Gyógyszerkészítmények, mint többkomponensű anyagrendszerek: interakciók, inkompatibilitások

Átírás

1 Gyógyszerkészítmények, mint többkomponensű anyagrendszerek: interakciók, inkompatibilitások

2 In vivo lejátszódó interakciók Gyógyszeres interakcióknak nevezzük azokat a folyamatokat, amelyekben valamely gyógyszer felszívódását, megoszlását, biológiai átalakulását és/vagy kiválasztódását az előbb vagy egyidejűleg adott másik gyógyszer megváltoztatja, illetve a hatóanyagok azonos vagy ellentétes hatása révén hatásmódosulást okozhat. Gyógyszerhatástani vagy terápiás interakciók

3 Gyógyszertechnológiai interakció alatt értjük a gyógyszerkészítmény alkotórészei között kialakuló kölcsönhatásokat, amelyek a készítmény összetételére illetve a készítés módjára vezethetők vissza. A hatóanyag(ok), segédanyag(ok), és elsődleges csomagolóanyag(ok) egyaránt kölcsönhatásba kerülhetnek egymással, a kölcsönhatás jellemző módon határozza meg a készítmény tulajdonságát.

4 Gyógyszertechnológiai interakció Szándékos (előnyös) Nem szándékos (hátrányos)

5 Nem szándékos interakció = inkompatibilitás -olyan nemkívánt kémiai fizikai fizikai-kémiai kolloidikai mikrobiológiai változás, amely a gyógyszer tulajdonságait és hatóértékét kedvezőtlenül befolyásolja, a gyógyszer egyenletes adagolása megkérdőjelezhető (stabilitás).

6 QUALITY, SAFETY, EFFICACY évi XXV. Törvény: a) minősége - ideértve a gyártás körülményeit is - ismert és meghatározott, továbbá b) hatásossága c) relatív ártalmatlansága igazolt. Nil nocere

7 Az inkompatibilitás hátránya a terápiás felhasználhatóság aggályosságának szempontjából: -hatékonyság csökkenése (pl. hatáscsökkenés, egyenletes adagolás hiánya) -ártalmatlanság csökkenése (toxicitási problémák, egyenletes adagolás hiánya) MEC -beteg általi elfogadhatóságának csökkenése (a beteg érzékeli a változást, nem tudja megítélni mértékét, de bizalma a gyógyszeres kezeléssel szemben meginog)

8 Inkompatibilitás megjelenése Látható (Makroszkóposan észlelhető) Álcázott (Rejtett)

9 Gyógyszerfejlesztés előkísérletei 1. Kompatibilitásvizsgálatok Hatóanyag és potenciális segédanyagok duál keverékei forszírozott stabilitásvizsgálat (50 C, 70 C / 1 hó) hatóanyag szennyezések? 2. Challenge tesztek Fény, hő, páratartalom, oxidáció, sav, lúg hatása? hatóanyag szennyezések? 3. Preformulációs kísérletek Szilárd gy.formáknál: megfelelő gy.forma, összetétel, művelet kiválasztása Folyékony gy.formáknál: segédanyagok és kiszerelő anyagok kiválasztása

10 Inkompatibilitások fő típusai 1. Kémiai inkompatibilitások 2. Fizikai inkompatibilitások 3. (Kolloidikai inkompatibilitások)

11 Kémiai inkompatibilitások Reakció a hatóanyagok vagy segédanyagok között Reakció a primer csomagolóanyaggal Reakció külső ágensekkel Oxidáció Hidrolízis Polimerizáció Észterképződés Komplex kötések keletkezése Új sók képződése Térbeli átrendeződések

12 Fizikai inkompatibilitások Oldhatóság csökkenés Vízvesztés Elfolyósodás Fizikai komplexképződés Szorpciós jelenségek (adhézió, adszorpció, abszorpció) Mechanikai zárványképződés (kristályzárványok) Micella-zárványképződés (szolubilizálás)

13 Kolloidikai inkompatibilitások Cseppek koagulálása Viszkozitás változása Üledék cementesedése Szemcseméret növekedése Konzisztencia-változás

