1. szám. 60. évfolyam február oldal

Átírás

1 1. szám 60. évfolyam február oldal

2 TARTALOM 1 A FŐSZERKESZTŐ ROVATA (Szepezdi Zsuzsanna dr.) TANULMÁNY 3 Barna Mária dr.: A D-vitamin újonnan felismert funkciói 9 Dobson Szabolcs, Dobson V. Anna: Magyar Gyógyszertörténelem 3. Az 1940-es évek máig forgalomban lévő gyógyszerei, valamint a magyarországi antibiotikumpiac és -gyártás születésének körülményei BEMUTATJUK GYÓGYSZEREINKET (Eggenhofer Judit dr.) 17 Eggenhofer Judit dr.: Hánytatók és hányáscsillapítók MELLÉKHATÁS-FIGYELŐ ROVAT (Temesvári Andrásné dr.) 24 Elek Sándor dr.: Gyógyszer okozta vesekárosodás megelőzése FELHÍVÁS 26 A szibutramin hatóanyagú készítmények forgalomba hozatali engedélyének felfüggesztése 27 Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) kiegészítő intézkedéseket fogalmazott meg a Tysabrit szedő betegeknél jelentkező progresszív multifokális leukoencephalopatia (PML) kockázatának jobb kezelhetőségére MI ÚJSÁG AZ EMA-BAN, AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉGBEN? (Borvendég János dr.) 28 Borvendég János dr.: Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Product for Human Use) novemberben tartott plenáris üléséről 29 Borvendég János dr.: Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Product for Human Use) decemberben tartott plenáris üléséről 30 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) decemberi plenáris üléséről, London, december 2 3. HIRDETÉSI SAROK (Abádiné Erdei Ildikó dr.) 32 Panker Ádám dr.: Hiteles gyógyszerinformáció HAMIS ÍGÉRETEK... (Pálffyné Poór Rita dr.) 33 Pálffyné Poór Rita dr.: Nemzetközi összefogást sürget az Európai Unió AKTUALITÁSOK, LAPSZEMLE (Terplánné Balogh Mária dr.) 34 In memoriam: Dr. Perjés Zsuzsanna 34 In memoriam: Dr. Écsy Zoltán 35 Dr. Réthy Lajos Attila Dr. Mészner Zsófia: A(H1N1) influenza Betegség vagy védőoltás? (Könyvismertetés : Terplánné Balogh Mária dr.) 35 Dr. Fülöp Ferenc, Dr. Noszál Béla, Dr. Szász György, Dr. Takácsné Dr. Novák Krisztina (szerk.): Gyógyszerészi kémia (Könyvismertetés : Terplánné Balogh Mária dr.) 37 Nánay János András dr.: Tájékoztatás az OGYI tevékenységét is érintő, január 1-jétől változó jogszabályokról FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK (Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.) november december OGYI KÖZLEMÉNYEK (Bozsik Erszébet dr.) 46 Dobson V. Anna: Aktuális törzskönyvezési listák Az OGYI hatáskörébe tartozó, törölt allopátiás gyógyszerkészítmények november 25-december 31.

3 AZ ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZET KIADVÁNYA Kedves Kollégáink! A FŐSZERKESZTŐ ROVATA Szepezdi Zsuzsanna dr. Az új év máris több változást hozott hatóságunk életében. Januárban több egészségügyi tárgyú jogszabály is módosításra került. Az egyes egészségügyi tárgyú törvények módosításáról szóló évi CLIV. törvény több vonatkozásban is érinti az OGYI-t (lásd a táblázatos összefoglalásunkat!). Példaként említem, hogy február 26-tól a mi feladatunk volt a maximált árak közzététele. Január 1-jétől azonban a forgalomba hozatali engedély jogosultjainak már nincs lehetősége a nem támogatott gyógyszerek esetében maximális kiskereskedelmi árat meghatározni, így a közzétételre vonatkozó kötelezettség is megszűnt január 1-je óta az OGYI által szedhető igazgatási szolgáltatási díjakat már nem rendelet, hanem törvény határozza meg (az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló évi XCV. törvény 1. számú melléklete). Ennek jelentősége, hogy a óta változatlan díjainkat most csak a Parlament módosíthatja. Január végétől a gyógyszertárak működtetői a gyógyszertárak elektronikus levelezési címét nemcsak az ÁNTSZ-nek, hanem az OGYI-nak is kötelesek bejelenteni (ld.: módosított 41/2007. (IX. 19.) EüM rendelet 17. (4) bekezdés). A hatóságunk felé tett bejelentéseket elektronikus formában, egy erre a célra létrehozott regisztrációs felületen lehet megtenni. Így a működtetőknek semmi más dolguk nincs, minthogy megadják a gyógyszertárak adatait, megnyomják a gombot, és ezzel bejelentési kötelezettségüknek eleget tettek. A jövőben (az ehhez szükséges jogszabály-módosítás és annak hatályba lépése után) a gyógyszertárak az OGYI halasztást nem tűrő intézkedéseit (pl. kivonás) azonnal, közvetlenül megkaphatják. A Gyógyszereink OGYI-Közlemények ismét sok érdekességet kínál Olvasóinak: Dr. Barna Mária értekezését a D-vitaminnal kapcsolatban, dr. Eggenhofer Judit összeállítását a hánytató és hányáscsillapító gyógyszerekről. Mellékhatás-figyelő rovatunkban a gyógyszerek okozta vesekárosodás megelőzéséről szólunk. Különösen ajánlom figyelmükbe gyógyszertörténeti sorozatunkat, melyben ezúttal a 40-es évek máig alkalmazott gyógyszereiről és a hazai antibiotikum-gyártásról olvashatnak. Jó olvasást kívánok! Dr. Szepezdi Zsuzsanna az Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatója GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK 1

4 CONTENTS 1 MESSAGE OF EDITOR IN CHIEF (Zsuzsanna Szepezdi) PUBLICATIONS 3 Mária Barna dr.: Vitamin D deficiency and risk of chronic diseases 9 Szabolcs Dobson, Anna V. Dobson: Hungarian History of Medicines 3. Medicines of the 1940s still on the market and the birth of the Hungarian market and manufacturing of antibiotics REVIEW ON DRUGS (Judit Eggenhofer) 17 Judit Eggenhofer: Emetics and antiemetics ADVERS REACTIONS (Zsuzsanna Temesvári) 24 Sándor Elek: Prevention of drug induced nephrotoxicity NOTICE 26 Suspension of marketing authorisations for sibutramine 27 European Medicines Agency recommends additional measures to better manage risk of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) with Tysabri WHAT IS NEW AT EMA? (János Borvendég) 28 János Borvendég: Report on CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) Meeting in November 29 János Borvendég: Report on CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) Meeting in December 30 Judit Eggenhofer: Report on COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) Meeting in December ADVERTISING CORNER (Ildikó Abádi-Erdei) 32 Ádám Panker: Reliable drug information FALSE PROMISES (Rita Pálffy-Poór) 33 Rita Pálffy-Poór: EU presses for joining forces 34 ACTUALITIES, RECENT PUBLICATIONS (Mária Terplan-Balogh) 38 NEWLY MARKETING AUTHORIZED DRUGS (Zsuzsanna Csakurda-Harmathy) 46 OGYI PUBLICATIONS (Erzsébet Bozsik) Főszerkesztő: SZEPEZDI ZSUZSANNA DR. Gazdasági főszerkesztő-helyettes: SOMODY GERTRUD Szerkesztőség: 1051 Bp., Zrínyi u. 3. Telefon: 06-1/ , Fax: 06-1/ Budpest 5, Pf.: gyogyszereink@ogyi.hu GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK Főszerkesztői tanácsadók: BORVENDÉG JÁNOS DR. EGGENHOFER JUDIT DR. ELEK SÁNDOR DR. GYURASICS ÁGNES DR. PAÁL TAMÁS DR. Felelős szerkesztők: GYÓGYSZEREINK: ABÁDINÉ ERDEI ILDIKÓ DR. OGYI-KÖZLEMÉNYEK: BOZSIK ERZSÉBET DR. Kommunikációs vezető: SZABÓ FRANCISKA Szerkesztők: CSAKURDÁNÉ HARMATHY ZSUZSANNA DR. DOBSON SZABOLCS DR. DOBSON V. ANNA OTTLIK MIKLÓSNÉ PÁLFFYNÉ POÓR RITA DR. SÁNDOR MELINDA TEMESVÁRI ANDRÁSNÉ DR. TERPLÁNNÉ BALOGH MÁRIA DR. Főszerkesztői telefon: 06-1/ A kiadásért felel: a Nexus Reklámügynökség Kft. ügyvezetője Főszerkesztő: Szepezdi Zsuzsanna dr. Kiadja a Nexus Reklámügynökség Kft. Cím: 1115 Budapest Bartók Béla u Telefon: 06-1/ Műszaki szerkesztő: Nexus btl Telefon: 06-1/ Hirdetésfelvétel: 06-1/ gyogyszereink@ogyi.hu Nyomás: Htsart Nyomda Felelős vezető: Halász Iván Terjeszti az Országos Gyógyszerészeti Intézet a Magyar Posta útján Magyar Posta Rt. Hírlap-előfizetési és Elektronikus Posta Igazgatóság (HELP) Budapest, VIII. ker. Orczy tér 1. Levélcím: HELÍR 1900 Budapest, Fax: 06-1/ Megjelenik példányban Címlap: Kígyó Gyógyszertár, Budapest (Vékás Magdolna felvétele) ISSN

5 A D-VITAMIN ÚJONNAN FELISMERT FUNKCIÓI* BARNA MÁRIA DR. SE-ETK Dietetikai és Táplálkozástudományi Tanszék Az utóbbi évtizedekben a D-vitamin ismét az érdeklődés középpontjába került, mert kiderült, hogy szerepe nemcsak a csontanyagcserében érvényesül, hanem biológiai hatása szerteágazó. Kimutatták, hogy számos sejtben vannak D-vitamin receptorok, és az itt lokálisan képződő 1,25(OH) 2 D 3 vitamin, mint aktív hormon, szabályozza a sejtek növekedését és differenciálódását. Befolyásolja az immunfunkciókat, és hiánya estén megnövekszik számos krónikus megbetegedés kialakulásának a kockázata ilyen például az ischaemiás szívbetegség (ISzB), magas vérnyomás, diabetes mellitus, az obesitas, a maligmus tumorok, a T-sejt mediálta autoimmun és allergiás megbetegedések, a rheumatoid arthritis, a sclerosis multiplex, a tuberkulózis stb. Számos dupla-vak placebokontrollos vizsgálatban mutatták ki a 25(OH)D 3 optimális szérum koncentrációjának preventív szerepét. A D- vitamin szupplementáció adekvát stratégia lehet mind az immunrendszeri, mind a nagy halálozású krónikus megbetegedések, mind a fertőzések megelőzésében és kezelésében. Arra is fény derült azonban, hogy elégtelen napozás, és a táplálékkal történő hiányos bevitel következtében a világon közel 1 milliárd embernek, köztük a hazai lakosság egy részének is elégtelen a D-vitamin ellátottsága. A kutatók D-vitamin hiány epidémiáról beszélnek. A táplálkozástudományi szakemberek feladata megfelelő ajánlások kimunkálása annak érdekében, hogy optimális, ugyanakkor biztonságos legyen a lakosság D-vitamin ellátottsága. D-vitamin ellátottság A szervezet zavartalan működéséhez szükséges D-vitamin mennyiség háromféle úton biztosítható: a.) egyrészt a táplálékkal kerül a szervezetbe: a növényekben D 2 -vitamin (ergokalciferol), halakban D 3 -vitamin található; b.) UV sugarak hatására 7-dehidrokoleszterinből a D 3 - previtamin (kolekalciferol) a bőrben képződik; c.) szupplementáció útján. Természetes összetevőként csak elenyészően kevés táplálék tartalmaz D-vitamint. D-vitaminban gazdagok a zsíros halak, a lazac, a tonhal és a tőkehal máj. Amerikai mérések szerint a tenyésztett lazac D-vitamin tartalma csak 10-25%-a a vadon élőnek; Norvégiában nem találtak ilyen különbséget. Étrendi forrásból szinte lehetetlen a D-vitamin szükségletet fedezni, hacsak nem fogyasztanak heti 3-5 alkalommal magas D-vitamin tartalmú halat. Hazánkban a éves gyermekek közül a lányok 99,2%-ának, a fiúk 100%-ának a D-vitamin bevitele nem érte el a beviteli ajánlás (RDA=10μg/nap) 70%-át [3]. Ennek oka a kis mennyiségű halfogyasztás (kb. 2,7kg/év) mellett az, hogy nincsenek D-vitaminnal dúsított tejtermékek, margarinok, cereáliák, a D-vitamin szupplementáció pedig a csecsemőkoron túl esetleges. Jó D-vitamin forrást jelenthetnek a D-vitaminnal dúsított tejtermékek, gyümölcsitalok, margarinok, reggeli cereáliák. Svéd- és Finnországban forgalomban van D-vitaminnal dúsított tej, de a legtöbb európai országban az élelmiszerek ilyen formában történő dúsítását nem engedélyezik. A napon szárított gomba D-vitamin-tartalma is számottevő. Az adekvát D-vitamin-bevitel egyéb módja a D-vitaminszupplementáció [13]. Magyarországon az 1970-es évek végétől kezdődően a csecsemők naponta 400 NE (10 μg) D-vitamint kapnak per os, a 2 év alatti gyermekek pedig csak a téli hónapokban részesülnek ugyanilyen adagban D-vitamin profilaxisban. D-vitamin-ellátottság szempontjából rizikó-csoportba tartoznak a koraszülöttek, az idősek, a vese- és a májbetegségben szenvedők, az antiepileptikus és szteroid-terápiában részesülő egyének. Külön figyelemben részesülnek a várandós anyák, mivel elégtelen D-vitamin-ellátottságuk következtében az újszülött csontmineralizációja sem megfelelő. Felmerül a pubertás korú gyermekek D-vitamin- és kalcium-ellátottságának javítását célzó szupplementáció szükségessége is az optimális csúcs-csonttömeg kialakítása, a csontritkulás megelőzése céljából. D-vitamin-hiány esetén a D-vitamin terápia megkezdése előtt néhány napig kalcium adása szükséges, annak elkerülésére, hogy nehogy a kezelés hatására csökkenő PTH-szint hypocalcaemiát okozzon. D-vitamin-kezelés előtt fel kell mérni a D-vitamin ellátottságot. Megítélésére a szérum D-vitamin-szint meghatározás javasolt, de tájékoztató lehet a porciós vizelet kalcium/kreatinin hányadosának kiszámítása is (normál érték gyermekeknél 0,6). Egészséges veseműködés esetén D-vitamin hiányban a vizelettel ürülő kalcium menynyisége csökken, míg túlzott D-vitamin-hatásnál megnő a kalciumürítés. A D-vitamin szükséglet kielégítése %-ban a fotoszintézisen alapszik. Az optimális D-vitamin szérumszint kialakulásához elegendő, ha direkt napfény naponta (de minimum hetente legalább kétszer) percig éri az arcot, a végtagokat vagy a hátat. Sötét bőrszínűeknél 5-10-szer hosszabb expozíciós időre van szükség. Idős korban csökken a bőrben a D-vitamin szintézis; 70 éves korban csak negyedannyi képződik, mint azonos bőrszínű 20 éves egyénben [15]. Télutón az egyébként egészséges éves fiatalok 36%-ának alacsony, <20ng/ml volt a 25(OH)D 3 szintje annak ellenére, hogy naponta fogyasztottak minimum 1 bögre * a szerkesztőség felkérésre írt tanulmány 3

