I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Abraxane 5 mg/ml por szuszpenziós infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg paklitaxel injekciós üvegenként. Az elkészített szuszpenzió milliliterenként 5 mg paklitaxelt tartalmaz. Segédanyagok Az elkészített gyógyszer adagonként körülbelül 425 mg nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por szuszpenziós infúzióhoz. Az elkészített szuszpenzió ph-ja 6 7,5, ozmolalitása pedig mosm/kg. A por fehér vagy sárga. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az Abraxane monoterápia a metasztatikus emlőrák kezelésére javallt olyan betegeknél, akiknél a metasztatikus betegség elsővonalbeli kezelése nem volt eredményes, és akiknek a standard antraciklin tartalmú kezelés nem javallt (lásd még 4.4 pont). 4.2 Adagolás és alkalmazás Az Abraxane kizárólag szakképzett onkológus felügyelete mellett, citotoxikus szerek adására specializálódott osztályokon adható. Az előkészítés menetét lásd a 6.6 pontban. Az Abraxane javasolt adagja 260 mg/m 2 intravénásan adva 30 percen keresztül, háromhetente ismételve. Az adag módosítása a kezelés során: Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos neutropenia (neutrofilszám < 0,50 x 10 9 /l egy hétig vagy tovább) vagy súlyos szenzoros neuropátia alakul ki az Abraxane terápia alatt, az adagot 220 mg/m 2 -re kell csökkenteni a következő ciklusokban. A súlyos neutropenia vagy súlyos szenzoros neuropátia visszatérése esetén az adagot tovább kell csökkenteni 180 mg/m 2 -re. Az Abraxane nem adható addig, amíg a neutrofilszám meg nem haladja az 1,5 x 10 9 /l-t. Harmadfokú szenzoros neuropátia esetén a kezelést le kell állítani addig, amíg annak súlyossága első- vagy másodfokúra enyhül, és a következő ciklusokban csökkentett adagot kell alkalmazni. 2

3 Májkárosodásban szenvedő betegek: Jelenleg elégtelen adat áll rendelkezésre ahhoz, hogy az adagolás módosítását javasolhassuk enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén (lásd 4.4 és 5.2 pont). Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket nem szabad paklitaxellel kezelni. Beszűkült veseműködésű betegek: Beszűkült veseműködésű betegekkel nem végeztek vizsgálatokat, így jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat ahhoz, hogy az adagolás módosítása javasolható legyen beszűkült vesefunkciójú betegek esetén (lásd 5.2 pont). Gyermekkor: Az Abraxane nem javasolt 18 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt. Időskor: A klinikai vizsgálatokban az Abraxane-t kapó idős korú betegek körében nem fordult elő lényegesen gyakrabban toxikus reakció. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Szoptatás. Olyan betegek, akiknek neutrofilszáma a kiinduláskor: < 1,5 x 10 9 /l. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Abraxane egy olyan nanorészecskéket tartalmazó gyógyszerforma, amelyben a paklitaxel albuminhoz kötve található, és ezáltal a farmakológiai tulajdonságai jelentősen különbözhetnek más paklitaxelt tartalmazó gyógyszerformáktól (lásd 5.1 és 5.2 pont). Túlérzékenység: Ha túlérzékenység alakul ki, a gyógyszerkészítmény alkalmazását azonnal meg kell szakítani, meg kell kezdeni a tüneti kezelést, és a beteg a továbbiakban nem kaphat paklitaxelt. Hematológia: Az Abraxane alkalmazása mellett gyakran alakul ki csontvelő szupresszió (elsődleges neutropenia). A neutropenia egy dózis-függő és dóziskorlátozó toxikus reakció. Az Abraxane kezelés alatt a vérképet gyakran ellenőrizni kell. A betegek addig nem kaphatnak ismét Abraxane-t, amíg a neutrofilszám meg nem haladja az 1,5 x 10 9 /l-t a thrombocytaszám pedig a 100 x 10 9 /l-t. Neuropátia: Az Abraxane alkalmazása során gyakran alakul ki szenzoros neuropátia, bár a súlyos tünetek megjelenése kevésbé gyakori. Az első- és másodfokú szenzoros neuropátia esetén általában nincs szükség a dózis csökkentésére. Ha harmadfokú szenzoros neuropátia alakul ki, a kezelést meg kell szakítani, amíg a probléma első- vagy másodfokúra enyhül, és ezt követően az Abraxane-t csökkentett adagban ajánlott adni (lásd 4.2 pont). 3

4 Májkárosodás: Májkárosodás esetén fokozódhat a toxicitás, különösen a nagymértékű csontvelő szupresszió, kockázata, és ezeket a betegeket szigorú megfigyelés alatt kell tartani, hogy nem alakul-e ki náluk csontvelő szupresszió. Az Abraxane alkalmazását kifejezetten májkárosodásban szenvedő betegek körében hivatalosan nem vizsgálták. Súlyos májkárosodás esetén (bilirubin > a normál érték felső határának ötszöröse vagy ALT/AST > a normál érték felső határának tízszerese). A kevésbé súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a megfelelő adagolás nem ismert. Kardiotoxicitás: Bár az Abraxane kezeléssel egyértelműen összefüggő kardiotoxicitást nem igazoltak, az indikációban jelzett betegcsoportban nem ritkák a kardiális események, különösen azoknál a betegeknél, akik előzőleg már kaptak antraciklineket, illetve kardiális vagy pulmonális alapbetegségben szenvednek. Ezért az Abraxane-kezelésben részesülő betegeket az orvosnak nagyon szigorú ellenőrzés alatt kell tartania, és figyelnie kell a kardiális események előfordulását. Az aktív szexuális életet élő férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni a kezelés alatt és utána, a férfiak esetén még hat hónapig, a nők esetén pedig még egy hónapig (lásd 4.6 pont). Az Abraxane hatékonysága és biztonságossága központi idegrendszeri áttétek esetén nem igazolt. A központi idegrendszeri áttétek általában nem kontrollálhatók megfelelően szisztémás kemoterápiával. Gastrointestinalis tünetek: Ha a betegnél az Abraxane beadása után hányinger, hányás vagy hasmenés alakul ki, akkor a beteg általánosan alkalmazott hányáscsillapítókkal és hasmenés elleni készítményekkel kezelhető. Segédanyagok: Feloldás után az Abraxane adagonként 425 mg nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A paklitaxel lebomlását részben a CYP2C8 és a CYP3A4 citokróm P450 izoenzimek katalizálják (lásd 5.2 pont). Ezért óvatosan kell eljárni, amikor a paklitaxelt olyan gyógyszerekkel adják egyidejűleg, amelyekről ismert, hogy gátolják (pl. eritromicin, fluoxetin, imidazol-típusú gombaellenes szerek) vagy serkentik (pl. rifampicin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) a CYP2C8 vagy a CYP3A4 működését. Az Abraxane monoterápiára javallt. Az Abraxane más rákellenes szerekkel kombinálva nem alkalmazható. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség: A paklitaxel terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban csak nagyon korlátozott adatok állnak rendelkezésre. A paklitaxel feltehetőleg súlyos születési rendellenességeket okoz, ha a terhesség alatt alkalmazzák. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az Abraxane nem alkalmazható terhesség idején, illetve olyan fogamzóképes nőknél, akik nem 4