14 Példák

15 Néhány alapvető példa / ok inkompatibilitásra: 1.folyékony gyógyszerforma esetén a hatóanyag a vivőanyagban oldhatatlan 2.két vagy több rendelt folyékony alkotórész egymással nem elegyíthető (pl. olaj és víz) 3.az alkotórészek egymásra hatása folytáncsapadékképződés jön létre 4.dehidratáció folytán az anyagi szerkezet módosulásával kicsapódás keletkezik ( pl. metilcellulóz-nyák és elektrolit oldat, ami a hidrátburok megszünésével kicsapja a metilcellulózt) 5.folyékony keverékben az alkotórészek cementesednek vagy gélképződés jön létre ( pl. cinkoxid reagál zsíros olajjal) 6.folyékony gyógyszerkészítményből valamely hozzákevert, ugyancsak folyékony alkotórész hatására az oldékonyság csökkenésével zavarosodás vagy csapadék keletkezik (pl. hígított alkohollal készített tinktúrához vizet elegyítve)

16 Néhány inkompatibilitás: gázfejlődés (acetilszalicilsav + kálcium-karbonát) elszíneződés (aszkorbinsav oxidációja)

17 Forgalmi kivonások Vancomycin-Human 50mg/ml por oldatos infúzióhoz való koncentr. ( február 24.) Gyártó Teva Gyógyszergyár Zrt. Indoklás Kiszerelés 1x1g Gy.sz Lejárati idő Az érintett gyártási számú tételnek néhány kiszerelési egységére vevői reklamáció érkezett. A panasz szerint az elkészített oldat rózsaszínesebb, mint a megszokott. A gyártói kivizsgálás alapján az eltérés oka az, hogy a liofilizálási eljárás során az injekciós üveg légterének öblítését nitrogén gáz helyett steril levegővel végezték, a vancomycin pedig érzékeny az oxigénre és a kifogásolt tétel a megengedettnél erősebb rózsaszín elszíneződést mutat.

18 Néhány inkompatibilitás: szilárd gyógyszerforma elfolyósodása, más halmazállapotváltozás (pl. kámfor és mentol vagy fenol-fenilszalicilát, azofén és acetilszalicilsav) állományváltozás (keményedés, lágyulás)

19 Halmazállapot-változás Egyes por alakú gyógyszerek keveréke látszólag nedves, összetapadó. Ennek oka lehet olvadáspontcsökkenés, a relatív gőznyomás csökkenése, aminek következtében növekszik a higroszkopicitás, kristályvízveszteség és akár kémiai átalakulás történhet. Az említett esetek közül a leggyakoribbak az olvadáspontcsökkenéssel járó változások: pl. acetanilid-klorálhidrát, kámfor-fenilszalicilát, amidazofén-fenacetin, acetanilid-rezorcin, azofén-mentol azofén-koffeincitrát, szalicilsav-uretán azofén-acetanilid, fenol-mentol, kámfor-uretán, mentoluretán, mentol-kámfor, stb.

20 A dermedéspont és a kámfor-fenilszalicilát arányának összefüggése porkeverékben Dermedéspont Eutektikus hőmérséklet Eutektikus keverék

21 Állományváltozás: lágyulás Emulgensek általában módosítják a félszilárd készítmények (kenőcsök, kúpok) konzisztenciáját. Klorálhidrátot vagy klórbutanolt tartalmazó, trigliceriddel készített kúpok lágyulás ill. olvadáspontja jelentősen lecsökken, ami alkalmazását lehetetlenné teszi. Ilyen esetben célravezető az alapanyaghoz adott magas olvadáspontú segédanyag (pl. cetilsztearil alkohol) Ugyancsak állomány lágyulását okozhatja a nagymértékben nedvességszívó alkotórész (pl. nátrium-bromid, kálcium-klorid) szilárd gyógyszeralakban rendelése.

22 Állományváltozás: keményedés Pl. folyékony zsírsavat olajsavat valamint cinkoxidot tartalmazó kenőcsben figyelhető meg, az eredetileg lágy kenőcs idővel cinkszappan keletkezése miattpaszta állományúvá válik. Hasonló jelenség figyelhető meg kenőcsben levő bórsavból és cinkoxidból keletkező cinkborát miatt, keményedés-csomósodás következik be.

