Gyógyszervegyületek szilárdfázisú analízise: Polimorfia vizsgálati módszerek a gyógyszeriparban. Tézisfüzet
|
|
- Emília Ida Gáspár
- 6 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 BUDAPESTI MSZAKI ÉS GAZDASÁGTUDOMÁNYI EGYETEM VEGYÉSZMÉRNÖKI ÉS BIOMÉRNÖKI KAR OLÁH GYÖRGY DOKTORI ISKOLA Gyógyszervegyületek szilárdfázisú analízise: Polimorfia vizsgálati módszerek a gyógyszeriparban Tézisfüzet Szerz: Német Zoltán Témavezet: Dr. Demeter Ádám, PhD Konzulens: Dr. Pokol György, a kémiai tudomány doktora Richter Gedeon Nyrt., Hatóanyag morfológiai osztály 2009
2 1. Bevezetés Az elmúlt két évtized során a polimorfia gyógyszeripari jelentsége roppant mértékben megntt. Mind az originális, mind a generikus gyártók számára nyilvánvalóvá vált, mekkora gazdasági lehetséget jelent ismert hatóanyagok új polimorf módosulatainak felfedezése és, mint új szellemi tulajdon, iparjogi védelem alá helyezése. Az originális gyártó kémiai alapszabadalma oltalmi idejét hosszabbíthatja meg, ha a vegyület polimorf módosulataira oltalmat kap egy késbbi szabadalmi bejelentésben. A generikus gyártók nagy lehetsége ugyanakkor, hogy az originátor szabadalmának lejárati ideje eltt piacra lépjenek egy új, saját fejlesztés polimorf módosulattal. A szabadalom bejelentinek nem érdeke, hogy világos és jól értelmezhet módon nyilvánosságra kerüljön egy hatóanyag szilárd formáinak különbözsége s azok elállításának pontos körülményei, különös tekintettel azon kritikus paraméterekre, amelyek gyakran a mvészet és a tudomány határára helyezik a szelektív kristályosítási eljárásokat. Ennek következtében a generikummá válni készül hatóanyagok polimorfiájának iparjogi háttere többnyire igazi útveszt. Mindeközben a gyógyszerhatóságok igyekeznek olyan követelményeket támasztani a piaci termékekkel szemben, melyek minden körülmények között garantálják azok minségét. A gyártónak így igazolnia kell, hogy a hatóanyag nem szenved polimorf átalakulást a készítményformálás során, továbbá, hogy az a készítményben is stabil marad a lejárati id végéig nem csak kémiai, hanem fizikai értelemben is. Ez még akkor is jelents terhet ró a minségbiztosításra, ha elvileg csak olyan hatóanyagok érintettek, amelyekrl tudott, hogy hatékonyságukat a polimorfia befolyásolja illetve ennek ellenkezje nem bizonyítható. Ilyen körülmények között érthet, miért fektetnek a gyógyszergyárak egyre többet a hatóanyagok polimorfiájának kutatásába, miért indokolt a nagyhatékonyságú kristályosítás ( polimorfiaszrés ) az új szilárd formák tucatjának elállítására, miért fejlesztenek új analitikai eszközöket és mérési módszereket a mszergyártók a polimorf módosulatok jellemzésére, s az is, miért válik egyre népszerbb diszciplínává a hatóanyagok kristályosításának, minségi és mennyiségi analízisének témaköre, amit a szabadalmi bejelentések és tudományos publikációk számának rohamos növekedése jól szemléltet. 1
3 2. A kutatómunka és az értekezés célkitzései Kutatómunkám során feladatom az volt, hogy különféle gyógyszerhatóanyagok új szilárd formáit fedezzem fel, azokat a különféle alkalmas analitikai módszerekkel jellemezzem, és egyértelmen megkülönböztessem, továbbá feltárjam relatív fizikai stabilitási viszonyaikat, valamint több esetben az is, hogy analitikai módszert dolgozzak ki egyes formák mennyiségi meghatározására binér polimorf keverékekben. Mivel ez többnyire jelenleg is fejlesztés alatt álló originális és generikus termékek hatóanyagait érintette, jelen értekezés a Richter Gedeon Nyrt. iparjogi érdekei miatt kénytelen ismert vegyületekkel végzett kísérletek eredményeire szorítkozni. A szerves molekulák polimorfiájának vizsgálata összetett és sokrét, interdiszciplináris szakterület. A felmerül problémák nem minden esetben oldhatók meg egyetlen analitikai módszer alkalmazásával, hanem a feladathoz bizonyos komplex analitikai szemléletmód elsajátítása is szükséges. Ennek megfelelen a disszertáció alapvet célja, hogy feltárja az alkalmazott analitikai módszerek lehetségeit és korlátait a választott modellvegyületekkel kapcsolatban felmerült szilárdfázisú analitikai problémák megoldásán keresztül. Az értekezés ugyanakkor útmutatást is szeretne adni hasonló vizsgálatok végzéséhez, amely témakörben jelenleg átfogó és részletes magyar nyelv irodalom nem áll rendelkezésre. A kutatómunka célkitzései közé tartozott a vizsgált anyagokhoz, polimorf rendszerekhez kapcsolódó szilárdfázisú analitikai problémák megoldása; az eredmények ismertetése mögött a f cél azonban az ipari fejlesztések során alkalmazható vizsgálati technikák kidolgozása volt. Törekedtem arra, hogy a gyógyszeripari gyakorlatban iparjogi kérdések formájában felmerül, a polimorf módosulatok megkülönböztetésére és a keverékek összetételének meghatározására irányuló, gyakran nem egyértelm analitikai kihívásoknak is szakmailag megalapozott módon tudjak megfelelni. Az analízis határainak bvítése ugyanis komoly gazdasági következményekkel jár a gyártó számára. Az értekezés tárgyalja a polimorfia vizsgálatok három legfontosabb vonatkozását, amelyet a fejezetek tagolódása is követ. Az els f fejezet célja adott vegyület különböz szilárd fázisainak analitikai jellemzése a gyógyszeripari gyakorlatban. A tárgyalt néhány nem triviális probléma kapcsán arra kívántam választ kapni, hogy a hagyományos analitikai módszerekhez viszonyítva milyen elnyök nyerhetk a rendszer komplex analitikai vizsgálata révén. A famotidin esetében az analitikai szempontokon túlmenen, célom volt a termodinamikai viszonyok és a kinetikai viselkedés elemzése is. A második f fejezetben tárgyalt munka célkitzése a polimorf stabilitási viszonyok kérdéseinek tisztázása volt, különös tekintettel ezen viszonyok hagyományos termikus analízissel és modulált DSC módszerrel, illetve fthet 2
4 tárgyasztalú infravörös és Raman spektroszkópiával, valamint röntgen-pordiffrakcióval történ feltárásának lehetségére. A prednizolon és a losartan-k polimorf rendszerének vizsgálata során a f cél e módszerek alkalmazási lehetségeinek és korlátainak elemzése, továbbá a mechanikai aktiválás és a bikalutamid polimorf átalakulásai közötti összefüggés magyarázata volt. A mennyiségi polimorfia analízist tárgyaló harmadik rész a polimorf keverékek összetételének meghatározására alkalmas analitikai módszerek kidolgozását célozta. A röntgenpordiffrakcióval és Raman spektroszkópiával történ mennyiségi meghatározás lehetségét, valamint az egy- és többváltozós adatelemzési módszerek teljesítképességét mindkét módszer esetében a famotidin polimorf rendszerén vizsgáltam. A kihívásnak, amelyet kis mennyiség stabil módosulat metastabil forma melletti meghatározása jelent pl. a clopidogrel-biszulfát esetében, ahol az egyváltozós módszerek nem használhatók a kemometria alkalmazásával igyekeztem megfelelni. Az alulmintázás problémáját, amely a Raman spektroszkópia szilárdfázisú mennyiségi analitikai alkalmazásának közismerten legnagyobb nehézsége, saját mérési módszerrel igyekeztem megoldani. 3