5 használnak hatékony fogamzásgátló módszert, kivéve, ha az anya klinikai állapota miatt feltétlenül szükséges a paklitaxel-kezelés. Fogamzóképes nőknek az Abraxane-kezelés alatt és azt követően még egy hónapig hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. Az Abraxane-nal kezelt férfiak számára a kezelés idején és azt követően hat hónapig, nem javasolt a gyermeknemzés. Szoptatás: Nem ismeretes, hogy a paklitaxel kiválasztódik-e az anyatejben. A szoptatott csecsemőt veszélyeztető súlyos mellékhatások miatt az Abraxane ellenjavallt szoptatás idején. A szoptatást a terápia idejére abba kell hagyni. Nemző-, fogamzóképesség: Az Abraxane hím patkányokban meddőséget okozott (lásd 5.3 pont). A férfibetegeknek a kezelés előtt tanácsot kell kérniük a sperma konzerválásával kapcsolatban, az Abraxane terápia lehetséges meddőséget okozó hatása miatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Abraxane enyhén, illetve mérsékelten befolyásolja a vezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az Abraxane okozhat olyan mellékhatásokat, mint pl. a fáradtság (nagyon gyakori) és a szédülés (gyakori), amelyek befolyásolhatják a vezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell, hogy ha úgy érzik, hogy kimerültek vagy szédülnek, akkor ne vezessenek, illetve ne használjanak gépeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbiakban a leggyakoribb és legfontosabb nemkívánatos hatásokat soroljuk fel, amelyek a pivotal III. fázisú klinikai vizsgálatban fordultak elő 229 metasztatikus emlőrákos betegnél, akiket háromhetente egyszer 260 mg/m 2 Abraxane-nal kezeltek. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: A neutropenia volt a legfontosabb hematológiai toxikus reakció (a betegek 79%-ánál fordult elő), amely gyorsan megszűnt és dózisfüggő volt. A leukopenia a betegek 71%-ánál fordult elő. Negyedfokú neutropenia (< 0,5 x 10 9 /l) az Abraxane-nal kezelt betegek 9%-ánál fordult elő. Febrilis neutropenia az Abraxane-t kapó betegek közül négynél lépett fel. Anémiát (Hgb < 10 g/dl) az Abraxane-t kapó betegek 46%-ánál figyeltek meg, és ez három esetben volt súlyos (Hgb < 8 g/dl). Lymphopeniát a betegek 45%-ánál figyeltek meg. Idegrendszeri betegségek és tünetek: A neurotoxicitás gyakorisága és súlyossága az Abraxane-t kapó betegeknél általában dózisfüggő volt. Perifériás neuropátiát (leginkább első vagy másodfokú szenzoros neuropátiát) az Abraxane-t kapó betegek 68%-ánál figyeltek meg. Ebből 10% volt harmadfokú és egyetlen negyedfokú eset sem fordult elő. Emésztőrendszeri betegségek: Hányinger a betegek 29%-ánál, hasmenés pedig a betegek 25%-ánál fordult elő. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Az Abraxane-nal kezelt betegek 90%-ánál figyeltek meg kopaszodást. Vázizom és kötőszöveti betegségek: Az Abraxane-nal kezelt betegek 32%-ánál fordult elő arthralgia, és az esetek 6%-a volt súlyos. Az Abraxane-nal kezelt betegek 24%-ánál fordult elő myalgia, és az esetek 7%-a volt súlyos. A tünetek rendszerint átmenetiek voltak, és jellemzően az Abraxane beadása után három nappal jelentkeztek, majd egy héten belül megszűntek. 5

6 Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók: Gyengeség/fáradtság előfordulásáról számoltak be a betegek 40%-ánál. Az 1. táblázat az Abraxane alkalmazásával összefüggő mellékhatásokat foglalja össze, amelyeket olyan vizsgálatokban figyeltek meg, ahol az Abraxane-t minden dózisban és minden indikációban önmagában alkalmazták (N = 789). A táblázatban felsorolt nemkívánatos hatások gyakoriságát az alábbi kategóriák szerint csoportosítottuk: Nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100, <1/10), nem gyakori ( 1/1000, <1/100), ritka ( 1/10 000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. 1. táblázat: A klinikai vizsgálatokban az Abraxane összes alkalmazott dózisa esetén jelentkező nemkívánatos hatások. Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Idegrendszeri betegségek és tünetek: Szembetegségek és szemészeti tünetek: A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei: Gyakori: Testsúlycsökkenés, emelkedett alanin-aminotranszferáz, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz, csökkent hematokrit, csökkent vörösvértestszám, emelkedett testhőmérséklet, emelkedett gammaglutamil-transzferáz, emelkedett vér alkalikus foszfatáz Nem gyakori: Vérnyomás emelkedés, hízás, emelkedett vér laktát-dehidrogenáz aktivitás, emelkedett kreatininszint, emelkedett vércukorszint, emelkedett foszforszint a vérben, csökkent káliumszint a vérben Gyakori: Tachycardia Nagyon gyakori: Neutropenia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, lymphopenia Gyakori: Lázzal járó neutropenia Nagyon gyakori: Perifériás neuropátia, neuropátia, hypoaesthesia, paraesthesia. Gyakori: Perifériás szenzoros neuropátia, fejfájás, abnormális ízérzékelés, szédülés, perifériás motoros neuropátia, ataxia, érzékelési zavar, aluszékonyság. Nem gyakori: Polineuropátia, areflexia, dyskinesia, hyporeflexia, neuralgia, érzékelés kiesés, ájulás, poszturális szédülés, neuropátiás fájdalom, tremor Gyakori: Fokozott könnyezés, homályos látás, szemszárazság, keratoconjunctivitis sicca, madarosis Nem gyakori: Szemirritáció, szemfájdalom, rendellenes látás, csökkent látásélesség, kötőhártya-gyulladás, látászavar, szemviszketés Gyakori: Vertigo Nem gyakori: Fülfájás, tinnitus 6

