Kongresszus szervezés Társelnökök Prof. Sperlágh Beáta Dr. Lendvai Balázs Szervezőbizottság Dr. Czurkó András, PhD, Richter Gedeon Nyrt. Prof. Keserű György, MTA doktora, MTA TTK Dr. Lendvai Balázs, MTA doktora, Richter Gedeon Nyrt. Prof. Lévay György, PhD, Richter Gedeon Nyrt. Prof. Sperlágh Beáta, MTA doktora, MTA KOKI Prof. Vas Ádám, PhD, Richter Gedeon Nyrt. Szakmai információk Prof. Sperlágh Beáta Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet Magyar Tudományos Akadémia H-083 Budapest, Szigony u. 43. Hungary Tel.: 06--0-9970 Fax: 06--0-943 Email: sperlagh@koki.hu Weboldal: www.mapharm.hu Kongresszusi titkárság ASSZISZTENCIA Szervező Kft. 055 Budapest, Szent István krt. 7. Tel: 06--350-854 Fax: 06--350-099 Email: farma@asszisztencia.hu Weboldal: www.asszisztencia.hu
ÁLTALÁNOS INFORMáCIÓK Konferencia helyszíne Velence Resort & Spa Hotel 48 Velence, Béke utca hrsz. 48/G térkép Velence Resort & Spa Hotel Parkolás A szálloda parkolóban ingyenesen. Kongresszus dátuma 04. április 7-9. Részvételi díjak Teljes részvételi díj szállás nélkül főre Teljes részvételi díj egyágyas elhelyezéssel főre Teljes részvételi díj kétágyas elhelyezéssel főre Napidíj (hétfő, kedd, szerda) főre Részvételi díj 30.000 Ft 59.000 Ft 55.000 Ft 8.000 Ft
Részvételi díjak tartalma Teljes díjak Napidíjak Tudományos programon való részvétel x x Nyomtatott anyagok (kitűző, részvételi igazolás) x x Kávészüneteken való fogyasztások x adott napon Ebédek (kedd, szerda) x adott napon Vacsorák (hétfő, kedd) x adott napon Szállás éjszakára a helyszínen x - Előadások leadása Az előadásokat kérjük legkésőbb az adott szekció előtt órával leadni technikus kollégánknak. Poszterek A posztereket kérnénk a Galéria szinti poszterállványokra elhelyezni az adott napra, és nap végén azokat leszedni, hogy a következő posztereknek helyet tudjunk biztosítani. Köszönjük! 3
TÁRSASÁGI PROGRAMOK Vacsora hétfőn 04. április 7. hétfő 9.30.00 A Szervezőbizottság szeretettel vár minden kedves résztvevőt az első esti vacsorára a Sanse Étteremben. A vacsorát a teljes részvételi díj, illetve az aznapi napidíj tartalmazza. Ebédek 04. április 8. és 9. A teljes részvételi díj, valamint a keddi és szerdai napijegyek tartalmazzák az ebédet, amelyet a Sanse Étteremben tudnak elfogyasztani. Bankett vacsora 04. április 8. kedd 9.30.00 A Szervezőbizottság szeretettel várja kedves résztvevőit az utolsó estén egy kellemes, elegáns vacsorára, amely a Velence teremben kerül megrendezésre. A vacsorát a teljes részvételi díj, illetve az aznapi napidíj tartalmazza. SPA és Wellness A wellness rész hosszú nyitva tartása lehetővé teszi, hogy a napi szellemi igénybevétel mellett reggelenként, vagy esténként felfrissüljenek a medencék adta változatos lehetőségekkel. Nyitva tartás szállóvendégek számára vasárnap - csütörtök 07.00 -.30. 4
PROGRAM HÉTFŐ 04. ÁPRILIS 07. :00-8:00 Lobby Regisztráció 3.30-4.0 Velence terem Megnyitó előadás Vizi E. Szilveszter Új utak a skizofrénia kutatásban: a GABAerg interneuronok szerepe MTA Kísérleti Orvostudományi Kutató Intézet 4.0-4.35 4.35-5.00 5.00-5.5 5.5-5.50 Velence terem Szekció Transzlációs MR EEG moderátor: Czurkó András. Vidnyányszky Zoltán Az fmri alkalmazási lehetőségei a transzlációs kutatásokban Magyar Tudományos Akadémia, Természettudományi Kutatóközpont, Budapest. Kincses Tamás MR és neuropszichiátriai biomarkerek a migrén kutatásban SZTE, ÁOK, Neurológiai Klinika 3. Juhász Gábor Kisállat EEG vizsgálatok helye a transzlációban ELTE, Biológiai Intézet, Proteomikai Csoport 4. Gerevich Zoltán Gamma oszcillációk farmakológiája agyszeleteken Charité-Universitätsmedizin, Berlin 5.50-6.0 Galéria Kávészünet 5
6.0-6.45 6.45-7.0 7.0-7.35 7.35-8.00 9.30 Velence terem Sanse Étterem Szekció Autizmus transzlációs lehetőségek moderátor: Lévay György. Németh Krisztina Az autizmus spektrum zavarok klinikai háttere Autizmus Alapítvány, Budapest. Román Viktor Az autizmus megközelítése állatmodellekkel: Létezik-e esőegér Richter Gedeon Nyrt., Budapest 3. Dinnyés András Indukált pluripotens őssejtek alkalmazási lehetőségei idegrendszeri betegsegek kutatásában Biotalentum Kft., Gödöllő 4. Halász József Klinikai szempontok a transzlációs ASD kutatásban Vadaskert Gyermekpszichiátriai Kórház Vacsora 6
kedd 04. ÁPRILIS 08. 08.00-8.00 Galéria Regisztráció 09.00-09.45 Velence terem EPHAR lecture Imaging biomarkers in movement disorders Johannes Klein Department of Neurology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany 09.45-0.05 Galéria Kávészünet 0.05-0.30 0.30-0.55 0.55 -.0.0 -.45 Velence terem Szekció 3 Új idegrendszeri gyógyszercélpontok, stratégiák moderátor: Sperlágh Beáta. Bagdy György Új antidepresszív gyógyszercélpontok kijelölése a genomika és a transzkriptomika alkalmazásával Semmelweis Egyetem, GYTK, Gyógyszerhatástani Intézet, Budapest. Helyes Zsuzsanna A szomatosztatin sst4 receptor aktivációjának anxiolitikus, antidepresszáns és analgetikus hatásai egérmodellekben Pécsi Tudományegyetem, ÁOK, Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet & Szentágothai Kutatóközpont, Pécs 3. Tamás Andrea A PACAP mint citoprotektiv peptid: potenciális lehetőségek az idegrendszeri terápiában Pécsi Tudományegyetem, Anatómiai Intézet, Pécs 4. Fekete Csaba Az éhezés utáni újratáplálás, mint jóllakottság modell használata táplálkozást gátló neuronhálózatok vizsgálatában MTA Kísérleti Orvostudományi Kutató Intézet.45 -.45 Galéria Poszterek 7
.45-4.00 Sanse Étterem Ebéd 4.00-4.5 4.5-4.50 4.50-5.5 5.5-5.40 Velence terem Szekció 4 Biomarkerek a gyógyszerkutatásban Moderátor: Lendvai Balázs. Németh György Transzlációs medicina jelentősége a gyógyszer kutatásban és fejlesztésben Richter Gedeon Nyrt., Budapest. Racsmány Mihály Eyetracking alkalmazásának lehetőségei a neuropszichiátriai kutatásokban Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Kognitív Tudományi Tanszék, Budapest 3. Kovács G. Gábor Neurodegeneratív betegségek biomarkerei Medical University Vienna, Institute of Neurology, Austria 4. Kovács Péter Transzlációs lehetőségek az obezitás kutatásban Richter Gedeon Nyrt., Budapest 5.40-6.00 Galéria Kávészünet 8
6.00-6.5 6.5-6.50 6.50-7.5 7.5-7.40 7.40-8.05 9.30 Velence terem Velence terem Szekció 5 Neurodegeneráció-neuroprotekció: van még mit kutatni? TÉT_0--0-0050 TÉT/NEUROPD9/NKTH-A*STAR szimpozium Moderátor: Mátyus Péter. Penke Botond Milyen okok szerepelhetnek az Alzheimer kór gyógyszerjelölt vegyületeinek sikertelenségeiben? Szegedi Tudományegyetem, Orvosi Vegytani Intézet, Szeged. Dobolyi Árpád Rendszerbiológiai megközelítés új gyógyszercélpontok azonosítására stroke-ban Molekuláris és Rendszer Neurobiológiai Kutatócsoport, MTA-Eötvös Loránd Tudományegyetem, Budapest 3. Mátyus Péter Neuroprotekció: Útkeresés tabuk és dogmák szorításában - Aktuális helyzetkép saját projektünkről Semmelweis Egyetem, Szerves Vegytani Intézet, Budapest 4. Zelles Tibor Szenzorineurális halláskárosodások és lehetséges terápiájuk kutatása Magyar Tudományos Akadémia, KOKI Farmakológia, Budapest 5. Hársing László A glicin transzporter- gátlók neuroprotektiv hatása a retinában Semmelweis Egyetem, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Budapest Vacsora 9
szerda 04. ÁPRILIS 09. 08.00 -.00 Galéria Regisztráció 09.00-09.0 Velence terem 09.0-09.45 09.45-0.0 0.0-0.45 0.45 -.0 Velence terem Módszertani előadás Nagyéri György, Lantos Erika, Czéh Árpád, Lustyik György Flow citometriás és mikroszkópos HCS vizsgálatok tervezése és alkalmazása Soft Flow Hungary Kutató Fejlesztő Kft., Pécs Szekció 6 Alternativ transzlációs megközelítések a gyógyszerkutatásban Társ-moderátorok: Ulbert István, Hernádi István. Riba Pál Mű és delta opioid receptorok szupraspinális interakcióinak szerepe az opioid tolerancia kialakulásában Semmelweis Egyetem, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Budapest. Hernádi István In vivo kognitív paradigmák a reward rendszerben és memória folyamatokban Pécsi Tudományegyetem, TTK Biológiai Intézet, Pécs 3. Ulbert István A lassú hullámú kérgi elektromos tevékenység összehasonlító vizsgálata állat modellekben és emberben Magyar Tudományos Akadémia, Természettudományi Kutatóközpont, Kognitív Idegtudományi és Pszichológiai Intézet, Budapest 4. Nyakas Csaba Az öregedés, mint transzlációs faktor a kognitív patkánymodellekben Semmelweis Egyetem, Agyélettani Kutatócsoport, Budapest.0 -.0 Galéria Poszterek és Kávészünet.0-3.0 Sanse Étterem Ebéd 0