5 3. Vizsgálati módszerek Röntgen-pordiffrakció PANalytical X Pert Pro MPD Transzmissziós vizsgálatokhoz: fókuszáló Göbel tükör Fthet tárgyasztalos vizsgálatokhoz: HTK-2000 kamra, TCU-2000/20 hmérsékletszabályozóval TTK-450 kamra, TCU-100 hmérsékletszabályozóval Infravörös spektroszkópia Thermo Nicolet 6700 FT-IR spektrométer Thermo Nicolet Continuum FT-IR mikroszkóp Fthet tárgyasztalos vizsgálatokhoz: Linkam FTIR 600 fthet tárgyasztal, Linkam TMS 94 hmérsékletszabályozóval Raman spektroszkópia Thermo Nicolet 9650-NXR FT-Raman spektrométer és MicroStage Fthet tárgyasztalos vizsgálatokhoz: Linkam FTIR 600 fthet tárgyasztal, Linkam TMS 94 hmérsékletszabályozóval Termogravimetrikus analízis TA Instruments TGA Q5000 IR Differenciális pásztázó kalorimetria TA Instruments DSC Q10 és TA Instruments DSC Q1000, egyaránt RCS htegységgel Optikai mikroszkópia Leitz Laborlux S polarizált fénymikroszkóp és Olympus Camedia C-3000ZOOM kamera Fthet tárgyasztalos vizsgálatokhoz: Linkam FTIR 600 fthet tárgyasztal, Linkam TMS 94 hmérsékletszabályozóval Többváltozós adatelemzés: Thermo Nicolet TQ Analyst 7.2 szoftver 4
6 4. Tézisek 4.1. Különféle kristályosítási kísérletekbl származó zaleplon minták analízise során vizsgáltam a komplex analitikai megközelítés gyakorlati jelentségét a polimorfia vizsgálatokban. A tömbfázis elemzésében a röntgen-pordiffrakció érzékenységét (kis kimutatási határ a szennyez fázisokra) csak a mikroszkópos technikák haladták meg. A vegyület anhidrát, hidrát és egyéb szolvát formái a termoanalitikai és rezgési spektroszkópiai vizsgálatok eredményeinek összefüggése alapján könnyedén megkülönböztethetek voltak egymástól. Keverék mintában optikai és infravörös mikroszkópos vizsgálatokkal a zaleplon két különböz fázisát egyértelmen azonosítottam Az aripiprazol két, egymással enantiotróp viszonyban álló módosulatának részletes analitikai jellemzése során megállapítottam, hogy az forma 130 C felett formává alakul, az ellenkez irányú folyamat azonban kinetikailag gátolt. A forma szobahmérsékleten nem szenved polimorf átalakulást, amíg mechanikai hatás nem éri. Megállapítottam továbbá, hogy az átkristályosodás szinte példátlan módon könnyedén már enyhe nyomás hatására is bekövetkezik, s emiatt a módosulat analitikai jellemzi csak különös elvigyázatossággal határozhatók meg. A probléma megoldására kidolgoztam egy mintaelkészítést követ hkezelési eljárást, amely mind a röntgen-pordiffrakciós, mind a rezgési spektroszkópiai módszerek esetében sikerrel alkalmazható volt A famotidin polimorf módosulatainak keverékét készítményben korábban nem azonosították. Különféle tabletták vizsgálata során megállapítottam, hogy mind a transzmissziós röntgen-pordiffrakció, mind a Raman spektroszkópia alkalmas a B módosulat mellett kis mennyiség (~10 %) A módosulat kimutatására. Annak ellenére, hogy a tabletta tömegének a hatóanyag csupán 10 %-át képezi, a kimutatást Raman vizsgálattal néhány perc alatt sikerült megvalósítani. A röntgen-pordiffrakciós méréshez sokkal több idre (kb. 20 óra) van szükség, ez a módszer azonban közelít becslésre is alkalmas a készítmény hatóanyagtartalmának polimorf összetételére vonatkozóan Korábbi feltételezéseket cáfolva röntgen-pordiffrakcióval, valamint infravörös és Raman spektroszkópiával kimutattam, hogy a famotidin metastabil B módosulata nem szenved polimorf átalakulást sem mikronizálás, sem nagy nyomás hatására. Ezen hatásokra azonban mechanikailag aktiválódik, ami magasabb hmérsékleten a termodinamikailag stabil A módosulattá történ átalakulást eredményezi. Az intenzív porítás hatása az elzekéhez hasonló, 5
7 de ez esetben a kristályos fázis részleges amorfizációja is bekövetkezik, extrém esetben a stabil A forma is megjelenhet benne. Amennyiben a B módosulat eleve tartalmaz bizonyos mennyiség A módosulatot, a porítás ennek arányát jelentsen megnöveli. Megállapítottam, hogy a famotidin kifejezett hajlama a termikusan indukált kémiai bomlásra a mechanikai aktiválás mechanizmusának téves értelmezését okozhatja. Ennek következtében ugyanis a porítás során fellép lokális felmelegedések kémiai bomláshoz is vezetnek, ami nemcsak az olvadáspont csökkenését okozza, hanem befolyásolja a magas hmérséklet polimorf átalakulást is. A megállapításokból következik az a fontos módszertani szempont, hogy a famotidin DSCvel történ szilárdfázisú analitikai jellemzése során különös körültekintéssel kell eljárni, s az eredményt csak legalább egy független analitikai módszerrel megersítve lehet megbízhatónak tekinteni 1, Annak ellenére, hogy a prednizolon szeszkvihidrátjának deszolvatációs folyamatát korábban többen vizsgálták, a szakirodalomban nem volt ismert, hogy a hidrát magas hmérséklet átalakulása az I-es módosulattá egy metastabil anhidrát, valamint amorf fázison keresztül történik. Mindezt fthet tárgyasztalú infravörös és Raman spektroszkópiával, valamint fthet tárgyasztalú röntgen-pordiffrakcióval mutattam ki. Rámutattam az így elállítható amorf fázis viszonylagos stabilitására is, amely korábban ugyancsak ismeretlen volt Termikus analízis segítségével egy eddig ismeretlen reverzíbilis szilárdfázisú átalakulást figyeltem meg a losartan-k I-es módosulatának esetében. Hmérséklet-modulált DSC alkalmazásával kimutattam, hogy ez a folyamat a vegyület magasabb hmérséklet enantiotróp átalakulásától jól megkülönböztethet. Ezzel sikerült igazolnom azt az elképzelést, hogy a modulált DSC módszer alkalmas a kinetikai értelemben reverzíbilis és irreverzíbilis szilárdfázisú átalakulások megkülönböztetésére. Fthet tárgyasztalú röntgen-pordiffrakció, valamint infravörös és Raman spektroszkópia alkalmazásával bebizonyítottam, hogy ez a reverzíbilis átalakulás nem okoz kimutatható szerkezeti változást az anyagban. A folyamat során mindössze a rácsparaméterek változásában figyelhet meg a folytonosság hiánya, ami a rezgési frekvenciák eltolódását is befolyásolja. Rámutattam a vizsgálati módszerek korlátaira a termikusan instabil anyagok magas hmérséklet vizsgálataira vonatkozóan, ami egyértelmen kitnt a losartan-k I-es módosulatának II-es módosulattá való átalakulásában. Ilyen esetekben a fthet tárgyasztalú FT-IR mikroszkópia bizonyult a legalkalmasabb módszernek. 6