23 Makroszkóposan nem észlelhető kémiai változások A gyógyszerkészítményekben levő alkotórészek egymásra hatásakor végbemenő kémiai reakciók lehetnek olyanok is, amelyek eredménye érzékszervileg nem észlelhető. Pl.: acetilszalicilsav kölcsönhatásba lép a polietilénglikollal, melynek eredményeképpen a polietilénglikol acetilált terméke jön létre. Könnyen oxidáló hatóanyagok pl. aszkorbinsav oxidáló hatású gyógyszerekkel hatásérték-csökkenést szenved.

24 Rejtett inkompatibilitások: adszorpció Tipikus esete a rejtett inkompatibilitásnak a hatóanyag adszorpción alapuló változása, továbbá micellákba ágyazódása, amely állapotból a hatóanyag csak lassan szabadul fel. Ilyen jellegzetes adszorbensek pl. a bentonit, az aerosil, a fehér agyag. Emulziók és szuszpenziók fázishatárain ugyancsak adszorpció útján megkötődhetnek a hatóanyagok.

25 A tárolótartály és a készítmény inkompatibilitása A gyógyszerkészítmény kiadására ill. tárolására használt tartály anyagának a készítménnyel, ill. annak egyes alkotórészeivel bekövetkező kölcsönhatása nemegyszer az inkompatibilitás fogalomkörébe tartozik. Így pl. kenőcsben levő higany ill. higanyvegyület és fémtartály (tubus) amalgámot képez. Műanyagok: Polioxetén és polivinilklorid egymásra hatásakor a műanyag tartály anyaga deformálódik. Poliamid, polietilén vagy polisztirol tartályok és fecskendők több kevesebb mennyiségű metilparaoxibenzoátot, szorbinsavat, helyi érzéstelenítőt stb. kötnek meg. Az adszorpció mértéke függ az időtől és a hőmérséklettől.

26 Forgalmi kivonások Vigantol 20000NE/ml belsőleges oldatos cseppek (2010. október 4. hétfő) Gyártó Merck Kft. Kiszerelés 1x10ml Gy.sz ,109795,111323, , , , , , , , , , , , , , Lejárati idő Indoklás A készítmény megadott gyártási tételeiben nyomnyi mennyiségű, a cseppentő gumi részéből kioldódott idegen anyagot mutattak ki, amely azonban nem jelent biztonsági kockázatot.

27 A gyógyszerkészítés irányelvei A Gyógyszerkönyben, valamint a FoNo-ban leírt készítmények összetétele, ill. az üzemi méretben előállított gyógyszerformák esetén az inkompatibilitás elvileg kizárt, gyógyszeres inkompatibilitás gyakorlatilag csak orvosi rendelésre gyógyszertárban készítendő gyógyszerek esetében állhat fenn. Ilyenkor azonban a Gyógyszerkönyvben megadott irányelvek alapján a gyógyszerésznek jogában áll az orvosi előírást módosítani. Az eredeti előiraton csak olyan változás végezhető, amely figyelembe véve az alkalmazás helyét és módját nem befolyásolja kedvezőtlenül a gyógyszer hatását.

28 Az inkompatibilitás jellegének megállapításakor az elvi szempont az, hogy a változást milyen tényező váltotta ki. Fontos tehát a változást előidéző ok ismerete, ennek alapján lehet az inkompatibilitást esetleg az összetétel szükséges módosításával elkerülni, ill. alkalmas segédanyag hozzáadásával megakadályozni.

29 A MAGISZTRÁLIS GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉNEK IRÁNYELVEI INKOMPATIBILITÁS ESETÉN Az eredeti előirat csak olyan mértékben változtatható meg, mely még nem befolyásolja kedvezőtlenül a gyógyszer felszívódását és hatását, figyelembe véve az alkalmazás helyét és módját is. A magisztrális gyógyszerkészítés során figyelembe kell venni az egyes anyagok sajátságain kívül a vonatkozó cikkelyek végén inkompatibilitás" cím alatt feltüntetett utasításokat is. Az inkompatibilitások kiküszöbölésére csak a Gyógyszerkönyvben szereplő vagy az Országos Gyógyszerészeti Intézet által engedélyezett segédanyagok használhatók.

