ENDOCRIN RENDSZER II.

Átírás

1 ENDOCRIN RENDSZER II. Pajzsmirigy, mellékpajzsmirigy, pancreas enteroendokrin rendszer Kovács Annamária MD., PhD.

2 Pajzsmirigy glandula thyroidea HÁTULNÉZET a. carotis ext. a. thyroidea sup. ELÖLN LNÉZET lobus pyramidalis ductus thyroglossus maradványa Nı: 18 ml Ffi: 25 ml gramm a. thyroidea inf. a. thyrocervicalis a. subclavia isthmus TSH hatására: - thyroxint - trijód-thyronint thyronint } termel Parenchyma - endoderma Parafollicularis sejtek ganglionléc c / ectoderma Maximális fejlettségét a serdülıkorban éri el, a nıké valamivel nagyobb mint a férfiaké. Idısebb korban csökken a nagysága C-sejtek hormonja: (thyro)calcitonin = vér v r Ca ++ szintet

3 Pajzsmirigy hormonok termelésének szabályoz lyozása Pajzsmirigy hormonok hatásai sai: Emeli az alapanyagcserét Stimulálja lja a Na+/K+-ATPaset Emeli az alaptesthımérs rsékletet Protein szintézist zist stimulálja lja Fokozza a glukoz és s zsirsavak szerepét t az ATP termelésben Lipolizist stimulálja lja Fokozza a katekolaminok hatásait Szabályozza az ideg szövet és s csontok növekedését és s fejlıdését

4 Pajzsmirigy-túlmőködés (hyperthyreosis) Tünetei: pajzsmirigy megnagyobbodása kidülledı szemek hajhullás hajritkulás korai ıszülés vérnyomás emelkedése szapora szívmőködés bır és köröm problémák alvászavar Pajzsmirigy hyperfunkció - autoimmun - genetikus faktorok szerepe

5 Pajzsmirigy-alulmőködés (hypothyreosis) Tünetei: hízás hajhullás, korai ıszülés vérszegénység fáradékonyság testszırzet elvesztése bırszárazság fizikai és szellemi lelassulás depresszió Golyva/struma Golyva/struma Megnagyobbodott parzsmirigy Fiatalkorban a tiroxinhiány ny súlyos szellemi-testi visszamaradottsághoz, kretenizmushoz vezet. Pajzsmirigy hypofunkció (myxoedema) Hyper Normo hypo funkciós Mérete a bevitt jód j d mennyiségétıl l függ. f A jód j d szabályozza a tiroxin és trijód-tironin tironin mőködését Magas jódtartalmú táplálkozás s során kisebb a pajzsmirigy, mert itt kevesebb sejt is elegendı a jód d pajzsmirigyhormonokba való beépítéséhez. Jódszegény táplálkozás s mellett a pajzsmirigy normál l méretm retének többszörösére re növekedhet n extrém m esetben gátolhatja g a légzl gzést. A betegség g nevét t a Sztruma folyóról l kapta. (Bulgária és Görögország között folyik), mert ott a betegség különösen gyakori volt.!

6 Hormon szintézis zis fázisai: f 1.Thyroglobulin szintézis 2. Keringı jód felvétele 3. Jód oxidálása 4. Thyroglobulin tyrosin residumának a jódozása Pendrin: Na-független jód / klór transzporter Pendred szindróma: süketség + hypothyreoidismus 14 Hormontermelés s szabályoz lyozása Follicularis sejtek thyrotropin receptorokat tartalmaznak

7 Pendrin: natrium-független chlor / jód traszporter / symporter. A symporter: integralis is membrane protein,, amely részt r vesz két k t vagy több t különbk nbözı molekulának vagy ionnak a plasma mebránon való átjutásában azonos irányban. A cotransporter egyik tipusa.

8 Pajzsmirigy szövettana - folliculusok - parafollicularis sejtek = C-sejtek lebenyezett szerkezető, egysége: folliculus folliculus hám a funkcionalis állapottól függıen lap-, köb-, hengerhám. Normofunkciós pajzsmirígyben köb alakúak.