7 1. táblázat: A klinikai vizsgálatokban az Abraxane összes alkalmazott dózisa esetén jelentkező nemkívánatos hatások. Gyakori: Dyspnoe, orrvérzés, pharyngolaryngealis fájdalom, köhögés, rhinitis, orrfolyás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Nem gyakori: Produktív köhögés, fizikai erőkifejtésre jelentkező fulladás, arcüreg eldugulása, csökkent légzési hangok, mellűri folyadékgyülem, allergiás rhinitis, rekedtség, orrdugulás, orr kiszáradása, sípoló, ziháló légzés ( wheezing ) Ritka: Interstitialis pneumonitis Nagyon gyakori: Hányinger, hasmenés, hányás, székrekedés, stomatitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei: Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Fertőző betegségek és parazitafertőzések: Gyakori: Hasi fájdalom, hasfeszülés, felhasi fájdalom, emésztési zavar, gastrooesophagealis reflux betegség, orális hypoaesthesia Nem gyakori: Dysphagia, flatulentia, glossodynia, szájszárazság, ínyfájdalom, laza széklet, oesophagitis, alhasi fájdalom, szájfekély, szájüregi fájdalom, rectalis vérzés Nem gyakori: Dysuria, pollakiuria, haematuria, nocturia, polyuria, vizelet inkontinencia Nagyon gyakori: Alopecia, kiütés Gyakori: Körömbetegség, pruritus, bőrszárazság, erythema, a köröm elszíneződése, a bőr hiperpigmentációja, onycholysis Nem gyakori: Körömágyérzékenység, urticaria, bőrfájdalom, fényérzékenységi reakció, pigmentációs zavar, viszkető kiütés, bőrbetegség, hyperhidrosis, onychomadesis, erythematosus kiütés, generalizált kiütések, dermatitis, éjszakai izzadás, maculo-papularis kiütés, vitiligo, hypotrichosis, kényelmetlen érzés a körmöknél, generalizált pruritus, macularis kiütés, papularis kiütés, bőrelváltozás, az arc feldagadása Nagyon gyakori: Arthralgia, myalgia. Gyakori: Végtagok fájdalma, csontfájdalom, hátfájás, izomgörcsök, végtagfájdalom Nem gyakori: Mellkasfali fájdalom, izomgyengeség, nyakfájás, ágyéki fájdalom, izomgörcsök, mozgásszervi fájdalom, lágyéki fájdalom, kellemetlen érzés a végtagokban, izomgyengeség Nagyon gyakori: Étvágytalanság Gyakori: Kiszáradás, csökkent étvágy, hypokalaemia Nem gyakori: Hypophosphataemia, folyadék retenció, hypoalbuminaemia, polydipsia, hyperglykaemia, hypocalcaemia, hypoglykaemia, hyponatraemia Gyakori: Fertőzés, húgyúti fertőzés, folliculitis, felső légúti fertőzés, candidiasis, sinusitis Nem gyakori: Száj candidiasis, nasopharyngitis, cellulitis, herpes simplex, vírusfertőzés, pneumonia, katéter befertőződése, gombás fertőzés, herpes zoster, az injekció beadás helyén fellépő reakció 7

8 1. táblázat: A klinikai vizsgálatokban az Abraxane összes alkalmazott dózisa esetén jelentkező nemkívánatos hatások. Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények: Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is): Érbetegségek és tünetek: Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nem gyakori: Zúzódás Ritka: A besugárzott bőr túlérzékenysége ( radiation recall phenomenon ) Nem gyakori: Metasztatikus fájdalom, tumor necrosis Gyakori: Kivörösödés, hőhullámok, hypertonia, lymphoedema Nem gyakori: Hypotonia, hideg végtagok, orthostaticus hypotonia Ritka: Thrombosis Nagyon gyakori: Fáradság, asthenia, pyrexia. Gyakori: Perifériás oedema, nyálkahártya-gyulladás, fájdalom, rigor, oedema, gyengeség, csökkent teljesítőképesség, mellkasi fájdalom, influenzaszerű betegség, rossz közérzet, letargia, hyperpyrexia Immunrendszeri betegségek és tünetek: Máj-, epebetegségek illetve tünetek: A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: Pszichiátriai kórképek: Nem gyakori: Mellkasi diszkomfort, kóros testtartás, duzzanat, az injekció beadás helyén fellépő reakció Nem gyakori 1 : Túlérzékenység Nem gyakori: Hyperbilirubinaemia, hepatomegalia Nem gyakori: Emlőfájdalom Gyakori: Álmatlanság, depresszió, szorongás Nem gyakori: Nyugtalanság 1 A túlérzékenységi reakciók gyakorisági számítása egy 789 betegből álló populáció egyetlen egyértelműen kapcsolódó esetén alapul. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok Agyidegbénulás, hangszálbénulás, illetve ritka esetekben súlyos túlérzékenységi reakciók előfordulásáról érkeztek jelentések az Abraxane forgalomba kerülését követő adatgyűjtés során. Azoknál a betegeknél, akik korábban kapecitabint kaptak, palmaris-plantaris erythrodysaesthesiák előfordulásáról érkeztek jelentések az Abraxane-nal kapcsolatos folyamatos adatgyűjtés során. Mivel ezeket az eseményeket önkéntesen jelentették a klinikai alkalmazás során, a gyakorisággal kapcsolatban nem adható pontos becslés, és az eseményekkel kapcsolatos ok-okozati összefüggés nem állapítható meg. 4.9 Túladagolás A paklitaxel túladagolás esetén nincs ismert antidotum. Túladagolás esetén a beteget szigorú megfigyelés alatt kell tartani. A kezelést a várható főbb toxicitási reakcióknak megfelelően kell alkalmazni, amelyek a következők: csontvelő szuppresszió, mucositis és perifériás neuropátia. 8

