Nyilvános Értékelő Jelentés FDG KEDOI. oldatos injekció. ([18F]-fluoro-dezoxiglükóz)

Átírás

1 Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: ([18F]-fluoro-dezoxiglükóz) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Kaposvári Egyetem PET Medicopus Kft. Kelt: január 27.

2 TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ...3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ I. Bevezetés...8 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés...10 II.2 Hatóanyag...10 II.3 Gyógyszerkészítmény...11 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése...12 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés...13 III.2 Farmakológia...13 III.3 Farmakokinetika...14 III.4 Toxikológia III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés...16 IV.2 Farmakokinetika...16 IV.3 Farmakodinámia...17 IV.4 Klinikai hatásosság...17 IV.5 Klinikai biztonságosság...19 IV.6 Kockázatkezelési terv...19 IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése...22 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat V.1 Összefoglalás...23 V.2 Osztályozás...24 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával...24 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYIL- VÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT 2

3 NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte az gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Kaposvári Egyetem PET Medicopus Kft. A készítmény hatóanyaga a [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóz. 1 ml injekciós oldat MBq [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükózt tartalmaz a kalibráció napján és idején. Egyéb összetevők: dinátrium-hidrogén-citrát-hemihidrát, nátrium-citrát, nátrium-klorid és injekcióhoz való víz. Elsődleges csomagolóanyag: steril, pirogénmentes, többadagos boroszilikát injekciós üveg (Európai Gyógyszerkönyv: Ph. Eur. I. hidrolitikai osztályú), szilikon gumidugóval, Al záró elemmel lezárva. Másodlagos csomagolóanyag: az injekciós üveg másodlagos csomagolóanyagba, a sugárvédelmi szabályoknak megfelelő 30 mm falvastagságú ólomtartályba kerül A radiofarmakológiai készítmény, amely kizárólag diagnosztikai célokra alkalmazható. Hatóanyagát arra tervezték, hogy a szervezet bizonyos részeiről a hatóanyag által kibocsátott sugárzáson alapuló felvételeket lehessen készíteni. Az beadása után a speciális kamerával készített diagnosztikai felvételek lehetővé teszik az orvos számára, hogy azonosítsa a szervezetben a betegség által érintett helyeket, illetve a betegség előrehaladását. Tudnivalók az alkalmazása előtt Nem alkalmazható az olyan betegekben, akik allergiásak a [ 18 F]- fluoro-dezoxiglükóz-ra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére. Figyelmeztetések és óvintézkedések Az alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy nukleáris medicina szakorvossal: aki cukorbeteg és betegsége éppen nincs egyensúlyban, akinek jelenleg fennálló fertőző, illetve gyulladásos betegsége van, aki vesebetegségben szenved. 3

4 Figyelmeztesse nukleáris medicina szakorvosát, aki: terhes, illetve akinél fennáll a terhesség lehetősége szoptat, 18 év alatti. Egyéb gyógyszerek és az Feltétlenül tájékoztatni kell a kezelőorvost, vagy a vizsgálatot felügyelő nukleáris medicina szakorvost minden jelenleg vagy a közelmúltban szedett valamint szedni tervezett egyéb gyógyszerekről, mivel ezek zavarhatják a felvételek értelmezését, különösen: minden olyan gyógyszer, amely befolyásolhatja a vércukor-szintet, mint pl.: bizonyos gyulladáscsökkentő gyógyszerek (kortikoszteroidok), az epilepsziakezelésre használatos gyógyszerek, (valproát, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), az idegrendszerre ható bizonyos gyógyszerek (adrenalin, noradrenalin, dopamin, stb.), glükóz, inzulin, a vér alakos elemeinek újratermelődését fokozó gyógyszerek. Az egyidejű alkalmazása ételekkel vagy italokkal Ezt a készítményt csak minimum 4 órás éhezés után szabad beadni a betegnek. A készítmény beadása előtt a vér cukorszintjét meg kell határozni; a magas vércukor-szint (hiperglikémia) nagymértékben megnehezítheti a leletező orvos diagnosztikai munkáját. Terhesség, szoptatás és termékenység Mint fentebb már volt erről szó, aki feltételezhetően terhes, kimaradt egy menzesze, vagy szoptat, tájékoztassa erről kezelőorvosát, vagy a vizsgálatot felügyelő nukleáris medicina szakorvost. Az is beszéljen kezelőorvosával, vagy a vizsgálatot felügyelő nukleáris medicina szakorvossal, aki ezekben a kérdésekben bizonytalan. Ugyanis az orvos csak abban az esetben dönt a vizsgálat elvégzése mellett terhesség alatt, ha arra abszolút szükség van; a vizsgálat utáni első 12 órában semmi esetre sem szabad a gyermeket szoptatni, ilyenkor az anyatejet le kell fejni, és ki kell önteni. Ezt követően is csak akkor folytatható a szoptatás, ha erről a vizsgálatot felügyelő nukleáris medicina szakorvos így dönt. Az beadása előtt: kerülni kell minden terheléssel járó fizikai aktivitást, bőségesen kell vizet fogyasztani a vizsgálat előtti 4 órában, legalább 4 órát éhgyomorral kell lenni. Az beadása után: az első 12 órában kerülni kell a közeli érintkezést kisgyermekekkel, a vizeletet gyakran kell üríteni, hogy a termék minél hamarabb kiürüljön a szervezetéből. 4

5 A radiofarmakológiai termékek alkalmazására, kezelésére és megsemmisítésére szigorú szabályok vonatkoznak. Az t csak kórházban lehet alkalmazni. Ezt a készítményt csak olyan ember használhatja, és adhatja be, aki képesítést szerzett annak biztonságos használatáról. A gondozását végző egészségügyi szakember különös figyelmet fordít a készítmény biztonságos alkalmazására, és tájékoztatást ad az elvégzendő lépésekről. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az vélhetően semmiben sem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. nátriumot tartalmaz Az injekció beadásának körülményei és időpontja szerint a készítmény nátrium-tartalma meghaladhatja 3,2 mmol-t (74 mg) dózisonként. Nátriumszegény diétán lévő betegek esetén ezt figyelembe kell venni. Hogyan kell alkalmazni az t? A vizsgálatot felügyelő nukleáris medicina szakorvos dönti el, hogy az adott beteg esetében milyen mennyiségben kell alkalmazni az t. Ez a kívánt diagnosztikai információ megszerzéséhez szükséges lehető legkisebb mennyiség lesz. A felnőttek számára ajánlott beadandó mennyiség MBq között változik (a beteg testsúlyának, az alkalmazott kamera típusának és a gyűjtési módnak a függvényében). Megabecquerel (MBq) a radioaktivitás metrikus rendszerbeli mértékegysége. Alkalmazás gyermekek esetén Gyermekek esetén a beadandó mennyiséget a gyermek testsúlya alapján fogják meghatározni. Az beadása Az t intravénásan alkalmazzák. Egyetlen injekció elegendő, hogy a kezelőorvos által előírt vizsgálatot elvégezzék. Az injekció beadása után sok folyadékot kell inni, és közvetlenül a vizsgálat előtt a vizeletet ki kell üríteni. A vizsgálat alatt a beteg maradjon teljes nyugalomban, feküdjön kényelmesen, ne olvasson, és ne beszéljen. A vizsgál at időtartama A kezelőorvos tájékoztatást ad a vizsgálat átlagos időtartalmáról. Általában véve az FDG KEDOI t egyszeri vénás injekció formájában adják be perccel a leképezés megkezdése előtt. A felvétel a kamerának köszönhetően percig tart. 5

6 Mi történik, ha Önnek több t adnának be, mint amennyi szükséges lett volna: A túladagolás szinte kizárt, mivel a beteg a ból csak egyszeri dózisban részesül, amit szakorvos felügyelete mellett, pontosan mérnek ki. Ha mégis túladagolás történne, akkor is megfelelő kezelésben részesítik a beteget. A vizsgálatot felügyelő szakorvos ebben az esetben előírja, hogy a beteg igyon bőségesen folyadékot annak érdekében, hogy az kiürülését felgyorsítsa (mivel a gyógyszer fő kiválasztási útja valóban a vesén keresztül, a vizelettel történik). Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer így az is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A beadott radiofarmakológiai készítmény következtében a beteg szervezetét kismértékű ionizáló sugárzás éri, ami nagyon kis kockázati többletet jelent a későbbiekben rosszindulatú daganat vagy öröklődő rendellenesség előfordulására. A kezelőorvos úgy ítélte meg, hogy az a klinikai előny, amit a radiofarmakológiai készítménynyel végzett vizsgálat jelent a beteg számára nagyobb, mint a sugárzás okozta kockázat. Hogyan kell az t tárolni? Legfeljebb 25 C-on, az eredeti sugárvédelmi csomagolásban tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó! A radioaktív gyógyszereket a radioaktív készítményekre vonatkozó nemzeti szabályozásokkal összhangban kell tárolni. 6

7 Tudományos összefoglaló Ez a modul az forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás december 10-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 7

8 I. BEVEZETÉS A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte az gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Kaposvári Egyetem PET Medicopus Kft. A készítmény hatóanyaga a [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóz (2-radiofluór-[ 18 F]-dezoxiglükóz). A forgalomba hozatali engedély az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. (10) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, jól megalapozott gyógyászati felhasználáson alapuló beadvány) került kiadásra. A hatékonyságát és biztonságosságát szakirodalmi adatokkal támasztotta alá a kérelmező. A készítmény terápiás javallatai: ez a gyógyszerkészítmény kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. A [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóz alkalmazási területe a pozitron emissziós tomográfia (PET) vizsgálat: onkológia: azoknál a betegeknél használható, akiknél az onkológiai kivizsgálás folyamán olyan elváltozásokat kívánnak kimutatni, melyek az érintett szervekben, szövetekben fokozott glukóz anyagcserével járnak. Az alábbi javallatok megfelelően dokumentálva vannak: o diagnózis (soliter tüdőgócok, ismeretlen kiindulású rák kimutatása, hasnyálmirigyterime), o stádium meghatározás (fej és nyak területén lévő rákok, primer tüdőrák, lokálisan előrehaladott emlőrák, nyelőcsőrák, hasnyálmirigy-karcinóma, vastagbél- / végbélrák, malignus lymphoma, malignus melanoma), o terápiás válasz monitorozása (malignus lymphoma, fej és nyak területén lévő rákok), o kimutatás recidívák megalapozott gyanúja esetén (magas malignitású glioma, fej és nyak területén lévő rákok, pajzsmirigy rák, primer tüdőrák, emlőrák, hasnyálmirigyrák, vastagbél-/végbélrák, petefészekrák, malignus lymphoma, malignus melanoma); kardiológia: ebben az indikációban a diagnosztikai cél az életképes miokardiális szövet kimutatása, amely a jelzett glukózt megfelelő mértékben felveszi, de csökkent perfúziót mutat. Előzőleg a csökkent perfúzió igazolására van szükség, a megfelelő véráramlás-meghatározó módszereket alkalmazva; neurológia: a neurológiai javallatban a diagnosztikai cél az interiktális glukózhipometabolizmus kimutatása; fertőző és gyulladásos betegségek: ilyen esetben a diagnosztikai cél a kórosan magas aktivált fehérvérsejt-tartalmú szövetek vagy anatómiai struktúrák kimutatása. Fertőző és gyulladásos betegségekben a következő indikációk vannak megfelelően dokumentálva: o ismeretlen eredetű lázas megbetegedés etiológiájának feltárásában a kóros gócok lokalizálása. 8

9 o fertőzés diagnosztizálása, o gyulladás kiterjedésének meghatározása. o terápiakövetés. A javallatok és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 9

10 II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés Az gyógyszerkészítmény [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükózt tartalmaz hatóanyagként. A forgalomba hozatali engedély iránti kérelem a hatóanyag jól megalapozott gyógyászati alkalmazására való hivatkozáson, tehát irodalmi adatokon alapult. II.2 Hatóanyag A [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóz hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező az alapdokumentáció részeként nyújtotta be. Kémiai név: 2-[18F]fluór-2-dezoxi-D-glükóz Szerkezet: A [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóz 18 F radioaktív izotópot tartalmazó hatóanyag (hozzáadott hordozót nem tartalmaz). Fizikai jellemzői: a [ 18 F] fizikai felezési ideje: 109,7 perc, a [ 18 F] izotóp bomlása 635 kev energiájú pozitron kibocsájtásával (97%) illetve elektron befogással (EC: 3%) megy végbe, a pozitronok annihilálódásakor keletkező γ-sugárzás energiája: 511 kev. A hatóanyaggyártó a hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai módszerekkel megfelelően igazolta, valamint benyújtotta a szükséges információkat a gyártásra vonatkozóan. A gyártás és a hatóanyag jellemzése megfelel az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Embergyógyászati bizottsága (CHMP) érvényes útmutatóinak. Az alkalmazott gyártástechnológia következtében a hatóanyaggyártás és a gyógyszerkészítmény gyártása nem válik el, ezért a hatóanyagra külön minőségi követelményt nem állapítottak meg. 10

11 II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja egy optimális radioaktív koncentrációt biztosító, többadagos, intravénás gyógyszerbeviteli módnak megfelelő PET-radiofarmakon volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A készítmény végső minőségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a következő segédanyagokat tartalmazza: dinátrium-hidrogén-citrát-hemihidrát, trinátrium-citrát-dihidrát, nátrium klorid és injekcióhoz való víz. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. A termék mentessége a fertőző szivacsos agyvelőbetegség (TSE) kórokozójától összhangban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével garantált. Az többadagos, steril, tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás oldat. Az injekciós készítmény ph tartománya 4,5-8,5 között van. A radioaktív koncentráció a referencia időre vonatkoztatva MBq/ml. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely, valamint a készítmény gyártása a helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak (GMP) megfelel. A készítmény hivatalos a Ph. Eur.-ban (Fluodeoxyglucose (18F) injection). A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma-cikkelyének és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A iránymutatásának. A termékgyártó minőségi követelményei a következőket tartalmazzák: mechanikai szennyezők (szálvizsgálat), ph, azonossági vizsgálatok (radionuklidos azonosság, felezési idő, radiokémiai azonosság), tartalmi meghatározások (radioaktív koncentráció, összes radioaktivitás), tisztasági vizsgálatok (radiokémiai tisztaság, radionuklidos és kémiai tisztaság, kriptofix-tartalom, maradék oldószerek), sterilitás és bakteriális endotoxin vizsgálat. A készítmény analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH iránymutatásoknak megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a követelményeknek. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. Csomagolása: steril, pirogénmentes, többadagos boroszilikát injekciós üveg (Ph. Eur. I. hidrolitikai osztályú), szilikon gumidugóval, Al-záróelemmel lezárva. Az injekciós üveg másodlagos csomagolóanyaga a sugárvédelmi szabályoknak megfelelő 30 mm falvastagságú ólomtartály. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek, a másodlagos csomagolóanyag megfelel a sugárvédelmi szabályoknak. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a kért lejárati időt. Az felhasználhatósági ideje az az időtartam, amíg a készítmény radioaktív koncentrációja el nem éri a 40 MBq/ml-es 11

12 határértéket, de legfeljebb a szintézis végétől számított 10 és fél órán belül használható fel az első betegadag kivételének időpontjától függetlenül. A készítmény legfeljebb 25 C-on, az eredeti sugárvédelmi csomagolásban tárolandó, a radioaktív termékekre vonatkozó nemzetközi és nemzeti követelményeknek megfelelően. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható, továbbá megfelel a radiofarmakonokra vonatkozó releváns útmutatónak (EMA/CHMP/167834/2011). II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése Az minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény megfelelő minősége. A gyártás és a minőségi előírások kellően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 12

