Rabelais, F.: Gargantua és Pantagruel (1538-1552)



Hasonló dokumentumok
ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001

KÁBÍTÓSZER, TÖRVÉNY, KERESLET ÉS KÍNÁLAT, K HATÁS

ÉLVEZETI SZEREK ALAPFOGALMAK

ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001

FOGALMAK, MEGNEVEZÉSEK GYŰJTEMÉNYE (BMEVESZA001, február)

ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001

Drogok és addikciók különböző kultúrákban

2016-os Éves jelentés az EMCDDA számára

ÉLVEZETI SZEREK STIMULÁNSOK ÉS KÁBÍTÓK. (BMEVESZA001) A kábítószerek termesztése,, gyártása,, feketepiaca és kimutatása.

DROGFOGYASZTÁS. a., Legitim (legális) és illegitim (illegális), jogi kategóriák b., Könnyű és nehéz, szociokulturális normák

Tanulói stressz kérdıív. Drogteszt

A függőség pszichogenetikája

is sorban: : amely jelen részt vesz mely A THC fő aktív Valószínűle Kannabicyclol s kannabinoid,

ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001

KÁBÍTÓSZEREK EURÓPÁBAN TÉNYEK ÉS ADATOK Kábítószer-probléma Európában című 2006-os éves jelentés és a évi Statisztikai közlöny

Droggal kapcsolatos feladatlapok Készítette: Kakuk Tímea

Magyar Tudomány

ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001

Droghasználat korai és késői hatásainak észlelése különböző pszichiátriai rendszerekben

A függőség pszichogenetikája

Drogfüggık elvonókezelése

Dr. Nagy Gábor Csesztregi Tamás Bőnügyi Szakértıi és Kutatóintézet Szerves Kémiai Analitikai Szakértıi Osztály

Kristóf Andrea SE-IBOI

Drogprevenció az új Nemzeti Drogstratégia tükrében

A függőség fajtái 1. A függőség fajtái 2.

Éves jelentés (2009): a kábítószerprobléma. Dr. Varga Orsolya Nemzeti Drog Fókuszpont november 5.

ÉLVEZETI SZEREK STIMULÁNSOK ÉS KÁBÍTÓK

Elekes Zsuzsanna. Egészségkárosító magatartások

Tartalom. V. C. M. van Alem A. Mol: Cannabiskliensek az ambuláns ellátásban

Dr. Somoskövi Csilla Február 19.

Drogok és hatásaik Interaktív kiállítás

A hazai kábítószer és pszichotróp listák módosításának jogi háttere

Az EMCDDA az európai drogprobléma újfajta dinamikáját és dimenzióit vizsgálja

ÉVES JELENTÉS A KÁBÍTÓSZER-PROBLÉMA EURÓPÁBAN. kg609933insidehu.indd 1 10/11/06 11:26:36

A helyi érzéstelenítés szövődményei. Semmelweis Egyetem, Budapest Szájsebészeti és Fogászati Klinika

2013-as Éves jelentés az. EMCDDA számára. Kábítószerügyi Tanács. Budapest, december 5. Horváth Gergely Csaba

Kábítószer-vizsgálatok és az azokon alapuló adatszolgáltatás Magyarországon. Budapest, december 7.

ADDIKTOLÓGIAI ALAPISMERETEK I. Az amfetamin-típusú és s rokon hatású pszichostimuláns szerek

ÖNINGERLÉS PRANCZ ÁDÁM

III. melléklet. Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások

A drogfogyasztás és drogkereskedelem büntetőjogi fenyegetettsége az EU tagállamaiban (2005 februrár) Csekély. mennyiségnek.

ISSN ÉVES JELENTÉS A KÁBÍTÓSZER-PROBLÉMA EURÓPÁBAN

Agyi jutalmazó kör, függőség kialakulása, kábítószerek hatása, típusai

Ápolás Betegellátás Alapszak ADDIKTOLÓGIA 3. Deutsch Krisztina szakoktató PTE ETK

Kannabinoidok kimutatása és mennyiségi meghatározása biológiai mintákban

Alkohollal kapcsolatos zavarok. Az alkoholbetegség. Általános jellegzetességek

ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001

Kritikus kábítószerek hatóanyagtartalmának fokozott monitorozása I. hírlevél

A KANNABISZ MINT GYÓGYSZER: TUDOMÁNYOS BIZONYÍTÉKOK. A jelentést készítette: Sárosi Péter és Kardos Tamás

Munkatársi, munkahelyi kapcsolatok Stressz mint cardiovasculáris rizikófaktor. Lang Erzsébet Vasútegészségügy NK. Kft.

Agyi jutalmazó körök, függőség kialakulása, kábítószerek hatása, típusai

Dohányzás és leszokás. Dr. Kádár Gabriella 2014.február 10.

Az illegális és legális szerek okozta kockázat felismerését,viselkedési függőségek megelőzését célzó programok

DOHÁNYZÁS, ALKOHOL- ÉS EGYÉB DROGFOGYASZTÁS A IX. KERÜLET 7., 8. és 10. OSZTÁLYOS DIÁKJAI KÖZÖTT

A kábítószer-fogyasztással összefüggő halálozás Magyarországon és Európában. DRD-EWS Konferencia

Doktori tézisek. Dr. Turu Gábor Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola

Az Alaptörvény 6. cikkének (1) bekezdése alapján a kannabisz legalizálásáról címmel a mellékelt törvényjavaslatot kívánom benyújtani.

