Rabelais, F.: Gargantua és Pantagruel ( )

Átírás

1 Egyebekben ható-ereje és különösségei mián neveztetik pantagruelionnak. nak. Mert valamint Pantagruel ideája és példája vala minden vig tökéletességnek,.... a pantagruelionban is annyi ható-erőt, t, annyi energiát, annyi tökéletességet, annyi csodálatos hatást esmérek... El sem mondom, hogy ennek leve, kifacsarva és a fülbe csepegtetve, miképpen öl meg minden fajta férget,... hasonlóképpen minden állatot, amelly oda a béhatolt... Gyökere pedig, vízben megfőzetvén, meglágyítja a máj-okozta podagrát, a bogos köszvényt. Forrázást vagy égetést ha gyorsan akarsz gyógyítani, tégy rá pantagrueloint t nyersen... Nélküle nem hordana a molnár gabonát a malomba és nem hozna onnan lisztet. Nélküle hogyan jutnának a prókátorok beszédjei a törvény házába?... Nélküle hogyan huznánk fel a vizet a kutból?... Nem veszne el a könyvnyomtatásnak nemes s mestersége? Miként szóllaltatnák meg a harangokat?... Béfedezi B a seregeket,... Béfedi a theatrumokat... a hévség ellen... És É s miként ha szent növevény volna,... a meghalt embernek testét nélküle nem földelik el....segítségével, a levegő áradatjának béfogásával, elindittatnak kikötőikből ikből l a nagy dereglyék, a bőséges, b pompás mulatozó-hajók... Rabelais, F.: Gargantua és Pantagruel ( ) 1552) Fordította: Benedek Marcell. Szépirodalmi Könyvkiadó, Budapest

2 A kender (Cannabis( sativa): gyarapodó ismeretek, változó vélemények Ujváry István La cucaracha, la cucaracha, Ya no puede caminar, Porque no tiene, Porque le falta Marihuana que fumar The cucaracha, the cucaracha, Doesn't want to travel on Because she hasn't, Oh, no, she hasn't, Marijuana for to smoke. Pancho Villa csapatainak dala a mexikói forradalomban ( ) 16)

3 Változatos és változó vélemények A A tiszta és elővigyázattal használt indiai kender az egyik legértékesebb gyógyszerünk. Dr. J. Russell Reynolds, Viktória angol királynő háziorvosa (Lancet, 1890) A A kannabisz egy rendkívül ártalmas drog, igazán rászolgált a civilizált ilizált világ kárhozatára. Az egyiptomi kormány éves kábítószerjelentéséből (1944) nincs bizonyítékunk arra vonatkozóan, hogy a kannabisz maradandó egészségkárosodást okoz,, módosítja az agy szerkezetét,, addiktív vagy keménydrog használathoz vezet Az USA U Nemzeti Tudományos T Akadémiája Gyógyászati Intézetének ének jelentése (1982) A A kannabisz-szívás szívás még hosszú távon sem egészségkárosító. Szerkesztői állásfoglalás (Lancet, 1995) Az óta végzett kutatások alapján most arra következtettünk,, hogy a kannabiszhasználat megnövelheti a pszichés megbetegedések kockázatát. Szerkesztői állásfoglalás (Lancet,, 2007) - folyt. köv.? -

4 Néhány fontosabb drog termesztése / termelése KANNABISZ tonna (2006) ÓPIUM tonna (ca. 610 t heroin) (2006) KOKAIN 984 tonna (2006) METAMFETAMIN 278 tonna (2005) MDMA 113 tonna (2005) MORFIN (gyógyszer) 316 tonna (2006) DOHÁNY tonna (2002) KÁVÉ tonna (2005) (Becsült adatok!) World Drug Report UNODC, Vienna International Narcotics Control Board, Vienna, 2007 Mackay J & Eriksen M: The Tobacco Atlas.. WHO, Geneva, 2002 Annual Review 2005/200 /2006. International Coffee Organization, London