Poszterek Április 08. kedd.45.45 A-000 A-0003 A-0004 A-0009 The role of PX7 receptors in phencyclidine induced animal model of schizophrenia: gene expression studies in mice Bence Koványi,3, Cecília Csölle, József Haller, Beáta Sperlágh Laboratory of Molecular Pharmacology, Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary; Laboratory of Behaviour and Stress Studies, Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary; 3 János Szentágothai School of Neurosciences, Semmelweis University School of Ph.D Studies, Budapest, Hungary Effects of genetic deletion and PX7 receptor antagonism in nitroglycerininduced hyperalgesia in mouse model of migraine Flóra Gölöncsér,, Rómeó Andó, Ágnes Kittel, Beáta Sperlágh Laboratory of Molecular Pharmacology, Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary János Szentágothai School of Neurosciences, Semmelweis University School of Ph.D Studies, Budapest, Hungary The role of PY receptors in chronic inflammatory pain Katinka Bekő, Gergely Horváth,, Bence Koványi,, Beáta Sperlágh Laboratory of Molecular Pharmacology, Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary; János Szentágothai School of Neurosciences, Semmelweis University School of Ph.D Studies, Budapest, Hungary Antagonistic action of a semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) inhibitor on TRP ion channels É. Sághy, M. Payrits, É. Szőke, T. Bagoly, P. Mátyus, R. Deme, Zs. Helyes Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Szentágothai Research Center, University of Pécs; Pécs; Hungary; Department of Organic Chemistry, University of Semmelweis; Budapest; Hungary
A-000 A-004 A-005 A-006 A-007 Inhibition of Transient Receptor Potential ion channels by resolvins M. Payrits, É. Sághy, É. Szőke, T. Bagoly, Zs. Helyes, J. Szolcsányi Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Szentágothai Research Center, University of Pécs; Pécs; Hungary Effect of learned helplessness on spine synapse density in the dentate gyrus of mice Lilla Otrokocsi,, Flóra Gölöncsér,, Beáta Sperlágh, Ágnes Kittel Institute of Expreimental Medicine, Laboratory of Molecular Pharmacology, Budapest Semmelweis University, Neurosciences PhD School, Budapest Hemokinin- inhibits anxiety and promotes stress-coping behaviour in mouse models Éva Borbély,, Zsófia Hajna,, Valéria Tékus,, Liza Nabi 3, John P. Quinn 5, Alexandra Berger 4, Christopher J. Paige 4, Julie Keeble 3, János Szolcsányi, Erika Pintér,, Zsuzsanna Helyes, Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, University of Pécs, Hungary János Szentágothai Research Center, University of Pécs, Hungary; 3 King s College London, Institute of Pharmaceutical Science, London, UK; 4 Ontario Cancer Institute, University Health Network, Toronto, Canada; 5 Department of Molecular and Clinical Pharmacology, Institute of Translational Medicine Liverpool University, Liverpool, UK Angiotensin hatása az NMDA típusú glutamát receptorokra a prefrontális kéreg V. rétegének piramissejtjein (Effect of angiotensin on the NMDA type glutamatergic receptors in layer V pyramidal cells of prefrontal cortex) Hanuska Adrienn, Kollár Krisztina, Kató Erzsébet, Köles László Semmelweis Egyetem, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Budapest Deiters sejtek elektroporációs festése és funkcionális imaging vizsgálata halló egerek hemicochlea preparátumában Berekméri Eszter, Teglás Tímea,, Horváth Tamás,, Köles László, Vizi E. Szilveszter,, Zelles Tibor, Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Budapest Magyar Tudományos Akadémia Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet, Budapest
