I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Cetrotide 0,25 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy injekciós üveg 0,25 mg cetrorelixet tartalmaz (acetát formájában). A mellékelt oldószerrel történő feloldást követően az oldat 0,25 mg cetrorelixet tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. A por megjelenése: fehér liofilizátum. Az oldószer megjelenése: tiszta és színtelen folyadék. