lexikon vagy kézikönyv) összesen: - 2.6.6.1. ebből magyar nyelvű: - 2.6.6.2. ebből első szerzőként: - 2.6.6.3. ebből utolsó szerzőként: - 2.6.6.4. ebből egyetlen szerzőként: - 2.6.6.5. az összes könyv idézeteinek száma: (független /összes): -/- 2.6.7. Könyvszerkesztés összesen: - 2.6.7.1. ebből magyar nyelvű: - 2.6.7.2. ebből első szerzőként: - 2.6.7.3. ebből utolsó szerzőként: - 2.6.7.4. ebből egyetlen szerzőként: - 2.6.7.5. az összes szerkesztett könyv idézeteinek száma: (független /összes): -/- 2.6.8. Könyvrész, Könyvfejezet (monográfia, szakkönyv, lexikon, kézikönyv vagy tanulmány) összesen: 3 (ebből 1 magyar-angol ny. is) 2.6.8.1. ebből magyar nyelvű: 3 2.6.8.2. ebből első szerzőként: - 2.6.8.3. ebből utolsó szerzőként: - 2.6.8.4. ebből egyetlen szerzőként: 2 2.6.8.5. az összes könyvrész, könyvfejezet idézeteinek száma: (független /összes) 2.6.9. Folyóiratcikk (teljes, IF-es vagy lektoráltnak jelzett cikk) összesen: 69 2.6.9.1. ebből első szerzőként: 11 2.6.9.2. ebből utolsó szerzőként: 16 2.6.9.3. ebből egyetlen szerzőként: -
2.6.9.4. az összes tudományos folyóiratcikk idézeteinek száma (független /összes): 188/264 2.6.9.4.1. Nemzetközi folyóiratban megjelent közlemények száma*: 42 2.6.9.4.2. ebből első szerzős: 7 2.6.9.4.3. ebből utolsó szerzős: 10 2.6.9.4.4. Magyar nyelvű folyóiratban megjelent közlemények száma: 27 2.6.9.4.5. ebből első szerzős: 4 2.6.9.4.6. ebből utolsó szerzős: 7 2.6.10. Absztrakt összesen: 165 2.6.10.1. ebből magyar nyelvű: 113 2.6.10.2. ebből első szerzőként: 33 2.6.10.3. ebből utolsó szerzőként: 47 2.6.10.4. ebből egyetlen szerzőként: 5 2.6.10.5. az összes absztrakt idézeteinek száma:(független /összes): -/- 2.6.11. Konferenciacikk (min. 4 oldal) összesen: - 2.6.11.1. ebből magyar nyelvű: - 2.6.11.2. ebből első szerzőként - 2.6.11.3. ebből utolsó szerzőként: - 2.6.11.4. ebből egyetlen szerzőként: - 2.6.11.5. az összes konferenciacikk idézeteinek száma: (független /összes): -/- 2.6.12. Szabadalom összesen: - (folyamatban) 2.6.12.1. ebből magyar nyelvű: - 2.6.12.2. ebből első szerzőként: - 2.6.12.3. ebből utolsó szerzőként: - 2.6.12.4. ebből egyetlen szerzőként: - 2.6.12.5. az összes szabadalom idézeteinek száma: (független /összes): -/- 2.6.13. További tudományos közlemények összesen: 14 2.6.13.1. ebből magyar nyelvű: 7 2.6.13.2. ebből első szerzőként: 2 2.6.13.3. ebből utolsó szerzőként: 1 2.6.13.4. ebből egyetlen szerzőként: 3 2.6.13.5. az összes további tudományos közlemény idézeteinek száma: (független /összes): 8/13 2.7. Egyéb 1 ismeretterjesztő cikk, 4/4 idézettel 2.8. Impakt Faktor értekek a folyóirat megjelenés éve szerinti IF alapján 2.8.1. Összegzett impakt faktor (IF) (teljes cikkek/hiányos cikkek/várható IF): 73.748/58.637/0/15.111 2.9. Tudományos közleményeinek idézettsége 2.9.1. Összes idézet tudományos közleményekre: 277 2.9.2. Független idézet tudományos közleményekre: 196 2.9.3. Utóbbi 5 év (kérdőív kitöltésétől számítva) tudományos közleményeinek száma: (független/ összes idézet) 2007-2011: 138 közlemény 53/83 2.9.4. Élete legeredményesebb ötéves periódusa (évszám): 2005-2009
