Integrált-flow technológia Innovatív gyógyszerek Marosi György Mottó: Az én vezérem bensőmből vezérel József Attila 1
Flow szárnyaló kreativitás sodrásban 2
Kreatív alapok Gyógyszerek BME kutatók részvételével: pl. Cavinton, Terbisil, Fluconazol, prosztanoid, Cariprazine Forgalmi érték: ~34 Mrd Ft/év BME-katalizátorral új, originális, skizofréniaellenes gyógyszer kulcsintermedierét - alacsony hőmérsékleten - kis nyomáson lehet előállítani.
Batch Szakaszos Flow Folyamatos FDA: a gyógyszeripar nem flow! technikai állandóság innováció, minősítés részleges biztonság, kis molekulák makromolekulák, tömegtermelés személyre szabás, erőforrásigény versenyképesség. Paradigmaváltás szükséges.
Új paradigma: Process Analytical Technology (PAT) Érzékeny analitikai szenzorok Tudományos alapú folyamattervezés, optimalizálás Adatfeldolgozást és tárolást végző statisztikai és információs eszközök 3. szint Input függő kontroll 2. szint Flexibilitás, design space 1. szint Rögzített technológia, végtermék teszt 5 Kontrollált, integrált, intelligens technológiák kifejlesztése.
PAT evolúció Pharma 4.0 ecetsav anhidrid szalicilsav IKT platform Kristályosító Kondenzátor műveleti szabályozás technológia szabályozás Reaktor 6 Szárító Aszpirin kristályok PAT technológia, nem-flow, nem integrált
Integrált folyamatos nanogyógyszergyártás Szalicilsav Metil-acetát Foszforsav Metil-acetát Ecetsav Szilárd oldat Őrlés Ecetsav -anhidrid T=63 C vezeték nélküli hálózat Központi adatkezelés, optimalizáció, tudásfejlesztés, személyre szabás. U=20 kv Pillanatszerű kioldódás, irritáció nélkül tablettázás 7
Koncentráció [g/g] Spektrális-alapú szabályozás Első Raman-jel, és UV-VIS jel visszacsatolás polimorf arány, Reakcióirány, glükóz szint szabályozása. 8 0,1 0,08 0,06 0,04 0,02 Oldatkoncentráció FI polimorf koncentrációja Műegyetemi 0 megoldások: A BME és az ipar idő [min] T Szabályozott kristályosítás FII polimorf koncentrációja 0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 60 40 20 Hőmérséklet [ C]
VCD szenzor Fúvóka CO 2 elvez. Hűtés Bio-pharmatech IKT platform Propeller Gáztalanítás Folyamatos elvezetés Raman szenzor Víz vissza Szárítóegység Ciklon Statikus keverők Betáplálás Szeparátor Homogenizáló Termék 9 Komplex nem-lineáris környezet, együttműködése dinamikus sejt-tápanyag intelligens keverék technológiák
PHARMATECH modell laboratórium MIT Novartis BME Richter End to end folyamatos modelltechnológia magas vérnyomás ellenes szer új skizofrénia ellenes szer bio-hatóanyag 10 hagyományos átalakítása folyamatosra, valós idejű vizsgálat innovatív készítmények, új szabályozás spektroszkópiai alapon
PHARMATECH modell Versenysemleges, interdiszciplináris: gyógyszeripari, elektronikai, IKT cégek Nagy adathalmazok elemzése On-line statisztikai modellezés PAT szenzorok Modellbázisú szabályozás valós idejű felszabadítás Pharma 4.0 léptéknövelés, tudásfejlesztés, önfejlesztés, személyre szabás gyáregységek összekapcsolása 11 alap anyagok 1. egység 2. n. egység egység optimalizálás gyógyszerek 30% versenyképesség növelés
12 Támogatók: Quick 2000 Richter Gedeon Janssen Hovione Meditop Pfizer Egis Servier OTKA Munkatársak: Kiserdei É. Bárány M. Pálovics E. Zimonyi E. Vertetics Z. Fekete P. Anna P. Barta Zs. Suhajda Á. Madarász J. Hallgatók: Bodák B. Tacsi K. Nagy B. Borbás E. Farkas B. Galata D. Gyürkés M. Domokos A. Fazekas R. Nusser D. Lipóczki V. Madarász L.