5 A kannabisz nemzetközi szabályozása kannabisz Népszövetség - Második Nemzetközi Ópiumegyezmény - Genf, 1925 ENSZ - Egységes Kábítószer Egyezmény - New York, 1961 nincs gyógyászati értéke, visszaélésre alkalmas Δ 9 -tetrahidrokannabinol (Δ( 9 -THC,, dronabinol) ENSZ - Pszichotrop Anyagokra vonatkozó Egyezmény - Bécs, /2004. (IV. 29.) Kormányrendelet a kábítószerekkel és pszichotróp anyagokkal végezhető tevékenységekről kannabisz - a kannabisz növény bármilyen elnevezéssel jelölt virágzó vagyv termő ág- végződései, amelyekből l a gyantát még nem vonták ki. Kivéve a magokat és az ágvégződés nélküli leveleket kannabisz növény - minden kender, azaz Cannabis genushoz tartozó növény

6 A kábítószer-fogyasztás a évesekre* vonatkozó globális évi prevalenciák tükrében (2005/2006) Tiltott drogot NEM fogyasztók: ~3.977 millióan NEM használtak az előző évben 95,2% Valamilyen tiltott drogot fogyasztók: ~200 millióan kábítószert az előző évben 4,8% ebből ~159 millióan marihuánát 3,8% ebből ~30 millióan amfetaminokat at (8,6 6 millióan Ecstasy-t) 0,8% ~16 millióan opiátokat (nagyrészt heroint) 0,4% ~14 millióan kokaint 0,3% *A A millió össznépességből millió ó esik ebbe a korosztályba World Drug Report UN Office ono Drugs & Crime. Vienna, 2007.

7 A marihuánahasználat előző évi prevalenciája* USA Kanada Ausztrália UK Franciao. Svájc Németo. Hollandia Norvégia Finno. Svédo. Cseho. Szlovénia Szlovákia Lengyelo. Magyaro. Magyaro.# % * A éves korosztályra. In: World Drug Report UNODC, Vienna, # Hazai adatok (Paksi B., 2003).

8 Ecstasy-, kokain- és marihuánahasználat trendje,, USA évesek előző havi használata, % 1975 Monitoring the Future Survey on Drug Use 1986 Just Say No kampány 1996 medical marijuana AZ & CA marihuána kokain Ecstasy Substance Abuse. The Nation s s Number One Health Problem. Brandeis University, 2001 Office of Applied Studies.. ( )

9 Elmúlt havi droghasználat alakulása közt Amszterdamban % Marihuána Kokain Ecstasy Ópiátok Abraham MD et al (2003) Licit and illicit drugs in Amsterdam. CEDRO, Amsterdam

10 A marihuánahasználat alakulása életkor szerint Amszterdamban ( elmúlt havi prevalencia, ) % >70 Abraham MD et al (2003) Licit and illicit drugs in Amsterdam. CEDRO, Amsterdam

11 Marihuánával és heroinnal kapcsolatos egészségügyi problémák miatt újonnan kezelést igénylők számaránya 3 EU országban 2005-ben hazánkban kábítószerproblémákkal szakellátásban 6319 új beteget kezeltek. incidencia az adott évben: összes új kezeltek %-a% marihuána: heroin: Cseho. Hollandia Magyaro. Cseho. Hollandia Magyaro Annual Report EMCDDA, Lisbon

12 A kender (Cannabis( sativa L.) hím és női szárvégei a pszichoaktív v készítmények forrása Cannabaceae: kenderfélék családja Cannabis sativa alfajai ill. változatai Humulus (komló) fajok; pl. H. lupulus,, sörkomló gyantatermelő trichóma kétlaki növény, ujjasan összetett levelekkel Közép-Ázsia / Altáj, Tien-san hegység sinsemilla - a női egyedek beporzásának mag nélküli elkerülése a nagyobb gyanta- termés céljából R.E. Schultes és P.M. Zsukovszkij szerint 3 faj: C. sativa, C. indica ill. C. ruderalis kivadult kender,, azaz vadkender : C. sativa ssp. spontanea

