Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja. Pantoloc 20 mg - Filmtabletten. Pantoloc 40 mg - Filmtabletten

Átírás

1 I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZISOK, AZ ALKALMAZÁS MÓDJA, KÉRELMEZŐ(K), FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

2 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Ausztria Nycomed Pharma GmbH Euro Plaza Gebäude F Technologiestrasse Vienna Ausztria Pantoloc 20 mg - Filmtabletten 20 mg Gyomornedv-ellenálló Ausztria Ausztria Nycomed Pharma GmbH Euro Plaza Gebäude F Technologiestrasse Vienna Ausztria Nycomed Pharma GmbH Euro Plaza Gebäude F Technologiestrasse Vienna Ausztria Pantoloc 40 mg - Filmtabletten Pantoloc 40 mg - Trockenstechampulle 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg Ausztria Ausztria Ausztria Nycomed Austria GmbH St. Peter Strasse Linz Ausztria Nycomed Austria GmbH St. Peter Strasse Linz Ausztria Nycomed Austria GmbH St. Peter Strasse Linz Ausztria Zurcal 20 mg - Filmtabletten Zurcal 40 mg - Filmtabletten Zurcal 40 mg - Trockenstechampulle 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg 2

3 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Pantozol 40 mg Gyomornedv-ellenálló Belgium Belgium Belgium Belgium Belgium Bulgária Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Constance Pantozol 20 mg Gyomornedv-ellenálló Pantozol IV 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Zurcale 40 mg Gyomornedv-ellenálló Zurcale 20 mg Gyomornedv-ellenálló Zurcale IV 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Controloc 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg 40 mg 3

4 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Bulgária Ciprus Ciprus Ciprus Cseh Köztársaság Cseh Köztársaság Cseh Köztársaság Constance Mundipharma Pharmaceuticals Ltd. Othellos str. 13 Dhali Industrial Zone 1685 Nicosia Ciprus Mundipharma Pharmaceuticals Ltd. Othellos str. 13 Dhali Industrial Zone 1685 Nicosia CIPRUS Mundipharma Pharmaceuticals Ltd. Othellos str. 13 Dhali Industrial Zone 1685 Nicosia Ciprus Konstanz Konstanz Konstanz Controloc 40 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 20 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 40 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Controloc 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg 40 mg 4

5 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Dánia Dánia Dánia Nycomed Denmark ApS Langebjerg Roskilde Dánia Nycomed Denmark ApS Langebjerg Roskilde Dánia Nycomed Denmark ApS Langebjerg Roskilde Dánia Pantoloc 20 mg Gyomornedv-ellenálló Pantoloc 40 mg Gyomornedv-ellenálló Pantoloc 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg Észtország Észtország Finnország Finnország Finnország Constance Constance Constance Constance Constance Controloc 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Somac 20 mg enterotabletti Somac 40 mg enterotabletti Somac 40 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg 5

6 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Franciaország Franciaország Franciaország Franciaország Franciaország Franciaország Franciaország Franciaország Nycomed France 13, rue Watt Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt Paris Franciaország Constance Constance Eupantol 20 mg, comprimé gastrorésistant Eupantol 40 mg, comprimé gastrorésistant Eupantol 40 mg poudre pour solution injectable IV Inipomp 20 mg, comprimé gastrorésistant Inipomp 40 mg, comprimé gastrorésistant Inipomp 40 mg; poudre pour IV Pantec 20 mg, comprimé gastrorésistant Pantec 40 mg, comprimé gastrorésistant 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg 40 mg 6

7 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Franciaország Franciaország Nycomed France 13, rue Watt Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt Paris Franciaország Constance Constance Constance Constance Constance Constance Pantipp 20 mg, comprimé gastrorésistant Pantipp 40 mg, comprimé gastrorésistant Pantoprazol NYC 20 mg 20 mg Pantoprazol NYC 40 mg 40 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Gyomornedv-ellenálló Gyomornedv-ellenálló Gyomornedv-ellenálló Pantoloc i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Pantoprazol 20 mg Byk 20 mg Gyomornedv-ellenálló Pantoprazol-Byk i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Pantozol 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg 7

8 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Constance Constance Constance Constance Constance Constance Byk Tosse Arzneimittel GmbH Moltkestr Constance Byk Tosse Arzneimittel GmbH Moltkestr Constance Pantozol 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Pantozol i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás PantoLomberg 20 mg Pantoprazole Lomberg 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló 20 mg Gyomornedv-ellenálló Rifun 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Rifun 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Zurcal S 20 mg magensaftresistente Tabletten Zurcal S 40 mg magensaftresistente Tabletten 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg 8

9 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Görögország Görögország Görögország Görögország Görögország Görögország Sanofi-Aventis Greece 348, Syngrou Avenue Building A Kallithea GÖRÖGORSZÁG Sanofi-Aventis Greece 348, Syngrou Avenue Building A Kallithea Görögország Sanofi-Aventis Greece 348, Syngrou Avenue Building A Kallithea GÖRÖGORSZÁG Nycomed Hellas S.A. 196, Kifissias Ave Chalandri Athens Görögország Nycomed Hellas S.A. 196, Kifissias Ave Chalandri Athens Görögország Nycomed Hellas S.A. 196, Kifissias Ave Chalandri Athens Görögország Controloc 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 40 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Zurcazol 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Zurcazol 40 mg Gyomornedv-ellenálló Zurcazol i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg 40 mg 9

10 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Magyarország Magyarország Magyarország Írország Írország Írország Olaszország Konstanz Konstanz Konstanz Constance Constance Constance Nycomed Italia S.r.l Via Carducci 125 Edificio A, Sesto San Giovanni, Milan Olaszország Controloc 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Protium 40 mg Gyomornedv-ellenálló Protium 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Protium i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Pantecta 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg 40 mg 10

