PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1

1. NÁZOV LIEKU Kepivance 6,25 mg prášok na injekčný roztok 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá injekčná liekovka obsahuje 6,25 mg palifermínu. Palifermín je ľudský keratinocytový rastový faktor (KGF) produkovaný rekombinantnou DNA technológiou v Escherichia coli. Zriedený Kepivance obsahuje 5 mg/ml palifermínu. Pomocné látky, pozri časť 6.1. 3. LIEKOVÁ FORMA Prášok na injekčný roztok. Vzhľad: biely lyofilizovaný prášok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Kepivance je indikovaný na zníženie výskytu, dĺžky trvania a závážnosti orálnej mukozitídy u pacientov s hematologickými malignitami, ktorí dostávajú myeloablatívnu terapiu spojenú s vysokým výskytom závažných mukozitíd a vyžadujúcu hematopoetickú podporu kmeňových buniek. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Liečba prípravkom Kepivance by mala prebiehať pod dozorom lekára so skúsenosťami v oblasti onkologickej liečby. Dospelí Odporúčané dávkovanie lieku Kepivance je 60 mikrogramov/kg/deň, podaného ako intravenózna bolusová injekcia počas troch po sebe nasledujúcich dní pred a troch po sebe nasledujúcich dní po myeloablatívnej liečbe, celkovo 6 dávok (pozri ďalej). Kepivance sa nesmie podávať subkutánne v dôsledku slabej lokálnej tolerancie. Rozriedený Kepivance sa nesmie uchovávať viac ako 1 hodinu pri izbovej teplote a musí sa chrániť pred svetlom. Pred podaním treba vizuálne skontrolovať roztok, či nie je sfarbený alebo neobsahuje častice, pozri časť 6.6. Pre-myeloablatívna terapia: Prvé tri dávky sa podávajú pred myeloablatívnou terapiou, pričom tretia dávka sa podáva 24 až 48 hodín pred myeloablatívnou liečbou. Post-myeloablatívna terapia: Posledné tri dávky sa podávajú po myeloablatívnej liečbe; prvá z týchto dávok sa podáva po, ale v rovnaký deň ako infúzia s hematopoetickými kmeňovými bunkami, ale najneskôr 4 dni po poslednom podaní lieku Kepivance. Pozri časť 4.4. 2

Deti a dospievajúci Bezpečnosť a účinnosť lieku Kepivance u detí a dospievajúcich sa nestanovila, preto sa Kepivance nesmie podávať deťom a dospievajúcim, pokým nebudú dostupné ďalšie údaje. Poškodená funkcia obličiek Úprava dávkovania u pacientov s poškodenou funkciou obličiek nie je potrebná (pozri časť 5.2). Poškodená funkcia pečene Bezpečnosť a účinnosť sa neskúmala u pacientov s poškodenou funkciou pečene (pozri časť 5.2). Starší pacienti Bezpečnosť a účinnosť sa neskúmala u starších pacientov (pozri časť 5.2). 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na palifermín alebo na niektorú z pomocných látok, alebo na proteíny odvodené od Escherichia coli. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Kepivance sa nesmie podávať 24 hodín pred, počas infúzie alebo 24 hodín po podaní cytotoxickej chemoterapie. V klinických štúdiách sa Kepivance podával 24 hodín počas chemoterapie a zvýšila sa závažnosť a dĺžka trvania orálnej mukozitídy. Ak sa podáva heparín na udržiavanie infúznej linky, roztok chloridu sodného sa musí podať na prepláchnutie linky pred a po podaní Kepivance, pozri časť 6.2. O KGF receptoroch je známe, že majú vplyv na očné šošovky. Doposiaľ sa nezistilo zvýšenie opacity šošoviek u pacientov liečených liekom Kepivance v klinických štúdiách. Dlhodobé účinky zatiaľ nie sú známe. Dlhodobá bezpečnosť lieku Kepivance sa neskúmala úplne s ohľadom na celkové prežívanie, prežívanie bez progresie a sekundárne malignity. Kepivance je rastový faktor, ktorý stimuluje proliferáciu epiteliálnych buniek exprimujúcich KGF receptor. Bezpečnosť a účinnosť lieku Kepivance sa neskúmali u pacientov s nehematologickými malignitami exprimujúcimi KGF receptor. 4.5 Liekové a iné interakcie Nevykonali sa žiadne interakčné štúdie s liekom Kepivance. Keďže ide o proteínovú terapiu, riziko interakcie Kepivance s inými liekmi je nízke. Údaje získané in vitro naznačujú, že palifermín sa viaže na heparín. Klinická suvislosť je však nejasná. 4.6 Gravidita a laktácia Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Kepivance u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú a vývojovú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko pre ľudské embryo alebo plod. Kepivance má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch. Nie je známe, či sa Kepivance vylučuje do materského mlieka, preto sa Kepivance nesmie podávať dojčiacim ženám. 3

