HATÓANYAG: 30 mg, 100 mg, 300 mg ill. 500 mg folinsav (kalcium-folinát formájában) ampullánként vagy injekciós üvegenként.

Átírás

1 CALCIUMFOLINAT EBEWE 10 MG/ML OLDATOS INJEKCIÓ Calciumfolinat "Ebewe" oldatos injekció (kalcium-folinát) HATÓANYAG: 30 mg, 100 mg, 300 mg ill. 500 mg folinsav (kalcium-folinát formájában) ampullánként vagy injekciós üvegenként. SEGÉDANYAG: Nátrium-hidroxid, sósav, nátrium-klorid, injekcióhoz való víz. JAVALLAT: A Calciumfolinat "Ebewe" oldatos injekció méregtelenítõ szer, melyet bizonyos daganatellenes szerek adása esetén használnak. A citotoxikus kezelés során ezt kalcium-folinát "rescue" (mentõ) terápiának nevezik. A kalcium-folinát alkalmazása javasolt: -a folsav-antagonisták, mint például a metotrexát toxicitásának kivédésére és hatásának semlegesítésére citotoxikus kezelésekben, valamint folsav-antagonista túladagolás esetén felnõtteknél és gyerekeknél. 5-fluorouracillal kombinálva a citotoxikus kezelésben. Kérdezze meg orvosát, ha további kérdései vannak arra vonatkozóan, miért kell Önnek ezt a gyógyszert kapnia. ELLENJAVALLAT: Ne alkalmazza a Calciumfolinat "Ebewe"-t: -ha allergiás (túlérzékeny) a kalcium-folinátra vagy a készítmény bármely egyéb összetevõjére. -ha Ön anémia pernicióza (vészes vérszegénység) nevû betegségben vagy más, vitamin-hiány következtében létrejövõ vérszegénységben szenved. -ha B12-vitamin-hiányban szenved. MELLÉKHATÁS: Mint minden gyógyszer, így a Calciumfolinat "Ebewe" is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A mellékhatások gyakorisága: Nagyon gyakori - 10-bõl több mint egy személynél fordul elõ. Gyakori ból egynél több, de 10-bõl egynél kevesebb személynél fordul elõ. Nem gyakori bõl egynél több, de 100-ból egynél kevesebb személynél fordul elõ. Ritka bõl egynél kevesebb személynél fordul elõ. Nagyon ritka: bõl egynél kevesebb személynél fordul elõ. Ha az alább felsorolt hatásokat, tüneteket észleleli, jelentese orvosának: Általánosságban fellépõ mellékhatások: Idegrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: epilepsziás rohamok gyakoriságának fokozódása. 1.

2 Emésztõrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: nagy dózist követõen emésztõrendszeri rendellenességek. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépõ reakciók: Nem gyakori: a kalcium-folinát injekciós oldat formájában történõ alkalmazása esetén lázat figyeltek meg. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiás reakciókat és a csalánkiütést is. Pszichiátriai betegségekés tünetek: Ritka: nagy dózis alkalmazása esetén álmatlanság, nyugtalanság és depresszió. 5-fluorouracillal történõ kombinációs kezelés esetében: havonkénti adagoláskor fellépõ mellékhatások: Emésztõrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: hányinger és hányás. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépõ reakciók: Nagyon gyakori: (súlyos) nyálkahártya toxicitás. 5-fluorouracillal történõ kombinációs kezelés esetében hetenkénti adagoláskor fellépõ mellékhatások: Emésztõrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: hasmenés magas fokú toxicitással és dehidrációval (kiszáradással), mely kórházi kezelést indokol, és akár halált is okozhat. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát. FIGYELMEZTETÉS: A kalcium-folinát injekció csak izomba vagy vénába adható! Amikor kalcium-folinát/5-fluorouracil kezelést alkalmaznak: A kalcium-folinát fõként idõs vagy elesett állapotú betegeknél fokozhatja az 5-fluorouracil toxicitás kockázatát. A toxicitás leggyakoribb tünetei a leukopénia, mukozitisz, sztomatitisz, és/vagy a hasmenés, ezek miatt a dózis módosítására lehet szükség. A kalcium-folinát és az 5-fluorouracil kombinációban történõ használata esetén az 5- fluorouracil adagját toxicitás esetén jobban kell csökkenteni, mint az 5-fluorouracil önmagában történõ alkalmazása esetén. A kombinált 5-fluorouracil/kalcium-folinát kezelést se elkezdeni, se folytatni nem szabad olyan betegeknél, akiknél emésztõrendszeri toxicitási tünetek vannak jelen, függetlenül a tünetek súlyosságától, mindaddig, ameddig ezek a tünetek teljesen meg nem szûnnek. A hasmenés az emésztõrendszeri toxicitás jele lehet, ezért a hasmenésben szenvedõ betegeket a tünetek teljes megszûnéséig gondosan felügyelni kell, mivel gyors, halálhoz vezetõ klinikai állapotromlás következhet be. Hasmenés és/vagy szájgyulladás esetén ajánlatos az 5-fluorouracil adagját csökkenteni a tünetek teljes megszûnéséig. Elsõsorban idõs és betegség miatt alacsony teherbíró-képességgel rendelkezõ betegek fogékonyak ezen toxikus hatásokra. Ezért ezeknek a betegeknek a kezelése különös figyelmet igényel. Idõs, illetve korábban sugárterápiás kezelésben részesülõ betegeknél ajánlatos csökkentett 5-fluorouracil dózissal kezdeni a kezelést. A kombinált 5-fluorouracil/kalcium-folinát kezelésben részesülõ betegeknél rendszeresen ellenõrizni kell a kalcium szintet, illetve alacsony kalcium szint esetén a kalciumot pótolni kell. Amikor kalcium-folinát/metotrexát kezelést alkalmaznak: 2.

3 Metotrexát toxicitás esetén szükséges dózismódosítást illetõen lásd a metotrexát alkalmazási elõírását. A kalcium-folinát nem befolyásolja a metotrexát nem vérképzõ szervi mérgezõ hatásait, mint például a metotrexát és/vagy anyagcsere termékeinek vesében történõ kicsapódása miatt létrejövõ vesekárosító hatást. Azoknál a betegeknél, akiknél késleltetett, korai metotrexát szint csökkenés figyelhetõ meg, nagyobb a valószínûsége visszafordítható veseelégtelenség, és minden metotrexáttal társuló toxicitás kialakulásának (kérjük, nézze meg a metotrexát alkalmazási elõírását). A korábban már fennálló vagy metotrexát kiváltotta veseelégtelenség potenciálisan késleltetett metotrexát kiválasztással társul, s nagyobb dózist vagy hosszabb idõtartamú kalciumfolinát kezelést tehet szükségessé. A kalcium-folinát nagy dózisban való alkalmazása kerülendõ, mivel ez ronthatja a metotrexát daganatellenes hatását, különösképpen a központi idegrendszeri daganatok esetén, ahol a kalcium-folinát az ismételt kezelési ciklusok során felhalmozódik. A csökkent membrán transzport eredményeképpen kialakuló metotrexát rezisztencia a kalcium-folinát "rescue" terápiával szembeni rezisztenciával jár együtt, mivel mindkét gyógyszer ugyanazt a transzportrendszert használja. Folsav-antagonista, mint például a metotrexát véletlenszerû túladagolása sürgõsségi ellátást igényel. Minél több idõ telik el a metotrexát alkalmazása és a kalcium-folinát "rescue" terápia között, annál kevésbé hatékony a kalcium-folinát a toxicitás semlegesítésében. Laboratóriumi eltérések vagy klinikai toxicitások esetén mindig figyelembe kell venni azt a lehetõséget is, hogy a beteg esetleg más, a metotrexáttal kölcsönhatásba lépõ gyógyszereket szed (például olyan gyógyszereket, melyek befolyásolják a metotrexát eliminációját vagy a szérum albuminhoz való kötõdését). KÖLCSÖNHATÁSOK: Feltétlenül tájékoztassa kezelõorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereirõl, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Kérje ki orvosa vagy gyógyszerésze tanácsát, mielõtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni. Ha a kalcium-folinát folsav-antagonistával együtt kerül alkalmazásra (például: ko-trimoxazol, pirimetamin) akkor a folsav-antagonista hatása csökkenhet, vagy teljesen megszûnhet. A kalcium-folinát kezelés elfedheti az anémia pernicióza és más B12-vitamin hiányából eredõ vérszegénység tüneteit. Sok citotoxikus gyógyszer - direkt vagy indirekt DNS szintézis-gátló - makrocitózist okoz. (hidorxikarbamid, citarabin, merkaptopurin, tioguanin). Az ilyen típusú makrocitózist nem szabad folsavval kezelni. Epilepsziában szenvedõ fenobarbitállal, fenitoinnal, primidonnal és szukcinimiddel kezelt betegeknél az antiepileptikus gyógyszerek plazma-koncentrációjának csökkenése következtében fokozódhat a rohamok gyakorisága. Klinikai ellenõrzés, esetleg a plazmakoncentrációk ellenõrzése, és ha szükséges az antiepileptikum adagjának módosítása javasolt a kalcium-folinát használata során és a kezelés leállítása után. A kalcium-folinát és 5-fluorouracil együttes alkalmazásáról kimutatták, hogy fokozza az 5-fluorouracil hatásosságát és toxicitását. TERHESSÉG / SZOPTATÁS: Mielõtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelõorvosával vagy gyógyszerészével. Megfelelõ, jól kontrollált klinikai vizsgálatot terhes, illetve szoptató nõknél nem végeztek. Szabályszerû reprodukciós toxicitási vizsgálatok kalcium-folináttal nem történtek. Semmi nem utal arra, hogy terhesség alatt 3.