13 III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A nem-klinikai összefoglaló a beadott számos irodalmi hivatkozás felhasználásával készült. A gyógyszerkészítmény hatóanyaga [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóz, egy diagnosztikai célra felhasználható radiofarmakon. III.2 Farmakológia Farmakoterápiás csoport: diagnosztikus radiofarmakonok, egyéb diagnosztikai radiofarmakonok tumorok felismerésére. A [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóz (a továbbiakban FDG) pozitron emissziós képalkotásban történő felhasználásának alapja az, hogy a glükóztól eltérően vesz részt a sejtek anyagcsere folyamataiban, különböző foszforilált származékok főleg fludezoxiglükóz-6-foszfát formájában a sejten belül csapdába esik. Az FDG a sejtekbe a glükózhoz hasonlóan jut be. Felvételében inzulin dependens transzporterek (GLUT-4: (szív)izom illetve zsírszövet) valamint inzulintól független transzporterek (GLUT-1, GLUT-3: agyszövet) vesznek részt. A tumorok pozitron emissziós tomográf (PET) kamerával detektált FDG felvételét az azokat felépítő sejtek FDG felvételének összege adja. Míg a neoplasztikus sejtek, a tumorasszociált makrofágok és granulációs szövetek fokozott FDG felvétele ezen sejtek fokozott glükóz anyagcseréjével kapcsolatos, addig a prenekrotikus és nekrobiotikus tumorsejtek fokozott FDG felvétele a sérült sejtmembránjuk fokozott permeábilitásának következménye. Emiatt fontos, hogy a beteg kemoterápiája illetve sugárkezelése időben a lehető legtávolabb legyen az FDG-t használó PET vizsgálattól, mivel az elhaló sejtek álpozitív eredményt adhatnak. A diagnosztikai célokra felhasznált koncentrációkban a FDG nem rendelkezik semmilyen farmakodinámiás aktivitással. A szívizom FDG-felvétele főleg GLUT-1, kisebb részben GLUT-4-es transzporterrel történik. Emiatt a folyamat részben inzulin-dependens. Az agyszövet FDG felvétele inzulintól független (1-es, 3-as GLUT altípus). A sejtekbe bejutott FDG-t a hexokináz enzim irreverzibilis folyamatban FDG-6-foszfáttá alakítja. A hexokináz enzim alacsony KM értéke biztosítja, hogy a folyamat alacsony FDG koncentráció esetén is gyorsan lezajlik. Az így keletkezett molekula töltéssel rendelkezik, ezért nem tud átjutni a sejtmembránon. Az FDG-6-foszfát elvileg három különböző reakcióúton keresztül alakulhatna tovább: 13

14 a foszfoglukóz-izomeráz enzim hatására a glikolizis folyamatának irányába indulhatna, viszont a foszfoglukóz-izomeráz enzim a 2-dezoxi-glükóz származékokat nem képes átalakítani; a foszfoglukomutáz enzimnek gyenge szubsztrátja, így a glikogén szintézisbe nem lép be jelentős mértékben. In vitro körülmények között az FDG-6-foszfát az enzim illetve a hexokináz enzim hatására FDG-1,6-difoszfáttá alakul; továbbá gyenge szubsztrátja a glükóz-6-foszfát dehidrogenáznak is, így a direkt oxidációs út szerepe sem jelentős. III.3 Farmakokinetika Eloszlás: a FDG egy glükóz-analóg, amely mindazon sejtekben koncentrálódik, amelyek glükózt használnak elsődleges energiaforrásként. Az FDG azokban a tumoros sejtekben koncentrálódik, amelyek magas glükóz anyagcserével rendelkeznek. Felvétel: a sejtek FDG felvevő-képessége egy szövet-specifikus transzport-rendszer által történik, amely részben inzulin-függő. Az FDG transzportja a sejtmembránon keresztül a glukózhoz hasonlóan történik, viszont a glikolízisnek csupán első lépésén esik át, melynek során FDG-6- foszfát keletkezik, amely a tumoros sejtekben marad és tovább nem metabolizálódik. Mivel az ezt követő az intracelluláris foszfatázok által végzett defoszforilációs folyamat lassú, az FDG-6-foszfát több órán át a sejtben marad (csapdába esik). Kiürülés: az FDG eliminációja elsősorban a veséken keresztül történik, az aktivitás 20%- a a vizelettel ürül, az injekció beadását követő 2 órán belül. A veseparenchyma-sejtekbe való felvétel alacsony, de az FDG kiválasztódása miatt az egész vizeletvezető rendszer, különösen a húgyhólyag fokozott aktivitást mutat. III.4 Toxikológia Toxikológiai vizsgálatok bizonyították, hogy az FDG egyszeri intravénás alkalmazása, mely során kutyáknak beadott 50-szeres humán dózist és egereknek beadott 1000-szeres humán dózist vizsgáltak, nem okozott halált. Ez a készítmény nem kerül rendszeres, vagy folyamatos beadásra, így mutagén potenciálra, és krónikus karcinogenitásra irányuló vizsgálatok nem történtek. III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A radiofarmakonokat csak arra hivatott szakember veheti át, alkalmazhatja, vagy használhatja, a meghatározott klinikai egységekben. Azok átvétele, tárolása, felhasználása, szállítása és megsemmisítése az illetékes hatóságok megfelelő engedélyével és /vagy szabályai szerint történhet. A radiofarmakonokat úgy kell elkészíteni, hogy az megfeleljen mind a sugárbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. 14

15 A radiofarmakonok alkalmazása kockázatot jelent mások számára a sugárzás következtében a vizsgált személlyel, vagy a vizelettel, hányadékkal, stb. való közvetlen érintkezés miatt. Ezért be kell tartani a nemzeti előírásoknak megfelelő, sugárvédelemre vonatkozó elővigyázatossági szabályokat. A megbontott és teljes egészében fel nem használt terméket, üres injekciós üveget, illetve az alkalmazáskor keletkező hulladék anyagokat a helyi sugárvédelmi illetve a vonatkozó nemzeti és nemzetközi szabályoknak megfelelően kell kezelni. III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése A benyújtott irodalmi összefoglalók megfelelőek. Az készítmény forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható. 15