9 kötıszövetes sövény thyreoglobulin kolloid formájában aktív hormon ehhez kötıdikk A sejtek magassága függ f a pajzsmirigy funkcionális állapotától

10 C sejtek / parafollicularis sejtek: thyrocalcitonint / calcitonint termelnek 32-amino savból álló linearis polypeptid hormon Calcitonin megtalálható halakban, kétéltőekben, madarakban és emlısökben egyaránt. A hormonnak szerepe van a calcium (Ca2+) és phosphor metabolismusában. A calcitonin csökkenti a vér v r Ca2+ szintjét t a következk vetkezı módon: Gátolja a Ca2+ absorptiot a bélcsatornából Gátolja az osteoclastok aktivitását a csontokban Stimulálja az osteoblastok aktivitását a csontokban Gátolja a Ca2+ renalis tubularis reabsorptioját, excretalja azt a vizeletbe ezüstimpregn stimpregnáció

11 Mellékpajzsmirigy glandula parathyroidea epitheltestecske calcium és s foszfor anyagcserét t szabályozza hosszúsága: 8 mm A vér Ca ++ szintet mg Hormonja: parathormon Mőködését t a vér v r Ca szintje szabályozza Csökkent mőködése tetáni niát okoz A vér v r kalciumszintjét t növeli n azáltal, hogy: serkenti a csontokból való kalcium felszabadulást csökkenti a vér foszfáttartalmát.

12 Szövettanilag: - fısejtek: sejtek: kicsiny polygonalis sejtek; citoplazmájában hormont tartalmazó szekréci ciós granulumok. - oxyphil sejtek: fısejtekn sejteknél l nagyobbak élénk eosiniphil festıdésőek, ek, kicsi, sötét s t sejtmaggal. fısejtek Sejtkötegek tegek között k sinus jellegő,, tág t g fenesztrált kapillárisok fısejtek oxyphil sejtek fısejtek

13 Langerhans sziget: µm endocrin szövet, amelyet finom rácsrost r választ el a szomszédos pancreas szövett vettıl. A human pancreasban több mint 1 millió sziget van, legtöbb a farki részben. r 4 sejt tipusa van. Endocrin Pancreas beta sejtek: insulin és amylin 70% - centrum alpha sejtek: glucagon % - periféri rián delta sejtek: somatostatint 5-10 % gamma sejtek: pancreatikus polypeptidet szekretálnak, funkciójuk pontosan nem ismert (gyomor szekreció / exocrin pancreas szekreció kontrol). D1-sejt: VIP F-sejt: PP α sejtcsoport ezüstimpregnaci stimpregnacióval

14 A paracrin mőködés s eredmények nyeképpen a sejtek közötti k kommunikáci ció révén különféle serkentı és s gátlg tló hatást fejtenek ki egymásra. Inzulin: : béta b sejteket aktiválja lja,, az alfa sejteket gátolja. g Glükagon kagon: alfa sejteket aktiválja amelyek tovább aktiválj lják k a béta b és s a delta sejteket. Szomatosztatin: gátolja az alfa és s béta b sejteket. sejtek nevei béta sejtek alfa sejtek delta sejtek PP sejtek termelt hormon Inzulin és Amylin 50-80% Glükagon 15-20% Szomatosztatin 3-10% Pancreas polipeptid %-os megoszlás 1% hatás vércukor csökkent kkentése vércukor emelése endokrin mőködés csökkent kkentése exokrin mőködés csökkent kkentése

15 Pancreas Exocrin Langerhans szigetek (endocrine)

16 Pancreas Exocrin Langerhans szigetek (endocrine)

17 Gömöri féle trichrom festés α (A) sejtek acidophilok β (B) sejtek basophilok S1 Pancreas Langerhans szigetei Glucagon immuncytokémiai lokalizálása (α sejtek)

18 17. dia S1 SZTE;

19 A β sejtek inzulin szintézisének fıbb lépései. 2 A β sejt granulumai szabálytalanok, az α sejteké egységes köralakúak. β sejt granulumainak centralis magja van, amelyet az inzulin kristály cinkkel alkotott komplexe formál. 1

