Funkcionális szilárd kompozit nanorészecskék és alkalmazásaik



Hasonló dokumentumok
Funkcionális szilárd kompozit részecskék és alkalmazásaik

Aerogél alapú gyógyszerszállító rendszerek. Tóth Tünde Anyagtudomány MSc

tervezési szempontok (igénybevétel, feszültségeloszlás,

Mikrohullámú abszorbensek vizsgálata

Lótuszvirág effektuson alapuló öntisztuló felületek képzésére alkalmas vízbázisú bevonat

Kolloidkémia 5. Előadás Kolloidstabilitás. Szőri Milán: Kolloidkémia

Biomolekuláris nanotechnológia. Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium

ZERVES ALAPANYAGOK ISMERETE, DISZPERZ RENDSZEREK KÉSZÍTÉSE

Az atom- olvasni. 1. ábra Az atom felépítése 1. Az atomot felépítő elemi részecskék. Proton, Jele: (p+) Neutron, Jele: (n o )

Biofizika szeminárium. Diffúzió, ozmózis

Általános és szervetlen kémia Laborelıkészítı elıadás I.

Textíliák felületmódosítása és funkcionalizálása nem-egyensúlyi plazmákkal

Folyadékmembránok. Simándi Béla BME Kémiai és Környezeti Folyamatmérnöki Tanszék /65

Ciklodextrinek alkalmazási lehetőségei kolloid diszperz rendszerekben

Badari Andrea Cecília

Nanotudományok vívmányai a mindennapokban Lagzi István László Eötvös Loránd Tudományegyetem Meteorológiai Tanszék

Gyógyszerkészítéstani alapismeretek, gyógyszerformák

Szakértesítő 1 Interkerám szakmai füzetek A folyósító szerek viselkedése a kerámia anyagokban

1.7. Felületek és katalizátorok

1. előadás Alap kérdések: Polimer összefoglaló kérdések

Ragyogó molekulák: dióhéjban a fluoreszcenciáról és biológiai alkalmazásairól

Többkomponensű rendszerek. Diszperz rendszerek. Kolloid rendszerek tulajdonságai. Folytonos közegben eloszlatott részecskék - diszperz rendszerek

PhD kutatási téma adatlap

EGYSEJTŰ REAKTOROK BIOKATALÍZIS:

TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL

Pórusos polimer gélek szintézise és vizsgálata és mi a közük a sörgyártáshoz

és s alkalmazása Dencs Béla*, Dencs Béláné**, Marton Gyula**

Plazmasugaras felülettisztítási kísérletek a Plasmatreater AS 400 laboratóriumi kisberendezéssel

Ipari vizek tisztítási lehetőségei rövid összefoglalás. Székely Edit BME Kémiai és Környezeti Folyamatmérnöki Tanszék

Szabályozott tulajdonságokkal rendelkező mágneses nanokristályok biomimetikus szintézise

3. A membránokkal végzett műveletek az iparban (2, 3)

TDK Tájékoztató 2015 Területek, témák, lehetőségek

Mikrohullámú abszorbensek vizsgálata 4. félév

Fényérzékeny amorf nanokompozitok: technológia és alkalmazásuk a fotonikában. Csarnovics István

Havancsák Károly Nagyfelbontású kétsugaras pásztázó elektronmikroszkóp az ELTÉ-n: lehetőségek, eddigi eredmények

egyetemi tanár Nyugat-Magyarországi Egyetem

Az anyagi rendszer fogalma, csoportosítása

TALAJVÉDELEM XI. A szennyezőanyagok terjedését, talaj/talajvízbeli viselkedését befolyásoló paraméterek

TDK Tájékoztató 2016 Területek, témák, lehetőségek

Kerámia, üveg és fém-kerámia implantátumok

A projekt rövidítve: NANOSTER A projekt időtartama: október december

Bevonás. Az előadás felépítése

Az egyensúly. Általános Kémia: Az egyensúly Slide 1 of 27

Biodegradábilis, gyógyszerhordozó nanorészecskék

Az elválasztás elméleti alapjai

Nano cink-oxid toxicitása stimulált UV sugárzás alatt és az N-acetilcisztein toxicitás csökkentő hatása a Panagrellus redivivus fonálféreg fajra

1. változat. 4. Jelöld meg azt az oxidot, melynek megfelelője a vas(iii)-hidroxid! A FeO; Б Fe 2 O 3 ; В OF 2 ; Г Fe 3 O 4.

Kolloidkémia 5. előadás Határfelületi jelenségek II. Folyadék-folyadék, szilárd-folyadék határfelületek. Szőri Milán: Kolloidkémia

10. előadás Kőzettani bevezetés

MÁGNESES PLGA NANORÉSZECSKÉK ELŐKÉSZÍTÉSE ÉS FELÜLETI MÓDOSÍTÁSA TERMÉSZETES INTERFERON KÉSLELTETETT ÉS CÉLZOTT HATÓANYAG LEADÁSA ÉRDEKÉBEN

Művelettan 3 fejezete

A projekt rövidítve: NANOSTER A projekt idıtartama: október december

Szén-dioxid, mint oldószer a modern iparban. Székely Edit BME KKFT

Allotróp módosulatok

Katalízis. Tungler Antal Emeritus professzor 2017

Szűrés. Gyógyszertechnológiai alapműveletek. Pécsi Tudományegyetem Gyógyszertechnológia és Biofarmáciai Intézet

4.4 BIOPESZTICIDEK. A biopeszticidekről. Pécs Miklós: A biotechnológia természettudományi alapjai

A nanotechnológia mikroszkópja

Bevezetés a lézeres anyagmegmunkálásba

Általános kémia vizsgakérdések

ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával.

