Állatkísérletek Elmélete és Gyakorlata- B szint

Átírás

1 Szegedi Tudományegyetem ÁOK Állatkísérletek Elmélete és Gyakorlata- B szint Sebészeti Műtéttani Intézet december 06-december 15. Referencia szám: AA1.0/2015; AB1.0/2015 Core modul 4/5 Gnotobiológia, a laboratóriumi állatok által közvetített fertőzések zoonózisok és hatásaik a kísérleti eredményekre Dr. Vezér Tünde SZTE Népegészségtani Intézet I. szemeszter

2 LABORÁLLAT-KÍSÉRLETEK ETIKAI KÖVETELMÉNYEI 3R-szabály (William Russel, Rex Burch, 1959, "The Principles of Humane Experimental Technique") Reduction (csökkentés) állatszám csökkentés, statisztikai/módszertani és modell optimalizálás, piramismodell, többcélú végpontok, jogi szabályozás ill. harmonizálás, emberszabású majmok alkalmazásának tilalma Replacement (helyettesítés) helyettesítés alacsonyabb rendű, alternatív módszer, információcsere, in vitro/ex vivo módszerek, molekuláris modellezés Refinement (finomítás) eredmények finomítása, kísérleti technikák minőségének javítása, kísérleti körülmények tökéletesítése* (hig. státusz, definiált környezet, distressz ), GMO, környezetgazdagítás, ingergazdag környezet, érzéstelenítés/fájdalomcsillapítás, non-invazív eljárások, modellérzékenység fokozás További R-szabályok (Kállay, Baumann) Respect (állatok tisztelete) Responsibility (felelősségvállalás az állatokért) Reasonabless (indokoltság, ésszerűség) Rehabilitation (visszavezetés az életbe - örökbefogadás)

3 LABORÁLLAT-KÍSÉRLETEK Etikai alapelv Animal Welfare Éhség/szomjúság; kényelmetlenség Fájdalom/betegség, félelem/stressz Fajra jellemző magatartásforma kifejezése szabadság biztosítása Követelmények *Standardizált állatházi körülmények megfelelő fajta beltenyésztett specifikus igények (mentes M. pulmonis-tól) transzgén megfelelő higiénés státuszú csökkentés finomítás (= minimum standard, mert guideline által előírt) Követelmények szükségessége Okszerűség Pontosság/megbízhatóság Ismételhetőség/reprodukálhatóság Gazdaságosság

4 MIKROBIOLÓGIAI SZABVÁNYOSÍTÁS A laboratóriumi állatok higiénés státuszának minősítése Higiénés státusz Mesterséges kategória - a természetes környezet megváltoztatása, befolyásolása a kísérleti eredmények javítása érdekében. Dokumentáltan garantálja a káros elemek hiányának mértékét. MIKROORGANIZMUSOKKAL KÜLÖNBÖZŐ MÉRTÉKBEN EGYÜTTÉLŐ SZERVEZETEK: Gnotobiota (axenikus = idegentől mentes, nem ismeretlen) állományok (gnosis=tudás; ismert külső/belső miliő) Csíramentes (germ free, legmagasabb hig. szintű állatok) Általunk beépített (asszociált) ismert /kontrollált vagy meghatározott (definiált) limitált számú, nem patogén mikroorganizmussal együtt élő 1 kórokozó tenyészettel fertőzött axenikus állat - monoasszociált 2 - disszociált Gnotofora v. definiált flóra 3 - olygoasszociált 5 - poliasszociált Mikro/makro-klimatikus korlátok izolátorban tartás (xenobiotává válás!)

5 Szinonim elne evezések MIKROBIOLÓGIAI SZABVÁNYOSÍTÁS Xenobiota (idegennel együtt élő) állományok (ismeretlen külső/belső miliő) Monitorozott Meghatározott patogénektől igazoltan mentes azt garantálja, ami NINCS: SPF (Specifed Pathogen Free); SOPF (Specified Opportunity Pathogen Free) Meghatározott vírus ellenanyagokkal nem rendelkező: VAF (Virus Antibody Free) Barrierezett COBS (Caesarean Derived Barrier Sustained) császármetszéssel nyert és zsilip mögött, zárt térben tartott BR (Barrier Reared) zsilip mögött nyert, zárt térben jön világra és zárt térben is marad C(V) (Conventional) konvencionális mikroflórájú, de járványos betegségektől mentes; MD (Minimal Disease) alacsony betegségszintű

6 GNOTOBIOTIKUS TECHNOLÓGIÁK Cél: gnotobiota állomány előállítása A.) Histerectomia (vemhesség végén, műtéti izolátorban, buktatófürdőben) B.) Embriotranszfer (ET) (beágyazódás előtti embrió átvitele álvemhes -be) C.) Beszerzés kész állat, cryopreservátum (embrió mélyhűtve tárolandó)

7 (Élő) kísérleti állat fertőzésmentesítése (REDERIVÁLÁS) Cél: jobb higiénés fokozatú (gnotobiota) állat(állomány) előállítása Placenta = természetes zsilip (barrier) DE: LCMV és egér emlő vírus (MMV) esetén NEM! (Ok: H+V terjedés) Módszerek: Hysterectomia (közvetlenül ellés előtt): anyaállat kíméletes túlaltatása, decapitálása, két méhszarv kiemelése (1-2%-os, 39 C o -os jodofor oldatba helyezés!), magzat(ok) kiemelése, magzat légzésének megindítása dajkásítás (dajka kölykei 48 órásnál fiatalabbak!) mesterséges táplálás Műtéti izolátor Fertőzésmentes histerctomia elve

8 HISTERECTOMIA Abszolút izolátor felépítési sémája Buktató fürdő sémája Histerectomiára alkalmas buktató fürdő

9 HISTERECTOMIA GERM FREE EGYEDEK

10 A KÜLÖNBÖZŐ HIGIÉNÉS STÁTUS Ú ÁLLATOK JELLEGZETESSÉGE GERM FREE (GNOTOBIOTA) - Megacolon - Lassan regenerálódó bélmucosa - Vitaminhiány - Fejletlen nyirokszervek (lép, thymus) - Centrum germinativum hiány - Rtg sugárzással/cytostatikummal szembeni rezisztencia - Zöldes, híg béltartalom - Szagtalan állat XENOBIOTA - Kornak/nemnek megfelelő fejlettségű (nyirok)szervek - Jól regenerálódó bélmucosa - Nincs vitaminhiány - Rtg-sugárzással szembeni szöveti érzékenység - Formált, barnás béltartalom - Jellegzetes szagú állat

11 KÜLÖNBÖZŐ HIG. STÁTUSÚ EGEREK HASÜREGI SZERVEI Germ free és konvencionális egér hasüreg Germ free, monoasszociált és konvencionális egér coecum morfológiai különbsége Coecum mucosa Forrás: A-E. C. Overstreet et al.: The role of the microbiota in gastrointestinal health and disease. Germ free egér Brachyspira hyodisenteriae monoasszociált egér 28 nappal a colonizáció után

12 Germ free, monoasszociált, konvencionális egér coecum flóra Coecum mucosa Abszolút izolátor

13 HIGIÉNÉS STÁTUS FENNTARTÁSA MINŐSÉG Konvencionális (CV), MD (rederiválás hysterectomiával) Csíramentes (GF) + Kórokozórezisztens (belső) flóra (CRF) (mikrobiológiai vizsgálat) Specifikus patogénmentes (SPF, tenyésztéshez) SPF (kísérlethez) ELHATÁROLÁS Nyitott rendszer Abszolút barrier (izolátor) Abszolút izolátor (Mouse derived Colonization Resistant Flora = autochton) Klasszikus (szigorú) SPF rendszer (barrierezett nagyobb zárt tér) Módosított klasszikus elhatárolás, reverz barrier, szellőztetett szekrény, egyéni/igény szerinti barrier, izolátor

14 FLEXIBILIS FILM ABSZOLÚT IZOLÁTOR Forrás: K. Smith et al.: Use of axenic animals in studying the adaptation of mammals to their commensal intestinal microbiota. Seminars in Immunology 19, pp , 2007.

15 Abszolút barrier, germ free izolátor (VELAZ) SPF barrier, zárt tér, steril/zárt öltözet (bezsilipelés) Reverz barrier (moribund, fertőzött állatok esetén személyzet védelmében) Egyéni barrier, igény szerint = Individual Ventillated Cages (IVC)

16 IVC szellőztetett állvány (ketrecblokk) Konvencionális állvány

17 GNOTOBIOTIKUS ÁLLATOK ALKALMAZÁSA Élő vakcinák előállítása Donor sejtek fertőzéstől mentes állatoktól (xenotranszplantáció) Komplex belső flóra baktériumfajok hatása az orálisan adott vegyületek átalakulására (biotranszformáció) Szubletális testbesugárzás és egyéb immunszupresszív módszerek hatásai (daganat-terápia) Intesztinális ökológia (fertőzések patogenezise); a bél immunrendszerének és a normál flóra szerepe SPF ÁLLATOK ALKALMAZÁSA Gyógyszer-biztonsági vizsgálatok Állatkísérleti eredmények tesztelése (fertőzésmentesen) Krónikus toxikológiai vizsgálatok Gerontológiai kutatások Patkányok túlélési ideje (MST = median survival time) és a tumorok gyakorisága Immunszupresszív hatások immunológiai kapacitás Genetikai konstitúciók vizsgálata (T- ill. T+B-sejt mentes SCID (Severe Combined Immuno Deficient) egerek)

18 LABORATÓRIUMI ÁLLAT KÍSÉRLETI ÁLLAT! LABORATÓRIUMI ÁLLATOK FERTŐZŐ BETEGSÉGÉNEK JELENTŐSÉGE A. Indukált betegségek - fogékonyság! B. Spontán betegségek - tünetmentes klinikai tünetekkel járó - nem fertőző - fertőző - horizontális terjedés (állományon belül) - kísérleti eredmények befolyásolása - humán fertőzések (zoonózisok) kockázata Cél egészséges állomány Kísérletek reprodukálhatósága Eredmények megbízhatósága! - Genetikai háttér - Tartási körülmények - Higiénés státus - SPF CV állatház/tartás

19 RÁGCSÁLÓK MIKRÓBÁINAK MINŐSÍTÉSE Nagiyama, Goto, Takakura Asia Central Institute for Experimental Animals/ ICLAS Monitoring Center Jelenlétük NEM kívánatos az állatházban! A. Rágcsálók által közvetített humán patogének: zoonózisok Hanta vírus, Salmonella spp, Dermatophytes B. Rágcsálók klinikai tünetekkel járó, fatális kimenetelű betegségét okozó kórokozók: Sendai vírus, Mycoplasma pulmonis C. Rágcsálók fiziológiai állapotát befolyásoló, szubklinikai megbetegedését okozó kórokozók: Corinebacterium kutseri, Pasturella pneumotropica, Str. Pneumoniae, Tyzzer bacillus, Giardia muris D. Fakultatív patogének: P. aeruginosa, St. aureus E. A higiénés státusz és a környezet indikátorai: Syphacia muris (fonalféreg faj) Jelenlétük NEM megengedhető: Entamoeba muris Új kórokozóktól való mentesség: Mouse norovírus, Mouse parvovírus Federation of European Laboratory Animal Science Associations (FELASA, Európai Laboratóriumi Állattudományi Szövetség) előírás ezeknél TÖBB!

20 JÁRVÁNYTANI TERMINOLÓGIÁK Barrier - akadály - (fizikai - épület; fiziológiai - placenta, membrana pellucida) Járványok Enzootia - endaemia - helyi, állományi járvány Epizootia - epidaemia - állományok között terjedő járvány Járványok terjedése Transmissio/metastasis - a fertőzés terjedése az egyedek között / a szervezetben Terjedés iránya homolog - faj azonos A A heterolog - fajok közötti A B vertikális (V) - generációk közötti (anyáról utódra) A a horizontalis (H) - alom, ketrec, fajtársak közötti terjedés a a H+V terjedés pl. egér emlőrák vírus (MMV); limfocitás choriomeningitis vírus (LCMV)

21 PATOGENITÁS Patogenitás kórokozó- / megbetegítőképesség Virulencia támadóképesség Obligat patogén (gazdaspektrum) a körülményektől független (mindig betegséget okozó) kórokozó Szekunder patogén Fakultativ patogén a már kialakult betegséget nem ez okozta, de súlyosbítja (ko- / szuperinfekció) a körülményektől függő (szervezetre ártalmas) kórokozó Szaprofita kommenzalizmus együtt élő mikroorganizmus egy asztaltársaságban étkező

22 ZOONÓZISOK ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI Kórokozói természetes úton terjednek át a gerinces állatokról az emberre (és viszont) WHO, 1982 VÁLTOZATOSSÁG! A fertőzés elsődleges forrása állat (vadon élő, házi-, laboratóriumi állat) Terjedési mód Görög zoon (állat) + noszosz (betegség) Ortho-, meta-, cyclo-, fito-, sapro-, xenozoonózis emberről emberre közvetlenül nem terjednek, csak kivételes esetben állatokkal, váladékkal, ürülékkel való közvetlen érintkezés (pl. brucellosis), vagy szájon át (pl. salmonellosis, campylobacteriosis) ortho- állatok harapása, karmolása, sebzése útján (pl. lyssa) meta- (kompetens, domináns) ízeltlábú vektorok közvetítésével (pl. kullancsencephalitis) cyclo- por, levegő közvetítésével (aerogen úton, pl. ornithosis), vízzel sapro- xenotranszplantációval (pl. GMO állati szövetek - prion, HEV, CMV, Nipah)- xeno- Megelőzés állategészségügyi intézkedések védőoltás (tetanus, lyssa, kullancs-encephalitis) higiénés rendszabályok, stb. Egyéb foglalkozási megbetegedések

23 A ZOONÓZISOK EPIDEMIOLÓGIAI JELLEMZŐI A Földön 2000-ben 56 M haláleset (WHO) - melynek 25%-át fertőző ágens okozta - a fertőző ágensek 61%-a zoonotikus potenciálú - 75%-a felbukkanó (emerging) zoonotikus ágens Az állatról emberre történő terjedés valószínűségét befolyásoló tényezők - fertőző ágens patogenitása és virulenciája - terjedési mód - bélsárral, vizelettel, nyállal, vérrel, tejjel, - aerosol, oralis, állattal vagy kontaminált alommal való kontaktus útján, stb. - az állat fertőzöttségének időtartama - a lappangási idő hossza (az állatban) - egyes hosszú lappangási idejű betegségek esetében az inkubációs periódusban az állatok tanulmányozhatók és kíméletesen túlaltathatók a fertőzőképesség kezdete előtt - az ágens stabilitása. Direkt átvitel Környezeti paraméterek - az állatsűrűség - az állattartás módja - rágcsáló és vektor kontroll, higiénés ellenőrzések gyakorlata Forrás: Rand M.S.: Zoonotic diseases of laboratory, agricultural and Wildlife animals, 2007

24 A NÖVEKVŐ KOCKÁZATÚ ZOONÓZISOK Felbukkanó (emerging) és újra felbukkanó (re-emerging) zoonózisok korábban még nem észlelt, újabb kórokozó megjelenése (ismeretlen gazdaspektrumú új betegségek/fertőző ágensek is) Az incidencia rapid emelkedése (rezervoárok, infektív ágens genetikai változása shift/drift; fogékonyak immunstátusz változása) A geográfiai kiterjedés jelentős megváltozása (társadalmi, ökológiai változások népességnövekedés, -mozgás, táplálkozási szokások, stb. megváltozása) Újonnan kialakuló vagy megváltozott antimikrobiális rezisztencia

25 Laborállat zoonózis incidencia, USA, eset/ munkavállaló/év

26 LABORATÓRIUMI ÁLLATOK TERJESZTETTE ZOONÓZISOK JELLEMZŐI Terjedési mód Direkt kontaktus; kültakarón át: harapás, karmolás leggyakoribb hatékony kórokozó mélyre juttatása Indirekt aerogen (inhalatív) úton = légúti szájon át (feco-oralis, ab ano ad os) = enteralis vektor (gazda ektoparazita) közvetítéssel Kockázat Alacsony Ellenőrzött, bizonylatolt állomány Kórokozó közvetítő közegben felszaporodás ID hatékony infekció Mikro-/makrobiális környezeti korlátok Magasabb Konvencionális állomány Ismeretlen/bizonytalan származású/biológiai státusú állomány esetén

27 SPF állatházakban előforduló vírusfertőzések MNV: egér norovírus; MPV1+2: egér parvovírus; MHV: egér hepatitisvírus Forrás: Anderlik P., Torday F.: Kísérleti állatok - állatkísérletek, 2010.