A-008 A-009 A-00 A-003 Halló egerek belső szőrsejtjeinek vizsgálatára alkalmas funkcionális imaging és elektrofiziológiai vizsgálati módszerek fejlesztése Téglás Tímea,, Berekméri Eszter, Horváth Tamás,, Zelles Tibor,, Vizi E. Szilveszter, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Semmelweis Egyetem, Budapest Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet, Magyar Tudományos Akadémia, Budapest A rasagilin védő hatása az aminoglikozid indukálta hallásvesztésben Humli Viktória, Polony Gábor,3, Andó Réka, Aller Máté 3, Horváth Tamás 4, Harnos Andrea 5, Tamás László, Vizi E. Szilveszter 3,, Zelles Tibor,3 Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Semmelweis Egyetem, Budapest Fül-Orr-Gégészeti és Fej- Nyaksebészeti Klinika, Semmelweis Egyetem, Budapest 3 Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet, Magyar Tudományos Akadémia, Budapest 4 Fül-Orr-Gégészeti Osztály, Bajcsy-Zsilinszky Kórház és Rendelőintézet, Budapest 5 Biomatematikai és Számítástechnikai Tanszék, Szent István Egyetem, Budapest A murine passive transfer-trauma model for Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) Valéria Tékus,, Éva Borbély,, Zsófia Hajna,, Adrienn Markovics,, Teréz Bagoly,, János Szolcsányi,,3, Victoria Thompson 4, Ágnes Kemény,, Andreas Goebel 4,5, Zsuzsanna Helyes,,3 Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, University of Pécs, Hungary; János Szentágothai Research Center, University of Pécs, Hungary; 3 PharmInVivo Ltd., Pécs, Hungary 4 Department of Tranlational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK 5 The Walton Centre NHS Foundation Trust, Liverpool, UK A hipofízis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid analógok hatása az elsődleges érzőneuronok sejttestjére és transzfektált sejtekre Szőke É., Sághy É., Bánki E., Reglődi D., Tóth G. 3, Covineau A. 4, Helyes Zs. Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, Szentágothai Kutatóközpont, Pécsi Tudomány-egyetem, Pécs Anatómiai Intézet, PTE-MTA Lendület PACAP Kutatócsoport, Pécsi Tudományegyetem, Pécs 3 Orvosi Vegytani Intézet, Szegedi Tudományegyetem, Szeged 4 Centre de Recherche Biomedicale-Bichat Beaujon, Faculte de Medecine Xavier Bichat, Franciaország 3
A-007 A-008 Mode of action of riluzole on sodium channels: Kinetic modeling suggests high affinity to pre-open closed states. Arpad Mike, Anett K Szabo, Beata Sperlagh Laboratory of Molecular Pharmacology, Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences, Budapest In vivo elektrofiziológiai és neurokémiai vizsgálatokra alkalmas kísérleti összeállítások optimalizálása gyógyszerjelölt vegyületek központi idegrendszeri hatásának vizsgálatára Bali Zsolt Kristóf, Budai Dénes, Nagy Lili, Hernádi István Pécsi Tudományegyetem, Kísérletes Állattani és Neurobiológiai Tanszék és Szentágothai János Kutatóközpont, Pécs Kation Scientific Ltd., Minneapolis, MN, USA 4
Poszterek Április 09. szerda.0.0 A-0005 A-0006 A-0007 A-0008 A-00 A-00 Cirkadián ritmusbeli eltérések egy új, szelektíven tenyésztett patkány altörzsben Horváth Gyöngyi, Kékesi Gabriella, Petrovszki Zita, Benedek György, Kéri Szabolcs Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Élettani Intézet, Szeged A térbeli memória és szociális viselkedés vizsgálata egy komplex szkizofrénia állatmodellen Kékesi Gabriella, Petrovszki Zita, Benedek György, Kéri Szabolcs, Horváth Gyöngyi Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Élettani Intézet, Szeged Rendszerbiológiai megközelítés új gyógyszercélpontok azonosítására stroke-ban Dobolyi Árpád, Nardai Sándor, Nagy Zoltán 3 Molekuláris és Rendszer Neurobiológiai Kutatócsoport, MTA-Eötvös Loránd Tudomány-egyetem, Budapest Kardiológiai Központ, Semmelweis Egyetem, Budapest 3 Országos Idegtudományi Intézet, Budapest Kognitív transzláció: hogyan lehetne jobban? Gyertyán István Richter Gedeon Nyrt. Imagine