6 Tanulmány 60. évfolyam 1. szám D- vitaminnal dúsított tejet és hetente egy alkalommal halat is, és gyakran vettek be multivitamin tablettát [35]. Fényvédő krémek vagy árnyékolás 97-99%-kal csökkenti a bőrben a D-vitamin-képződést [14]. A kor és a bőrpigmentáció mellett befolyásolja a D-vitamin-képződést a szélességi fok, az évszak, és a napszak, a felhőzet, a légköri szennyeződés, a szabadban töltött idő, a ruházat stb. A 35. szélességi fok fölött november-február között nem képződik D 3 -vitamin a bőrben [10]. Mesterséges UV sugárzás, pl.: szolárium használatát nem javasolják D- vitamin-forrásként [24]. A táplálékkal bejutott D 2 - ill. D 3 -vitamin a chylo-mikronokba kerül és a nyirokrendszerben transzportálódik. A D-vitamin a zsírsejtekben raktározódik (régebben feltételezték, hogy emberben is a májban raktározódik, éppúgy, mint például a tőkehalban) illetve innen szabadul fel. Kötőfehérjéhez kapcsolódva cirkulál a keringésben, jut a májba és hydroxylálódik 25(OH)D 3 -vitaminná (kalcidiol). Ez a D-vitaminnak a keringésben található formája, és ennek a mennyiségét mérik a D-vitamin-statusz megítélésekor. A 25(OH)D 3 -vitamin a vesében alakul 1,25(OH) 2 D 3 vitaminná (kalcitriol), amely aktív hormon. Az utóbbi években bebizonyosodott, hogy számos sejtben vannak D-vitamin-receptorok, és itt lokálisan is képződik 1,25(OH) 2 D 3 -vitamin, kalcitriol. A D-vitamin újonnan felismert funkciói A D-vitamin biológiai hatása szerteágazó, nemcsak a csontanyagcserében érvényesül, de az egyik legfontosabb génregulátor. A kalcitriol a D-vitamin- receptorhoz kötődve bejut a sejtmagba, és itt különböző génekhez kapcsolódva regulálja a megfelelő mrns-szintézist. A kalcitriol, 1,25(OH) 2 D 3 a D-vitamin aktív alakja szabályozza a sejtek növekedését és differenciálódását, befolyásolja az immunfunkciókat, az endokrin működést, az inzulin- és a renintermelést, hiánya esetén megnövekszik számos krónikus megbetegedés kialakulásának a kockázata [13]. A D-vitamin-ellátottság megítélése a se 25(OH)D 3 alapján történik [3] D-vitamin-hiány elégtelen ellátottság megfelelő ellátottság túlzott ellátottság <25 nmol/l nmol/l nmol/l >120 nmol/l Az optimálisszérum szint nmol/l között van, és a 12,5 nmol/l alatti értéket súlyos D-vitamin-hiánynak minősítik [5, 28]. A világon 1 milliárd embernek elégtelen a D-vitamin ellátottsága, a szakemberek már D-vitamin-hiány epidémiáról beszélnek [14]. Egy bostoni vizsgálatban a serdülők 42%-ánál, menopausát követően a nők több mint 60%-ában mutattak ki D-vitamin-hiányt [11, 25]. Egy, az Egyesült Királyságban 1992 és 2001 között végzett, 18 hónapostól 85 éves korúakra kiterjedő reprezentatív szűrővizsgálat 5-20%-ban jelzett 25 nmol/l alatti D-vitamin-szérumszintet. A D-vitamin-hiány fiatal felnőttek és az idősek körében elérte a 20-40%-ot [30]. Magyarországon a éves gyermekek körében az évszaktól függően, télutón a fiúk 2%-ánál, a lányok 8%- ánál hiányt, 11, illetve 19%-uknál elégtelen ellátottságot mutattak ki. Nyár végén 24- illetve 21%- uknál mértek a referencia értéknél magasabb szérumszintet [3]. A D-vitamin-hiány leggyakoribb oka az elégtelen napozás, az elégtelen ellátottság, a terhesség, a szoptatás, az obesitas. A hiány megnöveli az allergiás és autoimmun megbetegedések, a rheumatoid arhtritis, a diabetes, a gyulladásos bélbetegségek, a sclerosis multiplex, a hyperparathyreosis, az alacsony csontdenzitás, a kardiovaszkuláris és a daganatos megbetegedések kockázatát [5, 6, 14]. Az optimális szérum D-vitaminkoncentráció szerepet játszhat több krónikus megbetegedés, például daganatos megbetegedések [36], légúti infekciók [20], autoimmun megbetegedések [38], diabetes mellitus [19], magas vérnyomás [32], szív- és érrendszeri megbetegedések [33], sclerosis multiplex [34] stb. kockázatának csökkentésében. D-vitamin hiány és a kardiovaszkuláris megbetegedések A D-vitamin-hiány (független kockázati tényezőként) megnöveli a kardiovaszkuláris megbetegedések kialakulásának a kockázatát. Mivel hazánkban vezető haláloki tényezőként szerepelnek, indokolt lehet elfogadni azt a javaslatot, hogy a kardiovaszkuláris megbetegedések kockázatának csökkentése céljából a D-vitamin-beviteli ajánlást növelni kell, ha felmerül a hypovitaminózis kialakulásának a lehetősége [9]. Alacsony, azaz 25(OH)D 3 <30 ng/ml-es (75 nmol/l) D-vitamin-szérumszint esetén férfiakban 50%-kal nagyobbnak találták a szívinfarktus kockázatát. 1 ng/ml (2,5nmol/l) 25(OH)D 3 -változással 2,1%-os változás érhető el a myocardialis infarctus (MI) előfordulási gyakoriságában. A hatásmechanizmus feltehetően a simaizom-sejtek proliferációja, a gyulladás, az érfal-kalcifikáció, a reninangiotenzin-rendszer, és a vérnyomás közvetítésével valósul meg [18, 29]. 4

7 60. évfolyam 1. szám Tanulmány D-vitamin hiány és a daganatos megbetegedések Hazánkban csaknem minden negyedik embert malignus daganatos megbetegedés miatt veszítjük el. A kutatók úgy találták, hogy mind a D-vitamin-hiány, mind a magas kalcidiolkoncentráció megnöveli a rák kialakulásának a kockázatát [36]. Ugyanilyen U alakú összefüggést feltételeznek az öregedési folyamatok vonatkozásában is, nevezetesen, hogy mind a hiány, mind a túlzottan magas szint gyorsíthatja az öregedési folyamatokat [36]. A D-vitamin-szint és a mellrák közötti összefüggést vizsgálva kimutatták, hogy 11,6 év után < 50 nmol/l D-vitamin-szérumszintnél a paciensek 69%-a volt tartósan panaszmentes, és 74%-a túlélő, míg > 72 nmol/l szérumszint esetén ez a szám lényegesen nagyobb, 83 ill. 85% volt [7]. D-vitamin hiány és az elhízás Az elhízás előfordulása szerte a világon, így nálunk is növekszik. A D-vitamin-hiány megnöveli az elhízás kockázatát. Számos vizsgálatban kimutatták, hogy a D-vitamin befolyásolja az adipogenezist, az adipocyták érését, de ez 1. táblázat: Epidemiológiai vizsgálatok a D-vitamin-metabolitok és a rák kapcsolatáról [36]. Referencia Rák-típus calcidiol calcitriol Corder és mtsai 50 prosztata nsz sz Braun és mtsai 25 prosztata nsz nsz Gann és mtsai 51 prosztata nsz nsz Nomura és mtsai 52 prosztata nsz nsz Ahonen és mtsai 37 prosztata sz Ma és mtsai 26 prosztata sz sz Platz és mtsai 30 prosztata nsz nsz Jacobs és mtsai 53 prosztata nsz nsz Robsahm és mtsai 54 prosztata sz Tuohimaa és mtsai 55 prosztata sz Tuohimaa és mtsai 41 prosztata sz Janowsky és mtsai 56 mell nsz sz Garland és mtsai 39 mell sz Robsahm és mtsai 54 mell sz Garland és mtsai 24 vastagbél sz Tangrea és mtsai 29 vastagbél sz nsz Peters és mtsai 32 vastagbél sz nsz Robsahm és mtsai 54 vastagbél sz Gorham és mtsai 38 vastagbél sz (Jelmagyarázat: nsz nem szignifi káns, sz szignifi káns, nem vizsgált) Irodalomjegyzék az 1. táblázathoz: 24. Garland CF, Comstock, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D and colon cancer: eight-year prospective study (see comments). Lancet.1989;2: Braun MM, Helzlsouer KJ, et al. Prostate cancer and prediagnostic levels of serum vitamin D metabolites (Maryland, United States). Cancer Causes Control. 1995;6: Ma J, Stampfer MJ, et al. Vitamin D receptor polymorphisms, circulating vitamin D metabolites, and risk of prostate cancer in United States physicians. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998;7: Tangrea J, Helzlsouer K, et al. Serum levels of vitamin D metabolites and the subsequent risk of colon and rectal cancer in Finnish men. Cancer Causes Control. 1997;8: Platz EA, Leitzmann MF, Hollis BW, et al. Plasma 1,25 dihydroxy-and 25 hydroxyvitamin D and subsequent risk of prostate cancer. Cancer Control. 2004;15: Petres U, Hayes RB, et al. Circulating vitamin D metabolites, polymorphism in vitamin D receptor, and colorectal adenoma risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004;13: Ahonen MH, Tenkanen L, et al. Prostate cancer risk and prediagnostic serum 25-hydroxyvitamin D levels (Finland). Cancer Causes Control. 2000;11: Gorham ED, Garland CF,et al. Optimal vitamin D status for colorectal cancer prevention: a quantitative meta analysis. Am J Prev Med. 2007;32: Garland CF, Gorham ED, et al. Vitamin D and prevention of breast cancer: pooled analiysis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2007;103: Tuohimaa P, Pukkala E, et al. Does solar exposure, as indicated by the skin cansers, protect from solid cancers: vitamin D as a possible explanation. Eur J Cancer. 2007;43: Corder EH, Guess HA, et al. Vitamin D and prostate cancer: a prediagnostic study with stored sera. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1993;2: Gann PH, Ma J, et al. Circulating vitamin D metabolites in relation to subsequent development of prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996;5: Nomura AMY Stemmermann GN, et al. Serum vitamin D metabolite levels and the subsequent development of prostate cancer (Hawaii, United States). Cancer Causes Control. 1998;9: Jacobs ET, Giuliano AR, et al. Plasma levels of 25-hydroxyvitamin D, 1,25- dihydroxyvitamin D and the risk of prostate cancer. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004;89-90: Robsahm TE, Tretil S, et al. Vitamin D3 from sunlight may improve the prognosis of breast-, colon and prostate cancer (Norway). Cancer Causes Control. 2004;15: Tuohimaa P, Tenkanen L, et al. Both high and low levels of blood vitamin D are associated with a higher prostate cancer risk: a longitudinal, nested casecontrol study in the Nordic countries. Int J Cancer 2004;108: Janowsky EC, Lester GE, et al. Association between low levels of 1,25- dihydroxyvitamin D and breast cancer risk. Public Health Nutr. 1999;2:

8 Tanulmány 60. évfolyam 1. szám az oki összefüggés csak az utóbbi években tisztázódott [27]. Kaliforniában (napfényben gazdag területen) 90, éves nőt vizsgálva alacsony D-vitamin-szérumszint esetén, CT és DXA vizsgálattal nagyobb subcutan, valamint viscerális testzsír mennyiséget állapítottak meg [4]. D-vitamin hiány és az autoimmun és allergiás megbetegedések A D-vitamin az immunregulációban játszott szerepe miatt autoimmun betegségekben is szóba jön, mint lehetséges terápiás tényező. D-vitamin-hiányos Crohn-betegek életminősége egyéb rizikó tényezőtől függetlenül roszszabb, mint a megfelelő D-vitamin statuszúaké. Ha megfelelő a terhes anya 25(OH)D 3 -szintje, az utód esetében kisebb a légúti allergia kialakulásának a kockázata. Úgy tűnik, a D-vitamin a magzatban mintegy beprogramozza a T-sejt mediált autoimmun megbetegedésekkel szembeni védelem kialakulását [8]. Felmerül a kérdés, ha ilyen fontos szerepe van a D vitaminnak, akkor miért van kevés D-vitamin az anyatejben? Lehetséges, hogy: a D-vitamin újszülött korban nem szükséges a kalcium felszívódáshoz? újszülöttben még nem alakultak ki a D-vitamin receptorok? a 25(OH)D 3 nem jut át jelentős mértékben az anyatejbe? Ez utóbbi nehezen képzelhető el, mert a D-vitamin a zsírszövetben raktározódik; az anyatej zsírtartalma pedig nagy. Az anyatej alacsony D-vitamin-koncentrációjának az oka az anya hiányos D-vitamin-ellátottsága. Ha a terhes illetve szoptató anya 4000 IU (100μg/nap) kiegészítő D-vitamin terápiában részesül, magas lesz az anyatej D-vitamin-koncentrációja [17]. Finnországban két évig tartó vizsgálat keretében az egyik vizsgálati csoportban csak a terhes és a szoptató anyák részesültek 2000 IU (50 μg/nap) D-vitamin-ellátásban, a szopós csecsemőik nem, a másik csoportban csak a csecsemők kaptak 400 IU (10 μg/nap) mennyiségben D-vitamint. Az első csoportba tartozó csecsemők szérum 25(OH)D 3 -szintje azonos volt a D-vitamin-profilaxisban részesülő csecsemőkével [1]. A terhes anya D-hypovitaminozisa újszülöttben is alacsony 25(OH)D 3 -szintet eredményez, és ez befolyásolja a magzat idegrendszerének a fejlődését is [2]. Állatkísérletben az intrauterin elszenvedett D-vitamin-hiány maradandó zavart okozott az agy fejlődésében, mely postnatalis D-vitamin szupplementációval nem javítható [23]. Milyen az optimális D-vitamin status A fentiekből egyértelműen következik, hogy optimális D-vitamin-ellátásra kell törekedni. Meg kell választani azonban, hogy milyen dózis bevitele hatásos és biztonságos, hiszen nagy dózisban a D-vitamin toxikus, a kontroll nélküli D-vitamin-adagolás hypercalcemiát okozhat, a biztonságosnak tartott mérték pedig csak a rachitis kivédésére elég. Finnországban 1960-tól gyermeknek adtak naponta 2000 IU (50 μg) D-vitamint és 31 évig követték őket. Nem volt kalcium intoxikáció, viszont 78%-kal csökkent az 1-es típusú diabetes mellitus előfordulása [19, 26]. A fentiekkel kapcsolatban több kérdés merül fel, mint amire egységes válasz adható [37]. Milyen mértékű legyen a megfelelő bevitel (dózis), hogy optimális legyen a se 25(OH)D 3 -koncentrációja (jelenleg az RDA= 10 μg/nap)? Milyen szintű az optimális se 25(OH)D 3 -koncentráció? Mi a biztonságos D-vitamin bevitel napi adagja? Biztonságos napi D-vitamin-bevitel kérdésére többféle válasz is adható: 25 μg (1000 IU) (biztonságos felső határ) [21]. 50 μg (2000 IU) (tolerált felső határ) [31]. 250 μg (10000 IU) (magas, de nem javasolható dózis). Olyan közlés is napvilágot látott, miszerint IU/ nap 6 hónapon át nem okozott adverz tüneteket [12]. Ilyen dózis adása azonban nem javasolható, mert nem ismert a késői hatása, hiszen a D-vitamin a zsírszövetben akkumulálódik. Vannak olyan táplálkozási ajánlások, ahol már a táplálkozási piramisban is feltüntetik a D-vitamin kiegészítő kezelés szükségességét. 1. ábra: Táplálkozási piramis 6

9 60. évfolyam 1. szám Tanulmány Napfény hatására nem jön létre D-hypervitaminosis, viszont a melanoma előfordulásának emelkedő száma a túlzott napozás elkerülését, illetve fényvédő krémek használatát teszi szükségesé. Azonban így, (az UV sugárzás ártalmaitól félve) a napfény kedvező hatása sem érvényesül. Természetesen nem hagyható figyelmen kívül, hogy a túlzott napozás, ismételt leégés megnöveli a squamosus és a basal-sejtes carcinoma kialakulásának a veszélyét is [22]. A probléma összetett voltát mutatja, hogy a 30 éve tartó napozás elleni kampány ellenére nem csökkent a melanoma előfordulása, kevesebb figyelem irányult viszont arra, hogy az érintettekben D-vitamin hiány alakulhat ki. A fentieket összegezve megállapítható, hogy a szakemberekre vár a feladat, hogy kidolgozzák az egyensúlyt a bőr napfénytől való védelme és a biztonságos napozás között [16]. A D-vitamin kiterjedt hatásspektruma indokolja, hogy a táplálkozástudományi szakemberek megfelelő, egyénre szabott ajánlásokat dolgozzanak ki a kor, a bőrszín, az alkat, az életmód, a környezeti tényezők stb. figyelembevételével (ésszerű napozás?, D-vitaminnal dúsított élelmiszerek engedélyezése?, a téli hónapokban individuális kiegészítő D-vitamin-kezelés?) annak érdekében, hogy optimális, ugyanakkor biztonságos legyen a lakosság D-vitamin-ellátottsága. Irodalom 1. Ala-Houhala M., Koskinen T., Terho A. et al: Maternal compared with infant D supplementation. Arch Dis Child 1986;61: Ala-Houhala M.: 25-Hydroxyvitamin D levels during breastfeeding with or without maternal or infantile supplementation of vitamin D. Pediatr Gastroenterol Nutr 1985;4: Antal M., Regöly-Mérey A., Bíró l.: Nutrition, Life-stile, serum vitamin D concentration and bone density in Hungarian adolescents. Acta Alim 2006;35: Barclay. L.: Vitamin D insuffiency linked to increased body fat CME Bischoff-Ferrari HA., Giovannuci E., Willett WC. et al: Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 2006;84: Catorna MT., Zhu Y., Froicu M. et al: Vitamin D status, 1,25- dihydroxyvitamin D3, and the immune system. Am J Clin Nutr 2004;80:S1717-S Chustecka Z.: Vitamin D deficiency linked to poorer outcome in breast cancer Devereux G., Litonjua AA., Turner SW. et al: Maternal vitamin D intake during pregnancy and early childhood wheezing. Am J Nutr 2007;85: Giovannucci E, Liu Y, Hollis BW, et al: 25-hydroxyvitamin D and risk of myocardial infarction in men. A prospective study. Arch Intern Med. 2008;168: Glerup H., Mikkelson K., Poulsen L et al: Commonly recommended daily intake of vitamin D is not sufficient if sunlight exposure is limited. J Intern Med 2000;247: Gordon CM., DePeter KC., Feldman HA. et al: Prevalence of vitamin D deficiency among healthy adolescents. Arch Pediatr Adolesc Med 2004;158: Hathcock JN., Shao A., Vieth R. et al: Risk assesment of vitamin D. Am J Clin Nutr2007;85: Holick MF.: Vitamin D Lightful health perspective. Nutr. Rev. 2008;66(S2)S182-S Holick MF.: Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007;357: Holik MF., Matsuoka Ly.,Wortsman J.: Age, vitamin D and solar intraviolet. Lancet 1989;2: Holick MF: Sunlight and-vitamind for bone health and prevention of autoimmun diseases, cancers, and cardiovascular disease. Am J Cli Nutr 2004;80(S6): Hollis BW., Wagner, C.L.: Assesment of dietary vitamin D requirements during pregnancy and lactation. Am J Clin Nutr 2004;79: Hughes S.: Further evidence supports vitamin D- deficiency link to CHD CME Hypponen E., Laara E., Reunanen A. et al: Intake vitamin D and risk of type 1 diabetes: birth-cohort study. Lancet 2001;358: Laaksi I, Ruohola JP.,Tuohimaa P. et al: An associacion of serum vitamin D concentration <nmol/l with acute respiratory tract infection in young Finnish men. Am J Clin Nutr 2007;86: Institute.of Medicine. Dietary Reference Intakes research synthesis workshop summary. Food and Nutrition Board Washington DC. The National Academic Press.: Kenedy C. et al: The influence of painful sunburns and lifetime of sun exposure on the risk of actinic keratoses, seborrheic warts, melanocytic nevi, atypical nevi and skin cancer. J Invest Dermatol 2003;120: Levenson CW., Figuiero SM.: Gestational vitamin D deficiency: long term effects on the brain. Nutr. Rev 2008;66(12): / 24. Lim HW.: Sunlight, tanning booths, and vitamin D. J Acad Dermatol 2005;52: Lips P., Hosking D., Lippuner K. et al: The prevalence of vitamin D inadequacy amongst women with osteoporosis: an international epidemiological investigation. J Intern Med 2006;260: Marabou symposium / Discussion/. Nutr Rev. 2008;66:(S2)S195-S Martini LA., Wood RJ.: Vitamin D status and the metabolic syndrome. Nutr Rev 2006;64: Mosekilde L: Vitamin D requirement and setting recommendation levels: long-term perspectives. Nutr. Rev. 2008;66(S2)S Nainggolan L.: More evidence that vitamin D deficiency ups mortality. CME/CE Prentice A: Vitamin D deficiency: a global perspective. Nutr. Rev. 2008;66(S2)S153-S Scientific Advisory Committee on Nutrition Update on vitamin D Position statement. London UK: The Stacionary Office Limited

10 Tanulmány 60. évfolyam 1. szám _ 32. Scrag R., Holdway I., Jackson R. et al: Plasma 25-hydroxyvitamin D3 and its relation to physical activity and other heart disease risk factors in the general population. Ann Epidemiol 1992;2: Scrag R., Jackson R., Holdway I. et al: Myocardial infarction is inversly associated with plasma 25-hydroxyvitamin D3 levels: a community-based study. Int J Epidem iol 1990;19: Schwartz GG.: Multiple sclerosis and prostate cancer. What do their geographies suggest? Neuroepidemiolgy 1992;11: Tangpricha V., Pearce EN., Chen TC. et al: Vitamin D insufficiency among free-living healthy young adults. Am J Med 2002;112: Tuohimaa P.: Vitmin D, aging, and cancer. Nutr. Rev. 2008;66(S2)S147-S Yetley EA., Brulé D., Cheney C.: Dietary reference Intakes for vitamin D: justification a review of the 1997 values Am J Clin Nutr 2009;89: Van Etten E., Decallonne B., Verlinden L. et al: Analogs of 1alpha,25- dihydroxyvitamin D3 as pluripotent immunmodulators. J Cell Biochem 2003;88: Közléasre ;rkeyett: szeptember 4. Levelezési cím: 1081 Budapest, Vas utca 17. M a r i a B a r n a: Vitamin D deficiency and risk of chronic diseases In the past decades, vitamin D received a rebirth of attention, because it appeared, that vitamin D has important role not only in bone metabolism, but it has a more complex effect. It is recognised that essentially every cell in the body has vitamin D receptors, and locally generated 1,25(OH)D3 is an active hormone, which regulates cellular development, influences the immune functions, and D-vitamin insufficiency increases the risks of several chronic diseases e.g. coronary disease, hypertension, diabetes mellitus, obesity, cancer, autoimmune and allergic diseases, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, tuberculosis etc. Many double-blind clinical trials provide evidence of the preventive role of sufficient serum concentration of 25(OH) D3. Vitamin D supplementation should be an adequate strategy for the prevention of chronic diseases with high mortality as well as of inflammatory diseases. Worldwide an estimated 1 billion people have inadequate serum levels of vitamin D, including the population of Hungary, because of inadequate sun exposure, and insufficient vitamin D intake. TÁJÉKOZTATÁS A GYÓGYSZERTÁRAK KÖTELEZŐ -CÍM BEJELENTÉSÉRŐL A közforgalmú, fiók- és kézigyógyszertárak, továbbá intézeti gyógyszertárak működési, szolgálati és nyilvántartási rendjéről szóló 41/2007. (IX. 19.) EüM rendelet (továbbiakban: Rendelet) 17. (4) bekezdése január 29-ei hatállyal a következők szerint módosult: A gyógyszertár működtetője a gyógyszertár elektronikus levelezési címét a működés megkezdésekor a gyógyszertárak szakmai felügyeletét ellátó egészségügyi államigazgatási szervnek és a gyógyszerészeti államigazgatási szervnek bejelenti. Az érintettek január 29-től a honlapunkon, az e célra létrehozott regisztrációs felületen ( keresztül tudják elektronikus levelezési címüket az OGYInak bejelenteni. A regisztráció alkalmával a bejelentő egy általa tetszőlegesen kiválasztott jelszót ad meg, amelynek segítségével, illetve a működési engedély számával a későbbiekben saját adatait módosítani tudja. (A bejelentés során megadott működési engedély száma kizárólag a gyógyszertár azonosításra szolgál, az a nyilvános gyógyszertár-adatbázisban nem lesz látható.) A papír alapon érkező bejelentéseket nem tudjuk figyelembe venni, tekintettel arra, hogy a későbbiek során szükséges módosításokat csak a regisztrációkor kapott jelszó birtokában lehet megtenni. A regisztrált gyógyszertárak publikus adatait külön felületen jelenítjük meg, így a patikák maguk is ellenőrizhetik a megadott adatok helyességét, illetve a szakmai felügyeletet ellátó egészségügyi államigazgatási szerv a kötelezettség teljesítését. 8