Burkolati jelek Elvárások és lehetőségek

NANOTECHNOLÓGIÁK I. ANYAGMÉRNÖK MSC KÉPZÉS SZAKIRÁNYOS TÁRGY. (nappali munkarendben) TANTÁRGYI KOMMUNIKÁCIÓS DOSSZIÉ MISKOLCI EGYETEM

TDK Tájékoztató 2017 Területek, témák, lehetőségek

5. előadás

HIDROFIL HÉJ KIALAKÍTÁSA

Szabadentalpia nyomásfüggése

Végbélben alkalmazott/rektális gyógyszerkészítmények Ph.Hg.VIII- Ph.Eur VÉGBÉLBEN ALKALMAZOTT (REKTÁLIS) GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK.

PhD DISSZERTÁCIÓ TÉZISEI

Abroncsgyártó Gumiipari technológus

BŐRFELÜLETRE SZÁNT (DERMÁLIS), FÉLSZILÁRD GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK. Praeparationes molles ad usum dermicum

NEHÉZFÉMEK ELTÁVOLÍTÁSA IPARI SZENNYVIZEKBŐL Modell kísérletek Cr(VI) alkalmazásával növényi hulladékokból nyert aktív szénen

Műanyag-feldolgozó Műanyag-feldolgozó

Vessen egy pillantást az YTRON-PID fontosabb előnyeire. Az YTRON-PID Alapelv Por Befecskendezés - Diszpergálás. Por

Vessen egy pillantást az YTRON-Z előnyös tulajdonságaira. Az YTRON-Z működési alapelve

Mit tartalmaznak a szigetelő krémek? Szilikonok

Nanotechnológia. Vonderviszt Ferenc. Veszprémi Egyetem Nanotechnológia Tanszék

Bio-nanorendszerek. Vonderviszt Ferenc. Pannon Egyetem Nanotechnológia Tanszék

MÉRNÖKI ANYAGISMERET AJ002_1 Közlekedésmérnöki BSc szak Csizmazia Ferencné dr. főiskolai docens B 403. Dr. Dogossy Gábor Egyetemi adjunktus B 408

1. ábra: Diltiazem hidroklorid 2. ábra: Diltiazem mikroszféra (hatóanyag:polimer = 1:2)

Aktuátorok korszerű anyagai. Készítette: Tomozi György

Havancsák Károly, ELTE TTK Fizikai Intézet. A nanovilág. tudománya és technológiája

Nagyhatékonyságú folyadékkromatográfia (HPLC)

Az egyensúly. Általános Kémia: Az egyensúly Slide 1 of 27

Klórozott szénhidrogénekkel szennyezett talajok és talajvizek kezelésére alkalmazható módszerek

Osztályozó vizsgatételek. Kémia - 9. évfolyam - I. félév

Integrált-flow technológia Innovatív gyógyszerek

Bevezetés az ökológiába Szerkesztette: Vizkievicz András

Vegyipari technikus Vegyipari technikus

Az anyagok lehetséges állapotai, a fizikai körülményektől (nyomás, hőmérséklet) függően. Az anyagokat általában a normál körülmények között jellemző

Plazma elektron spray ionizáló rendszer

Házi feladat témák: Polimerek alkalmazástechnikája tárgyból, I félév

Baris A. - Varga G. - Ratter K. - Radi Zs. K.

Fordított ozmózis. Az ozmózis. A fordított ozmózis. Idézet a Wikipédiából, a szabad lexikonból:

Radioaktív nyomjelzés

A szilárd testek alakja és térfogata észrevehetően csak nagy erő hatására változik meg. A testekben a részecskék egymáshoz közel vannak, kristályos

HETEROGÉN FÁZISÚ ENZIMES REAKCIÓK HOMOGÉN ENZIMES REAKCIÓK ELŐNYÖK/HÁTRÁNYOK

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

Jegyzet. Kémia, BMEVEAAAMM1 Műszaki menedzser hallgatók számára Dr Csonka Gábor, egyetemi tanár Dr Madarász János, egyetemi docens.

Átírás:

Funkcionális szilárd kompozit nanorészecskék és alkalmazásaik

Funkcionális részecskék Definíció: Minden az emberiség által használt anyagnak van valamilyen szerepe, feladata, funkciója (pl. szerkezeti anyagok). Ha ezt vennénk figyelembe, nem lennének megkülönböztethetők az úgynevezett funkcionális anyagok. Ezért ezekre speciális meghatározást kell alkalmaznunk. A funkcionális anyagok valamilyen aktív funkciót töltenek be, vagyis önállóan működnek, a feltételektől függően valamilyen hatást gyakorolva a környezetükre. Sok esetben tulajdonságaik megváltoztatásával megfelelő módon reagálnak is a környezetük megváltozására. Ezeket angolul smart ( ügyes, okos ) anyagoknak nevezik. A definíció alkalmazható a funkcionális részecskékre is ( functional, smart particles). Ezek gyakran összetettek: különböző minőségű anyagokból tevődnek össze, és funkciónak megfelelő összetett struktúrájuk, architektúrájuk van. Ezek az ún. társított vagy kompozit funkcionális részecskék. A különleges funkcionális viselkedés alapjai: Az anyagok viselkedésében a felületi tulajdonságok meghatározó szerepet töltenek be. Egy példa a természetből a lótuszvirág. A virág levelének felszínén mikroszkopikus struktúra alakult ki (mikronos és nanométer nagyságú strukturális elemek). Az alapstruktúra 5-10µm, amin belül másodlagos finom struktúra található, akár 10 nm körüli méretek is előfordulnak. Ez a magyarázata annak, hogy a lótuszvirág levelei vízlepergető képességgel bírnak, aminek hatására öntisztító folyamat is végbemegy a leveleken. Ezen természeti jelenségen alapul, az úgynevezett lótusz-hatás: (W. Barthlott 1990-es évek) a nanorészecskék / nanostruktúrák különleges viselkedése és ennek hasznosítása. A hatás vizsgálatára mesterséges struktúrákat hoznak létre. A technika tanult a természetből. Természetes struktúra Bizonyos funkciók betöltésében a részecskék méretének kitüntetett fontossága van. Ennek okai: Az anyagi részecskék bizonyos határon túli (1-10 nm alá) történő méretcsökkentése már döntő módon befolyásolja a részecskék elektronszerkezetét, erőterét, és morfológiáját. Ez a kémiai (pl. katalitikus) és fizikai tulajdonságok megváltozását, és új, komplex funkcionális tulajdonságok létrejöttét okozza. Ezen belül különösen a kémiai szelektivitás előnyös változása. A 2

makroszkopikus tulajdonságokban és kölcsönhatásokban is minőségi változások következnek be (felület/térfogat arány) pl. adszorpciós tulajdonságok. Például gyógyszereknél, amennyiben szilárd anyagokhoz kötjük, fokozatosan fejtik ki hatásukat, lassabban ürülnek ki a szervezetből. A megváltozott biológiai - élettani - tulajdonságoknak köszönhetően, a folyadékokhoz hasonló biztonsággal injektálható szuszpenziók, akár közvetlenül a véráramba is adható szilárd részecskék. Az élek, sarkok, görbületek arányának megváltozása a kémiai reakcióképesség, szubmikroszkópos fizikai-, és biológiai hatásokat befolyásolja. Használható biológiai terrorizmus elleni védekezésre (roncsolás, biológiai membránokra gyakorolt hatás). Az adhéziós erő, nagy nyomás hatására ezek a részecskék pl. az antrax spóráit roncsolják, megsemmisítik összeütközéskor, mivel éleik vannak. Adott térfogatban lévő részecskék (diszkrét fáziselemek) darabszámának drasztikus növekedése az elektronikában és az informatikában a végrehajtható műveletek számának, vagy a tárolható információ mennyiségének több nagyságrenddel történő növekedését okozza. A darabszám növekedésével javulnak az optikai tulajdonságok, és a szín, színhatás is megváltozik. A határfelületi tulajdonságok is megváltozhatnak. Példák a különleges funkcionális viselkedésre: A méretnek a funkcionális tulajdonságokra gyakorolt hatása leginkább a 1-100 nanométer (10-6 10-4 mm) tartományban jelentkezik: o Igen jó színezőanyagok állíthatók elő, végtelen számú színárnyalat jöhet létre ill. ezek az anyagok nem fakulnak, ugyanis a színhatások a részecskék méretének és nem a kémiai összetételnek a következménye (pl. a lepkék ragyogó színárnyalatai és mintázata). o A környezet megtisztítására alkalmas, igen aktív katalizátorok hozhatók létre. o Smart bombs ( ügyes bombák ) bizonyos rákos sejtek vagy fertőző baktériumok spórák célzott elpusztítására alkalmazhatók. o Biológiailag vagy kémiailag szennyezett területek megtisztítása. o Kiválóan működnek peptidek, protein és DNA célzott bevitele során. Néhány újabb alkalmazás: o Felismerés: a lepkék szárnyának ragyogó színárnyalatait nem festékek (színezékek, pigmentek) adják, hanem az a felület (nano)struktúrájának optikai hatásaiból adódik. pikkelyek és nanostruktúrájuk o Hasznosítás: pigmentek (színezés) nélküli kozmetikai termékek, amelyek mégis ragyogó színeket adnak. Egyéb hasznos tulajdonságok (pl. tartós illatleadás, adszorpciós tulajdonságok, stb.) is elérhetők. 3