11 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Olaszország Nycomed Italia S.r.l Via Carducci 125 Edificio A, Sesto San Giovanni, Milan Olaszország Pantecta 20 mg Gyomornedv-ellenálló Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Almirall S.p.A via Messina, 38 Torre C Milan Olaszország Almirall S.p.A via Messina, 38 Torre C Milan Olaszország Nycomed S.p.A. Via Temolo Milan Olaszország Nycomed S.p.A. Via Temolo Milan Olaszország Nycomed S.p.A. Via Temolo Milan Olaszország Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A Via M. Civitali Milan Olaszország Pantopan 40 mg Gyomornedv-ellenálló Pantopan 20 mg Gyomornedv-ellenálló Pantorc 40 mg Gyomornedv-ellenálló Pantorc 20 mg Gyomornedv-ellenálló Pantorc 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Peptazol 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg 11

12 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Olaszország Lettország Lettország Litvánia Litvánia Luxemburg Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A Via M. Civitali Milan Olaszország Constance Constance Konstanz Konstanz Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Peptazol 20 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 20 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 40 mg Gyomornedv-ellenálló Panto-Byk mg Gyomornedv-ellenálló Luxemburg Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Panto-Byk mg Gyomornedv-ellenálló 12

13 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg Brussels Belgium Panto-Byk-IV 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Pantozol mg Gyomornedv-ellenálló Pantozol mg Gyomornedv-ellenálló Pantozol-IV 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg 40 mg Hollandia Hollandia Hollandia Nycomed bv JUPITERSTRAAT HK Hoofddorp HOLLANDIA Nycomed bv JUPITERSTRAAT HK Hoofddorp HOLLANDIA Nycomed bv JUPITERSTRAAT HK Hoofddorp Hollandia Pantozol mg Gyomornedv-ellenálló Pantozol mg Gyomornedv-ellenálló Pantozol i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg 13

14 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Hollandia Norvégia Norvégia Norvégia Lengyelország Lengyelország Nycomed bv JUPITERSTRAAT HK Hoofddorp Hollandia Constance Constance Constance Nycomed Pharma Sp.z o.o. Al. Jerozolimskie 146A Warsaw Lengyelország Nycomed Pharma Sp.z o.o. Al. Jerozolimskie 146A Warsaw Lengyelország Pantoprazol Nycomed 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Somac 20 mg Gyomornedv-ellenálló Somac 40 mg Gyomornedv-ellenálló Somac 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Controloc mg Gyomornedv-ellenálló Controloc mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Lengyelország Nycomed Pharma Sp.z o.o. Al. Jerozolimskie 146A Warsaw Lengyelország Controloc 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg 14

15 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Portugália Portugália Laboratórios Delta, Lda. Rua Direita, 148 Massamá QUELUZ Portugália Laboratórios Delta, Lda. Rua Direita, 148 Massamá QUELUZ Portugália Apton 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Apton 20 mg Gyomornedv-ellenálló Portugália Portugália Portugália Nycomed Portugal Produtos Farmaceuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo Paco D` Arcos Portugália Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo Paco D` Arcos Portugália Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo Paco D` Arcos Portugália Pantoc 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Pantoc 20 mg Gyomornedv-ellenálló Pantoc IV 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg 15

16 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Portugália Portugália Portugália Portugália Románia Románia Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo Paco D` Arcos Portugália Nycomed Portugal Produtos Farmaceuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo Paco D` Arcos Portugália Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo Paco D` Arcos Portugália Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo Paco D` Arcos Portugália Konstanz Konstance Zurcal 20 mg Gyomornedv-ellenálló Zurcal 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Pantoprazole ALTANA 20 mg Pantoprazole ALTANA 40 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló 16

17 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Románia Szlovákia Szlovákia Szlovákia Szlovénia Szlovénia Szlovénia Spanyolország Konstance Constance Constance Constance Constance Constance Constance Constance Controloc i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Controloc 20 mg gastrorezistentné tablety 20 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Controloc i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Controloc 20 mg gastrorezistentne tablete Controloc 40 mg gastrorezistentne tablete Controloc 40 mg prašek za raztopino za injiciranje Anagastra 20 mg Blister 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Gyomornedv-ellenálló 40 mg 40 mg 40 mg 17

18 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország Svédország Svédország Constance Constance Constance Constance Constance Konstanz Nycomed AB Box Stockholm Svédország Nycomed AB Box STOCKHOLM SVÉDORSZÁG Anagastra 40 mg blister 40 mg Anagastra 40 mg polvo para solución inyectable I.V. Pantecta 20 mg comprimidos gastrorresistentes Blister Gyomornedv-ellenálló 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 20 mg Gyomornedv-ellenálló Pantecta 40 mg Blister 40 mg Gyomornedv-ellenálló Ulcotenal 20 mg comprimidos gastrorresistentes Blister Ulcotenal 40 mg Blister 40 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Gyomornedv-ellenálló Pantoloc 20 mg Gyomornedv-ellenálló Pantoloc 40 mg Gyomornedv-ellenálló 40 mg 18

19 Tagállam EU/EEA A forgalomba hozatalai engedély jogosultja Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az módja Tartalom (koncentráció) Svédország Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Nycomed AB Box Stockholm Svédország Konstance Konstance Konstance Pantoloc 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás Protium 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenálló Protium 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenálló Protium i.v. 40 mg Por oldatos injekcióhoz intravénás 40 mg 40 mg 19

