Pneumococcus prevenció gyermekkorban. Mészner Zsófia dr. Országos Gyermekegészségügyi Intézet Szent László Kórház Budapest

Átírás

1 Pneumococcus prevenció gyermekkorban Mészner Zsófia dr. Országos Gyermekegészségügyi Intézet Szent László Kórház Budapest

2 Minden a nasopharyngeális hordozással kezdődik (NPC) Meningitis Antibiotic resistance Bacteraemia Acute Otitis Media (AOM) Spread to other individuals Pneumonia ECDC. Pneumococcal infection Factsheet for health professionals. October

3 A különböző Streptococcus pneumoniae szerotípusok nem egyformák Jelenleg 94 (95?) S. pneumoniae szerotípust ismerünk 1, ezek a tok polysacharid térszerkezetében térnek el egymástól 2,3 Inhibits the action of complement * ** * Complement receptor S. Pneumoniae capsule * Fc receptor Targets for protective antibody A S. pneumoniae-t a polysaccharide tokja védi meg az ellene irányuló immunválasztól 2 4 Adott S.pneumoniae szerotípus virulenciáját igen nagymértékben meghatározza a tok térszerkezete 2,3 A gyakrabban kolonizáló szerotípusok jobban ellenállnak az ellenük irányuló immunválasznak 5 A tok térszerkezete jellemző az adott szerotípusra, ennél fogva a vakcinagyártás célpontja 2 1. Gladstone RA, et al. J Med Microbiol Press 2011; 60(1): Peter G, Klein JO. In: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 3rd ed. New York, NY: Churchill Livingstone; Dagan R et al. In: Textbook of Pediatric Infectious Diseases. Vol 1. 5th ed. Philadelphia, PA: Saunders; Tortora GJ et al. In: Microbiology - An Introduction. 9th ed. San Francisco, CA: Pearson 3 Benjamin Cummings; Weinberger DM et al. PLoS Pathog 2009;5(6):e

4 A PCV13 vakcina 6 hozzáadott szerotípusa eltérő klinikai jellegzetességű Serotype 1 Associated with AOM 1 and parapneumonic empyema 2,3 Serotype 3 Associated with AOM 1 and parapneumonic empyema 2 Serotype 5 Associated with AOM and IPD 1 Serotype 6A A leading serotype in NP carriage 4 Multi-drug resistant 5 Serotype 7F Associated with high case-fatality rate 6 Serotype 19A A leading serotype in AOM, 7,8 IPD 6 and parapneumonic empyema 2 Multi-drug resistant 5 1. Shouval DS et al. Pediatr Infect Dis J 2006; 25(7): Le Monnier A et al. Clin Infect Dis 2006; 42: Byington CL et al. Pediatr Infect Dis 2006; 25(3): Calbo E et al. Clin Microbiol Infect Dis 2006; 12: EARSS Annual Report, Accessed November Ruckinger S et al. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: Syriopoulou V et al. ESPID Annual Meeting Poster # Dagan R et al. J Infect Dis 2009; 199:

5 Az egyes pneumococcus szerotípusok életkor és populáció szerint változhatnak Figure 1 Schematic depiction of serotype coverage against IPD provided by PCV7 and PCV11, as a function of paediatric age group Curves may shift upward or downward, depending on the specific population. For some populations, such as in the USA,... The Lancet Infectious Diseases Volume 5, Issue William P Hausdorff, Daniel R Feikin, Keith P Klugman

6 Oct 2010, Vol7, Issue /1,292 study-t analizáltak 1980 és 2007 között 60,090 pneumococcus izolátom 70 countries országból 6-11 volt felelős 70% of IPD-ért a 7 leggyakoribb: 1,5,6A,6B,19F,23F

7 Source: Johnson et al, Plos MedicineOct 2010, Vol7, Issue 10

8 Tanulságok Az invazív fertőzések zöméért világszerte csak néhány szerotípus felelős.. A jelenleg elérhető PCV-k a halálos végű fertőzések 49% 88% -át tehetnék elkerülhetővé Afrikában és Ázsiában, ahol a PD morbiditás és mortalitás a legmagasabb, de a védőoltás kevesek számára elérhető. Az elemzés erőssége a nagy esetszám mellett a hosszú majdnem két évtizedes időtartam, ami elsimítja a szekuláris tendenciákat. A kisebb elemző tanulmányok kockázata éppen az aktuálisan előforduló regionális periodicitás, stb. túlértékelése. Source: Johnson et al, Plos MedicineOct 2010, Vol7, Issue 10

9 Executive summary In 2010, a new enhanced surveillance system for IPD was established in the European Union, coordinated by ECDC ( results of the first year of data collection, 2010 data) Aim of this report is to provide information on the epidemiological trends and morbidity caused by the circulating S. pneumoniae serotypes, AB susceptibility and certain other epidemiological features of IPD. Surveillance systems covering IPD across Europe are heterogeneous. Surveillance of IPD is compulsory for the majority of the Member States but voluntary in Belgium, Cyprus, France, Hungary and Spain. For most countries it is comprehensive and there are sentinel systems in two Member States.

10 IPD, ECDC, életkor, nem és klinikum ECDC Surveillance report 2012

11 szerotípus info: 9946/ ,6% a leggyakoribbak: 19A, 1, 7F, 3, 14, 22F, 8, 4, 12F and 19F, az összes 59.8% (n=5 949/9 946) ECDC Surveillance report 2012

12 Az öt évesnél fiatalabbakban a leggyakrabban jelentett pneumococcus szerotípusok a 19A and 7F voltak - IPD ECDC Surveillance report 2012

13 A 450 halálos végű esetből 58.7% esetben volt szerotípus meghatározás (n=264). A 3-as szerotípus volt a leggyakoribb a jelentett halálos végűekben (n=35), ezt követte a szerotípus 19A és 4 (n=16 mkettő), a szerotípus 14 (n=15) és 7F (n=13) (Figure 4.6). A tíz leggyakoribb szerotípusból a 6B (17.9%) járt a legmagasabb szerotípus-specifikus halálozással, ezt követték a 4 (17.8%), 19F (16.4%) and 3 (12.1%). Szerotípusok. ECDC Surveillance report 2012

14 ECDC Surveillance report 2012

15 EU: IPD, van még mit javítani IPD Incidence in Europe (2007); ECDC (all ages) Source: Country reports. Reported IPD cases= 13,573, confirmed= 13,484. Nine countries provide no data. Overall notification rate for reporting countries = 6.32 per 100,000 population. European Centre for Disease Prevention and Control. SURVEILLANCE REPORT. Annual epidemiological report on communicable diseases, 2009.

16 Pneumococcus meningitis - Magyarország (inc/ lakos) Forrás: OEK Évi járványügyi jelentések, 2008, 2009, 2010, 2011

17 Invazív izolátumok száma korcsoportonként és évenként ( beteg 1 minta) Tamas Tirczka et al. Mikrobiologiai Korlevel XII. 3.

18 Invazív S. pneumoniae szerotípus eloszlás az 5 év alatti korcsoportban a PCV13 bevezetése előtt és után ( ig)

19 Invazív S. pneumoniae törzsek szerotípusainak vakcina lefedettsége a PCV13 oltóanyag bevezetése után, korcsoportonként (2011. április 1. után) Tamas Tirczka et al. Mikrobiologiai Korlevel XII. 3.

20 A rizikófaktorok hatása az IPD incidenciájára 2-15 éves gyermekek között, UK A 2-15 éves gyermekek 1,8%-ának van legalább egy rizikófaktora az IPD-re Legalább egy rizikófaktor jelenléte az IPD miatti hospitalizáció esélyét a 12-szeresére emeli Odds Ratio Respiratory diseases included chronic obstructive pulmonary disease (COPD), chronic bronchitis, and emphysema, and excluded patients with asthma on continuous steroids with no other condition. 20 van Hoek JA, et al. J Infection. 2012;65:17-24.

21 IPD és pneumonia rizikó: At-Risk és High-Risk gyerekek vs egészséges gyerekek (5-17 éves kor között) Rate Ratio IPD All-cause Pneumonia Korcsoportok Pelton S, et al. Unpublished data. Presented at ID Week 2012; October 19, 2012; San Diego, California. 21

22 IPD és pneumonia rizikó: Asthmás gyerekek vs egészséges gyerekek (5-17 éves kor között) Rate Ratio NR NR NR=not reported IPD Severe: hospitalization >48 hours, OR 30 days oral steroid use, OR use of monoclonal antibodies Moderate: 3 months use of inhaler, 1-29 days oral steroid use, hospitalization <48 hours Mild: diagnosis without meeting criteria for moderate or severe Pelton S, et al. Unpublished data. Presented at ID Week 2012; October 19, 2012; San Diego, California. All-cause Pneumonia Korcsoportok 22