Fél szilárd készítmények, púder Nano-részecskéket tartalmazó szájrúzs További példák funkcionális részecskékre: o A legrégebbi funkcionális mikro- és nanorészecskék: maguk az élő sejtek és azok összetevői. Ezek a funkcionális részecskéknek felfogható mikro-tartályok, és az azokat határoló biológiai membránok az első élő sejt megjelenése óta léteznek, és nélkülözhetetlen szerepet töltenek be az anyagok biológiai beépülésében, a tápanyagok mozgásában, a DNS megőrzésében, védelmében. o Mesterséges funkcionális részecskék: értékes gyógyszer-hatóanyagokat tartalmazó, szabályozott leadású részecskék. o Funkcionális textiliák : az újfajta textíliákban alkalmazott ún. nanokapszulák antimikrobiális (fizikai) anyagok leadása révén megakadályozzák a baktériumok elszaporodását. o Textiliák kikészítéséhez sok esetben plazma technikával előállított kerámia nanoporokat alkalmaznak (lángállóság, baktericid hatás, öntisztuló képesség stb.) o Struktúrájuk és felületi tulajdonságaik révén meggátolják a szennyező anyagok megtapadását, ugyanakkor megkötik a kellemetlen szagokat. Nemzetközi trendek: A téma fontosságát az is mutatja, hogy külön folyóiratok, internetes fórumok foglalkoznak vele. A nanotechnológiai témákon dolgozó kutatók száma az USA-ban 20 000 fő (Magyarországon összesen ennyi kutató dolgozik különböző területeken). A témakörben sok rangos nemzetközi konferenciát is szerveznek: PACIFICHEM 2005, USA, Honolulu. Elvi megállapítások: - A funkcionális részecskék új korszakot nyitottak a nano- és mikrorészecskék felfedezésében és alkalmazásuk területén - A funkcionalitás elsősorban a részecskék méretéből, az összetevő komponensek anyagából, azok arányaiból, a felületi textúrából, a részecskék morfológiájából és a felépítési sorrendből következik. PARTICLES 2005, USA, San Francisco Fontosabb témakörök: - Nanorészecskék tervezése - Nanorészecskék felületi hatásai veszélyes kémiai anyagok megsemmisítésében - Nanomérnökség gyógyszerleadó rendszerek létrehozásában. 4

ETH Zürich, Functional Material Laboratory - nanorészecskék hatása az élő sejtekre (ma már a PTE-n is!) - funkcionális nanorészecskék előállítása orvosi alkalmazások céljára Fraunhofer intézetek, Németország - WISA projekt: 3 intézet összefogása mikrostruktúrával rendelkező kompozit részecskék előállítására és alkalmazására - mikro-kapszulázás (FG IAP), kompozit részecskék előállítása szuperkritikus oldószerből (FG ICT), megtervezett funkciójú részecskék előállítása (FG UMSICHT) University of New Mexico, USA - NSF projekt: Nanostructural Engineering of Complex Functional Particles - nanomérnökség NFM (Nano Functional Materials) Industrial Companies, Izrael: 13 innovativ vállalat konzorciuma funkcionális nanorészecskék kutatására, fejlesztésére és gyártására. Területek: kozmetikai-, gyógyszeripar, finomvegyszerek, agrokémiai termékek, polimer-, textil és műszálgyártás, elektrokémiai termékek, portechnológia, nyomdaipar, nanorészecskék gyártása. Legfontosabb funkciók: Immunizáció (vakcinák, antigének) Biokatalizátorok (enzim) hordozói Gyógyszer hordozó részecskék általában (injekciók, Antivirális szerek Finomvegyszerek, reagensek implantátumok, aeroszolok, szilárd & Hormon bevitel Katalizátorok félszilárd formák) Receptor blokkolók Kerámiai anyagok Rákellenes gyógyszerek Antibiotikumok Adszorbensek Protein (interferon, inzulin) hordozók DNS és gén terápia Élő sejtek (őssejtek) Allergiaellenes gyógyszerek Vitaminok, enzimek, enzim inhibitorok Növekedési faktorok és vázanyag bevitel (csontátültetés) Elektronikai anyagok Szenzorok Anyagmérnökség Porkohászat Ioncserélők, kromatográfiai anyagok 5

Kompozit mikro/nanorészecskék struktúráinak főbb típusai: funkcionális elemek felületi struktúrája felületi struktúra funkcionális nyúlványokkal (pl. rögzített enzimek) réteges (mag/köpeny shell/core ) felépítés réteges felépítés vékony felületi film védőbevonattal (gyógyszer hatóanyag bezárása) mátrix struktúra dendrites struktúra (gyógyszer leadás) Nano és mikrorészecskék struktúráinak összefoglalása : Homogén (anyagukban egynemű) nano/mikrogömbök Porózus nano/mikrogömbök Felületmódosított nano/ mikrogömbök Filmbevonatú nano/mikrogömbök Mátrix struktúrájú nano/ mikrogömbök (zárványok) Poliéderek (vagy whisker-ek): szabályos vagy szabálytalan alakú nano / mikrorészecskék Mag/köpeny szerkezetű kompozit nano/mikrogömbök Kisebb részecskékkel borított mikrogömbök Üreges mikrogömbök (porózus / nem porózus) Vázszerkezetbe beültetett nano/mikrogömbök Agglomerált nano/mikrogömbök (szférikus agglomerátumok) Agglomerált soklapú nano/ mikrorészecskék együttesei (szférikus agglomerátumok) 6