4 alkalmazva a folsav káros hatást idézne elõ. Terhesség alatt a metotrexát csak szigorú indikációban alkalmazható, a gyógyszer alkalmazásából az anyának származó elõnyök és a magzatra gyakorolt lehetséges károsító hatások mérlegelését követõen. Ha a terhesség vagy szoptatás ellenére metotrexát vagy más folátantagonista kezelést indítanak el, a toxicitás kivédése és hatás semlegesítésére adott kalcium-folinát alkalmazásával kapcsolatban nincsenek korlátozások. 5-fluorouracil használata általában kontraindikált terhesség és szoptatás alatt, s ez vonatkozik az 5-fluorouracil - kalcium-folinát kombinációra is. Nem ismert, hogy a kalcium-folinát kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. A kalcium-folinát használható szoptatás során, ha a terápiás indikációk szerint szükséges az alkalmazása. GÉPJÁRMÛVEZETÉS: Nincs bizonyíték arra, hogy a kalcium-folinát hatással lenne a gépjármûvezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. ADAGOLÁS / ALKALMAZÁS: A kalcium-folinát injekció intramuszkuláris vagy intravénás injekcióban vagy infúzióban adható. Intratekálisan nem adható! A gyógyszer kizárólag az orvos által elõírt adagban és ideig alkalmazható. Az Ön számára szükséges adagolást orvosa pontosan el fogja mondani. Ha bármilyen szokatlan jelet, tünetet vagy érzést tapasztal, kérjük, azonnal értesítse orvosát. Ezt a gyógyszert egészségügyi személyzet fogja beadni Önnek, ne adja be saját magának. Ha kimaradt a Calciumfolinat "Ebewe" egy adagja: A soron következõ elõírt adagolási idõpontban ne alkalmazzon dupla adagot. Kérje ki orvosa vagy gyógyszerésze tanácsát, mielõtt bármilyen gyógyszert el kezdene szedni. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát. TÚLADAGOLÁS: Túladagolás esetén, vagy ha kifejezett mellékhatásokat észlel, azonnal mondja ezt el orvosának. Nem számoltak be súlyos következményekrõl azoknál a betegeknél, akik az ajánlott dózisnál lényegesen több kalcium-folinátot kaptak. A túlzott mennyiségû kalcium-folinát azonban teljesen semlegesítheti a folsav-antagonisták kemoterápiás hatását. 5-fluorouracil és kalcium-folinát kombináció túladagolása esetén az 5-fluorouracil túladagolására vonatkozó utasításokat kell követni. TÁROLÁS: Hûtõszekrényben (2 C-8 C) tárolandó. Az ampulla/injekciós üveg a fénytõl való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer gyermekektõl elzárva tartandó! A dobozon feltüntetett lejárati idõ után ne alkalmazza a Calciumfolinat "Ebewe" injekciót. A lejárati idõ a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ne alkalmazza a Calciumfolinat "Ebewe"-t, ha nem világossárga, ha zavaros, vagy az oldatban szemcséket észlel. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. 4.