13 Kenderkronológia THC 1992 anandamid BC BC 1200 BC 1804 morfin 1975 enkefalin

14 A kender és a kannabisz etimológiája KÍNA (Kr.e. 2750) INDIA (Kr.e. 2000) - Sen Nung - ma - szent árja iratok (Védák) - bang ASSZÍRIA (Kr.e. 800) - sumér - qunnabu - the drug that takes away the mind GÖRÖG INDIA κανναβιζ É.-AFRIKA, Közel-Kelet D.-AMERIKA É.- AMERIKA MAGYAR bhang < ganzsa < csarasz dagga, makonha hasis,* csira, kif, kamonga, takuri grass, joint, pot, reefer, weed kender [kendir], fű, spangli, haska, csoki, rakéta * hasis -- assassin

15 Néhány kenderből készülő hagyományos termék +dohány kendermag marihuána kendermagolaj kendertinktúra Nem hasisolaj! hasis

16 A kender az első Magyar Gyógyszerkönyvben en (1871) Lásd még: Grynaeus T. (2005) A kender a középkori és mai magyarság gyógyító ó és növényismeretében Addiktológia 4(1):

17 A Cannabis sativa kémiai alkotói Kannabinoidok 70 Nitrogénvegyületek ~20 Aminósavak 18 Fehérjék, enzimek, stb. ~10 Szénhidrátok* >35 Nem alkaloidok! Egyszerű alifás vegyületek >100 Zsírsavak, észterek ~25 Szteroidok 11 Terpének 120 (pl. α/β-pinén, β-kariofillén) Fenolok 16 Flavonoidok 21 Vitamin 1 Festékanyagok 2 *Cellulóz! Turner, CE et al. (1980): J. Nat. Prod. 43,, ElSohly, MA & Slade, D (2005): Life Sci 78,,

18 A marihuána fő pszichoaktív komponense 11 (metabolizmus helye) 8 H 9 H OH Δ 9 -THC dronabinol Marinol O logp HPLC = 6,97 (6aR,10aR)-6,6,9-trimetil-3-pentil-(6ar,10at)-6a,7,8,10a-tetrahidro-6H-benzo[c]kromén-1-ol (6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-dibenzo[b,d]pirán-1-ol Sztereokémia! fenolos terpén Gaoni, Y. & Mechoulam, R. (1964( 1964): Isolation, structure, and partial synthesis of an active constituent of hashish. J. Am. Chem. Soc. 86,,

19 A Δ 9 -THC-karbonsav bioszintézise 3- OP 2 O 6 + OH CO 2 H H O C 5 H 11 OH CO 2 H H O C 5 H 11 CoAS geranil-difoszfát O hexanoil-coa 3 x malonil-coa olivetolsav Δ 9 -THCA-szintázTHCA-sz (dehidrogenáz) kannabigerolsav OH OH OH CO 2 H CO 2 H CO 2 H O C 5 H 11 O C 5 H 11 HO C 5 H 11 kannabinolsav bomlástermék Δ 9 -THC-karbonsav kannabidiolsav A kannabinoidok ökológiai szerepe nem tisztázott! GM-kender: Δ 9 -THCA-szintáz knockout

20 A főbb fitokannabinoidok bioszintézise GERANIL-DIFOSZFÁT + OLIVETOLSAV IPP DMAPP malonil-coa hexanoil-coa CANNABIGEROLSAV KANNABIKROM ROMÉNSAV KANNABIDIOL OLSAV CBC Δ 9 -THCA-szintáz CBD KANNABINOLSAV Δ 9 -THC-KARBONSAV CBN Δ 9 -THC Fellermeier M et al: Eur J Biochem 268,, 1596 (2001); Taura F et al: FEBS Letters 581, 2929 (2007)

