FACT SHEET No. 9 Ízületi Fájdalom Házikutyákban és Házimacskákban Duncan Lascelles, BVSc, PhD Az ízületi fájdalom, különösen az osteoarthritis-szel összefüggésben kialakuló fájdalom, gyakori az olyan kedvtelésből tartott állatoknál, mint a kutyák, macskák és lovak. Akadályozza őket a mozgásban és a tevékenységeik végrehajtásában, és spontán valamint mozgás által indukált fájdalommal jár. A házikutyák között az osteoarthritis gyakori betegség, valószínűleg minden negyedik állatot érinti. A kutyák osteoarthritis-ét az emberi osteoarthritis-hez nagyon hasonló betegségnek tartják, [1] és emiatt a betegség potenciális spontán modelljének tekinthetők. [15] [7] Ráadásul, az ilyen spontán modelleknek az a többlet előnyük is megvan, hogy ezek a házi kutyák ugyanabban a környezetben élnek, mint az ember, ami a rágcsálómodellek egy részénél potenciálisan relevánsabb modellé teheti őket. [15] A házimacskák esetében, osteoarthritis vagy degeneratív ízületi betegség az összes macska majd 90%- ánál kimutatható röntgenfelvétellel, [14] és ezek hozzávetőlegesen 50%-ánál klinikai jelei is vannak az ízületi fájdalom okozta funkcióvesztésnek. Kevesebbet tudunk a macskáknál megjelenő osteoarthritis etiológiájáról, mint a kutyákéról, de a degeneratív folyamat nagyon hasonlónak tűnik a többi fajnál megfigyelthez. [1, 9] Egyéb fájdalmas degeneratív ízületi betegségek, mint például az immunmediált arthropathiák is előfordulnak kutyákban és macskákban is, s valószínűleg aluldiagnosztizáljuk őket. Etiológia és Kórélettan Az emberrel ellentétben, a kutyák osteoarthritis-e főleg ortopédiai fejlődési rendellenességből ered csípő dysplasia, könyök dysplasia, osteochondrosis dissecans, nem traumás eredetű cranialis keresztszalag-degeneráció s emiatt korai kezdetű és élethosszig tartó betegségnek tartják. A leggyakrabban érintett ízületek a csípő, a térd és a könyök.
Macskák esetében az osteoarthritis vagy degeneratív ízületi betegség etiológiája kevésbé ismert, de a degeneratív folyamat a többi fajnál megfigyelthez nagyon hasonlónak tűnik. A leggyakrabban érintett ízületek a csípő, a térd, a lábtő és a könyök. Mind a macskáknál, mind a kutyáknál az ízület minden szövete érintett a degeneratív folyamatban, és gyakran társul fájdalom a betegséghez. Bár a radiográfiai kép a fájdalom gyenge prediktora, a mozgásterjedelem beszűkülését azonban előrejelzi. A perifériás és a központi idegrendszer ízületi fájdalommal összefüggő plaszticitását macskáknál [10] és kutyáknál [18] is leírták, és úgy vélik, hogy ezek hozzájárulnak a fájdalom összképéhez. Az ízületi betegséggel összefüggésben kialakuló fájdalom meggátolja vagy megváltoztatja a mozgást, akadályozza az egyes tevékenységek elvégzését, és megváltoztatja a viselkedést. Kutyák esetében leírták, hogy az ízületi fájdalom megszakítja az alvást [11], és úgy gondolják, hogy rontja a kognitív funkciókat. Mindkét faj esetében a fájdalom multidimenzionális hatásai hasonlónak tűnnek az embernél észlelt hatásokhoz. Klinikai Jelek és Diagnózis A klinikai állatorvosi gyakorlatban a diagnózis négy alappilléren nyugszik: 1. A gazda beszámolójára alapozott aktivitáscsökkenés. Kutyáknál egyszerűbben észlelhető, és számos klinikai mérőeszközt (kérdőívet) fejlesztettek ki ennek mérésére (CBPI [4]; LOAD [17]). Egy a gazda által kitöltendő klinikai mérőeszközt (kérdőívet) már macskák számára is kifejlesztettek a degeneratív ízületi betegséghez társuló fájdalom és aktivitáscsökkenés azonosítására (FMPI [2]). 2. Az ortopédiai vizsgálat során az érintett ízületen kiváltott fájdalom, ahol a fájdalmat és annak mértékét a viselkedési reakcióból állapítjuk meg. 3. Az osteoarthritis röntgenjelei (effusio; osteophyták; subchondralis sclerosis; ízületi mineralizáció). 4. A synovialis folyadék elemzése. Összességében az egyes vizsgálati végpontok viszonylag jól fejlettek a kutyák, de kevésbé a macskák esetében, amely befolyással volt a kezelések fejlesztésére. Magas szintű ellátóközpontokban vagy összehasonlító kutatásokra alkalmas laboratóriumi körülmények között a végtaghasználat (force plate (erőmérő platform) vagy nyomásérzékelő kifutó segítségével mért kinetikai paraméterek) [12], az accelerometria segítségével a spontán aktivitás [5], és a kvantitatív szenzoros küszöb teszt segítségével a központi idegrendszeri plaszticitás mérésével [6, 18] mindkét faj esetében lehetőség van a fájdalom hatásainak mérésére. Kezelés
Mivel viszonylag kevés, evidencián alapuló információ áll rendelkezésre a kutyákat és a macskákat illetően, sok jelenleg alkalmazott klinikai kezelési módszer a humán medicinából kölcsönzött ismereteken alapul. Kutyák: Multimodális gyógyszeres és nem gyógyszeres megközelítés javasolt az osteoarthritis-hez társuló fájdalom kezelésére. [8] Az amerikai Gyógyszer- és Élelmiszerfelügyeleti Hatóság (FDA, Food and Drug Administration) Állatorvostudományi Központja (Center for Veterinary Medicine) által egyedüliként engedélyezett gyógyszerosztály az NSAID-ek (számos törzskönyvezett szer áll rendelkezésre), bár egyéb osztályba tartozó készítmények is fejlesztés alatt állnak, többek között az idegnövekedési faktor ellenes caninizált (kutyák számára alkalmazhatóvá tett) antitest és a prosztaglandin E4 receptor gátlók (piprantok). Lokális (intraarticularis) kezeléseket ritkán alkalmaznak, számos készítmény (pl. capsaicin analógok) állnak fejlesztés alatt. Az NSAID-ek, az omega-3 zsírsavval kiegészített étrend, [16] a testsúlykontroll, és a testedzés hatékonyságára van a legtöbb evidencia. Adjuváns gyógyszeres kezelést (amantadint, tramadolt és gabapentint) is gyakran alkalmaznak (az amantadin hatékonyságára van evidencia; [13] az orális tramadol hatékonyságára, ami kutyákban az embertől nagyon eltérő módon metabolizálódik, csupán limitált evidencia áll rendelkezésre; a gabapentin hatékonyságára jelenleg nincs evidencia). Összességében eddig kevés tanulmány vizsgálta és értékelte ezeket a kezelési módokat. A fizikális rehabilitációt (edzést és egyéb fizikális módszereket) gyakorta alkalmazzák. Ízületpótló műtétek is rendelkezésre állnak és használatosak kutyák esetében (csípő-, térd- és könyökprotézisek). Kombinált szteroid és immunoszuppresszív terápiát alkalmaznak az immunmediált ízületi fájdalom esetében. Macskák: Multimodális gyógyszeres és nem gyógyszeres megközelítés javasolt az osteoarthritis-hez és degeneratív ízületi betegséghez társuló fájdalom kezelésére. [3] Jelenleg nincs FDA által engedélyezett gyógyszeres kezelési mód, és az Európai Unió is csupán egy gyógyszert (NSAID) törzskönyvezett ilyen a célú felhasználásra macskáknál, bár egyéb gyógyszerosztályba tartozó készítmények is fejlesztés alatt állnak, többek között az idegnövekedési faktor ellenes felinizált (macskák számára alkalmazhatóvá tett) antitest és a prosztaglandin E4 receptor gátlók (piprantok). Az NSAID-ek és az omega-3 zsírsavval kiegészített étrend hatékonyságára van a legtöbb evidencia. [16]
Adjuváns gyógyszeres kezelést is alkalmaznak (többnyire gabapentint), bár az ilyen kezeléseket értékelő tanulmányok ritkák. Ízületpótló műtét a csípő esetében rendelkezésre áll. Irodalomjegyzék 1. Clements DN, Carter SD, Innes JF, Ollier WE, Day PJ. Analysis of normal and osteoarthritic canine cartilage mrna expression by quantitative polymerase chain reaction. Arthritis Research and Therapy 2006;8:R158. 2. Benito J, Hansen B, DePuy V, Davidson GS, Thomson A, Simpson W, Roe S, Hardie E, Lascelles BDX. Feline Musculoskeletal Pain Index: Responsiveness and Testing of Criterion Validity. J Vet Intern Med 2013;27:474 482. 3. Bennett D, Zainal Ariffin SMB, Johnston P. Osteoarthritis in the cat: 2. How should it be managed and treated? Journal of Feline Medicine and Surgery 2012;14:76 84. 