ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001 SERKENTŐK ÉS KÁBÍTÓK A kábítószerek összehasonlító ó toxikológiája 2011.. április is 19. Ujváry István 1/14
2/14 Úzus - abúzus William Shakespeare (1564-1616): Romeo és Júlia (1592) A természet varázsát ontja bőven: A fűben, virágban és a kőben. Ó, nincs a földön oly silány anyag, Mely így, vagy úgy ne szolgálná javad; De nincs oly jó, melyben ne volna vész, Ha balga módra véle visszaélsz! A biológiailag aktív v anyagok története hatások és mellékhatások története LŐRINC BARÁT: Szagold s szíved s gyönyörtől ittasul: Izleld s szemedre örök éj borul. 2. felvonás, 3. szín Mészöly Dezső fordítása FRIAR LAURENCE:... O!! mickle is the powerful grace that lies In herbs, plants, stones, and their true qualities: For nought so vile that on the earth doth live But to the earth some special good doth give, Nor aught so good but strain d from that fair use Revolts from true birth, stumbling on abuse, Virtue itself turns vice, being misapplied; being smelt, with that part cheers each part; Being tasted, slays all senses with the heart.
A dózis teszi a mérget Philippus Aureolus Theophrastus Bombast von Hohenheim Paracelsus (1493-1541) Alle Ding sind Gift und nichts ohn Gift; allein die Dosis macht, das ein Ding kein Gift ist. svájci orvos, gyógyszerész, toxikológus, alkimista, világjáró és szabadgondolkodó botrányhős (1527. június 24. Szent Iván éj ) 3/14 http://www.paracelsusgesellschaft.at/ueber_paracelsus.htm
Néhány fontosabb drog világpiaca* és fogyasztása (6 milliárdos népességet alapul véve) - A dózis teszi a mérget! KANNABISZ 45.000 tonna/év ~75.000.000.000 joint 12 joint/fő évente 4/14 ÓPIUM KOKAIN MDMA DOHÁNY # 4.620 tonna/év (ca. 472 t heroin) ~10.000.000.000 iv adag 1,5 lövés /fő évente 910 tonna/év ~1.000.000.000 adag 1,5 adag/fő évente 126 tonna/év ~1.260.000.000 tabletta 0,2 tabletta/fő évente Adagok: 0,6 g kannabisz, 50 mg heroin, 100 mg kokain, 100 mg MDMA 7.000.000 tonna/év >15.000.000.000 cigarettát szívnak naponta >2 cigaretta/fő NAPONTA *World World Drug Report 2006. Vol. 1: Analysis, p. 104, UNODC, Vienna # Mackay J & Eriksen M: The Tobacco Atlas.. WHO, Geneva, 2002
Drogok rangsorolása akut * toxicitásuk szerint (átlagos testsúlyú személynek szokásos adagolással) *egy egy anyag, egyszeri adag (drogtolerancia hiányában) yában alkohol marihuána (THC) GHB metamfetamin kokain kodein MDMA fenobarbitál heroin LSD nikotin in flunitrazepam metadon alacsony toxicitás közepes toxicitás Tipikus halálos adag >100 g >10 g >1 g >100 mg >10 mg nagy toxicitás 5/14 Gable RS: Comparison of acute lethal toxicity of common abused psychoactive p substances. Addiction 99: 686-696 696 (2004)
A legsúlyosabb akut mellékhatás: túladagolás TÚLADAGOLÁS: drog(ok) közvetlen élettani hatása által okozott overdose súlyos akut mérgezés, mely akár halálhoz is vezethet Főbb okai: a drogminta hatóanyagtartalmának megváltozása (mérgező adag) a drogfogyasztás újrakezdése absztinencia (pl. rehab) után öngyilkossági szándék drogkombinációk, adalékanyagok toxicitása (kölcsönhatások) hiperszenzitivitás, ill. allergiás reakciók (idioszinkrázia) tolerancia megváltozása (különböző - akár pszichés - okok miatt) 6/14 Gerevich J és mtsai (2000) Psychiatria Hung 15: 583-586 Darke S et al (2007) Mortality amongst Illicit Drug Users
Kábítószer/drog okozta túladagolások hazánkban (2009) *Csak a budapesti Péterfy Sándor utcai Kórház Klinikai Toxikológiai Osztályán nem halálos kimenetelű mérgezések kezeltjeinek száma Drog heroin, dextrometorfán, GHB 630 Túladagolások nem halálos* halálos metadon 12 2 hallucinogén 38 0 amfetaminok 685 1 kannabisz 217 0 Ecstasy-típus 114 1 kokain 64 0 szerves oldószer 141 9 29 7/14 Nemzeti Drog Fókuszpont: 2010-es 10-es éves jelentés az EMCDDA számára
Kábítószer-fogyasztással összefüggő halálozások Európában Az EU országokban évente 6.400-8.500 haláleset történik kábítószer-mérgezés következtében. haláleset / millió fő 90 80 70 60 50 40 30 20 10 3.9 0 Románia (33) Töröko. (159) Magyaro. (27) Cseh K. (44) Lengyelo. (214) Szlovákia (25) Franciao. (333) Hollandia (129) Olaszo. (502) Bulgária (74) Görögo. (110) Letto. (24) Spanyolo. (519) Ciprus (10) Málta (7) Szlovénia (36) Németo. (1449) Litvánia (60) Horváto. (87) Ausztria (169) Luxemburg (10) Svédo. (232) Finno. (169) Dánia (211) Egy.Kir. (2368) írország (185) Észto. (67) Norvégia (275) 8/14 EMCDDA 2010-es éves jelentése
9/14 Próbáltam már meditációt, aromaterápiát, ájurvédát, de egyik sem vált be. Még mindig állandó hányinger és tájékozódási zavar gyötör.
Néhány drog addiktív v potenciálja* * állat- ill. humánkísérletek, a fogyasztási késztetés, az elvonási tünetek súlyossága, a tolerancia megjelenése és a függőség előfordulási gyakorisága alapján LSD oldószerek koffein MDMA amfetamin alkohol marihuána kokain metadon nikotin in heroin kissé addiktíva mérsékelten addiktíva igen addiktív diktív Goldstein A & Kalant H: Drug policy: striking the right balance. Science 249: 1513-1521 1521 (1990) Henningfield JE & Benowitz NL: personal communication for The New York Times (1994) The Royal College of Psychiatrists: Drugs: Dilemmas and Choices (2000) The idea that addiction is somehow psychological illness is, I think, totally ridiculous. It s as psychological as malaria. It s a matter of exposure. People, generally speaking, will take any intoxicant or any drug that gives them a pleasant effect if it is available to them. William S. Burroughs interjú (1965)The Paris Review 10/14
Néhány drog függőségre hajlamosítása és akut toxicitása meszk zkalin Halálos mérgezés komoly kockázata ketamin koffein MDMA N 2 O alkohol amfetami etaminok szekobarbitál Alacsony dependencia potenciál Káros krónikus hatások pszichés ill. kognitív hatások LSD? PCP ópium morfin kokain nikotin heroin metaqualon Igen magas dependencia potenciál látnoki zsálya? psziloc ilocibin diazepam marihuána Halálos mérgezés csekély kockázata injekció orális inhaláció 11/14 Forrás: Gable RS (1993) Am J Drug Alcohol Abuse 19: 263-281 281
A droghasználat Egyéni egészségi ártalmainak felmérése expozíció ÁRTALOM E = mérgezőség x bevitt_adag x használat ználat_gyakorisága toxicitási adatok használat módja egyéni tulajdonságok akut dózis használat módja tartóssága (függőség) népszerűség hozzáférhetőség akut hatások? krónikus hatások mérgezőség: állatkísérletek illetve humán mérgezések tapasztalatai alapján becsülhető bevitt_adag: többnyire nem ismert pontosan (pl. feketepiaci árú) 12/14
13/14 Káva, kawa, kava-kava, kava, mámorbors (Piper( methysticum) awa - keserű; Tradicionális közösségi ital a Csendes-óceáni szigetvilágban (Polinézia, Melanézia, Fidzsi-szigetek, szigetek, Ausztrália, stb.) Kavalaktonok (kavapironok) MeO O kavain (katekolamin-vissza vissza- vétel gátló) O μεθυσμένοσ - lerészegítő, bódító ital hangulatjavító, antidepresszáns, stressz- ill. szorongásoldó; antimikrobiális: fungicid, herbicid; stb. MeO dezmetoxi-yangonin (MAO-B B gátló eufórizáló?) pipermetisztin (föld feletti részekben; hepatotoxikus?) A (tartós) fogyasztás káros hatásai: a kavalaktonok citokróm P450-gátlók; hepatotoxicitás (reverzibilis májfunkció zavarok); GGT & ALP kava-dermatopátia (bőrsárgulás és -hámlás, ás, szemirritáció, allergia); vérképzési zavarok (nyiroksejtszám-csökkenés, limfocitopénia) O O Alkaloidok Metabolizmus/méregtelenítés: endogén glutationhoz (GSH) kapcsolódva. A kavaital ban sok növényi GSH van, de a kivonatokban már nincs! 2003: : EU & Kanada betiltja a kavakivonatokat kivonatokat O O N OAc