21 Egy hasisminta jellegzetes HPLC-profilja A CBDA CBD CBN THC CBNA THCA belső std retenciós idő (perc) Kovar, K-A K & Linder, H (1991) Arch Pharm 324,,

22 Hasisminták kannabinoidtartalma gázkromatográfiás mérések alapján CBD: : kannabidi diol (nem( pszichoaktív), CBN: : kannabinol (?),( THC: Δ 9 -tetrahidrokannabinol (pszichoakt( pszichoaktív) 14 CBDA+CBD CBNA+CBN THCA+THC minta 2. minta 3. minta 4. minta 5. minta Kovar, K-A K & Linder, H (1991) Arch Pharm 324,,

23 Nőivarú kendervirágzat kivonatának gázkromatogramja mja (Indiából származó Cannabis indica fajta) oldószer THC CBDV = kannabidivarin THCV = tetrahidro drokannabivarin CBD = kannabidiol CBC = kannabikromén CBGM = kannabigerol monometil éter THC CBG = Δ 9 -tetrahidrokannabinol = kannabigerol n-eicosane : analitikai belső standard ipari kender: THC tartalom < 0,2 % Hillig KW & Mahlberg PG (2004) Am J Bot 91: :

24 THC tartalom, % (GC) Lefoglalt kannabiszminták THC-tartalmának változása USA ( ) ElSohly MA et al: J Forensic Sci 45,, (2000); National Drug Intelligence Center, Oct

25 Lefoglalt kannabiszminták THC-tartalmának változása USA ( ) 50% ElSohly MA et al: UM Marihuana Potency Monitoring Project, April 2007

26 Kannabiszminták THC-tartalmának változása és grammonkénti ára holland coffee shopokban okban (1999/2005) THC tartalom ( GC ) % holland marihuána import marihuána import hasis ,3 7,7 4, / / / / / / / /2007 Trimbos-instituut instituut (2007) THC-concentraties in wiet, nederwiet an hasj,

27 Kiktől vásárolják a fiatalok a marihuánát Hollandiában? (2003,, éves korosztály)* A megemlített források gyakorisága (%): barátok 67 coffee shop 35 díler 12 egyéb forrás 9 A éves fiúk 57%-a coffeeshopban vásárolt. Holott a korhatár 18 év!! ~735 A coffeeshop (1972) működési szabályai AHOJ-G tilos a reklám tilos a keménydrog tilos a rendzavarás kiskorúak nem szolgálhatók ki csak kis mennyiség (max. 5 g) adható el és csak max. 500 g tárolható a boltban *Nationale Drug Monitor, REITOX (2006) The Netherlands Drug Situation Report to the EMCDDA

28 A THC metabolizmusa a lipofil vegyület a zsírszövetekben raktározódik lebomlás főként a májbanm (oxidatív v folyamatok); >100 metabolit 11 CH 3 CH 2 OH COOH 8 OH CYP450 OH CYP450 OH O C 5 H 11 O C 5 H 11 O C 5 H 11 THC pszichoaktív lipofil 11-OH-THC pszichoaktív lipofil 11-nor-COOH-THC nem pszichoaktív glükuronidja vízoldhatóv A gyorstesztek ezt mutatják ki!

29 A marihuána farmakokinetikája: a THC és fő ő metabolitjai Plazma-koncentráció, ng/ml 100 adagolás: marihuána-cigaretta; analízis: nalízis GC-MS 80 THC 11-OH-THC 11-nor-COOH-THC idő (perc) Perez-Reyes M et al ( ): Clin Pharmacol Therap 31,, ; Huestis MA et al (1992): J Anal Toxicol 16,, 276

30 Orális és szívott THC farmakokinetikája és pszichoaktivitása (dózis: 16,9 mg THC; n = 12-13) 13) Plazma-koncentráció (ng/ml) Adagolás: süti cigaretta THC koncentráció "High" fokozat THC koncentráció "High" fokozat High High (6 ténryzős VAS skálán) idő (perc) Wachtel, SR et al (2002) Psychopharmacology 161,,