11 60. évfolyam 1. szám Tanulmány MAGYAR GYÓGYSZERTÖRTÉNELEM 3. AZ 1940-ES ÉVEK MÁIG FORGALOMBAN LÉVŐ GYÓGYSZEREI, VALAMINT A MAGYARORSZÁGI ANTIBIOTIKUMPIAC ÉS -GYÁRTÁS SZÜLETÉSÉNEK KÖRÜLMÉNYEI Dobson Szabolcs dr. 1, Dobson V. Anna dr. 2 Az 1940-es években a világ és ezen belül Magyarország a történelem egyik legdrámaibb korszakát élte. A népek kataklizmája, családok és egyének tragédiája Közép- és Kelet-Európában a II. világháború után is folytatódott. A száraz törzskönyvezési adatokból kiindulva példákat láthatunk erre, ám egyúttal arra is, hogy a tehetség és a munka kilátástalannak tűnő helyzetekben is megtalálta a mégoly apró lehetőségeket az élet újraindítására és jobbá tételére, mindamellett, hogy a történelem régiónkban folyton széttépte az érdem és a jutalom közötti szálakat. 1. Gyógyszermatuzsálemek az 1940-es évekből Az 1940-es években törzskönyvezett és manapság is forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező készítmények száma 15, szemben az 1930-as évek 39 ugyanilyen készítményével, amelyhez kiegészítésül hozzászámoltuk a sorozatunk 1. részéből [1] kimaradt, december 12-én törzskönyvezett Diphedan (eredeti nevén Phentoin) tablettát is (lásd 1. és 2. táblázat). A Diphedan/Phentoin tabletta hazai megjelenése 1939 legvégén azért nagyon figyelemreméltó, mert a hatóanyag antiepileptikus hatásának felfedezői, T. J. Putnam és H. H. Merritt amerikai orvosok először csak mintegy két évvel korábban, 1937-ben publikáltak egy elektromosan kiváltott konvulziókat alkalmazó állatkísérletes modellt, amellyel lehetőség nyílott különféle vegyületek antikonvulzív hatásának tanulmányozására [2]. Ezek közül tűnt ki a difenil-hidantoin (fenitoin) nátriumsója, amely jelentős görcsgátló és csekély szedatív hatással rendelkezett. A fenitoint ezt követően részletes farmakológiai és toxikológiai vizsgálatoknak vetették alá [3]. Ezt követték a humán klinikai kipróbálások epilepsziás betegeken, amelyeket szintén Merritt és Putnam irányított. Ekkoriban, az 1930-as évek vége felé az epilepszia kezelésében a korábban már alkalmazott bromid- és más brómvegyületek mellett barbiturátokat, ketogén diétát és folyadék restrikciót alkalmaztak, továbbá esetenként sebészeti beavatkozást is végeztek. Mindazonáltal voltak olyan páciensek, akik részben vagy teljesen rezisztensnek bizonyultak e terápiás próbálkozásokkal szemben [3]. Merritt és Putnam a humán vizsgálatokról szóló első közleményük megírásakor már 200, a korábbi kezelési módokkal szemben rezisztens beteget kezelt fenitoinnal. Publikációjukban ezek közül 142 esetből származó eredményeiket tárgyalták. E betegek 2 9 (átlagban 4,3) hónap óta szedték a gyógyszert 0,2 0,6 g közötti napi dózisban (amely megfelel a ma is alkalmazott dózistartománynak). A szerzők végkövetkeztetése szerint a difenil-hidantoin-nátriumsó értékes új hatóanyaggal gazdagítja az epilepsziaellenes gyógyszerkincset, amelyet egyelőre (1938-ban) a kevésbé toxikus kezelési módokra nem reagáló páciensek esetében ajánlottak alkalmazni [3]. Már a magyarországi törzskönyvezés után, 1940-ben publikáltak egy újabb klinikai vizsgálati közleményt 267 beteg kezelése során szerzett tapasztalataikról [4]. A fentiekből adódóan tehát konstatálnunk kell a Chinoin vezetőinek éleslátását, amellyel felismertek egy jelentős új antiepileptikumot és rendkívüli gyorsasággal, az első amerikai klinikai vizsgálat publikálása utáni évben már törzskönyvezték is 1 Országos Gyógyszerészeti Intézet, Orvosbiológiai Főosztály 2 Országos Gyógyszerészeti Intézet, Törzskönyvezési Osztály fenitoin tartalmú készítményüket. Egyébként akkor már baljós idők jártak; csaknem napra pontosan két évvel később, december 13-án Bárdossy László miniszterelnök jegyzékben tájékoztatta az Egyesült Államok magyarországi nagykövetségét a két ország közötti hadiállapot beállásáról. Az 1940-es évektől máig ( ) forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező 15 készítményből nyolc vitamintartalmú (ideszámítva a Rutascorbint is), ami manapság már kommersznek tűnik, de nem szabad elfeledkeznünk arról, hogy akkoriban pl. a C-vitamin vagy a rutozid viszonylagosan még újdonságnak számított (mindkét esetben közismerten alapvető magyar tudományos hozzájárulásokkal), a B1-vitamin (tiamin) totálszintézisét pedig között dolgozták ki a Chinoinban. Ehhez még hozzájárul az is, hogy a vitaminok hiánybetegségek megelőzésén és kezelésén túlmutató farmakológiai alkalmazása éppen akkortájt kezdődött. Külön figyelmet érdemel a Glicerines végbélkúp és az Azulenol kenőcs is. A glicerines végbélkúp ötletét ugyanis 1888-ban még külföldi újdonságként referálta az Orvosi Hetilap az alábbiak szerint [5]: Szerző (a referátum alapjául szolgáló cikk szerzője, J. Boas, Berlin D. Sz.) a végbélbe fecskendezett glicerint teljes sikerrel használta, mint hashajtót, de azt tapasztalta, hogy a fecskendő használata aranyeres csomókban szenvedő egyéneknél és olyanoknál, akiknek végbélnyálkahártyájuk igen izgékony és vérzésre hajlamos, olyan kellemetlenségekkel jár, hogy a befecskendezésekkel néha napokig kell szünetelni. Ehhez járul még az is, hogy az eljárás, körülményességénél fogva a magángyakorlatban nem minden esetben vihető keresztül. Ezért szerző az utolsó időben végbélkúpokban rendelte a glicerint, és vagy 20 esetben kiváló eredményt ért el. Ő a Sautertől Genfben készített fedeles kúpokat (supp. operculata) használta, amelyek legnagyobbikában elfér a hashajtó hatás eléréséhez elegendő 1 gramm glicerin. Ezek a végbélkúpok még hetek múlva is megtartják alakjukat, és hatályosságukat. A behelyezés után perc múlva élénk, de sem tenesmustól, sem másféle kellemetlen tünetektől nem kísért székelési inger jelentkezik, melyet rendesen gyorsan követ bő székürülés. Szerző egy esetben sem használt egy suppositoriumnál többet, de természetesen mi sem áll útjában annak, hogy szükség esetén a beteg egy másodikat is behelyezzen. Szerző a glicerinnek végbélben való alkalmazását különösen azokban az esetekben tartja javalltnak, hol a székrekedést gyomorzavarok kísérik. Az Azulenol kenőcs (eredetileg Azulenol kenőcs forte 0,15%) magyarországi originális termék, amely hatóanyagként nagy azuléntartalmú kamilla- (majd cickafark-) illóolajat tartalmazott. A kamilla-, illetve cickafark-illóolaj farmakológiai kutatásaival 1945 telétől a Szegedi Egyetemen, a Jancsó Miklós professzor által vezetett Gyógyszertani Intézetben kezdtek foglalkozni. Itt állították elő fa tüzelésű fürdőszobakazán segítségével a klinikai kipróbá- 9

12 Tanulmány 60. évfolyam 1. szám lásokhoz szükséges illóolajat is. A munkáról és körülményeiről az akkor pályakezdőként e kutatásokba bekapcsolódó és az illóolajat előállító Gábor Miklós professzor jelentetett meg 2008-ban első kézből származó, személyes hangvételű beszámolót [6]. Ehhez kiegészítésként annyit fűzünk, hogy az Országos Közegészségügyi Intézet az Azulenol kenőcs forte 0,15%-ot én jegyezte be a kézírással vezetett Törzskönyvbe. Az Azulenol kenőcs forte 0,15% mellett szintén én jegyezték be a Törzskönyvbe az Azulenol kenőcs mite készítményt. Ezt követően, án törzskönyvezték az Azulenol fagykenőcs 0,15%-ot (amit én Azulenol fagykenőcs 0,5% néven új törzskönyvi számon átminősítettek), majd án az Azulenol injekcióval bővült az Azulenol termékcsalád. Érdekességképpen, az Azulenol injekció (tulajdonképpen parenterális cickafark-illóolaj 0,04% azulén tartalommal) javallatai 1952-ben az alábbiak voltak: asthma bronchiale, spasticus bronchitisek, urticaria, allergiás colitisek, colitis ulcerosa, rhinitis vasomotorica, ozanea [7]. Ez utóbbi készítményeket azonban később törölték a Törzskönyvből, így mára a termékcsaládból csak az Azulenol kenőcs forte 0,15% maradt meg közülük, Azulenol kenőcs néven. Az Azulenolt (is) törzskönyveztető Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt. sorsáról a későbbiekben még részletesebben szót ejtünk (lásd 3. fejezet). Elöljáróban annyit jegyzünk meg, hogy a Servita Rt ban már felszámolás alatt állt. Az Azulenol készítmények előállításával a Szerves és Gyógyszervegyipari Központ október 19-i, Országos Közegészségügyi Intézetnek címzett határozatában a Palik és Társai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft.-t bízta meg, és kérte az Intézetet a törzskönyvi engedélyek ennek megfelelő átírására [16]. Röviddel ezt követően, október 28-án az előbb említett határozatra való hivatkozással a cég is kérelmezte a Népjóléti Minisztériumnál az Országos Közegészségügyi Intézet arra való utasítását, hogy az Azulenol készítmények törzskönyvi engedélyei a Palik és Társai Kft.-re legyenek átírva [17]. Ugyanezt javasolta (előállítási jogként megnevezve) a Népjóléti Miniszterhez írott november 9-i feljegyzésében az Országos Közegészségügyi Intézet főigazgatója, dr. Gortvay György is (szintén a Szerves és Gyógyszervegyészeti Központ határozatára hivatkozva [18]). Végül, a Népjóléti Miniszter /1948.N.M.V. hozzájárulása alapján mind a négy Azulenol készítmény előállítási és forgalomba hozatali joga minden egyéb engedélyezési feltétel változatlanul tartásával az Országos Közegészségügyi Intézet i határozatával került átruházásra [30] ben viszont már a Palik és Társai Kft. önállósága is megszűnt, miután a céget beolvasztották az akkor megalakuló, állami tulajdonú Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyárba (EGYT, majd 1985-től Egis) [10]. A Palik és Társa Kft. mint a forgalomba hozatali engedély jogosultja október 31-én egyes penicillin készítmények mellett az Azulenol kenőcs mitére, fortéra, valamint az Azulenol fagykenőcsre kérelmezte az Országos Közegészségügyi Intézetnél a keresztjelzés megszüntetését [19], amelyet az Intézet az év november 15-i határozatában megadott, és engedélyezte az orvosi rendelvény nélkül történő kiszolgálást [20]. Végül, az Azulenol kenőcs január 1-jei átvételi időponttal, a Nehézipari Minisztérium Vegyipari Ágazata Ipargazdálkodási Főosztályának döntése nyomán az EGYT-től a frissen megalapított debreceni Biogal-hoz került [31]. Az 1. táblázatban szereplő további gyógyszercégek egy részének neve ma már a Palik és Társai Kft.-hez hasonlóan szintén feledésbe merült. A Dr. Wander Gyógyszer- és Tápszergyár Rt., valamint az Octan Gyógyszervegyészeti Gyár Rt. az államosítás során, ben az Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyárba olvadt [10]. A Debrecenben 1908-ban alakult Rex Gyógyszervegyészeti Gyár és Gyógyáru-kereskedelmi Rt ben rendezkedett be a gyártásra ben a Magyar Általános Hitelbank égisze alatt egyesült a Gyógyáru-kereskedelmi Rt.-vel; az ipartelep Debrecenben maradt, a kereskedést Budapestre helyezték át. Beolvasztották az 1951-ben alakult Debreceni Gyógyszergyárba. Ez utóbbi, valamint a szintén debreceni és szintén 1951-ben, újonnan alapított Hajdúsági Gyógyszergyár egyesülésével hozták létre 1961-ben a Biogal Gyógyszergyárat [10]. A Thallmayer és Seitz. Rt., valamint a Rex Rt., a Kochmeister Frigyes és Társai Rt. és a Török Labor Rt. államosításával és egyesítésével én létrehozták a Gyógyáru-értékesítő Nemzeti Vállalatot, amely a Hungaropharma Zrt. jogelődje volt [11]. 1. táblázat: Az 1940-es években törzskönyvezett és jelenleg (2009. december 23.) is érvényes forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező gyógyszerkészítmények az Országos Gyógyszerészeti Intézet törzskönyvi nyilvántartása alapján. (Megjegyzés: a készítmények összetevőinek minősége, a gyártás, továbbá a minőség-ellenőrző módszerek természetesen időközben korszerűsödtek, továbbá esetenként változott a segédanyag-összetétel is). Törzskönyvi bejegyzés dátuma Terméknév Hatóanyag Forgalomba hozatali engedély eredeti jogosultja Diphedan tabletta (Eredeti neve: Phentoin tabletta 0,1 mg) Vitamin B1 10 mg tabletta (Eredeti neve: Vitaplex B tabletta 12 mg) fenitoin tiamin Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Chinoin Gyógyszerés Vegyészeti Termékek Gyára Rt Germicid végbélkúp gyermekeknek aminofenazon Dr. Wander Gyógyszer- és Tápszergyár Rt Vitamin C Egis 100 mg/ml oldatos injekció (Eredeti neve: Acidum Ascorbicum inj. 10% F.N.) Glicerines végbélkúp 2 g (Eredeti név: Supp. Glycerini 2 g) Glicerines végbélkúp 3 g (Eredeti neve: Supp. Glycerini 3g) Glucosum 40% injekció (Eredeti neve: Dextrose inj. 40%) Azulenol kenőcs (Eredeti neve: Azulenol kenőcs forte 0,15%) Sympathomim 100 mg/ml belsőleges oldatos cseppek aszkorbinsav glicerin + sapo stearini glicerin + sapo stearini glükóz azulén oxedrin Rex Gyógyszervegyészeti Gyár és Gyógyáru-kereskedelmi Rt. Thallmayer és Seizt Rt. Thallmayer és Seizt Rt. Octan Gyógyszervegyészeti Gyár Rt. Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt. Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt. Forgalomba hozatali engedély jelenlegi jogosultja PannonPharma Kft. Zentiva HU Kft. EGIS Gyógyszergyár Nyrt. EGIS Gyógyszergyár Nyrt. TEVA Gyógyszergyár Zrt. TEVA Gyógyszergyár Zrt. PannonPharma Kft. TEVA Gyógyszergyár Zrt. Extractum-Pharma Zrt. 10