28 SPF állatházakban előforduló bakteriális fertőzések Helicobacter sp, H. hepaticus, H. bilis, Pasturella pneumotrop., S. aureus Forrás: Anderlik P., Torday F.: Kísérleti állatok - állatkísérletek, 2010.

29 SPF állatházakban előforduló parazitás fertőzések Entamoeba, fonalférgek, atkák Forrás: Anderlik P., Torday F.: Kísérleti állatok - állatkísérletek, 2010.

30 Konvencionális állatházban tartott SPF Han-Wistar patkányok higiénés státuszának időbeni változása 89 okt. 90 máj. 90 jún. 90 okt. 91 febr. 91 ápr. 91 máj. Vírus szerológia Patkány parvo vírus (KRV) Sendai vírus Toolan / H1 vírus Egér pneumonia vírus Bakteriológia Sterptococcus Staphylococcus Pasteurella pneumotropica Szövettan Tüdő:- lymphoid hyperplasia hurutos gennyes pneumonia tracheitis Korábbi CV állomány Új SPF állomány Stamp out + teljes állománycsere szükséges: Pl.: Pasturella, Salmonella, Helicobacter spp., Hanta vírus fertőzés esetén

31 Zoonotikus potenciálú laboratóriumi tevékenységek Fokozott intenzitású ember-állat kontaktus! Tevékenységek / munkák Laborállat handling Állati szövetekkel, váladékokkal, szekrétumokkal történő érintkezés/munkavégzés - (Animal) Biosafety Level: (A)BSL-2, -3, -4) II. fokozatú laboratórium (BSL / ABSL-2) Közepesen veszélyes mikrobák, aerogén terjedés minimális (pl. HBV) III. fokozatú laboratórium (BSL / ABSL-3) Veszélyes mikrobák, súlyos járványok okozói (pl. Arenavírusok) IV. fokozatú laboratórium (BSL / ABSL-4) Egzotikus, nagy kiterjedésű járvány előidézésére képes kórokozók, melyek ellen nincs védőoltás és hatékony terápia (pl. Filovírusok) Rendszeres (sejt)biológiai munkák (szövet-, sejtkultúrák)

32 LABORATÓRIUMI RÁGCSÁLÓK* ÉS NYÚLALAKÚAK (GLIRESEK) ÁLTAL TERJESZTETT ZOONÓZISOK A. BAKTERIÁLIS ~ B. VÍRÁLIS ~ Streptococcus moniliformis, S. pulmonis viridans, Staphylococcosis, Pestis, Pasturellosis, Salmonellosis, Yersiniosis, Campylobacteriosis, Tularaemia, Lyme-borreliosis, Leptospirosis, Q-láz, Rikettsiosisok, Chlamydophilosis, Patkányharapási láz, C. piliformis? Himlők, LCMV-choriomeningitis, CMV-fertőzés, KE, Choloradoi kullancsláz, Hanta VHL, Krími-Kongói HL, Lassa-láz, Venezuelai lóencephalitis, Encephalomyocarditis, Louping betegség C. PARAZITÁS ~ Mycoplasma pulmonis, Giardia muris, G. lamblia, Entamoeba histolitica, Balantidium coli, Pneumocystis carinii, (fonal)férgek: Hymenolepiosis, atkák D. MYCOTIKUS ~ Microsporum canis, M. gypseum, Trichophyton mentagrophytes *Laboratóriumi rágcsálók: egér, patkány, tengeri malac, hörcsög, gerbil

33 EGYÉB LABORATÓRIUMI ÁLLATOK ÁLTAL TERJESZTETT ZOONÓZISOK A. KUTYA ~ B. MACSKA ~ C. SERTÉS ~ D. MAJMOK ~ E. MADÁR ~ F. HAL ~ Tularaemia, Tetanus, Rabies, Toxoplasmosis, Pneumoystis carinii, Balantidium coli, Dirofilariasis; Echinococcosis, Trichinellosis, Entamoebiasis, Giardiosis Rabies, Toxoplasmosis, Tularaemia, Pneumoystis carinii, Trichinellosis, Entamoebiasis, Giardiosis Anthrax, Leptospirosis, Sertésorbánc, Salmonellosis, HEV, Pneumoystis carinii, Balantidium coli Malaria, Herpesvírus Ornithosis, Tularaemia, Nyugat-Nílusi láz Mycobacteriosis

34 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK STREPTOCOCCOSIS Kórokozó: Streptococcus ssp, pl. S. moniliformis (G poz, 30 species, α-/ßhemolizáló, A-D csop), emberi/állati nyálkahártyák epiphyta lakója Gazda: α-hemolizáló patogén S. pneumoniae: patkány (+S. viridans - légzőszervi patogenitását 1950-ben ismerték fel), tengerimalac; S. pyogenes: ember, egér, juh, sertés (tünetmentes garathordozás). Főként csökkent immunitású, fiatal egyedeket érinti. Laboratóriumi állatállományban ritka. Terjedési mód: cseppinfekció, direkt bőr/nyh kontaktus (orrváladékkal/könnyel) Elősegítő tényezők: magas környezeti CO 2 konc. Tünetek: Állat: akut/krónikus, felső/alsó légúti hurutos-fibrines gyulladás görnyedt testtartás, szőrborzoltság, étvágytalanság, pericarditis, septikémia: parenchimás szervek necrosisa, infarktus, hirtelen elhullás. Tengerimalac: vetélés. bőrfertőzés: dermatitis, törzsön: gangrenózus elváltozás, cervix: lymphadenitis, sipoly; Ember: állati fertőzéshez Jelentősége: ko-/szuperinfekció mycoplasmosissal Megelőzés: személyzet helyes orr-szájmaszk, kesztyű használata! Kézhigiéne, fertőzött eszközök, tárgyak fertőtlenítése és sterilizálása; állatállomány fertőzésmentesítése

35 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK STAPHYLOCOCCOSIS Kórokozó: Staphylococcus ssp, (pl. magas patogenitású S. aureus, apatogén S. epidermidis), G poz, koaguláztermelő. Gazda: ember, patkány, sertés (bőr, nasopharynx, gyomor-bél nyálkahártya ubiquiter mikroorganizmusa, a normál flóra tagja). Fiatal állatok érzékenyebbek! Terjedési mód: direkt kontaktussal, kültakaró (bőr, nyhártya) sérülésen át Elősegítő tényezők: viselkedészavarok (öncsonkítás) Tünetek Állat: (exfoliatív toxin A, B dermatitis) lokális bőr/bőr alatti ksz gyull-os megbetegedése (fej, nyak, mellső végtag), fekélyes dermatitis, cellulitis, tályog, lymphadenitis. Immundeficiens egerekben retrobulbaris tályog. Reinfekció gyomor-bél nyálkahártyán kolonizáció tünetmentes hordozás Ember: lokális dermatitis, tályog Megelőzés: személyzet helyes orr-szájmaszk, kesztyűhasználata! helyes kézhigiéne, fertőzött állat elkülönítése (karom rövidre vágása), viselkedészavaros egyed eltávolítása, alom /táp sterilizálása