2.9.4.1. Tudományos közleményeinek száma: (független/összes) 177 közlemény, 117/177 2.10. Új tudományos eredmények, módszerek, eljárások, stb. kidolgozása A májátültetés területén a holland-német iskola alapjainak megteremtése, a parciális (split és élődonor) transzplantáció fejlesztése, az élődonor program elindítása, a gyermek májtranszplantáció hazai és külföldi programjának egységesítése holland és német mintára. A csecsemőkori májtranszplantáció sebész-szakmai szervezése a német-magyar együttműködés megalapozása, fejlesztése (Hamburg-Kiel-Essen-Budapest) A rectus fasciából készült kísérletes érgraft első klinikai alkalmazása, a módszer bevezetése. A CYP enzimek prospektív, perifériás vérből történő monitorizálásának bevezetése,a feno és genotpius szükség szerinti monitorizálása, melynek hazai és nemzetközi szabadalmaztatása folyamatban van. A módszer az egyénre szabott gyógyszeres kezelés beállítását teszi lehetővé szervátültetett és egyéb betegcsoportokban egyaránt. A hepatocyta transzplantáció lehetőségének kialakítása, megszervezése hazánkban. A rádiófrekvenciás therápia (RFA) bevezetésében vettem részt, amely a májdaganatos betegek és a májátültetésre váró tumoros (HCC) beteg kezelési alternatíváját bővítette és a transzplantáció előtti előkezelés (down staging) lehetőségét megadta. 2.11. Tudományos közéleti tevékenység: hazai és nemzetközi A hazai szervátültetés tudományos munkájának továbbfejlesztése és a tervezett kutatási programok szervezése. A hazai és nemzetközi centrumokkal kialakított élő kapcsolat, a társasági tagságok a szakma tudományos alapjait biztosítják. A kutatási munkák és tervek a Magyar Tudományos Akadémia Kémiai Kutató Központjával a Szerves Vegytani Intézettel, a Szent István Állatorvostudományi Egyetemmel közösen, nemzetközi téren is zajlanak, főleg Groningen, Hamburg, Hannover, Essen, London Hammersmith Hospital illeteve Louisville egyetemeit érintve. Bírálói (reviewer) munkát is rendszeresen végzek az Orvosi Hetilap, az Interventional Medicine and Applied Science és az igen rangos amerikai Transplantation tudományos folyóiratnak. Folyóirat referátumokat készítettem az Orvosi Hetilapnak felkérésre. Az Orvosi Hetilap rovatszerkesztésében veszek részt. A Folia Hepatologica szerkesztő Bizottságában vettem részt. A Semmelweis Egyetem Igazságügyi Intézetének felkérésére szakértői munkát is végeztem. Több alkalommal vettem részt illetve szerveztem is transzplantációval, a daganatok kezelésével, a modern gyógyszeres kezeléssel kapcsolatban hazai és nemzetközi tudományos workshop találkozókat. Nemzetközi gyógyszertanulmányokban 1997 óta rendszeresen, aktívan veszek részt (investigator). A Semmelweis Egyetem MAB akkreditációjához felállított, Prof. Karádi István dékán úr által kijelölt és Prof. Szabó András által elnökölt bizottság tagja voltam. 3.0. HAZAI ÉS NEMZETKÖZI ELISMERTSÉG MEGÍTÉLÉSE SZAKMAPOLITIKAI, SZAKMASZERVEZŐ TEVÉKENYSÉG 3.1 Részvétel hazai és külföldi szakmai, tudományos szervezetek-, ill. testületek munkájában, szakmai, szakmapolitikai testületi tagság, vezetői
tisztségviselés: A Magyar Sebész Társaság és a Magyar Transzplantációs Társaság (MTT) tagjaként a szakmai oktató és gyógyító munkában veszek részt. Az MTT alapító tagja és 2000 óta folyamatosan újraválasztott vezetőségi tagja vagyok. 2009 től a társaság elnöke és a hazai májátültetési program vezetője vagyok. A Magyar Sebész Társaság vezetőségi tagja vagyok 2011 től. A Semmelweis Egyetem Habilitációs Bizottsága által felkért funkciókat teendőket is végeztem ( tantermi előadás bírálat, Szakértő Bizottsági tag). Az uniós irányelvek szakértőjeként és a monitoring tagság révén a hazai szervátültetés követése, felügyelete és fejlesztési irányelveinek kidolgozásában veszek rész. A 287/2006 (XII.23.) számú Kormány rendelet 14. (3) bekezdésében foglaltak alapján 2007 februárjában a szerv és szövetátültetés szakmai szabályainak érvényesülése érdekében létrehozott Monitoring Testület tagjává választottak. Az Egészségügyi Minisztérium által kinevezett 5 tagú testület az európai normáknak megfelelően működik, a szerv és szövetátültetésekkel kapcsolatos