31 A marihuána akut toxicitása 1 marihuána cigaretta mg kannabinoidot tartalmaz Vegyület Adagolás LD 50 LD 50 (mg/kg) Δ 9 -THC Δ 8 -THC patkány, p.o.: 1270 (hím) 730 (nőstény) patkány, i.g.: 661 egér, p.o.: 482 patkány, inhal.: 100 patkány, i.v.: Rhesus m. i.v.: 128 egér, i.v.: 28 kannabidiol Rhesus m. i.v.: 212 kannabikromén i.v.: 270 nikotin egér, i.v.: 2-72 MDMA majom, i.v.: 22

32 Krónikus toxicitás: : lassú víz... v Dohányzás: F. Lickint (statisztikai öszefüggés a dohányzás és a tüdőrák közt) F.H. Müller (az első kontrollált epidemiológiai vizsgálat) E. Schairer & E. Schöniger (a dohányzás tüdőrákot okoz) R. Doll & A.B. Hill (a dohányzás és a tüdőrák kapcsolata) Marihuána: Tekintettel a csekély akut toxicitásra, a jól észlelhető akut pszichotikus és egyéb tünetektől eltérő jellegű krónikus toxicitás tünetei csak több évig tartó, rendszeres használatot követően jelentkez(het)nek. nek. Épp az alattomos toxicitás lehetősége miatt kell ezzel a kérdéssel foglalkozni. De: : jelenleg alig állnak rendelkezésre évre visszatekintő humán adatok, melyek tudományos alapossággal elemezhetők lennének.

33 A marihuána- és a dohánycigaretta füstalkotóinak aránya (a beszívott füst GC-MS analízise alapján) benzpirén fenantrén naftalin benzol fenol hidrokinon akrolein aceton formaldehid 4-aminobifenil 2-naftilamin akrilnitril piridin izoprén NO HCN CO koncentrációarány marihuána/dohány Moir, D et al (2008) Chem Res Toxicol 21,,

34 A marihuána élettani, mentális és pszichés hatásai dózisfüggőek (vérplazma THC-koncentrációjával arányos) - bifázisos ÁLLATOKBAN nyugtató és izgató hatás elegye szedatívum hiperreflexió hiperstimuláció catalepsia hipotermia ataxia petefészek működési zavarok EMBERBEN relaxáltság, idegnyugtató hatás jókedv, eufória, nevetés, high álomszerű állapot szellemi teljesítmény csökken érzékelés kifinomul, időérzék torzul pulzuszám növekedés (akár 150-ig)! (vérnyomás nem változik; felállás!) szemerek (sclera & conjunctiva) tágulnak étvágyjavulás, szájszárazság aggresszió csökken hányinger Továbbá: érzéki csalódások, hallucinációk, pánikreakciók, paranoia személyiségi zavarok, deperszonalizáció dezorientáció, koordinációs zavarok immunválasz-zavarok, nemi hormontermelés zavarai

35 A kannabinoid k (CB) receptorok k és endogén ligandumaik felfedezése Corpora non agunt nisi fixata. Devane, Howlett (1988) valamint Herkenham (1990): nagy affinitású [ 3 H]-ana analogonnal lokalizálták a receptor(ok) anatómiai eloszlását patkányagyban (autoradiográfia( autoradiográfia) Matsuda (1990): patkány agykéregbõl - klónozza receptorgént - a gén nagyfokú homológiát mutat a G-proteinekkel kel kapcsolt receptorfehérjék génjével. A mrns eloszlása egyezést mutat a Herkenham által talált receptoreloszlással! Ergo: : ez a receptor génje! Gérard (1991): emberi receptor génje nagyrészt megegyezik a patkányból izolált génnel. Devane,, Pertwee, Mechoulam és mtsai (1992( 1992): egy endogén receptorligand, az anandamid felfedezése! O C 5 H 11 N H OH