8 4.7. A bikalutamid amorf formájának kristályosodása részletesen nem vizsgált folyamat. Kimutattam, hogy az amorf bikalutamid mechanikai aktiválásra rendkívül érzékeny. Megállapítottam, hogy az amorf forma csak abban az esetben kristályosodik ftés hatására egyszeren a II-es módosulatba, ha elzleg mechanikai behatás nem érte. Amennyiben a felftést megelzen a dermedt olvadékot elporítjuk vagy akár csak egy tvel megkarcoljuk, az I-es módosulat kristályosodása is bekövetkezik. Fthet tárgyasztalú röntgen-pordiffrakciós vizsgálatokkal kimutattam, hogy 100 C felett a kinetikailag kedvezményezett II-es és a termodinamikailag stabil I-es módosulat kristályosodása egyidejleg zajlik. Megállapítottam, hogy a mechanikai behatás egyszerre valósítja meg a metastabil II-es módosulat részleges amorfizációját, valamint a stabil forma gócképzését az amorf fázisban. Ugyanakkor kimutattam azt is, hogy a II-es módosulat elegenden magas hmérsékleten elegenden hosszú id alatt aktiválás nélkül is az I-es módosulattá alakul. A szilárdfázisú átalakulás sebességére nézve a két fázis érintkezésének foka a meghatározó A famotidin polimorf összetételének mennyiségi meghatározására korábban csak DSC módszer állt rendelkezésre, amelyrl azonban kimutattam, hogy a minta eléletétl függen torzított eredményt szolgáltat. Az A és B módosulat relatív arányának meghatározására röntgenpordiffrakciós módszert dolgoztam ki. Kimutattam, hogy ahhoz, hogy az eljárás a minta másodlagos tulajdonságaitól (szemcseméret, kristályhabitus) független módon pontosan meg tudja határozni ismeretlen polimorf keverékek összetételét, porításra van szükség mind a kalibrációs keverékek, mind a vizsgálandó minta esetében. Megállapítottam, hogy a többváltozós adatelemzés nem nyújt lényegi elnyt az egyváltozós adatelemzéshez viszonyítva, amennyiben utóbbihoz a jellemz reflexiókat megfelelen választjuk meg. A módszer meghatározási határa 6 % körüli A famotidin polimorf összetételének meghatározására Raman spektroszkópiai módszert dolgoztam ki. Ez nemcsak gyorsabb a röntgen-pordiffrakciós eljárásnál, de mind kimutatási határ, mind pontosság, mind robusztusság tekintetében felülmúlja azt. Jóllehet a sokváltozós adatelemzés az A módosulat kimutatási határát a felére csökkentette, a validációs és porított mintákra meghatározott összetétel alapján ez a javulás csupán látszólagos. Az egy- és többváltozós módszer is képes a 3 %-ot meghaladó polimorf szennyezés mennyiségi meghatározására, vagyis ez esetben a kemometriai adatelemzés nem ad elnyt. Ez a mennyiségi analitikai módszer a minta szemcseméretének változása vonatkozásában is robusztusnak tekinthet, ami általában a szakirodalomban ismertetett hasonló eljárásokra nem érvényes 4. 7
9 4.10. A clopidogrel-biszulfát kevés II-es módosulatának a termodinamikailag kevésbé stabil I-es módosulat melletti meghatározására korábban csak röntgen-pordiffrakciós módszer volt ismert. Kimutattam, hogy a célra mind az infravörös, mind a Raman spektroszkópia alkalmas kemometriai adatelemzéssel, annak ellenére, hogy 15 %-nál kisebb koncentrációban a II-es módosulatnak az I-es mellett nincs egyértelmen elkülönül jele a spektrumban. Különböz adatelemzési módszerek alkalmazásával megállapítottam, hogy amennyiben az adathalmaz minsége megfelel (jó felbontású és jel/zaj viszonyú spektrum az analízis léptékén homogénnek tekinthet ismert összetétel kalibrációs keverékekrl), a különböz algoritmusok (CLS, PCR és PLS) egyaránt jól mködnek. A koncentráció változására legérzékenyebb spektrumtartományok kiválasztása ugyanakkor javítja a modellt. Megfelel spektrumrészletek felhasználásával és adatelkészítéssel mindkét módszerrel 1 % körüli kimutatási határ és 2-3 %- os meghatározási határ elérhet el Mivel a Raman spektroszkópiai vizsgálatok léptékén homogénnek tekinthet polimorf keverék létrehozása a legritkább esetben lehet sikeres, olyan mérési eljárást dolgoztam ki, amely tetszleges polimorf rendszerre alkalmazható. Az eljárás eszköze egy saját fejlesztés mintatartó egység, amely mintegy 12 minta egyidej elhelyezésére ad lehetséget. A hozzá tervezett segédeszközzel a minta betöltése gyors és egyszer, a létrehozott mintafelület pedig sík és egyenletesen tömör. Az eszköz hatékonyan használja ki a mérmszer és annak szoftvere által nyújtott lehetségeket. Ennek révén az egyes minták vizsgálata, azon belül pedig tetszleges számú átlagolandó mérés megvalósítása elre programozható. A gerjeszt lézersugárzás hhatására nem kifejezetten érzékeny anyagok esetében az eljárás hatékonyabb lehet, mint a mintatartó forgatását alkalmazó alternatív eljárás 5. 8
10 5. Az eredmények jelentsége és hasznosítása A legtöbb, értekezésben ismertetett példa valós, a gyógyszeripari polimorfia kutatás gyakorlatában felmerült probléma, illetve annak megoldása. Ennek megfelelen az eredmények legnagyobb része már eleve hasznosult. A mechanikai aktiválás korántsem ismeretlen jelenség a gyógyszerhatóanyagok körében, az aripiprazol két módosulatának és az amorf bikalutamid esete azonban szokatlan érzékenységük folytán további vizsgálatok tárgya lehet a mechanizmus kutatása területén. Több példán keresztül szemléltettem a fthet tárgyasztalú infravörös és Raman spektroszkópia, valamint röntgen-pordiffrakció egyedülálló lehetségeit a polimorf és szolvatomorf átalakulások vizsgálatában. Mivel viszonylag kevés ismeret van ezen módszerek relatív elnyeirl és gyakorlati alkalmazhatóságáról, munkám során igyekeztem ezeket feltárni. A részletesen vizsgált fthet tárgyasztalú technikák minden hatóanyag polimorfiájának kutatására alkalmazhatók, s különösen hatékonyak a kémiai bomlás kíséretében megolvadó vagy reverzíbilis átalakulással rendelkez vegyületek esetében, ahol a termikus analízis nem képes megállapítani, milyen új fázisok keletkeznek a felftés során. Kutatómunkám nagyban hozzájárult, hogy ilyen típusú vizsgálatok a Richterben Gedeon Nyrt.-ben ma már rutinszeren folynak új hatóanyagok új polimorf módosulatainak keresésére. A kísérletek megtervezését és a következtetések levonását a disszertációban ismertetett tapasztalatok alapján a hasonló viselkedést mutató polimorf rendszerek esetében sokkal céltudatosabban és nagyobb biztonsággal lehet megvalósítani. A polimorf összetétel mennyiségi meghatározásának egyre kiterjedtebb irodalma van, mind a rezgési spektroszkópia, mind a röntgen-pordiffrakció alkalmazása tekintetében. A tudományos közlemények többsége azonban nem szentel kell figyelmet a kidolgozott mennyiségi módszerek ipari alkalmazhatósága vizsgálatának. Az értekezésben ismertetett esetek ilyen vonatkozásokat próbálnak elemezni, továbbá az egy- és többváltozós adatelemzési módszerek alkalmazási elnyeit vizsgálva általánosabb összefüggéseket levonni. A megállapítások hasznos ismereteket jelenthetnek mind a mintaelkészítés, mind az analitikai mérés és adatfeldolgozás tekintetében, tetszleges polimorf rendszer mennyiségi analíziséhez. A bemutatott példák igyekeznek ráirányítani a figyelmet arra, hogy a gyógyszerhatóanyagok polimorfiájának kutatása komplex analitikai szemléletmódot követel meg. A kutatónak ismernie kell az alkalmas módszerek lehetségeit és a megszerezhet eredmények összefüggéseit ahhoz, hogy a különféle polimorf rendszerek viselkedését részleteiben megérthesse. A probléma megoldása, a hozzá szükséges infrastruktúra megteremtésével együtt, ipari környezetben stratégiai fontosságú. 9