30 OLDATOK Az oldat ph-ját a célnak megfelelően módosíthatjuk. E célra sósavat, nátriumhidroxidot, ill. nátriumhidrogénkarbonátot alkalmazhatunk. Az előírt oldószerben a megadott koncentrációban nem oldódó farmakon helyett annak oldódó származékát alkalmazhatjuk, feltéve ha a két hatóanyag szokásos adagja megegyezik, ellenkező esetben figyelembe kell venni a vegyületek molekulatömegében fennálló különbséget. Ha a rendelt gyógyszerben a gyógyászati cél elérését lényegében nem befolyásoló oldódást elősegítő segédanyagokat alkalmazhatunk. A hidrotróp ill. szolubilizáló anyagokból csakis az éppen szükséges mennyiséget használjuk, s figyelembe vesszük a gyógyszerforma alkalmazásából adódó követelményeket is. Ha az előbbi lehetőségekkel az alkotórészek egyenletes eloszlása és adagolása nem biztosítható, ill. oldat nem készíthető, a gyógyszert szuszpenzió ill. emulzió készítésének szabályai szerint készítjük el. Ha az oldatkészítés valamely komponens jelenléte miatt az előzőekben említett módon nem lehetséges, úgy a zavaró alkotórészt külön, de lehetőleg az eredetivel azonos gyógyszerformában készítjük el.

31 Rp. Papaverinii chlorati g semis (g 0,50) Phenobarbitali natrici cg viginti (g 0,20) Aquae purificatae ad g 20,0 MDS: Naponta 3-szor 10 cseppet bevenni. Az oldatból csapadék válik ki. Az alkotórészek arányától függően változik a készítmény ph-ja, s ettől függ, hogy melyik alkotórész illetve vegyület csapódik ki. Savas kémhatás esetén leválik a fenobarbitursav, semleges vagy lúgos kémhatásnál pedig a papaverinbázis. Bár vannak olyan készítési javaslatok, amelyek szerint borkősav segítségével (sósavas papaverin mennyiségének 50%-a) a komponensek oldatba vihetők, - mégis a cseppenként adagolt gyógyszerformánál célszerűbb és megnyugtatóbb a két külön oldatban történő expedíció.

32 Rp. Papaverinii chlorati Phenobarbitali natrici ana cg viginti (aa g 0,20) Aquae purificatae ad g 100,0 MDS: Naponta 3-szor 5 ml-t bevenni. Amennyiben a fenti összetételű vizes oldat olyan mennyiségben került felírásra, amelynél az adagolás adagolókanállal, térfogatra történik, abban az esetben kétféle előállítási mód is lehetséges: - Fenobarbitál-nátrium helyett fenobarbitált alkalmazva metilcellulóznyák segítségével szuszpenziót készíthetünk, - vagy két külön azonos alkalmazású, azaz 100,0 g-os oldatot készítünk az eredeti-azonos adagolással

33 Rp. Argenti proteinici g 0,15 Ephedrinii chlorati g 0,05 Aquae purificatae ad g 10,0 MDS: Orrcsepp A kolloid-oldat elektrolit hatására bomlik, ezért mind a két hatóanyagot különkülön g vízben oldjuk és két oldatot expediálunk. A kiadás során felhívjuk a beteg figyelmét hogy a két csepp alkalmazása között legalább ½ - 1 óra teljen el.

34 Főzetek forrázatok inkompatibilitása A vizes oldatokra vonatkozó előírásokon túlmenően megjegyzendő: - az adjuváns anyagot mindig a kiegészített, lehűlt kolatúrához adjuk, abban oldjuk vagy szuszpendáljuk. Ez utóbbinál ügyelni kell a segédanyag megválasztása során arra, hogy ne okozzon a kivonat hatóanyagával összeférhetetlenséget. - Ha az adjuváns anyag a kivonat hatóanyagával inkompatibilis, akkor a lehetőségekhez képest és az előírásoknak megfelelően helyettesítjük, pl. a Theobrominum natrium salicylicum helyettesíthető fele mennyiségű Theobrominum alkalmazásával, ha a kivonat hatóanyaga a lúgos kémhatásra bomlik.