A mentálhigiénés szervezetek szerepe a kábítószer-probléma kezelésében

Szintetikus Cannabinoidok

2014. október 18., Dr. Németh Zoltán

Feketepiaci helyzetkép p a lefoglalási adatok alapján

Toxikológiai Vizsgálatok a PTE Laboratóriumi Medicina Intézetében. Lajtai Anikó és Lakatos Ágnes PTE Laboratóriumi Medicina Intézet


viselkedési együttestől is, ezeket a függőségi formákat viselkedéses

4/2014. (II. 21.) ORFK utasítás. a Rendőrség Drogellenes Stratégiájáról 1 I. FEJEZET ÁLTALÁNOS RENDELKEZÉSEK II. FEJEZET RÉSZLETES RENDELKEZÉSEK

Kritikus kábítószerek hatóanyag-tartalmának fokozott monitorozása II. hírlevél

Az EU drogmonitorozó központja bemutatja átfogó kötetét a kannabiszról

login: esz jelszo: bme

Az addiktológiai alapjai. Dr. Csorba József Nyirı Gyula Kórház Drogambulancia és Prevenciós Központ

Kábítószerpiaci fejlemények 2017

Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer

Csesztregi Tamás Bűnügyi Szakértői és Kutatóintézet Szerves Kémiai Analitikai Szakértői Osztály. - Designer Drogok Konferencia február r 22.

Bevezetés s a gyermek- pszichofarmakológi

Breaking the Drug Cycle

KAMASZOK KAPCSOLATAI: ( HBSC

A drog és az ember: n, betegség, jelenség? Glaub Teodóra DE-OEC Pszichiátria Tanszék ADELANTE ALPÍTVÁNY

A sürgősségi ellátás pszichiátriát érintő vonatkozásai II. Definitív pszichiátriai tünetekkel fellépő belgyógyászati kórképek

Az elhízás hatása az emberi szervezetre. Dr. Polyák József Pharmamedcor Kardiológiai Szakambulancia Budapest, Katona J. u. 27.


Indirekt kábítószer halálozás a 2016-os kábítószerrel összefüggésben bekövetkezett halálesetek tükrében

MTA KOKI Lendület Molekuláris Neurobiológiai Kutatócsoport. MEDInPROT 4. konferencia

Ujváry István: Fűben-fában orvosság?

MONITOROZÁS S A KOCKÁZATCS

Mit rejthet ma a tasak?

HELEX SR 0,5/1/2 mg retard tabletta betegtájékoztató

Leggyakoribb. feketepiacon. Tartalom. Elıfordul. fordulási gyakoriság. Klasszikusok 2008-ban. lcse

BIOGÉN ELEMEK MÁSODLAGOS BIOGÉN ELEMEK (> 0,005 %)

A Kiskunhalasi Egészségfejlesztési Iroda szakmai kiadványa. Szenvedélybetegségek: drogok

Kábítószeres bűnözés. Dr. Szabó Henrik r. őrnagy

EGY NÖVÉNYI EREDETŰ KIVONAT 14 NAPOS ISMÉTELT ADAGOLÁSÚ ORÁLIS TOXIKOLÓGIAI VIZSGÁLATA (PATOLÓGIAI MEGFIGYELÉSEK)

Kábítószerek Kábítószer:

ÉLVEZETI SZEREK ELEMZÉSE KÖRNYEZETI VIZEKBEN FOLYADÉK ÉS GÁZKROMATOGRÁFIA TÖMEGSPEKTROMETRIA FELHASZNÁLÁSÁVAL

Chemistry our life, our future. Kémia a mi életünk, a mi jövőnk. Designer drogok. Történelmi visszapillantás és s előretekintés.

BUDAPESTI KÖZGAZDASÁGTUDOMÁNYI ÉS ÁLLAMIGAZGATÁSI EGYETEM VISELKEDÉSKUTATÓ KÖZPONT

SZKA_106_26. Maradj köztünk! A drogfogyasztásról. szka106_01_d.indd :51:35

Új j pszichoaktív v anyagok kimutatása szubsztanciákb

BIOLÓGIAI, KOGNITÍV ÉS SZOCIÁLIS ÉRZELMI HATÁSOK RENEA BEEN, CRISTY BERGER, & TAMMER MALATY

ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001

kannabisz növény: minden Cannabis nemzetséghez tartozó növény. A Kr.2. kender fogalma az 1. h) pontban ezzel teljesen megegyezik:

Átírás:

Egyebekben ható-ereje és különösségei mián neveztetik pantagruelionnak. nak. Mert valamint Pantagruel ideája és példája vala minden vig tökéletességnek,.... a pantagruelionban is annyi ható-erőt, t, annyi energiát, annyi tökéletességet, annyi csodálatos hatást esmérek... El sem mondom, hogy ennek leve, kifacsarva és a fülbe csepegtetve, miképpen öl meg minden fajta férget,... hasonlóképpen minden állatot, amelly oda a béhatolt... Gyökere pedig, vízben megfőzetvén, meglágyítja a máj-okozta podagrát, a bogos köszvényt. Forrázást vagy égetést ha gyorsan akarsz gyógyítani, tégy rá pantagrueloint t nyersen... Nélküle nem hordana a molnár gabonát a malomba és nem hozna onnan lisztet. Nélküle hogyan jutnának a prókátorok beszédjei a törvény házába?... Nélküle hogyan huznánk fel a vizet a kutból?... Nem veszne el a könyvnyomtatásnak nemes s mestersége? Miként szóllaltatnák meg a harangokat?... Béfedezi B a seregeket,... Béfedi a theatrumokat... a hévség ellen... És É s miként ha szent növevény volna,... a meghalt embernek testét nélküle nem földelik el....segítségével, a levegő áradatjának béfogásával, elindittatnak kikötőikből ikből l a nagy dereglyék, a bőséges, b pompás mulatozó-hajók... Rabelais, F.: Gargantua és Pantagruel (1538-1552) 1552) Fordította: Benedek Marcell. Szépirodalmi Könyvkiadó, Budapest 1954. 1

A kender (Cannabis( sativa): gyarapodó ismeretek, változó vélemények Ujváry István La cucaracha, la cucaracha, Ya no puede caminar, Porque no tiene, Porque le falta Marihuana que fumar. 2004 The cucaracha, the cucaracha, Doesn't want to travel on Because she hasn't, Oh, no, she hasn't, Marijuana for to smoke. Pancho Villa csapatainak dala a mexikói forradalomban (1912-16) 16)

Változatos és változó vélemények A A tiszta és elővigyázattal használt indiai kender az egyik legértékesebb gyógyszerünk. Dr. J. Russell Reynolds, Viktória angol királynő háziorvosa (Lancet, 1890) A A kannabisz egy rendkívül ártalmas drog, igazán rászolgált a civilizált ilizált világ kárhozatára. Az egyiptomi kormány éves kábítószerjelentéséből (1944) nincs bizonyítékunk arra vonatkozóan, hogy a kannabisz maradandó egészségkárosodást okoz,, módosítja az agy szerkezetét,, addiktív vagy keménydrog használathoz vezet Az USA U Nemzeti Tudományos T Akadémiája Gyógyászati Intézetének ének jelentése (1982) A A kannabisz-szívás szívás még hosszú távon sem egészségkárosító. Szerkesztői állásfoglalás (Lancet, 1995) Az 1995. óta végzett kutatások alapján most arra következtettünk,, hogy a kannabiszhasználat megnövelheti a pszichés megbetegedések kockázatát. Szerkesztői állásfoglalás (Lancet,, 2007) - folyt. köv.? -

Néhány fontosabb drog termesztése / termelése KANNABISZ 42.000 tonna (2006) ÓPIUM 6.610 tonna (ca. 610 t heroin) (2006) KOKAIN 984 tonna (2006) METAMFETAMIN 278 tonna (2005) MDMA 113 tonna (2005) MORFIN (gyógyszer) 316 tonna (2006) DOHÁNY 7.000.000 tonna (2002) KÁVÉ 6.600.000 tonna (2005) (Becsült adatok!) World Drug Report 2007. UNODC, Vienna International Narcotics Control Board, Vienna, 2007 Mackay J & Eriksen M: The Tobacco Atlas.. WHO, Geneva, 2002 Annual Review 2005/200 /2006. International Coffee Organization, London

A kannabisz nemzetközi szabályozása kannabisz Népszövetség - Második Nemzetközi Ópiumegyezmény - Genf, 1925 ENSZ - Egységes Kábítószer Egyezmény - New York, 1961 nincs gyógyászati értéke, visszaélésre alkalmas Δ 9 -tetrahidrokannabinol (Δ( 9 -THC,, dronabinol) ENSZ - Pszichotrop Anyagokra vonatkozó Egyezmény - Bécs, 1971... 142/2004. (IV. 29.) Kormányrendelet a kábítószerekkel és pszichotróp anyagokkal végezhető tevékenységekről kannabisz - a kannabisz növény bármilyen elnevezéssel jelölt virágzó vagyv termő ág- végződései, amelyekből l a gyantát még nem vonták ki. Kivéve a magokat és az ágvégződés nélküli leveleket kannabisz növény - minden kender, azaz Cannabis genushoz tartozó növény

A kábítószer-fogyasztás a 15-64 évesekre* vonatkozó globális évi prevalenciák tükrében (2005/2006) Tiltott drogot NEM fogyasztók: ~3.977 millióan NEM használtak az előző évben 95,2% Valamilyen tiltott drogot fogyasztók: ~200 millióan kábítószert az előző évben 4,8% ebből ~159 millióan marihuánát 3,8% ebből ~30 millióan amfetaminokat at (8,6 6 millióan Ecstasy-t) 0,8% ~16 millióan opiátokat (nagyrészt heroint) 0,4% ~14 millióan kokaint 0,3% *A A 6.475 millió össznépességből 4.177 millió ó esik ebbe a korosztályba World Drug Report 2007. UN Office ono Drugs & Crime. Vienna, 2007.

A marihuánahasználat előző évi prevalenciája* USA Kanada Ausztrália UK Franciao. Svájc Németo. Hollandia Norvégia Finno. Svédo. Cseho. Szlovénia Szlovákia Lengyelo. Magyaro. Magyaro.# 12.6 16.8 13.3 8.7 8.6 9.6 6.9 6.1 4.6 2.9 2 9.3 6.2 4.1 2.4 3.9 2.7 % 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 * A 15-64 64. éves korosztályra. In: World Drug Report 2007. UNODC, Vienna, 2007. # Hazai adatok (Paksi B., 2003).