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. 4.8 Nežiaduce účinky Údaje o bezpečnosti sú získané od 650 pacientov s hematologickými malignitami z 3 randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdií a farmakokinetickej štúdie. Pacienti dostávali Kepivance (n=409) alebo placebo (n=241) buď pred, alebo pred a po myelotoxicej chemoterapii s ožiarením celého tela alebo bez neho a podporou periférnych krvných progenitorových buniek (PBPC). Nežiaduce účinky pozostávali z farmakologického účinku lieku Kepivance na kožu a orálny epitel (pozri Tabuľku 1). Tieto reakcie boli primárne miernej až stredne závažnej intenzity a boli reverzibilné. Priemerný čas k nástupu bol 6 dní po prvých dávkach lieku Kepivance podaných 3 po sebe nasledujúce dni s priemernou dĺžkou 5 dní. Nežiaduce reakcie ako bolesti a artralgia boli u pacientov liečených liekom Kepivance, ktorí dostávali nižšiu opioidnú analgéziu v súlade s placebom liečenými pacientmi (pozri Tabuľku 2). Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie s 5% vyšším výskytom pre Kepivance v porovnaní s placebom Triedy orgánových systémov Poruchy nervového systému Gastrointestinálne poruchy Poruchy kože a podkožného tkaniva Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí Celkové poruchy a reakcie v miesta podania Nežiaduci účinok Veľmi častý (> 1/10) Zmeny chuti Zhrubnutie alebo zafarbenie úst/jazyka Vyrážka, pruritus a erytém Artralgia Edém, bolesť a horúčka Hematopoetické obnovenie po PBPC infúzii bolo podobné medzi pacientmi, ktorí dostávali Kepivance alebo placebo a nepozorovali sa rozdiely v progresii ochorenia alebo prežívaní. Kepivance môže spôsobovať zvýšenie hladín lipázy a amylázy u niektorých pacientov so symptómami abdominálnej bolesti a bolesti chrbtice alebo bez nich. Výskyt týchto zmien pri podaní lieku Kepivance vzhľadom k placebu bol: lipáza (28% versus 23%) a amyláza (62% versus 54%). Žiadne zjavné prípady pankreatitídy sa nezaznamenali u tejto populácii pacientov. Pri rozdelení zvýšených hladín amylázy sa zvýšenie pripisovalo prevažne slinnému pôvodu. Toxicita limitujúca dávku sa pozorovala u 36% (5 zo 14) pacientov dostávajúcich 6 dávok po 80 mikrogramov/kg/deň podaných intravenózne počas 2 týždňov (3 dávky pred a tri dávky po myeloablatívnej terapii). Tieto prípady sa pozorovali pri odporúčanej dávke, ale vo všeobecnosti boli závažnejšie. 4.9 Predávkovanie Nie sú skúsenosti s podaním dávok vyšších ako 80 mikrogramov /kg/deň podaných intravenózne počas 2 týždňov (3 dávky pred a tri dávky po myeloblatívnej terapii). Informácie o toxicite limitujúcej dávku, pozri časť 4.8. Jednorazová dávka 250 mikrogramov /kg sa podala intravenózne 8 zdravým dobrovoľníkom bez ťažkých alebo závažných nežiaducich účinkov. 4

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: V03AF08, detoxikačné látky na protinádorovú liečbu Palifermín je proteín s obsahom 140 aminokyselín s molekulovou hmotnosťou 16,3 kilodaltonov. Líši sa od endogénneho ľudského KGF tým, že prvých 23 N-terminálnych aminokyselín sa odstránilo, aby sa zlepšila proteínová stabilita. Mechanizmus účinku KGF je proteín, ktorého cieľové epiteliálne bunky sa viažu na povrch špecifických bunkových receptorov, čím sa stimuluje proliferácia, diferenciácia a zvýšená regulácia cytoprotektívnych mechanizmov (napr. indukcia antioxidačných enzýmov). Endogénny KGF je epiteliálny bunkový rastový faktor, ktorý je vytváraný mezenchymálnymi bunkami a je prirodzene produkovaný v zvýšenom množstve v závislosti od poškodenia epiteliálneho tkaniva. Farmakológia Proliferácia epiteliálnych buniek sa skúmala pomocou Ki67 imunohistochemickej kontrastnej látky u zdravých dobrovoľníkov. 3-násobné alebo väčšie zvýšenie Ki67 kontrastnej látky sa pozorovalo pri bukálnej biopsii u 3 zo 6 zdravých jedincov, ktorým sa podával palifermín v dávke 40 mikrogramov kg/deň intravenózne počas 3 dní, kedy sa stanovenie robilo 24 hodín po tretej dávke. Od dávky závislá proliferácia epiteliálnych buniek bola pozorovaná u zdravých dobrovoľníkov 48 hodín po podaní jednorazovej intravenóznej dávky od 120 do 250 mikrogramov/kg. Klinické štúdie Klinický program s palifermínom počas myelotoxickej terapie vyžadoval podporu hematopoetických kmeňových buniek (HSC) a zahŕňal 650 pacientov s hematologickými malignitami v 3 randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách a farmakokinetickej štúdii. Účinnosť a bezpečnosť palifermínu sa skúmali v randomizovanej, dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii u pacientov, ktorí dostávali vysokodávkovú cytotoxickú terapiu pozostávajúcu z ožarovania celého tela (12 Gy celková dávka), vysokej dávky etopozidu (60 mg/kg) a vysokej dávky cyklofosfamidu (100 mg/kg) za ktorou nasledovalo PBPC na liečbu hematologických malignít (non- Hodgkinov lymfóm /NHL/, Hodgkinova choroba, akútna myeloidná leukémia /AML/, akútna lymfocytová leukémia /ALL/, chronická myeloidná leukémia /CML/, chronická lymfocytová leukémia /CLL/ alebo mnohopočetný myelóm). V tejto štúdii 212 pacientov bolo randomizovaných a dostávalo buď palifermín alebo placebo. Palifermín sa podával v dennej intravenóznej injekcii v dávke 60 mikrogramov/kg počas 3 po sebe nasledujúcich dní pred zahájením cytotoxickej liečby a 3 po sebe nasledujúcich dní po infúzii periférnych krvných progenitorových buniek. Hlavný koncový ukazovateľ účinnosti štúdie bol počet dní počas ktorých sa u pacientov vyskytla závažná orálna mukozitída (stupeň 3/4 podľa škály Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO)). Ostatné koncové ukazovatele zahŕňali výskyt, dĺžku trvania a závažnosť orálnej mukozitídy a potrebu opioidnej analgézie. Nezaznamenalo sa predĺženie času potrebného pre hematopoetickú obnovu u pacientov, ktorí dostávali palifermín v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Výsledky účinnosti sú prezentované v tabuľke 2. 5

Tabuľka 2. Orálna mukozitída a súvisiace klinické dôsledky HSC Transplant štúdia Placebo n=106 Palifermín (60 mikrogramov/kg/deň) n=106 p-hodnota Medián (25., 75. percentil) dní orálnej 9 (6, 13) 3 (0, 6) < 0,001 mukozitídy stupňa 3/4 podľa WHO Výskyt orálnej mukozitídy stupňa 3/4 98% 63% < 0,001 podľa WHO Medián (25., 75. percentil) dní orálnej mukozitídy stupňa 3/4 podľa WHO 9 (6, 13) (n=104) 6 (3, 8) (n=67) u postihnutých pacientov Výskyt orálnej mukozitídy stupňa 4 62% 20% < 0,001 podľa WHO Medián (25., 75. percentil) dní orálnej 14 (11, 19) 8 (4, 12) < 0,001 mukozitídy stupňa 2/3/4 podľa WHO u postihnutých pacientov Opioidná analgézia na orálnu 11 (8, 14) 7 (1, 10) < 0,001 mukozitídu: Medián (25., 75. percentil) dní Medián (25., 75. percentil) kumulatívnej dávky (ekv. mg morfínu) 535 (269, 1429) 212 (3, 558) Výskyt celkovej parenterálnej výživy 55% 31% < 0,001 (TPN) Výskyt febrilnej neutropénie 92% 75% < 0,001 * Použitie Cochran-Mantel-Haenszelovho (CMH) testu rozvrstvenia v centre štúdie ** WHO škála orálnej mukozitídy: stupeň 1 = afty/začervenanie; stupeň 2 = erytém, vriedky, pacient môže jesť tuhú stravu; stupeň 3 = vriedky, vyžaduje sa len tekutá strava; stupeň 4 = výživa nie je možná V tejto fáze 3 klinickej štúdie sa u pacientov liečených palifermínom dokázal signifikantný prínos u pacientov, ktorí uvádzali problémy ako afty v ústach a hrdle a ich vplyv na prehĺtanie, pitie, jedenie a rozprávanie. Títo pacienti vo vysokej miere korelovali s klinickým rozdelením stupňov orálnej mukozitídy pri použití WHO škály. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika palifermínu sa skúmala u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s hematologickými malignitami. Po jednorazových intravenóznych dávkach 20 až 250 mikrogramov /kg (u zdravých dobrovoľníkov) a 60 mikrogramov /kg (u pacientov s rakovinou), palifermín preukázal rýchlu extravaskulárnu distribúciu. U pacientov s hematologickými malignitami bol priemerný V ss 5 l/kg a priemerný klírens približne 1300 ml/hod/kg s priemerným terminálnym polčasom približne 4,5 hodiny. Približne od dávky závislá farmakokinetika sa pozorovala u zdravých dobrovoľníkov po jednorazovej dávke do 250 mikrogramov /kg. Nepozorovala sa žiadna akumulácia palifermínu po 3 po sebe nasledujúcich dňoch pri podaní dávok 20 a 40 mikrogramov /kg (u zdravých dobrovoľníkov) alebo 60 mikrogramov /kg (u pacientov s rakovinou). Inter-individuálna variabilita bola vysoká s CV% približne 50% pre klírens a 60% pre V ss. Nepozorovali sa rozdiely medzi pohlaviami pri farmakokinetike palifermínu. Mierne až stredne závažné zhoršenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-80 ml/min) neovplyvnilo farmakokinetiku palifermínu. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) sa klírens znížil o 22% (n=5). U pacientov s poruchou funkcie obličiek v konečnom štádiu (pacienti na dialýze) sa klírens palifermínu znížil o 10% (n=6).farmakokinetický profil u pediatrickej a geriatrickej populácie (nad 70 rokov) alebo u pacientov s hepatálnou insuficienciou sa neskúmal. 6

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Pozoruhodné výsledky toxikologických štúdií u potkanov a opíc sa vo všeobecnosti pripisovali farmakologickej aktivite palifermínu, zvlášť proliferácii epiteliálnych buniek. V štúdiách fertility/reprodukčnej toxicity u potkanov sa liečba palifermínom spájala so systémovou toxicitou (klinické znaky a/alebo zmeny telesnej hmotnosti) a nežiaducimi účinkami na samčie a samičie reprodukčné/fertilné parametre pri dávkach vyšších alebo rovnakých ako 300 mikrogramov /kg/deň. Žiadne nežiaduce účinky na reprodukčné/fertilné parametre sa nepozorovali pri dávkach do 100 mikrogramov /kg/deň. Tieto hladiny, pri ktorých sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky (NOAEL) sa spájali so systémovým účinkom až 2,5 krát vyšším ako je predpokladaný klinický účinok. V štúdiách toxicity sa embryonálny/fetálny vývin u potkanov a králikov pri liečbe palifermínom spájal s rozvojom vývojovej toxicity (zvýšenie potratov, znížený počet mláďat a/alebo znížená hmotnosť plodu) pri dávkach 500 resp. 150 mikrogramov /kg/deň. Liečba týmito dávkami sa tiež spájala s maternálnymi účinkami (klinické znaky a/alebo zmeny telesnej hmotnosti/príjmu potravy), podľa čoho sa predpokladá, že palifermín nie je selektívne toxický pri vývoji rôznych druhov. Žiadne nežiaduce účinky na vývoj sa nepozorovali u potkanov a králikov pri dávkach do 300 resp. 60 mikrogramov /kg/deň. Tieto NOAEL dávky sa spájali so systémovými účinkami (na základe AUC) do 9,7 resp. 2,1 násobku predpokladaného klinického účinku. Peri- a postnatálny vývoj sa neskúmal. Palifermín je rastový faktor, ktorý primárne stimuluje epiteliálne bunky cez KGF receptor. Hematologické malignity neexprimujú KGF receptor. Avšak pacienti liečení chemoterapiou a/alebo rádioterapiou sú vysoko rizikoví na rozvoj sekundárnych tumorov, z ktorých niektoré môžu exprimovať KGF receptory a teoreticky môžu byť stimulované KGF receptorovými ligandami. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok L-histidín Manitol Sacharóza Polysorbát 20 Zriedená kyselina chlorovodíková 6.2 Inkompatibility Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi. Ak sa heparín používa na udržiavanie intravenóznej linky, roztok chloridu sodného je potrebné použiť na prepláchnutie pred aj po podaní lieku Kepivance, keďže palifermín sa viaže na heparín in vitro. 6.3 Doba použiteľnosti 15 mesiacov Po rekonštitúcii: 24 hodín pri 2 C 8 C, chránené pred svetlom. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 až 8 C. Nezmrazujte. 7

Uchovávajte v pôvodnom obale, chráňte pred svetlom. 6.5 Druh obalu a obsah balenia 6,25 mg prášku v jednej injekčnej liekovke (typ I sklo) s gumovým uzáverom, hliníkovým krytom a plastovým vyklápacím viečkom. Balenie obsahuje 6 liekoviek. 6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu Kepivance je sterilný liek, bez konzervačných látok a určený je len na jednorazové použitie. Kepivance sa musí riediť s 1,2 ml vody na injekciu. Rozpúšťadlo sa pomaly pridáva do liekovky Kepivance. Obsah sa musí dokonale premiešať počas rozpúšťania. Netraste ani silne netrepte liekovkou. Vo všeobecnosti sa Kepivance rozpustí za menej ako 5 minút. Roztok pred podaním vizuálne skontrolujte, či nie je sfarbený alebo neobsahuje častice. Kepivance sa nesmie podať, ak je roztok sfarbený alebo obsahuje častice. Pred podaním injekcie sa Kepivance môže nechať stáť, aby dosiahol izbovú teplotu, maximálne 1 hodinu, ale je potrebné ho chrániť pred svetlom. Kepivance, ktorý sa uchováva pri teplote miestnosti viac ako 1 hodinu sa musí zlikvidovať. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Holandsko 8. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE MM/YYYY 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU MM/YYYY 8

PRÍLOHA II A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE B. PODMIENKY REGISTRÁCIE 9

A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE Meno a adresa výrobcu biologického liečiva Amgen Inc 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 USA Amgen Inc 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 USA Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže Amgen Europe BV Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Holandsko B. PODMIENKY REGISTRÁCIE PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis. ĎALŠIE PODMIENKY Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí informovať Európsku komisiu o plánoch týkajúcich sa uvedenia do obehu, ktoré bolo povolené týmto rozhodnutím. 10

PRÍLOHA III OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV 11

A. OZNAČENIE OBALU 12

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL (PAPIEROVÁ SKLADAČKA) 1. NÁZOV LIEKU Kepivance 6,25 mg prášok na injekčný roztok Palifermin 2. LIEČIVO: Každá injekčná liekovka obsahuje 6,25 mg palifermínu 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK L-histidín, manitol, sacharóza, polysorbát 20 a zriedená kyselina chlorovodíková 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH 6 injekčných liekoviek obsahujúcich prášok na injekčný roztok 5. SPÔSOB A <CESTA> <CESTY> PODANIA Na vnútrožilové použitie. Len na jednorazové použitie. Pred použitím si prečítajte priloženú písomnú informáciu pre používateľa. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE <UPOZORNENIE> <UPOZORNENIA>, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke (2 C 8 C). Nezmrazujte. Uchovávajte v pôvodnom obale, chráňte pred svetlom. Po nariedení roztok uchovávajte v chladničke a spotrebujte do 24 hodín. 13

10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Holandsko 12. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže: 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 14

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE 1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA Kepivance 6,25 mg prášok na injekčný roztok Palifermin i.v. 2. SPÔSOB PODÁVANIA 3. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP 4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Lot: 5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 6,25 mg 6. OTHER Amgen Europe B.V. 15