20 II. MELLÉKLET AZ EMEA ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA 20

21 TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK A PROTIUM ÉS KAPCSOLÓDÓ NEVEK (LÁSD I. MELLÉKLET) TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÖSSZEFOGLALÁSA A Protium (pantoprazol) egy protonpumpa gátló, amelyet a gastroesophagealis reflux betegség (GERD) kezelésére alkalmaznak. A GERD egy olya kórállapot, amikor a gyomorsav visszafolyik, ezzel gyomorégést és a nyelőcső (oesophagus) sérülését okozva. Olyan állapotok kezelésére is alkalmazzák, amikor a gyomor túlságosan sok savat termel, például Zollinger-Ellison-szindróma esetén. A gyomorban termelődő sav mennyiségének csökkentével hat. A pantoprazol Izlandon és Máltán nem engedélyezett. Minden más EU országban és Norvégiában engedélyezett a pantoprazol 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló. A Pantoprazol iv. por oldatos injekcióhoz Bulgáriában, Észtországban, Lettországban és Litvániában nem rendelkezik forgalomba hozatali engedéllyel. A Protium felkerült azon készítmények listájára, amelyeknek i előírása harmonizálásra kerül; a listát a CMD(h) állította össze a hatályban lévő módosított 2001/83/EK irányelv 30. (2) cikke szerint. Az EMEA-val egyeztetve ezen eljárás keretében a 3. modult is harmonizálták pont: Terápiás javallatok A pantoprazol 20 mg gyomornedv-ellenálló esetében javasolt indikációk: A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultja által beadott javaslatot. Az enyhe reflux-betegség és a vele járó tünetek kezelésének vonatkozásában számos, enyhe GERD-ben szenvedő felnőtt betegek körében végzett vizsgálat kimutatta, hogy a pantoprazol a GERD fő tüneteinek (gyomorégés, savas felböfögés, nyelés közben tapasztalt fájdalom) enyhítésében és a léziók gyógyításában jobb, mint a placebo és a ranitidin, valamint az enyhe GERD-ben szenvedő betegeknél a tünetek enyhítése és a gyógyítás sebessége tekintetében hasonló, mint az omeprazol és a lanzoprazol. Ezt több iránymutatás is alátámasztotta, amelyek a GERD súlyosságától függetlenül a protonpumpagátlókat javasolták. A reflux oesophagitis hosszú távú kezelése és megelőzése vonatkozásában a forgalomba hozatali engedély jogosultja 7 vizsgálatot összegzett a hosszú távú kezeléssel kapcsolatban (6-12 hónapos), amelyek azt mutatták, hogy a pantoprazol a gyógyulás fenntartása és a relapsus arányok tekintetében jobb, mint a placebo és a ranitidin. Az erozív oesophagitis visszaesését a GERDben szenvedő alanyoknál a protonpumpa gátló kezelés drasztikusan csökkentette, és a reflux tüneteit is jobban kontrollálta a fenntartó dózissal történő protonpumpa gátló kezelés, mint a placebo. A nem erozív betegség esetén a protonpumpagátló-kezelés ugyancsak ésszerű stratégiának bizonyult a tünetek kontrollálásában, de a napi fenntartó terápia szerepe kevésbé tisztázott, mint a szükség szerinti. A nem szelektív, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek által kiváltott gastroduodenalis fekélyek megelőzése vonatkozásában három klinikai vizsgálat összegzését nyújtották be, amelyek szerint a pantoprazol a placebónál és a mizoprosztolnál jobbnak bizonyult, az omeprazolhoz pedig hasonló hatású volt. Az NSAID-ok és a gastrointestinalis traktus felső részét érintő szövődmények jelenléte közötti összefüggés egyértelműen bizonyított, valamint az a tény, hogy a sav rontja az NSAID által okozott sérülést, igazolja azt, hogy a savtermelés csökkentésével ez a fajta károsodás minimálisra csökkenthető. Következtetésképp, a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott adatok és a meglévő klinikai bizonyítékok alapján a CHMP három harmonizált terápiás indikációt fogadott el a 20 mg gyomornedv-ellenálló esetén. A pantoprazol 40 mg gyomornedv-ellenálló esetében javasolt indikációk: A CHMP tudomásul vette a benyújtott randomizált klinikai vizsgálatok eredményeit, amelyek szerint a pantoprazol terápiás szempontból jobb mint a placebo és a ranitidin a közepesen súlyos és súlyos reflux oesophagitisben szenvedő betegeknél, és a 4/8 hét utáni gyógyulási arány és/vagy a kezelés 2/4 hét utáni tünetenyhítő hatása tekintetében az omperazollal, eszomeprazollal és a lanzoprazollal egyenértékű. Rengeteg adat támasztja alá az oesophagealis GERD szindrómában szenvedő betegek gyomorsav szekréciót gátló gyógyszerekkel történő kezelését, és számos bizonyíték áll rendelkezésre 21

