ROSSZ HÍR AZ INFLUENZÁNAK 4 törzs a szélesebb körű védelemért Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást.
Beszéljen betegeinek az influenza súlyosságáról! Az influenza megelőzésének leghatékonyabb eszköze a védőoltás⁷ Az influenza rendkívül fertőző légúti megbetegedés, amelyet az influenza vírus A és B típusa okoz 1 Az influenzafertőzés súlyosbíthatja a krónikus betegek alapbetegségét, továbbá esetükben a szövődmények kialakulása is valószínűbb² Az influenzával összefüggő halálozások >90-a az idősek körében történik 3 A cukorbetegek esetében 3 valószínűbb az influenza miatti halálozás⁴ Az orvostudomány fejlődése ellenére az alsó légúti fertőzések még mindig a vezető halálokok között szerepelnek⁵: A 10 vezető halálozási ok a világban - A WHO elsősorban azoknak javasolja az influenza elleni védőoltást, akiknél magas a súlyos szövődmények kockázata⁷ Magyarországon a kockázati csoportok átoltottsága (sajnos) nem éri el az érvényben lévő európai ajánlások által javasolt szintet, amely 75, de még a magyar hatóság által ajánlott 40-ot sem⁸, ⁹ 90 80 70 Influenza elleni átoltottság az időseknél 25 európai ország adatai a --ös szezonra⁸ A /15-ös influenzaszezon EU-s célszáma Ischaemiás szívbetegség Agyvérzés COPD Alsó légúti fertőzések Légcső-, bronchus-, tüdőrák HIV/AIDS Hasmenéssel járó betegségek Diabetes mellitus Közlekedési baleset Hypertoniás szívbetegség 0 millió 3,1 millió 3,1 millió 1,6 millió 1,5 millió 1,5 millió 1,5 millió 1,3 millió 1,1 millió 7,4 millió 6,7 millió 2 millió 4 millió 6 millió 8 millió 10 millió Átoltottság () 60 50 40 30 20 10 0 E.K. Skócia E.K. Észak-Írország Egyesült Királyság Anglia Hollandia Egyesült Királyság Wales Írország Portugália Spanyolország Olaszország Franciaország Svédország Izland Málta Finnország Németország Norvégia Magyarország Csehország* Forrás: National seasonal influenza vaccination survey, December. * 65 years of age, with chronic medical condition A magyar hatóság célszáma Horvátország Litvánia Szlovénia Szlovákia Lengyelország Románia Lettország Észtország 170 000 halálesetért felelős évente Az influenza Európában⁶ (epidemiológiai vizsgálat becslése alapján) 22 millió súlyos esetet okoz évente 3,5 millió kórházi felvételt tesz szükségessé évente 1 Centers for Disease Control and Prevention. Seasonal Influenza (Flu). Available at: http://www.cdc.gov/flu/about/disease/index.html. Accessed March, 2017. 2 https://www.cdc.gov/flu/about/disease/high_risk.htm accessed March 2017. 3 https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/flu.html accessed February, 2016. 4 http://www.cdc.gov/diabetes/projects/pdfs/eng_brochure.pdf. Accessed November. 5 World Health Organization. Fact sheet N 310 Updated May. Available at : http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/ 6 Ryan, J. et al. Vaccine. 24(47-48):6812 6822. Ha Ön, mint orvos ajánlja, nagyobb a valószínűsége annak, hogy betegei beoltatják magukat¹⁰ 7 http://www.who.int/immunization/position_papers/pp_infl uenza_november_summary.pdf?ua=1 8 http://ecdc.europa.eu/en/publications/publications/seasonal-influenza-vaccination-antiviral-use-europe.pdf 9 Epinfo 22. évfolyam 42-43. szám. október 30. 10 Epinfo 23. évfolyam 42-43. szám. 2016. november 4. 1 8. oldal
Jelentős változás az influenza járványügyi helyzetében Az influenza B törzs is jelentős betegségterhet okoz Az influenza B típusa két filogenetikai vonalra vált szét, így már két A és két B törzs okoz egyidejűleg járványt¹¹-¹⁶ 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 80 20 2003 B/Yamagata 56 44 9 91 44 56 99 1 B/ Victoria 3 6 8 97 94 92 40 60 90 10 15 2 B Yamagata 85 98 B Victoria A négy influenza törzs egymáshoz viszonyított megoszlása az adott influenza szezonban megjósolhatatlan¹⁷, ¹⁸ Változhat: 1. az A és a B törzsek aránya 2. a két B törzs aránya 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Az influenza A és B törzsek szezononkénti -os megoszlása Európában (2003 2016) *Adaptálva: referencia 11-16 2003 Influenza A 83,5 99 1 16,5 A B törzsek szezononkénti -os megoszlása Európában (2003 2016) *Adaptálva: referencia 11-16 40,2 59,8 97,9 Influenza B 61,4 83,1 98,7 47 71,2 89 38,6 28,8 2,1 16,9 1,3 11 53 79 72 98 28 21 2 8 92 2016 2016 Az influenza B törzsek teszik ki: Az influenza A és B típusa által okozott fertőzés klinikai jellemzői hasonlóak²⁰ Az influenzajárványok idején a halálesetek száma megnő a várható halálesetek számához képest, ezt a jelenséget többlethalálozásnak nevezik, és jórészt influenzának tulajdonítják. Az influenza B minden korcsoportban jelentős hatással van a többlethalálozásra¹⁰ USA az influenzával kapcsolatos halálesetek 25-át okozta²⁰ 1976-1999 között Az influenza B törzsek hatása a cirkuláló influenzatörzsek átlagosan** 20-át¹⁹ GLOBÁLIS az influenza miatti kórházi felvételek 34-a az influenza B miatt következett be²¹ --ös szezon ** 26 ország felmérése 2000- között 11 Ambrose CS, Levin MJ. The rationale for quadrivalent influenza vaccines. Hum Vaccin Immunother. ; 8(1]:81-88. 