Ecstasy-, kokain- és marihuánahasználat trendje,, USA 18-25 évesek előző havi használata,1974-2006 40 % 1975 Monitoring the Future Survey on Drug Use 1986 Just Say No kampány 1996 medical marijuana AZ & CA 35 30 25 marihuána kokain Ecstasy 20 15 10 5 0 1974 1976 1978 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 Substance Abuse. The Nation s s Number One Health Problem. Brandeis University, 2001 Office of Applied Studies.. http://oas.samsha.gov (1998-200 2006)

Elmúlt havi droghasználat alakulása 1987-2001 közt Amszterdamban % 9.0 8.0 7.0 6.0 Marihuána Kokain Ecstasy Ópiátok 7.2 6.1 5.6 8.1 7.8 5.0 4.0 4.2 3.0 2.0 1.0 1.1 0.6 0.7 1.2 0.0 1987 1990 1994 1997 2001 Abraham MD et al (2003) Licit and illicit drugs in Amsterdam. CEDRO, Amsterdam

A marihuánahasználat alakulása életkor szerint Amszterdamban ( elmúlt havi prevalencia,1987-2001) % 22.0 20.0 21 2001 18.0 16.0 14.0 12.0 10.0 8.0 6.0 13.5 1997 1994 1990 1987 4.0 2.0 0.0 3.1 0.6 12-15 16-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-49 50-59 60-69 >70 Abraham MD et al (2003) Licit and illicit drugs in Amsterdam. CEDRO, Amsterdam

Marihuánával és heroinnal kapcsolatos egészségügyi problémák miatt újonnan kezelést igénylők számaránya 3 EU országban 2005-ben hazánkban kábítószerproblémákkal szakellátásban 6319 új beteget kezeltek. incidencia az adott évben: összes új kezeltek %-a% 60 50 marihuána: heroin: Cseho. Hollandia Magyaro. Cseho. Hollandia Magyaro. 40 30 20 10 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Annual Report 2007. EMCDDA, Lisbon

A kender (Cannabis( sativa L.) hím és női szárvégei a pszichoaktív v készítmények forrása Cannabaceae: kenderfélék családja Cannabis sativa alfajai ill. változatai Humulus (komló) fajok; pl. H. lupulus,, sörkomló gyantatermelő trichóma kétlaki növény, ujjasan összetett levelekkel Közép-Ázsia / Altáj, Tien-san hegység sinsemilla - a női egyedek beporzásának mag nélküli elkerülése a nagyobb gyanta- termés céljából R.E. Schultes és P.M. Zsukovszkij szerint 3 faj: C. sativa, C. indica ill. C. ruderalis kivadult kender,, azaz vadkender : C. sativa ssp. spontanea

Kenderkronológia 1961 1990 1860 1839 1964 THC 1992 anandamid 450 0 BC 27500 BC 1200 BC 1804 morfin 1975 enkefalin

A kender és a kannabisz etimológiája KÍNA (Kr.e. 2750) INDIA (Kr.e. 2000) - Sen Nung - ma - szent árja iratok (Védák) - bang ASSZÍRIA (Kr.e. 800) - sumér - qunnabu - the drug that takes away the mind GÖRÖG INDIA κανναβιζ É.-AFRIKA, Közel-Kelet D.-AMERIKA É.- AMERIKA MAGYAR bhang < ganzsa < csarasz dagga, makonha hasis,* csira, kif, kamonga, takuri grass, joint, pot, reefer, weed kender [kendir], fű, spangli, haska, csoki, rakéta * hasis -- assassin

Néhány kenderből készülő hagyományos termék +dohány kendermag marihuána kendermagolaj kendertinktúra Nem hasisolaj! hasis

A kender az első Magyar Gyógyszerkönyvben en (1871) Lásd még: Grynaeus T. (2005) A kender a középkori és mai magyarság gyógyító ó és növényismeretében Addiktológia 4(1): 43-49. 49.

A Cannabis sativa kémiai alkotói Kannabinoidok 70 Nitrogénvegyületek ~20 Aminósavak 18 Fehérjék, enzimek, stb. ~10 Szénhidrátok* >35 Nem alkaloidok! Egyszerű alifás vegyületek >100 Zsírsavak, észterek ~25 Szteroidok 11 Terpének 120 (pl. α/β-pinén, β-kariofillén) Fenolok 16 Flavonoidok 21 Vitamin 1 Festékanyagok 2 *Cellulóz! Turner, CE et al. (1980): J. Nat. Prod. 43,, 169-234 ElSohly, MA & Slade, D (2005): Life Sci 78,, 539-548 548

A marihuána fő pszichoaktív komponense 11 (metabolizmus helye) 8 H 9 H OH Δ 9 -THC dronabinol Marinol O logp HPLC = 6,97 (6aR,10aR)-6,6,9-trimetil-3-pentil-(6ar,10at)-6a,7,8,10a-tetrahidro-6H-benzo[c]kromén-1-ol (6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-dibenzo[b,d]pirán-1-ol Sztereokémia! fenolos terpén Gaoni, Y. & Mechoulam, R. (1964( 1964): Isolation, structure, and partial synthesis of an active constituent of hashish. J. Am. Chem. Soc. 86,, 1646-1647. 1647.

A Δ 9 -THC-karbonsav bioszintézise 3- OP 2 O 6 + OH CO 2 H H O C 5 H 11 OH CO 2 H H O C 5 H 11 CoAS geranil-difoszfát O hexanoil-coa 3 x malonil-coa olivetolsav Δ 9 -THCA-szintázTHCA-sz (dehidrogenáz) kannabigerolsav OH OH OH CO 2 H CO 2 H CO 2 H O C 5 H 11 O C 5 H 11 HO C 5 H 11 kannabinolsav bomlástermék Δ 9 -THC-karbonsav kannabidiolsav A kannabinoidok ökológiai szerepe nem tisztázott! GM-kender: Δ 9 -THCA-szintáz knockout

A főbb fitokannabinoidok bioszintézise GERANIL-DIFOSZFÁT + OLIVETOLSAV IPP DMAPP malonil-coa hexanoil-coa CANNABIGEROLSAV KANNABIKROM ROMÉNSAV KANNABIDIOL OLSAV CBC Δ 9 -THCA-szintáz CBD KANNABINOLSAV Δ 9 -THC-KARBONSAV CBN Δ 9 -THC Fellermeier M et al: Eur J Biochem 268,, 1596 (2001); Taura F et al: FEBS Letters 581, 2929 (2007)

Egy hasisminta jellegzetes HPLC-profilja A 220 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 CBDA CBD CBN THC CBNA THCA belső std 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 retenciós idő (perc) Kovar, K-A K & Linder, H (1991) Arch Pharm 324,, 329-333 333

Hasisminták kannabinoidtartalma gázkromatográfiás mérések alapján CBD: : kannabidi diol (nem( pszichoaktív), CBN: : kannabinol (?),( THC: Δ 9 -tetrahidrokannabinol (pszichoakt( pszichoaktív) 14 CBDA+CBD CBNA+CBN THCA+THC 12 10 8 6 4 2 0 1. minta 2. minta 3. minta 4. minta 5. minta Kovar, K-A K & Linder, H (1991) Arch Pharm 324,, 329-333 333

Nőivarú kendervirágzat kivonatának gázkromatogramja mja (Indiából származó Cannabis indica fajta) oldószer THC CBDV = kannabidivarin THCV = tetrahidro drokannabivarin CBD = kannabidiol CBC = kannabikromén CBGM = kannabigerol monometil éter THC CBG = Δ 9 -tetrahidrokannabinol = kannabigerol n-eicosane : analitikai belső standard ipari kender: THC tartalom < 0,2 % Hillig KW & Mahlberg PG (2004) Am J Bot 91: : 966-975 975

THC tartalom, % (GC) 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Lefoglalt kannabiszminták THC-tartalmának változása USA (1980-2006) 8.5 1.24 1981 1981 1982 1982 1983 1983 1984 1984 1985 1985 1986 1986 1987 1987 1988 1988 1989 1989 1990 1990 1991 1991 1992 1992 1993 1993 1994 1994 1995 1995 1996 1996 1997 1997 1998 1998 1999 1999 2000 2000 2001 2001 2002 2002 2003 2003 2004 2004 2005 2005 2006 2006 ElSohly MA et al: J Forensic Sci 45,, 24-30 (2000); National Drug Intelligence Center, Oct 2006 1980 1980

Lefoglalt kannabiszminták THC-tartalmának változása USA (1989-2006) 50% ElSohly MA et al: UM Marihuana Potency Monitoring Project, April 2007

Kannabiszminták THC-tartalmának változása és grammonkénti ára holland coffee shopokban okban (1999/2005) THC tartalom ( GC ) % 25 20 15 10 5 11 9 5 holland marihuána import marihuána import hasis 16 13 6 7,3 7,7 4,3 0 1999/2000 2000/2001 2001/2002 2002/2003 2003/2004 2004/2005 2005/2006 2006/2007 Trimbos-instituut instituut (2007) THC-concentraties in wiet, nederwiet an hasj, 2006-2007 2007

Kiktől vásárolják a fiatalok a marihuánát Hollandiában? (2003,, 12-18 18 éves korosztály)* A megemlített források gyakorisága (%): barátok 67 coffee shop 35 díler 12 egyéb forrás 9 A 16-17 17 éves fiúk 57%-a coffeeshopban vásárolt. Holott a korhatár 18 év!! ~735 A coffeeshop (1972) működési szabályai AHOJ-G tilos a reklám tilos a keménydrog tilos a rendzavarás kiskorúak nem szolgálhatók ki csak kis mennyiség (max. 5 g) adható el és csak max. 500 g tárolható a boltban *Nationale Drug Monitor, REITOX (2006) The Netherlands Drug Situation 2006. Report to the EMCDDA

A THC metabolizmusa a lipofil vegyület a zsírszövetekben raktározódik lebomlás főként a májbanm (oxidatív v folyamatok); >100 metabolit 11 CH 3 CH 2 OH COOH 8 OH CYP450 OH CYP450 OH O C 5 H 11 O C 5 H 11 O C 5 H 11 THC pszichoaktív lipofil 11-OH-THC pszichoaktív lipofil 11-nor-COOH-THC nem pszichoaktív glükuronidja vízoldhatóv A gyorstesztek ezt mutatják ki!