22 arról, hogy a protonpumpa-gátlók csoportja hatásosabb ezeknél a betegeknél, mint a H2- receptorgátlók. A két megfelelő antibiotikummal való kombináció a H. pylori elpusztítására peptikus fekélyes betegeknél a mikroorganizmus által okozott duodenalis és gyomorfekély kiújulásának megelőzésére indikáció esetén, jelentős ismeretekkel rendelkezünk a H. Pylori fertőzés és a protonpumpa-gátlók szerepe tekintetében. Jelenleg a H. Pylori fertőzéssel összefüggő fertőzések jól gyógyíthatóak, illetve kiújulásuk megelőzhető az NSAID-okat nem kapott, H. Pylori fertőzésben szenvedő betegeknél, és a pantoprazol a placebónál jobbnak bizonyult a peptikus fekély és a gastrointestinalis traktus felső szakaszát érintő vérzések megelőzésében, 6 hónapos kezelés után. A kezelés sikertelenségének fő oka az antibiotikum rezisztencia, és mivel a H. pylori rezisztenciája területenként eltérő, a helyi rezisztencia arányok alapján más antibiotikumok a javíthatja a kezelés hatásosságát. A duodenalis fekély esetében több randomizált vizsgálat adatait nyújtották be, amelyek a pantoprazolt és a ranitidint hasonlították össze. Igazolódott, hogy a pantoprazol jobb, mint a ranitidin, illetve az omeprazollal összevetve hasonló gyógyulási arányok mutatkoztak kettő és négyhetes kezelés után. Egy randomizált, dóziskereső vizsgálat szerint statisztikailag szignifikáns különbség van a 20 mg-os és a 40 mg-os között; eszerint a pantoprazol hatásos és biztonságos adagja a napi 40 mg dózis. A gyomorfekély esetében két klinikai vizsgálat és egy metaanalízis adatait nyújtották be. A vizsgálatok szerint a pantoprazol a fekély kezelésére jobb, mint a ranitidin, és hasonló hatásosságú, mint az omeprazol, míg a metaanalízis arra engedett következtetni, hogy a gyomorfekéllyel diagnosztizált betegeknél az elsővonalbeli gyógyszeres kezelést lehetőleg protonpumpa gátlóval kell végezni és nem H2-antagonistával. Végezetül, a Zollinger-Ellison-szindróma (ZES) és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok vonatkozásában két vizsgálat adatait nyújtották be; a vizsgálatokban a pantoprazol savszekréciót csökkentő hatásosságát hasonlították össze korábban omperazolt és lanzoprazolt kapott, 11 Zollinger-Ellison-szindrómás betegnél. A pantoprazol a savszekréciót csökkentő hatás tekintetében a többi protonpumpa gátlóhoz hasonlóan hatásosnak bizonyult. Számos vizsgálat igazolta, hogy a protonpumpa-gátlók a savtúltengésben szenvedő betegeknél hatásosak és jól toleráltak; következésképp, jelenleg ezek az elsőként választandó savszekréciót csökkentő hatóanyagok a gyomorsav túltengés csökkentésére. Következésképp a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott adatok és a rendelkezésre álló klinikai bizonyítékok alapján a javasolt indikációk megfelelőnek bizonyultak; a CHMP azonban más megfogalmazást javasolt a közepesen súlyos és súlyos reflux oesophagitis indikáció esetén, figyelembe véve a gastroesophageal reflux betegség jelenlegi besorolását. Emellett a H. Pylori fertőzés kezelésének indikációját leegyszerűsítették. A CHMP négy harmonizált terápiás javallatot fogadott el a 20 mg gyomornedv-ellenálló esetén. A pantoprazol 40 mg iv. esetén javasolt indikációk: A duodenalis fekély, a gyomorfekély, a közepesen súlyos és súlyos reflux oesophagitis vonatkozásában a nyílt vizsgálatok szerint a napi 40 mg szájon át alkalmazott pantoprazol hatásossága és biztonságossága hasonló a napi 40 mg iv. pantoprazoléhoz a reflux oesophagitis kezelésében, illetve a 40 mg szájon át alkalmazott és az iv. pantoprazole egyenértékűen csökkentik a gyomorsav-termelést. Ezekben a vizsgálatokban a pantorpazol kezelést jól tolerálták, és az kedvező előny-kockázat arányt mutatott. A Zollinger-Ellison-szindróma (ZES) és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok indikációkban két vizsgálat igazolta, hogy a hat napon át naponta kétszer 80 mg iv. pantoprazol hatásos és biztonságos volt a gyomorsav termelés csökkentésében. A stabil per os protonpumpa gátló kezelés alatt álló Zollinger-Ellison-szindrómás betegeknél elvégzett további vizsgálat szerint a 8-12 óránként mg iv. pantoprazolra való átállítás megfelelően mérsékli a gyomorsav termelődést. A CHMP véleménye szerint a 40 mg per os pantoprazol igazolt klinikai hatásossága, valamint a 40 mg per os és a 40 mg iv. pantoprazol dokumentált egyenértékűsége igazolja át a közepesen súlyos és súlyos reflux oesophagitis, duodenalis fekély, gyomorfekély, illetve a Zollinger-Ellisonszindróma és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok kezelésében. 22

23 A CHMP figyelembe vette, hogy korábban már valamennyi indikációt megerősítették, és a CHMP a 40 mg-os intravénás készítmény esetén három harmonizált terápiás indikációt fogadott el pont Adagolás és Pantoprazol 20 mg gyomornedv-ellenálló A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét. Felhívták a figyelmet arra, hogy az egyidejű ételfogyasztás nincs hatással az AUC értékre és a maximális szérum koncentrációra, de a lag-idő változékonysága megnőtt. Egységesítették az arra vonatkozó utasításokat, hogy a tablettákat nem szabad megrágni vagy összetörni, és étkezés előtt egy órával, kevés vízzel, egészben kell lenyelni. Tárgyalták a hosszú távú kezelés biztonságosságát, és összegyűjtötték a vonatkozó adatokat, mert a készítmény eredeti engedélye a hosszú távú biztonságosság tekintetében meggyőző volt. A 2-4 hetes kezelés általában a tünetek enyhülését okozza, és amennyiben ez az idő nem elegendő, a tünetek enyhülése általában további 4 héten belül kialakul a 12 éves vagy annál idősebb betegeknél. Amikor a tünetek megszűnnek, a kiújuló tünetek szükség szerint, naponta egyszer 20 mg gyógyszer bevételével kezelhetők. Figyelembe vették, hogy a hosszú távú kezelés alatt álló betegeket rendszeres megfigyelés alatt kell tartani, különösen, egy évnél hosszabb kezelés esetén. Ami a serdülőkorúaknál történő tl, valamint a gyermekeknél való biztonságosságát és hatásosságát illeti, a Protiom nem javasolt 12 évesnél fiatalabb gyermekek számára, mert e korcsoport vonatkozásában nem áll rendelkezésre elegendő adat a készítmény biztonságosságával és hatásosságával kapcsolatosan. A szükség szerinti kezelés tekintetében az adatok azt igazolják, hogy a 4 héten át alkalmazott napi 20 mg pantoprazol hatásos és biztonságos az enyhe GERD, valamint az azzal járó tünetek kezelésében, valamint, hogy a kezelés 8 hétre történő meghosszabbítása az összesített gyógyulási arány növekedését eredményezte. A CHMP egyetértett abban, hogy a szükség szerinti kezelés a megfelelő opció a tünetekkel járó gastroesophagealis reflux betegség kezelésében. A különleges betegcsoportok tekintetében a CHMP tudomásul vette, hogy májkárosodásban szenvedő betegek esetében a kísérő iratokban szerepel a májenzim szintek ellenőrzésére, illetve súlyos májkárosodás esetén a kezelés megszakítására vonatkozó információ, és arra a következtetésre jutott, hogy a napi 20 mg pantoprazol adagot nem szabad túllépni. Nem tartották szükségesnek az adag módosítását vesekárosodásban szenvedő és időskorú betegek esetén, mert a pantoprazol kiürülése elsődlegesen a májon át történik, így a pantoprazol eliminációját az elégtelen veseműködés minimális mértékben befolyásolja, és a kismértékben megnövekedett AUC és C max az idős betegeknél a fiatalabb önkéntesekhez képest nem tekinthető klinikailag relevánsnak. Pantoprazol 40 mg gyomornedv-ellenálló A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét. A bevételével kapcsolatos szöveget összehangolták a 20 mg-os készítményre vonatkozó szöveggel. Az adagolás, az adagolási séma és a kezelés időtartama megfelel a klinikai gyakorlatnak. A szakértők egyhangú véleménye szerint a protonpumpa-gátlók naponta kétszeri a javasolt az oesophagealis GERD-szindrómás betegek tüneteinek kezelésére, abban az esetben, ha a naponta egyszeri adagolás nem biztosít kielégítő eredményt. A benyújtott metaanalízisek és kontrollált klinikai vizsgálatok eredményei megerősítik a javasolt H. Pylori eradikációs kombinációk hatásosságát, de a tagállamok között e tekintetben nagyok az eltérések. A H. Pylori eradikáció céljából Európában a klaritromicint, metronidazolt, tinidazolt és amoxicillint alkalmazzák elterjedten, bár, a H. Pylori baktériummal szembeni antibiotikum rezisztencia prevalenciája területenként eltérő, és a helyi rezisztencia arányok alapján alternatív antibiotikumok a javíthatja az eradikáció arányait. Ehhez hasonlóan vitatott a hatásos 23