minden nemű témakört felügyel és szabályoz. Az Európai Transzplantációs Sebészeti Bizottság (UEMS/EBS) alapító tagja, szakvizsga bizottsági tagja és országos képviselője vagyok 2006 óta. Az UEMS képviselőjeként az MTT és a MOTESZ hazai és nemzetközi kapcsolatának fejlesztésében is részt veszek. Az Európai Unió brüsszeli székhelyű Európai Bizottságának (Egészségügyi és Fogyasztó Védelmi Igazgatóság- SANCO) transzplantációs szekciójában országos szakértőként képviseltem a hazai szervátültetést Az uniós irányelvek bevezetésére és a regionális centrum kiépítésére az MTT által is megbízást kaptam. Folyamatos, kétoldalú kapcsolatom van az ESOT (európai transzplantációs társaság ) és ELITA (európai máj-vékonybél transzplantációs társaság) és az ELTR (európai májtranszplantációs regiszter) képviselőivel, vezetőségével 2011-ben a az MTT elnökeként hivatalos kapcsolat felvételt és meghívást követően az MTT az ESOT joint member tagja lett. Ezáltal a hazai tudományos társaságunk az európai nagy társaság aktív és teljes jogú tagja lett, amelynek számtalan tudományos, oktatói előnye lehet a jövő nemzedéke számára. A jövőre tervezeti Eurotransplant csatlakozáshoz megalakult, a Perner Ferenc professzor vezette tárgyalási Bizottság tagja vagyok. Az idei év során átalakult kollégiumi rendszerben első alkalommal a transzplantáció is külön kollégiumot alakíthatott. A Transzplantációs Kollégium Tagozatának elnökévé Langer Róbert professzort nevezték ki, a Szakmai Tanács elnökének engem választottak. A Semmelweis Egyetem Sebészet Szakmai Grémium tagja lettem 2011 szeptemberétől. 3.2. Meghívások előadóként hazai, külföldi konferenciákra: Felkért előadóként 23 nemzetközi és 43 hazai konferencián vettem részt (lsd Előadások/felkértek) 3.3. Pályázatok elbírálására való felkérés: Prof. Regöly-Mérei János 2011 Alapítvány Pályázatában 3.4. Folyóirat szerkesztése, tudományos társaságok tisztségviselője: Folia Hepatologica szerkesztőbizottságában és az Orvosi Hetilap rovatszerkesztőségében vettem, veszek részt. A társasági tagságaim:
3.5. Magyar Sebész Társaság (MST) 1993-tól tag, 2011 vezetőségi tag Magyar Transzplantációs Társaság alapító (MTT) és vezetőségi tag 2000-től és MTT elnöke 2009től Magyar Májkutatási Társaság alapító tag és főtitkár 2004-től-2010 Dutch Transplantation Society (NTV) 1995-2000 European Society of Organ Transplantation (ESOT) 1997-től- European Liver and Intestine Transplantation Ass. (ELITA) 2005-től Union Europeen de Medicine Specialistes /European Board of Transplantation Surgery (UEMS/EBS) alapító, országos képviselő, vizsgabizottsági tag 2006- ISS/SIC (International Society of Surgery) tag 2008-tól FEBS (Fellow of the European Board of Surgery) 2008 tól FACS (Fellow of the American College of Surgeons) 2010- Magyar Orvosi Kamara (MOK) tagja vagyok 1992-től Konferencia szervezése: 1. Magyar Transzplantációs Társaság I kongresszusa, szervezőbizottság (1999 december 2-4, Keszthely) 2. Magyar Transzplantációs Társaság II kongresszusa, szervezőbizottság (2000 november 16-18, Sopron) 3. Magyar Transzplantációs Társaság III kongresszusa, szervezőbizottság, üléselnök (2001 november 22-24, Lillafüred) 4. Magyar Transzplantációs Társaság V kongresszusa, üléselnök (2003 november 27-29, Visegrád) 5. Magyar Transzplantációs Társaság VI kongresszusa, üléselnök (2004, november 25-27, Szeged) 6. Hepatológia 2004 kongresszus, főtitkár, szervezőbizottság, üléselnök (2004 február 12-14, Bükfürdő) 7. A májsejt kutatás szerepe a klinikai gyakorlatban, szervezőbizottság (2004 június 21, Budapest, Semmelweis Egyetem, Transzpl. És Seb. Klinika 8. CEURGEM 2004, 3 rd. Central European Gastro-enterology Meeting, üléselnök, kerek asztal felkért országos képvíoselő (2004 július 1-4, Bad Aussee, Ausztria) 9.. Hepatológia 2005 kongressus, főtitkár, szervezőbizottság, üléselnök (2005 februárr 16-19, Bükfürdő 10. Pediatric Workshop in Hepatology konferencia, szervezőbizottság, kerek asztal, üléselnök (2005 január 14-16, Hamburg, Németország) 11. Magyar Sebész Társaság Jubileumi Kongresszusa 58.(MST), üléselnök (2006 szeptember 6-9, Budapest) 12. Magyar Transzplantációs Társaság VIII kongresszusa, tudományos bizottság, üléselnök, 2006 november 23-25, Zalakaros) 13. CEURGEM 2006, 4 th Central European Gastro-enterology Meeting, üléselnök (2006 június 29-július 02, Visegrád) 14. Progress in Liver Diseases konferencia, főtitkár és szervezőbizottság (2006 szeptember 21-23, Lendva, Szlovénia) 15. Májhajó évente (1999-2006) vándorgyűlés, szervezőbizottság, üléselnök 16. Eastern European Workshop for Pediatric Hepatology, üléselnök (2007 április 13-14, Visegrád) 17. Magyar Transzplantációs Társaság IX kongresszusa, tudományos bizottság, üléselnök (2007 november 22-24, Siófok)
18. Magyar Nephrológiai Társaság (MNT XII Debreceni Nephrológiai Napok), üléselnök (,2007 május 30-június 2, Debrecen) 19. Hepatocyte transplantation workshop, szervezőbizottság, kerek asztal (2007 november 28, Hannover, Németország) 20. Hepatológia 2008 kongresszus, főtitkár, szervező bizottság, üléselnök (2008 február 19-23, Bükfürdő 21. 3 rd Scientific Meeting of the Japan Hungarian Surgical Society 2008. szeptember 8-10. Budapest szervező bizottság, felkért előadó 22. Hepatológia 2009. február 18-22. Bükfürdő Főtitkár, szervezőbizotts ág, üléselnök 23. Genzyme: Induction therapy in the new era of immunosuppression symposium, Engelhartstetten Austria 2008 július 4-6, üléselnök 24. UEMS, I st Preparatory course for the European Diploma in Transplantation Surgery, Budapest, 2009 május 28-29, a konferencia elnöke, szervezője 25. IASGO Liver transplantation-an interdisciplinary approach, Essen, Germany, 2010 szeptember 27-30, szervező, üléselnök 26. Magyar Transzplantációs Társaság XII Kongresszusa, Keszthely, 2010 november 25-27, tudományos szervezőbizottság, üléselnök 27. Pfizer, Transzplantációs szimpózium, Budapest,2011 április 8-9, szervező, üléselnök, kerekasztal 28. Semmelweis Symposium 2011, Solid organ transplantation- an update : a nemzetközi tudományos Bizottság tagja, felkért előadó, üléselnök 29. MTT 2011, Balatonalmádi 2011 november 24-26 szervezés, tudományos bizottsági tag, üléselnök 3.6. Vendégoktatói tevékenység külföldön: meghívásos előadások formájában több alkalommal (23 alkalommal) tartottam előadásokat nemzetközi kongresszusokon, fórumokon és szakmai továbbképzéseken, felkészítőkön (lsd. Előadások/felkért idegen ny) A külföldi felkérések jelentős része ma már az uniós képzés része. Az UEMS /EBS brüsszeli uniós transzplantációs képzésben és szakvizsgáztatásban is részt vettem, részt veszek (2007 Prága, 2008 Berlin, 2009 Varsó, 2011 Glasgow) 3.7 Szakmai kitüntetések, díjak: Orvosi Hetilap Markusovszky Lajos Díj (2002, 2004, 2006, 2011-ben) társszerzőként 5 alkalommal Bruno Watschinger díj társszerzőként, 2002-ben, Szlovéniában, Bléd 4.0. BETEGELLÁTÓ TEVÉKENYSÉG (ÁOK, FOK,) 4.1. Hazai betegellátásban betöltött konzultatív tevékenysége: A hazai szervátültetés terén rendszeres konzultációja elsősorban a vese és májátültetésre váró felnőtt és gyermek recipiensek elbírálása és kivizsgálása. A kombinált átültetésre várók konzultációja. Az operatív munka mellett a műtétek és a posztoperatív kezelés szervezése. Az általános sebészeti betegek köréből külön érdeklődést jelentenek a hepato-pancreato-biliáris sebészet mellett az endokrin és onkológiai témakör is. A betegeket protokollok alapján, társszakmákkal együtt vizsgáljuk ki és közösen konzultációkon döntünk (radiológiai, hepatológiai, anesth. int. konzultáció és vizit). A klinika