A marihuána farmakokinetikája: a THC és fő ő metabolitjai Plazma-koncentráció, ng/ml 100 adagolás: marihuána-cigaretta; analízis: nalízis GC-MS 80 THC 11-OH-THC 11-nor-COOH-THC 60 40 20 0 0 20 40 60 80 105 125 145 165 185 205 225 245 265 285 305 325 345 365 385 idő (perc) Perez-Reyes M et al (1982 82): Clin Pharmacol Therap 31,, 6176 17; Huestis MA et al (1992): J Anal Toxicol 16,, 276

Orális és szívott THC farmakokinetikája és pszichoaktivitása (dózis: 16,9 mg THC; n = 12-13) 13) Plazma-koncentráció (ng/ml) Adagolás: süti cigaretta 70 60 50 40 30 20 10 THC koncentráció "High" fokozat THC koncentráció "High" fokozat 70 60 50 40 30 20 10 High High (6 ténryzős VAS skálán) 0 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 0 idő (perc) Wachtel, SR et al (2002) Psychopharmacology 161,, 331-339 339

A marihuána akut toxicitása 1 marihuána cigaretta 50-100 mg kannabinoidot tartalmaz Vegyület Adagolás LD 50 LD 50 (mg/kg) Δ 9 -THC Δ 8 -THC patkány, p.o.: 1270 (hím) 730 (nőstény) patkány, i.g.: 661 egér, p.o.: 482 patkány, inhal.: 100 patkány, i.v.: 30-40 Rhesus m. i.v.: 128 egér, i.v.: 28 kannabidiol Rhesus m. i.v.: 212 kannabikromén i.v.: 270 nikotin egér, i.v.: 2-72 MDMA majom, i.v.: 22

Krónikus toxicitás: : lassú víz... v Dohányzás: 1929 - F. Lickint (statisztikai öszefüggés a dohányzás és a tüdőrák közt) 1939 - F.H. Müller (az első kontrollált epidemiológiai vizsgálat) 1943 - E. Schairer & E. Schöniger (a dohányzás tüdőrákot okoz) 1950 - R. Doll & A.B. Hill (a dohányzás és a tüdőrák kapcsolata) Marihuána: Tekintettel a csekély akut toxicitásra, a jól észlelhető akut pszichotikus és egyéb tünetektől eltérő jellegű krónikus toxicitás tünetei csak több évig tartó, rendszeres használatot követően jelentkez(het)nek. nek. Épp az alattomos toxicitás lehetősége miatt kell ezzel a kérdéssel foglalkozni. De: : jelenleg alig állnak rendelkezésre 10-15 15 évre visszatekintő humán adatok, melyek tudományos alapossággal elemezhetők lennének.

A marihuána- és a dohánycigaretta füstalkotóinak aránya (a beszívott füst GC-MS analízise alapján) benzpirén fenantrén naftalin benzol fenol hidrokinon akrolein aceton formaldehid 4-aminobifenil 2-naftilamin akrilnitril piridin izoprén NO HCN CO koncentrációarány marihuána/dohány 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 Moir, D et al (2008) Chem Res Toxicol 21,, 494-502

A marihuána élettani, mentális és pszichés hatásai dózisfüggőek (vérplazma THC-koncentrációjával arányos) - bifázisos ÁLLATOKBAN nyugtató és izgató hatás elegye szedatívum hiperreflexió hiperstimuláció catalepsia hipotermia ataxia petefészek működési zavarok EMBERBEN relaxáltság, idegnyugtató hatás jókedv, eufória, nevetés, high álomszerű állapot szellemi teljesítmény csökken érzékelés kifinomul, időérzék torzul pulzuszám növekedés (akár 150-ig)! (vérnyomás nem változik; felállás!) szemerek (sclera & conjunctiva) tágulnak étvágyjavulás, szájszárazság aggresszió csökken hányinger Továbbá: érzéki csalódások, hallucinációk, pánikreakciók, paranoia személyiségi zavarok, deperszonalizáció dezorientáció, koordinációs zavarok immunválasz-zavarok, nemi hormontermelés zavarai

A kannabinoid k (CB) receptorok k és endogén ligandumaik felfedezése Corpora non agunt nisi fixata. Devane, Howlett (1988) valamint Herkenham (1990): nagy affinitású [ 3 H]-ana analogonnal lokalizálták a receptor(ok) anatómiai eloszlását patkányagyban (autoradiográfia( autoradiográfia) Matsuda (1990): patkány agykéregbõl - klónozza receptorgént - a gén nagyfokú homológiát mutat a G-proteinekkel kel kapcsolt receptorfehérjék génjével. A mrns eloszlása egyezést mutat a Herkenham által talált receptoreloszlással! Ergo: : ez a receptor génje! Gérard (1991): emberi receptor génje nagyrészt megegyezik a patkányból izolált génnel. Devane,, Pertwee, Mechoulam és mtsai (1992( 1992): egy endogén receptorligand, az anandamid felfedezése! O C 5 H 11 N H OH

A kannabinoidreceptorok k eloszlása patkányagyban szagittális metszet, autoradiográfiás kép; ; radioaktív v ligandum: [ 3 H]CP-55,940 (szintetikus kannabinoid) Herkenham, M et al (1991) 1) J Neurosci 11,, 563-583 583

Kannabinoidreceptorok sűrűséges sége főemlősök agyában Maximum sűrűség s (SNR) %-a 100 90 80 70 Rh. majom ember 60 50 40 30 20 10 0 SNR GPi GPe Cer DG CPut CingCX Hipp Caud Amyg Thal Pons WM(cc) Herkenham, MA (1993) In Biological Basis of Substance Abuse (Eds: Korenman, SG & Barchas, JD) Oxford University Press, New York, p. 187.