36 A kannabinoidreceptorok k eloszlása patkányagyban szagittális metszet, autoradiográfiás kép; ; radioaktív v ligandum: [ 3 H]CP-55,940 (szintetikus kannabinoid) Herkenham, M et al (1991) 1) J Neurosci 11,,

37 Kannabinoidreceptorok sűrűséges sége főemlősök agyában Maximum sűrűség s (SNR) %-a Rh. majom ember SNR GPi GPe Cer DG CPut CingCX Hipp Caud Amyg Thal Pons WM(cc) Herkenham, MA (1993) In Biological Basis of Substance Abuse (Eds: Korenman, SG & Barchas, JD) Oxford University Press, New York, p. 187.

38 Kannabinoid-receptorok és biológiai hatások KÖZÉPAGY (szürkeállomány: substancia nigra pars reticulata) idegrendszeri gátlások felfüggesztése (dopaminerg és GABA szabályozás) TÖRZSDÚCOK (amygdala, caudate putamen, glob. pallidus) félelmi reakciók; hányáscsökkentő hatás; mozgáskoordináció LIMBIKUS RENDSZER (hippocampus,, gyrus dentatus) fájdalom, örömérzet; külvilági k ingerek feldolgozása (id( idő- & térérzék!) tanulás & memória; érdeklődés, dés, emocionalitás beszűkül (amotiváció!( amotiváció!) befolyásolhatóság; erotikus funkció ó fokozódik flashback KISAGY ill. KÖZTIAGY (hypothalamus) tanulás, viselkedés szabályozása; mozgáskoordináció (autóvezetés!( autóvezetés!) hőmérsékletszabályozás! Kevés receptor: AGYTÖRZS (híd, formatio reticularis) - alapvető fiziológiai funkciók (pl. légzés) érintetlenek!

39 Rendszeres fogyasztás nyomán kialakuló hatások Várhatóan an bekövetkező hatások: krónikus bronchitis (hörghurut) függőség (megvonási tünetek!) t enyhe tanulási, figyelem- és s memóriazavarok (a fogyasztás s abbahagyásával többnyire t visszafordíthatók) Hosszabb távon t valószínűsíthető hatások: szájüregi és s légzőszervi l daganatok serdülőknél l az iskolai, felnőtteknél l a munkahelyi teljesítmény tmény romlik személyiségi / pszichés zavarok, paranoia, (szkizofrénia?) immunválasz-zavarok, zavarok, nemi hormontermelés s zavarai

40 A kannabinoidreceptorok típusai és előfordulásuk CB 1 - központi és környéki idegrendszerben agy aminósavból álló receptorfehérje valamint: herék, méh, szív, tüdő,, csontvelő,, thymus, stb. CB 2 - immunrendszerben és az agyban(?) lép aminósavból álló receptorfehérje periferális idegvégződések? - fájdalomcsillapítás! CB 3 - GPR55 (2007) A receptorhatás jellege agonista pl. THC, CBD nabilone antagonista pl. THCV rimonabant

41 Különleges agyi kannabinoidreceptor-működés: retrográd jelzés (retrograde endocannabinoid signalling,, 2001) neurotranszmitter endokannabinoid endokannabinoid endokannabinoid biosb ioszintézis sejtmembrán foszfolipidekből CB 1 -receptor preszinaptikus neuron elektromos jel szinapszis & neurotranszmitterek posztszinaptikus neuron Az ábra forrása: Dr. Nyíri Gábor (MTA KOKI)

42 Különböző eredetű és szerkezetű kannabinoidok Endokannabinoidok (állati, emberi szervezetek) C 5 H 11 O N H OH C 5 H 11 anandamid (1992) 2-arachidonoil-glicerin (1997) O O OH OH stb. Fitokannabinoidok (kender) OH OH OH O (CH 2 ) 4 CH 3 Δ 9 -THC (1964) dronabinol (Marinol ) HO C 5 H 11 kannabidiol (CBD) O C 5 H 11 kannabinol (CBN) stb.! (állás során, bomlástermék) Szintetikus kannabinoidok (lombik, reaktor) O OH H Cl N N O N H N H O nabilone ne (CH 2 ) 5 CH 3 Cl Cl SR A rimonabant (Acomplia ) stb.

43 A THC hatása az agy véráramlására és energiaigényére PET (Pozitron Emissziós Tomográfiás) vizsgálat; jelzőanyag: 2-deoxi-2-[ F]-D-glükóz basalis ganglia orbitofrontal cortex* fokozott glükóz metabolizmus: orbitofrontális kéreg* prefontális kéreg bazális ganglia *dopaminerg rendszer! csökkent glükóz metabolizmus: cerebellum mozgás- koordináció! Volkow, ND et al (1996) Psychiatry Res Neuroimaging 67,, 29-38

44 Absztinens és marihuánaszívó agyának SPECT-felvétele nemfogyasztó fiatal agyi vérellátása (alulnézet) 3 éven át hetente 4x fogyasztó 18 éves fiatal agyi vérellátása (alulnézet) Amen, DG & Waugh, M (1998) J Psychoactive Drugs 30,,

45 A kapudrog elmélet (Kandel, 1975) éves diákok (New York Állam, ősz tavasz) 1. LÉPÉS 2. LÉPÉS 3. LÉPÉS 4. LÉPÉS ab sz ti nen c i a sör / bor 0,29 töményszesz cigaretta 0,08 0,32 cigaretta 0,21 töményszesz 0,68 marihuána 0,16 marihuána 0,27 marihuána 0,11 más tiltott szer 0,25 más tiltott szer 0,02 leszokás / rászokás

46 Marihuánahasználat és -függőség Kenderlandiában Valaha használt ~20% Függő (DSM-IV ill. ICD-10 szerint): valaha használók 10%-a alkalmanként használók 20-30%-a Soha ~80%

47 Jellegzetes kannabisz-megvonási tünetek izgatottság ingerlékenység lehangoltság unalom alvászavarok reszketés izomrángások hányinger, hányás hasmenés emésztési problémák Ugyanakkor az absztinencia hatására: emlékezetjavulás! A kellemetlen tünetek a fogyasztf ogyasztás újrakezdésére késztetnek! Kettőnél több tünet a vizsgált személyek 81%-ánál Négynél több tünet a vizsgált személyek 49%-ánál Copersino ML et al (2006) Am J Addict 15:

48 Alkohol-, kokain- és kannabiszfüggőség tüneteinek gyakorisága serdülőkorú bűnözőknél (USA; n = 229) szerhasználat megvonási tünetek enyhítésére / elkerülésére állandó kívánság / próbálkozás a használat abbahagyására / kontrollálására a szándékoltnál több / hosszasabb használat tolerancia (egyre nagyobb adagok használata) szociális / foglalkozási / rekreáci ciós tevékenys kenységek feladása megvonási tünetek jelenléte jelentős s idő / aktivitás s a szer megszerzésére / használat latára / kijózanodásra kannabisz alkohol kokain szerhatás alatt iskolában / munkában / veszélyes tevékenység szerhasználat az okozott testi / lelki / szociális problémák ellenére % Crowley, TJ et al (1998) Drug Alcohol Depend 50: 27-37

49 A marihuána és egyes mentális/pszichés zavarok acute psychotic reactions, generally lasting but a few hours, but occasionally as long as a week; the reaction seemed dose-related and its main features included paranoid ideation, illusions, hallucinations, delusions, depersonalization, confusion, restlessness and excitement. J.J. Moreau de Tours (1845): Du Hachisch et de l aliénation mentale És a többi fitokannabinoid? Idézi: D'Souza, DC et al: : The psychotomimetic effects of intravenous delta-9-tetrahydrocannabinol tetrahydrocannabinol in healthy individuals: implications for psychosis. Neuropsychopharmacology 29,, (2004)