24 kezelési időtartam, mivel az európai irányelvek ellentmondásban vannak a legújabb vizsgálatokkal, ami azt jelentheti, hogy a vizsgálat betegcsoportokban különbözőek a rezisztencia arányok. Jelenleg a hétnapos hármas kombinációs kezelés továbbra is érvényes és költséghatékony kezelési időtartam. A CHMP véleménye szerint az optimális kezelési időtartam egy hét, és egyes egyedi esetekben további hét napig esetlegesen meghosszabbítható. A hivatalos helyi útmutatóra hivatkozó szöveg az elfogadott, mert ez lehetővé teszi az alternatív antibiotikumok át is anélkül, hogy az egyes országokban alkalmazott alternatívákat külön-külön felsorolnák. A klinikai vizsgálatok rendelkezésre álló adatai alapján a monoterápiára vonatkozó harmonizálható adagolási irányelvek (ahol a kombinációs terápia nem alkalmazható), a Zollinger-Ellison-szindróma és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok esetén alkalmazandó adagolás alátámasztottnak tekinthető. A 20 mg gyomornedv-ellenálló értékelésével összehangban a Protium sem javasolt 12 év alatti gyermekek számára. A CHMP azt is kijelentette, hogy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a napi 20 mg pantoprazol adagot nem szabad túllépni. Károsodott veseműködésű betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására, mert a pantoprazol eliminációja elsődlegesen a májon keresztül történik; ezért az elégtelen veseműködés az eliminációra minimális hatást fejt ki. A Protium nem alkalmazható H. pylori kombinációs kezelésére középsúlyos, ill. súlyos vesekárosodás, valamint közepesen súlyos és súlyos májelégtelenség esetén, mivel jelenleg nincsenek adatok e betegek kombinációs kezelésének hatásosságára és biztonságosságára vonatkozóan. Idős és enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítása nem szükséges. Pantoprazole 40 mg iv. A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét. Az egyes indikációkban az adag és az adagolási séma megfelelő, a 40 mg per os pantoprazollal, valamint a 40 mg iv. pantoprazol farmakodinámiás és terápiás ekvivalenciájával kapcsolatos adatok alapján. A gyermekeknél történő ra vonatkozóan korlátozottak a tapasztalatok, ezért a Protium 40 mg por iv. oldatos injekció nem ajánlott 18 év alatti gyermekek számára, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre. A különleges betegcsoportokra vonatkozó adagolási javaslatokat a 4.2. pontban tüntették fel. A májkárosodásban szenvedő betegek számára csak maximum napi 20 mg javasolt, bár az ajánlott, kétnaponta 40 mg adagolási séma nem támasztható alá, mivel a hatásossági adatok hiányát nem kezelték megfelelően pont Ellenjavallatok A pantoprazol 20 mg esetében a CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta a harmonizált szöveget. Különös tekintettel arra, hogy az atazanavir és más protonpumpa-gátlók közötti kölcsönhatásról szóló részt áthelyezték a 4.4. pontból a 4.5. pontba. A szakirodalom szerint ez a kölcsönhatás létezik és a gyomor ph-jával van összefüggésben, amely az csökkentheti az atazanavir biohasznosulását, valamint más olyan HIV gyógyszerekét is, amelyek felszívódása ph-függő. Mivel azonban ez kezelhető, az ellenjavallat helytelen. Az atazanavir és a protonpumpa-gátlók egyidejű a nem javasolt, és ha atazanavir és protonpumpa-gátlót is kell szednie a betegnek, szoros klinikai ellenőrzés javasolt, és a nagy dózisban alkalmazott protonpumpa-gátlók kerülendőek. A 4.5. pont szerint az atazanavir és más phfüggő felszívódású HIV gyógyszerek, valamint a protonpumpa-gátlók egyidejű a jelentősen csökkentheti a HIV gyógyszerek biohasznosulását, és befolyásolhatja hatásosságukat. A CHMP úgy vélte, hogy nem indokolt a pantoprazol 20 mg ellenjavallata májkárosodásban szenvedő betegeknél. A pantoprazol 40 mg esetében a CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta a harmonizált szöveget. A pantoprazol adagjának csökkentésére lehet szükség súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, és a pantoprazol kezelés alatt rendszeresen monitorozni kell a májenzimek szintjét. Mivel a H. pylori eradikációjára alkalmazott hármas kombináció esetén az alacsony dózisú pantoprazol (20 mg) hatásosságát nem vizsgálták, a Portium a ebben az indikációban ellenjavallt, és a fertőzés kezeléséhez szükséges dózis 24