36 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK SALMONELLOSIS Kórokozó: humán és állatpatogén Salmonella ssp (S. typhimurium). (S. enteritidis: századfordulón rodenticidként használták Anglia, Francia o., USA) Gazda: patkány, egér, nyúl, ember (tünetmentes hordozás) Terjedési mód: ürülék direkt: ürülékkel szennyezett kéz; indirekt: kontaminált tárgyak, élelmiszer, víz (enteralis terjedés) Tünetek: ember: acut gastro-enteritis, fejfájás, végtagfájdalom patkány, egér - ritka, jellegtelen tünetek: Akut fázis: szőrborzoltság, aktivitás/súly, széklet (híg, nyálkás, véres) Szeptikémia alatt methaemoglobinaemia: barnás szemek, livid fül, talp, farok Akut fázis után: tünetmentes Salmonella hordozás, szakaszos ürítés az állományban az elhullások/megbetegedések száma mérsékelten Patológia (állat): akut, ill. ezt követő 4 hétig: diffúz enteritis ileum, coecum megvastagodás, híg gázos-véres bélsár, splenomegalia, fokális nekrózisok/granuloma képződés a májban, lépben, nyirokcsomókban

37 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK SALMONELLOSIS Diagnózis: aszimptomatikus állatoknál a szerológia nem érzékeny, beteg állatoknál izoláció, tenyésztés, szerotípus meghatározás Hörcsög: pulmonáris thrombosis patognomikus Gyógykezelés: tünetmentes/beteg állományoknál stamp out, állománycsere Gnotobiotikus technológia Salm. nem hatol át a placentán Vakcinázott, antibiotikum th-s egyedek nem betegednek meg, de a baktérium a makrofágokban tovább szaporodik az állat S. rezevoárrá válik. Monitorozás: tenyésztés ürülékből (hűtőszekrényben szárítva 8 napig alkalmas a tenyésztésre) Jelentősége rágcsálók salmonellosisa: vércukorszint és máj-/bélenzim szint, más fertőzéssel szembeni fogékonyság Megelőzés: személyzet helyes kesztyűhasználata! Kézhigiéne.

38 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK YERSINIOSIS Kórokozó: Yersinia enterocolitica, Y. pseudotuberculosis Fert. forrás: rágcsálók (Y. enterocolitica bélcsatornájukban az esetek 75-80%-ában tünetmentes hordozás), főként sertés, kutya, ill. madarak; beteg, rekonvalescens ürítő ember (nem túl fogékony faj) Terjedés: közvetlen kontaktus, víz, élelmiszer (CI alacsony) Lappangási idő: 3-7 nap Tünetek - állatokban: rágcsálók septicaemia; nyúl akut lépgyulladás, necrotikus gócok a tüdőben - emberben: láz, gyomor- és hasi fájdalom, vakbélgyulladás-szerű tünetek; lymphadenitis, septicaemia Szövődmények: sokizületi gyulladás (polyarthritis), agyhártya gyulladás (meningitis), sepsis Megelőzés: személyzet helyes kesztyűhasználata! Kézhigiéne.

39 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK Campylobacteriosis - állat Tünetek: tünetmentes ürítés, v. enyhe súlyos enteritis Campylobacteriosis humán (laborban főleg idősebb korosztály, immunstátusz romlása esetén) Campylobacter jejuni Kórokozó: Campylobacter jejuni, C. coli, C. lari Lappangási idő: 1-10 (általában 3-5) nap Fert. forrás: baromfi, nyúl, hörcsög, rágcsálók (tünetmentes hordozás), szarvasmarha, sertés, ritkán ember Terjedés: közvetlen kontaktus, felszíni- és ivóvíz, hús, (nyers!) tej Patomech.: vékonybél nyálkahártyán szaporodik hőstabil exotoxin (gyulladás, necrosis) Tünetek: láz, fejfájás, hányinger, hányás, köldöktáji fájdalom, hasmenés (folyékony, bűzös, esetleg véres széklet) Védőoltás nincs Megelőzés: személyzet helyes kesztyűhasználata! Helyes kézhigiéne.

40 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK MYCOPLASMOSIS MURINE RESPIRATORY MYCOPLASMOSIS Kórokozó: Mycoplasma pulmonis, obligát patogén Jellemzők: néhány napig életben marad a bélsárban, ivóvízben, alomban Gazda: - patkány, egér, más rágcsálók: M. pulmonis - Egyéb háziállatok: M. gallinarum, M. bovis, M. agalactiae - Ember: M. pneumoniae (atipusos pneumonia), M. genitalium, M. penetrans, Ureoplasma parvum Patogenitás: az idősebb állatok érzékenyebbek!! Elősegítő tényezők: magas ammónia és CO 2 konc, S. pneumoniae, Sendai vírus, Pasteurella pneumotropica Patkány: max. immunkompetenciát 9 hetes korban éri el, később kb.~96 hétig állandóan Terjedési mód: aeroszol; vertikális!! és horizontális (V+H) tarnszmisszió

41 MYCOPLASMOSIS Betegség: Progresszív megbetegedés; H+V terjedés Kórokozó szoros kontaktusa az epithellel. Légzőhám: ciliostasis exsudatum BALT (bronchial associated lymphoid tissue) hyperplasia Klinikum: alacsony morbiditás, kumulatív mortalitás: több hónap után Tünetek: inkább hallani mint látni, nem egységes tünetek: orr/szem körüli váladék, vörös könnyezés, a felső légutak és a középfül nyh gyulladása; légcsőhurut, bronchitis, tüdőgyulladás (pneumonia) Betegség: csak -kben okoz krónikus betegséget (humán: M. hominis) - A fertőzöttek kb. 20%-a meddő, a többieknél alomszám - Az érintett állomány kb. 30 %-ában kórbonctani leletek: féloldali purulens oophoritis és salpingitis - : ritkán heresorvadás, nemi szervek fertőződése coitus, septicaemia Dg: tenyésztés: pozitivitás legkorábban 3 hét után, szövettan Th: a vakcina fejlesztés alatt?? Megelőzés: személyzet helyes orr-szájmaszk használata!

42 RÁGCSÁLÓK PASTEURELLOSISA PASTURELLOSIS - ember Kórokozó: P. multocida, P. pneumotropica, P. dagmatis, P. stomatis Terjedési mód: légúti; kültakarón át: gazdaállat karmolása, harapása (nyál!) Tünetek: emberben erithema, lokális bőr/bőr alatti szövetek elhúzódó, AB-al rosszul kezelhető gyulladása PASTURELLOSIS rágcsálók Kórokozó: Pasteurella pneumotropica, P. multocida, P. haemolytica, P. ureae Jellemzők: látens elterjedtség a különböző fajok légzőszerveiben és szájüregében, béltraktusában Gazda: patkány, egér (szájüregi tünetmentes hordozás) Betegség: látens légzőszervi megbetegedés, jelentősége Patkányban: 1. rhinitis, sinusitis, ophtalmitis, corjuctivitis, otitis media 2. bronchopneumonia 3. pyogen tályogképző megbetegedés: bőr, emlő, a nemi szervek (gennyes endometritis) Patogenitás: fagocytákban szaporodik Jelentősége - Sendaivírus, Mycoplasma sp. hatást potencírozza

43 NYÚL PASTEURELLOSIS Kórokozó: Pasteurella multocida Gazda: nyúl, kutya, macska, sertés, madár, ember (hordozás) Többnyire nincs heterolog transzmisszió; DE ha van: súlyosbítja a meglévő fert. betegséget Elterjedtség: A klinikailag egészséges állatok konvencionális állományai nagy %-ban hordozzák. Szopós korban: % Növendékekben: % Tenyész állatokban: % Patogenitás: Általában fakultatív patogén. Rizikótényezők: por, folyamatos fedeztetés stb. Társfertőzések: Bordatella bronchiseptica S. aureus Tünetek : nátha, savós-gennyes orrhurut, könnycsatorna: kötőhártya gyulladás, fülkürt: közép és belső fül gyulladás (ferde fejtartás: torticollis), agyhártya, agyvelő gyulladás. - A szeptikémia után testszerte tályogok a bőralatti kötőszövetben, a parenchymás szervekben (folyékony v. kenőcsös gennyes tartalommal). Gennyes-fibrines pleuritis és pneumonia. - A nemi szerveket is megbetegíti: méhgyulladás: pyometra; vetélés, heregyulladás

44 PASTEURELLOSIS Diagnózis, terápia, monitorozás Diagnózis: izoláció, tenyésztés orrjáratok, trachea, tüdő, conjuctiva, uterus: éles határú zöldes-sárga telepek nőnek, szerológia (a látens infekciók általában szerológiailag negatívak) Nyúl pasteurellosis P. multocida kimutatás állatoltás: az egerek 80%-a elhullik, heveny szeptikémia multiplex máj nekrózis. Gyógykezelés: Az antibiotikum nem alkalmas Gnotobiotikus technológiával kizárható, ha a dajka anya uterusa Pasturella negativ! Stamp out és teljes állománycsere Monitorozás: szerológia Megelőzés: személyzet helyes orr-szájmaszk és kesztyűhasználata!