16 IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés Az orvosi diagnosztikai szakmák közül a nukleáris medicina alapvető sajátossága, hogy radioaktív nyomjelző izotópokkal jelzett gyógyszerek, vagyis radiofarmakonok nélkül működésképtelen. A hagyományos izotópokkal jelzett radiofarmakonok mellett a ciklotronok megjelenése lehetőséget adott a pozitron sugárzó izotópokkal jelzett radiofarmakonok előállítására és alkalmazására. Ciklotront Magyarországon először az MTA debreceni Atommagkutató Intézetében telepítettek 1985-ben, amely azóta is működik. Így az igen rövid fizikai felezési idejű pozitronsugárzó izotópok, illetve a velük jelölt radiofarmakonok helyi előállítása, és az ezekkel végezhető kutatási és diagnosztikai célú vizsgálatok is lehetővé váltak. Ilyen izotópok a 18 F, az 15 O, a 13 N és a 11 C. A 18 F-ral jelzett vegyületek közül a gyakorlati PET diagnosztika számára a 18 F-FDG a leglényegesebb. Ennek mintegy 90%-át onkológiai (PET-CT) diagnosztikára, a maradék 10%-ot neurológiai és kardiológiai diagnosztikára használják a hazai gyakorlatban is, már mintegy 15 éve. A molekuláris medicina robbanásszerű fejlődésének korában, a korai diagnózis és hatásos kezelés meghatározásához szükség van a kóros funkció pontosabb szervezeten belüli lokalizálására, időbeni követésére, a terápia hatásának mérésére non-invazív módon. Ezen szakterületen alkalmazott nyomkövetés azon alapul, hogy a minimális (pikomoláris) mennyiségben beadott radioaktív izotóppal megjelölt anyagok (radiofarmakonok) az anyagcserét farmakológiailag nem befolyásolják, ugyanakkor megfelelő eszközökkel mérhetővé, ill. ábrázolhatóvá válnak. A molekuláris nukleáris képalkotó módszerek ma már mind a klinikumban, mind a kutatásban nélkülözhetetlenek. Egy ilyen módszer a PET, melynek lényege, hogy pozitronkibocsátó, béta-bomló izotóppal jelzett biológiailag aktív jelzőmolekulákat juttatnak az élő szervezetbe, ahol az eloszlásukat detektorral regisztrálják. Az utóbbi évtizedben a módszert anatómiai információt szolgáltató radiológiai 3D metszetkép-alkotó eljárással, CT-vel vagy MR-rel kombinálják. A [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóz, mint a pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálatok során alkalmazott diagnosztikum, humán farmakológiai, farmakokinetikai, hatékonysági és biztonságossági tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény kockázat/haszon arányának eldöntéséhez további klinikai vizsgálatok elvégzése nem volt szükséges. A beadvány szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai, hatékonysági és biztonságossági jellemzőiről. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. IV.2 Farmakokinetika Felszívódás: mivel a készítmény intravénásan kerül beadásra biohasznosulása 100%-os. 16

17 Eloszlás: az FDG farmakokinetikáját vizsgáló tanulmányok szerint az FDG jól eloszlik a főbb szervekben. Mivel az FDG egy glükóz-analóg, amely mindazon sejtekben koncentrálódik, amelyek glükózt használnak elsődleges energiaforrásként például azon tumoros sejtekben, amelyek magas glükóz anyagcserével rendelkeznek. Intravénás alkalmazás után az FDG farmakokinetikai görbéjének lefutása a vascularis kompartmentben biexponenciális lefutású. Disztribúciós ideje 1 perc, eliminációs ideje kb. 12 perc. Egészséges egyénekben az FDG a teljes testben eloszlik, elsősorban az agyban és a szívben, kisebb mértékben a tüdőben és a májban. Mindegyik szervből gyorsan kiürül, kivéve a szív és az agy szöveteit, ahol szignifikáns menynyiség van jelen a beadás után két órával is. Összehasonlítva, hogy az egyes szövetek a beadott dózis hány százalékát veszik fel (% / 1g az adott szövetből) 120 perccel a beadást követően a következő eredményeket kapták: szív/tüdő = 12x, szív/máj = 32x, szívizom/vázizom = 6,5x, szürkeállomány/fehérállomány = 2-3x. Az egymás melletti szövetek közötti jelentős különbségek lehetővé teszik a megfelelő minőségű felvételek készítését az alacsony háttérnek köszönhetően. Metabolizmus: a radioaktivitás analizálása során kimutatták, hogy az agyban és a szívben a 18 F a jelzett FDG-6-foszfát formájában volt jelen, míg a tüdőben, májban és vesében először a nem metabolizálódott FDG van túlsúlyban, majd ezt követően idővel megnő a foszforilálódott metabolit koncentrációja. A beadást követően 2 órával a szervekben észlelhető, az FDG-6-foszfát metabolitból adódó szignifikáns aktivitás egyfajta indikátora a metabolizmusnak, illetve az endogén glükóz hasznosíthatóságnak. Az egyes szervek hexokináz aktivitása in vitro a következőnek adódott: agy > szív vese > tüdő > máj. Kiválasztás: az FDG eliminációja elsősorban a veséken keresztül történik, az aktivitás 20%- a a vizelettel ürül, az injekció beadását követő 2 órán belül. Az FDG megjelenése a vizeletben azzal magyarázható, hogy hiányzik a tubuláris reabszorpciója, amely egy igen fontos különbséget mutat a glükóz és az FDG renális kiválasztásával kapcsolatban. Normál fiziológiai körülmények között a glükóz reabszorbálódik a vese proximális tubulusain keresztül, hordozó által közvetített aktív transzport segítségével. Az FDG kismértékben kiválasztódik a nyálba, de ennek a PET képalkotás szempontjából nincs jelentősége, főleg a nyálmirigyek aktivitása kifejezett. Az FDG kismértékben kiválasztódik az anyatejbe: Bq/mL aktivitás volt megfigyelhető beadott MBq-enként. A szoptatott csecsemőt inkább a mell közelsége miatt érné nagyobb sugárterhelés, mivel a szoptató nők mellszövetében az FDG jelentősen dúsul. A betegtájékoztató felhívja az anya figyelmét, hogy az első 12 órában kerülje a közvetlen érintkezést az újszülöttel, a lefejt anyatejet pedig öntse ki. IV.3 Farmakodinámia A diagnosztikai célokra felhasznált koncentrációkban az FDG nem rendelkezik semmilyen farmakodinámiás aktivitással. IV.4 Klinikai hatásosság Az indikációs kör megfelel az európai Core SPC for Fludeoxyglucose (18F) (2005. március) javallatainak. 17

18 Az onkológiában jól használható a vizsgálat a diagnosztikában, mivel benignus és malignus elváltozások elkülöníthetőek egymástól. Az egésztest-pet vizsgálat (általában a törzs, azaz a koponyabázistól a combok proximális szakaszáig terjedő terület vizsgálata) alkalmas arra, hogy egyetlen vizsgálattal mutassa ki a primer tumort, a közelében elhelyezkedő daganatos nyirokcsomókat és a szervezetben levő távoli áttétet (staging). A daganatos betegségek stádium meghatározásában rendkívül fontos, mivel a morfológiai képalkotókénál lényegesen nagyobb érzékenységgel és megbízhatósággal rendelkezik. Komoly segítséget nyújt a szövettani mintavétel helyének megjelölésében, a műtéti beavatkozások megtervezésében, illetve a sugárkezelés céltérfogatának meghatározásában. Az irodalmi adatok alapján az FDG PET a metabolikus aktivitás csökkenése alapján előrevetíti a hisztológiai terápiás választ, ahol az után követés során alkalmazott mérési adatokat fontos a kiindulási tumoraktivitással összehasonlítani. Az onkológiai PET vizsgálatok széles körű irodalmi adatok alapján a különböző daganatos megbetegedések esetén átlagosan kb. 30 %-ban vezetnek a diagnózis, elsősorban a stádium besorolás releváns mértékű módosulásához (az esetek nagyobb részében magasabb stádium kerül megállapításra) és ezáltal a beteg terápiás vezetésének jelentős megváltozásához. Legutóbb, 2010-ben a Nemzetközi Atomenergia Ügynökség (International Atomic Energy Agency, IAEA) készítette el a módszer helyes, költséghatékony felhasználásának bizonyítékokon alapuló, tömör összefoglalását, ami az IAEA 9. számú kiadványaként 21 rosszindulatú daganatra és hét különböző indikációban adja meg az FDG PET alkalmasságát (alkalmazásának evidencia-szintjét) az addig megjelent tudományos közlemények adatai alapján. A kiadvány időközben magyar nyelven is referálásra került. A szívinfarktus utáni kezelés három fő profilja a gyógyszeres kezelés, a szív-transzplantáció és a revascularizáció. Az utóbbi a szív artériás megbetegedéséből adódó infarktus esetén alkalmazható. A gyógyszeres kezelés, a mai állás ellenére, magas mortalitással jár, míg a szív-transzplantáció lehetősége a donorszívek elérhetősége és megfelelősége miatt korlátolt, a várólisták hosszúak. A revascularizáció során a szív vérellátását állítják helyre koronária artériás bypass graft módszerrel vagy egy kevésbé invazív, úgynevezett percután koronáriás intervencióval. A megfelelő betegek kiválasztása e technológiák alkalmazására igen fontos, hiszen mindkét technológia magas rizikóval jár, és a kezelés csak azoknál lehet hatásos, akiknek a szívizma életképes. A szívizom életképességének kimutatása és az életképesség mértékének meghatározása döntő fontosságú a kezelés kiválasztásában és a terápiás tervezésben. Az epilepszia-kutatás és gyógyítás területén is fontos szerepe van az FDG PET eljárásnak. Ebben a betegségben előforduló ellentmondások és a metabolikus folyamatokban bekövetkező eltérések miatt a kombinált képalkotó módszer fontos lehet a diagnózis felállításában, epileptogén zóna meghatározásában, a terápia optimális megválasztásában, tervezésében. Intracraniális neoplaziák esetében a trészerek kombinált alkalmazása, multiparametrikus mérések alkalmazása, gadolinium-kontrasztos adatok és pl. szomatosztatin markereket alkalmazó diagnosztika tovább javíthatja a műtéti tervezést, pontosíthatja nemcsak a terápiaválasztást, de a terápiatervezést és a terápiás kezelés utáni esetleges kiújulás helyéről és helyzetéről is pontosan informál. Bizonyított, hogy a gyulladásos eredetű laesiók halmozzák az FDG-t, ami a tumoros betegek differenciál-diagnosztikájában nehézséget okoz. Ezért alkalmazzák egyre gyakrabban a kettős időpontban (dual timepoint) végzett vizsgálatokat, ami segít a tumor és a gyulladás elkülönítésében. Az FDG PET alkalmazható bélgyulladásos betegek csoportokban, mert a metabolikus 18