B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV 16

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať váš liek. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. V tejto písomnej informácií pre používateľov: 1. Čo je Kepivance a na čo sa používa 2. Skôr ako použijete Kepivance 3. Ako používať Kepivance 4. Možné vedľajšie účinky 5 Uchovávanie lieku Kepivance 6. Ďalšie informácie Kepivance 6,25 mg prášok na injekčný roztok palifermín Liečivo je palifermín. Každá injekčná liekovka obsahuje 6,25 mg palifermínu. Ďalšie zložky sú L-histidín, manitol, sacharóza, polysorbát 20 a zriedená kyselina chlorovodíková Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca: Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Holandsko 1. ČO JE KEPIVANCE A NA ČO SA POUŽÍVA Kepivance je biely prášok a dodáva sa v injekčných liekovkách. Každé balenie obsahuje 6 injekčných liekoviek. Kepivance sa môže podávať len u dospelých nad 18 rokov. Kepivance obsahuje liečivo palifermín, čo je proteín vyrobený biotechnológiou v baktérii nazývanej Escherichia coli. Palifermín je podobný ako proteín nazývaný keratinocytový rastový faktor (KGF), ktorý sa prirodzene nachádza vo vašom tele v malom množstve. Palifermín pôsobí rovnako ako prirodzene sa vyskytujúci KGF stimuláciou rastu špecifických buniek nazývaných epiteliálne bunky, ktoré tvoria výstelku tkaniva vašich úst a zažívacieho traktu ako aj ostatných tkanív ako je koža. Kepivance sa používa na zníženie frekvencie, dĺžky trvania a závažnosti orálnej mukozitídy (bolestivosť, sucho a zápal v ústnej dutine) a na zlepšenie s ňou súvisiacich príznakov u pacientov s hematologickými malignitami (rakovina krvi), ktorí dostávajú niektoré typy chemoterapie a/alebo rádioterapie vyžadujúce podporu autológnych hematopoetických kmeňových buniek (bunky Vášho vlastného tela, ktoré produkujú krv). 17

2. SKÔR AKO POUŽIJETE KEPIVANCE Nepoužívajte Kepivance keď ste precitlivený (alergický) na palifermín alebo niektorú z ďalších zložiek lieku Kepivance, alebo na proteíny pripravené z Escherichia coli Gravidita Kepivance sa neskúmal u tehotných žien. Je dôležité, aby ste informovali svojho lekára, ak: ste tehotná si myslíte, že by ste mohli byť tehotná plánujete otehotnieť Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Dojčenie Nie je známe, či sa Kepivance vylučuje do materského mlieka. Nepoužívajte Kepivance, ak dojčíte. Vedenie vozidla a obsluha strojov Účinok lieku Kepivance na schopnosť viesť motorové vozidlo alebo obsluhu strojov nie je známy. Užívanie iných liekov Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, aj tie, ktoré nie sú viazané na lekársky predpis, informujte o tom svojho lekára alebo lekárnika. 3. AKO POUŽÍVAŤ KEPIVANCE Keďže Kepivance je prášok, musí sa rozpustiť vo vode na injekciu pred podaním do žily. Obvyklá dávka je 60 mikrogramov Kepivance na jeden kilogram telesnej hmotnosti za deň. Táto sa podáva ako intravenózne injekcia (do žily) počas 3 dní tesne pred chemoterapiou a/alebo rádioterapiou a 3 dni po chemoterapii a/alebo rádioterapii, takže celkovo sa podá 6 dávok. Pred podaním sa Kepivance môže nechať stáť, aby dosiahol izbovú teplotu, maximálne však 1 hodinu a musí sa chrániť pred svetlom. Roztok Kepivance, ktorý sa nechá stáť pri teplote miestnosti viac ako 1 hodinu, sa musí zlikvidovať. Kepivance netraste. 4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY Tak ako všetky lieky, aj Kepivance môže mať vedľajšie účinky. Veľmi časté (viac ako 1 z 10 pacientov) nežiaduce účinky sú kožné vyrážky, svrbenie alebo sčervenanie (pruritus a erytém), zhrubnutie v ústach alebo na jazyku, zmeny sfarbenia úst alebo jazyka, generalizovaný opuch (edém), bolesť, horúčka, bolesti kĺbov (artralgia) a zmeny chuti. 18