45 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK TULAREMIA Kórokozó (3 alfaj): - Francisella tularensis ssp. tularensis (É-Amerika, Ausztrália) - F. tularensis ssp. holarctica (Európa (Mo), É-Amerika, Ázsia) - F. tularensis ssp. mediasiatica (Kaszpi-tenger környéke) Rezervoár: számos gazdaállat (faji különbségek) Kifejezetten érzékeny fajok: gyapotfarkú juh, marha, ember, pocok, egér, hörcsög Legkevésbé érzékeny: mezei nyúl (kórokozó fenntartása!) F. tularensis ssp. holarctica rágcsálófajokban! Természeti ciklus fenntartása: kisrágcsálók kullancs Huszármajom (generalizált necrotikus gócok) Humán (hazai eset) Ulcero-glanduláris forma Mezei nyúl (szív, tüdő: gyulladásos, necrotikus gócok)

46 TULAREMIA - humán Kórokozó: Francisella tularensis Fertőzés forrása: fertőzött ember/labor állatok Rezervoár: nyúl; rágcsálók: patkány, egér, menyétfélék; birka, macska, kutya, madarak, halak; vektor: kullancs! (H. concinna) - transovariálisan utódjának! Lappangási idő: 3-8 nap Terjedés: direkt: fertőzött állat szőrével, bőrével, vizeletével, harapásával indirekt: vérszívó vektor (kullancs, bögöly, szúnyog) csípésével; fertőzött víz, talaj, növényi részek lenyelésével; munkaeszközök közvetítésével sérült kültakarón át; szokatlan forma (inhalációval): Svédo: fűnyírók betegsége pulmonális forma Humán fertőzés: emberben 6 klinikai forma Tünetek: behatolás helye, kórokozószámtól, virulenciától függően változó: 80%-ban: ulcero-glanduláris (bőr); glanduláris (nycs duzzanat) (Mo-on főleg ez) 1-2%-ban: oro-/oculo-gland; intestinalis/typhoid; anginás/pneumoniás; septicus alak 20%-ban: bőrtünetek - maculopapulosus exanthemák, erythema nodosum Megelőzés: orr-szájmaszk és kesztyűhasználat!

47 A F. tularensis életciklusai Európában terjedési mód Természeti ciklus rezervoár gazdák: rágcsálók, kullancs Vízi ciklus rezervoár gazdák: szúnyogok és lárváik, rágcsálók, hódok Forrás: Maurin M., Gyuranecz M.: Tularaemia: clinical aspects in Europe. Lancet Infect Dis 16: , 2016.

48 A tularemia klinikai tünetei Pörk a hüvelykujjon és annak körme alatt, egy tularemiás nyúl harapás után Bőr ulceráció Tularemia pneumonia Szemhéjoe, Mucopurulens váladék Nyaki és axillaris nyirokcsomó duzzanat/konglomerátum Oculo-glandularis conjunctivitis Forrás: Evans ME, Friedlander AM. Tularemia. In: Smith J, et al (eds). Textbook of Military Medicine. Volume 24: Medical Aspects of Chemical and Biological Warfare. Washington, DC: Defense Department; US Army, Office of The Surgeon General, Borden Institute. 1997;

49 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK LEPTOSPIROSIS - állat Kórokozó: L. interrogans csoport savanyú ph-ra érzékeny sérült és ép kültakarón is átjut Rezervoár: egér, patkány, hörcsög, nyúl, DE: sertés, kutya is Jellemző: állati rezervoár: hosszú tünetmentes hordozás, kórokozó ürítés vizelettel Leptospira (spirocheta) Petechiás rash Leptospiraemiás conjunctivitis, icterus Conjunctiva suffusio Septikus vasculitis (L. ictero-haemorrhagiae) Leptospiraemiás nephritis, tubuláris necrosis (állati vese)

50 LEPTOSPIROSIS - humán Kórokozó: Leptospira icterohaemorrhagiae (patkány); L. grippotyphosa, L. hebdomadis (egérfélék); L. pomona (sertés); L. hyos (sertés) Fertőzés forrása: beteg, v. fertőzött (rezervoár) laborállat vese kanyarulatos csatornában megbújás vizelettel ürítés (csíraszám: 10 8 /ml) Lappangási idő: 5-14 nap (rövid nap - lappangás = súlyos fertőzés, rossz prognózis) Terjedés: direkt - fertőzött állatok vizeletével vagy azzal szennyezett vízzel bőrön át; indirekt - kontaminált aeroszolizált víz inhalációjával (vizisportok: raftingolás, evezés során) vagy lenyelésével Tünetek 2 fázisú: 1.: leptospiraemia : influenza-szerű tünetek -hirtelen kezdet, C o láz, hidegrázás, izomfájdalmak, kötőhártya gyulladás (conjunctivitis), máj/lép megnagyobbodás (hepato-splenomegalia), sárgaság (icterus); 4-7 nap láztalan szak; 2.: szervi manifesztáció: serosus meningitis, hepatocelluláris károsodások, nephritis, tubuláris necrosis Letalitás: icterus + veseelégtelenség Megelőzés: kesztyűhasználat!

51 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK PATKÁNYHARAPÁSI LÁZ Kórokozó: Streptobacillus moniliformis, Spirillum minus Rezervoár: patkány (tünetmentes hordozás szájüreg, légutak; kórokozó ürítés nyál, vizelet, bélsár) Terjedési mód: harapás (nyál), karmolás (kórokozó mélyre juttatása) Lappangási idő: 2-10 nap Tünetek:emberben láz, fejfájás, influenza-szerű tünetek, izomfájdalom, izületi gyulladás, myocarditis, pneumonia, meningitis, bőrkiütések (testszerte) Jelentőség: orr-szájmaszk és védőkesztyű használat! CHLAMYDIOSIS Kórokozó: C. psittaci (papagáj) /C. ornithosis, C. abortus, C. felis, C. pecorum Rezervoár: rágcsálók (egér, tengerimalac); nyúl, szárnyasok (tünetmentes hordozás - bélnyh-án) Terjedési mód: direkt közvetlen érintkezés: oralis, fertőzött állat csípése, karmolása; indirekt légúti: fertőzött szárnyasok tolla, fekáliával szennyezett por Tünetek:állatokban - pneumonia, conjunctivitis, enteritis, arthritis emberben influenza-szerű tünetek, atipusos pneumonia

52 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK Q-LÁZ (Erlichiosis) Kórokozó: Coxiella burnetii (ID=1-10, nagy rezisztencia) Fertőzés forrása:házi- (juh, kecske, szarvasmarha vetélés; szárnyasok) természeti ciklus (fertőzés) fenntartás: vadon élő állatok (rágcsálók, szárnyasok) - bélsárral, vizelettel, tejjel, szőrrel/tollal, abortummal ürítik változatos fertőzési utak; virulencia fenntartás: kullancsok Terjedési mód: állatkontaktus, inhaláció, alimentaris (tej) Lappangási idő emberben: nap Tünetek állat: kérődzők vetélése - humán: 40%-ban tünetmentes forma v. aspecifikus klinikai kép; ffi>nő (3:1); 5%-ban chr % * láz, fejfájás, elesettség; felső légúti gyulladások, atipusos pneumonia (pneumonitis) folyamat súlyosbodása, myalgia, endocarditis, hepatitis, granuloma (máj, mellékvese, csont) *kezeletlen endocarditis!! Átvészeltsége: tartós immunitást eredményez Th: doxycyclin, tartós kardiológiai utánkövetés C. burnetii