35 Végbélkúpok inkompatibilitása Az általános előállítási szabályokon túlmenően fokozottan ügyelnünk kell a hatóanyagok és az alapanyagok esetleges összeférhetetlenségére. Pl. a polioxetén-származékok inkompatibilitási problémája vonatkozik a végbélkúpok készítésére is. (Az alapanyag megváltoztatásával küszöböljük ki a nemkívánatos változást.) Eutektikum képződés jelensége: Pl. klorálhidrátot, klórbutanolt tartalmazó, trigiliceridalapanyaggal készített kúpok lágyulás-, illetve olvadáspontja jelentékeny mértékben csökken, a kúpok bevezetése a végbélbe lehetetlenné válhat. Megoldásként > az alapanyaghoz adott magas olvadáspontú segédanyag alkalmazása (pl. cetilalkohol). Állományváltozás: mint a ható- és alapanyag kölcsönhatásából származó nemkívánatos utófolyamat a készítmények állományának jelentős mérvű keményedését is eredményezhetik. Kísérletes úton lehet megállapítani - az optimális konzisztenciát biztosító alap és segédanyag kombinációját, - valamint a helyes technológiai körülményeket (pl. öntési hőmérsékletet).

36 Porkeverékek inkompatibilitási kérdései A porkeverék meglágyulásának vagy elfolyósodásának oka lehet: 1. olvadáspont-csökkenés, 2. a relatív gőznyomás csökkenése, aminek folytán növekszik a higroszkopicitás, 3. kristályvíz szabaddá válása csekély kristályvizet tartalmazó kettős só képzésével, 4. kémiai átalakulás.

37 Irányelv elfolyósodás esetén (porkeverékek+aerosil alkalmazása) X Pulvis combinatus FoNo VII (Pulv. combinat.) Coffeinum 0,50 g Noraminophenazonum natrium mesylicum 3,50 g Acidum acetylsalicylicum 3,50 g Silicica colloidalis hydrophylum 0,50 g 10 db osztott porra Készítés: Az alkotórészeket eldörzsölés nélkül összekeverjük. Expedició: Cerátkapszulában, kartondobozban. Szignatúra: Szükség szerint naponta 1-3 port étkezés után bevenni. Naponta legfeljebb... port. Felhasználhatósági idő 1 hónap. Analgeticum. Antipyreticum. Megjegyzés: Alvadásgátlókkal, difenilhidantoinnal és PAS-készítményekkel együtt, interakciós mellékhatás veszélye miatt alkalmazása nem ajánlatos. Gyermeknek, 12 éves kor alatt alkalmazása nem ajánlatos. A női tejbe átjutó acetil-szalicilsav a szoptatott csecsemőben toxikus tüneteket okozhat. Szükség esetén az orvos koffein nélkül, Pulvis combinatus sine coffeino néven is rendelheti.

38 Halmazállapot-változás (elfolyósodás) Ennek megakadályozására rendszerint kicsiny lineáris méretű szemcsékből álló, por alakú segédanyagot adunk a porkeverékhez, amely az egymással eutektikumot képező alkotórészek közvetlen érintkezését gátolja meg. Ilyenek pl. magnéziumoxid, aluminiumoxid, fehér agyag, kolloid sziliciumdioxid.

39 Nedvesség hatása

40

41 Hőmérséklet hatása A hő hatására bekövetkező összeférhetetlenségek csoportjába az ún. robbanókeverékek tartoznak. Főleg munkavédelmi szempontból fontos erről néhány adatot ismernünk. Az irodalomban leírnak olyan eseteket, melyek szerint pl. az ezüstnitrát jodoformmal szárazon összekeverve trinitrometán képződése közben robban. Az ammóniumvegyületekkel a klór és a hipokloritok könnyen robbanó klórnitrogént képeznek. Általában ismert tény, hogy az erősen reakcióképes anyagok, tömény savak együttes rendelése fokozott elővigyázatosságot igényel. Pl. komoly balesetet okozott egy ízben egy olyan állatgyógyászati készítmény, amely tömény hidrogénperoxid-oldatot és tömény formaldehidet tartalmazott.

42 Kristályvízveszteség A felszabaduló víztartalom okozza az inkompatibilitást. Az alábbi képlet szemlélteti ezt a problémát: Na 2 SO 4 10 H 2 O + MgSO 4 7 H 2 O Na 2 SO 4.4 H2O + 13H 2 O Ez a változás természetesen egy meghatározott százalékos összetételnél egyenértéksúlynyi mennyiségeknél következik be. Fenti példánk esetében akkor, ha a keverék nátriumszulfát tartalma 57%, a magnéziumszulfát tartalma pedig 43%.