20 Az inzulin hatásait inzulin receptorokon keresztül l fejti ki. Az inzulinreceptorok sőrősége s az inzulin koncentráci ciójától l függ. f Ha magas a vér v inzulinszintje,, a receptorok sőrősége s csökken (downregulatio) és forditva (upregulatio). A 2-es 2 típust pusú diabétesz során inzulinrezisztencia alakul ki az alábbi okok miatt: Pre-receptor: receptor: inzulin-ellenes antitest, megváltozott inzulinmolekula Receptor: csökkent receptor sőrőség s g (downregulatio) Post-receptor: hibás s informáci ciótovábbítás s a sejt belseje felé Az 1-es típust pusú cukorbetegségben gben betegeknek mindig szüks kségük k van inzulinra,, hiszen a betegség g ezen formájában a bétab ta-sejtek pusztulása sa következtében nincs elegendı inzulintermelés. A 2-es típust pusú cukorbetegségben gben, amikor a bétab ta-sejtek kimerülése megindul, a kezelés s lépcsl pcsızetesen épül l fel, a kezelés s nem inzulinnal kezdıdik, dik, hanem életmód d változtatv ltoztatással, testsúlycs lycsökkentéssel, valamint tablettás antidiabetikus gyógyszerek gyszerek adásával. Gesztáci ciós s Diabetes (csak terhesség alatt)

21 Hipoglikémia Vércukor V szint < 3.0mM A szövetek glükóz z felvétele nem elegendı a funkció fenntartásához. A központi k idegrendszer nagyon érzékeny: látás, beszéd, járás j s zavarok agresszivitás, s, kóma, k halál Stressz válasz v (adrenalin felszabadulás): s): sápadtss padtság verejtékez kezés

22 Enteroendokrin sejtek: szétszórtan található, a lamina basalison ülı, kis mérető piramis alakú sejtek. Cytoplazmájukban membrannal körülvett kismérető szecretios granulumok figyelhetık meg. Immuncitokémiával tudjuk kimutatni. enterocyta kehelysejt A sejtek a bél b l lumen felıl l ingerlıdnek A hormonok BASALISAN exocytosissal kiürülnek Paneth sejt enteroendokrin sejt zárt enteroendokrin sejt nyitott SCFA=Short Chain Fatty Acid LCFA=Long Chain Fatty Acid

23 APUD rendszer Amine and/or Precursor Uptake and Decarboxylation aminerg és s peptiderg endokrin sejtek hormon tulajdonságú peptidet termelnek képesek biogén n amint termelni / felvenni aminosavakat dúsítjd tják, aminokká dekarboxilálj lják Korábban feltételezt telezték, hogy a crista neuralis / ganglion lécl származ rmazékai. - pajzsmirigy C-sejtekC - hypophysis ACTH, STH, MSH sejtjei - mellékvesevel kvesevelı chromaffin sejtjei - urethra, trachea endokrin sejtjei - gastrointestinalis traktus endokrin sejtjei apudocytak APUDOMA: ritka tumorok, a különbk nbözı szervekben lévıl endocrin sejtekbıl indulnak ki. A tünetek t a termelt bioaktiv és s peptid hormonok fajtájától és mennyiségétıl l függnek. f Kicsinységük k miatt nem könnyk nnyő diagnosztizálni.

24 Gastroenteropancreas (GEP) endocrin sejtek endokrin sejtek a gyomor-bél traktusban. a hámban a sejtek egyesével helyezkednek el. peptidhormont és monoaminokat termelnek A-sejtek: enteroglukagon / Langerhans-sziget / glycogenolysis B-sejtek: inzulin / Langerhans-sziget / glycogenesis D-sejtek: somatostatin / lokális inhibitor D1-sejtek: vasoaktiv intestinalis peptid (VIP) simaizomra, bélsecretiora hat, gyomorsavtermelést gátolja EC (enterochromaffin) -sejtek: serotonin / gyomor, vékonybél, vastagbél, pancreas, bronchus ECL ( enterochromaffin like ) sejtek: histamin / gyomor ENK sejtek: encephalin (somatostatin hatást gátol) / gyomor G-sejtek: gastrin / gyomor GRP (gastrin releasing peptid) -sejtek: bombesin gastrin felszabadulás / gyomor, duodenum I-sejtek: cholecystokinin (CCK) K-sejtek: gastrin-inhibitor peptid (GIP) L-sejtek: enteroglucagon (EG) Mo-sejtek: motilin NT-sejtek: neurotensin (étkezés után hyperglycaemiat okoz) PP-sejtek: pancreatikus polipeptid

25 A test különbk nbözı részeiben, feltöredezett formában jelen lévıl endokrin sejtek diffuz spektruma. APUD sejtek képezik k a diffuse neuroendocrine rendszert, neuroimmune hálózatot. h Szövettanilag ezek a sejtek a festıdésük k alapján n azonosithatók k be: chromaffin, chromophil sejtek Eredetük: - crista neuralis - endoderm: tápcsatorna, t légutak l Ilyen sejtek találhat lhatók: Bélcsatornában Pancreasban Urogenitalis apparatusban Légutakban Tobozmirigyben Pajzsmirigyben Mellékves kvesében Adenohypophysisben Hypothalamusban Glomus caroticum Bırben Sympathicus ganglionokban Thymus Placenta Enteroendokrin sejtek A sejtek secretálnak: NA, A, DA, serotonin, encephalin, somatostatin, neurotensin, substance P, amelyek paracrine, endocrin, és s neurocrin módon m fejtik ki a hatásukat a szomszédos sejtekre.

26 Enterochromaffin (EC) sejtek, vagy "Kulchitsky sejtek", a tápcsatorna és légutak epitheliumaban talalható enteroendocrin és neuroendocrin sejtek amelyek serotonint termelnek. Argentaffin sejtek, basalis granularis sejtek, pheochrom sejtek, (argentaffinocytus) Elıfordul fordulása: Gastrointestinalis traktus (GI), EC sejtjei a gyomor, vékony bél and colon epitheliumában. Szerepe: tryptophan hydroxylase-1 (TPH-1) enzymet tartalmaznak, amely serotonint szintetizal, igy az egész test serotonin raktárának 90%-át adja. A lument érı kémiai, mechanikai, pathologiás stimulusok hatására felszabadulnak, aktiválja mind a secrécios és a perisztaltikus reflexet, aktiválja a vagus afferenseket a 5-HT3 receptorokon keresztül, amely signál az agy számára a nausea kiváltásában. Bizonyíték, hogy Ondansetron a 5-HT3 receptorok antagonistája hatékony antiemeticum. Carcinoid syndroma: a carcinoid tumor által kiváltott tünet együttes. Elpirulás, diarrhea, ritkábban szívelégtelenség és bronchus contstructio. A tumor serotonint, motilint és kallikreint secretal. A tumor localizálása: extrém nehéz és drága. Barium + CT, + PET

27 Molekuláris Biológia + In-Vivo Non-Invaz Invazív v KépK A képalkotás az idıben és térben meghatározott információ kinyerésének tudománya minden fizikai szervezıdési szinten"(dr. Elias Zerhouni, a NIH 14. igazgatója) Molekuláris képalkotk palkotásnak nevezzük a biológiai folyamatok molekuláris és sejt szintő láthatóvá tételét, t, jellemzését és s mérésétm emberekben és más élı rendszerekben. (U.S. Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging) SPECT=Single photon emission computed tomography (SOTE anyagából)

28 Sympathicus paraganglionok: chromaffin mellékvese-velıhöz hasonló strukturájúak = extramedullaris chromaffin sejtcsoportnak tekinthetık Paraganglion aorticum abdominale (Zuckerkandl) Parasympathicus paraganglionok: nonchromaffin Paraganglionok Epithelsejt halmazok a vegetativ idegek mentén. Fetusban jelentısek, ahol a katekolaminok legnagyobb tömegét ezek adják. kicsiny endocrin mirigyek A, NA termelnek neuronlécbıl fejlıdnek aorta abdominalis Glomus caroticum piros-barnás ellipsoid képlet a carotis sinusnál a. mesenterica bifurcatio mögött, vagy teljesen beékelıdve a két ér közé inferior 5-7 mm hosszú, mm vastag arterias chemoreceptor; Stimulálja: - hypoxia ACIDOSIS! - hypercapnia - H + koncentráci ció emelkedése Endocrin mirigy. A glomus sejtek hormont termelnek, amelyek az erythropoesist kontrolálják.