Kompozit nano/mikrorészecskék felépítése: A részecskeméret kb. 10 nanométertől több száz mikronig terjed (adott célokra sok esetben milliméteres részecskéket is használnak). Adott részecskén belül az építőelemek (felületi struktúra, bevonat, zárványok) mérete általában egy nagyságrenddel kisebb, általában 1 nm-től néhány 100 nanométerig, vagy 1-2 mikronig terjed. A kompozit részecskék anyagai: Hordozó v. töltőanyag (fő fázis) Szerves (pl. polimer, laktóz) Szerves (pl. polimer, laktóz) Szervetlen (pl. Al2O3, SiO2) Szervetlen (pl. Al2O3, SiO2) Összetett (kerámia/polimer) Aktív v. funkciót hordozó anyag Szerves (pl. gyógyszer, enzim) Szervetlen (aerosil) Szerves (pl. sejtek) Szervetlen (pl. TiO2) Szerves (enzim) A leggyakrabban alkalmazott hordozó és bevonó anyagok: A leginkább használt anyagok a PLA politejsav és a PLGA poli(tejsav-glikolsav), mivel természetes anyagok. További példák: lipidek, PEG polietilénglikol, bovin szérum albumin, ciklodextrin származékok, Kitozán (term. polimer), fémoxidok, kerámia, PMMA polimetakrilátok, PS polisztirol, szilikagél, aerosil. Működési kinetika a hatóanyag leadás sebessége: o Rövid leadási idejű (néhány óra - 1 nap) o Közepes leadási idejű (néhány nap - egy hét) o Hosszú leadási idejű (több hét, több hónap, év) o Rögzített (fix), nem távozó hatóanyag o Külső hatásra változó (inzulin): automatikussá teszi a kezelést, mivel csak bizonyos vércukorszint alatt engedi ki a hatóanyagot. o Nem jellemző vagy nem ismert Működési vagy hatóanyag leadási mechanizmus: o A részecske teljes feloldódása o A hatóanyag deszorpciója o A részecske degradációja és leoldódás o Degradáció és kioldódás - diffúzió o Leadás a mátrixból vagy pórusokból való diffúzióval (kioldódás /deszorpció) o Rögzített hatóanyag vagy aktív anyag (immobilizált enzim, katalizátor, fotokatalizátor) 7

Fontosabb mérettartományok: Alsó nanométer tartomány: néhány nanométertől néhány tíz nanométerig Közepes nanométer tartomány: 100 nm kb. 500 nm Felső nanométer tartomány: 500 nm 1000 nm Alsó mikrométer tartomány: 1 mikrontól néhány tíz mikronig Közepes mikrométer tartomány: 300-500 mikronig Felső mikrométer és makro- tartomány: 500 mikron felett Részecskemérnökség (Particle Engineering): Avagy hogyan készítsünk a célnak megfelelő, iparszerűen is előállítható funkcionális részecskéket? Cél: a megfelelő méret, a struktúra, és a felületi tulajdonságok létrehozása, optimális funkcionális tulajdonságok eléréséhez. Eszközök (például a részecske méretét befolyásoló tényezők): o Alapanyagok megválasztása (azok kémiai összetétele, mennyisége, mennyiségi arányai), a segédanyagok (pl. oldószerek és felületaktív anyagok, stabilizátorok) megválasztása. o A diszpergálás módja (mechanikus keverés, statikus keverés, ultrahangos kezelés), a diszpergáló eszköz (keverő vagy fúvóka) geometriája, a bevezetett energia mennyisége (keverés intenzitása és időtartama) o Hőmérséklete o Kolloid szintézisnél pl. a túltelítés mértéke és térbeli eloszlása o Gázfázisú szintézisnél a turbulencia, túltelítés, hőmérséklet eloszlás, gáz és prekurzor összetétel A funkcionális tulajdonságok biztosítása megfelelő struktúra, megfelelő anyagi rendszer és megfelelő előállítási módszer alkalmazásával történhet. A részecskemérnökség általános összefüggései: A relációk megismerése segíthet a megfelelő módszer megtalálásában. Előállítási módszerek és paraméterek Anyagok R E L Á C I Ó K Strukturális jellemzők & morfológia Funkcionális tulajdonságok 8