Kannabinoid-receptorok és biológiai hatások KÖZÉPAGY (szürkeállomány: substancia nigra pars reticulata) idegrendszeri gátlások felfüggesztése (dopaminerg és GABA szabályozás) TÖRZSDÚCOK (amygdala, caudate putamen, glob. pallidus) félelmi reakciók; hányáscsökkentő hatás; mozgáskoordináció LIMBIKUS RENDSZER (hippocampus,, gyrus dentatus) fájdalom, örömérzet; külvilági k ingerek feldolgozása (id( idő- & térérzék!) tanulás & memória; érdeklődés, dés, emocionalitás beszűkül (amotiváció!( amotiváció!) befolyásolhatóság; erotikus funkció ó fokozódik flashback KISAGY ill. KÖZTIAGY (hypothalamus) tanulás, viselkedés szabályozása; mozgáskoordináció (autóvezetés!( autóvezetés!) hőmérsékletszabályozás! Kevés receptor: AGYTÖRZS (híd, formatio reticularis) - alapvető fiziológiai funkciók (pl. légzés) érintetlenek!

Rendszeres fogyasztás nyomán kialakuló hatások Várhatóan an bekövetkező hatások: krónikus bronchitis (hörghurut) függőség (megvonási tünetek!) t enyhe tanulási, figyelem- és s memóriazavarok (a fogyasztás s abbahagyásával többnyire t visszafordíthatók) Hosszabb távon t valószínűsíthető hatások: szájüregi és s légzőszervi l daganatok serdülőknél l az iskolai, felnőtteknél l a munkahelyi teljesítmény tmény romlik személyiségi / pszichés zavarok, paranoia, (szkizofrénia?) immunválasz-zavarok, zavarok, nemi hormontermelés s zavarai

A kannabinoidreceptorok típusai és előfordulásuk CB 1 - központi és környéki idegrendszerben agy - 473 aminósavból álló receptorfehérje valamint: herék, méh, szív, tüdő,, csontvelő,, thymus, stb. CB 2 - immunrendszerben és az agyban(?) lép - 360 aminósavból álló receptorfehérje periferális idegvégződések? - fájdalomcsillapítás! CB 3 - GPR55 (2007) A receptorhatás jellege agonista pl. THC, CBD nabilone antagonista pl. THCV rimonabant

Különleges agyi kannabinoidreceptor-működés: retrográd jelzés (retrograde endocannabinoid signalling,, 2001) neurotranszmitter endokannabinoid endokannabinoid endokannabinoid biosb ioszintézis sejtmembrán foszfolipidekből CB 1 -receptor preszinaptikus neuron elektromos jel szinapszis & neurotranszmitterek posztszinaptikus neuron Az ábra forrása: Dr. Nyíri Gábor (MTA KOKI)

Különböző eredetű és szerkezetű kannabinoidok Endokannabinoidok (állati, emberi szervezetek) C 5 H 11 O N H OH C 5 H 11 anandamid (1992) 2-arachidonoil-glicerin (1997) O O OH OH stb. Fitokannabinoidok (kender) OH OH OH O (CH 2 ) 4 CH 3 Δ 9 -THC (1964) dronabinol (Marinol ) HO C 5 H 11 kannabidiol (CBD) O C 5 H 11 kannabinol (CBN) stb.! (állás során, bomlástermék) Szintetikus kannabinoidok (lombik, reaktor) O OH H Cl N N O N H N H O nabilone ne (CH 2 ) 5 CH 3 Cl Cl SR 141716A rimonabant (Acomplia ) stb.

A THC hatása az agy véráramlására és energiaigényére PET (Pozitron Emissziós Tomográfiás) vizsgálat; jelzőanyag: 2-deoxi-2-[ 18 18 F]-D-glükóz basalis ganglia orbitofrontal cortex* fokozott glükóz metabolizmus: orbitofrontális kéreg* prefontális kéreg bazális ganglia *dopaminerg rendszer! csökkent glükóz metabolizmus: cerebellum mozgás- koordináció! Volkow, ND et al (1996) Psychiatry Res Neuroimaging 67,, 29-38

Absztinens és marihuánaszívó agyának SPECT-felvétele nemfogyasztó fiatal agyi vérellátása (alulnézet) 3 éven át hetente 4x fogyasztó 18 éves fiatal agyi vérellátása (alulnézet) http://www.brainplace.com; Amen, DG & Waugh, M (1998) J Psychoactive Drugs 30,, 209-214 214

A kapudrog elmélet (Kandel, 1975) 14-18 18 éves diákok (New York Állam, 1971. ősz- 1972. tavasz) 1. LÉPÉS 2. LÉPÉS 3. LÉPÉS 4. LÉPÉS ab sz ti nen c i a sör / bor 0,29 töményszesz cigaretta 0,08 0,32 cigaretta 0,21 töményszesz 0,68 marihuána 0,16 marihuána 0,27 marihuána 0,11 más tiltott szer 0,25 más tiltott szer 0,02 leszokás / rászokás

Marihuánahasználat és -függőség Kenderlandiában Valaha használt ~20% Függő (DSM-IV ill. ICD-10 szerint): valaha használók 10%-a alkalmanként használók 20-30%-a Soha ~80%

Jellegzetes kannabisz-megvonási tünetek izgatottság ingerlékenység lehangoltság unalom alvászavarok reszketés izomrángások hányinger, hányás hasmenés emésztési problémák Ugyanakkor az absztinencia hatására: emlékezetjavulás! A kellemetlen tünetek a fogyasztf ogyasztás újrakezdésére késztetnek! Kettőnél több tünet a vizsgált személyek 81%-ánál Négynél több tünet a vizsgált személyek 49%-ánál Copersino ML et al (2006) Am J Addict 15:8-14 14