12 -: http://ecdc.europa.eu/en/publications/publications/annual-epidemiological-report-.pdf#page=37 13 -: http://ecdc.europa.eu/en/publications/publications/respiratory-tract-infections-annual-epidemiological-report-.pdf 14 -: http://ecdc.europa.eu/en/publications/publications/influenza-surveillance-overview-23-may-.pdf 15 -: http://ecdc.europa.eu/en/publications/publications/influenza-virus-characterisation-may-.pdf 16-2016: http://ecdc.europa.eu/en/publications/publications/erli-net20report20april202016.pdf 17 Barr IG, Jelley LL. The coming era of quadrivalent human influenza vaccines. Drugs. ;72(17):1-10. 18 Belshe RB. The need for quadrivalent vaccine against seasonal influenza. Vaccine. ;28S:D45-D53. 19 Caini S, et al. Infl uenza Other Respir Viruses. ; 9(Suppl 1): 3-12 20 Glezen PW and al, am J publ Health, 103:3 () 21 Puig-Barberà et al. Meeting report BMC Public Health 2016, 16(Suppl 1):757 DOI 10.1186/s12889-016-3378-1.
Továbblépés a négy törzset tartalmazó influenzavakcinák felé Szélesebb körű védelem az influenza által okozott terhek további csökkentésére²² Az influenza B törzsek járványügyi helyzetének változása indokolja az influenza elleni védőoltások összetételének felülvizsgálatát¹¹, ¹⁸ A klasszikus, három törzset tartalmazó influenzavakcinákban két A törzs és egy B törzs található: A négykomponensű influenzavakcinák szélesebb körű védelmet nyújtanak, mint a klasszikus, három törzset tartalmazó vakcinák²² Becslések alapján 10 év alatt t a trivalenshez képest a kvadrivalens vakcina alkalmazásával megelőzhető további: A/H1N1 A/H3N2 B Yamagata VAGY B Victoria A négykomponensű influenza elleni védőoltások szélesebb körű védelmet nyújtanak, mert mindkét, gyakran egy időben fertőzést okozó B törzset tartalmazzák¹¹, ¹⁸ A/H1N1 A/H3N2 B Yamagata ÉS B Victoria 10 évre becsült számadatok Európában²² (Négykomponensű vs. háromkomponensű) 1,6 millió influenza eset 37 300 influenza miatti kórházi felvétel 14 800 influenza miatti haláleset 22 Public health and economic impact of seasonal influenza vaccination with quadrivalent influenza vaccines compared to trivalent influenza vaccines in Europe, Human Vaccines & Immunotherapeutics, DOI: 10.1080/21645515.2016.1180490 - http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/21645515.2016.1180490
Szélesebb körű védelem influenza ellen már 3 éves kortól kedvező biztonságossági profil és immunogenitás A Vaxigrip Tetra biztonságossági profilját és immunogenitását számos kutatásban vizsgálták²³ A több mint 4700 résztvevő közreműködésével végzett klinikai fejlesztési programban igazolták, hogy a Vaxigrip Tetra jelentős immunválaszt váltott ki a védőoltásban található 4 influenzatörzzsel szemben A Vaxigrip Tetra általános biztonságossági profilja összehasonlítható volt a referens, háromkomponensű influenzavakcináéval. A Sanofi Pasteur több mint 60 éve gyárt influenza elleni védőoltást:²⁵ Több mint 150 országba szállít influenza vakcinát Világszerte több mint 2,5 milliárd influenzavakcinát forgalmazott az elmúlt 60 évben A Vaxigrip Tetra jobb immunválaszt váltott ki a Vaxigrip Tetrában található második B törzs ellen a trivalens influenzavakcinához képest²³ A Vaxigrip Tetra jelentős immunválaszt váltott ki az Európában cirkuláló 4 influenzatörzzsel szemben²³ Negyedik törzs nem okoz immuninterferenciát a már vakcinában lévő három törzzsel²⁴ Adagolás 3 éves kor felett 0,5 ml A beadás módja Intramuszkuláris Inaktivált törzsek: A/H1N1 + A/H3N2 + B Yamagata + B Victoria 23 Vaxigrip Tetra szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Alkalmazási előírás 24 Greenberg DP et al., Safety and immunogenicity of a quadrivalent inactivated influenza vaccine compared to a licensed trivalent inactivated influenza vaccine in adults. Vaccine. ; 31: 770-776. 25 Sanofi Pasteur, Leading Provider of Seasonal Infl uenza Vaccines. Fact Sheet. Press Release, 2016.
Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást. 1. A GYÓGYSZER NEVE Vaxigrip Tetra szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben kvadrivalens influenza vakcina (hasított vírus, inaktivált) 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A következő influenza vírus (inaktivált, hasított) törzsek*: A/California/7/ (H1N1)pdm09-szerű törzs (A/California/7/, NYMC X-179A) 15 mikrogramm HA** A/Texas/50/ (H3N2)-szerű törzs (A/Texas/50/, NYMC X223A) 15 mikrogramm HA** B/Massachusetts/2/ (Yamagata sejtvonal) 15 mikrogramm HA** B/Brisbane/60/ (Victoria sejtvonal) 15 mikrogramm HA** 0,5 ml-es adagonként * egészséges csirketenyészetekből származó, megtermékenyített tyúktojásokban szaporított ** hemagglutinin A vakcina megfelel a WHO (Egészségügyi Világszervezet) északi féltekére vonatkozó ajánlásainak és az EU követelményeinek a /-ös szezonra. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban. A Vaxigrip Tetra nyomokban tartalmazhat a gyártásból visszamaradó anyagokat, mint például a tojásból származó ovalbumint, továbbá neomicint, formaldehidet és oktoxinol-9-et (lásd 4.3 pont). 3. GYÓGYSZERFORMA Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Óvatos felrázás után a vakcina színtelen, opálos folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Vaxigrip Tetra felnőttek és 3 éves vagy idősebb gyermekek aktív immunizációjára javallt, a vakcina által tartalmazott két influenza A vírus altípus és két influenza B vírus típus által okozott influenza megelőzésére. A Vaxigrip Tetra-t a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A trivalens vakcinákkal szerzett klinikai tapasztalatok alapján a vakcina által biztosított védettség időtartama miatt, és mivel az influenza vírustörzsek elterjedése évente változhat, ajánlott évente újraoltást végezni az influenza vakcinával. Felnőttek: egy 0,5 ml-es adag. Gyermekek és serdülők 3 év és 17 év közötti életkorú gyermekek: egy 0,5 ml-es adag. A 9 évesnél fiatalabb, előzőleg nem beoltott gyermekek esetében, legalább 4 hét elteltével egy második 0,5 ml-es dózist kell beadni. 3 évesnél fiatalabb gyermekek: a Vaxigrip Tetra biztonságosságát és hatásosságát még nem igazolták. Az alkalmazás módja A vakcinát intramuscularis vagy subcutan injekció formájában kell beadni. Az intramuscularis injekció ajánlott beadási helye a deltaizom tájéka (felkar). Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt A gyógyszer alkalmazása előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6. pontban. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy az esetlegesen nyomokban jelenlévő tojás eredetű maradványanyagokkal (ovalbuminnal, csirkefehérjével), neomicinnel, formaldehiddel és oktoxinol-9-cel szembeni túlérzékenység. Mérsékelt vagy súlyos láz vagy akut megbetegedés esetén az oltást későbbre kell halasztani. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mint minden injektálható vakcina esetében, megfelelő gyógyszeres kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a vakcina beadását követően esetlegesen kialakuló anafilaxiás reakció ellátására. A Vaxigrip Tetra-t semmilyen körülmények között nem szabad intravascularisan beadni. Más intramuscularisan alkalmazott védőoltásokhoz hasonlóan ezt a vakcinát is különös gondossággal kell beadni thrombocytopenia vagy vérzési rendellenesség esetén, mivel az intramuscularis injekció beadása után ilyen esetekben vérzés jelentkezhet. Bármely vakcina beadását követően, illetve akár azt megelőzően is, a tűszúrásra adott pszichogén válaszreakcióként előfordulhat syncope (ájulás). Olyan óvintézkedéseket kell tenni, amelyekkel megelőzhetőek az ájulás miatt bekövetkező sérülések és kezelhetők az ájulási reakciók. A Vaxigrip Tetra azon influenzavírus törzsek ellen nyújt védelmet, amelyekből előállították. Mint bármely vakcina, így a Vaxigrip Tetra sem nyújt védettséget minden beoltott személy számára. Az endogén vagy iatrogén okból immunszupprimált betegeknél az antitest-válasz elégtelen lehet. Kölcsönhatások a szerológiai vizsgálatokkal Lásd 4.5 pont. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Vaxigrip Tetra-val interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A Vaxigrippel szerzett klinikai tapasztalatok alapján a Vaxigrip Tetra adható egyidejűleg más vakcinákkal. Egyidejű alkalmazás esetén eltérő beadási helyeket és külön fecskendőket kell használni. Csökkent immunválasz léphet fel immunszuppresszív kezelés alatt álló betegnél. Influenza vakcinációt követően az ELISA-módszerrel vizsgált HIV1, Hepatitis C, és különösképpen a HTLV1 (humán T-sejtes leukaemia-lymphoma vírus) ellenanyagok kimutatásakor álpozitív szerológiai eredményeket figyeltek meg. A Western Blot módszer megcáfolja az ELISA teszt álpozitív eredményeit. Az átmeneti álpozitív reakciókat a vakcina által kiváltott IgM-válasz okozhatja. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az inaktivált influenzavakcinák a terhesség bármely harmadában használhatók. Az első trimeszterhez képest a terhesség második és harmadik trimeszterére vonatkozóan több biztonságossági adat áll rendelkezésre, azonban a világszerte alkalmazott influenza vakcinák alkalmazásából származó adatok nem utalnak a vakcinával összefüggésbe hozható anyai vagy magzati nemkívánatos következményekre. A Vaxigrip Tetra terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A Vaxigrip Tetra-val végzett egyetlen állatkísérlet nem igazolt direkt vagy indirekt káros hatásokat a vemhesség, az embrionális- vagy magzati fejlődés vagy a korai postnatalis fejlődés tekintetében. Szoptatás A Vaxigrip Tetra szoptatás alatt alkalmazható. Termékenység Nem állnak rendelkezésre humán fertilitási adatok. A Vaxigrip Tetra-val végzett egyetlen állatkísérlet nem igazolt káros hatásokat a női fertilitás tekintetében. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Vaxigrip Tetra nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Nemkívánatos hatások, mellékhatások a. A biztonságossági profil összefoglalása A Vaxigrip Tetra biztonságosságát öt klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekben 3040, 18 és 60 év közötti felnőtt, 1392, 60 év fölötti idős és 429, 9 és 17 év közötti gyermek és serdülő kapott egy adag Vaxigrip Tetra-t, és 884, 3 és 8 év közötti gyermek kapott egy vagy két adag Vaxigrip Tetra-t, az influenza elleni vakcinázási előzményeik függvényében. Az összes vizsgálat során az összehasonlításhoz használt vakcina a Sanofi Pasteur trivalens inaktivált influenza vakcinája, a Vaxigrip volt. A Vaxigrip Tetra általános biztonságossági profilja összehasonlítható volt a Vaxigrip-ével. A legtöbb reakció a vakcina beadását követő 3 napon belül jelentkezett és a kialakulástól számított 1 3 napon belül spontán megszűnt. A reakciók erőssége enyhe volt. A vakcina beadását követően az összes populációban leggyakrabban jelentett mellékhatás a beadás helyén fellépő fájdalom volt (52,8 és 56,5 között 3 és 17 év közötti gyermekek és serdülők, valamint felnőttek esetében, illetve 25,8 az idősek esetén). A vakcina beadását követően jelentett egyéb leggyakoribb mellékhatások az alábbiak voltak: Felnőttek: fejfájás (27,8), myalgia (23) és rossz közérzet (19,2). Idősek: fejfájás (15,6) és myalgia (13,9). 9 és 17 év közötti gyermekek és serdülők: myalgia (29,1), fejfájás (24,7), rossz közérzet (20,3) és duzzanat az injekció beadási helyén (10,7). 3 és 8 év közötti gyermekek: rossz közérzet (30,7), myalgia (28,5), fejfájás (25,7), duzzanat az injekció beadási helyén (20,5), erythema az injekció beadási helyén (20,4), induratio az injekció beadási helyén (16,4), hidegrázás (11,2). Összességében a mellékhatások általában ritkábban jelentkeztek időseknél, mint a felnőttek és a 3 és 17 év közötti gyermekek és serdülők esetében. b. A mellékhatások táblázatos összefoglalása Az alábbi adatok összefoglalják a mellékhatások gyakoriságát, amelyeket Vaxigrip Tetra-val történő immunizálás után a klinikai vizsgálatokban jegyeztek fel. A mellékhatások a gyakorisági kategóriák szerint vannak felsorolva, a következő egyezményes jelölésnek megfelelően: Nagyon gyakori ( 1/10); Gyakori ( 1/100 < 1/10); ( 1/1000 < 1/100); ( 1/10 000 < 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000). Felnőttek és idősek Az alábbiakban bemutatott biztonságossági profil több mint 3040, 18 és 60 év közötti felnőtt és 1392, 60 évesnél idősebb személy adatain alapul. MELLÉKHATÁSOK GYAKORISÁG Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Lymphadenopathia(¹) Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység(¹), allergiás reakciók, mint az erythema, urticaria(¹), pruritus(²), generalizált pruritus(¹), allergiás dermatitis(¹), angiooedema(¹). Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés(³) Somnolentia, paraesthesia Érbetegségek és tünetek Hőhullámok(⁴) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nehézlégzés(¹) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés, hányinger(⁵) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Hyperhidrosis A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Myalgia Arthralgia(¹) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Rossz közérzet(⁶) A beadás helyén jelentkező fájdalom Hidegrázás, láz(²) Erythema az injekció beadási helyén, duzzanat az injekció beadási helyén, induratio Gyakori az injekció beadási helyén Kimerültség Véraláfutás az injekció beadási helyén, pruritus az injekció beadási helyén, melegségérzés az injekció beadási helyén Asthenia, influenzaszerű tünetek Kellemetlenség az injekció beadási helyén(¹) (¹) Felnőtteknél (²) az időseknél (³) a felnőtteknél (⁴) Időseknél (⁵) az időseknél (⁶) Gyakori az időseknél Gyermekek és Alkalmazási Prescribing előírás Information serdülők Az alábbiakban bemutatott biztonságossági profil az alábbiakból származó adatokon alapul: 429, 9 és 17 év közötti gyermek és serdülő, akik egy Vaxigrip Tetra adagot kaptak, és 884, 3 és 8 év közötti gyermek, akik egy vagy két Vaxigrip Tetra adagot kaptak, az influenza elleni oltási előzményeik függvényében. MELLÉKHATÁSOK GYAKORISÁG Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Thrombocytopenia(¹) Pszichiátriai kórképek Sóhajtozás(²), nyugtalanság(²) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés(²) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés, hányás(²), felhasi fájdalom(²) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Myalgia Arthralgia(²) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Rossz közérzet, hidegrázás(³) Fájdalom az injekció beadási helyén, duzzanat az injekció beadási helyén, erythema az injekció beadásának helyén(³), induratio az injekció beadásának helyén(³) Láz Véraláfutás az injekció beadásának helyén Gyakori Kimerültség(²), Melegségérzés az injekció beadási helyén(²), pruritus az injekció beadási helyén(⁴) (¹) Egy 3 éves gyereknél jelentették (²) 3 és 8 év közötti gyermekeknél jelentették (³) Gyakori 9 és 17 év közötti gyermekeknél és serdülőknél (⁴) 9 és 17 év közötti gyermekeknél és serdülőknéljelentették A Vaxigrip Tetra biztonságossági profilja 3 és 8 év közötti gyermekeknél hasonló volt az első és a második injekciót követően. c. Potenciális mellékhatások A Vaxigrip Tetra-ra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre biztonságossági adatok a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján. A Vaxigrip esetében az alábbi mellékhatásokról számoltak be a klinikai vizsgálatok alatt vagy a forgalomba hozatalt követően, amelyek előfordulhatnak a Vaxigrip Tetra-t kapó személyeknél. Immunrendszeri betegségek és tünetek Súlyos allergiás reakciók: sokk Allergiás reakciók: kiütés, generalizált erythema Idegrendszeri betegségek és tünetek Guillain-Barre-syndroma (GBS), neuritis, neuralgia, convulsio, encephalomyelitis Érbetegségek és tünetek Vasculitis, mint például a Henoch-Schonlein purpura, amely egyes esetekben átmeneti veseérintettséggel társulhat d. Egyéb speciális populációk A klinikai vizsgálatokba beválasztott, társbetegségekben szenvedő korlátozott számú vizsgálati alanynál megfigyelt Vaxigrip Tetra biztonságossági profil nem különbözött a teljes populációban megfigyelttől. Továbbá, a vesetranszplantáción átesett és az asztmás betegek bevonásával végzett Vaxigrip vizsgálatok nem mutattak jelentős eltéréseket a Vaxigrip biztonságossági profilja tekintetében ezen populációknál. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás A Vaxigrip Tetra esetében nem dokumentált. Beszámoltak olyan esetekről, amikor az ajánlott adagnál több Vaxigrip került beadásra (túladagolás). A mellékhatások bejelentése során megadott információk összhangban voltak a Vaxigrip ismert biztonságossági profiljával. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: influenza vakcina, ATC kód: J07BB02. Hatásmechanizmus A Vaxigrip Tetra négy influenzavírus-törzs ellen nyújt aktív immunizálást (két A altípus és két B típus), amelyeket a vakcina tartalmaz. A Vaxigrip Tetra 2 3 héten belül humorális antitesteket indukál a hemagglutininek ellen. Ezek az antitestek neutralizálják az influenzavírusokat. Az inaktivált influenzavírus-vakcinákkal végzett oltás utáni hemagglutináció-gátló (hemagglutinationinhibition, HAI) antitest titer adott szintjeit nem korrelálták az influenza megbetegedés elleni védelem mértékével, de a HAI antitesttitereket a vakcina aktivitásának mértékeként használták fel. Egyes humán alanyokkal végzett provokációs vizsgálatokban a HAI antitesttiter 1:40 értéke az alanyok több mint 50-ánál fellépő influenza elleni védettséggel volt összefüggésben. Mivel az influenzavírusok folyamatosan változnak, a vakcinához kiválasztott vírustörzseket a WHO évente felülvizsgálja. A Vaxigrip Tetra-val történő évenkénti újraoltást nem vizsgálták. Ennek ellenére a trivalens vakcina klinikai