25 (naponta kétszer 40 mg) ilyen betegeknek nem adható. Az ebben a betegcsoportban előforduló kockázat csökkentése érdekében, ezt a figyelmeztetést áthelyezték a 4.2. pontba. A túlérzékenységgel és az atazanavirral való egyidejű sal kapcsolatban a 20 mg-os tablettára vonatkozó megjegyzések érvényesek. A pantoprazol 40 mg iv. készítmény esetén a CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta a harmonizált szöveget, különös tekintettel a hatóanyaggal, illetve bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenységre vonatkozóan. A túlérzékenységgel és az atazanavirral való egyidejű sal kapcsolatban a 20 mg-os tablettára vonatkozó megjegyzések érvényesek pont Különleges figyelmeztetések és az sal kapcsolatos óvintézkedések A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultja által az erre a pontra vonatkozóan beadott javaslatot. A gastrointestinalis fertőzések lehetséges növekedésével kapcsolatos állítást egy eset-kontrollos vizsgálat támasztotta alá, amelynek során 6414 gastroenteritisben szenvedő beteget hasonlítottak össze egészséges személyből álló csoporttal, és amely azt igazolta, hogy a protonpumpa-gátlók a, a kezelés időtartamától függetlenül, megnövelte a bakteriális gastroenteritis kockázatát. A protonpumpa-gátló adagjának megkettőzése tovább növelte a fertőzésekért leggyakrabban felelős Campylobacter és Salmonella által okozott gastroenteritis kockázatát. A CHMP ugyanakkor felhívta a figyelmet arra, hogy a protonpumpa-gátlók és klopidogrél egyidejű ával kapcsolatban publikált szakirodalom szerint a klopidogrél hatásossága csökkenhet protonpumpa-gátlót szedő betegeknél, és kérte a forgalomba hozatali engedély jogosultját, hogy ezt a kölcsönhatást külön tárgyalja. A forgalomba hozatali engedély jogosultja tárgyalta a protonpumpa-gátlók és klopidogrél egyidejű át, és felhívta a figyelmet annak lehetőségére, hogy a protonpumpa-gátlók és a klopidogrél között klinikai kölcsönhatás jöhet létre. Az epidemiológiai vizsgálatok azonban ellentmondásosak és nem egyértelműek, a klinikai PD/PK vizsgálatok pedig nem igazolták meggyőzően azt, hogy a pantoprazol hatással lenne a klopidogrél thrombocyta aggregáció gátló hatására. A CHMP a hatásossági munkacsoport cardiovascularis alcsoportjának (EWP-CVS) véleményét kérte ebben a kérdésben. Az EWP-CVS arra a következtetésre jutott, hogy nincs bizonyíték, amely alátámasztaná a pantoprazol és a klopidogrél közötti kölcsönhatás meglétét. A CHMP ezért úgy döntött, hogy az ezzel a kölcsönhatással kapcsolatos megállapítás nem szükséges. Ezek alapján a CHMP elfogadta a 4.4. pont harmonizált szövegét. Kifejezetten a 20 mg-os tablettára vonatkozóan iktattak be egy kijelentést, amely szerint a hosszú távú kezelés alatt álló betegeket javasolt rendszeresen ellenőrizni, különösen 1 évnél hosszabb kezelési időszak esetén. A dokumentumot kiegészítették az NSAID-ok okozta gastroduodenalis fekély megelőzésére vonatkozó figyelmeztetésekkel. Kifejezetten a 40 mg-os tablettára vonatkozóan, a dokumentumot a Zollinger-Ellison-szindrómás és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotokban szenvedő betegekkel kapcsolatos információkkal egészítették ki, valamint A reflux Oesophagitis diagnózisát endoszkópiával kell igazolni részt törölték a szövegből, mert ez a klinikai gyakorlatban már nem alkalmazott. A szöveget a hosszú távú kezelésre és az NSAID-ok okozta gastroduodenalis fekély megelőzésére vonatkozó figyelmeztetésekkel egészítették ki, és megtartották a májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó kijelentést pont Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét. Külön kiemelve elfogadták a metabolikus útvonal ismertetését, amely megfelelően mutatja a pantoprazol metabolizmusával kapcsolatban ismert adatokat, valamint elfogadták az antibiotikumokkal való kölcsönhatásokról szóló szöveget. A levonorgesztrel és az etinilösztradiol külön említését az indokolja, hogy az orális fogamzásgátlók egész csoportjára vonatkozóan nem lehet általános következtetést levonni. Indokolt azoknak a hatóanyagoknak a feltüntetése, amelyek összefüggésben vannak a CYP 3A4, illetve a CYP 2C19 izoenzimekkel (mint pééldául karbamazepin, diazepám, glibenklamid és nifedipin). A diklofenák, a naproxen és a piroxikám 25

26 említését javasolt egyidejű felírásuk indokolja, az NSAID-ok okozta fekély megelőzése indikáció szerint, és ez külön szerepel. A koffein és etanol külön megemlítését elterjedt uk indokolja pont Terhesség és szoptatás A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét valamennyi Protium készítményre vonatkozóan. Bár egy multicentrikus vizsgálat szerint a protonpumpa-gátlók a a terhesség első harmadában nem fokozta a teratoegnitás kockázatát, a terhesség idején történő sal kapcsolatosan korlátozottak a klinikai tapasztalatok. Ezért a pantoprazol csak abban az esetben alkalmazható, ha az előny meghaladja a lehetséges kockázatot. A szoptatás időszakára ugyanez vonatkozik. Egy esettanulmánytól eltekintve, amely kismértékű terhelést mutatott ki a csecsemőre nézve, nincsenek további klinikai tapasztalatok. A.4.6. pont most a következőképpen szól: A döntés azzal kapcsolatosan, hogy az anya folytassa-e/megszakítsa-e a szoptatást, vagy a Protium-kezelést folytassák-e/megszakítsák-e, annak figyelembe vételével kell meghozni, hogy mekkora előnnyel jár a szoptatás a gyermek számára, illetve mekkora előnyt jelent a Protium-terápia a nő számára pont A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét valamennyi Protium készítményre vonatkozóan. Mivel a forgalomba hozatali engedély jogosultja bemutatott egy olyan vizsgálatot, amelyet kifejezetten azért végeztek el, hogy információkat gyűjtsenek arra vonatkozóan, hogy a pantoprazol hatással van-e a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre, a 4.7. pont most így szól: mellékhatásként szédülés és látászavarok fordulhatnak elő (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, akkor a betegnek nem szabad vezetnie, illetve gépeket kezelnie pont Nemkívánatos hatások, mellékhatások A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét valamennyi Protium készítményre vonatkozóan. A gyakorisági csoportosítás általános szövegét, valamint a forgalomba hozatalt követően bejelentett mellékhatásokat tisztázták, és felülvizsgálták több esemény gyakoriságát. Külön említendő, hogy a gynaecomastia felvételre került a mellékhatások felsorolásába. A módszert és a statisztikai megközelítést, valamint a benyújtott adatokat ellenőrizték és a CHMP úgy ítélte meg, hogy a becsült gyakoriság megfelelő pont Túladagolás A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét. Külön említendő, hogy a túladagolással kapcsolatban külön kockázatok nem várhatóak, és a forgalomba hozatali engedély jogosultja több olyan vizsgálatot is idézett, amelyek során napi 120 mg per os, ill. akár napi 320 mg per os éveken át történő a egy betegnél, valamint 240 mg iv. pantoprazol jól tolerált volt. 5. pont Farmakológiai tulajdonságok A CHMP elfogadta az 5. pontban foglalt valamennyi alpont harmonizált szövegét. Külön említendő, hogy az általános farmakokinetika, a biohasznosulás, az egyes betegeknél/különleges betegcsoportokban mutatkozó jellemzők, valamint a gyerekeknél mutatkozó jellemzők szövegét harmonizálták. Az iv. készítménynél a 6.6. pontban a feloldáshoz használt oldat részletes összetételére, valamint a különleges óvintézkedésekre vonatkozó információkat elfogadták. 26

27 CMC harmonizáció A forgalomba hozatali engedély jogosultja márciusban nyújtotta be a 2.3. modult a 20 és 40 mgos gyomornedv-ellenálló tablettára vonatkozóan, illetve decemberben a pantoprazol por oldatos injekcióhoz készítményre vonatkozóan, valamint áprilisban nyújtotta be a 3. modult a 20 és 40 mg-os gyomornedv-ellenálló tablettára és a pantoprazol por oldatos injekcióhoz készítményre vonatkozóan. A hatóanyag dossziéját harmonizálták, és a CHMP felhívta a figyelmet a Ph.Eur. monográfiájára. A CHMP a gyógyszer hatóanyagára vonatkozó általános információkat elfogadhatónak találta. Általánosságban elmondható, hogy a szerkezet leírása, a tétel tesztelése, a specifikációk és a stabilitási vizsgálatok elfogadhatóak voltak. Ehhez hasonlóan a gyógyszerkészítmény (gyomornedv-ellenálló ) dossziéját is harmonizálták. A jellemzése, a segédanyagok Ph.Eur. előírásainak való megfelelése, a kioldódásra vonatkozó specifikációk, a színezőanyagokra, törékenységre és szennyezőanyagokra vonatkozó vizsgálatok, a referenciaanyagok műbizonylatai, a csomagolás és a tartályok általánosan elfogadhatónak bizonyultak. Végezetül megtörtént a gyógyszerkészítmény (por oldatos injekcióhoz) dossziéjának harmonizálása. A gyógyszerészeti fejlesztés, a gyártók és tevékenységeik ismertetése, a csomagolás és a tartályok, az alkalmazott segédanyagok, a felszabadításra vonatkozó specifikációk, az alsó mérési hatás a gyógyszerkészítmény felhasználhatósági idejének specifikációjában, a vonatkozó anyagok feltüntetése, a csúcs tisztasági teszt, a hatóanyag és az egyéb anyagok referencia standardjai, valamint a gyógyszerkészítmény stabilitása megfelelőnek bizonyultak. Az 1. modul esetében a benyújtott hatályos gyártási engedélyek a gyógyszerek összes európai uniós gyártója vonatkozásában, az EU felügyelőségek által kiadott GMP tanúsítványok a gyógyszerek összes EU-n kívüli gyártójának vonatkozásában, valamint a, gyártó által kiadott QP nyilatkozat a a gyógyszer EU-ban történő felszabadítása vonatkozásában elfogadhatónak bizonyultak. Következésképp a benyújtott információk összességükben megfelelőek voltak; néhány kisebb probléma azonban felmerült. A CHMP véleménye szerint e problémák megoldásának felvállalása elegendő, és az adminisztratív munka csökkentése érdekében, az EK döntését követő 1 éves határidőt javasolta az összes válasz dokumentum egyetlen csomagban történő beadására (lásd IV. melléklet). Következésképp, a harmonizációs eljárásban a CHMP elfogadta az egyes szóban forgó Protium készítmények harmonizált kísérő iratait, és a CHMP azt a véleményt alakította ki, hogy a Protium és kapcsolódó nevek előny/kockázat aránya kedvező. Összefoglalva, a CHMP az alábbi indikációkat fogadta el a Protium és kapcsolódó nevek esetében: 20 mg gyomornedv-ellenálló Tünetekkel járó gastroesophagealis reflux betegség A reflux oesophagitis hosszú távú kezelése és kiújulásának megelőzése A nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) által okozott gastroduodenalis fekélyek megelőzése olyan, kockázatnak kitett betegeknél, akik folyamatos NSAID kezelésre szorulnak (lásd 4.4 pont) 40 mg gyomornedv-ellenálló Reflux oesophagitis A Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikus terápiával kombinálva, H. pylori fertőzéssel összefüggő fekélybetegeknél Gyomor- és nyombélfekély Zollinger-Ellison-szindróma és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok Intravénás (iv.) 40 mg por oldatos injekcióhoz Reflux oesophagitis. Gyomor- és nyombélfekély Zollinger-Ellison-szindróma és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok 27