5 Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elõsegítik a környezet védelmét. CSOMAGOLÁS: Átlátszó, színtelen vagy halványsárga, steril vizes oldat injekcióhoz. 30 mg/3 ml injekció: 3 ml oldat fehér törõponttal ellátott barna üvegampullába töltve. 5 ampulla papírtálcában és dobozban. 100 mg/10 ml injekció: 10 ml oldat fehér törõponttal ellátott barna üvegampullába töltve. 5 x 10 ml ampulla mûanyag tálcában és dobozban. 300 mg/30 ml injekció: 30 ml oldat zöld lepattintható védõkoronggal, alumínium kupakkal és gumidugóval lezárt, barna injekciós üvegbe töltve. Egy injekciós üveg dobozban. 500 mg/50 ml oldatos injekció: 50 ml oldat alumínium kupakkal, gumidugóval és zöld lepattintható védõkupakkal ellátott barna injekciós üvegbe töltve. Egy injekciós üveg dobozban. EGYÉB: A következõ információk csak orvosi vagy egészségügyi dolgozók számára: A használatra, kezelésre és megsemmisítésre vonatkozó utasítások: Felhasználás elõtt a kalcium-folinátot vizuálisan meg kell vizsgálni. Az injekcióhoz vagy infúzióhoz való oldatnak világos sárgás színûnek kell lennie. Ha zavaros, vagy szemcsék láthatók benne, akkor az oldatot ki kell dobni. Az injekcióhoz és infúzióhoz való kalcium-folinát oldat csak egyszer használható fel. A fel nem használt oldatot a helyi elõírásoknak megfelelõen meg kell semmisíteni. Megbontás után a 0.9%-os nátrium kloriddal vagy 5%-os glükózzal felhígított oldat kémiai és fizikai stabilitását 25 C-os hõmérséklet alatt bizonyítottan 24 órán át õrzi meg. A készítményt mikrobiológiai szempontból azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felbontást követõen eltelt idõért és a tárolás k0 örülményeiért a felhasználó felelõs, rendes körülmények között a tárolási idõ 2-8 C-os hõmérsékleten nem haladhatja meg a 24 órát, hacsak az oldat hígítása nem ellenõrzött és jóváhagyott aszeptikus körülmények között történt. Inkompabilitások: a kalcium-folinát injekciós formája és a droperidol, a fluorouracil, a foszkarnet és a metotrexát injekciós formájával kapcsolatban összeférhetetlenségrõl számoltak be. Droperidol: 1. A 0,5 ml-es 1,25 mg droperidolt tartalmazó ampullát és a 0,5 ml-es 5 mg kalcium-folinátot tartalmazó ampullát összeszívva 25 C-on, 8 perces centrifugálást követõen azonnali kicsapódás észlelhetõ a fecskendõben. 2. A 0,5 ml-es 2,5 mg droperidolt tartalmazó ampullát 0,5 ml-es 10 mg kalcium-folinátot tartalmazó ampullával összekeverve azonnali kicsapódást észleltek, ha a gyógyszereket egymás után az Y-helyre injektálták, az Y-hely két injekció közötti kimosása nélkül. Fluorouracil: a kalcium-folinát nem keverhetõ az 5-fluorouracillal ugyanabban az infúzióban, mert csapadék képzõdhet. Más keverékekre vonatkozóan nincsenek eredmények. Ezért a Calciumfolinat "Ebewe" oldatos injekciót nem szabad más gyógyszerekkel, mint például oxaliplatinnal vagy irinotekánnal elegyíteni. Foszkarnet: a 24 mg/ml-es foszkarnet injekciót 20 mg/ml-es kalcium-folináttal vegyítve csapadékos, sárga oldat megjelenését tapasztalták. 5.

6 A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11 A-4866 Unterach, Ausztria A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Magyarországi Közvetlen Kereskedelmi Képviselet 2040 Budaörs, Neumann J. u. 3. Tel/fax: info-hu@ebewe.com OGYI-T-1493/02. (30 mg/3 ml injekció) OGYI-T-1493/03. (100 mg/10 ml injekció) OGYI-T-1493/04. (300 mg/30 ml injekció) OGYI-T-1493/05 (500 mg/50 ml injekció) A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: augusztus /55/08. 6.