11 6. Az értekezés témájában megjelent közlemények 1. Német, Z.; Hegeds, B.; Szántay, Cs. Jr.; Sztatisz, J.; Pokol, G., Pressurization effects on the polymorphic forms of famotidine. Thermochim. Acta 2005, 430, Impakt faktor: 1,562 Független hivatkozások száma: 6 2. Demeter, Á.; Német, Z.; Varga, Z., Hatóanyagok mikronizálása. In Kristályosítástól a tablettázásig, Farkas, B.; Révész, P., Eds. Universitas: Szeged, Német, Z.; Sztatisz, J.; Demeter, Á., Polymorph transitions of bicalutamide: a remarkable example of mechanical activation. J. Pharm. Sci. 2008, 97, Impakt faktor: 2,942 Független hivatkozások száma: 0 4. Német, Z.; Csonka Kis, G.; Pokol, G.; Demeter, Á., Quantitative determination of famotidine polymorphs: X-ray powder diffractometric and Raman spectrometric study. J. Pharm. Biomed. Anal. 2009, 49, Impakt faktor: 2,761 Független hivatkozások száma: 0 5. Német, Z.; Demeter, Á.; Pokol, G., Quantifying low levels of polymorphic impurity in clopidogrel bisulphate by vibrational spectroscopy and chemometrics. J. Pharm. Biomed. Anal. 2009, 49, Impakt faktor: 2,761 Független hivatkozások száma: 0 10
12 7. Az értekezés témájában tartott szóbeli eladások Német Z., Demeter Á., Hegeds B., Varga Z., ifj. Szántay Cs. Gyógyszerhatóanyag-polimorfia komplex analitikai megközelítésben MKE Ifjú Analitikusok Eladói Ülése, Budapest, november 25. Német Z., Hegeds B., Sztatisz J. Csapdák a morfológiai homogenitás vizsgálata körül Analitikai Vegyészkonferencia, Balatonföldvár, június 30. július 2. Német Z., Körtvélyesi Zs., Demeter Á. A modulált DSC módszer és alkalmazása a gyógyszeripari kutatásban MTA Termoanalitikai Munkabizottságának ülése, Budapest, február 20. Német Z., Sztatisz J., Demeter Á. A bikalutamid polimorf módosulatváltozásainak vizsgálata Centenáriumi Vegyészkonferencia, Sopron, május június 1. Német Z. A fthet tárgyasztal új lehetségei a polimorf átalakulások vizsgálatában MKE Kristályosítási és Gyógyszerformulálási Szakcsoportjának ülése, Budapest, február 21. Német Z. Polimorf keverékek mennyiségi analízise XXXV. Gyógyszeranalitikai Továbbképz Kollokvium, Sopron, április Német Z., Demeter Á. Gyógyszerhatóanyagok új szilárd formáinak elállítása szilárdfázisú vizsgálatokkal Gyógyszerkémiai és Gyógyszertechnológiai Szimpózium 2008, Zalakaros, szeptember
Per Form Hungária Kft. 1142 Budapest, Ungvár u. 43 Felnőttképz. nyilv. szám: 01 0585 04
IV. Infravörös spektroszkópiás iskola Azonosító szám: 5400, műszaki technikusi képesítések (szakmai tanfolyamok felnőttképzés keretében) Tájékoztató felnőttképzési programról A Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi
Integrált-flow technológia Innovatív gyógyszerek
Integrált-flow technológia Innovatív gyógyszerek Marosi György Mottó: Az én vezérem bensőmből vezérel József Attila 1 Flow szárnyaló kreativitás sodrásban 2 Kreatív alapok Gyógyszerek BME kutatók részvételével:
A derivált arány és a polár minsít rendszer kiértékelése adatelemzési szempontból gyógyszeripari tabletták transzmittancia adatainak felhasználásával
A derivált arány és a polár minsít rendszer kiértékelése adatelemzési szempontból gyógyszeripari tabletták transzmittancia adatainak felhasználásával Norris K.H. a Seregély Zs. b és Kaffka K.J. c a konzultáns,
TÖBBKOMPONENS RENDSZEREK FÁZISEGYENSÚLYAI IV.
TÖBBKOMPONENS RENDSZEREK FÁZISEGYENSÚLYAI IV. TÖBBFÁZISÚ, TÖBBKOMPONENS RENDSZEREK Kétkomponens szilárd-folyadék egyensúlyok Néhány fogalom: - olvadék - ötvözetek - amorf anyagok Állapotok feltüntetése:
Zárójelentés. Célul tűztük ki a szilárd adalékanyagok (ható és segédanyagok) hatásának vizsgálatát mind a
Zárójelentés Bevezetés Célul tűztük ki a szilárd adalékanyagok (ható és segédanyagok) hatásának vizsgálatát mind a bevonó folyadék, mind a polimer film tulajdonságaira. Célunk egy olyan hiánypótló kutatás
Kvantitatív Makyoh-topográfia 2002 2006, T 037711
ZÁRÓJELENTÉS Kvantitatív Makyoh-topográfia 2002 2006, T 037711 Témavezető: Riesz Ferenc 2 1. Bevezetés és célkitűzés; előzmények A korszerű félvezető-technológiában alapvető fontosságú a szeletek felületi
Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba
Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba Keserű György Miklós, PhD, DSc Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont A gyógyszerkutatás folyamata Megalapozó kutatások
10. előadás Kőzettani bevezetés
10. előadás Kőzettani bevezetés Mi a kőzet? Döntően nagy földtani folyamatok során képződik. Elsősorban ásványok keveréke. Kőzetalkotó ásványok építik fel. A kőzetalkotó komponensek azonban nemcsak ásványok,
Axiomatikus felépítés az axiómák megalapozottságát a felépített elmélet teljesítképessége igazolja majd!
Hol vagyunk most? Definiáltuk az alapvet fogalmakat! - TD-i rendszer, fajtái - Környezet, fal - TD-i rendszer jellemzi - TD-i rendszer leírásához szükséges változók, állapotjelzk, azok csoportosítása -
Mikrohullámú abszorbensek vizsgálata 4. félév
Óbudai Egyetem Anyagtudományok és Technológiák Doktori Iskola Mikrohullámú abszorbensek vizsgálata 4. félév Balla Andrea Témavezetők: Dr. Klébert Szilvia, Dr. Károly Zoltán MTA Természettudományi Kutatóközpont
PhD DISSZERTÁCIÓ TÉZISEI
Budapesti Muszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Fizikai Kémia Tanszék MTA-BME Lágy Anyagok Laboratóriuma PhD DISSZERTÁCIÓ TÉZISEI Mágneses tér hatása kompozit gélek és elasztomerek rugalmasságára Készítette:
JASCO FTIR KIEGÉSZÍTŐK - NE CSAK MÉRJ, LÁSS IS!
JASCO FTIR KIEGÉSZÍTŐK - NE CSAK MÉRJ, LÁSS IS! Szakács Tibor, Szepesi Ildikó ABL&E-JASCO Magyarország Kft. 1116 Budapest, Fehérvári út 132-144. ablehun@ablelab.com www.ablelab.com JASCO SPEKTROSZKÓPIA
Pszichometria Szemináriumi dolgozat
Pszichometria Szemináriumi dolgozat 2007-2008. tanév szi félév Temperamentum and Personality Questionnaire pszichometriai mutatóinak vizsgálata Készítette: XXX 1 Reliabilitás és validitás A kérd ívek vizsgálatának
Élelmiszer-hamisítás kimutatásának lehetősége NIR spektroszkópia segítségével
Élelmiszer-hamisítás kimutatásának lehetősége NIR spektroszkópia segítségével Bázár György, Kövér György, Locsmándi László, Szabó András, Romvári Róbert Kaposvári Egyetem, Állattudományi Kar Állatitermék
EGYIRÁNYBAN ER SÍTETT KOMPOZIT RUDAK HAJLÍTÓ KARAKTERISZTIKÁJÁNAK ÉS TÖNKREMENETELI FOLYAMATÁNAK ELEMZÉSE
Budapest M szaki és Gazdaságtudományi Egyetem Polimertecnika Tanszék EGYIRÁNYBAN ER SÍTETT KOMPOZIT RUDAK HAJLÍTÓ KARAKTERISZTIKÁJÁNAK ÉS TÖNKREMENETELI OLYAMATÁNAK ELEMZÉSE Tézisek Rácz Zsolt Témavezet
Spektroszkópiai módszerek és ezek más módszerrel kombinált változatainak alkalmazása a műanyagiparban
A MÛANYAGOK TULAJDONSÁGAI 1.3 Spektroszkópiai módszerek és ezek más módszerrel kombinált változatainak alkalmazása a műanyagiparban Tárgyszavak: műanyagok elemzése; IV spektroszkópia; termoanalízis; DSC;
Veszprémi Egyetem, Vegyészmérnöki Intézet K o o p e r á c i ó s K u t a t á s i K ö z p o n t 8200 Veszprém, Egyetem u. 10., Tel.