19 aktivitás a megbízható anatómiai információkkal párosítva jól segíti a hatékony terápia megválasztását. Az utóbbi években a nukleáris medicina alkalmazása a fertőző, illetve gyulladásos megbetegedések karakterizálására és diagnózisára egyre inkább terjed. Kutatók ez idő alatt különböző SPECT és PET radiofarmakonokat fejlesztettek ki és alkalmaztak. A 18F-FDG PET low dose CT-vel kombinálva azonban egyre jelentősebb szerepet kap különböző fertőző és gyulladásos megbetegedések diagnosztikájában és néhány indikációban már gold standardnak számít. IV.5 Klinikai biztonságosság A FDG-KEDOI hatóanyaga a készítményben olyan kis mennyiségben van jelen, hogy annak farmakológiai hatásával nem kell számolni. Az FDG toxicitása két forrásból származhat: az egyik része a kémiai toxicitásából eredhet amely megegyezik a nem radiojelzett FDG toxicitásával, illetve a másik összetevő a radioaktivitásnak tudható be. Az FDG-nek nincs ismert mellékhatása a PET vizsgálatok során alkalmazott vagy annál lényegesen nagyobb dózisra vonatkozóan sem. Mivel nem toxikus, a gyógyszerekre jellemző mellékhatással sem kell számolni. A készítmény esetében a radioaktivitásból származó toxicitás lényegesebb. A leadott sugárdózishoz köthető toxicitás miatt minden beteg esetében mérlegelni kell, hogy ugyanolyan diagnosztikai eredményt biztosító, de ionizáló sugárzással nem járó eljárások rendelkezésre állnake, illetve a kapott diagnosztikai eredmény értéke felülmúlja-e a készítmény alkalmazásával öszszefüggésbe hozható egészségügyi kockázatot. Tekintve, hogy a készítmény alkalmazására betegenként egyszer, esetleg néhány alkalommal kerülhet sor, a hatóanyag fizikai felezési ideje rövid ezzel is csökkentve a betegeknek leadott sugárdózist, így a sugárzásból eredő kockázat elfogadható szinten tartható és összevethető egyes radiológiai képalkotó eljárások okozta kockázattal. IV.6 Kockázatkezelési terv A gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglalása A radioaktív hatóanyag által kibocsátott ionizáló sugárzás Az interakciók (kemoterápia, a vér alakos elemeinek újratermelését fokozó gyógyszerek, inzulin, glükóz) miatti álnegatív Fontos azonosított kockázatok vagy álpozitív eredmény a PET-vizsgálat során Magas vércukorszint esetén álnegatív diagnosztikai eredmény Fogamzóképes korú nőkben alkalmazva, fel nem ismert terhesség esetén felesleges sugárterhelést jelent a magzat számára A készítmény alkalmazását követően a vizsgált személy gyermekekkel, terhes nőkkel való közvetlen érintkezése felesleges Fontos lehetséges kockázatok sugárterhelést jelent utóbbiak számára Veseműködés zavara miatti fokozott sugárterhelés 19

20 Gyógyszerelési hibák: az intravénás injekció helytelen beadása során a készítmény az érpályán kívülre kerül vagy túladagolás miatti fokozott sugárterhelés Hiányzó információ A Farmakovigilancia Tervben szereplő az engedélyezést követően folyamatban lévő és tervezett további vizsgálatok Nincs szükség ilyen vizsgálatokra. Az engedélyezést követő a hatékonyságra vonatkozó fejlesztési terv összefoglalása Nem szükséges ilyen terv. A kockázatcsökkentő intézkedések összefoglaló táblázata Gyógyszerbiztonsági aggály Az ionizáló sugárzásból eredő kockázat, ami rákot vagy fejlődési rendellenességet okozhat Interakciók Rutin kockázatcsökkentő intézkedések Az alkalmazási előírás 4.4-es fejezete: Minden egyes betegnél a kapott sugárterhelés indokolható kell, hogy legyen a várható előnnyel. A beadott aktivitás minden esetben az a még ésszerűen elérhető legkisebb érték kell, hogy legyen, amivel még elérhető a kívánt diagnosztikai eredmény. Az alkalmazási előírás 6.6-os fejezete: Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló évi CLIV. törvény 3. -ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). Az alkalmazási előírás 4.5-ös pontja részletezi a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat az FDG KEDIO és a - vércukorszintet befolyásoló gyógyszerek - kolóniastimuláló faktorok - glükóz és inzulin között. Továbbá a 4.4-es pont felhívja a figyelmet az FDG-vel végezett PET vizsgálat és a kemoterápia befejezése között tartandó 4-6 hetes szünetre. A betegtájékoztató 2. pontja felhívja a betegek figyelmét, hogy tájékoztassák a kezelőorvosukat minden jelenleg, illetve a közelmúltban szedett gyógyszerükről. Kiegészítő kockázatcsökkentő intézkedések Nincsenek Nincsenek 20

21 Hiperglycaemia esetén álnegatív vizsgálati eredmény Fogamzóképes korú nőkben alkalmazva, fel nem ismert terhesség esetén felesleges sugárterhelést jelent a magzat számára A készítmény alkalmazását követően a vizsgált személy gyermekekkel, terhes nőkkel, szoptató anyákkal való közvetlen érintkezése felesleges sugárterhelést jelent utóbbiak számára Veseműködés zavara Az alkalmazási előírás 4.4-es pontja tartalmazza, hogy a vércukorszint vizsgálatát a beadás előtt kell elvégezni, mivel a hyperglycaemia csökkentheti a val folytatott vizsgálat érzékenységét, különösen akkor, ha a vércukor szint meghaladja a 8 mmol/l-t. Az FDG [ 18 F] PET vizsgálatot kerülni kell a nemkontrollált diabeteszes betegek esetében. A betegtájékoztató 2. pontja felhívja a betegek figyelmét, hogy az injekció beadását megelőzően, legalább 4 órán át éhgyomorral kell lenni. A készítményt kizárólag arra hivatott szakember alkalmazhatja, a meghatározott klinikai egységekben, ahol a vizsgálati protokoll része a vércukormérés. Az alkalmazási előírás 4.6-os pontja tartalmazza, hogy amikor fogamzóképes korú nőknél radioaktív gyógyszerkészítmény alkalmazására van szükség, vizsgálni kell a terhesség lehetőségét. Minden olyan nőt, akinek kimaradt egy menzesze, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg nem bizonyítható az ellenkezője. Amenynyiben bizonytalanság áll fenn lehetséges terhességét illetően (ha kimaradt egy menzesz, vagy az nagyon rendszertelen, stb.), olyan alternatív eljárások alkalmazását kell felajánlani, amelyek nem járnak ionizáló sugárzással (amennyiben létezik ilyen). A betegtájékoztató 2. pontja felhívja a betegek figyelmét, abban az esetben, ha Ön feltételezhetően terhes, kimaradt egy menzesze vagy szoptat, kérjük, tájékoztassa erről kezelőorvosát, vagy a vizsgálatot felügyelő nukleáris medicina szakorvost Az alkalmazási előírás 4.4-es pontja tartalmazza, hogy a vizsgálatot követően kerülendő minden közvetlen kapcsolat a beteg és kiskorú gyermekek illetve terhes nők között, az injekció beadását követő első 12 órában. A betegtájékoztató 2. pontja tartalmazza, hogy a beteg vizsgálatot követő első 12 órában kerülje a közeli érintkezést kisgyermekekkel és terhes nőkkel Az alkalmazási előírás 4.4-es pontja tartalmazza, hogy csökkent vese illetve májműködésű betegeknél gondosan mérlegelni kell a javallatot, mivel náluk fokozott sugárterhelés lehetséges. Mivel az FDG elsősorban a vesén keresztül ürül, az alkalmazott aktivitást szükség esetén módosítani kell. A betegtájékoztató 2. pontja felhívja a betegek Nincsenek Nincsenek Nincsenek Nincsenek 21