cell imaging its use in preclinical research Zsófia Bekes, Eszter Görgényi, Erzsébet Tárnokné Vörös, Krisztina Héjjas, József Nagy Gedeon Richter Plc., Laboratory for Molecular Cell Biology Role of nitric oxide in trigeminovascular activation of mice A Markovics,5, B Gaszner, A Varga 3, V Kormos,, K Bolcskei,5, J Tajti 4, B Tuka 4, Cs Horvath 3, S Farkas 3, J Szolcsanyi,5, Zs Helyes,5 Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, University of Pécs Department of Anatomy, University of Pécs 3 Gedeon Richter Plc., Budapest, Hungary 4 Neurology Department, University of Szeged, Szeged 5 Janos Szentagothai Research Center, University of Pécs, Pécs 5
A-003 A-005 A-006 A-009 A-003 Kapszaicin-szenzitív érző idegvégződések szerepének vizsgálata a krónikus immobilizációs stressz fájdalomfokozó hatásában Scheich Bálint,, Vincze Patricia,, Gaszner Balázs 3, Pintér Erika,, Helyes Zsuzsanna, Pécsi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Farmakológiai és Farmako-terápiai Intézet, Pécs Pécsi Tudományegyetem Szentágothai János Kutatóközpont, Pécs 3 Pécsi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Anatómiai Intézet, Pécs Koffein vizuális figyelmet javító hatása: eseményhez kötött potenciál vizsgálat Trunk Attila, Zentai Norbert, Csathó Árpád, Hernádi István Kísérletes Állattani- és Neurobiológiai Tanszék, Pécsi Tudományegyetem, Pécs Magatartástudományi Intézet, Pécsi Tudományegyetem, Pécs Fiatal és idős spontán hipertenzív (SHR) és outbred Wistar patkányok kognitív teljesítményének vizsgálata spontán alternációs és új tárgy felismerési tesztekben Inkeller Judit, Bali Zsolt, Csurgyók Roland, Bruszt Nóra, Horváth Hajnalka, Hernádi István Pécsi Tudományegyetem, Kísérletes Állattani és Neurobiológiai Tanszék és Szentágothai János Kutatóközpont, Pécs Új modell kidolgozása az arckifejezés-felismerési zavarok megismerésére Kovács-Bálint Zsófia, Orosz Anna, Hernádi István Pécsi Tudományegyetem, Természettudományi Kar, Biológiai Intézet, Pécs A koffein in vivo elektrofiziológiai hatásainak vizsgálata patkány orbitofrontális kéregben Kardos Péter,, Hernádi István Richter Gedeon Nyrt., Idegélettani Kutatólaboratórium, Budapest Pécsi Tudományegyetem, Kísérletes Állattani és Neurobiológiai Tanszék, Pécs 6
névmutató Név Absztrakt szám Bagdy György A-000 Bali Zsolt Kristóf A-008 Bekes Zsófia A-00 Bekő Katinka A-0004 Berekméri Eszter A-007 Borbély Éva A-005 Borbély Éva A-00 Dobolyi Árpád A-0007 Gerevich Zoltán A-003 Gölöncsér Flóra A-0003 Gyertyán István A-0008 Hársing László Gábor A-00 Horváth Gyöngyi A-0005 Humli Viktória A-009 Inkeller Judit A-006 Kardos Péter A-003 Név Absztrakt szám Kékesi Gabriella A-0006 Kovacs-Balint Zsofia A-009 Koványi Bence A-000 Köles László A-006 Markovics Adrienn A-00 Mike Árpád A-007 Nyakas Csaba A-0030 Otrokocsi Lilla A-004 Payrits Maja A-000 Riba Pál A-004 Sághy Éva A-0009 Scheich Bálint A-003 Szőke Éva A-003 Téglás Tímea A-008 Trunk Attila A-005 Zelles Tibor A-000 7
Absztraktok A-000 Új antidepresszív gyógyszercélpontok kijelölése a genomika és a transzkriptomika alkalmazásával Bagdy György Semmelweis Egyetem, Gyógyszerhatástani Intézet; MTA-SE Neuropszichofarmakológiai és Neurokémiai Kutatócsoport A depresszióban, hasonlóan a legtöbb gyakran előforduló betegséghez, a nem megfelelő mértékű gyógyszerválasz a kezelt betegek mintegy 50%-ára jellemző. Ráadásul WHO előrejelzése szerint 030-ra a betegségek közül a depresszió jelenti majd a legnagyobb terhet Európában. A máig legszélesebb körben elfogadott hipotézis szerint a jelenleg használt antidepresszívumok néhány kivételtől eltekintve a monoaminok koncentrációjának emelésén keresztül elindított kaszkád közvetítésével fejtik ki hatásukat, melyre heteket, vagy akár hónapokat kell várni. Mindebből következik, hogy egyrészt a jelenleg használt antidepresszánsaink hatásmechanizmusának részleteit kevéssé ismerjük, másrészt új típusú, új hatásmechanizmusú antidepresszánsokra égető szükség van. A kutatás szempontjai