9 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Taxánok, ATC-kód: L01CD01 A paklitaxel egy miktrotubulus elleni szer, amely elősegíti a mikrotubulusok képződését a tubulin dimerekből, majd stabilizálja azokat, ezzel megelőzve a depolimerizációt. Ez a stabilizálódás gátolja a mikrotubulus hálózat normál dinamikus újjáalakulását, amely elengedhetetlen az interfázisban és a mitotikus osztódás során. Emellett a paklitaxel hatására abnormális mikrotubulus sorok vagy kötegek keletkeznek a sejtciklusban, valamint többszörös mikrotubulus aszterek a mitózis folyamán. Az Abraxane humán szérum albumin-paklitaxel nanorészecskéket tartalmaz. Az albuminról ismert, hogy a plazma alkotórészeinek endotheliális transcytosisát mediálja, és in vitro vizsgálatok szerint az albumin jelenléte elősegíti a paklitaxel szállítódását az endothel sejtekben. A feltételezés szerint ezt a fokozott transzendoteliális transzportot a gp-60 albumin receptor mediálja, és a tumor területén az albumin-kötő fehérje SPARC (secreted protein acidic rich in cysteine = ciszteinben gazdag savas fehérje szekrétum) miatt felhalmozódik a paklitaxel. Emlőkarcinóma: Két, összesen 106 beteggel elvégzett egykaros, nyílt vizsgálat, valamint egy 454 beteggel lefolytatott randomizált III. fázisú összehasonlító vizsgálat támasztja alá az Abraxane alkalmazását metasztatikus emlőrák esetén. Ezeket az adatokat az alábbiakban mutatjuk be. Egykaros, nyílt vizsgálatok: Az egyik vizsgálatban az Abraxane-t 30 perces infúzióban adták be, 175 mg/m 2 adagban összesen 43 metasztatikus emlőrákos betegnek. A második vizsgálatban 300 mg/m 2 dózist adtak be 30 perces infúzióban 63 metasztatikus emlőrákos betegnek. A betegeket szteroid előkezelés, illetve tervezett G- CSF támogatás nélkül kezelték. A ciklusokat 3 hetes időközönként ismételték: A válaszok aránya minden beteg esetén 39,5% (95% CI: 24,9% - 54,2%), illetve 47,6% volt (95% CI: 35,3% - 60,0%). A betegség progressziójáig eltelt átlagos idő 5,3 hónap (175 mg/m 2 ; 95% CI: 4,6 6,2 hónap) és 6,1 hónap volt (300 mg/m 2 ; 95% CI: 4,2 9,8 hónap). Randomizált összehasonlító vizsgálat: Ezt a multicentrikus vizsgálatot metasztatikus emlőrákban szenvedő betegekkel végezték, akik háromhetente kaptak paklitaxelt monoterápiaként, vagy oldószeralapú paklitaxel formájában, 175 mg/m 2 adagban, 3 órás infúzióban, a túlérzékenységi reakciót megelőző premedikációval együtt (N = 225), vagy Abraxane-t kaptak, 260 mg/m 2 adagban, 30 perces infúzióban, premedikáció nélkül (N = 229). A betegek 64%-a tapasztalt teljesítőképesség csökkenést (ECOG 1 vagy 2) a vizsgálatba való belépéskor; 79%-nak volt visceralis áttéte, és 76%-nak volt több mint 3 helyen áttéte. A betegek 14%- a korábban nem részesült kemoterápiás kezelésben; 27% kapott kizárólag adjuváns kezelésként, 40% metasztatikus kezelésként, 19% pedig adjuváns és metasztatikus kezelésként kemoterápiát. Ötvenkilenc százalék kapta a vizsgálati gyógyszerkészítményt másod- vagy többedvonalbeli terápiaként. A betegek 77%-a kapott korábban antraciklineket. Az alábbi táblázat mutatja be az összesített válaszarányt, a betegség progressziójáig eltelt időt, a progressziómentes túlélést, és a túlélést többedvonalbeli terápiában részesült betegek esetében. 2. táblázat: Az összesített válaszarány, a betegség progressziójáig eltelt medián idő és a vizsgáló által megállapított progressziómentes túlélés 9

10 Hatásossági változó Abraxane Oldószeralapú paklitaxel p-érték (260 mg/m 2 ) (175 mg/m 2 ) Válaszarány [95% CI] (%) többedvonalbeli kezelés 26,5 [18,98, 34,05] (n = 132) 13,2 [7,54, 18,93] (n = 136) 0,006 a *A betegség progressziójáig eltelt medián időtartam [95% CI] (hét) > mint elsővonalbeli kezelés 20,9 [15,7, 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0, 19,3] (n = 135) 0,011 b *Az átlagos progressziómentes túlélés [95% CI] (hét) > mint elsővonalbeli kezelés 20,6 [15,6, 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0, 18,3] (n = 135) 0,010 b *Túlélés [95% CI] (hét) > mint elsővonalbeli kezelés 56,4 [45,1, 76,9] (n = 131) 46,7 [39,0, 55,3] (n = 136) 0,020 b * Ezek az adatok a Klinikai vizsgálati jelentésen alapulnak: CA012-0 Kiegészítés dátuma, Végleges (2005. március 23.) a Chi-négyzet próba b Log-rank próba A randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatban 229 Abraxane-nal kezelt beteg biztonságossági kiértékelése történt meg. A paklitaxel neurotoxicitásának kiértékelése a harmadfokú perifériás neuropátiával rendelkező betegek neuropátiájának a kezelés ideje alatt bármikor egy fokkal történő javulásán keresztül történt. A 6 ciklusnál tovább tartó kezelés alatt mutatott kumulatív Abraxane-toxicitás okozta perifériás neuropátia alapállapotra történő visszatérésének természetes menetét nem vizsgálták, ezért az továbbra is ismeretlen. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A klinikai vizsgálatokban meghatározták az összes paklitaxel farmakokinetikai tulajdonságait 30 és 180 perces mg/m 2 dózisú Abraxane infúzió beadását követően. A gyógyszer expozíció (AUC) lineárisan nőtt ng óra/ml között mg/m 2 dózis beadása után. Az Abraxane metasztatikus emlőrákos betegeknek, a javasolt 260 mg/m 2 adagban történő beadása után a paklitaxel plazmakoncentrációja multifázisosan csökkent. A paklitaxel átlagos C max értéke, amely az infúzió végén volt mérhető, 18,7 µg/ml volt. Az átlagos teljes clearance 15 l/óra/m 2 volt. A terminális felezési idő 27 óra körül volt. Az átlagos megoszlási térfogat 632 l/m 2 volt; a nagy megoszlási térfogat kiterjedt extravascularis megoszlást és/vagy a paklitaxel szöveti kötődését jelzi. Egy előrehaladott szolid tumoros betegekkel elvégzett vizsgálatban a paklitaxel farmakokinetikai jellemzőit hasonlították össze az intravénásan, 30 perces infúzióban alkalmazott 260 mg/m 2 Abraxane beadása után, és a 3 óra alatt 175 mg/m 2 adagban beadott oldószeralapú paklitaxel injekció beadása után. Az Abraxane-ban lévő paklitaxel clearance-e nagyobb volt (43%), mint az oldószeralapú 10