53 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE VIRÁLIS ZOONÓZISOK TEHÉNHIMLŐ Kórokozók: Orthopoxvírus nemzetség, Tehénhimlővírus Rezervoár: számos gazdafaj - fenntartó állatok: (afrikai vadon élő, egzotikus házi/hobbi/társ állatok) rágcsálók (egér, pocok, patkány, prérikutya, csincsilla); nyúl - megbetegedés: egyéb vadon élő állatfajok: oroszlán, hangyász, majom, párduc, gepárd, stb.; kutya, macska Terjedési mód: direkt kontaktussal, kültakaró sérülésen át (harapás, karmolás), lehet: oro-nasalis (lenyeléssel, benyálazással orrnyálkahártyán át) Tünetek: állatokban himlős bőrelváltozás, patkány: légúti tünetek, véres könny, orrvérzés, bőrléziók (fekélyekpapulózus, végtagon, fejen, nyakon), hegek, 20%-ban: enyhe felső légúti hurut, nátha, conjunctivitis, láz, depresszió. Ritkán: súlyos pneumonia emberben lokalizált, önkorlátozó megbetegedés; általános tünetek: láz, fejfájás; himlős bőrtünetek; generalizált kórkép (feketehimlő vakcináció keresztvédelem)

54 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE VIRÁLIS ZOONÓZISOK Choriomeningitis lymphocytica LCMV Kórokozó: LCM vírus (Arenavírus; TERATOGÉN! vetélés, fejl. rendellenesség) Fertőzés forrása: rágcsálók (eltérő érzékenység): egér, hörcsög, szíriai aranyhörcsög (legfogékonyabb), tengerimalac (számos rágcsálóban tünetmentes hordozás - légúti váladékkal, nyállal, vizelettel, bélsárral ürítik tartásmód, ketrec!) Terjedési mód: direkt: harapás, vertikális; indirekt: aerogen, enterális (fertőzött élelmiszer), fertőzött sejtvonaltól is lehet fertőződni!; horizontális Lappangási idő: 8-13 nap Tünetek - humán: zömében tünetmentes v. 1. fázis után megálló (önkorlátozó) enyhe (1. fázis): influenza-szerű (láz, fejfájás, hányás), enyhe meningizmus súlyos (2. fázis) meningitis, meningoencephalitis, letalis kimenetel (<1%) Congenitalis LCMV infekció: abortus, chorioretinitis, congenitalis hydrocephalus, periventricularis calcificatio, mentális retardáció Megelőzés: orr-szájmaszk használata!

55 RÁGCSÁLÓK TERJESZTETTE VIRÁLIS ZOONÓZISOK HANTA HL - állat Kórokozó: Hanta vírus (Bunyaviridae család, RNS vírus Gazda: patkány, egér, humán (hordozás) Patogenitás: potenciális humán patogén, rágcsálókban alacsonyabb patogenitású Járványmenet: horizontálisan gyorsan terjed, heterolog transzmisszió lehetséges, rágcsálókban aszimptomatikus fertőzést eredményez. Rágcsálókban a kb. 7 napos virémia után életre szóló szeropozitivitás, a vírus a nyállal, széklettel, legtovább a vizelettel (kb. 9 hónapig) ürül. Rágcsáló patológia: bronchopneumonia, multifocalis interstitialis pneumonia, focalis légzőhám hyperplasia és nekrózis, perzisztáló peribronchiális lymphocytás infiltráció Dg, monitorozás: szerológia (fertőzés után 14 nappal) Th: nincs

56 Hantavírus okozta megbetegedés - humán Vese szindrómával járó vérzéses láz (HRS) (gyakoribb, enyhébb lefolyású Európa, Ázsia) Hanta vírus Fertőzés forrása: különböző rágcsálófajok (egerek, patkányok) Lappangási idő: néhány nap - 2 hónap, általában 2-4 hét Terjedési mód: rágcsálók váladékaiból/váladékkal kontaminált fészekanyagból képződött aerosol inhalációjával; emberről-emberre nem terjed Tünetek: 1. fázis = lázas szak : láz, fejfájás, étvágytalanság, hányás, arc kipirulása, petechiák (garat, lágy szájpad, bőr), kötőhártya gyulladás, majd leláztalanodás 2. fázis = hypotensiv szak : shockhoz vezető vérnyomás csökkenés, vérzések 3. fázis = oliguriás szak : normo-, v. hipertensio, állandó hányinger, hányás, súlyos vérzések, olyguria 4. fázis = diuretikus szak = gyógyulás kezdete 5. fázis lábadozás szakasza : hetekig-hónapokig tarthat Megelőzés: rágcsálóirtás, laborállat biológiai monitoring, élelmiszer védelme Megelőzés: orr-száj maszk viselése!

57 Hantavírus okozta megbetegedés - humán Légzőszervi forma: Pulmonalis szindrómával járó Hantavírus okozta megbetegedés (HPS) (ritka, súlyosabb lefolyású - Európában ) Fertőzés forrása: különböző rágcsálófajok (egerek, patkányok) Lappangási idő: néhány nap - 6 hétig, általában 2 hét Terjedési mód: rágcsálók váladékaiból képződött aerosol inhalációjával; Tünetek: láz, influenza-szerű tünetek, tüdőgyulladás, nehézlégzés, vérnyomás csökkenés, (felnőttek: ARDS), légzési elégtelenség, kardiogen shock Letalitás: 40-50% is lehet Megelőzés: rágcsálóirtás, élelmiszer védelme, kísérleti állatok szűrővizsgálata, egzotikus állatok ellenőrzött importja Megelőzés: orr-száj maszk viselése!

58 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE PROTOZOON ZOONÓZISOK PNEUMOCYSTIS CARINII Jellemzők: gomba v. spórás protozoon (tüdő alveolusaiban él) 3 megjelenési forma: trophozoit, precysta, cysta (cystában fejlődik ki a trophozoit) Gazda: patkány, egér, tengerimalac, hörcsög, nyúl, kutya, macska, juh, sertés, ember Patogenitás: fakultativ patogén, alacsony patogenitás - különösen a fiatal egyedekben (pl. patkány: hetes kor) Terjedési mód: cseppfertőzéssel Tünetek állatban: hisztiocytás/plazmasejtes tüdőgyulladás Ált. szubklinikai, de tartós immunszupresszióban 6-8 hét elteltével: borzolt szőrzet, súly, nehézlégzés, cyanosis trophozoitok és cysták az alveolus üregébe kiválasztott mucinózus váladékban; az interstitiumban hisztiocyták, plasmasejtek Tünetek emberben: tünetmentes, vagy 70%-ban: enyhe tünetek (hőemelkedés, fejfájás, fáradtság), de immundefficiens, rosszultáplált, v. generalizált megbetegedésben szenvedőknél (lázzal, köhögéssel, kellemetlen szagú légúti váladékképződéssel, nehézlégzéssel járó) halálos tüdőgyulladást okozhat Monitorozás: ajánlott, gnotobiotikus technikával sem zárható ki. Dg: trophozoitok kimutatása: ezüstimpregnáció, PAS, Giemsa

59 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE PROTOZOON ZOONÓZISOK (PARAZITÓZISOK) BALANTIDIUM COLI Jellemzők: A vastagbelek lakója. Nagy ciliata. Trophozoitok: ovoid, x µm, csillókkal borított test, egyik végén szájnyílássa1, gyorsan mozog. Gazda: patkány, hörcsög, kutya, sertés, ember Fertőződés: p.o. fertőződés a B. cystával Patogenitás: általában nem patogén, de szekunder kórokozóként a léziókat súlyosbíthatja hyalurunidase tartalmánál fogva. Emberre patogén lehet hasmenés, ulcerativ enteritis (hasonlóan az Entamoeba histolyticához)

