ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával www.chem.elte.hu/pr
Kvíz az előző előadáshoz
november 30. 16:00 ELTE Kémiai Intézet 065-ös terem Észbontogató (www.chem.elte.hu/pr) Róka András: Az elektronok jelentősége Programajánlatok november 5. 14:00 ELTE Gólyavár, Múzeum körút A Harmadik Kor Egyeteme Riedel Miklós: Pí-víz és más csodaszerek a kémia szemszögéből (http://ttk.elte.hu) december 6. 17:00 ELTE Eötvös terem Atomoktól a csillagokig Horváth Ákos: Radioaktív lakótársunk, a radon (www.atomcsill.elte.hu) december 6. 18:00 ELTE TTK Déli tömb, Fejér Lipót terem Kalandozások az elméleti biológia és evolúció világában Jordán Ferenc: A rendszerökológia a fenntartható sushi szolgálatában (http://ramet.elte.hu/~kebel/) december 7. 16:00 ELTE Kémiai Intézet 065-ös terem Észbontó (www.chem.elte.hu/pr) Róka András: Reakciótípusok december 13. 17:00 ELTE Eötvös terem Alkímia ma Császár Attila: Kémiai hálózatok (www.chem.elte.hu/pr) Honlapajánlat: A hópelyhek kémiája http://chemistry.about.com/od/moleculescompounds/a/snowflake.htm
Hírek Az ELTE Kémiai Intézet két nemrégiben végzett hallgatója, Czakó Gábor (jelenleg az ELTE KI munkatársa) és Rokob András (jelenleg az MTA TTK munkatársa) Junior Príma díjat kapott
2012. november 29. Gyógyszerhordozó nanorészecskék előállítása és vizsgálata Dobrádi Anita (A házi kémiai Tudományos Diák Kör Alkímia ma előadói díja.) Kovács Krisztina: Radioaktív elemek környezetünkben természetes és mesterséges háttérsugárzás Látványos kémiai kísérletek Süvegh Károly
Gyógyszerhordoz gyszerhordozó nanorészecsk szecskék előáll llítása és s vizsgálata Témavezető: : Dr. Kiss Éva Konzulens: Gyulai Gergő Dobrádi Anita ELTE Határfelületi- és Nanoszerkezetek Laboratóriuma ELTE TTK 2012
Gyógyszerhordoz gyszerhordozó rendszerek Célzott hatóanyagtranszport Késleltetett, szabályozható hatóanyag leadás Jobb biohasznosulás, kisebb a b c dózis, kevesebb mellékhatás Kisebb környezeti terhelés
PLA, PLGA: Alkalmas részecskék Tűhegy mikrorészecskékkel (SEM felvétel, Nanomi) előállítására Biokompatibilis, biodegradábilis Nem toxikus bomlástermékek Nem halmozódik fel Környezeti előny
Részecskeméret fontossága Adagolás módja Célszervbe jutás, felhalmozódás Nanorészecskék: Sejtmembrán Vér-agy gát Probléma lehet: Részecskék ütközése Hidrofób polimer Megoldás: felület módosítása => aggregáció
Felületmódosítás: Pluronic HO H 2 C O C H 2 n H 2 H C C O CH 3 m H 2 C C H 2 O n H PEO PPO PEO Pluronic
Célkitűzés PLGA nanorészecskék előállítása nanoprecipitációval Az előállítás paramétereinek hatása a méretre, méreteloszlásra, stabilitásra és a rediszpergálhatóságra Modell hatóanyag nanokapszulázása Hatóanyagtartalom és felszabadulás vizsgálata
Előáll llítás Nanoprecipitációval, acetonban / THF-ben (szerves : vizes fázis térfogat arány 1: 10) PLGA50, PLGA75, PLA100 -Injektálás (szerves fázis) -Kevertetés (vizes fázis) Stabilizátor nélkül, Pluronic F68, F108, F127 stabilizátorokkal (c = 0,1 g/l) Tisztítás Liofilizálás Rediszpergálás
Módszerek Méret, méreteloszlás: fényszórásméréssel (DLS) Kolloid stabilitás: változó koncentrációjú NaCloldatban zavarosságmérés.
PAS abszorbancia (Sörensen pufferes közeg), λ = 300,8 nm PAS abszorbancia (0.05 M NaOH közeg), λ = 298,8 nm 1,6 1,2 A 0,8 0,4 0,0 0,000 0,005 0,010 0,015 0,020 0,025 c PAS / g/l Hatóanyag tartalom: a PLGA hidrolízise után (0,05M NaOH) UV-spektrofotometriával (298,8 nm-en) Hatóanyag- felszabadulás:, ph=7,4-es pufferben, 37 C-on UV-spektrofotometriával (300,8 nmen)
Részecskeméret, diszperzitásfok sfok Polidiszperzitás: 0,06-0,12 Polidiszperzitás: 0,06-0,19 Részecskeátmérő: Polidiszperzitás: Reprodukálhatóság: ± 5 nm részecskeméret-eloszlás PLGA tejsav-tartalmával nő THF-bennagyobb THF-bennagyobb Szűk méreteloszlás Stabilizátornak nincs lényeges hatása a méretre
Eredmények Kolloidstabilitás Stabilizátor nélkül aggregáció (0,01 M NaCl mellett) Pluronic hatása jelentős PLGA50 a legnehezebben stabilizálható Maximális NaCl-koncentráció, melynél még nem következik be a rendszerek aggregációja (37 C-on) F127: a PLGA50-et is stabilizálja
Hatóanyag anyag Tuberkulózis elleni gyógyszer Eddig: nagy dózis, mellékhatások 4-amino-szalicilsav (PAS) Minták előállítása: az eddigiekhez hasonlóan, kiválasztott PLGA50-F127 rendszeren, szerves fázisban oldva, növekvő kiindulási koncentrációk: 1; 2,5; 5; 10; 20 g/l Friss Tisztított Liofilizált Rediszpergált
Hatóanyag tartalom: nő a kiindulási hatóanyag mennyiségével (max. értéke: ~5%) Hatóanyag tartalom / % 5 4 3 2 1 1,6 0 0 5 10 15 20 PAS abszorbancia (Sörensen pufferes közeg) c PAS abszorbancia (0.05 M NaOH közeg) PAS / g dm -3 1,2 A 0,8 0,4 Szabályozható a bevitt mennyiség 0,0 200 225 250 275 300 325 350 375 400 λ / nm ( mért hatóanyag mennyiség / g dm ( Hatóanyag tartalom / %) = 3 ( szárazanya g tartalom / g dm ) 3 ) 100%
Felszabadulás Kiválasztott rendszeren, 37 C-on Kezdetben robbanásszerű, majd elnyújtott Felszabadult hatóanyag / % 32 28 24 20 16 12 PAS felszabadulás 8 0 10 20 30 40 50 t / h Hatóanyagtartalom: órák múlva is (maradék 30%) Elnyújtott hatóanyag-felszabadulás (napok)
Összefoglalás PLA, PLGA alapú nanoméretű gyógyszerhordozók előállítása előállítási körülmények és méret illetve kolloidstabilitás közötti összefüggések Modell hatóanyag kapszulázása Kapszulázott hatóanyag paramétereinek meghatározása Felszabadulási kinetika tanulmányozása
Köszönöm a figyelmet! Köszönetnyilvánítás Köszönöm a munkámhoz nyújtott segítséget az ELTE-MTA Peptidkémiai Kutatócsoport munkatársainak.
Kvíz az előző előadáshoz