28 AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA Tekintettel arra, hogy - a beterjesztés tárgya az i előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató harmonizálása volt. - a forgalomba hozatali engedély jogosultja által javasolt i előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató felülvizsgálata a benyújtott dokumentáció alapján és a bizottság tudományos tanácskozása alapján megtörtént, a CHMP javasolta a forgalomba hozatali engedélyek módosítását, amelyekre vonatkozóan a i előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató a Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) termékismertetőjének III. mellékletében található. A forgalomba hozatali engedélyre vonatkozóan javasolt feltételek felsorolása a IV. mellékletben található. 28

29 III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ Megjegyzés: Ez az i előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató Bizottsági Határozattal életbe lépő verziója. A Bizottsági Határozat kiadása után a Tagállamok Illetékes Hatóságai a Referencia Tagállammal együttműködésben fogják szükség szerint aktualizálni a termékinformációt. Ezért ez az i előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató nem feltétlenül a jelenlegi szöveget tükrözi. 29

30 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 30

31 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló [Lásd I. Melléklet A tagállam tölti ki] 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg pantoprazolt tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként (nátrium-szeszkvihidrát formában) Segédanyag 1,06 mikrogramm szójaolajat tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló (). Sárga színű, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán "P20" kódjelzéssel ellátott, film. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Felnőtteknek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülőknek Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség. Reflux-oesophagitis tartós kezelése és a relapszusok megelőzése. Felnőtteknek Nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) által okozott gastroduodenalis fekélyek megelőzésére, tartós NSAID-kezelést igényelő és ezért kockázatnak kitett betegek esetében (lásd 4.4 pont). 4.2 Adagolás és A Protium tablettát szétrágás és összetörés nélkül, egészben, kevés vízzel, étkezés előtt 1 órával kell bevenni. Ajánlott adagolás Felnőtteknek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülőknek Gastro-oesophagealis reflux tüneti kezelése A javasolt dózis naponta egyszer egy 20 mg-os Protium gyomornedv-ellenálló per os. A tünetmentesség általában 2-4 héten belül elérhető. Amennyiben ez nem elegendő, a kezelést 4 héttel meghosszabbítva a legtöbb esetben elérhető a tünetmentesség. A tünetmentesség elérése után a visszatérő tünetek napi egy 20 mg-os Protium gyomornedv-ellenálló szükség szerinti ával kontroll alatt tarthatók. Amennyiben a szükség szerinti kezeléssel a tüneteket nem lehet megfelelően kontrollálni, mérlegelni lehet a folyamatos terápiára történő áttérést. Reflux-oesophagitis tartós kezelése és a relapszusok megelőzése Tartós kezelésre, fenntartó adagként napi 1 db Protium 20 mg gyomornedv-ellenálló javasolt, a napi adagot 40 mg-ra kell emelni, ha relapszus következne be. Ilyen esetekre Protium 40 mg gyomornedv-ellenálló áll rendelkezésre. A relapszus gyógyulása után a napi adag ismét lecsökkenhető 20 mg pantoprazolra. Felnőtteknek 31

32 Nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) okozta gastroduodenalis fekélyek megelőzésére, tartós NSAID-kezelést igényelő és ezért kockázatnak kitett betegek esetében. A javasolt adag naponta egyszer egy 20 mg-os Protium gyomornedv-ellenálló per os. Különleges betegcsoportok 12 éves kor alatti gyermekek A Protium 20 mg gyomornedv-ellenálló a nem ajánlott 12 évnél fiatalabb gyermekek számára, mivel ilyen korú gyermekeknél a biztonságosságra és hatásosságra jelenleg még nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot nem szabad túllépni. (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás Beszűkült vesefunkció esetén nem szükséges az adag módosítása. Idős korban Idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása. 4.3 Ellenjavallatok A hatóanyaggal, szubsztituált benzimidazol-származékokkal, szójaolajjal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az sal kapcsolatos óvintézkedések Májkárosodás Súlyos májfunkciós zavarok esetén, pantoprazol-kezelés alatt a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell, különösen tartós kezelés során. Amennyiben a májenzim-értékekben további rosszabbodás következne be, a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont). Együttadása nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel Nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) okozta gastroduodenalis fekélyek megelőzésére a Protium 20 mg gyomornedv-ellenálló a csak olyan betegeknél ajánlott, akik tartós NSAID kezelést igényelnek, és a gyomor-bélrendszeri panaszok kialakulásának fokozott kockázata áll fenn. A fokozott kockázatot az egyéni rizikótényezők alapján kell megállapítani pl. idős kor (>65 év), vagy az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri fekély, ill. a felső gastrointestinalis traktusból származó. Figyelmeztető tünetek jelenléte Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns nem-tervezett testsúly-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni. A pantoprazol-kezelés ugyanis a rosszindulatú fekélyek okozta panaszokat is csökkenti, így a diagnózis felállítását késleltetheti. További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak. Együttadása atazanavirral Az atazanavir együttadása protonpumpa-gátlókkal nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben az atazanavir kombinációja protonpumpa-gátlókkal elkerülhetetlen (pl. súlyos vírusfertőzés esetén), szoros megfigyelés javasolt az atazanavir dózis 400 mg-ra történő emelésével 100 mg ritonavir kombinációban. A napi 20 mg-os pantoprazol adagot nem szabad túllépni. A B 12 -vitamin felszívódására kifejtett hatása A pantoprazol mint minden savtermelést gátló gyógyszer a kialakuló hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B 12 -vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Ezt figyelmebe kell venni olyan betegeknél, akik B 12 -vitamin tartaléka csökkent, vagy akiknél tartós kezelés esetén kialakuló 32