11 paklitaxel injekcióé, és a megoszlási térfogata is nagyobb volt (53%). A C max és a dózisra korrigált C max közötti különbségek az összdózisban és az infúziós sebességben mutatkozó különbségeket tükrözte. A terminális felezési időben nem voltak különbségek. A paklitaxel fehérjekötődése az Abraxane beadása után körülbelül 90%-ra becsülhető. A publikált szakirodalom alapján a 0,03 1,2 µm paklitaxel humán szérumfehérjéhez való kötődését tanulmányozó in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a paklitaxelnek kb. 87%-a kötődik; ranitidin, dexametazon vagy difenhidramin jelenléte nem befolyásolja a paklitaxel fehérjekötődését. A publikált szakirodalom alapján a humán máj mikroszómákkal és szöveti metszetekkel végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a paklitaxel elsősorban 6α-hidroxi-paklitaxellé, és két kisebb jelentőségű metabolittá a 3 -p-hidroxi-paklitaxellé és a 6α-3 -p-hidroxi-paklitaxellé metabolizálódik. Ezeknek a hidroxilezett metabolitoknak a képződését a CYP2C8 és a CYP3A4 izoenzimek egyaránt katalizálják. A vese- és májműködési zavar hatását a paklitaxel kiürülésére hivatalosan nem vizsgálták. Metasztatikus emlőrákos betegeknél a 30 perces 260 mg/m 2 Abraxane infúzió beadása után a változatlan hatóanyag kumulatív vizelet ürülésének átlagértéke a teljes bevitt adag 4%-a volt, és kevesebb, mint 1% volt a 6α-hidroxi-paklitaxel és a 3'-p-hidroxi-paklitaxel metabolitok aránya, amely kiterjedt nem-renális clearance-re utal. A paklitaxel főként májmetabolizmus és az epével való kiválasztódás útján ürül ki a szervezetből. A 65 év feletti betegeknél a paklitaxel farmakokinetikája hasonló a 65 év alatti betegeknél mérhető farmakokinetikához. 75 év feletti betegekkel kapcsolatban azonban kevés információ áll rendelkezésre, mert a farmakokinetikai vizsgálatokban mindössze három 75 év feletti beteg vett részt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A paklitaxel karcinogén potenciálját nem vizsgálták. A publikált irodalom alapján azonban farmakodinámiás hatásmechanizmusa alapján a paklitaxel klinikai adagokban alkalmazva egy potenciálisan karcinogén és genotoxikus szer. A paklitaxel in vitro (kromoszóma aberrációk humán lymphocitákban) és in vivo (mikronukleusz teszt egerekben) vizsgálatokban klasztogénnek mutatkozott. A paklitaxel in vivo (mikronukleusz teszt egerekben) vizsgálatokban genotoxicitást mutatott, de nem volt mutagén hatású az Ames-teszt, illetve a kínai hörcsög petefészek/hipoxantinguanin foszforibozil-transzferáz (CHO/HGPRT) génmutációs vizsgálatban. A paklitaxel a humán terápiás dózis alatti adagokban csökkent fertilitást és magzati toxicitást okozott patkányokban. Az Abraxane-nal végzett állatkísérletek klinikailag releváns expozíciós szintek mellett a férfi reproduktív szervekre gyakorolt irreverzibilis toxikus hatást igazoltak. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Humán albumin oldat (amely a következőket tartalmazza: nátrium, nátrium-kaprilát és N-acetil-DLtriptofanát). 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felbontatlan injekciós üvegek: 24 hónap Az elkészített szuszpenzió stabilitása az injekciós üvegben: 11

12 Az első feloldás után a szuszpenziót azonnal infúziós zsákba kell tölteni. Mindazonáltal felbontás után a kémiai és fizikai stabilitását 2 8 C-on, az eredeti dobozban, erős fénytől védve 8 órán át megőrizte. Az elkészített szuszpenzió stabilitása az infúziós zsákban: Elkészítés után az infúziós zsákban lévő kész szuszpenziót azonnal fel kell használni. Mindazonáltal felbontás után a kémiai és fizikai stabilitását 25 C alatt 8 órán át megőrizte. 6.4 Különleges tárolási előírások Felbontatlan injekciós üvegek: Az injekciós üveg a dobozában, fénytől védve tartandó. A feloldott gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 50 ml-es injekciós üveg (1-es típusú üveg) dugóval (butil-gumi) és kupakkal (alumínium) lezárva. Kiszerelés: 1 injekciós üveg, amely 100 mg paklitaxelt tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az elkészítésre és a beadásra vonatkozó óvintézkedések: A paklitaxel egy citosztatikus daganatellenes szer és más potenciálisan toxikus anyagokhoz hasonlóan az Abraxane-kezelés esetén is óvatosan kell eljárni. Védőkesztyű, védőszemüveg és védőruházat viselése ajánlott. Ha a szuszpenzió a bőrre kerül, azonnal alaposan le kell mosni szappannal és vízzel. Ha nyálkahártyára kerül, akkor a nyálkahártyát azonnal alaposan le kell öblíteni vízzel. Az Abraxane-t kizárólag a citosztatikus gyógyszerek kezelésére megfelelően kiképzett személy készítheti el és adhatja be. Terhes munkatársak nem dolgozhatnak az Abraxane-nal. A készítmény feloldása és beadása: Az Abraxane steril liofilizált por, amelyet használat előtt fel kell oldani. Az elkészített szuszpenzió milliliterenként 5 mg paklitaxelt tartalmaz. Egy steril fecskendő segítségével lassan, legalább 1 perc alatt be kell fecskendezni 20 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos infúziót az Abraxane injekciós üvegébe. Az oldatot az injekciós üveg belső fala felé kell irányítani. Az oldatot nem szabad közvetlenül a porra fecskendezni, mert az felhabzást okozhat. A hozzáadás után az injekciós üveget legalább 5 percig állni kell hagyni, hogy a szilárd anyag megfelelő átnedvesedjen. Ezután az injekciós üveget óvatosan és lassan körkörösen kell mozgatni és/vagy legalább két percig fel-le kell fordítani, amíg a por teljesen szuszpendálódik. Kerülni kell a habképződést. Ha a szuszpenzió felhabzik vagy becsomósodik, akkor az oldatnak legalább 15 percig állnia kell, amíg a habzás megszűnik. Az elkészített szuszpenziónak tejszerűnek és homogénnek kell lennie, látható csapadék nélkül. Ha csapadék vagy üledék látható, akkor az injekciós üveget használat előtt óvatosan újra fel-le kell fordítani a teljes szuszpendálódásig. Az elkészített szuszpenziónál előfordulhat kismértékű üledékképződés. Használat előtt enyhe mozgatással biztosítani kell a teljes szuszpendálódást. Csapadék észlelése esetén az elkészített szuszpenziót semmisítse meg. 12

13 Számolja ki, hogy az adott beteg adagjához pontosan mekkora térfogatnyi, 5 mg/ml koncentrációjú szuszpenzióra van szükség összesen, és fecskendezze be a feloldott Abraxane megfelelő mennyiségét egy üres, steril, PVC vagy nem-pvc típusú infúziós zsákba. Az Abraxane infúzió elkészítéséhez illetve beadásához nem szükséges speciális DEHP-mentes tartályt vagy beadó szettet használni. Beépített szűrőket nem szabad használni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Egyesült Királyság 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 13

14 II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 14

15 A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Catalent UK Packaging Ltd. Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Egyesült Királyság B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2). FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető EGYÉB FELTÉTELEK Farmakovigilancia rendszer A forgalomba hozatali engedély jogosultja a forgalmazást megelőzően és a forgalmazás során biztosítja a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem moduljában bemutatott, 2.0 verziónak megfelelő farmakovigilancia-rendszer meglétét és működését. Kockázatkezelési terv A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy elvégzi a Farmakovigilancia tervben leírt vizsgálatokat és kiegészítő farmakovigilanciai intézkedéseket a kockázatkezelési terv (RMP) 4. verziójában foglalt és a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem moduljában bemutatott, valamint a kockázatkezelési terv bármely további a CHMP által jóváhagyott frissítésében leírt megállapodás szerint. A CHMP emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek kockázatkezelési rendszereire vonatkozó útmutatói szerint a frissített kockázatkezelési tervet a következő időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéssel (PSUR) egy időben kell benyújtani. Emellett frissített kockázatkezelési tervet kell benyújtani: olyan új információ beérkezése esetén, ami hatással lehet az aktuális biztonságossági specifikációra, farmakovigilancia tervre, illetve a kockázatcsökkentő intézkedésekre egy fontos (farmakovigilanciai vagy kockázatcsökkentő) mérföldkő elérése után 60 napon belül az EMEA kérésére 15

16 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 16

17 A. CÍMKESZÖVEG 17

18 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz és injekciós üveg 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Abraxane 5 mg/ml por szuszpenziós infúzióhoz 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 100 mg paklitaxel injekciós üvegenként. Feloldás után a szuszpenzió 5 mg paklitaxelt tartalmaz milliliterenként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Humán albumin oldat (amely a következőket tartalmazza: nátrium, nátrium-kaprilát és N-acetil-DLtriptofanát) Nátriumot tartalmaz, a részleteket lásd a betegtájékoztatóban. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Por szuszpenziós infúzióhoz Egy darab, 100 mg paklitaxelt tartalmazó injekciós üveg 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Egyszer használható injekciós üveg. Intravénás alkalmazás 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Kizárólag a citosztatikumok kezelésére megfelelően kiképzett személy készítheti el és adhatja be. Az Abraxane-nak más paklitaxel készítményekhez hasonlítva lényegesen eltérő farmakológiai tulajdonságai lehetnek. 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Felbontatlan injekciós üveg: Az injekciós üveg a dobozában, fénytől védve tartandó. Az első feloldást követően: injekciós üvegben 8 órán át tartható hűtőszekrényben, ha az injekciós üveg a külső dobozban, fénytől védve van tárolva. Infúziós zsákban: legfeljebb 8 órán át tárolható, legfeljebb 25 C-on. 18

19 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Egyesült Királyság 12. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Braille-írás feltüntetése alól felmentve 19