Veszprémi Egyetem, Vegyészmérnöki Intézet K o o p e r á c i ó s K u t a t á s i K ö z p o n t 8200 Veszprém, Egyetem u. 10., Tel./Fax: (88) 429 073 Zárójelentés a VESZPRÉMI EGYETEM VEGYÉSZMÉRNÖKI INTÉZET
ATOMEMISSZIÓS SPEKTROSZKÓPIA
ATOMEMISSZIÓS SPEKTROSZKÓPIA Elvi jellemzők, amelyek meghatározzák a készülék felépítését magas hőmérsékletű fényforrás (elsősorban plazma, szikra, stb.) kis méretű sugárforrás (az önabszorpció csökkentése
Köpenyfluidzárványok kutatása mikro- és nanométeres léptékben
Köpenyfluidzárványok kutatása mikro- és nanométeres léptékben a nagyfelbontású Raman spektroszkóp és a fókuszált ionsugaras technika (FIB-SEM) alkalmazásának előnyei BERKESI Márta 1, SZABÓ Csaba 1, GUZMICS
TÖBBKOMPONENS RENDSZEREK FÁZISEGYENSÚLYAI II. Ismerjük fel, hogy többkomponens fázisegyensúlyokban a folyadék fázisnak kitüntetett szerepe van!
TÖKOMPONENS RENDSZEREK FÁZISEGYENSÚLYI II Ismerjük fel hogy többkomonens fázisegyensúlyokban a folyadék fázisnak kitüntetett szeree van! Eddig: egymásban korátlanul oldódó folyadékok folyadék-gz egyensúlyai
FENNTARTHATÓ FÖLDHASZNÁLATI STRATÉGIA KIALAKÍTÁSA MAGYARORSZÁGON
SZENT ISTVÁN EGYETEM FENNTARTHATÓ FÖLDHASZNÁLATI STRATÉGIA KIALAKÍTÁSA MAGYARORSZÁGON Doktori értekezés T A R F E R E N C GÖDÖLL! 2008 1 A doktori iskola megnevezése: tudományága: tudományági részterülete:
Al-Mg-Si háromalkotós egyensúlyi fázisdiagram közelítő számítása
l--si háromalkotós egyensúlyi fázisdiagram közelítő számítása evezetés Farkas János 1, Dr. Roósz ndrás 1 doktorandusz, tanszékvezető egyetemi tanár Miskolci Egyetem nyag- és Kohómérnöki Kar Fémtani Tanszék
Gamma-röntgen spektrométer és eljárás kifejlesztése anyagok elemi összetétele és izotópszelektív radioaktivitása egyidejű elemzésére
Gamma-röntgen spektrométer és eljárás kifejlesztése anyagok elemi összetétele és izotópszelektív radioaktivitása egyidejű elemzésére OAH-ABA-23/16-M Dr. Szalóki Imre, fizikus, egyetemi docens Radócz Gábor,
2.2.24. ABSZORPCIÓS SPEKTROFOTOMETRIA AZ INFRAVÖRÖS SZÍNKÉPTARTOMÁNYBAN
1 2.2.24. ABSZORPCIÓS SPEKTROFOTOMETRIA AZ INFRAVÖRÖS SZÍNKÉPTARTOMÁNYBAN 01/2005:20224 Az infravörös spektrofotométereket a 4000 650 cm -1 (2,5 15,4 µm) közti, illetve néhány esetben egészen a 200 cm
A diffúz reflektancia spektroszkópia (DRS) módszerének alkalmazhatósága talajok ásványos fázisának rutinvizsgálatában
A diffúz reflektancia spektroszkópia (DRS) módszerének alkalmazhatósága talajok ásványos fázisának rutinvizsgálatában Készítette: Ringer Marianna Témavezető: Szalai Zoltán 2015.06.16. Bevezetés Kutatási
A TRUMPF Hungary Kft. szerszámgépek és lézertechnika területére érvényes Általános Szállítási és Szolgáltatási Feltételei
A. Általános rész: A TRUMPF és a Vevő közötti valamennyi jogviszonyra irányadó szerződési feltételek I. Általános rész II. Szállítási és teljesítési határidő, szállítási és teljesítési késedelem III. Szállítási
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Vegyészmérnöki és Biomérnöki Kar Szervetlen és Analitikai Kémia Tanszék
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Vegyészmérnöki és Biomérnöki Kar Szervetlen és Analitikai Kémia Tanszék Szerkesztette: POKOL GYÖRGY Írta: POKOL GYÖRGY, GYURCSÁNYI E. RÓBERT, SIMON ANDRÁS,
Mobil Kommunikációs Kutatás-fejlesztési és Innovációs Centrum létrehozása. (Mobil 2004) Pályázati felhívás
az Informatikai és Hírközlési Minisztérium támogatásával Mobil Kommunikációs Kutatás-fejlesztési és Innovációs Centrum létrehozása (Mobil 2004) Pályázati felhívás Budapest, 2004. november 4. Tartalomjegyzék
A pedagógiai kutatás metodológiai alapjai. Dr. Nyéki Lajos 2015
A pedagógiai kutatás metodológiai alapjai Dr. Nyéki Lajos 2015 A pedagógiai kutatás jellemző sajátosságai A pedagógiai kutatás célja a személyiség fejlődése, fejlesztése során érvényesülő törvényszerűségek,
Polimerek fizikai, mechanikai, termikus tulajdonságai
SZÉCHENYI ISTVÁN EGYETEM ANYAGISMERETI ÉS JÁRMŰGYÁRTÁSI TANSZÉK POLIMERTECHNIKA NGB_AJ050_1 Polimerek fizikai, mechanikai, termikus tulajdonságai DR Hargitai Hajnalka 2011.10.05. BURGERS FÉLE NÉGYPARAMÉTERES
Nemzetközi számvitel. 12. Előadás. IAS 8 Számviteli politika, a számviteli becslések változásai és hibák. Dr. Pál Tibor
Dr. Pál Tibor Nemzetközi számvitel 12. Előadás IAS 8 Számviteli politika, a számviteli becslések változásai és hibák 2014.05.13. IAS 8 Bevételek 2 Az IAS 8 célja A fejezet célja, hogy bemutassa Hogyan
Energia. Energia: munkavégző, vagy hőközlő képesség. Kinetikus energia: a mozgási energia
Kémiai változások Energia Energia: munkavégző, vagy hőközlő képesség. Kinetikus energia: a mozgási energia Potenciális (helyzeti) energia: a részecskék kölcsönhatásából származó energia. Energiamegmaradás
ÉLVEZETI SZEREK ELEMZÉSE KÖRNYEZETI VIZEKBEN FOLYADÉK ÉS GÁZKROMATOGRÁFIA TÖMEGSPEKTROMETRIA FELHASZNÁLÁSÁVAL
ÉLVEZETI SZEREK ELEMZÉSE KÖRNYEZETI VIZEKBEN FOLYADÉK ÉS GÁZKROMATOGRÁFIA TÖMEGSPEKTROMETRIA FELHASZNÁLÁSÁVAL Gere Kálmán Richárd Környezettan BSC 2015 Bevezetés Az Illegális élvezeti szerek veszélyesek
Pedagógus továbbképzések. a Bakonyi Szakképzés szervezési Társulás. intézményeiben
Pedagógus továbbképzések a Bakonyi Szakképzés szervezési Társulás intézményeiben A képzések hatékonyságának felmérése, javaslattétel a pedagógus kompetencia fejlesztési terv aktualizálására Készítette:
ÁHT azonosító: a költségvetési szerv egyedi azonosító száma [3/1997. (II. 7.) PM rend.]
7. Fogalomtár ÁHT azonosító: a költségvetési szerv egyedi azonosító száma [3/1997. (II. 7.) PM rend.] Alapkutatás: 2003. évi XC törvény szerint az általános tudományos és technikai tudásanyag b,vítése,
A szabadalmi konfliktuskezelés gyakorlatáról
A szabadalmi konfliktuskezelés gyakorlatáról dr. Jókúti András Jogi és Nemzetközi Főosztály Magyar Szabadalmi Hivatal Budapest, 2009. április 20. Peren kívüli megoldások Peren kívüli megegyezés Nemleges
Valószínűsítés ideiglenes intézkedési eljárás során, avagy: szakember számára hiába kézenfekvő
Valószínűsítés ideiglenes intézkedési eljárás során, avagy: szakember számára hiába kézenfekvő Dr. Pethő Árpád szabadalmi ügyvivő Danubia Szabadalmi és Jogi Iroda Kft. 1/19 MIE őszi konferencia, 2013.