60 RÁGCSÁLÓK ÉS MÁS ÁLLATFAJOK: KUTYA, MACSKA TERJESZTETTE PROTOZOON ZOONÓZISOK GIARDIOSIS lehetséges enteralis zoonózis Kórokozó: Giardia genus tagjai (A-G species); zoonotikus potenciál: G. intestinalis A-1 és B csoport; humán és különböző állatfajok protozoon fertőzése A/B: humán, C/D: kutya, E: szmarha, F (G. intestinalis, G. lamblia): macska, G (G. muris): rágcsálók (egér, patkány) Fertőzés forrás: tünetmentes és beteg cisztaürítő emlősök: gibbon; kutya, macska (főleg a fiatal egyedek átfertőzöttsége magas); rágcsálók, Terjedési mód: szoros ember-állat direkt kontaktussal (szennyezett kézzel), kontaminált élelmiszer, víz közvetítésével (enteralis úton) Klin formák - humán 1. Akut: véres-nyákos hasmenés, hányás, puffadás (3-4 nap) 2. Chr: évekig felszívódási és csontosodási zavarok 3. Perzisztáló: enyhe tünetek Teendők: széklet, duodenum nedv PCR: zoonotikus eredet tisztázására!, folyamatos fertőtlenítés, környezet és laborállatok szűrővizsgálata

61 RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE MYCOTICUS ZOONÓZISOK DERMATOMYCOSIS Kórokozó: Microsporum ssp. (M. canis, M. gypseum), Trichophyton ssp Gazda: nyúl, egér, tengerimalac, 1965-óta nem jelentkezett patkányban Betegség: farok, hát, nyak: discoid allopecia kiemelkedő szegéllyel, v. szabálytalan, kipirult, szőrhiányos gennyedző szemölcsök. Terjedés: direkt kontaktus Tünetek: Rágcsálók: tünetmentes hordozás Ember: enyhe, kerek bőrelváltozás viszketés, lokális bőrpír Diagnózis: gombák kimutatása (Gridly gombafestés, PAS Bőrkaparék (pengével 1. vércseppig hámkaparék): 10% KOH-dal 30 - ig feltárni, majd tárgylemezen, vaselin gyűrűben mikroszkópizálni: a mycelyák az elszarusodó hámsejtekben, v. 2-3 µm átmérőjű spórák

62 FŐEMLŐSÖK TERJESZTETTE VIRÁLIS ZOONÓZISOK MAJOMHIMLŐ Kórokozók: Orthopoxvírus nemzetség, Majomhimlővírus Rezervoár: számos gazdafaj majmok, afrikai mókus és más rágcsálók (gambiai patkány, prérikutya); kísérletesen megfertőzhető: afrikai pele, földi mókus, nem humán főemlősök Terjedési mód: (állat vérével, testnedvével, szőrével, sérült kültakarójával való) direkt kontaktussal, kültakaró sérüléseken át, légúti cseppinfekcióval, nem megfelelően hőkezelt hússal (enteralis úton); inokulációval, transzplacentárisan Tünetek: állatokban himlős bőrelváltozás, prérikutyában: levertség, étvágytalanság, nyirokcsomó/szemhéjgyulladás, szemváladékozás, felső légúti hurutos tünetek; esetenként: papulosus rash, hirtelen elhullás emberben (ritka) 2 fázisú lefolyás: 1. fázis: inváziós periódus (0-5 nap) általános tünetek: láz, fejfájás, nycsomó duzzanat, hát/izomfájdalom; 2. fázis: bőrkiütéses periódus (10 nap): himlős bőrtünetek; generalizált kórkép Megelőzés: feketehimlő vakcináció keresztvédelem Letalitás: fiatal korcsoportban 1-10% majomhimlő

63 KUTYA, MACSKA TERJESZTETTE ZOONOZISOK AMOEBÁS DYSENTERIA - humán Kórokozó: Entamoeba histolytica (környezet - ciszta 9-25 nap, szervezet - vegetatív alak) Fert. forrás: beteg/tünetmentes hordozó ember, kutya, macska Lappangási idő: 2 nap - több hónap Terjedés: szennyezett kéz, víz, legyek Tünetek: - tünetmentes - atípusos tünetek, v. enyhe hasmenés - típusos tünetek: shigellosishoz Szövődmény: bélátfúródás, máj- és agytályog

64 TETANUS (merevgörcs) - humán Kórokozó: Clostridium tetani (G+, oblig. anaerob, spórás baktérium); toxinok: exotoxin - tetanospasmin (tünetekért felel); - tetanolysin Fertőzés forrása: kutya, juh, szmarha, ritkán ember széklete Lappangási idő: 4 nap (súlyosabb) - 3 hét Terjedési mód: fertőzött talajjal szennyezett tárgy - sérülés; sebfertőzés; műtéti fertőzés (T. chirrurgicus), stb. Tünetek: ált. gyengeség, nyugtalanság, nyelési nehézség, progresszió: trismus, rhisus sardonicus, (facies tetanica), convulsió; izzadás, mellkas izmok görcse; orthotonus, opistothonus; láz, tiszta tudat Letalitás: 58,8-70%

65 TEENDŐK TETANUS GYANÚS SÉRÜLÉS ESETÉN Tetanus profilaxis (megelőzés) - alapimmunizálás (aktív immunizálás) életkorhoz kötött kötelező oltások ( után születettek) Tetanus toxoid (TT) Kampányoltás keretén belül, önkéntes alapon felvehető oltás ( között szervezett) Tetanus toxoid (TT) - sérülés esetén alkalmazandó specifikus tetanus profilaxis A sérülés körülményeitől függően A sérült oltási anamnézisétől függően Nem igényel specifikus tetanus profilaxist Aktív immunizálást igényel (TT) és/vagy Passzív immunizálást igényel (TETIG 500 immunglobulin)

66 VÉDŐOLTÁS TETANUS GYANÚS SÉRÜLÉS ESETÉN Kockázatbecslés tetanusz-fertőzésre gyanús seb jellemzői 6 óránál régebbi, szakított, >1cm, égés, szúrás lövés, fagyás, szövetelhalás Védőoltás TT tetanusz toxoid (aktív immunizálás) Humán TETIG antitetanusz immunglobulin (passzív immunizálás) Specifikus tetanus profilaxis Oltási státusz: alap+emlékeztető oltott 5 éven belül volt oltva nincs teendő 5 év vagy 5-10 év telt el az utolsó oltástól TT 10 év vagy több telt el az utolsó oltástól TT + (TETIG) Oltási státusz: oltatlan vagy ismeretlen oltási státuszú TT + TETIG

67 KUTYA, MACSKA TERJESZTETTE ZOONÓZISOK TOXOPLASMOSIS - humán Kórokozó: Toxoplasma gondii (TERATOGÉN!) oocysta (ovális) - csak macska székletével ürül Fertőzés forrása (rezervoár): fertőzött vadon élő rágcsálók és madarak parazitája; háziállatok (kutya, macska=végső gazda!, nyúl ) Terjedési mód: - orális: nem kellően en hőkezelt állati húsokkal, tojással - bőrsérülésen át kontakt úton: kórokozó-hordozó ember, állat váladékai (nyál, vizelet, vér); - intranasalis; intraconjunctivális Tünetek: nycs duzzanat, meningoencephalitis, chorioretinitis, szívizom-/vázizom elváltozások konnatalis és kongenitális toxoplasmosis : szerzett : - tünetmentes (latens); - akut (malignus): magas láz, myalgia, pneumonia, myocarditis; - benignus (olygosymptomás): megtelepedési helytől függően: lymphadenitis, uveitis, hepato-, splenomegalia Megelőzés: orr-szájmaszk és kesztyűhasználat!