20 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 20

21 BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Abraxane 5 mg/ml por szuszpenziós infúzióhoz Paklitaxel Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az Abraxane és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az Abraxane alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni az Abraxane-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell az Abraxane-t tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ ABRAXANE ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? Az Abraxane egy olyan gyógyszer, melyben a paklitaxel (a vér egyik alkotóeleme) emberi albuminhoz kötve található. A paklitaxel a taxán elnevezésű daganatellenes gyógyszerek csoportjába tartozik. Az Abraxane az emlőrák kezelésére szolgál akkor, ha már más kezeléseket kipróbáltak, de azok sikertelennek bizonyultak, és, ha Önnél nem alkalmazható antraciklin tartalmú kezelés. 2. TUDNIVALÓK AZ ABRAXANE ALKALMAZÁSA ELŐTT Ne alkalmazza az Abraxane-t ha allergiás (túlérzékeny) a paklitaxelre vagy az Abraxane egyéb összetevőjére ha szoptat ha alacsony a fehérvérsejtszáma (a kiindulási neutrofilszáma < 1,5 x 10 9 /l kezelőorvosa megfelelő felvilágosítást ad majd ezzel kapcsolatban) Az Abraxane fokozott elővigyázatossággal alkalmazható ha veseműködése beszűkült ha zsibbadást, szúró, bizsergő érzést, vagy izomgyengeséget tapasztal, illetve érintésre érzékeny ha súlyos májbetegségben szenved ha szívpanaszai vannak Ha e problémák bármelyike jelentkezik Önnél, akkor kezelőorvosa leállíthatja a kezelést, vagy lecsökkentheti az adagot. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is, mert ezek kölcsönhatásba léphetnek az Abraxane-nal. Az Abraxane egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal Az Abraxane hatását az ételek és az italok nem befolyásolják. 21

22 Terhesség és szoptatás A paklitaxel súlyos születési rendellenességeket okozhat, ezért terhesség idején nem alkalmazható. Fogamzóképes korban lévő nőknek az Abraxane-kezelés alatt és azt követően még egy hónapig hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. Férfi betegek számára a kezelés idején és azt követően hat hónapig nem javasolt a gyermeknemzés, és a kezelés előtt ajánlatos tanácsot kérniük ondósejtjeik konzerválásával kapcsolatban, az Abraxane terápia lehetséges meddőséget okozó hatása miatt. Nem ismert, hogy a paklitaxel átkerül-e az anyatejbe. Mivel fennáll a lehetősége, hogy károsítja a csecsemőt, a kezelés idejére a szoptatást abba kell hagyni. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Abraxane mellékhatása lehet fáradtság (nagyon gyakori) és szédülés (gyakori), amely befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha ezeket a tüneteket észleli, akkor ne vezessen és ne kezeljen gépeket, amíg a tünetek el nem múlnak. Ha a kezelése részeként más gyógyszereket is kap, akkor kérje ki orvosa tanácsát azzal kapcsolatban, hogy vezethet-e vagy kezelhet-e gépeket. Fontos információk az Abraxane egyes összetevőiről Ez a gyógyszer körülbelül 425 mg per adag nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium-diéta esetén figyelembe kell venni. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI AZ ABRAXANE-T? Az Abraxane-t egy orvos vagy egy nővér adja be Önnek intravénás infúzió formájában. Az Ön adagját testfelületének nagysága és a vérvizsgálat eredményei határozzák meg. A szokásos adag 260 mg/testfelület m 2. Milyen gyakran kapja majd az Abraxane-t? Az Abraxane-t általában háromhetente adják. Mennyi ideig tart majd az infúzió beadása? Az Abraxane-t általában 30 perc alatt adják be. A készítmény alkalmazásával kapcsolatos további kérdéseivel forduljon orvosához. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így az Abraxane is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül legalább 1-nél jelentkeztek): Hajhullás A vérben lévő neutrofil sejtszám kóros csökkenése A vérben lévő fehérvérsejtszám csökkenése Alacsony vörösvértest szám A vérben lévő limfociták számának csökkenése A perifériás idegekre gyakorolt hatás (fájdalom és zsibbadás) Ízületi fájdalom egy vagy több ízületben Izomfájdalom Hányinger, hasmenés 22

23 Hányás Gyengeség és fáradtság Gyakori mellékhatások (100 beteg közül legalább 1-nél fordultak elő): Bőrkiütés, viszketés, bőrszárazság, körömelváltozás Fertőzés, láz, kivörösödés Torokfájás és hasi fájdalom Emésztési zavar, hasi diszkomfort és székrekedés Nehézlégzés Étvágytalanság, fogyás Csont-, izomfájdalom Szédülés, gyengült izomkoordináció vagy olvasási nehézség A szívritmus változása A nyálkahártyák és a lágyrészek megduzzadása, fájdalom a szájban és a nyelvnél, szájpenész Alvási problémák Nem gyakori mellékhatások (1000 beteg közül legalább 1-nél fordultak elő): Emelkedett vérnyomás, súlynövekedés, a vér laktátszintjének emelkedése, csökkent veseműködés, fokozott vércukorszint, a vér foszforszintjének emelkedése, a vér káliumszintjének csökkenése Idegműködési zavar, csökkent vagy hiányzó reflexek, akaratlan mozgások, fájdalom az idegek mentén, érzésvesztés, ájulás, szédülés felálláskor, fájdalmas zsibbadás vagy szúró érzés, remegés Szemirritáció, szemfájdalom, vörös szem, szemviszketés, homályos vagy kettőslátás, csökkent látás, illetve villódzó fények látása Fülfájdalom, fülcsengés Váladékos köhögés, járás, illetve lépcsőzés közben jelentkező légszomj, orrdugulás, orrfolyás, orrkiszáradás, csökkent légzési hangok, tüdővizesedés, rekedtség, nehézlégzés Nyelési nehézség, bélgázképződés, szájszárazság, laza széklet, gyomorégés, gyomorgörcsök, fájdalmas vagy érzékeny száj és íny, végbélvérzés Fájdalmas vizelés, gyakori vizelés, vér a vizeletben, vizelettartási képtelenség Körömfájdalom, kellemetlenség érzése a körmök területén, körömleesés, csalánkiütés, bőrfájdalom, napfényre bevörösödő bőr, bőrelszíneződés, piros kiütés, viszkető kiütés, fokozott izzadás, éjszakai izzadás, fehér területek a bőrön, hajhullás, általános viszketés, fájdalom, duzzadt arc Mellkasi fájdalom, nyaki fájdalom, ágyéki fájdalom, izomgörcsök, -fájdalom, illetve - gyengeség, hátfájdalom, kar- vagy lábfájdalom A vér foszforszintjének csökkenése, folyadékretenció, a vér albuminszintjének csökkenése, fokozott szomjúság, a vér kalciumszintjének csökkenése, a vér cukorszintjének csökkenése, a vér nátriumszintjének csökkenése Szájpenész, fájdalom és gyulladás az orrban és a torokban, bőrfertőzések, tüdőfertőzés, katéter okozta fertőzés, fertőzés, pirosság, illetve gyulladás a tű beszúrásának helyén Véraláfutás Fájdalom a daganat helyén, a daganat elhalásának helyén Csökkent vérnyomás, a vérnyomás csökkenése felálláskor, hidegség a kéz és a láb területén Mellkasi fájdalom, illetve nyomás, járási nehézség, duzzanat Allergiás reakció Csökkent májműködés, a májméret növekedése Fájdalom az emlőkben Nyugtalanság Ritka mellékhatások ( beteg közül legalább 1-nél fordultak elő): Tüdőfertőzés Más anyag kiváltotta bőrreakció a besugárzás után Vérrögképződés 23