23 Pneumonia rizikó: Diabeteses gyerekek vs egészséges gyerekek (5-17 éves kor között) Rate Ratio Korcsoportok Pelton S, et al. Unpublished data. Presented at ID Week 2012; October 19, 2012; San Diego, California. 23

24 Pneumococcus prevenció PCV13-al 17 éves korig Aktív immunizálásra Streptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedés, pneumonia és akut otitis media megelőzésére csecsemőknél és gyermekeknél 6 hetes kortól 17 éves korig. 1 EÜ Invazív pneumococcus fertőzés megelőzése, 5 éves kor alatt, az immunrendszer veleszületett vagy szerzett zavara miatti kiemelten magas rizikó esetén Prevenar13 alkalmazási előirat 2. OEP Az emelt, kiemelt indikációhoz kötött támogatási kategóriába tartozóbetegségcsoportok, indikációs területek és a felírásra jogosultak köre,

25 mészner

26 Burden of IPD and Pneumonia in Persons With Risk Conditions, US, Objectives To estimate pneumococcal disease incidence in people 5 years of age with and without comorbid conditions To estimate the relative risk of pneumococcal disease in people 5 years of age with at-risk conditions and traditional high-risk conditions (relative to age-matched healthy persons) Methods Retrospective cohort analysis using US healthcare insurance claims (two electronic claims databases representing >25 million people annually, ) Study population: All people 5 years of age enrolled on January 1 in one or more study years Pelton S, et al. Unpublished data. Presented at ID Week 2012; October 19, 2012; San Diego, California. 26

27 Country specific data on pneumococcal disease and serotypes

28 IPD/AOM/NPC Seroepidemiology Latest Data: Pediatric Serotype Coverage (%) Country Parameter Age Group & Sample Size (n) PCV13 PCV10 PCV7 19A (%) 6A (%) 3 (%) Reference Bulgaria IPD < 2 yrs (44) Setchanova LP et al. J Chemother 2012;24(1):12-17 Croatia IPD < 14 yrs (128) Tesovic G et al. Paediatr Croat 2011; 55 (Supl 1): India IPD < 5 yrs (36) Nisarga R et al. Poster presented at 8th ISPPD, March 2012, Brazil Israel AOM < 5 yrs (5236) Somech I et al. Vaccine 29 (2011) Israel IPD < 5 yrs (6022) Givon-Lavi N et al. Poster presented at ESPID 2011, The Netherlands

29 IPD/AOM/NPC Seroepidemiology Latest Data: Pediatric Country Parameter Serotype Coverage (%) Age Group & Sample Size (n) PCV13 PCV10 PCV7 19A (%) 6A (%) 3 (%) Reference Poland IPD < 2 yrs (55) BiNET data September 2011 Romania AOM < 5 yrs (39) X X Falup-Pecurariu O et al. Poster presented at ESPID 2012, Greece Russia AOM < 5 yrs (36) Alyabyeva N et al.poster presented at ESPID 2012, Greece NPC < 5 yrs (42) X Mayanskiy N et al.poster presented at ESPID 2012, Greece Slovak Rep AOM < 5 yrs (85) Piackova V et al. Poster presented at ISPPD 2012, Brazil Slovenia IPD < 18 yrs (317) National Institute of Public Health 2010 Turkey IPD < 2 yrs (95) X Ceyhan M et al. CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY, June 2011, p

30 IPD Seroepidemiology Recent Data: Adult Country Parameter Serotype Coverage (%) Age Group & Sample Size (n) PCV13 PPV23 Reference Israel IPD >50 yrs Regev-Yochay G et al. Poster presented at ISPPD 2012, Brazil Poland IPD >50 yrs A. Skoczynska et al. Vaccine 29 (2011) Czech Rep IPD > 65 yrs Motlova J et al Local publication Hungary IPD > 50 yrs Tirczka T ae al. Poster presented at ECCMID 2012, U.K. Slovak Rep IPD > 50 yrs Piackova V et al. Poster presented at ISPPD 2012, Brazil

31 Invazív S. pneumoniae szerotípus eloszlás az 5 év alatti korcsoportban a PCV13 bevezetése előtt és után Tamas Tirczka et al. Mikrobiologiai Korlevel XII. 3.