Szuperstruktúra, összefüggések az előállítás, a strukturális jellemzők, a funkció, működési kinetika stb. között: Funkció Anyagi rendszer Struktúra Méret Működési kinetika Előállítási módszer Funkció Anyagi rendszer Struktúra Méret Működési kinetika Előállítási módszer Az egyes tulajdonságosztályok elemei közötti kapcsolatokra al-mátrixokat használunk. Az almátrixok elemei 0-k illetve 1-k lehetnek, annak függvényében, hogy megengedi-e az adott funkció a struktúra működését ill. nem engedélyezi. A leggyakrabban alkalmazott előállítási módszerek: SESE - szimpla emulzió / szolvens evaporáció SESX - szimpla emulzió / szolvens extrakció SESD - szimpla emulzió / szolvens diffúzió fázis szeparáció, koacerváció szuszpenziós polimerizáció DESE - dupla emulzió / szolvens evaporáció DESX - dupla emulzió / szolvens extrakció DESD - dupla emulzió / szolvens diffúzió SOO - szilárd/olaj/olaj szuszpenzió porlasztva szárítás gázfázisú szintézis injektálásos diszpergálás fluidágyas agglomeráció, bevonás szuperkritikus oldószeres módszerek (előállítás, bevonás) SZB - száraz (mechanikus) bevonás antiszolvens precipitáció porlasztva fagyasztás plazmareaktor szférikus agglomeráció extrudálás 9

Az előállítási módszerek tárgyalása előtt nézzünk meg néhány jellemző készítményt Képgaléria Nem virális DNS bevitelre alkalmazható, kationos PLGA nanogömbök Előállításuk o/w emulziós-diffúziós-oldószer elpárologtatásos technikával történik. A stabilizáló és bevonó anyag PVA-kitozán keverék. A C képen nanogömbök,187 nm átlagos mérettel láthatók, míg a D képen sima felületi morfológia (léptékvonal: 150 nm) látható. A PLGA tartalmazza a DNSt. Őssejtek bevitelére alkalmas PLGA mikrogömbök felületi morfológiája A porózus felületi textúra elősegíti a sejtek megtapadását és növekedését. Előállítás w/o/w dupla emulziós-szolvent evaporációs módszer segítségével. A léptékvonal jelen esetben 20 nm. 10

Peptid-gyógyszer tartamú PLGA mikrogömbök felületi és belső architektúrája, a hatóanyag kioldódása után. Jellemző a réteges (héj/mag) felépítés, és belül a porózus nanostruktúra. Előállítás w/o/w dupla emulziós-szolvent evaporációs technika segítségével. Részecskeméret kb 70-160 nm körüli, a pórusméret: 3 1000 nm. Dendrites sejtek antigénnel történő kezelésére alkalmas PLGA nanogömbök (200-650 nm), amint körülveszik a dendrites sejteket. A képen a nanogömbök fluoreszkáló anyaggal vannak megjelölve, a jobb láthatóság érdekében. Előállítás szimpla emulziós-szolvent evaporációs technika segítségével. A léptékvonal 15 nm. 11

Szuper-paramágneses Fe 3 O 4 - sziliciumdioxid nanogömbök. Jellemző rá a mágneses mag (8-10 nm Fe 3 O 4 ), SiO2 mátrix, és szerves (amino-szilán) héj struktúra. A méret 100-200 nm körüli. Alkalmazási területei az enzim immobilizálás, rákterápia, antitest- és protein bevitel, elválasztástechnika. Előállítás koprecipitáció, bevonás: precipitáció + szilanizálás technológiával. Mivel a 200nm-t nagyon nehéz lenne a pórusoktól elválasztani, célzottan egy külső mágneses erővel a kívánt helyre lehet juttatni a testben. Protein gyógyszer bevitelére alkalmas PLA/PLGA mikrogömb A baloldali ábra a BSA modell fehérje a magban, a jobboldali ábra: a BSA modell fehérje a köpenyben. Fontos, hogy megfelelő előállítási technikával a részecske köpenyében legyen a gyógyszer hatóanyaga, vagy esetleg a belsejében. Céltól függően lehet ezt befolyásolni. Az előállítás porlasztva szárítással történik, a léptékvonal 150 nm. 12

Diftéria vakcina bevitelére alkalmas mikrogömbök A képen a peritoneális sejt 4 órával az immunizáció után. Mérete 0,5-10 nm, a sejtben ez jörülbelül 500 nm. Az előállítás porlasztva szárítással történik. Fehérje gyógyszer tartalmú mikrogömbök mátrix jellegű nanostruktúrával, lineáris (egyenletes) leadási kinetikával. Az átlagméret 14-15mm, a modell protein BSA. A hatóanyagrészecskék mérete kb. 4-500 nm). Hordozó: PLA/PEEP (polietilén-foszfát). Léptékvonal: 20 nm. 13

Theofillin gyógyszer tartalmú bioadhezív mikrogömbök vízzel történő 1 és 5 perces érintkezés után A részecskéket különböző felületi tulajdonságokkal lehet ellátni. Vízzel duzzasztható. Rátapadnak és hosszú ideig megtapadnak a gyomor és vékonybél nyálkahártyáján. Hordozó: CAB cellulózacetát-butirát. Előállítás w/o emulziós-szolvent evaporációs módszer. A léptékvonal: 200 nm. Szabályozott hatóanyag leadású, riboflavin tartalmú mikroballonok morfológiája Hosszabb ideig is képesek a gyomorban maradni, ezáltal úszik a folyadék felszínén. Hordozó hidroxi-metil-cellulóz, előállítás: o/w emulziós-szolvent diffúziós módszer segítségével. A léptékvonal: 100 nm. 14