68 HALAK TERJESZTETTE ZOONÓZISOK Forrás: Occupational Safety Fact Sheet Working with Aquatic Species; jacuc.al.umces.edu/zoonoticdiseases.html

69 HALAK TERJESZTETTE ZOONÓZISOK Halrakodók betegsége, akvárium granuloma

70 HALAK TERJESZTETTE ZOONÓZISOK Halgümőkór Kórokozó: Mycobacterium smegmatis, M. tortuitium Jellemző: labirintkopoltyús halaknál gyakoribb,és jellemzően az idős halakon jelenik meg először Tünetek - hal: letargia, étvágytalanság, bujkálás, ttömeg, pikkelyhiány, fekélyek a testen, szervek (vese, lép, máj, belek, gyomor) granulomatosus elváltozása, esetenként szemkidülledés, gerinc deformálódás Terjedési mód: Halak fertőzése: Kontaminált táplálékkal - fertőzött vízből gyűjtött szúnyoglárva, gümókórban elpusztult hal teste vagy fertőzött ürülék. Sérült kültakarón át (ritkábban): parazitás fertőzések után Megelőzés: kesztyűhasználat! Bőr mycobacteriosis Forrás: SZIE ÁOTK (Dr. Baska Ferenc)

71 Gyakoribb laborállat zoonózisok összefoglaló táblázata Kórkép Kórokozó (baktérium) Fertőzés forrása Terjedési mód Tünetek (állat) Tünetek (ember) Megelőzés lehetősége Salmonellosis Salmonella ssp Tünetmentes/ tünetes rágcsáló, nyúl, ember Direkt kontaktus, enteralis (kontam...) Kórokozóhordozás! Septikaemia, lépgyulladás Gastroenteritis, septicaemia Stamp out, állománycsere, kesztyű! Yersiniosis Yersinia ssp Tünetmentes/ tünetes rágcsáló, ember Enteralis (kontaminált eszköz, stb), Direkt kontaktus Tünetmentes vagy enteritis enteritis Kézhigiéne, Kesztyű! Campylobacteriosis Campylobacter ssp Tünetmentes/ tünetes rágcsáló, ember direkt kontaktus, enteralis (kontaminált víz, étel, tárgy, stb) Tünetmentes vagy főleg fiatal egyedeknél: enteritis enteritis Kézhigiéne, Kesztyű! Staphpylococcosis Staphylo-coccus ssp Ember, patkány, sertés enteralis, cutan Dermatitis, tályog, nycsomógyulladás Kézhigiéne, Kesztyű! Streptococcosis Streptococcus ssp Tünetmentes/ tünetes rágcsáló, ember légúti, direkt kontamináció Patkány LSZ rendszer gyulladás LSZ rendszer gyulladás Orr-száj maszk, kesztyűhasználat!

72 Gyakoribb laborállat zoonózisok összefoglaló táblázata Kórkép Kórokozó (baktérium) Fertőzés forrása Terjedési mód Tünetek (állat) Tünetek (ember) Megelőzés lehetősége Pasturellosis Pasturella ssp Rágcsálók, Nyúl (idősebb egyedek) légúti, cutan (karmolás, harapás) Szájüregi hordozás; latens LSZ-i gyull., bőr tályog Bőr/bőralatti szövetek elhúzódó gyulladása Stamp out, állománycsere, kézhigiéne, Kesztyű, orrszájmaszk! Mycoplasmosis Mycoplasma pulmonis Idősebb egyedek: rágcsá- lók, nyúl; Ember V+H, légúti, állat: nemi érintkezés Idősebbek, meddőség, vörös könnyezés, légúti gyull Tünetmentes garathordo- zás, légúti gyulladás Orr-szájmaszk Tularaemia Francisella tularensis Rágcsálók, nyúl, ember, madarak, halak cutan, enterális, légúti Splenomegalia, különböző szervekben granuloma 6-féle megjelenési forma Kézhigiéne, Kesztyű, orrszájmaszk! Q-láz Coxiella burnetii Rágcsálók, szárnyasok (ürítés: szőr, toll, bélsár, vizelet direkt kontaktus, légúti, enteralis Kérődzők vetélése 40%-ban tünetmentes, atipusos pneumonia, mialgia, endocarditis, hepatitis Kesztyű, orrszájmaszk!

73 Gyakoribb laborállat zoonózisok összefoglaló táblázata Kórkép Patkányharapási láz Chlamydiosis Kórokozó (baktérium) Streptobacillus moniliformis Chlamydia ornithosis, C. abortus Fertőzés forrása Patkány (ürítés: nyállal, vizelettel, bélsárral) Rágcsálók, nyúl, tengerimalac Terjedési mód cutan (harapás, karmolás) cutan (csípés, karmolás), légúti, enteralis Tünetek (állat) Pneumonia, conjunctivitis, enteritis, arthritis Tünetek (ember) Tünetmentes hordozás (száj, légúti nyálkahártyákon) Influenzaszerű tünetek, pneumonia, meningitis, bőrkiütés Influenzaszerű tünetek, atipusos pneumonia Megelőzés lehetősége Orr-száj maszk! Leptospirosis Leptospira Rágcsálók, cutan, Tünetmentes Leptospiré- Kézhigiéne, interrogans nyúl, sertés, kutya (ritkán enteralis is) hordozás mia, szervi (máj, vese, KIR) Kesztyűhasználat! Tetanus Halgümőkór Clostridium tetani Mycobacterium ssp Melegvérű állatok (béltraktus) Tünetmentes/ tünetes trópusi halak cutan (sérült kültakarón át) enteralis, cutan (bőr-, ny. hártya sérülések) Vázizomzat fájdalmas tónusosclonusos görcse, izombénulás Vázizomzat fájdalmas tónusosclonusos görcse, izombénulás Kesztyűhasználat, humán védőoltás Étvágytalanság, viselkedészavar, szervi granulomatózis Bőrgranulomatózis Kesztyűhasználat!

74 Gyakoribb laborállat zoonózisok összefoglaló táblázata Kórkép Kórokozó (vírus) Fertőzés forrása Terjedési mód Tünetek (állat) Tünetek (ember) Megelőzés lehetősége LCM LCM vírus Tünetmentes/tünetes rágcsálók H+V, légúti, transzplacentáris Tünetmentes, encephalitis 30% -ban tünetmentes, influenzaszerű tünet, KIR gyull. Stamp out, állománycsere, orrszájmaszk használata! Hanta láz Hantavírus Rágcsálók, macska, cickány, ember gyors H, Légúti (vizelet, ürülék, alomanyag), cutan Alsó légúti gyulladás HUS, veseelégtelenség, pulmonalis szindróma Stamp out, állománycsere, orr- szájmaszk, kesztyű! Afrikai rágcsálók, vadon élő állatok cutan (megfigyelt: állatról-állatra oro-nasalis) Légúti hurut, véres könny, bőrléziók Tehénhimlő Tehénhimlővírus Bőrpír/necrosis, léziók, nycsomógyulladás Kesztyűhasználat! Majomhimlő Majomhimlővírus Majmok, afrikai mókus és más rágcsálók H+V, direkt kontaktus, cutan, légúti, enteralis, inokuláció, transzplacentáris Levertség, étvágytanság, rash, szem-, tüdőgyulladás, Enyhe tünetek, ritkán magas letalitású feketehimlőhöz hasonló tünetek Feketehimlő vakcináció

75 Gyakoribb laborállat zoonózisok összefoglaló táblázata Kórkép Kórokozó (vírus) Fertőzés forrása Terjedési mód Tünetek (állat) Tünetek (ember) Megelőzés lehetősége EMC EMC vírus Rágcsálók, sertés, madarak enteralis, xenotranszplantáció Tünetmentes vagy tüdőoedema, reprodukciós zavar, szívelégtelenség Encephalitis, paralízis, miocarditis, T1DM HSV, CeHV1 Ázsiai, afrikai, amerikai macacus majmok cutan (harapás, karmolás) Tünetmentes, vagy humán herpeszhez hasonló tünetek Herpeszvíruinfekció Nyelvenajkon maculopapulosus vesiculák A-vírushepatitis HAV Csimpánz, más Macca majmok, ember Szubklinikus, enyhe sárgaság, májgyulladás Tünetmentes, vagy súlyosabb májgyulladás enteralis (fecooralis) Kesztyűhasználat! B-vírushepatitis HBV Afrikai és ázsiai nem-humán főemlősök, rágcsálók, denevérek; sertés, baromfi hematogén, Xenotranszplantációval Akut májgyulladás sárgasággal vagy anélkül, krónikus májcirrhosis, májdaganat