24 Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát. 5. HOGYAN KELL AZ ABRAXANE-T TÁROLNI? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A címkén és dobozon feltüntetett lejárati idő {EXP} után ne alkalmazza az Abraxane-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Felbontatlan injekciós üveg: Az injekciós üveg a dobozában, fénytől védve tartandó. Az első feloldást követően a szuszpenziót azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor az injekciós üvegben lévő szuszpenzió, dobozban, fénytől védve, legfeljebb 8 órán át tárolható hűtőszekrényben (2 C 8 C). Az infúziós zsákba töltött elkészített szuszpenzió legfeljebb 25 C hőmérsékleten, maximum 8 órán át tárolható. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz az Abraxane A készítmény hatóanyaga a paklitaxel. Egy injekciós üveg 100 mg paklitaxelt tartalmaz. Feloldás után a szuszpenzió 5 mg paklitaxelt tartalmaz milliliterenként. Egyéb összetevő: emberi albumin (amely a következőket tartalmazza: nátrium, nátriumkaprilát és N-acetil-DL-triptofanát). Milyen az Abraxane külleme és mit tartalmaz a csomagolás Az Abraxane fehér vagy sárga por szuszpenziós infúzióhoz, amely 100 mg paklitaxelt tartalmazó injekciós üvegekben kerül forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Egyesült Királyság Gyártó Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Egyesült Királyság A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: {ÉÉÉÉ/HH}

25 Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: A készítmény felhasználására, kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó útmutatások Az elkészítésre és a beadásra vonatkozó óvintézkedések A paklitaxel egy citosztatikus daganatellenes szer és - más lehetségesen mérgező anyagokhoz hasonlóan az Abraxane kezelése esetén is óvatosan kell eljárni. Védőkesztyű, védőszemüveg és védőruházat viselése kötelező. Ha az Abraxane szuszpenzió a bőrre kerül, azonnal alaposan le kell mosni szappannal és vízzel. Ha az Abraxane a nyálkahártyára kerül, akkor a nyálkahártyát azonnal alaposan le kell öblíteni vízzel. Az Abraxane-t kizárólag a citosztatikus gyógyszerek kezelésére megfelelően kiképzett személy készítheti el és adhatja be. Terhes munkatársak nem dolgozhatnak az Abraxane-nal. A készítmény feloldása és beadása Az Abraxane csak szakképzett onkológus felügyelete mellett, citotoxikus szerek adására specializálódott osztályokon adható. Az Abraxane steril liofilizált por, amelyet használat előtt fel kell oldani. Az elkészített szuszpenzió milliliterenként 5 mg paklitaxelt tartalmaz. Egy steril fecskendő segítségével lassan, minimum 1 perc alatt be kell fecskendezni 20 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos infúziót az Abraxane injekciós üvegébe. Az oldatot az injekciós üveg belső fala felé kell irányítani. Az oldatot nem szabad közvetlenül a porra fecskendezni, mert az felhabzást okozhat. A hozzáadás befejezése után az injekciós üveget legalább 5 percig állni kell hagyni, így biztosítva a szilárd anyag megfelelő átnedvesedését. Ezután óvatosan és lassan kevergetni kell az injekciós üveget és/vagy fel-le kell forgatni legalább 2 percen keresztül, amíg a por teljesen szuszpendálódik. Kerülni kell a habképződést. Ha a szuszpenzió felhabzik vagy becsomósodik, akkor az oldatot hagyni kell állni legalább 15 percig, amíg a hab eltűnik. Az elkészített szuszpenziónak tejszerűnek és homogénnek kell lennie, látható csapadék nélkül. Ha csapadék vagy kiülepedés látható, akkor az injekciós üveget használat előtt óvatosan újra fel-le kell forgatni a teljes szuszpendálódásig. Az elkészített szuszpenziónál előfordulhat kismértékű kiülepedés. Használat előtt az injekciós üveg enyhe keverésével kell biztosítani a teljes szuszpendálódást. Ha csapadék látható az elkészített szuszpenzióban, akkor azt ki kell dobni. Ki kell számolni, hogy az adott betegnek mennyi 5 mg/ml koncentrációjú szuszpenzióra van szüksége, majd be kell fecskendezni az elkészített Abraxane megfelelő mennyiségét egy üres, steril, poli-vinilklorid (PVC) típusú iv. infúziós zsákba. Az Abraxane infúzió elkészítéséhez nem szükséges speciális DEHP-mentes tartályokat vagy beadó szetteket használni. Beépített szűrőket nem szabad használni. A parenterálisan beadott gyógyszereknél beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs-e bennük lebegő szennyezés vagy elszíneződés, amennyiben az oldat és a tartály ezt lehetővé teszi. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Stabilitás A felbontatlan Abraxane injekciós üvegek a külső dobozban, fénytől védve tárolva a csomagoláson jelzett időpontig stabilak. Sem a fagyasztás, sem a hűtés nem befolyásolja károsan a készítmény stabilitását. 25

26 Az elkészített szuszpenzió stabilitása az injekciós üvegben Az elkészítés után a szuszpenziót azonnal infúziós zsákba kell tölteni. Mindazonáltal felbontás után a kémiai és fizikai stabilitását 2 8 C-on, az eredeti dobozban, erős fénytől védve 8 órán át megőrizte. Az elkészített szuszpenzió stabilitása az infúziós zsákban Elkészítés után az infúziós zsákban lévő kész szuszpenziót azonnal fel kell használni. Mindazonáltal felbontás után a kémiai és fizikai stabilitását 25 C alatt 8 órán át megőrizte. 26