43 Mikrobiológiai tartósítószerek inkompatibilitása A hatás intenzitását a konzerválószer kémiai szerkezetéből adódó sajátosságok, az alkalmazott koncentráció, a behatás időtartama és a közeg kémhatása dönti el. Kémiai összetételüket tekintve igen különböző vegyületek, így hatásspektrumuk is eltérő. Hatásukat egyes esetekben befolyásolja a szernek a készítmény valamely alkotórészével bekövetkező reakciója vagy a rendszer fizikai-kémiai, illetve kolloidikai sajátsága folytán végbemenő állapotváltozása. Igy pl. a fenol vagy karbonsav tipusú konzerválószerek kifejezett hajlandóságot mutatnak hidrogénhídkötés képzésére a poliszorbátok etilén-oxid csoportjával, vagy a fenilhigany-származékok szuszpenzióban hatástalanok, mert a szilárd anyag/folyadék anyagrendszerben a határfelületen adszorbeálódnak. Kvaterner ammóniumvegyületek anionaktiv vegyületekkel inaktiv származékot képeznek vagy legalábbis komplexképzéssel gyengítik a hatást. A műanyag tartályok felületén és a gumi dugón adszorbeálódnak a fenolok és a szerves higanyvegyületek. Makromolekuláris anyagokhoz ( pl. polividon, metilcellulóz stb.) kötődnek a fenilhiganysók, a benzalkónium-klorid, a fenolok, a tiomerzál. A konzerválószerek koncentrációját csökkentik az oldatban levő mikroorganizmusok is. Nagy mikrobaszám esetén jelentősen lecsökken a koncentráció, mivel a konzerválószer mintegy felhasználódik a baktériumok elpusztítására, illetve adszorbeálódik a felületükre.

44 Fo.No. VII. Ph. Hg. VII. szubsztanciák cikkelyei végén NÉV INKOMPATIBILITÁS GYÓGYSZERFORMA Acidum acetylsalicylicum lugos közeg aminofenazon, fenazon fenobarbital-na por kúp Acidum ascorbinicum Acidum salicylicum Acidum tartaricum Aethylmorphinium chloratum Albumen tannicum Aminophenazonum Ammonium bitumensulfonicum Argentum aceticum Argentum nitricum Argentum proteinicum Atropinium sulfuricum nehézfém-sók redukálható anyagok fémsók jód kámfor ammónium-sók fém-sók nehézfém-sók bromidok, jodidok nehézfém-sók alkaloidok savanyú közeg nitritek klorálhidrát oxidáló anyagok savas közeg fém-sók anionos hidrofil kenőcs borátok bromidok, jodidok szulfátok citrátok tannátok redukáló anyagok haloidsók redukáló anyagok savas közeg elektrolitok redukáló anyagok nehézfém-sók jodidok por oldat szirup oldat por kenőcs oldat csepp por por por oldat kúp szuszpenzió kenőcs hüvelygolyó ecsetelő linimentum oldat kenőcs oldat Orrcsepp szemcsepp pilula

45 Fo.No. VII. Ph. Hg. VII. szubsztanciák cikkelyei végén Barbitalum por Barbitalum natricum savas közeg por Benzocainum kámfor mentol rezorcin Bismuthum subnitricum Camphora Chininium chloratum Chloralhydratum Chloramphenicolum Chlorobutanolum Codeinium chloratum Codeinium phosphoricum Coffeinum natrium benzoicum Cuprum sulfuricum savas közeg foszfátok haloidsók karbonátok tioszulfátok fenazon fenol klórbutanol benzokain bromidok,jodidok acetátok citrátok szalicilátok aminofenazon fenazon kámfor alkohol nehézfém-sók nehézfém-sók kálcium-sók foszfátok tannátok tartarátok bromidok,jodidok savas közeg nehézfém-sók jodid tannátok nehézfém-sók foszfátok, jodidok tannátok, tartarátok por szuszpenzió por linimentum oldat kúp kenőcs por klizma mixtura oldat por szemcsepp kúp kúp oldat por csepp csepp oldat kúp pilula por oldat