működésében a májvizit és a hetente bevezetett (kedd) májmegbeszélés a májsebészet és a májátültetés európai szintű szervezését is biztosítja. Több hazai és nemzetközi intézménnyel van folyamatos konzultatív, élő kapcsolatom. A klinikai tevékenységemet tekintve ambulancia vezetőként, osztályvezetőként, ügyeletvezetőként, a máj team, a májátültetési program vezetőjeként vettem és veszek részt a mindennapi munkában. 2009 óta, pedig új klinika igazgatónk, Langer Róbert professzor, egyik helyettese vagyok. A hazai Nemzeti Vese program elindításában és szervezésében is részt vettem, amelyet a Nefrológiai Szolgáltatók Egyesülete indítványozott és célja nefrológiai beteg útjának kijelölése, vezetése a dialízistől a transzplantációig. 4.2. Regionális, vagy országos hatáskörű szakrendelésben való részvétel: A hazai szervátültetés központjának tekinthető intézetünkben a máj és veseátültetés programjának fejlesztésében az élődonor program további országos, regionális jellegű bővítésében vettem részt. Jelentősnek tartom a gyermek szervátültetés lehetőségeinek javítását is a májátültetés országos programjának továbbfejlesztése mellet. A klinikán rendszeres szakmai konzultációt tartok és felügyelek az országos program részeként, a májátültetés indikációjának elbírálásában. A centralizált szakmai ellátás megszervezése tervezett, amely a szervátültetés mellett fejlődő sebészeti aktivitást is jelenti. Ebben a 2008 végén elnyert uniós HPB és 2011 től transzplantációs UEMS akkreditációnk is segíthet. Az Eurotransplant csatalakozás folyamatában aktív szereplőként képviselem az országot és nemzetközi kapcsolataim révén igyekszem segíteni a csatlakozás sikerét, amely az egész hazai szervátültetést és betegellátást forradalmasíthatja. Ezáltal Magyarország is bekerül a legnagyobb európai transzplantációs hálózatba, amely lehetővé teszi elsősorban a sürgősségi esetek (akut szív és májelégtelenség) és a gyermektranszplantáció problémáinak megoldását illetve nagyobb esélyt biztosít a hyperimmunizált vesebetegek transzplantációjára. 5.0 EGYÉB SZAKMAI TEVÉKENYSÉG, AMELYRŐL EMLÍTÉST KÍVÁN TENNI (max. 5 gépelt oldal terjedelemben) A szervátültetés szakmai alapjainak és eredményeinek javítása érdekében tervezte meg az Unió a szervátültetés irányelveinek kidolgozását, amelynek része az akkreditáció is. A 2007-ben elindult brüsszeli munka (SANCO C6-Health measures 360079) lényege a közös európai transzplantációs irányelvek kidolgozása volt. A Eü. minisztérium és külföldi szakértők részéről felkért tevékenységemet a Magyar Transzplantációs Társaság (MTT) vezetősége is támogatta, így az országot képviselhettem a tárgyalásokon. A SANCO beválasztott a 8 tagú szakmai munkabizottságba is, a hazai, regionális és nemzetközi tapasztalataimnak köszönhetően. Az irányelvek kidolgozását követően a Európai Parlament 2008 végén megszavazta a SANCO által kidolgozott irányelveket amelyet végül 2010 ben el is fogadtak (53/2010) és 2011-től bevezetésre kerülnek, közben hazai beiktatása is elindult. Az irányelvek segítenek a transzplantáció fejlesztésében és az uniós standardok bevezetésében. A transzplantációs szakma biztonsága, a donor szervek számának emelése, nemzetközi szervcsere - kapcsolatok és a minőségi szervátültetés biztosítása mellett az