A műanyag csomagolóanyagok nem szándékosan hozzáadott összetevőinek kioldódásvizsgálata
Budapest, 2017.04.26. A műanyag csomagolóanyagok nem szándékosan hozzáadott összetevőinek kioldódásvizsgálata Kosdi Bence WESSLING Hungary Kft. Amiről szó lesz A vizsgálat áttekintése Analitikai módszer
Az elállítási körülmények hatása nanoporokból szinterelt fémek mikroszerkezetére és mechanikai tulajdonságaira
Az elállítási körülmények hatása nanoporokból szinterelt fémek mikroszerkezetére és mechanikai tulajdonságaira Gubicza Jen 1, Guy Dirras 2, Salah Ramtani 2 1 Eötvös Loránd Tudományegyetem, Anyagfizikai
Milyen magisztrális gyógyszerkészítésnek lehet helye a XXI. században?
Milyen magisztrális gyógyszerkészítésnek lehet helye a XXI. században? Vida Róbert György PTE ÁOK Gyógyszerészeti Intézet XLVIII. Rozsnyay Mátyás Emlékverseny Miskolc 2013. május 10-12. Az előadás tartalma
Nagy hidrosztatikai nyomással végzett kezelés okozta változás vizsgálata darált húsban, közeli infravörös reflexiós spektroszkópiával
Nagy hidrosztatikai nyomással végzett kezelés okozta változás vizsgálata darált húsban, közeli infravörös reflexiós spektroszkópiával Kaffka Károly 1, József Farkas 1, Seregély Zsolt 2 és László Mészáros
MedInProt Szinergia IV. program. Szerkezetvizsgáló módszer a rendezetlen fehérjék szerkezetének és kölcsönhatásainak jellemzésére
MedInProt Szinergia IV. program Szerkezetvizsgáló módszer a rendezetlen fehérjék szerkezetének és kölcsönhatásainak jellemzésére Tantos Ágnes MTA TTK Enzimológiai Intézet, Rendezetlen fehérje kutatócsoport
KÉMIAILAG ELLENÁLLÓ ZOMÁNCOK
KÉMIAILAG ELLENÁLLÓ ZOMÁNCOK Eckhard Voss Wendel Email GmbH. Németország XXI International Enamellers Congress 2008 Május 18-22, Sanghaj, Kína Kémiailag ellenálló zománcok Ekchard Voss Wendel Email GmbH,
HULLÁMPAPÍRLEMEZHEZ HASZNÁLT ALAPPAPÍROK TÍPUSÁNAK AZONOSÍTÁSA KÉMIAI ANALITIKAI MÓDSZERREL. Előadó: Tóth Barnabás és Kalász Ádám
HULLÁMPAPÍRLEMEZHEZ HASZNÁLT ALAPPAPÍROK TÍPUSÁNAK AZONOSÍTÁSA KÉMIAI ANALITIKAI MÓDSZERREL Tóth Barnabás és Kalász Ádám 1 Hullámpapírlemez alkalmazási területe Hullámpapír csomagolás az ipar szinte valamennyi
Mesterséges és természetes ellenanyagokon alapuló analitikai módszerek antiepileptikumok meghatározására
Mesterséges és természetes ellenanyagokon alapuló analitikai módszerek antiepileptikumok meghatározására Bereczki Andrea tézisfüzet Budapesti Mszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Általános és Analitikai
A KÉPZÉSI TERV FELÉPÍTÉSE
A KÉPZÉSI TERV FELÉPÍTÉSE A képzési terv három lapból áll: címoldal; tantárgyak ütemezése; szigorlati tárgyak és nyelvtudás. 1. A címoldal tartalmazza - az intézmény nevét; - a doktori iskola nevét; -
Tóth I. János: Kutatók és oktatók Az oktatók hátrányáról
Tóth I. János: Kutatók és oktatók Az oktatók hátrányáról Az elırelépéshez minden tudományos dolgozónak meghatározott tudományos fokozatot (PhD, DSc) kell szereznie. A rendszer látszólag korrektül egyáltalán
VIKKK III: firány: Korszer technológia rendszerek fejlesztése, se, optimalizálása
VIKKK III: firány: Korszer technológia rendszerek fejlesztése, se, optimalizálása Abonyi J., Árva P., Chován T., Feil B., Nagy L., Németh S., Szeifert F., Balaskó B., Kenesei T., Pach F., P., Varga T.
FEGYVERNEKI SÁNDOR, Valószínűség-sZÁMÍTÁs És MATEMATIKAI
FEGYVERNEKI SÁNDOR, Valószínűség-sZÁMÍTÁs És MATEMATIKAI statisztika 9 IX. ROBUsZTUs statisztika 1. ROBUsZTUssÁG Az eddig kidolgozott módszerek főleg olyanok voltak, amelyek valamilyen értelemben optimálisak,
Klórbenzol lebontásának vizsgálata termikus rádiófrekvenciás plazmában
Klórbenzol lebontásának vizsgálata termikus rádiófrekvenciás plazmában Fazekas Péter Témavezető: Dr. Szépvölgyi János Magyar Tudományos Akadémia, Természettudományi Kutatóközpont, Anyag- és Környezetkémiai
A MENTÁLIS CSAPDÁK NEM ÖRDÖGTŐL VALÓK, DE VESZÉLYESEK
A MENTÁLIS CSAPDÁK NEM ÖRDÖGTŐL VALÓK, DE VESZÉLYESEK A tudományos gondolkodás filozófiájáról, pszichológiájáról és a jó kutató mibenlétéről beszél a BME VBK magántanára, aki egyszerre ipari kutató és
Miskolci Egyetem GÉPÉSZMÉRNÖKI ÉS INFORMATIKAI KAR. Osztályozási fák, durva halmazok és alkalmazásaik. PhD értekezés
Miskolci Egyetem GÉPÉSZMÉRNÖKI ÉS INFORMATIKAI KAR Osztályozási fák, durva halmazok és alkalmazásaik PhD értekezés Készítette: Veres Laura okleveles matematikus-informatikus Hatvany József Informatikai
Iskolai kísérletek. Vegyipar. 8 hasznos tanács az olvadáspont meghatározásához. Ismerje meg a természettudomány törvényeit élőben Tanuljon könnyedén
Vegyipar Iskolai kísérletek Olvadáspont Ismertető 8 hasznos tanács az olvadáspont meghatározásához Ismerje meg a természettudomány törvényeit élőben Tanuljon könnyedén Kedves Olvasó! Először is köszönjük,
BÜCHI NIRFLEX N-500. Polarizációs FT-NIR Spektrométer
BÜCHI NIRFLEX N-500 Polarizációs FT-NIR Spektrométer A Donau Lab Kft a zürichi központú Donau Lab cégcsoport tagja Az 1947-ben alapított cégcsoport 1963. óta foglalkozik laboratóriumi eszközök és berendezések
[S] v' [I] [1] Kompetitív gátlás
8. Szeminárium Enzimkinetika II. Jelen szeminárium során az enzimaktivitás szabályozásával foglalkozunk. Mivel a klinikai gyakorlatban használt gyógyszerhatóanyagok jelentős része enzimgátló hatással bír
Polimerek alkalmazástechnikája BMEGEPTAGA4
Polimerek alkalmazástechnikája BMEGEPTAGA4 2015. október 21. Dr. Mészáros László A gyártástechnológia hatása PA 6 esetén 2 Gyártástechnológia Szakítószilárdság [MPa] Extrudálás 50 65 Tömbpolimerizáció
FAMOTIDIN EGY ELJÁRÁS NYOMÁBAN
FAMOTIDIN EGY ELJÁRÁS NYOMÁBAN DR. GERMUS GÁBOR GERMUS ÉS TÁRSAI ÜGYVÉDI IRODA NAGY LÁSZLÓ SZABADALMI ÜGYVIVŐ SZENTPÉTERI ZSOLT SBGK SZABADALMI ÜGYVIVŐK FAMOTIDIN: A KEZDETEK Bitorlási kereset: 2000. augusztus
Zalaegerszegi Intézet 8900 Zalaegerszeg, Gasparich u. 18/a, Pf. 67. Telefonközpont: (06-92) 509-900 Fax: (06-92) 509-930
Zalaegerszegi Intézet 8900 Zalaegerszeg, Gasparich u. 18/a, Pf. 67. Telefonközpont: (06-92) 509-900 Fax: (06-92) 509-930 FELHASZNÁLÁSI FELTÉTELEK (felhasználási engedély) Ez a dokumentum a Budapesti Gazdasági
1 kép: Alapzománcozott gázkonvektor hcserélje használat után
TARTÓS HHATÁS OKOZTA VÁLTOZÁSOK ALAP- ILLETVE DIREKT ZOMÁNCOZOTT FELÜLETEKEN Dr. Bodnár Mária; Dr. Tóth István, ZOMÁNC Zrt. Magyar Zománcipari Egyesület 18. Zománckonferenciája, 2007, Hgyész A kísérlet
Jelen ajánlás címzettjei azok a hitelintézetek, amelyek függő kiemelt közvetítő igénybevételével kívánnak zálogkölcsönt nyújtani.