46 Fo.No. VII. Ph. Hg. VII. szubsztanciák cikkelyei végén Ephedrinium chloratum nehézfém-sók borátok bromidok, jodidok tannátok csepp mixtura orcsepp szemcsepp pilula por Homatropinium bromatum Kalium bromatum Lidocainum chloratum Mentholum Methylhomatropinium bromatum Morphinium chloratum Natrium hydrogencarbonicum Natrium nitrosum Papaverinium chloratum fémsók borátok bromidok, jodidok fenil-higanyborát nehézfém-sók alkolidok nehézfém-sók anionos tenzidek fenazon fenol kámfor klorálhidrát benzokain rezorcin nehézfém-sók borátok fenil-hg-borát nehézfém-sók bromidok, jodidok savas közeg fémsók alkaloid-sók teobromin-na-szalicilát savas közeg ammónium-sók bromidok,jodidok oxidáló anyagok fenacetin nehézfém-sók hidrogen-karbonatok bromidok, jodidok tannátok kenőcs Oldat oldat szirup mixtura oldat csepp kúp kenőcs csepp por por kúp por pilula szemcsepp gargarizma por pilula por kúp Paraldehydum oldat

47 Fo.No. VII. Ph. Hg. VII. szubsztanciák cikkelyei végén Pepsinum Phenobarbitalum natricum Pilocarpinium chloratum Saccharimidium natricum NÉV INKOMPATIBILITÁS GYÓGYSZERFORMA por tömény savak oldat alkohol tannátok Theobrominium natrium salicylicum Theophyllinum Zincum chloratum Zincum oxydatum savas közeg fémsók alkaloidok fémsók savas közeg savas közeg nehézfém-sók ammónium-sók alkaloid-sók nehézfém-sók nehézfém-sók karbonátok foszfátok, benzoátok savas közeg szalicilátok tannátok csepp kúp szemcsepp emulzió szuszpenzió oldat pilula por kúp oldat szemkenőcs paszta por szuszpenzió kúp

48 II. táblázat Alapanyagok NÉV INKOMPATIBILITÁS GYÓGYSZERFORMA Adeps solidus 3 kúp Adeps solidus 50 kúp Butyrum cacao kúp Cera lanae o/v emulziók hidrofil kolloidok kenőcs, krém Lanalcolum Macrogolum 400 Macrogolum 1540 Macrogolum 4000 fenol, rezorcin o/v emulziók hidrofil kolloidok fenol, rezorcin nehézfémek jód, jodidok fenolok tannátok Fo.No. VII. Ph. Hg. VII. szubsztanciák cikkelyei végén kenőcs, krém szemkenőcs fülcsepp kenőcs szuszpenzió

49 Fo.No. VII. Ph. Hg. VII. szubsztanciák cikkelyei végén III. táblázat Segédanyagok NÉV INKOMPATIBILITÁS GYÓGYSZERFORMA Acid. silicicum colloidale hydrophyl. szuszpenzió kenőcs por kúp Benzalkonium chloratum Cetylpyridium chloratum Gelatina alba savas közeg nehézfém-sók nitrátok szalicilátok anionos tenzidek nehézfém-sók anionos tenzidek fémsók tannátok alkohol oldat szemcsepp szemcsepp Glycerinum kenőcs, krém paszta oldat szuszpenzió klizma mixtura Glucosum anhydricum pilula por Lactosum por gél

50 Methylcellulosum 40 % vagy töményebb nyák alkoholos oldat tannátok Methylum paraoxybenzoicum oldat fémsók ( Fe 3 + ) Natrium chloratum nehézfémsók szemcsepp orrcsepp por szirup Natrium dihydrogenphosphoricum Natrium disulfurosum Natrium tetraboricum fémsók savas közeg fémsók oxidáló anyagok savas közeg fémsók Fo.No. VII. Ph. Hg. VII. szubsztanciák cikkelyei végén elixir oldat pilula szemcsepp szemcsepp gargarisma kenőcs, paszta por

51 NÉV INKOMPATIBILITÁS GYÓGYSZERFORMA Phenylhydrargyrum boricum halogenidek fémek redukáló anyagok szemcsepp orrcsepp Polysorbatum 20 Polysorbatum 60 Saccharosum Sorbitanum laurinicum Vanillinum nehézfém-sók fenolok oxidáló anyagok nehézfém-sók fenolok vas-sók Fo.No. VII. Ph. Hg. VII. szubsztanciák cikkelyei végén emulzió gargarizma oldat kúp szuszpenzió kenőcs por szirup kúp emulzió

52 Köszönöm a figyelmet!