Alkohol-, kokain- és kannabiszfüggőség tüneteinek gyakorisága serdülőkorú bűnözőknél (USA; n = 229) szerhasználat megvonási tünetek enyhítésére / elkerülésére állandó kívánság / próbálkozás a használat abbahagyására / kontrollálására a szándékoltnál több / hosszasabb használat tolerancia (egyre nagyobb adagok használata) szociális / foglalkozási / rekreáci ciós tevékenys kenységek feladása megvonási tünetek jelenléte jelentős s idő / aktivitás s a szer megszerzésére / használat latára / kijózanodásra kannabisz alkohol kokain szerhatás alatt iskolában / munkában / veszélyes tevékenység szerhasználat az okozott testi / lelki / szociális problémák ellenére % 0 20 40 60 80 100 Crowley, TJ et al (1998) Drug Alcohol Depend 50: 27-37

A marihuána és egyes mentális/pszichés zavarok acute psychotic reactions, generally lasting but a few hours, but occasionally as long as a week; the reaction seemed dose-related and its main features included paranoid ideation, illusions, hallucinations, delusions, depersonalization, confusion, restlessness and excitement. J.J. Moreau de Tours (1845): Du Hachisch et de l aliénation mentale És a többi fitokannabinoid? Idézi: D'Souza, DC et al: : The psychotomimetic effects of intravenous delta-9-tetrahydrocannabinol tetrahydrocannabinol in healthy individuals: implications for psychosis. Neuropsychopharmacology 29,, 1558-1572 1572 (2004)

A kannabiszhasználat és a pszichózisok kapcsolata ország létszám követési időtartam kockázat növekedés 1 vizsgált népesség USA 4.494 -- 2,4 mintanépesség Svédország 50.053 25 év 2,1 besorozottak Hollandia 4.045 3 év 2,8 mintanépesség Izrael 9.724 4-15 év 2,0 mintanépesség Új-Zéland 2 1.265 3 év 1,8 korosztály Új-Zéland 3 1.253 15 év 3,1 korosztály Hollandia 1.580 14 év 2,8 mintanépesség Németország 2.436 4 év 1,7 mintanépesség Egyesült Királyság 8.580 1,5 év 1,5 mintanépesség 1 A marihuánafogyasztók és a nemfogyasztók körében észlelt pszichotikus megbete gbete- gedések előfordulási valószínűségeinek aránya (kock( kockázati arány, odds ratio ) 2 Christchurch; 3 Dunedin Murray, RM et al (2007) Nature Rev Neurosci 8,, 885-895 895 Vandlik E & Németh A (2005) Addiktológia 4,, 341-348 348

A marihuána és egyes pszichotikus problémák kapcsolata MARIHUÁNA- FOGYASZTÁS PSZICHOTIKUS ZAVAROK depresszió szorongás GENETIKAI BIOLÓGIAI KÖRNYEZETI családi környezet nevelés drogfogyasztás

NIDA marihuána-cigaretta, mint gyógyszer? A Cannabis,, mint gyógynövény? Nil nocere... Megoldás: - vaporizátor: Volcano (Storz & Bickel)? vagy - szublingvális aeroszol: Sativex (GW, Bayer)

Gyógymarihuána vagy kannabinoid gyógyszer? klinikai kísérletekben bizonyított gyógyhatásokgyhatások hányáscsillapítás: nyáscsillap THC, dronabinol (Marinol),, nabilon (Cesamet), levonantradol étvágynövelőtvágyngynövelvelő hatás,, pl. AIDS-betegeknél: THC, dronabinol, nabilon fájdalomcsillapítás s szklerózis zis multiplexben szenvedőknél vagy rákos betegeknél: THC, dronabinol, Sativex,, levonantradol krónikus neuropátiás s fájdalmak f kezelése: THC, dronabinol, kannabidiol, Sativex,, levonantradol anekdotikus ill. klinikailag nem kellően bizonyított hatások: glaukóma kezelése fájdalomcsillapítóként (CB 2 ) és migrén ellen asztmás betegek bronchiális görcseinek kezelése antiepileptikum mozgási zavarok (pl. ataxia, gerincvelő sérülés) Huntington-kór antioxidáns/neuroprotektiv neuroprotektiv (oxidatív stressz); szélütés (kannabidiol?)

Köszönöm a figyelmet!

Gyógyszer, drog vagy kábítószer? GYÓGYSZER: betegséget vagy nemkívánt egészségi állapotot megelőző ill. megszüntető szer (életminőség javítása!?) DROG: az z ember viselkedését, hangulatát és s tudatállapotát befolyásoló pszichoaktív kémiai anyag KÁBÍTÓSZER: nemzetközi zi egyezmények alapján n meghatározott, tiltott DROG (ENSZ Egyezmények 1961, 1971 & 1988) A A különbség nem az anyagok között, hanem használatuk célja és módja között van. Bayer I.: Drogok és emberek. MGyT, Budapest. 2005., 18. old.

A holland beltéri (indoor) kendertermesztés jellemzői (2001; 77 terem; rendőrségi adatok alapján) helyiségek k száma 25 20 15 10 ÁTLAGOS termesztőhelyiség 259 növény 15 növény / m 2 510 W / m 2 Termés: 33,7 g növényenként azaz 505 g / m 2 5 0 1-100 101-200 101-200 201-300 201-300 301-400 301-400 401-500 401-500 501-600 501-600 601-700 601-700 701-800 701-800 801-900 801-900 helyiségenkénti növényszám 901-1000 901-1000 >1000 Az 1990-es években az átlagtermés 15-20 g kannabisz per tő volt. Toonen, M et al (2006) J Forensic Sci 51,, 1050-1054 1054