tapasztalata alapján, a fertőző törzsek évente történő lehetséges változása miatt, valamint az oltóanyag által nyújtott védelem időtartama miatt évente ajánlott beadni az oltást. A Vaxigrip Tetra immunogenitása a Vaxigrip-pel szemben A 18 és 60 év közötti felnőttek, 60 év fölötti idősek és 3 és 8 év közötti gyermekek beválasztásával végzett klinikai vizsgálatok a Vaxigrip Tetra Vaxigrippel szembeni non-inferioritását vizsgálták a HAI antitest titer mértani átlaga (Geometric mean antibody titer, GMT) a 21. napon (felnőttek) és a 28. napon (gyermekek), a HAI szerokonverziós ráta (a reciprokális titer 4-szeres növekedése vagy a kimutathatósági küszöb alatti szintről [< 10] 40 reciprokális titerre való növekedés) és HAI GMT arány (post-/prevakcinációs titerek) alapján. Egy vizsgálat, amelyet 18 és 60 év közötti felnőttek és 9 és 17 év közötti gyermekek és serdülők bevonásával végeztek, leírta a Vaxigrip Tetra esetén a Vaxigrippel összehasonlított immunválaszt a HAI antitest titer mértani átlaga (GMT) vonatkozásában a 21. napon. Egy másik klinikai vizsgálat, amelyet 9 és 17 év közötti gyermekek és serdülők bevonásával végeztek, csak a Vaxigrip Tetra esetén kapott immunválaszt írta le. A Vaxigrip Tetra jelentős immunválaszt váltott ki a vakcinában található 4 influenzatörzzsel szemben. Mindegyik vizsgálatban a Vaxigrip Tetra által a három közös törzs ellen kiváltott immunválasz elérte a Vaxigrip által kiváltott szintet. A Vaxigrip-hez képest a Vaxigrip Tetra jobb immunválaszt váltott ki a Vaxigrip Tetra-ban található további B törzs ellen. Felnőttek és idősek Összesen 1114, 18 és 60 év közötti felnőtt, és 1111, 60 év fölötti idős személy kapott egy adag Vaxigrip Tetra-t vagy egy adag Vaxigrip-et. Az immunogenitási eredményeket az alábbi táblázatok foglalják össze: 1. táblázat: 18 és 60 év közötti felnőttek immunogenitási eredményei Antigén törzs Vaxigrip Tetra n = 832 Alternatív Vaxigrip(a) (B Victoria) n = 140 Engedélyezett Vaxigrip(b) (B Yamagata) n = 138 GMT (95 CI) A (H1N1)(c)(d) 608 (563; 657) 685 (587; 800) A (H3N2)(c) 498 (459; 541) 629 (543; 728) B (Victoria) 708 (661; 760) 735 (615; 879) 204 (170; 243) B (Yamagata) 1715 (1607; 1830) 689 (556; 854) 1735 (1490; 2019) SC vagy SI (95 CI)(e) A (H1N1)(c)(d) 64,1 (60,7; 67,4) 65,1 (59,2; 70,7) A (H3N2)(c) 66,2 (62,9; 69,4) 73,4 (67,8; 78,5) B (Victoria) 70,9 (67,7; 74,0) 70,0 (61,7; 77,4) 38,4 (30,3; 47,1) B (Yamagata) 63,7 (60,3; 67,0) 42,1 (33,9; 50,8) 60,9 (52,2; 69,1) GMTR (95 CI) (f) A (H1N1)(c)(d) 9,77 (8,69; 11,0) 10,3 (8,35; 12,7) A (H3N2)(c) 10,3 (9,15; 11,5) 14,9 (12,1; 18,4) B (Victoria) 11,6 (10,4; 12,9) 11,4 (8,66; 15,0) 3,03 (2,49; 3,70) B (Yamagata) 7,35 (6,66; 8,12) 3,22 (2,67; 3,90) 6,08 (4,79; 7,72) n (number) = az adott végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma GMT: mértani átlag titer; GMTR (Geometric Mean Titer Ratio): mértani átlag titer arány; CI (Confidence Interval): konfidencia-intervallum; SC (Seroconversion): szerokonverzió; SI (Significant Increase): jelentős növekedés Alternatív TIV, amely a következőket tartalmazza: A/California/7/ (H1N1), A/Texas/50/ (H3N2) és B/Brisbane/60/ (Victoria sejtvonal). --re engedélyezett TIV, amely a következőket tartalmazza: A/California/7/ (H1N1), A/Texas/50/ (H3N2) és B/Massachussetts/2/ (Yamagata sejtvonal). Az összesített TIV csoport magában foglalja az alternatív Vaxigrippel vagy az engedélyezett Vaxigrippel beoltott résztvevőket is, n = 278. n = 833 a Vaxigrip Tetra csoport esetén. A < 10-es (1/ hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a 40-es (1/hígítás) beoltás utáni titerrel rendelkező alanyok és a 10-es (1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a beoltás előtti titer négyszeres emelkedését mutató alanyok aránya a beoltás utáni titerhez viszonyítva. Az egyes arányok mértani átlaga (beoltás utáni/előtti titerek). 2. táblázat: 60 év fölötti idősek immunogenitási eredményei Antigén törzs Vaxigrip Tetra n = 831 Alternatív Vaxigrip(a) (B Victoria) n = 138 Engedélyezett Vaxigrip(b) (B Yamagata) n = 137 GMT (95 CI) A (H1N1)(c)(d) 219 (199; 241) 268 (228; 314) A (H3N2)(c) 359 (329; 391) 410 (352; 476) B (Victoria) 287 (265; 311) 301 (244; 372) 121 (101; 147) B (Yamagata) 655 (611; 701) 351 (294; 420) 697 (593; 820) SC vagy SI (95 CI)(e) A (H1N1)(c)(d) 45,6 (42,1; 49,0) 50,2 (44,1; 56,2) A (H3N2)(c) 47,5 (44,1; 51,0) 48,5 (42,5; 54,6) B (Victoria) 45,2 (41,8; 48,7) 43,5 (35,1; 52,2) 21,2 (14,7; 29,0) B (Yamagata) 42,7 (39,3; 46,2) 28,3 (20,9; 36,5) 38,7 (30,5; 47,4) GMTR (95 CI)(f) A (H1N1)(c)(d) 4,94 (4,46; 5,47) 6,03 (4,93; 7,37) A (H3N2)(c) 5,60 (5,02; 6,24) 5,79 (4,74; 7,06) B (Victoria) 4,61 (4,18; 5,09) 4,60 (3,50; 6,05) 1,99 (1,70; 2,34) B (Yamagata) 4,11 (3,73; 4,52) 2,04 (1,71; 2,43) 4,11 (3,19; 5,30) n = az adott végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma GMT: mértani átlag titer; GMTR: mértani átlag titer arány; CI: konfidencia-intervallum; SC: szerokonverzió; SI: jelentős növekedés Alternatív TIV, amely a következőket tartalmazza: A/California/7/ (H1N1), A/Texas/50/ (H3N2) és B/Brisbane/60/ (Victoria sejtvonal). --re engedélyezett TIV, amely a következőket tartalmazza: A/California/7/ (H1N1), A/Texas/50/ (H3N2) és B/Massachussetts/2/ (Yamagata sejtvonal). Az összesített TIV csoport magában foglalja az alternatív Vaxigrippel vagy az engedélyezett Vaxigrippel beoltott résztvevőket is, n = 275. n = 832 a Vaxigrip Tetra csoport esetén. A < 10-es (1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a 40-es (1/hígítás) beoltás utáni titerrel rendelkező alanyok és a 10-es (1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a beoltás előtti titer négyszeres emelkedését mutató alanyok aránya a beoltás utáni titerhez viszonyítva. Az egyes arányok mértani átlaga (beoltás utáni/előtti titerek). Gyermekek és serdülők 9 év és 17 év közötti gyermekek és serdülők: A 9 év és 17 év közötti, 429 gyermek és serdülő esetén, akik egy adag Vaxigrip Tetra-t kaptak, a vakcinában található 4 törzs ellen kiváltott immunválasz hasonló volt a 18 év és 60 év közötti felnőttekben kiváltott immunválaszhoz. 3 év és 8 év közötti gyermekek: Összesen 1242, 3 és 8 év közötti gyermek kapott egy vagy két adag Vaxigrip Tetra-t vagy Vaxigrip-et, az előzőleg kapott influenza elleni védőoltások függvényben. Az egy vagy két adag Vaxigrip Tetra-t kapó gyermekek hasonló immunválaszt mutattak az adott séma utolsó adagját követően. Az immunogenitási eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze: 3. táblázat: 3 év és 8 év közötti gyermekek immunogenitási eredményei Antigén törzs Vaxigrip Tetra n = 863 Alternatív Vaxigrip(a) (B Victoria) n = 176 Engedélyezett Vaxigrip(b) (B Yamagata) n = 168 GMT (95 CI) A (H1N1)(c) 971 (896; 1052) 1141 (1006; 1295) A (H3N2)(c) 1568 (1451; 1695) 1746 (1551; 1964) B (Victoria)(d) 1050 (956; 1154) 1120 (921; 1361) 170 (125; 232) B (Yamagata)(e)(f) 1173 (1078; 1276) 217 (171; 276) 1211 (1003; 1462) SC vagy SI (95 CI)(g) A (H1N1)(c) 65,7 (62,4; 68,9) 65,7 (60,4; 70,7) A (H3N2)(c) 64,8 (61,5; 68,0) 67,7 (62,5; 72,6) B (Victoria)(d) 84,8 (82,3; 87,2) 90,3 (85,0; 94,3) 38,5 (31,1; 46,2) B (Yamagata)(e)(f) 88,5 (86,2; 90,6) 46,0 (38,4; 53,7) 89,9 (84,3; 94,0) GMTR (95 CI)(h) A (H1N1)(c) 6,86 (6,24; 7,53) 7,65 (6,54; 8,95) A (H3N2)(c) 7,49 (6,72; 8,35) 7,61 (6,69; 9,05) B (Victoria)(d) 17,1 (15,5; 18,8) 17,8 (14,5; 22,0) 3,52 (2,93; 4,22) B (Yamagata)(e)(f) 25,3 (22,8; 28,2) 4,60 (3,94; 5,37) 30,4 (23,8; 38,4) n = az adott végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező alanyok száma GMT: mértani átlag titer; GMTR: mértani átlag titer arány; CI: konfidencia-intervallum; SC: szerokonverzió; SI: Jelentős növekedés Alternatív TIV, amely a következőket tartalmazza: A/California/7/ (H1N1), A/Texas/50/ (H3N2) és B/Brisbane/60/ (Victoria sejtvonal). --re engedélyezett TIV, amely a következőket tartalmazza: A/California/7/ (H1N1), A/Texas/50/ (H3N2) és B/Massachussetts/2/ (Yamagata sejtvonal). Az összesített TIV csoport magában foglalja az alternatív Vaxigrippel vagy az engedélyezett Vaxigrippel beoltott résztvevőket is, n = 344. Fontos biztonságossági tudnivalók n = 169 a Vaxigrip (B Yamagata) csoport esetén. n = 862 a Vaxigrip Tetra csoport esetén. n = 175 a Vaxigrip (B Victoria) csoport esetén. A < 10-es (1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a 40-es (1/hígítás) beoltás utáni titerrel rendelkező alanyok és a 10- es (1/hígítás) beoltás előtti titerrel rendelkező alanyok, a beoltás előtti titer négyszeres emelkedését mutató alanyok aránya a beoltás utáni titerhez viszonyítva. Az egyes arányok mértani átlaga (beoltás utáni/előtti titerek). Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Vaxigrip Tetra vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az influenza fertőzés megelőzésére vonatkozóan (lásd 4.2 pont Gyermekek és serdülők). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Nem értelmezhető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos ismételt adagolású és helyi toxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási és farmakológiai biztonságossági vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Pufferoldat: nátrium-klorid kálium-klorid dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát kálium-dihidrogén-foszfát injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 1 év 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 C 8 C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében a fecskendőt tartsa a dobozában. Csomagolás típusa és kiszerelése 0,5 ml szuszpenzió előretöltött (I. típusú üveg) fecskendőben, ráerősített tűvel, (elasztomer klórbutil vagy brómbutil) gumidugattyúval csomagolási egység: 1 db, 10 db vagy 20 db dobozonként. 0,5 ml szuszpenzió előretöltött (I. típusú üveg) fecskendőben, tű nélkül, (elasztomer klórbutil vagy brómbutil) gumi dugattyúval felszerelve csomagolási egység: 1 db, 10 db vagy 20 db dobozonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A vakcinának alkalmazás előtt szobahőmérsékletűnek kell lennie. Használat előtt felrázandó. Alkalmazás előtt szemrevételezni kell a vakcinát. A vakcinát nem szabad felhasználni, ha idegen részecskék láthatóak a szuszpenzióban. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (egykeresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sanofi Pasteur 2, Avenue Pont Pasteur 69007 Lyon Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23068/01 1x0,5 ml ráerősített tűvel elasztomer klórbutil gumidugattyúval OGYI-T-23068/02 1x0,5 ml ráerősített tűvel brómbutil gumidugattyúval OGYI-T-23068/03 1x0,5 ml ráerősített tű nélkül elasztomer klórbutil gumidugattyúval OGYI-T-23068/04 1x0,5 ml ráerősített tű nélkül brómbutil gumidugattyúval OGYI-T-23068/05 10x0,5 ml ráerősített tűvel elasztomer klórbutil gumidugattyúval OGYI-T-23068/06 10x0,5 ml ráerősített tűvel brómbutil gumidugattyúval OGYI-T-23068/07 10x0,5 ml ráerősített tű nélkül elasztomer klórbutil gumidugatytyúval OGYI-T-23068/08 10x0,5 ml ráerősített tű nélkül brómbutil gumidugattyúval OGYI-T-23068/09 20x0,5 ml ráerősített tűvel elasztomer klórbutil gumidugattyúval OGYI-T-23068/10 20x0,5 ml ráerősített tűvel brómbutil gumidugattyúval OGYI-T-23068/11 20x0,5 ml ráerősített tű nélkül elasztomer klórbutil gumidugattyúval OGYI-T-23068/12 20x0,5 ml ráerősített tű nélkül brómbutil gumidugattyúval 9. A FORGA- LOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. július 22. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2016. július 22. A Vaxigrip Tetra a védőoltásban található influenzatörzsek ellen nyújt védelmet; más vakcinákhoz hasonlóan a Vaxigrip Tetra sem nyújt 100-os védelmet Az immunkompromittált vagy immunszupresszív kezelés miatt károsodott immunválasz-képességű embereknél csökkent immunválasz léphet fel. A 18 évesnél idősebb felnőtteknél előforduló gyakori (az oltottak 1-ánál, de <10-ánál jelentkező) és nagyon gyakori (az oltottak 10-ánál) nemkívánatos hatások a következők voltak: fejfájás, izomfájdalom, rossz közérzet, hidegrázás, láz, valamint az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (fájdalom, erythema, duzzanat, keményedés). A 3 17 éves gyermekeknél előforduló gyakori (az oltottak 1-ánál, de <10-ánál jelentkező) és nagyon gyakori (az oltottak 10-ánál) nemkívánatos hatások a következők voltak: fejfájás, izomfájdalom, rossz közérzet, hidegrázás, láz, valamint az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (fájdalom, erythema, duzzanat, keményedés, véraláfutás). A 3 8 éves gyermekeknél a Vaxigrip Tetra biztonságossági profilja az első és a második adag után hasonló volt. A Vaxigrip Tetra nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében tojásfehérje (tojás vagy tojásból készült termékek), csirkefehérje vagy a vakcina bármely összetevője elleni súlyos allergiás reakció, illetve a Vaxigrip Tetra vagy azzal megegyező összetevőket tartalmazó vakcina korábbi adását követően kialakult súlyos allergiás reakció szerepel. A Vaxigrip Tetra beadását el kell halasztani mérsékelt vagy súlyos láz vagy akut megbetegedés esetén.
VÉDJE BETEGEIT MIND A 4 INFLUENZA TÖRZS ELLEN! Az influenza vírusok elterjedésének megfelelő összetétel Szélesebb körű védelem az influenza ellen Kedvező biztonságossági profil és igazolt immunogenitás A Sanofi Pasteur szakértelmének előnyei Nem tartalmaz higanyt, sem egyéb tartósítószert²³ Előretöltött fecskendő Hasított vírus Magabiztosan az influenza ellen SPHU.VAXIQ.17.02.0002 (2017.XX.XX) SANOFI-AVENTIS Zrt. 1045 Budapest, Tó utca. 1-5. Tel.: (+36 1) 505 0050 Gyógyszerinformációs szolgálat: (+36 1) 505 0055 Web: www.sanofipasteur.hu