Belül üreges POE/PLGA mikrogömbök szabályozott protein gyógyszer bevitelre A modell: BSA. A jobboldali képen a hatóanyag eloszlása látható a mikrogömbben, ez a nanostruktúra. Előállítás w/o/w emulziós-szolvent evaporációs módszer segítségével. Az átlagos méret: 50-70 nm. Szférikus agglomerátumok szilikagél nanogömbökbőlm hierarchikus, átjárható porozitással. Előállítás porlasztva szárítással, a léptékvonal: 5 nm. Elemi nanogömbök: 350 nm nagyságúak. 15

Poli(vinil-acetát - divinil benzol) kopolimer mikrogömbök Jobboldalt a magnetit méreteloszlása Poli(vinil-acetát - divinil benzol) kopolimer mikrogömbök felületi nanostruktúrával, mágneses maggal, enzim immobilizálására. Előállítás koprecipitáció, illetve szuszpenziós polimerizációval. Léptékvonal: 5 nm. Célzott gyógyszerhatóanyag (DO-FUdR) bevitelére alkalmas szilárd lipid nanogömbök A központi idegrendszerre ható gyógyszerrel a nanogömbök képesek átlépni az vér-agy gátat, és bárhová eljuttatható a véráram segítségével a gyógyszer. Előállítás: ultrahangos diszpergálás és emulziós precipitáció segítségével. Az átlagos részecskeméret: 76 nanométer. Felületi nanostruktúra Plazmid DNS tartalmú PLA/PEG nanogömb w/o/w dupla emulziósszolvent evaporációs technikával előállítva. 16

Dupla emulziós szolvent evaporációs módszerrel előállított, mátrix szerkezetű PLGA/BSA mikrocseppek / mikrogömbök Méret: 10-20 nm PLGA mikrogömbök szabályozott fehérje hatóanyag leadáshoz, különböző struktúrákkal Előállítás dupla emulzió-szolvent evaporációval. Nagy megkötő kapacitással rendelkeznek. Mérete 10-180nm. Particle Size Distribution 12 10 8 6 4 2 0 0.01 0.1 1 10 100 1000 3000 Particle Size (µm) 16/14g, 2006. március 24. 13:29:51 Volume (%) Szivacsos szerkezetű részecskék Mátrix szerkezetű 17

PLGA nanogömbök szabályozott fehérje hatóanyag leadáshoz Előállítás dupla emulzió-szolvent evaporációval. Mérete max 200 nm. Injekciós készítmény céljából készült. Particle Size Distribution 12 10 8 6 4 2 0 0.01 0.1 1 10 100 1000 3000 Particle Size (µm) 19/45g, 2006. március 24. 13:04:13 Volume (%) Átlagos méret: ~180 nm Agglomerált részecskék Termikus plazmában előállított Al2O3 mikrogömbök Az alumínium-oxid gömböket termikus plazmában állítják elő. 100 nm 10 nm 18

Mágneses cink-ferrit nanogömbök ZnO felületi réteggel Előállítása termikus plazmában. ZnO 0.15 nm ZnFe 2 O 4 100 nm ZnO 1.2 nm 42 nm Zn 0.4 Fe 2.6 O A képen karbon nanogömbök láthatók felületi nanostruktúrával. Előállítás: etilén katalitikus pirolízise és gőz kondenzáció segítségével (gázfázisú szintézis). Léptékvonal: 20 mm. 19

Informatikai és elektronikai vonatkozások A nano- és mikron méretű részecskék előállítása szoros kapcsolatban lehet az ún. molekuláris elektronikával. Ez az irányzat abból az ötletből fakadt, hogy állítsunk elő olyan teljesen működőképes (funkcionális) elektronikus eszközöket, amelyeknek a mérete megegyezik egy molekula méretével, és probáljuk meg elérni ezeknél a mai mikroelektronikai elemeknél jóval kisebb eszközöknek sorozatgyártásra alkalmas technikai megvalósítását. Alkalmazás célok: Az egyik cél az lehet, hogy igen nagy mennyiségű adatot tárolhassunk egy nagyon kis méretű eszközben. Egy másik ilyen cél: fejlesszünk ki szerves anyagokból álló tranzisztorokat. A funkcionális nanorészecskék előállítása felülről közelíti meg ezt a célt. 20

Fém fotonikus nanokristályok, nanogömbök Az ún. quantum dot v. qdot egy félvezető struktúra, ami az elektronok mozgását a tér három irányában szabályozhatja, megengedi vagy korlátozza. Ezek általában 2-10 nanométer méretűek (10-50 atomnyi átmérő). A képen egy köpeny-mag szerkezetű félvezető nanokristály látható, (anyaga pl. CdSe mag, ZnS köpeny) Alkalmazások területei a telekommunicáció, optikai csatolások, szenzorok és félvezető eszközök. Rendezett kvantumpontok N. Seeman és K. Musier-Forsyth 2 nm nagyságú részecskéket rendeztek el egy szilicium rácson. Ennek egyik prototípusa: arany nanorészecskék, melyekkel egy elektron átmenetű memoriacella valósítható meg. A félvezető kvantum pontok sokasága általában kolloid szintézissel állítható elő. (pl. kolloid méretű csapadékképzés, átalakítás) Egy másik lehetőség a pirolitikus szintézis (például plazma technika). Újabban: mágneses és félvezető nanodrótok előállítása vírusok segítségével: Ezeket az objektumokat ZnS, CdS, CoPt és FePt nanokristályok lineáris vírusokra történő lecsapatásával állították elő. Richard Kiehl írta az első olyan cikket, amiben nanodrótok DNS segítségével történő előállítását tárgyalják. 21