13 60. évfolyam 1. szám Tanulmány Törzskönyvi bejegyzés dátuma Rutascorbin tabletta Terméknév Hatóanyag Forgalomba hozatali engedély eredeti jogosultja Vitamin B1 10 mg injekció Vitamin B1 50 mg injekció Vitamin E 30 mg injekció (Vitamin E inj. 30 mg) Dolor tabletta Vitamin B6 20 mg tabletta (Eredeti neve: Wandervit B6 tabletta) Vitamin B6 50 mg injekció (Wandervit B6 injekció) rutozid + aszkorbinsav tiamin tiamin Richter Gedeon Vegyészeti gyár Rt. Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Forgalomba hozatali engedély jelenlegi jogosultja Valeant Pharma Magyarország Kft. Zentiva HU Kft. Zentiva HU Kft. tokoferol-acetát Richter Gedeon Vegyészeti gyár Rt. Pharmamagist Kft.. fenacetin + aminofenazon + etilmorfi n piridoxin piridoxin Richter Gedeon Vegyészeti gyár Rt. Dr. Wander Gyógyszer- és Tápszergyár Rt. Dr. Wander Gyógyszer- és Tápszergyár Rt. Extractum-Pharma Zrt. EGIS Gyógyszergyár Nyrt. EGIS Gyógyszergyár Nyrt. 2. táblázat: az 1940-es években törzskönyvezett és jelenleg is érvényes forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező gyógyszerkészítmények hivatalos javallatai 1952-ben, 1988-ban és jelenleg (2009. december 23-án). Terméknév Első hivatalos javallatok 1952 [7] Javallatok 1988 [8] Javallatok 2009 [9] Azulenol kenőcs Sarjadzás elősegítése, ulcus cruris, égési és fagyási sebek, decubitusok. Könnyű égés és fagyás, röntgenbesugárzás következtében kialakult bőrgyulladás, enyhe gyulladáscsökkentő és hámosodást elősegítő. Idült gyulladásos folyamatokban elősegíti a sarjadzást és a hámosodást, enyhe gyulladáscsökkentő hatású. Használható kipállások megakadályozására csecsemőknél, sugárkezelésben részesülő személyeknél a bőr védelmében a bőrgyulladás mérséklésére. A lábszárfekély terápiájában, egyéb gyulladásos bőrfelületek, nehezen gyógyuló sebek, továbbá felületes égési vagy fagyási sebek és aranyér okozta panaszok kezelésére. Diphedan tabletta Genuin és organikus eredetű epilepsia. Bőrtünetek fellépésekor az adagot csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni a kezelést. Genuin- és organikus eredetű epilepszia (petit mal kivételével). Tónusos-clonusos rohamok (grand mal epilepszia) kontrollja, parciális rohamok (fokális, beleértve a temporális lebenyt is), és ezek kombinációiban jelentkező epilepszia. Rohamok megelőzése és kezelése idegsebészeti beavatkozások során és súlyos fejsérülések esetén. Trigeminus neuralgia kezelésére, másodvonalbeli szerként, abban az esetben, amennyiben a karbamazepin hatástalan, vagy a beteg nem tolerálja. Dolor tabletta Migraine, fogfájás, neuralgiás fájdalmak. Migrén, fog- és fejfájás, neuralgiás fájdalom csillapítása. Germicid végbélkúp gyermekeknek Glicerines végbélkúp 2 g Glicerines végbélkúp 3 g Glucosum 40% injekció Rutascorbin tabletta Sympathomim 100 mg/ml belsőleges oldatos cseppek Vitamin B1 10 mg injekció Vitamin B1 10 mg tabletta Vitamin B1 50 mg injekció Infl uenza, rheuma, myalgiák, meghűléses betegségek, kanyaró, typhusos láz csillapítására. Infl uenza, hűléses betegségek, lázcsillapítás, reuma, mialgia. Különböző eredetű akut fájdalmak, pl. fogés fejfájás, neuralgiás fájdalom csillapítása. Infl uenza és hűléses megbetegedések tüneti kezelésére (lázcsillapítás, fejfájás, myalgia). Székelési inger kiváltására. Székelési inger kiváltására. Székelési inger kiváltására. Székelési inger kiváltására. Székelési inger kiváltására. Székelési inger kiváltására. Nincs adat. Hypertonia, haemorrhagiás diathesis, purpura thrombocytopenica, purpura medicamentosa, haematuria, nephritis, tüdővérzések, retinitis, glaucoma. A véredények fragilitásával kapcsolatos egyéb belső vérzések. Hypertoniás állapotok; fertőzéses megbetegedések, elsősorban infl uenza, diphtheria, tbc pulm., pneumonia esetén, reconvalescentia graviditas. Collapsus megelőzésére és kezelésére; műtétek előtt és után. Cardiotonicumok hatásának támogatására. Különféle eredetű neuritisek, polyneuritis, neuralgiák, diphtheriás hűdések, ischias, herpes zoster, beri-beri, funicularis myelosis, poliomyelitis, sclerosis multiplex, migraine, gyomor-bél atonia, ulcus-étrend, étvágytalanság, terhességi hányás, diabetes, spasmophylia, éhezési oedema, nephritis, nephrosis, köszvény, hyper- és hypothyreosis, climax stb. Különféle eredetű neuritisek, polyneuritis, neuralgiák, diphtheriás hűdések, ischias, herpes zoster, beri-beri, funicularis myelosis, poliomyelitis, sclerosis multiplex, migraine, gyomorbél-atonia, ulcus-étrend, étvágytalanság, terhességi hányás, diabetes, spasmophylia, éhezési oedema, nephritis, nephrosis, köszvény, hyper- és hypothyreosis, climax stb. Különféle eredetű neuritisek, polyneuritis, neuralgiák, diphtheriás hűdések, ischias, herpes zoster, beri-beri, funicularis myelosis, poliomyelitis, sclerosis multiplex, migraine, gyomorbél-atonia, ulcus-étrend, étvágytalanság, terhességi hányás, diabetes, spasmophylia, éhezési oedema, nephritis, nephrosis, köszvény, hyper- és hypothyreosis, climax stb. Hipoglikémia, agy- és tüdőödéma, kardiomiopátia, májbetegségek, ólom-, arzén- stb. mérgezés, műtét utáni állapot. Hemorrágiás diatézis, purpura thrombopenica, hematúria, gyakori orrvérzés, nefritisz, retinitisz, tüdővérzés, különböző, a véredények fragilitásával kapcsolatos belső vérzések. Fertőzéses megbetegedésekben (elsősorban infl uenza, diftéria, tüdőtuberkulózis, pneumónia), rekonvaleszcenciában a kollapszus megelőzésére és kezelésére; műtétek előtt és után, kardiotonikumok hatásának támogatására. B1-vitamin-hiányos állapotok: beri-beri és következményes idegrendszeri, keringési (szív-) bántalmak. Súlyos táplálkozási elégtelenség és felszívódási zavar esetén a szupportív terápia részeként. B1-vitamin-hiányon alapuló neuropátia, továbbá más természetű neuritiszben, neuropátiában a specifi kus kezelés kiegészítéseként. B1-vitamin-dependens enzimopátia (jávorfaszörp-betegség, veleszületett tejsavacidózis bizonyos esetei). B1-vitamin-hiányos állapotok: beri-beri és következményes idegrendszeri, keringési (szív-) bántalmak. Súlyos táplálkozási elégtelenség és felszívódási zavar esetén a szupportív terápia részeként. B1-vitamin-hiányon alapuló neuropátia, továbbá más természetű neuritiszben, neuropátiában a specifi kus kezelés kiegészítéseként. B1-vitamin-dependens enzimopátia (jávorfaszörp-betegség, veleszületett tejsavacidózis bizonyos esetei). B1-vitamin-hiányos állapotok: beri-beri és következményes idegrendszeri, keringési (szív-) bántalmak. Súlyos táplálkozási elégtelenség és felszívódási zavar esetén a szupportív terápia részeként. B1-vitamin-hiányon alapuló neuropátia, továbbá más természetű neuritiszben, neuropátiában a specifi kus kezelés kiegészítéseként. B1-vitamin-dependens enzimopátia (jávorfaszörp-betegség, veleszületett tejsavacidózis bizonyos esetei). Hypoglykaemia, agy,- és tüdőödéma, cardiomyopathia, májbetegség, ólom-, arzén- stb. mérgezés, műtét utáni állapot. Alsó végtagok krónikus vénás elégtelenségében és aranyeres panaszok esetén a tünetek enyhítésére. Kapilláriskárosodások mérséklése. Fertőzések és műtétek utáni reconvalescentia szakaszában kollapszus megelőzésére és kezelésére. Kardiotonikumok hatásának támogatására. B1-vitamin-hiány állapotának megelőzése és kezelése. B1-vitamin-függő enzimopátiák kezelése. B1-vitamin-hiány állapotának megelőzése és kezelése. B1-vitamin-függő enzimopátiák kezelése. B1-vitamin-hiány állapotának megelőzése és kezelése. B1-vitamin-függő enzimopátiák kezelése. 11

14 Tanulmány 60. évfolyam 1. szám Vitamin B6 20 mg tabletta Hányáscsillapítóként. Hyperemesis gravidarium, röntgenkater, csecsemőkori hányások, nitrogénmustár-vegyületek okozta hányások megelőzésére. Neuromuscularis betegségekben, más B-vitaminokkal kombinálva. Hányáscsillapítás, hyperemesis gravidarum, röntgenkáter, csecsemőkori hányások megelőzése. Neuromuszkuláris betegségekben más B-vitaminokkal kombinálva. Elégtelen bevitel, csökkent felszívódás vagy megnövekedett B6-vitamin-igény következtében fellépő hiányállapot megelőzése és kezelése. Akut INH-túladagolás kezelése. Vitamin B6 50 mg injekció Hányáscsillapítóként. Hyperemesis gravidarium, röntgenkater, csecsemőkori hányások, nitrogénmustár-vegyületek okozta hányások megelőzésére. Neuromuscularis betegségekben, más B-vitaminokkal kombinálva. Hányáscsillapítás, hyperemesis gravidarum, röntgenkáter, csecsemőkori hányások megelőzése. Neuromuszkuláris betegségekben más B-vitaminokkal kombinálva. Elégtelen bevitel, csökkent felszívódás vagy megnövekedett B6-vitamin-igény következtében fellépő hiányállapot megelőzése és kezelése. Akut INH-túladagolás kezelése. Vitamin C Egis 100 mg/ml oldatos injekció Fertőző megbetegedések, scorbut, graviditas és szoptatás idején, belső vérzések, ulcus-diaeta, fogés csontcaries, paradentosis. Tavaszi fáradtság ellen. Haematuria, haemaptoe, haemophilia, haemorrhagiás diathesis. Möller Barlow-kór, metrorrhagia, ulcus ventr., colitis, dysenteria, diphtheria, pneumonia, tbc. és egyéb fertőző betegségek; hepatitis, arsenobenzol-intolerantia, csecsemők és kisgyermekek ellenállásának fokozására fertőzéseknél, koraszülöttek és mesterségesen táplált csecsemők erősítésére, forgási zavarok, stb. Fertőző megbetegedések, skorbut, graviditás, belső vérzések, ulkuszdiéta, fog- és csontkariesz, paradentózis, tavaszi fáradtság, hematúria, hemoptoé, hemofília, hemorrágiás diatézis, Möller, Barlow-kór, metrorrágia, ulcus ventriculi, kolitisz, dizentéria, diftéria, pneumónia, tbc, hepatitisz, csecsemők és kisgyermekek ellenállásának fokozása fertőzésekben, koraszülöttek és mesterségesen táplált csecsemők erősítése. Methemoglobinaemia. C-vitamin-hiányos állapotok kezelése. Vitamin E 30 mg injekció Sterilitas. Habitualis abortus, abortus imminens. Terhesség és lactatio alatt a fokozott E-vitaminszükséglet kiegészítése. Oligo- és amenorrhoea, hypoplasia uteri. Férfi ak sexuális zavarai. Perif. érbetegségek. Angina pectoris, Buerger-kór. Coronaria-thrombosis. Felnőttek: sterilitás, habituális abortusz, abortus imminens, terhesség és laktáció alatt a fokozott E-vitamin-szükséglet kiegészítése, oligo- és amenorrea, menopauza-szindróma. Endarteritis obliterans, lokális keringési és trofikus zavarokon alapuló végtagmegbetegedések. Gyermekek: újszülöttkori szkleroderma, atrófia, disztrófia, cöliákia, sprue, malabszorpció, epeút-elzáródás, csökkent kapillárisrezisztenciával járó kórállapot, égésbetegség, dystrophia musculorum progressiva. Prophylaxis: vitaminpótlás parenterális táplálás esetén. Zsírfelszívódási zavarok: exocrin pancreas-elégtelenség, cholestasissal járó hepatobiliáris megbetegedések, epeút-elzáródás, short-bowel szindróma, steatorrhoea; abetalipoproteinaemia. Terápia: neuropathiával járó E-vitaminhiányos állapotok. Az 1. és 2. táblázathoz érdekességképpen hozzáfűzzük, hogy és között szüneteltek a törzskönyvi bejegyzések. A november 11-i dátum valószínűleg azzal áll összefüggésben, hogy a nyilas kormány november elejétől a nyugati országrészbe telepítette ki a kormányszerveket december végén Budapest körül pedig már bezárult az ostromgyűrű. A II. világháború befejeződése előtti utolsó törzskönyvi bejegyzések ( ) az alábbiak: Prochinin tabletta 0,5 mg (törzskönyvi szám: 13238); a forgalomba hozatali engedély jogosultja: Vereinigte Chininfabriken Zimmer & Co. G.m.b.H. (a C. F. Boehringer & Söhne G.m.b.H. Mannheim- Waldhof cége). Aktival drazsé (törzskönyvi szám: 2641); a forgalomba hozatali engedély jogosultja: Straub Sándor Diachemia. A II. világháború befejeződése utáni első törzskönyvi bejegyzések ( ) az alábbiak: Tetrajodphenolphthalein injekció (utána új neve: Cholograph; törzskönyvi szám: 13239); a forgalomba hozatali engedély jogosultja: dr. Körösy Ferenc. Servita C solutum inj. 10% (törzskönyvi szám: 2642); a forgalomba hozatali engedély jogosultja: dr. Gözsy és Tsai. 2. A penicillin megjelenése, avagy a magyarországi antibiotikumpiac és -gyártás kezdetei Az 1940-es évek közepétől-második felétől megjelenő penicillinkészítmények össztársadalmi-történelmi jelentőségű változásokat eredményeztek a bakteriális eredetű fertőző betegségek kezelésében, egyben pedig a későbbi fejlemények tükrében új orvostudományi időszámítás kezdetét is jelentették: elérkezett az antibiotikumok korszaka. A penicillinszármazékok magyarországi kutatásával és a penicillintartalmú készítmények forgalomba hozatalával, gyártásával kapcsolatban lexikonokban, cikkekben sok esetben lehet pontatlanságokkal találkozni. Bár magától értetődően mára már az összes hőskorban törzskönyvezett penicillinkészítményt törölték a törzskönyvből, ha az 1940-es évek magyar gyógyszertörténetéről van szó, nem mehetünk el szó nélkül a penicillinek hazai megjelenése mellett. Egyrészt a téma társadalmi-szakmai jelentősége miatt, másrészt az említett pontatlanságok korrigálása, harmadrészt pedig az tól bekövetkező hazai társadalmi változások és a gyógyszeripar kapcsolatának konkrét példákon keresztüli bemutatása céljából tárgyaljuk a hazai penicillin- (és ez esetben egyben antibiotikum-) piac megszületésének és a gyártás kezdeteinek néhány vonatkozását. A 3. táblázat időrendben ismerteti a Magyarországon 1946 (a kezdetektől) és 1949 között törzskönyvezett 42 db penicillinkészítményt az akkoriban az Országos Közegészségügyi Intézet által vezetett Törzskönyv alapján úgy, ahogyan oda bejegyezték (amint látható, esetenként nem adták meg a gyógyszerformát és/vagy a kiszereléseket). A 3. táblázatban vastag betűvel kiemelt terméknevek azokat a készítményeket mutatják, amelyeket import alapanyagból, de késztermékként Magyarországon állítottak elő. A 42 készítményből a 32. a Fungin (Phylaxia Szérumtermelő Rt.), amely az első olyan penicillintartalmú készítmény (injekció) volt, amelynek hatóanyagát is Magyarországon állították elő, mások mellett Johan Béla közreműködésével. Ugyanakkor egy széles körben elterjedt adattal szemben a Fungint nem 1947-ben hozták forgalomba, hanem án törzskönyvezték (amely nem jelent automatikusan forgalmazást). A terméknek kereskedelmi/gyakorlati népegészségügyi jelentősége nem volt. Mindezt az is mutatja, hogy az 1952-ben kiadott első hivatalos alkalmazási előírás-gyűjteménynek tekinthető Tájékoztató a gyógyszerkészítmények rendelésére kötet már nem említi [7]. Ezt megelőzően egy hatósági (Országos Közegészségügyi Intézeti) kiszállásról írott jelentés is fennmaradt (szerzők: dr. Alföldy Zoltán osztályvezető és dr. Láng Béla adjunktus), amelyből az is egyértelműen kiderül, hogy a törzskönyvezés után kb. öt hónappal, október 28-án még mindig csak laboratóriumi méretekben folyt a gyártás [12]: Hivatkozással dr. Solt Oszkár tanácsos úr telefonon közvetített felkérésére, alulírottak a Phylaxia szérumtermelő rt. Rottenbiller utcai telepére f. hó 28-án kiszálltunk, hogy vizsgálat tárgyává tegyük a hazai penicillin-gyártás megindítását célzó, ott folytatott kísérleteket. Megállapításainkat az alábbiakban kívánjuk összefoglalni. Hangsúlyozni kívánjuk mindenekelőtt, hogy a penicillin ipari előállítása terén egyikünk 12

15 60. évfolyam 1. szám Tanulmány 3. táblázat: A Magyarországon 1946 és 1949 között törzskönyvezett penicillinkészítmények Törzskönyvezés dátuma Terméknév Törzskönyvi szám (Tsz.) Forgalmazó Penicillin Hayden Oxford Egység Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin Lilly Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin Squibb Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin Squibb Oxford Egység Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin Imperial Oxford Egység Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin Lilly E Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Penicillin Lilly E Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Penicillin tabletta Squibb 25000E Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin pastilla Squibb Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin kenőcs Squibb 1000 E/g Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin granules Squibb 1000 E/g Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin Lilly OE Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Penicillin Retard Palik I ( OE) 2666 Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Penicillin Crystallin Hayden E Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin CSC pufferoxate tabletta E Dr. Wander Gyógyszer- és Tápszergyár Rt Penicillin CSC Romansky formula E Dr. Wander Gyógyszer- és Tápszergyár Rt Penicillin Crystallin Hayden OE Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin Crystallin Hayden OE Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt Penicillin Squibb OE Olvashatatlan Penicillin G OE Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Penicillin Retard Palik II ( OE) 2667 Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Penicillin Retard Palik III ( OE) 2668 Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Penicillin tabletta OE Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Solucillin 2669 Dr. Egger Leó és Egger Izidor Gyógyszervegyészeti Gyár Rt Penicillin G E Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Penicillin Schering E Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt Penicillin Schering E Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt Penicillin kenőcs 3000 E/g Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Penicillin szemkenőcs 1000 E/g Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Antigon kenőcs (1000 E/g penicillin G) Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Pasticillin tabletta (800 E/tabletta penicillin G) Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft FUNGIN 2680 Phylaxia Szérumtermelő Rt Penicillin Glaxo NE Kelimpex Magyar Külkereskedelmi Nemzeti Vállalat Penicillin E Kelimpex Magyar Külkereskedelmi Nemzeti Vállalat Penicillin Rolon E Kelimpex Magyar Külkereskedelmi Nemzeti Vállalat Penicillin Glaxo E Kelimpex Magyar Külkereskedelmi Nemzeti Vállalat Penicillin Glaxo E Kelimpex Magyar Külkereskedelmi Nemzeti Vállalat Penicillin Glaxo E Kelimpex Magyar Külkereskedelmi Nemzeti Vállalat Penicillin Glaxo E/kcm Kelimpex Magyar Külkereskedelmi Nemzeti Vállalat Penicillin Plomb 2725 Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Supracillin Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft Supracillin Palik és Tsai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft. sem szakember. A rendelkezésünkre álló és a penicillin ipari előállítását tárgyaló irodalom terjedelme és nívója alig haladja meg a népszerű ismertetések kereteit. Így vizsgálódásaink és főleg a következtetéseink terén bizonyos fokú bizonytalanságot érzünk. A Phylaxia üzemében dr. Kemény Armand végzi a biológiai és dr. Richter János a kémiai kísérleteket, illetve munkákat. A cég közlése szerint a tenyésztésre felhasznált törzs megfelel annak, amit az irodalmi adatok szerint külföldön a penicillin ipari előállításához használnak. A tenyésztési kísérleteket tank-eljárással végzik. 3 db. egyenként kb. 10 literes üveg-, alumínium, illetve vasból készült, megfelelő keverő és steril levegőt szolgáltató berendezéssel ellátott edényben. Táptalajként, a cég közlése szerint, tejcukrot, egy kukoricakeményítő-gyártási mellékterméket, mint főalkatrészt tartalmazó folyadékot használnak fel. Hogy ez a melléktermék a kukoricakeményítő-gyártás melyik fázisában keletkezik, a cég nem tudta megmondani, erre vonatkozólag most végeznek vizsgálatokat. A tenyésztés kb. 6 napig tart. Jelenleg folytatnak kísérleteket, hogy nagyobb mennyiségű miceliummal 13

16 Tanulmány 60. évfolyam 1. szám történő beoltással vagy más kísérleti körülmények változtatásával a hat napos tenyésztési időt megrövidítenék. Tenyésztés közben steril módon vett próbákban biológiai úton megállapítják a keletkezett penicillin mennyiségét és ha ez az addig kitapasztalt maximumot elérte, a tenyésztést abbahagyják. Ez a maximum a cég közlése szerint kb. 500 E/kcm. Megjegyezni kívánjuk, hogy a hozzáférhető irodalmi adatok szerint külföldi üzemekben ez az érték E/kcm között változik; így a Phylaxia által elért 500 E/kcm elfogadható értéknek tekinthető. Az így kapott folyadékot papíron megszűrve ph 4-re beállítva kloroformmal kétszer kirázzuk. A kloroformos oldatot 7-8 ph-jú bikarbonát-pufferrel visszarázzák, majd ismét 3-4-es ph-ra beállítva ismét kirázzák kloroformmal. Ezt az eljárást még egyszer megismétlik. Ezen kirázások után a penicillin-oldat térfogata az eredetinek mintegy 1/200-ára redukálódott. Közlésük szerint a tenyésztés befejeztével a táptalajban tartalmazott penicillin-mennyiségnek ezzel az eljárással minegy 60%-át kapják meg. Az eddigi tájékoztató kísérletekben az u.n. pyrogen anyagoktól való mentesítést nem végezték el. A szakirodalom szerint a pyrogénektől való megszabadítást a gyártási eljárás ezen fázisában szokás közbeiktatni. A cég közlése szerint egyébként házinyúlon végzett kísérletekben a kapott termék pyrogen-hatást nem fejtett ki. Fenti eljárással nyert tömény oldatot végül ampullába töltve vakuum fagyasztó készülékben szárítják be és így egy sárga színű, amorf, vízben jól oldódó anyagot kapnak. Ez az anyag, Intézetünkben nemrég biológiai úton végzett értékmérés szerint milligrammonként kb. 980 E penicillint tartalmazott. Véleményünk szerint a fentiekben vázolt laboratóriumi eljárás alapját képezheti egy fél-üzemi méretekben végzendő további kísérletsorozatnak. A gyártáshoz szükséges tejcukor, a kukoricakeményítő-gyártási melléktermék (utóbbi esetleg a keményítő-gyártás kisméretű megváltoztatásával), valamint a szükséges sók Magyarországon kellő mennyiségben beszerezhetők. A cég, közlése szerint a további kísérleteket 2 db. egyenként 100 literes tartályban kívánja folytatni, amely tartályok természetesen a szükséges keverő, levegő-befújtató és sterilizáló, valamint hőszabályzó berendezéssel kellene, hogy ellátva legyenek. Anélkül, hogy ezen említett berendezés költségeinek a nagyságával kapcsolatban állást tudnánk foglalni, úgy véljük, hogy a megtekintett laboratóriumi berendezés és az ott eddig lefolytatott kísérletek alapot szolgáltatnak arra, hogy a kísérleteket az említett fél-üzemi berendezésre átvigyék. A fél-üzemi berendezéssel nyilván még számos különböző kísérleti körülményre kiterjedő megfi gyelést kell végezni, hogy az ott szerzett tapasztalatok alapján esetleg majd egy nagy teljesítményű penicillingyártó üzem létesüljön. Mindent összefoglalva az a véleményünk, hogy egy fél-üzemi nagyságban létesítendő kísérleti üzem és kísérleti berendezés felállítását minden tekintetben indokoltnak tartjuk. Szeretnők felhívni a fi gyelmet arra, hogy tudomásunk szerint az Octan gyógyszervegyészeti gyár X. Gém-ucai telepén a háború alatt létesült egy berendezés szorbóznak szorbitból való előállítására. Ez a berendezés, tudomásunk szerint komolyabb károsodást nem szenvedett az ostrom folyamán. Mivel itt vannak tank-eljáráshoz szükséges tartályok, levegő-befúvó és sterilező berendezések stb., fölvetjük a gondolatot, nem lehetne-e, már csak a befektetési költségek megtakarításának céljából is, ezt a fél-üzemi kísérletsorozatot az Octan telepén elvégezni. Az ország penicillinellátását tehát ebben az időszakban a többi penicillinkészítményből kellett biztosítani. Az első import penicillinkészítmény hazánkban történő törzskönyvezésének történelmi érdeme a Servita Rt.-t illeti (lásd 3. táblázat), de gyakorlati szempontból a legmeghatározóbb szerepet ezekben az években a később az EGYT-be beolvasztott Palik és Társai Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár Kft. töltötte be. Ez volt az a cég (az EGYT-be való, 1950-ben történt beolvasztását megelőzően, majd EGYTként), amely 1947 és januárja között külföldi alapanyagokból Magyarországon kiszerelt késztermékeket gyártott [13]. A Palik és Társai exportra is termelt penicillinkészítényeket. Így pl ban magyar lengyel államközi szerződés keretében egymillió ampulla Penicillin retard Palik III gyógyszerkészítményt kellett Lengyelországba szállítaniuk. A lengyel partner a magyar gyárban végezte a penicillin mennyiségi ellenőrzését [15] első negyedévében már a Chinoin is szállított kristályos penicillin-kálium alapanyagot az EGYT-nek, amelyből az retard és kura csomagokban állított elő késztermékeket. Ezzel az alapanyaggal kapcsolatban azonban az EGYT-nek minőségi kifogásai merültek fel. Erről egy szeptember 8-i keltezésű összefoglalóban az alábbiak szerepelnek [13]: Tekintettel arra, hogy a Chinoin gyár az EGYT minőségi előiratait ( ) szállítási szerződésenként nem fogadja el és készítményéért legfeljebb a szakmai szállítási szerződésben előírt 6 hónapos garanciát hajlandó vállalni (ellentétben a külföldi cégek szokásos 4 éves garanciájával), az EGYT a Chinoin által gyártott kálium-penicillin alapanyag kikészítésére nem vállalkozik és ezért szükségleteit importból kívánja fedezni. A Chinoin ugyanis a penicillin-káliumot 1952-ben kelt saját szabadalma alapján gyártotta (dr. Földi Zoltán, az egyik legkiemelkedőbb magyar gyógyszervegyész a penicillingyártás kidolgozásáért és üzemesítéséért 1952-ben Kossuth díjat kapott). Mindazonáltal a Chinoinban előállított penicillin-kálium 1953 nyarától sárgult és az Országos Közegészségügyi Intézet még abban az évben kivonásáról is rendelkezett [13]. Ez azt jelenti, hogy az üzemi gyártás technológiája a Chinoinban még nem volt kellőképpen stabil ben azonban Debrecenben létrehozták a Hajdúsági Gyógyszergyárat, majd később a penicillin-alapanyagtermelést a Chinoinból oda helyezték át novemberében az alábbiakról adott hírt a Filmhíradó: Debrecen új büszkesége a Hajdúsági Gyógyszergyár. Itt készül a világhírűvé lett magyar penicillin. Gyártását fi atal szakemberek végzik. Az üzem szíve a biológiai laboratórium, ahol a penicillint termelő gombát tenyésztik. Ez a művelet teljesen sterilen történik. A gombatelepek lemosás után a rázógépben steril levegővel keveredve kapnak erőre. A kicsirázott penicillium-spórák az előfermentor tartályaiba ömlenek, ahol baktériummentes levegővel keveredve megerősödnek. Az üzemrész az utolsó szögig magyar gyártmányú gépekkel dolgozik. Sárdi Loránd, a gyár főmérnöke, az üzem egyik szervezője, szerető gondoskodással neveli a penicillingyártás új szakembereit. Kovács Sándorné is itt vált szakmunkássá. Ma már csoportvezető. A fejlődő penicillingomba a nagy fermentálón halad keresztül, amíg teljesen megérik. Három óránként veszik a vizsgálati mintákat, amelyeket az üzemvezető biológus, Darvas doktor ellenőriz. Íme a penicillingomba 600-szoros nagyításban. A penicillint tartalmazó oldat tovább vándorol a szeparátorokon át. Végül kristályos alakot nyer. A gyár 1953-ban jelentősen túlteljesítette tervét, s így a hazai, és külföldi igényeket is kielégíti. A készítmények minősége kifogástalan. Ebben az évben a gyár kétszer egymásután lett élüzem. A kitüntetések és pénzjutalmak népünk hálájának és megbecsülésének jelei. A penicillin magyar készítői joggal lehetnek büszkék munkájukra. [14]. A Hajdúsági Gyógyszergyárat illetően még megjegyzésre érdemes, hogy antibiotikumokkal kapcsolatos kutatómunkákban is részt vett, így a cég neve az egyik szerző munkahelyeként olvasható egy 1958-ban a Nature-ben, egy új antibiotikumról (dezertomicin) megjelent közleményben [36]. A teljesség kedvéért, az első penicillinkészítmény-importőr, a Servita Rt. is elkezdett foglalkozni a penicillingyártás kidolgozásával [21], 14

17 60. évfolyam 1. szám Tanulmány azonban erre már ideje sem lehetett, mert amint fentebb említettük, a cég 1948-ban felszámolás alatt állt. 3. Végszó helyett: a Servita Rt., avagy egy orvosi ló letaglózása és feldarabolása Amint fentebb láttuk, a II. világháború befejeződését követő első két ( i) magyarországi törzskönyvi bejegyzés egyike, a Servita C solutum inj. 10% volt, amelynél a forgalomba hozatali engedély jogosultjaként a dr. Gözsy és Tsai cég került feltüntetésre. A Servita és a Gözsy név együttes megjelenése nem véletlen, mert ebben az évben kezdte meg a működését a Servita-Labor (pecsétje szerint Servita-Labor Dr. Gözsy és Társai, Budapest, IV., Kristóf tér 4.), amely az Országos Közegészségügyi Intézet egy hivatalos levelén május 7-én még ugyanezzel a címmel, Servita Laboratórium néven szerepelt. Az Intézet egy másik, augusztus 26-i levelében azonban már a Servita Gyógyszergyár és Vegyipari Rt. név tűnik fel. E részvénytársaság (központja: Budapest, Somogyi Béla út 1.) alapítója és részvényese volt dr. Szent-Györgyi Albert, dr. Gözsy Béla, Deutsch Sándor, dr. Seidl Ottó, dr. Schermann Vilmos, dr. Ráth István, Welczer Dezső, valamint dr. Zemplén Géza [32]. A névsorból rögtön szembeötlenek ismert nevek, így legelsősorban Szent-Györgyi Albert orvosi Nobel-díjas kutató, továbbá Zemplén Géza, a kiváló szerveskémikus, Gözsy Béla gyógyszerész, aki később a kanadai Montreali Egyetem biokémia profeszszora lett [32], valamint Deutsch Sándor nagyvállalkozó, a Hungária Vegyi és Kohóművek vezérigazgatója [35]. Mindazonáltal a cég napi irányításában a meghatározó szerepet vezérigazgatóként dr. Ráth István töltötte be, akinek rövid életrajza dr. Keresztury Dezső vallás- és közoktatásügyi miniszter /1945. VKM V. üo. számú előterjesztésének indoklásában maradt fenn (a miniszter december 5-én, a Minisztertanács aznapi ülésén ismertette javaslatát Ráth Istvánnak a József Nádor Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetemen leendő tiszteletbeli doktorrá avatása, továbbá leendő tiszteletbeli doktori címmel történő kitüntetése iránt a Nemzeti Főtanácshoz benyújtandó, fent megnevezett előterjesztéséről) [22]: Dr. Ráth István 1903-ban Hódmezővásárhelyen született. Középiskoláit a kolozsvári református kollégiumban végezte ben Berlinben a Fogorvosi Főiskolán fogász doktori képesítést nyert és 1933 között Romániában az olajiparban dolgozott és részt vett az olajkutatásban ben Budapestre költözött és modern berendezésű szájsebészeti magánklinikát létesített. Közben külföldi cégek és a Hungária Vegyi- és Kohóművek megkeresésére német vegyipari termékeket helyettesítő készítményeket gyártó üzemet szervezett. A háború után hozzálátott a magyar vegyipar újjászervezéséhez, új telepek építéséhez... áprilistól a mai napig sikerült elérnie folytatódik az előterjesztés hogy az ország egész vitaminszükségletét el tudják látni. Ezen kívül sorozatos új gyógyszerek gyártását kezdte el, magyar tudósok eljárásai alapján. Külföldi érdekeltségei, összeköttetései, valamint tervező és szervező munkája révén sikerült a gyártásokat annyira fokozni, hogy a hazai szükségleteket felülmúló mennyiségben A., B., C., D. és különféle kombinált vitaminkészítményekből jóvátételi számlára már külföldre is szállít. Az általa vezetett vállalat a közelmúltban elkezdte a fontos állatgyógyászati készítmények gyártását is. Elsősorban az eddig ismeretlen baromfi pestis-vakcinát magyar tudósok eljárása alapján. Kissé előreszaladva az időben, Ráth István tiszteletbeli doktori címét április 26-án megvonták [23]. Kétségtelen, hogy Ráth épített a magyar kutatók munkájára. Példa erre a már tárgyalt Azulenol kenőcs, de további érdekes adalékok maradtak fenn ebben és más vonatkozásban is Sándi Emil (egy időben a Servita, majd az Országos Közegészségügyi Intézet munkatársa, később külföldre távozott kutató) önéletírásából [24]: Ráthnak összeköttetése volt Szent-Györgyi Albert ( ) Nobel-díjas szegedi (és budapesti) egyetemi tanárral, a C-vitamin fölfedezőjével is, akinek közreműködésével ATP-t állított elő a Servita gyár, úgy, hogy Szent-Györgyi Albert jelenlétében, és az én jelenlétemben, behoztak egy lovat a laboratóriumba, leütötték, szakszerűen és a vágóhídi munkások gyors munkája nyomán a ló izmai 10 percen belül, már megdarálva voltak egy alkohollal teli medencében. Később Ráth Szent- Györgyivel együtt disszidált. De akkor már nem dolgoztam a Servitában. Én mindenesetre olyan munkát szerettem volna, ami kutatással jár, még akkor is, ha kevesebb lesz a fi zetésem, és ezért apám egyszer elvitt az Országos Közegészségügyi Intézetbe. Az igazgató, Gortvay György, apámnak évfolyamtársa volt az egyetemen, szintén tagja volt a Galilei körnek. Megkérdezte apámtól, hogy harcos kommunista vagyok-e. Miután erre tagadó választ kapott, felvett, és Sós József élelmezésegészségügyi osztályába irányított. Mikor Ráth Istvánnak megmondtam, hogy otthagyom a Servitát és elfogadtam egy állást az OKI-ban, azt mondta: megkapod az itteni fi zetésedet még hat hónapig, meg voltunk veled elégedve. Ez nekem jó volt, hiszen a Servitánál 400 Ft/hónap volt a fi zetésem, az OKI-ban pedig csak 270 Ft. De Ráth persze azért volt ilyen nagyvonalú, mert azt hitte, hogy az OKI gyógyszerellenőrző osztályára kerülök, ami neki jó összeköttetést jelentett volna. Voltaképpen mindmáig a Servita Rt. az egyetlen magyar gyógyszercég, amely azzal büszkélkedhet, hogy Nobel-díjas tudós volt az egyik tulajdonosa, részvényese és egyben tudományos tanácsadója. Ez még akkor is így van, ha a cég az Azulenol kidolgozása kapcsán az ekkortájt vele együttműködő professzoroknak 50 kg, az asszisztenciának pedig 25 kg rézgáliccal, továbbá mindenkinek egy-egy pár fényezetlen bakanccsal fizetett [6] július 3-án, két és fél hónappal az Azulenol kenőcs törzskönyvezése után az alábbi közlemény jelent meg a Magyar Szó című újságban [25]: Feketetőzsdézett is Nagy Ferenc Igazolódott az a gyanú, hogy Ráth István, a Servita magyar gyógyszer és vegyipari gyár vezérigazgatója külföldre szökött. Néhány nap előtt eltűnt, s mint kiderült, sikerült luxusautóján, sofőrjével együtt átjutnia a határon. Svájcba szökött, hogy csatlakozzék Gordon Ferenchez, a volt svájci magyar követhez. Ez a szökés rendkívül súlyos leleplezéseket eredményezett nemcsak Ráth és Gordon bűneiről, hanem arról is, hogy Nagy Ferenc, a volt miniszterelnök, részt vett Ráth István feketetőzsdés üzelmeiben. Ráth István nagy üzemének bonyolult szállítási útjait használta fel arra, hogy árut szerezzen, és azt feketetőzsdén értékesítse. Az áru beszerzéséhez Gordon Ferenc segítségére és arra volt szükség, hogy Nagy Ferenc megakadályozza a leleplezést. Úgy látszik, ezek a szökevények a népi vagyon fosztogatása miatt sürgősnek látták, hogy eltűnjenek a nép bosszúja elől. (Tanjug) A fenti újsághír arra utal, hogy a nem egészen 2 éve még nagy kormányzati becsben álló Ráth állami megítélése gyökeresen megváltozott (mint ahogyan a kormány is), és az akkor megszokott recept alapján a nép ellenségeként állították be. Arról is fennmaradt beszámoló, hogy mindez a valóságban hogyan zajlott le, amelyből kiderül az is, hogy Ráth sorsa e tekintetben összefonódott Szent-Györgyi Albertéval [26]: A végső döntést, hogy Szent-Györgyi Albert emigrált, Ráth István letartóztatása váltotta ki. Ráth a Servita Gyógyszergyár tulajdonosa volt, aki anyagilag támogatta Szent-Györgyi laboratóriumát és az MTA-t. 15

18 Tanulmány 60. évfolyam 1. szám Nélküle Szent-Györgyi nem tudta volna intézetét Budapesten felépíteni, sem az akadémiai terveket megvalósítani ben Albert egészségügyi okokból Svájcba utazott. Felesége, Márta (Borbíró Márta, Szentgyörgyi Albert felesége D. Sz.) Pesten maradt. Sejtették, hogy Ráthot a titkosrendőrség le fogja közben tartóztatni. Megállapodtak egy üzenetben, amivel Márta Albertet táviratban értesíti Ráth letartóztatásáról. Amint Szent-Györgyi megkapta a hírt, táviratozott Molotovnak, hogy ha Ráthot nem engedik ki az országból, akkor nemzetközi sajtókonferenciát fog tartani, amin elmondja, hogy mi történik Magyarországon. Molotov magyarázatot kért Rákositól. Ez elég volt ahhoz, hogy Ráth Istvánt kiengedjék. Márta ekkor Zürichbe kísérte, ahol Albert várta őket. Ott Ráth beszámolt a kínzásról és hogy mi történik az Andrássy út 60-ban. Ezek után Szent-Györgyi úgy döntött, hogy nem tér vissza Magyarországra. Ezt azonban nem jelentette ki nyilvánosan, mert fi atal munkatársait ki akarta hozni Woods Hole-ba. (Közbevetőleg érdemes megjegyezni, hogy Deutsch Sándor 1947 végén [35], Gözsy Béla pedig 1948 őszén emigrált [32]). A továbbiakat illetően, mind Ráth, mind Szent-Györgyi végül is az Egyesült Államokban telepedett le, és továbbra is szoros kapcsolatban maradtak [27]: az Institute for Muscle Research mint független magánalapítvány, melyet Szent-Györgyi létesített, nem számíthatott állandó fenntartásra, csupán ideiglenes és kijelölt problémák kidolgozására lehetett ösztöndíjakat elnyerni. A különféle folyamodványokkal járó adminisztrációs huzavona iránt Szent-Györgyi nem sok lelkesedést érzett, sokkal otthonosabban érezte magát a laboratóriumban. A pénzügyekkel járó kényelmetlenségeket végül is Szent-Györgyinek még Magyarországról ismert barátja, dr. Ráth István vette át, aki idehaza mint iparügyi szakember volt ismert. Ő lett az Institute for Muscle Research adminisztrációs igazgatója ből egy fénykép is fennmaradt, amelyen Ráth és Szent-Györgyi is látható mások társaságában abból az alkalomból, hogy Szent-Györgyi elnyerte a Laskar-díjat [29]. Ráth István 1962-ben hunyt el. Halálát követően kiderült, hogy súlyos pénzügyi problémákat hagyott Szent-Györgyire és az Institute for Muscle Research-re [28]. S z a b o l c s D o b s o n, A n n a V. D o b s o n: Hungarian History of Medicines 3. Medicines of the 1940s still on the market and the birth of the Hungarian market and manufacturing of antibiotics In the 1940s the World and Hungary went through one of the most dramatic periods in history. However, currently there are 15 preparations on the market registered still in the 1940s (compared to 39 medicines available since the 1930s). These 15 medicines include vitamins B1, B6, C, E and rutoside preparations, glycerol-, and aminophenazone-containing suppositories, a 40% glucose injection, oxedrine oral drops, an azulene-containing ointment and a phenacetin/aminophenazone/ethylmorphine combination analgesic tablet. In addition, the very beginnings of the Hungarian era of antibiotics are discussed, represented first by import of preparations registered from on. In 1947 the local manufacturing of penicillin-containing finished products has started. At the beginning of the 1950s even the large-scale manufacturing of the active ingredient was elaborated. In connection with these significant events, fates of local pharmaceutical companies and people involved in the developments mentioned above (e. g. a Hungarian Nobel-prize winner, Albert Szent-Györgyi) are also described. Hivatkozások 1. Dobson, Sz.: Magyar Gyógyszertörténelem 1. Törzskönyvezett gyógyszermatuzsálemek Magyarországon. Gyógyszereink 59 (5), (2009) 2. Putnam, T. J.; Merritt, H. H.: Experimental determination of the anticonvulsant properties of some phenyl derivatives. Science, 85, (1937) 3. Merritt, H. H.; Putnam, T.J.: Sodium diphenyl hydantoinate in the treatment of convulsive disorders. JAMA 111 (12), (1938) 4. Merritt, H. H.; Putnam, T.J.: Further experiences with the use of sodium diphenyl hydantoine in the treatment of convulsive disorders. Am. J. Psychiatry 96, (1940) 5. A székrekedés kezelése glicerines végbélkúpokkal. Orvosi Heti Szemle IV. kötet 25., 783 (1888) 6. Gábor, M.: Visszaemlékezés az Azulenol készítmény kifejlesztésére. Gyógyszerészet 52, (2008) 7. A Gyógyszerismertető Orvostudományi Iroda munkaközössége (szerk.): Tájékoztató a gyógyszerkészítmények rendelésére. Egészségügyi Kiadó, Útmutató a gyógyszerkészítmények rendelésére. Harmadik, átdolgozott kiadás. Az Országos Gyógyszerészeti Intézet Kiadványa. Medicina, Budapest, Országos Gyógyszerészeti Intézet, (hatályos alkalmazási előírások december 23-ig) 10. Sipos Antalné (szerk.): Az Államosítás előtt működött gyógyszeripari vállalatok repertóriuma. A Magyar Országos Levéltár Segédletei 13. Magyar Országos Levéltár, Budapest, ISSN , ISBN X 11. Gyógyszer-nagykereskedők Szövetsége, A hazai penicillin-gyártás ügyében a Phylaxia telepén megtartott helyszíni kiszállás eredményei az Országos Tervhivatal számára (Ch.11478/1948.). OGYI Irattár, Iktatószám: , dobozszám: , Dok. ID: A kálium-penicillinnel kapcsolatos helyzet augusztus 31-én. OGYI Irattár, Iktatószám: 1955, dobozszám: , Dok. ID: Magyar Filmhíradó 1953/46: Penicillingyártás a Hajdúsági gyógyszergyárban 15. Palik és Társai Gyógyszer és Vegyészeti Gyár Kft.: Kérelem az Országos Közegészségügyi Intézetbe. Tárgy: agarlemezek beszerzése február 16. OGYI Irattár, Iktatószám: , dobozszám: , Dok. ID: Szerves Gyógyszervegyipari Központ határozata a Servita Azulenol készítményeinek engedélyátírására. Előadó: dr. Scheibert Gábor. Címzett: országos Közegészségügyi Intézet október 19. OGYI Irattár, Iktatószám: , dobozszám: , Dok. ID: Palik és Társai Gyógyszer és Vegyészeti Gyár Kft.: Kérelem a Népjóléti Miniszternek. Tárgy: Az azulenol készítmények törzskönyvi engedélyeinek átírása a Kérelmező nevére október 28. OGYI Irattár, Iktatószám: , dobozszám: , Dok. ID: Országos Közegészségügyi Intézet feljegyzése a Népjóléti Miniszterhez az Azulenol készítmények előállítási jogának átruházásáról a Palik és Társai Kft. részére. Előadó: dr. Boldizsár Imre. Ch /1948 sz november 9. OGYI Irattár, Iktatószám: , dobozszám: , Dok. ID: Palik és Társai Gyógyszer és Vegyészeti Gyár Kft.: Kérelem az Országos Közegészségügyi Intézethez egyes penicillin (és Azulenol) készítmények keresztes megjelölésének megváltoztatására október 31. OGYI Irattár, Iktatószám: , dobozszám: , Dok. ID: Országos Közegészségügyi Intézet határozata a Palik és Társai Gyógyszer és Vegyészeti Gyár Kft. részére egyes penicillin (és Azulenol) készítmények keresztes jelzésének megszüntetéséről és orvosi rendelvény nélküli kiszolgálásáról november 15. OGYI Irattár, Iktatószám: , dobozszám: , Dok. ID: Die Wirtschaftliche Lage Ungarns. Beilage 3 zu den Monatsberichten des Österreichischen Institutes für Wirtschaftsforschung 11 (20), 20 (1947) 22. G. Vass István (szerk.): Tildy Zoltán kormányának minisztertanácsi jegyzőkönyvei november február 4. A Magyar Országos Levéltár kiadványai II. Forráskiadványok 41. Magyar Országos Levéltár, Budapest, Kiss Márton (szerk.): Milleneumi Évkönyv, Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, 64. oldal, Budapest, Sándi Emil önéletrajza Feketetőzsdézett is Nagy Ferenc. Magyar Szó, július Darvas Béla: Kurzusamnézia nélkül Kassai Tiborral egy szoborparkban (3. rész) www. pointernet.pds.hu/ujsagok/evilag/2003-ev/11/ html 27. Varga László: Kiválóság és jellem: Szent-Györgyi Albert, az ember. Magyar Tudomány 169, (7) (2008) 28. US National Library of Medicine: US National Library of Medicine: Országos Közegészségügyi Intézet: Azulenol készítmények átírása (Ch /1948. szám). OGYI Irattár, Iktatószám: 1123/71/84, dobozszám: , Dok. ID: Nehézipari Minisztérium, Vegyipari Ágazat, Ipargazdálkodási Főosztály: Profilátvétel (130634/II.1961). OGYI Irattár, Iktatószám: 1123/71/84, dobozszám: , Dok. ID: Zalai, K.: Szent-györgyi Albert Nobel-díjas professzor tevékenysége a hazai gyógyszergyártásban. Gyógyszerészet 32, (1988) 33. A Servita labor levele az Országos Közegészségügyi Intézetnek ( ). OGYI Irattár, Iktatószám: , dobozszám: , Dok. ID: Az Országos Közegészségügyi Intézet levele a Servita gyógyszergyár és Vegyipari R.t.- nek (Tárgy: Servita D2 injekció, C.h ). OGYI Irattár, Iktatószám: , dobozszám: , Dok. ID: Uri, J.; Békési, I.; Varga, B.: Desertomycin, a new crystalline antibiotic with antibacterial and cytostatic action. Nature 182, 401 (1958) 16

19 BEMUTATJUK GYÓGYSZEREINKET Eggenhofer Judit dr. Tisztelt Olvasó! A most megjelenő számunkban a hányást befolyásoló hatóanyagokról lesz szó. Mivel csak csekély számú olyan vegyület ismert, amelyik hánytató hatású, ezért ezek, a lényegesen nagyobb számú hányáscsillapítóval együtt kerülnek bemutatásra. a Rovatvezető Hatóanyag Védett név és gyógyszerforma Forgalmazó cég tietilperazin Torecan drazsé*, injekció EGIS Gyógyszergyár Nyrt. haloperidol Haloperidol-Richter 1,5 mg tabletta* Haloperidol-Richter 2 mg/ml belsőleges oldatos cseppek Haloperidol-Richter 5 mg/ml oldatos injekció Haloperidol Decanoat injekció Richter Gedeon Nyrt. domperidon Motilium fi lmtabletta* Domperidon-EP 10 mg fi lmtabletta* Oroperidys 10 mg diszpergálódó tabletta Richter Gedeon Nyrt. Extractum Pharma Zrt. Pierre Fabre Medicament metoklopramid Cerucal tabletta*, injekció AWD Pharma GmbH&Co. KG cinnarizin Stugeron 25 mg tabletta* Richter Gedeon Nyrt. prometazin Pipolphen 25 mg bevont tabletta* EGIS Gyógyszergyár Nyrt. Pipolphen 25 mg/ml oldatos injekció ondanszetron Zofran 4 mg, 8 mg fi lmtabletta* Zofran 16 mg végbélkúp Zofran 2 mg/ml oldatos injekció Zofran 4 mg/ 5 ml szirup (Törzskönyvből törölve: ) Zofran Zydis 4 mg, 8 mg ostyakapszula (Törzskönyvből törölve: ) Ondansetron-Z 4 mg, 8 mg fi lmtabletta* Ondansetron-Hexal 4 mg, 8 mg* Zentron 4 mg, 8 mg fi lmtabletta* Zentron 8 mg/4 ml oldatos injekció Emetron 4 mg, 8 mg fi lmtabletta* Emetron 2 mg/ml oldatos injekció Ondansteron Pliva 4 mg, 8 mg fi lmtabletta* Ondansetron 2 mg/ml oldatos injekció Antivom 4 mg, 8 mg fi lmtabletta* Ondagen 4 mg, 8 mg fi lmtabletta* Ondagen 2 mg/ml oldatos injekció Ondansetron Aurobindo 4 mg, 8 mg fi lmtabletta* Ondansetron Kabi 2 mg/ml oldatos injekció Ondansetron Ebewe 4 mg, 8 mg fi lmtabletta* Ondansetron Sandoz 4 mg, 8 mg fi lmtabletta* Ondansetron Sandoz 2 mg/ml oldatos injekció GlaxoSmithKline Kft. Hexal AG Ranbaxy UK Ltd. Richter Gedeon Nyrt. Pliva Hungária Kft. TEVA Gyógyszergyár zrt. Generics (UK) Ltd. Aurobindo Pharma Ltd. Fresenius Kabi Deutschland GmbH Ebewe Pharma GmbH Nfg. KG. Sandoz GmbH Sandoz Hungária Kft. graniszetron Kytril 1 mg fi lmtabletta* Kytril 3 mg/ 3 ml injekció infúzióhoz Emegar 1mg, 2 mg tabletta* Granegis 1 mg, 2 mg tabletta* Granigen 1 mg tabletta* Granisetron Kabi 1 mg/ml koncentrátum oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Granisetron-Actavis 1 mg fi lmtabletta* Granisetron-Actavis 1 mg/ml koncentrátum oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Granisetron-Actavis 3 mg/3 ml koncentrátum oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Granisetron PhC 3 mg/3 ml injekció infúzióhoz (Törzskönyvből törölve: ) Grani-Teva 1 mg tabletta* (Törzskönyvnől törölve: ) Grani-Teva 2 mg tabletta* (Törzskönyvnől törölve: ) Roche (Magyarország) Kft. Stada Arzneimittel AG EGIS Gyógyszergyár Nyrt. Generics (UK) Ltd. Fresenius Kabi Hungary Kft. Actavis Group PTC ehf. Pharmaconsult Kft. Teva Magyarország Zrt. tropiszetron Navoban 5 mg kemény kapszula* Novartis Hungária Kft. Pharma részlege Navoban 5 mg/ 5 ml oldatos injekció vagy infúzió palonozetron Aloxi 250 μg oldatos injkeció Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. aprepitant EMEND 40 mg, 80 mg, 125 kemény kapszula EMEND 125 mg + 80 mg kemény kapszula Merck Sharp and Dohme Ltd. Megjegyzés: *-gal jelölt készítmények segédanyagként laktózt tartalmaznak! 17

20 Bemutatjuk gyógyszereinket 60. évfolyam 1. szám Hánytatók és hányáscsillapítók Eggenhofer Judit dr. A címben jelzett hánytatók és hányáscsillapítók ismertetése előtt bevezetésként, először a hányás fiziológiai mechanizmusáról szólunk. A hányás központja a nyúltagyi formatio reticularis lateralis részében helyezkedik el, ahová a következő helyekről érkeznek ingerek: Kemoszenzitív triggerzóna: a IV. agykamra fenekén, a vagus-magok közelében elhelyezkedő, a hányásközponttól elkülönülő, de azzal funkcionális egységet alkotó terület. Vestibularis rendszer: szerepet játszik a tengeri- és a légibetegségben kialakuló hányás patomechanizmusában. Garat: innervációjáért a vagus ideg felelős, és az inger a nucleus tractus solitarii pályáin keresztül jut a hányásközpontba. Visceralis terület: ezeknek az ingereknek egy része az előbbi pályákat követi. Magasabb agytörzsi és kérgi struktúrák: az emocionális, a szaglási és a látási ingerek következtében létrejövő hányásban van szerepük. A hányás patomechanizmusában négy transzmitter játszik szerepet: Acetilkolin: a hányás szabályozásában jelentős szerepet játszanak kolinerg muszkarinerg (M 1 és M 2 ) receptorok. Dopamin: a dopamin receptor-antagonista fenotiazinok receptoraffinitása nem szelektív. Hisztamin: a H 1 -receptoroknak jelentős szerepük van a vestibularis rendszer működésében. Szerotonin: számos szerotoninreceptor- (5-HT) altípus vesz részt a hányás kialakulásában. A hányást kiváltó központok receptorrendszere a következő: A hányásközpontban a muszkarin-, a hisztamin 1 - és az 5-HT 3 -receptorok dominálnak. A kemoszenzitív triggerzónában a dopamin D 2, az 5-HT 3 - és az opioidreceptorok mellett muszkarinreceptorok is vannak. A vestibularis magvakban muszkarin- és hisztamin- (H 1 -) receptorok találhatók. Hánytatók A centrális hánytatók általában gyorsabban hatnak, mint a perifériás támadáspontúak. Összetett hatásmódúak, perifériás és centrális támadáspontjuk is van. Emetin Az ipecacuanha-gyökér kivonatának hatóanyaga. Az ipecacuanha két, hányást kiváltó alkaloidot tartalmaz: az emetint és a cephaelint. Hánytató hatásukban perifériás és centrális komponensek vesznek részt, így a gyomorban a nervus sympathicus és a nervus vagus receptorainak ingerlésével, valamint a kemoszenzitív triggerzóna ingerlésével váltanak ki hányást. Sürgős esetekben hánytatás céljára jól használhatók. Apomorfin. Félszintetikus morfinszármazék. Dopaminreceptor-agonista. Hánytató hatása a morfinénál jóval erősebb. Hányáscsillapítók Neurokémiai és élettani szempontból a hányinger és a hányás számos, eltérő hatásmechanizmussal működő gyógyszerrel befolyásolható. Hatásmechanizmusuk szerint a hányáscsillapítók a következőképpen csoportosíthatók. Muszkarin- (M 1 -) receptor-antagonisták A csoport tagjai az atropin, a szkopolamin, a benzatropin és a trihexifenidil. Az atropin és a szkopolamin elsősorban a műtét utáni hányinger és hányás, a kinetózis és a különféle perifériás támadáspontú toxinok által előidézett hányás csökkenésére használhatók. A felsorolt hatóanyagokkal nálunk nincs törzskönyvezett készítmény. Dopamin-D 2 -receptor-antagonisták A dopamin-antagonisták elsősorban a kemoszenzitív triggerzónára kifejtett közvetlen izgató hatással váltanak ki hányáscsillapító hatást. A fenotiazinok közül pl. a klórpromazin, a proklórperazin és a trifluperazin antipszichotikus hatásuk mellett hatásos hányáscsillapítók is. Tietilperazin A tietilperazin az egyetlen fenotiazin, amelynek fő indikációja a hányáscsillapítás. A tietilperazin hányinger- és hányáscsillapító, valamint szédüléscsökkentő hatású, piperazin oldalláncú fenotiazin vegyület. Pontos hatásmechanizmusa nem ismert, de állatkísérleti vizsgálatok alapján feltételezhető, hogy hatását a nyúltvelői kemoreceptor-triggerzóna sejtjein, a dopaminerg receptorok gátlásával, illetve közvetlenül a hányásközpont ingerlékenységének csökkentésével fejti ki. Orális alkalmazást követően hányinger- és hányáscsillapító hatása már a beadást követő kb. 30 perc múlva kialakul, és átlagban 4 órán át tart. Kis dózisban antipszichotikus hatással nem rendelkezik. A tietilperazin a gyomor bél-traktusból jól felszívódik, plazma-csúcskoncentrációját 2 4 óra alatt éri el. A molekula 91 97%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Eliminációs felezési ideje kb. 12 óra. Terápiás javallata Különböző eredetű, például sebészeti beavatkozást, citosztatikus, illetve sugárterápiát követő, endo- és 18