között még azt is figyelembe kell vennünk, hogy akárcsak a központi idegrendszeri gyógyszerek esetén általában, a depresszióban sem rendelkezünk igazán jó validitást mutató, megbízható állatkísérletes modellel. Érdemes tehát a depressziós betegek statisztikailag igazolható neurobiológiai eltéréseire és a jelenleg használt antidepresszívumok késői molekuláris hatásaira koncentrálnunk. Jól ismert jelenség hogy a depresszió kialakulásában a környezeti stressz jelentősége kiemelkedő. Eredményeink szerint a gyermekkori bántalmazás, valamint az egy éven belül többször előforduló súlyos negatív életesemények külön-külön előfordulva is többszörösre emelik a depresszió előfordulásának gyakoriságát. Nagy elemszámú, depressziós és egészséges személyeket is magába foglaló mintán, ahol minden személy genotípusáról, valamint az őt ért stressz jellegéről és mértékéről pontos adatokkal rendelkezünk, lehetőségünk van annak analízisére, hogy mely gének vesznek részt a depresszió létrejöttében. A minden génre kiterjedő microarray vizsgálat során pedig azt tesztelhetjük, hogy a jelenleg alkalmazott krónikus antidepresszív kezelés befolyásolja-e a kritikus gének expresszióját vagy az azt magába foglaló neuronális útvonalat. A két módszer együttes alkalmazása kivételesen erős módszert nyújt az új célfehérjék kiválasztására. 8
A-000 The role of PX7 receptors in phencyclidine induced animal model of schizophrenia: gene expression studies in mice Bence Koványi,3, Cecília Csölle, József Haller, Beáta Sperlágh Laboratory of Molecular Pharmacology, Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary; Laboratory of Behaviour and Stress Studies, Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary; 3 János Szentágothai School of Neurosciences, Semmelweis University School of Ph.D Studies, Budapest, Hungary Schizophrenia is a complex mental disorder that affects % of the population. Besides the dysregulation of serotonin and dopamine transmission, glutamatergic hypofunction is also implicated in the patomechanism of schizophrenia. PX7 receptors which are ATP sensitive ion-channels are expressed on neuronal, glial and immune cells. PX7 receptors are well-known for their prominent role in the regulation of neurotransmitter release, production of IL-β and other inflammatory mediators, and for their non-selective pore forming property. On cerebrocortical glutamatergic nerve terminals the pathological activation of PX7 receptors could contribute to ATP-evoked glutamate release, and glutamate mediated excitotoxicity. Numerous experimental data point to developmental abnormalities in the perinatal period and in early childhood in schizophrenia, although developmental disturbances during the late childhood and adolescence might have similar, or greater relevance. The aim of this study was to explore the alterations in the expression of schizophrenia related genes, and to investigate the influence of PX7 receptors on them and on behavioural correlates in the phencyclidine induced animal model of schizophrenia. Furthermore the gene expression level of PX7 receptor was also compared in different periods of the ontogeny of mice. All animals (PX7 receptor knock-out (Prx7-/-) and wild type (Prx7+/+) mice) were given an intraperitoneal injection of the NMDA receptor antagonist, phencyclidine (PCP; -5 mg/kg) or saline. In behaviour studies PCP produced schizophrenia-like positive and negative symptoms such as hyperlocomotion, stereotype behaviour, ataxia and social withdrawal. Whereas the frequency and the time of social interactions was increased in Prx7-/- mice, genetic deficiency of PX7 receptor alleviated positive but not negative symptoms. We used SYBR Green real-time PCR to identify the changes in the mrna expression levelsin prefrontal cortex of Prx7-/- and Prx7+/+ mice h after PCP treatment. The gene expression level of PX7 receptor was analysed in prefrontal cortex and hippocampus in samples of Prx7 +/+ mice on postnatal 4-, 35- and 56-days. We demonstrated that PCP treatment significantly affected the levels of mrna 9
expression of neuregulin- and metabotropic glutamate receptors (mglur, mglur5), which data correlates with previous studies from the literature. PX7 receptor deficiency caused remarkable and significant alterations in levels of mrna expression of NMDA-type ionotropic glutamate receptors (NR, NRA, NRB) and as well as GABAA α receptor subunit. Our results showed that PX7 receptors deficiency caused detectable alterations in the expression of schizophrenia related genes. The mapping of functional consequence of effects on gene expression, mentioned above, can be a new line of research, which can help to better understand the pathomechanism of schizophrenia, and to identify new therapeutic targets. A-0003 Effects of genetic deletion and PX7 receptor antagonism in nitroglycerin-induced hyperalgesia in mouse model of migraine Flóra Gölöncsér,, Rómeó Andó, Ágnes Kittel, Beáta Sperlágh Laboratory of Molecular Pharmacology, Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary János Szentágothai School of Neurosciences, Semmelweis University School of Ph.D Studies, Budapest, Hungary Recent studies have revealed that purine receptors participate in peripheral and central sensitization and are associated with migraine headache. The main aims of our study was to examine the role of PX7 receptor (Prx7) and test the analgesic effects of the PX7 receptor antagonists in nitroglycerin(ntg)-induced mouse model of migraine. We have utilized the NTG induced migraine model as described by Bates et al., 00. Intraperitoneal NTG injection (5 mg/kg i.p.) triggered thermal and mechanical hyperalgesia in the hindpaws of wild-type C57BL/6J mice, followed by the induction of c-fos in upper cervical spinal cord and trigeminal nucleus caudalis. The effect of genetic deletion of Prx7 and the administration of Prx7 antagonists (BBG, AZ06060, A438079) were examined on hyperalgesia in the hot plate test and von Frey filament test under basal conditions one and two hours, and c-fos induction two hour after NTG challenge. NTG decreased the paw withdrawal threshold in both wild-type and Prx7 knockout mice. Nevertheless, subacute BBG treatment (50 mg/kg/day i.p.) completely prevented the effect of NTG in wild-type, but not in knockout mice in hot plate test. Whereas Prx7 deficiency differentially affected the expression of c-fos, the average number of fos-reactive neurons in trigeminal nucleus caudalis, but not in upper cervical spinal cord was lower in BBG-treated wild-type mice after NTG treatment. Our results show that Prx7 receptors may play role in the pathogenesis of migraine, 0
although upregulation of other PX receptors probably compensate the loss of its action in the knockout mice. The data also suggest that Prx7 may represent a potential therapeutic tool for the treatment of migraine. A-0004 The role of PY receptors in chronic inflammatory pain Katinka Bekő, Gergely Horváth,, Bence Koványi,, Beáta Sperlágh Laboratory of Molecular Pharmacology, Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary; János Szentágothai School of Neurosciences, Semmelweis University School of Ph.D Studies, Budapest, Hungary Previous studies of our group indicate that genetic deletion and pharmacological antagonism of PY receptors can alleviate mechanical allodynia in acute inflammatory pain. In the present project we investigated the role of PY receptors in chronic inflammatory pain. For this study we have introduced CFA-induced chronic inflammation model in mice. By the injection of Complete Freund s Adjuvant (CFA) in the plantar surface of the right hind paw, we could induce local inflammation persisting at least 4 days after the CFA injection. During this week period, mechanical sensitivity and extent of oedema were evaluated at several time points. Mechanical sensitivity of the hind paws was measured using dynamic plantar von