U niektorých pacientov sa vyskytli zvýšené hladiny lipázy a amylázy (tráviace enzýmy) v krvi, ktoré obvykle nevyžadujú liečbu a obvykle sa znormalizujú po skončení liečby liekom Kepivance. Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo lekárnika. 5. UCHOVÁVANIE KEPIVANCE Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Uchovávajte v chladničke (2 až 8 C). Nezmrazujte. Uchovávajte v pôvodnom obale, chráňte pred svetlom. Dátum exspirácie je uvedený na vonkajšom obale (papierovej skladačke) aj na štítku liekovky. Nepoužívajte Kepivance po uplynutí tohto dátumu, ktorý sa vzťahuje na posledný deň daného mesiaca. 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii. België/Belgique/Belgien s.a. Amgen n.v. Arianelaan 5, Avenue Ariane B-1200 Brussel Bruxelles - Brüssel Tél: +32 (0)2 7752711 Česká republika Amgen s.r.o Klimentská 46 110 02 Praha 1 Česká republika Tel :+420 2 21 773 500 Danmark Amgen filial af Amgen AB, Sverige Strandvejen 70 DK-2900 Hellerup Tlf: +45 39617500 Deutschland AMGEN GmbH Hanauer Str.1 D-80992 München Tel: +49 (0)89 1490960 Luxembourg/Luxemburg s.a. Amgen Avenue Ariane 5 B-1200 Bruxelles - Brüssel Belgique/Belgien Tél: +32 (0)2 7752711 Magyarország Amgen Kft. Bank Centre 1054 Budapest Szabadság tér 7. sz. Magyarország Tel. : +36 1 35 44 700 Malta Amgen B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Tel : 31 (0) 76 5732500 Nederland Amgen B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Tel: +31 (0) 76 5732500 19

Eesti Amgen Switzerland AG Eesti filiaal Tornimäe 2 Tallinn 10145 Tallinn Eesti Tel: + 372 5125 501 Ελλάδα Genesis Pharma S.A. Φιλελλήνων 24 GR-152 32 Χαλάνδρι Αθήνα Τηλ.: +30 210 6856860 España Amgen S.A. World Trade Center Barcelona, Moll de Barcelona s/n Edifici Sud, 8 a planta E-08039 Barcelona Tel: +34 93 600 19 00 France Amgen S.A.S 62 Bd Victor Hugo F-92523 Neuilly-sur-Seine Cedex Tél: +33 (0)1 40 88 27 00 Ireland Amgen Limited 240 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0WD UK United Kingdom Tel: Freephone 1 800 535160 Ísland Vistor hf. Hörgatúni 2 IS-210 Garðabær Sími: +354 535 7000 Italia Amgen S.p.A. Via Tazzoli, 6 I-20154 Milano Tel: +39 02 6241121 Norge Amgen AB Norsk avdeling av utenlandsk foretak Kronprinsens gate 1 N-0251 Oslo Tel:+47 23308000 Österreich Amgen GmbH Prinz-Eugen-Straße 8-10 A-1040 Wien Tel: +43 (0) 1 50 217 Polska Amgen Sp. z o.o. Al. Jana Pawła II 25 00-854 Warszawa Polska Tel.: +48 22 581 3000 Portugal AMGEN Biofarmacêutica, Lda. Tagus Park Parque de Ciência e Tecnologia Edificio Eastécnica P-2780-920 Porto Salvo Tel: +351 21 4220550 Suomi/Finland Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland Keilaranta/Kägelstranden 16 PL/Box 86 FIN-02101 Espoo/Esbo Puh/Tel: +358 (0)9 54900500 Slovenská republika Amgen Switzerland AG, Slovakia Organizačná zložka Nam. 1. maja 11 811 06 Bratislava Slovenská republika Tel : +42 1 25939 6456 Slovenija Amgen Switzerland AG, Podružnica Ljubljana BTC City Šmartinska 140 Ljubljana Slovenija Tel : +386 1 585 1767 20

Kύπρος Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Λεωφ. Κέννεντυ 8, ιαµ. 106 1087 Λευκωσία Τηλ.: +357 22 76 99 46 Latvija Amgen Switzerland AG Rigas filiale Blaumaņa 5A Rīga LV-1011 Latvija Tel : + 371 9284 807 Sverige Amgen AB Rålambsvägen 17 Box 34107 S-100 26 Stockholm Tel: +46 (0)8 6951100 United Kingdom Amgen Limited 240 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0WD - UK Tel: +44 (0)1223 436422 Lietuva Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle V.Kudirkos 22-1 LT-2001 Vilnius Lietuva Tel. + 370 6983 6600 Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená {dátum} 21