A Pénzügyi Szervezetek Állami Felügyelete elnökének 8/2012. (VII. 11.) számú ajánlása a hitelintézetek által függő kiemelt közvetítők útján végzett kézizálog fedezete mellett történő pénzkölcsön-nyújtásról
Tollazati színek mikroszerkezeti háttere szubmikroszkópos megközelítés
TÉMA ÉRTÉKELÉS TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0003 (minden téma külön lapra) 2010. június 1. 2012. május 31. 1. Az elemi téma megnevezése Tollazati színek mikroszerkezeti háttere szubmikroszkópos megközelítés
A pedagógia mint tudomány. Dr. Nyéki Lajos 2015
A pedagógia mint tudomány Dr. Nyéki Lajos 2015 A pedagógia tárgya, jellegzetes vonásai A neveléstudomány tárgya az ember céltudatos, tervszerű alakítása. A neveléstudomány jellegét tekintve társadalomtudomány.
PhD kutatási téma adatlap
PhD kutatási téma adatlap, tanszékvezető helyettes Kolloidkémia Csoport Kutatási téma címe: Multifunkcionális, nanostrukturált bevonatok előállítása nedves, kolloidkémiai eljárásokkal Munkánk célja olyan
(BME DHSZ 25 (4) pont, a BME Szenátusa által június 24.-én elfogadva).
A Vegyészmérnöki és Biomérnöki Kar Kémiai, Bio-, Környezet- és Vegyészmérnöki Tudományok Habilitációs Bizottságának és Doktori Tanácsának (HBDT) követelményrendszere a habilitálás szakmai feltételeiről
MTA AKI Kíváncsi Kémikus Kutatótábor Kétdimenziós kémia. Balogh Ádám Pósa Szonja Polett. Témavezetők: Klébert Szilvia Mohai Miklós
MTA AKI Kíváncsi Kémikus Kutatótábor 2 0 1 6. Kétdimenziós kémia Balogh Ádám Pósa Szonja Polett Témavezetők: Klébert Szilvia Mohai Miklós A műanyagok és azok felületi kezelése Miért népszerűek napjainkban
Nemlineáris és femtoszekundumos optika Szakmai záróbeszámoló OTKA K 47078
Nemlineáris és femtoszekundumos optika Szakmai záróbeszámoló OTKA K 47078 Az ultrarövid, 100 fs hosszú fényimpulzusokat előállító lézerek 90-es évek elején, a 10 fs és rövidebb impulzusú lézerek a 90-es
ADALÉKOK A DUNA HAJÓZÁSI CÉLÚ FEJLESZTÉSÉVEL
ADALÉKOK A DUNA HAJÓZÁSI CÉLÚ FEJLESZTÉSÉVEL JÁRÓ KÖRNYEZETI KÁROK PÉNZÜGYI ÉRTÉKELÉSÉHEZ Szerz!k: Harangozó Gábor dr., egyetemi adjunktus, Budapesti Corvinus Egyetem Széchy Anna, doktorjelölt, projektmenedzser,
Módszer fejlesztése forró részecskék azonosítására és lokalizálására biztosítéki részecske-analízis céljára
Módszer fejlesztése forró részecskék azonosítására és lokalizálására biztosítéki részecske-analízis céljára Mácsik Zsuzsanna, Széles Éva MTA, Izotópkutató Intézet, Sugárbiztonsági Osztály XXXV. Sugárvédelmi
Környezet nehézfém-szennyezésének mérése és terjedésének nyomon követése
Környezet nehézfém-szennyezésének mérése és terjedésének nyomon követése Krisztán Csaba Témavezető: Csorba Ottó 2012 Vázlat A terület bemutatása Célkitűzés A szennyeződés jellemzése Mintavételezés Módszerek
Gyógyszerhatóanyagok újfajta kristályosítása PAT technológia alkalmazásával
BUDAPESTI MŰSZAKI ÉS GAZDASÁGTUDOMÁNYI EGYETEM VEGYÉSZMÉRNÖKI ÉS BIOMÉRNÖKI KAR OLÁH GYÖRGY DOKTORI ISKOLA Gyógyszerhatóanyagok újfajta kristályosítása PAT technológia alkalmazásával Tézisfüzet Szerző:
& Többkomponens gyógyszerkészítmények vizsgálata UV spektroszkópiával
& Többkomponens gyógyszerkészítmények vizsgálata UV spektroszkópiával Csábi Júlia Semmelweis Egyetem Gyógyszerésztudományi Karának hallgatója Bevezetés A gyógyszergyártás egyik, ha nem legfontosabb eleme
Geoelektromos tomográfia alkalmazása a kőbányászatban
Geoelektromos tomográfia alkalmazása a kőbányászatban Dr. Baracza Mátyás Krisztián tudományos főmunkatárs Miskolci Egyetem, Alkalmazott Földtudományi Kutatóintézet 1. Bevezetés 2. Felhasznált mérési módszer
SZENT ISTVÁN EGYETEM
SZENT ISTVÁN EGYETEM A magyar mezőgazdasági gépgyártók innovációs aktivitása Doktori (PhD) értekezés tézisei Bak Árpád Gödöllő 2013 A doktori iskola Megnevezése: Műszaki Tudományi Doktori Iskola Tudományága:
A TÁRSADALMILAG FELELŐS FOGYASZTÓI MAGATARTÁS JELLEMZŐINEK VIZSGÁLATA
SZENT ISTVÁN EGYETEM GAZDÁLKODÁS- ÉS SZERVEZÉSTUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA A TÁRSADALMILAG FELELŐS FOGYASZTÓI MAGATARTÁS JELLEMZŐINEK VIZSGÁLATA DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS KOVÁCS ILDIKÓ Gödöllő 2015 A doktori
Veszprémi Egyetem, Ásványolaj- és Széntechnológiai Tanszék
Petrolkémiai alapanyagok és s adalékok eláll llítása manyag m hulladékokb kokból Angyal András PhD hallgató Veszprémi Egyetem, Ásványolaj és Széntechnológiai Tanszék Veszprém, 2006. január 13. 200 Mt manyag
A REGIONÁLIS INNOVÁCIÓS RENDSZEREK FEJLESZTÉSI
Széchenyi István Egyetem Regionális- és Gazdaságtudományi Doktori Iskola Tilinger Attila okleveles közgazdász A REGIONÁLIS INNOVÁCIÓS RENDSZEREK FEJLESZTÉSI LEHETŐSÉGEI AZ ÉSZAK-DUNÁNTÚLI TÉRSÉG PÉLDÁJÁN
A MAGYAR ÉS KÜLFÖLDI BÜNTETÉS-VÉGREHAJTÁSI INTÉZETEK PÉNZÜGYI ÉS GAZDASÁGI TEVÉKENYSÉGÉNEK ÖSSZEHASONLÍTÁSA. Doktori (PhD) értekezés tézisei
NYUGAT-MAGYARORSZÁGI EGYETEM KÖZGAZDASÁGTUDOMÁNYI KAR SZÉCHENYI ISTVÁN GAZDÁLKODÁS- ÉS SZERVEZÉSTUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA NEMZETKÖZI GAZDÁLKODÁS PROGRAM A MAGYAR ÉS KÜLFÖLDI BÜNTETÉS-VÉGREHAJTÁSI INTÉZETEK
Szigorlati témakörök Gyógyszertechnológiából, Elméleti kérdések
Szegedi Tudományegyetem Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszertechnológiai Intézet Igazgató Dr. habil. Révész Piroska egyetemi tanár 6720 Szeged, Eötvös u. 6. Tel.: 62-545-572, Fax/Tel.: 62-545-571 e-mail:revesz@pharm.u-szeged.hu
Alternatív motorhajtóanyagok elállítása és vizsgálata tématerület
Alternatív motorhajtóanyagok elállítása és vizsgálata tématerület 2005 Témavezet: Dr. Hancsók Jen egyetemi docens Eladó : Krár Márton PhD. hallgató 8201 Veszprém, Pf. 158., Tel. +36 88 624217 Fax: +36
MIRE JÓ A SZELLEMI- TULAJDON-VÉDELEM. SEED családi délelőtt 2009. November 5.