Frey aesthesiometer. The extent of oedema was evaluated by measuring paw volumes using a plethysmometer. In this model the effect of two different PY antagonists were tested: cangrelor, the non-pro-drug PY/PY3 receptor antagonist and PSB-0739, the selective and potent PY receptor antagonist. To obtain further evidence on the role of PY receptors in chronic inflammatory pain, in a set of experiment PYR gene deficient (py-/-) mice were used. 7 hours after intraplantar CFA injection the paw withdrawal threshold (PWT) in wild type mice decreased under 50% of the baseline value indicating the development of mechanical allodynia. In the saline-treated control group the withdrawal threshold started to increase gradually from the 3rd day after CFA, but remained under 70% to the end of the 4 day period. In the cangrelor-treated group the threshold increased over 80% on the 3rd day and remained significantly higher than the the control group throughout the 4 day period. After CFA injection, mechanical allodynia developed in PY receptor gene deficient mice, but the decline in the PWT was much lower than in wild type mice. This significant difference between the two groups could be observed throughout the duration of the experiment.
It has been revealed that in the CFA-induced acute inflammation model, administration of PY receptor antagonists can change the production of cytokines in the spinal cord as well as in the hind paw. Therefore these parameters were tested in our chronic inflammation model too. On the 4th day after the CFA-injection samples of L4-L6 lumbar spinal cord and inflamed hind paw were collected and utilized for cytokine assays (IL-β, TNF-α, IL-6, IL-0, CXCL). In conclusion our findings indicate that PY receptor inhibition is a potential therapeutic approach in chronic inflammatory pain. A-0005 Cirkadián ritmusbeli eltérések egy új, szelektíven tenyésztett patkány altörzsben Horváth Gyöngyi, Kékesi Gabriella, Petrovszki Zita, Benedek György, Kéri Szabolcs Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Élettani Intézet, Szeged Bevezetés: Számos adata igazolja, hogy szkizofréniában a hallucinációkon és téveszméken mint pozitív tüneteken kívül, igen sok paraméterben mutatható ki eltérés az egészségek egyénekhez képest, többek között a motoros aktivitásban és a hőszabályozásban is, mely paraméterek egzakt módon regisztrálhatók. A genetikai eltérések (szelektív szaporítás) és a környezeti faktorok (szociális izoláció és krónikus ketamin kezelés) kombinációjával egy új patkány altörzset fejlesztettünk ki, melynek egyedei számos magatartási teszten jelentős eltérést mutatnak a kontroll csoporthoz képest. Jelen vizsgálataink célja, hogy telemetriás vizsgálatokkal meghatározzuk a hosszú távú hőszabályozási és motoros aktivitásbeli eltéréseket szabadon mozgó állatokban. Módszerek: A vizsgálatban naív, hím, Wistar, kezeletlen patkányok és az új altörzs 8. generációjának hím tagjai fiatalkori szociális izoláció (8 nap) és ketamin kezelés (30 mg/kg intraperitoneális [IP] 5 napig) után vettek részt. 5-6 hónapos korukban telemetriás chipet ültettünk a hasüregükbe (E-Mitter, Philips RespironicsÒ), majd a műtét után az állatokat egyesével tartottuk. hét gyógyulási periódus után folyamatosan, két héten keresztül regisztráltuk testhőmérsékletüket és motoros aktivitásukat zavartalan környezetben, valamint meghatároztuk a kézhez szoktatás az alomcsere, a capsaicin ( mg/kg) és oldószerének szubkután injekciójának hatását is. Eredmények: A vizsgált paraméterek mindkét állatcsoportban cirkadián ritmust mutattak, mely a rágcsálókra jellemzően nappali minimumot és éjszakai maximumot jelentett. Ugyanakkor, a nappali fázisban mind az aktivitás, mind a testhőmérséklet csökkent volt az új altörzsben. A kézhez szoktatás és az alomcsere hatása átmeneti aktivitás és testhőmérséklet fokozódást eredményezett, mely reakció csökkent mértékű volt az új altörzsben. Oldószer injekciója a kézhez szoktatáshoz hasonló