22 Gyógyszerelési hibák: extravazáció, túladagolás figyelmét, hogy közölje a nukleáris medicina szakorvossal, ha vesebetegségben szenved. Az alkalmazási előírás 4.2-es pontja tartalmazza, hogy a [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóz injekciót intravénásan kell beadni, hogy elkerüljük a helyi extravazáció következtében fellépő sugárzást, valamint a képalkotási műtermékek keletkezését. Az alkalmazási előírás 4.9-es pontja tartalmazza, hogy amennyiben a [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóztúladagolást észlelnek, a betegre a készítmény által leadott sugárdózist csökkenteni kell a radionuklid kiválasztásának fokozásával, forszírozott diurézissel és gyakori vizeltetéssel. Hasznos lehet ilyen esetben a kialakult effektív dózis meghatározása. Az alkalmazási előírás 4.2 pontja: a túladagolás esélyét nagymértékben csökkenti, hogy A [ 18 F]- fluoro-dezoxiglükóz- aktivitását aktivitásmérővel mérni kell közvetlenül az injekció beadása előtt. Nincsenek IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése Több adat igazolja az FDG PET-CT fontos, olykor pótolhatatlan klinikai értékét a radioterápiás tervezésben, a betegek optimális kiválasztásában, a céltérfogat meghatározásban, a terápiás hatás mérésében, a személyre szabott terápiák kialakításában, a betegek követésében, a különböző daganat lokalizációkban. A radioterápia tervezése során, a kuratív versus palliatív döntés meghozatalában szükséges a távoli metasztázisok tisztázása. A metabolikus adatok fontosak a besugárzás-tervezésben. A benyújtott klinikai összefoglalók megfelelőek. Klinikai szempontból a készítmény engedélyezhető. 22

23 V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT V.1 Összefoglalás A beadvány a [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükóz készítménye. A kért javallatok: diagnosztikum pozitron emissziós tomográfia (PET) vizsgálat céljára: onkológia: azoknál a betegeknél használható, akiknél az onkológiai kivizsgálás folyamán olyan elváltozásokat kívánnak kimutatni, melyek az érintett szervekben, szövetekben fokozott glukóz anyagcserével járnak. Az alábbi javallatok megfelelően dokumentálva vannak: o diagnózis (soliter tüdőgócok, ismeretlen kiindulású rák kimutatása, hasnyálmirigyterime), o stádium meghatározás (fej és nyak területén lévő rákok, primer tüdőrák, lokálisan előrehaladott emlőrák, nyelőcsőrák, hasnyálmirigy-karcinóma, vastagbél- / végbélrák, malignus lymphoma, malignus melanoma), o terápiás válasz monitorozása (malignus lymphoma, fej és nyak területén lévő rákok), o kimutatás recidívák megalapozott gyanúja esetén (magas malignitású glioma, fej és nyak területén lévő rákok, pajzsmirigy rák, primer tüdőrák, emlőrák, hasnyálmirigyrák, vastagbél-/végbélrák, petefészekrák, malignus lymphoma, malignus melanoma); kardiológia: ebben az indikációban a diagnosztikai cél az életképes miokardiális szövet kimutatása, amely a jelzett glukózt megfelelő mértékben felveszi, de csökkent perfúziót mutat. Előzőleg a csökkent perfúzió igazolására van szükség, a megfelelő véráramlás-meghatározó módszereket alkalmazva; neurológia: a neurológiai javallatban a diagnosztikai cél az interiktális glukózhipometabolizmus kimutatása; fertőző és gyulladásos betegségek: ilyen esetben a diagnosztikai cél a kórosan magas aktivált fehérvérsejt-tartalmú szövetek vagy anatómiai struktúrák kimutatása. Fertőző és gyulladásos betegségekben a következő indikációk vannak megfelelően dokumentálva: o ismeretlen eredetű lázas megbetegedés etiológiájának feltárásában a kóros gócok lokalizálása. o fertőzés diagnosztizálása, o gyulladás kiterjedésének meghatározása. o terápiakövetés. A kérelem és a forgalomba hozatali engedély kiadásának alapja a hatóanyag széleskörű, megalapozott terápiás alkalmazása volt. A hatásosság és a biztonságosság bizonyítására feldolgozott irodalmi adatokat nyújtottak be. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. 23

24 A [ 18 F]-fluoro-dezoxiglükózra vonatkozó nagy mennyiségű klinikai tapasztalat bizonyítja a vegyület terápiás értékét. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.2 Osztályozás Rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 24

25

26 VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: