Hormonháztartást zavaró vegyületek monitoringja különböző eredetű vizekben Plutzer Judit Szarvák Ildikó Országos Közegészségügyi Központ, Országos Környezetegészségügyi Igazgatósága, Vízhigiénés Osztály 1
? Hormonháztartást zavaró vegyületek monitoringja különböző eredetű vizekben 2
3
? Hormonháztartást zavaró vegyületek monitoringja különböző eredetű vizekben 4
EDC csoportosítása 1. Természetes hormonok és metabolitjaik (ösztrogének, 17β-ösztradiol) 2. Mesterséges hormonok (fogamzásgátló tabletták, pajzsmirigyhormonok, DES (dietilsztilbesztrol)) 3. Növényi és gomba eredetű ösztrogének : izoflavon, lignán kumesztrol; zearalenon-fusarium sp. 4. Hormon mellékhatású gyógyszerek: klofibrát: koleszterin, érelmeszesedés csökkentő; naproxén: nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), melyet fájdalom, láz csillapítására, gyulladásos betegségek kezelésére, valamint görcsoldóként és merevségoldóként használnak 5. Nehézfémek: Cd, Pb (festékek, akkumulátorok, talaj, vízvezeték, cserépedények máza); As 5
Fitoösztrogének Fűszerek: menta, ánizs, görögszéna Szója és hüvelyesek Gabonafélék: rizs, árpa, búza, zab Italok: kávé, sör Diófélék, szezámmag, lenmag Zöldség, gyümölcs: alma, srépa, gránátalma 6
EDC csoportosítása 6. Ipari és háztartási kémiai anyagok: Alkil-fenol-etoxilátokat (APE): nem ionos felületaktív anyagok, tisztítószerekben, növényvédőszerekben BpA: legfőképpen polikarbonát műanyagok előállításához, monomereként és epoxigyanták prekurzoraként használják fel; csomagolóanyagok, palackok, edények, konzervek belső bevonata Ftalátok: főként PVC lágyítására; kozmetikai szerek, tisztítószerek, vizespalackok, gyerekjátékok Parabének: kozmetika, gyógyszeripar tartósításra Benzofenon-3: kozmetika, UV szűrő Poliklórozott-bifenil (PCB): dielektrikum-folyadékként transzformátorokban és nagy kondenzátorokban, hőátadó folyadékként, festék-adalékanyagként, műanyagokban lágyítóként, bizonyos polimerek gyártásánál használták, vezetékek, kábelek szigetelőanyagában 7
8
PCB 9
EDC csoportosítása 7. Peszticidek és metabolitjaik: DDT-rovarméreg; 1950-es évektől kezdve sorra jelentek meg a csoport többi tagjai, dieldrin, toxafén, endoszulfán, metoxiklór stb.; DDE; vinklozolin 8. Ipari és háztartási melléktermékek Policiklusos aromás szénhidrogének (PAH): üzemanyagok égetése során melléktermékként keletkeznek. Dioxin: vegyületek jellemzően a klórozott szénhidrogének gyártása illetve égése során keletkeznek; 10
PAH 11
Dioxin Forrásai: hulladékégetők, szénerőművek, fémkohászat, finomítási és vegyipari technológiák, papír- és textilfehérítés 12
EDC általános tulajdonságai Főként lipidoldékony vegyületek Általában szubtoxikus mennyiségben van jelen (ppb, ppt), kis koncentráció is elegendő a biológiai aktivitás kiváltásához Élőlények hosszabb ideig érintkezhetnek az anyaggal Vegyületek többsége stabil és felhalmozódik a szervezetben Sokszor más anyagokkal együtt, keverékek formájában idézik elő a hormonhatást A hatás öröklődhet Az expozícióhoz képest a megbetegedés mindig egy látencia (lappangás) periódust követően manifesztálódik Felnőtt, fejlődő magzat vagy újszülött kitettsége: más-más következmények A hatás nem dózisfüggő 13
EDC hatása-állatok Kagylóhéj deformáció Halak: vitellogenin szintézise a hím halakban, feminizáció, kétivarúság Delfinek: halva születés Fókák: méhdaganat, koponya deformitás Alligátor: abnormális fejlődése az ivarszerveknek és abnormális hormonarányok Jegesmedvék: koponyadeformitás, ivarszerv kisebb, kevesebb tesztoszteron, fibrózis (kritikus nyáksűrűség) Madarak: lágy tojáshéjak, csőr deformitás 14
EDC hatása-ember Ffi:Húgycső kiszájadzási rendellenesség, rejtettheréjűség, spermium minőségi romlása, heredaganat=tesztikuláris diszgenezis szindróma; prosztata megnagyobbodás Nő: Policisztás ovárium szindróma, endometriózis, daganatok (emlő is!), méhen kívüli terhesség, mióma Pajzsmirigy működés, neuronális fejlődés (magatartás!), metabolikus rendellenességek, elhízás, diabétesz 1961-től a termékenység ráta csökkent az egész bolygón 15
? Hormonháztartást zavaró vegyületek monitoringja különböző eredetű vizekben 16
ryes teszt Routledge and Sumpter, 1996 Saccaromycetes cervisiae+ humán ösztrogén receptor gén+ plazmid LacZ riporter gén (kódolja a béta-galaktozidáz-t) 17
Mintaelőkészítés: szűrés, SFE Minta és élesztő együtt inkubálása: B-galaktozidáz termelődik CPRG hozzáadása: színreakció Eredmények leolvasása: 540 nm, 630 nm Eredmény értékelés 18
Mintaelőkészítés Felszíni víz 500-1000 ml, Szennyvíz 30-100 ml: sterilre szűrés Szilárd fázisú extrakció: 8B-S100-FCH Strata-X X, Polymeric Reversed Phase 200 mg / 6 ml 19
20
Vizsgálatok Eddigi eredmények Duna 3 mintavételi pont Budapesti csapvíz 9,5 ng/l 21
Köszönöm a figyelmet 22