4. Brown DC, Boston RC, Coyne JC. Ability of the canine brief pain inventory to detect response to treatment in dogs with osteoarthritis. Journal of the American Veterinary Medical Association 2008,233:1278 1283. 5. Brown DC, Boston RC, Farrar JT. Use of an activity monitor to detect response to treatment in dogs with osteoarthritis. Journal of the American Veterinary Medical Association 2010;237:66 70. 6. Brydges NM, Argyle DJ, Mosley JR, Duncan JC, Fleetwood-Walker S, Clements DN. Clinical assessments of increased sensory sensitivity in dogs with cranial cruciate ligament rupture. The Veterinary Journal 2012;193:545 550. 7. Innes JF, Clegg P. Comparative rheumatology: what can be learnt from naturally occurring musculoskeletal disorders in domestic animals? Rheumatology (Oxford) 2010;49:1030 1039. 8. Diagnosis and treatment of osteoarthritis. Diagnosis and treatment of osteoarthritis. 2010;25:20 25. doi:10.1053/j.tcam.2009.10.005. 9. Freire M, Meuten D, Lascelles D. Pathology of Articular Cartilage and Synovial Membrane From Elbow Joints With and Without Degenerative Joint Disease in Domestic Cats. Veterinary Pathology 2014;51:968 978. 10. Guillot M, Taylor PM, Rialland P, Klinck MP, Martel-Pelletier J, Pelletier J-P, Troncy E. Evoked temporal summation in cats to highlight central sensitization related to osteoarthritis-associated chronic pain: a preliminary study. PLoS ONE 2014;9:e97347. 11. Initial evaluation of nighttime restlessness in a naturally occurring canine model of osteoarthritis pain. Initial evaluation of nighttime restlessness in a naturally occurring canine model of osteoarthritis pain. 2015;3:e772. doi:10.7717/peerj.772. 12. Lascelles BDX, Freire M, Roe SC, DePuy V, Smith E, Marcellin-Little DJ. Evaluation of Functional Outcome After BFX Total Hip Replacement Using a Pressure Sensitive Walkway. Veterinary Surgery 2010;39:71 77. 13. Lascelles BDX, Gaynor JS, Smith ES, Roe SC, Marcellin-Little DJ, Davidson G, Boland E, Carr J. Amantadine in a Multimodal Analgesic Regimen for Alleviation of Refractory Osteoarthritis Pain in Dogs. J Vet Intern Med 2008;22:53 59. 14. Lascelles BDX, Henry JB III, Brown J, Robertson I, Sumrell AT, Simpson W, Wheeler S, Hansen BD, Zamprogno H, Freire M, Pease A. Cross-Sectional Study of the Prevalence of Radiographic Degenerative Joint Disease in Domesticated Cats. Veterinary Surgery 2010;39:535 544. 15. Percie du Sert N, Rice ASC. Improving the translation of analgesic drugs to the clinic: animal models of
neuropathic pain. Br J Pharmacol 2014;171:2951 2963. 16. Vandeweerd JM, Coisnon C, Clegg P, Cambier C, Pierson A, Hontoir F, Saegerman C, Gustin P, Buczinski S. Systematic Review of Efficacy of Nutraceuticals to Alleviate Clinical Signs of Osteoarthritis. J Vet Intern Med 2012;26:448 456. 17. Walton MB, Cowderoy E, Lascelles D, Innes JF. Evaluation of Construct and Criterion Validity for the Liverpool Osteoarthritis in Dogs (LOAD) Clinical Metrology Instrument and Comparison to Two Other Instruments. PLoS ONE 2013;8:e58125. 18. Williams MD, Kirkpatrick AE, Griffith E, Benito J, Hash J, Lascelles BDX. Feasibility and repeatability of thermal quantitative sensory testing in normal dogs and dogs with hind limb osteoarthritis-associated pain. Vet. J. 2014;199:63 67. A Nemzetközi Szövetség a tanulmány a fájdalom IASP a vezető szakmai fóruma a tudomány, a gyakorlat és az oktatás területén a fájdalom. A tagság nyitva áll minden érintett szakemberek a kutatás, diagnózis, vagy fájdalom kezelésére. IASP több mint 7000 tagja van 133 országban, 90 nemzeti fejezeteket, és 20 különleges érdekcsoportok. Tervezi, hogy csatlakozzon a kollégák, a 16. World Congress on Pain, szeptember 26-30, 2016, Yokohamában, Japánban. Ennek része a Global Elleni Év ízületi, IASP kínál egy sor 20 tájékoztatók, amelyek lefedik adott témák ízületi fájdalom. Ezek a dokumentumok már lefordították több nyelvre, és ingyenesen letölthető. Látogassa www.iasp-pain.org/globalyear további információkért.