MIRE JÓ A SZELLEMI- TULAJDON-VÉDELEM SEED családi délelőtt 2009. November 5. HOGY A BEFEKTETETT CSALÁDI TŐKE NE MÁSNAK HOZZON HASZNOT Alapigazságok Ha valamilyen szellemi értéket létrehoztunk, oltalmazzuk
ÚJ LEHETSÉGEK ZOMÁNCOZOTT TERMÉ- KEK FELÜLETÉNEK KIALAKÍTÁSÁRA
ÚJ LEHETSÉGEK ZOMÁNCOZOTT TERMÉ- KEK FELÜLETÉNEK KIALAKÍTÁSÁRA Dieter Jacobs PEMCO Brugge Hollandia XXI International Enamellers Congress 2008 Május 18-22, Sanghaj, Kína Új lehetségek zománcozott termékek
Modern Fizika Labor. A mérés száma és címe: A mérés dátuma: Értékelés: Infravörös spektroszkópia. A beadás dátuma: A mérést végezte:
Modern Fizika Labor A mérés dátuma: 2005.10.26. A mérés száma és címe: 12. Infravörös spektroszkópia Értékelés: A beadás dátuma: 2005.11.09. A mérést végezte: Orosz Katalin Tóth Bence 1 A mérés során egy
Új kötőanyagrendszer előállítása ipari hulladékanyag mechanokémiai aktiválásával
Új kötőanyagrendszer előállítása ipari hulladékanyag mechanokémiai aktiválásával Szerző: Hullár Hanna Dóra, Anyagmérnök BSc, IV. évfolyam Témavezető: Balczár Ida Anna, PhD hallgató Munka helyszíne: PE-MK,
Kémiai reakciók sebessége
Kémiai reakciók sebessége reakciósebesség (v) = koncentrációváltozás változáshoz szükséges idő A változás nem egyenletes!!!!!!!!!!!!!!!!!! v= ± dc dt a A + b B cc + dd. Melyik reagens koncentrációváltozását
Az ELTE TTK Kémiai Doktori Iskola Müködési Szabályzata. Eötvös Loránd Tudományegyetem
Az ELTE TTK Kémiai Doktori Iskola Müködési Szabályzata a) A doktori iskola neve: ELTE Kémia Doktori Iskola Tudományterülete: természettudomány Tudományága: kémiai tudományok Kutatási területe. A kémia
Komplex igénybevétel, komplex szigetelésdiagnosztika a Műegyetemen
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Komplex igénybevétel, komplex szigetelésdiagnosztika a Műegyetemen Tamus Ádám Németh Bálint 2007. április 25. Az előadás fő témái Szigetelésdiagnosztika Szigetelésdiagnosztika
Matematikai statisztika c. tárgy oktatásának célja és tematikája
Matematikai statisztika c. tárgy oktatásának célja és tematikája 2015 Tematika Matematikai statisztika 1. Időkeret: 12 héten keresztül heti 3x50 perc (előadás és szeminárium) 2. Szükséges előismeretek:
Anyagvizsgálati módszerek Elemanalitika. Anyagvizsgálati módszerek
Anyagvizsgálati módszerek Elemanalitika Anyagvizsgálati módszerek Pannon Egyetem Mérnöki Kar Anyagvizsgálati módszerek Kémiai szenzorok 1/ 18 Elemanalitika Elemek minőségi és mennyiségi meghatározására
A Dél-Alföldi régió innovációs képessége
A Dél-Alföldi régió innovációs képessége Elméleti megközelítések és empirikus elemzések Szerkesztette: Bajmócy Zoltán SZTE Gazdaságtudományi Kar Szeged, 2010. SZTE Gazdaságtudományi Kar Szerkesztette Bajmócy
Bírálat Petrik Péter "Spektroellipszometria a mikroelektronikai rétegminősítésben" című MTA doktori értekezéséről.
Bírálat Petrik Péter "Spektroellipszometria a mikroelektronikai rétegminősítésben" című MTA doktori értekezéséről. A doktori mű tudományos eredményei Petrik Péter MTA doktori értekezése a spektroszkópiai
1993. évi XCIII. törvény. a munkavédelemrıl. I. Fejezet ÁLTALÁNOS RENDELKEZÉSEK. Alapelvek
A jogszabály 2010. április 2. napon hatályos állapota 1993. évi XCIII. törvény a munkavédelemrıl E törvény célja, hogy az Alkotmányban foglalt elvek alapján szabályozza az egészséget nem veszélyeztetı
PhD beszámoló. 2015/16, 2. félév. Novotny Tamás. Óbudai Egyetem, június 13.
PhD beszámoló 2015/16, 2. félév Novotny Tamás Óbudai Egyetem, 2016. június 13. Tartalom Tézisek Módszer bemutatása Hidrogénezés A hidrogénezett minták gyűrűtörő vizsgálatai Eredmények Konklúzió 2 Tézisek
Mikroszerkezeti vizsgálatok
Mikroszerkezeti vizsgálatok Dr. Szabó Péter BME Anyagtudomány és Technológia Tanszék 463-2954 szpj@eik.bme.hu www.att.bme.hu Tematika Optikai mikroszkópos vizsgálatok, klasszikus metallográfia. Kristálytan,
Sulokné Anwar Zsuzsanna HOL TART MAGYARORSZÁG AZ INFORMÁCIÓS TÁRSADALOMHOZ VEZETŐ ÚTON?
Sulokné Anwar Zsuzsanna HOL TART MAGYARORSZÁG AZ INFORMÁCIÓS TÁRSADALOMHOZ VEZETŐ ÚTON? JÖVŐKUTATÁSI KUTATÓKÖZPONT Témavezető: Kovács Géza DSc Professor Emeritus Bíráló Bizottság névsora: Sulokné Anwar
SZALAY SÁNDOR ÉS A DEBRECENI FIZIKA
Előadás a 37. Középiskolai Fizikatanári Ankéton, Debrecen, 1994 SZALAY SÁNDOR ÉS A DEBRECENI FIZIKA Kovách Ádám MTA Atommagkutató Intézete, Debrecen A fizika által tárgyalt és vizsgált jelenségek körülhatárolására,
Kémia. A vizsgáztatói és felkészítő gyakorlatra vonatkozó kérdőív:
Kémia Kérjük, hogy válaszoljon az alábbi kérdésekre! A vizsgáztatói és felkészítő gyakorlatra vonatkozó kérdőív: 1. A kétszintű érettségi vizsgarendszer 2005. évi bevezetése óta hány május-júniusi vizsgaidőszakban
Szegedi Tudományegyetem Gyógyszertudományok Doktori Iskola. Gyógyszertechnológiai Ph.D program Programvezető: Prof. Dr. Révész Piroska, MTA doktor
Szegedi Tudományegyetem Gyógyszertudományok Doktori Iskola Gyógyszertechnológiai Ph.D program Programvezető: Prof. Dr. Révész Piroska, MTA doktor Gyógyszertechnológiai Intézet Témavezető: Dr. Aigner Zoltán,
BODOR ÁKOS. Tér és Társadalom 29. évf., 4. szám, 2015 doi:10.17649/tet.29.4.2747
Tér és Társadalom 29. évf., 4. szám, 2015 doi:10.17649/tet.29.4.2747 A dinamikus egyensúly állapota Velkey Gábor: Dinamikus egyensúlytalanság. A hazai közoktatási rendszer szétesése, felforgatása és a
BIZTONSÁGI ADATLAP TRIFENDER
Budapest 2007. október 11. készítmény neve: 1. A készítmény neve: Gyártó cég neve: Biovéd 2005 Kft. 9923 Kemestaródfa, Kemesmáli út 23. telefon: 20/951-81-51, fax: 20/460-41-99 email: bioved@bioved.hu
Eddigi eredményei További feladatok
KÖRNYEZETVÉDELMI FÓRUM Az Oktatási Minisztérium Alapkezelő Igazgatósága és a Refmon Rt között 2002.03.22-én kötött Ú J, K O P Á S Á L L Ó T E R M É K C S AL Á D G Y Á R T Á S Á N AK K I F E J L E S Z T