Felvételek informatikai és elektronikai célú nanorészecskékről Felületi félvezető [CdTe(S)] nanokristály réteggel burkolt, lumineszkáló PS (polisztirol) latex nanogömbök. Jellemzője a mag/köpeny architektúra, a nano/mikrogömbökön felületi nanostruktúra figyelhető meg. Előállítás polielektrolitból történő rácsapatással valósul meg. Nanoszerkezetű kompozit szilikagél/tio 2 mikrogömbök Az (a) (b) és (c) ábrákon közeli SEM felvételek láthatók a bevonás előtt és TiO 2 réteggel - mikrolézerek, mikroszenzorok, fotonikus kristályok. Előállítás: szól-gél reakcióval. Léptékvonal: 2,5 nm. 22

Előállitási módszerek: SESE, SESD, SESX szimpla emulziós módszerek Polimer oldat (szerves oldószer) Stabilizátor, emulgeátor vizes oldata o/w emulzió Gyakran: higítás Oldószer eltávolítás a diszperz diffúzió + elpárologtatás extrakció Elválasztás centrifugálás, mosás, szárítás liofilezés 23

DESE, DESD, DESX dupla emulziós módszerek Polimer oldat (szerves oldószer) A hatóanyag vizes oldata, szuszpenziója Külső vizes fázis, w/o emulzió, vagy w/o/w dupla emulzió, vagy (s/w)/o/w Gyakran: higítás az Oldószer eltávolítás a középső diszperz fázisból diffúzió + elpárologtatás extrakció Elválasztás: centrifugálás, mosás, szárítás: liofilezés 24

Példák kompozit nano/mikrogömbök előállítási módszereire Gázporlasztásos technika - különböző struktúrák COAC koacerváció vagy fázisszeparáció (a SESD szimpla emulziós módszer speciális változata) Polimer hordozó oldat szerves oldószerben Hidrofíl hatóanyag vizes oldata, vagy hidrofíl hatóanyag vizes szuszpenziója A vizes fázis diszpergálása a szerves vagy-vagy A szerves fázis diszpergálása a vizes fázisban w/o emulzió v. s/w/o emulzió vagy-vagy o/w emulzió A fázisok közötti diffúzió következtében az ú.n. koacervátum fázis kiválása a szerves fázisból a diszperz fázis felületén A mikrogömbök megszilárdítása egy második, non-szolvens oldószerrel való higítással Elválasztás centrifugálás, mosás, szárítás liofilezés 25

Példák kompozit nano/mikrogömbök előállítási módszereire Nanorészecskék előállítása a Kawashima-féle módosított SESD (szimpla emulziós-szolvent diffúziós) spontán emulziós módszerrel. A módszer lépései: 1. PLGA aceton-alkoholos elegyes oldatának diszpergálása vizes PVA oldatban (o/w típusú emulzió). 2. Az alkohol kidiffundálása a külső vizes fázisba. 3. Az aceton kidiffundálása a külső vizes fázisba, a PVA koacervációja a részecskék felületén. 4. A PLGA koacervációja a nanocseppek belsejében. 5. Teljes megszilárdulás. 26

SPO szuszpenziós polimerizációs és térhálósító módszerek A hatóanyag oldása vagy diszpergálása a polimer prekurzorban, vagy térhálósítandó polimerben ( él t ) Polimerizáció - a polimerizáció beindítása (iniciátor, sugárzás) a diszpergált fázisban vagy-vagy Térhálósítás - a diszpergált fázis érintkeztetése a térhálósító ágenssel Az esetleges kompozitalkotó szilárd részecskék hozzákeverése Elválasztás centrifugálás, mosás, szárítás liofilezés Diszpergálás (vagy porlasztás, extrúdálás) egy o/w, s/o/w, o/o emulzió, vagy szuszpenzió Hatóanyag esetleges utólagos rögzítése a mikrogömb mátrixában ASP antiszolvens precipitáció A polimer feloldása vizes oldatban és/vagy szerves oldószerben A hatóanyag feloldása vizes oldatban és/vagy szerves oldószerben A két oldat elegyítése egy oldattá Diszpergálás egy nem elegyedő Oldószerben Kicsapószer hozzáadása az emulzióhoz vagy az emulzió hozzáadása a kicsapószerhez Koaguláció és az oldószer eltávolítása Elválasztás centrifugálás, mosás, szárítás liofilezés 27

A következő képeken Pilot léptékű RF plazma reaktor látható nanogömbök előállításához: 28