50 A kannabiszhasználat és a pszichózisok kapcsolata ország létszám követési időtartam kockázat növekedés 1 vizsgált népesség USA ,4 mintanépesség Svédország év 2,1 besorozottak Hollandia év 2,8 mintanépesség Izrael év 2,0 mintanépesség Új-Zéland év 1,8 korosztály Új-Zéland év 3,1 korosztály Hollandia év 2,8 mintanépesség Németország év 1,7 mintanépesség Egyesült Királyság ,5 év 1,5 mintanépesség 1 A marihuánafogyasztók és a nemfogyasztók körében észlelt pszichotikus megbete gbete- gedések előfordulási valószínűségeinek aránya (kock( kockázati arány, odds ratio ) 2 Christchurch; 3 Dunedin Murray, RM et al (2007) Nature Rev Neurosci 8,, Vandlik E & Németh A (2005) Addiktológia 4,,

51 A marihuána és egyes pszichotikus problémák kapcsolata MARIHUÁNA- FOGYASZTÁS PSZICHOTIKUS ZAVAROK depresszió szorongás GENETIKAI BIOLÓGIAI KÖRNYEZETI családi környezet nevelés drogfogyasztás

52 NIDA marihuána-cigaretta, mint gyógyszer? A Cannabis,, mint gyógynövény? Nil nocere... Megoldás: - vaporizátor: Volcano (Storz & Bickel)? vagy - szublingvális aeroszol: Sativex (GW, Bayer)

53 Gyógymarihuána vagy kannabinoid gyógyszer? klinikai kísérletekben bizonyított gyógyhatásokgyhatások hányáscsillapítás: nyáscsillap THC, dronabinol (Marinol),, nabilon (Cesamet), levonantradol étvágynövelőtvágyngynövelvelő hatás,, pl. AIDS-betegeknél: THC, dronabinol, nabilon fájdalomcsillapítás s szklerózis zis multiplexben szenvedőknél vagy rákos betegeknél: THC, dronabinol, Sativex,, levonantradol krónikus neuropátiás s fájdalmak f kezelése: THC, dronabinol, kannabidiol, Sativex,, levonantradol anekdotikus ill. klinikailag nem kellően bizonyított hatások: glaukóma kezelése fájdalomcsillapítóként (CB 2 ) és migrén ellen asztmás betegek bronchiális görcseinek kezelése antiepileptikum mozgási zavarok (pl. ataxia, gerincvelő sérülés) Huntington-kór antioxidáns/neuroprotektiv neuroprotektiv (oxidatív stressz); szélütés (kannabidiol?)

54 Köszönöm a figyelmet!

55 Gyógyszer, drog vagy kábítószer? GYÓGYSZER: betegséget vagy nemkívánt egészségi állapotot megelőző ill. megszüntető szer (életminőség javítása!?) DROG: az z ember viselkedését, hangulatát és s tudatállapotát befolyásoló pszichoaktív kémiai anyag KÁBÍTÓSZER: nemzetközi zi egyezmények alapján n meghatározott, tiltott DROG (ENSZ Egyezmények 1961, 1971 & 1988) A A különbség nem az anyagok között, hanem használatuk célja és módja között van. Bayer I.: Drogok és emberek. MGyT, Budapest , 18. old.

56 A holland beltéri (indoor) kendertermesztés jellemzői (2001; 77 terem; rendőrségi adatok alapján) helyiségek k száma ÁTLAGOS termesztőhelyiség 259 növény 15 növény / m W / m 2 Termés: 33,7 g növényenként azaz 505 g / m helyiségenkénti növényszám >1000 Az 1990-es években az átlagtermés g kannabisz per tő volt. Toonen, M et al (2006) J Forensic Sci 51,,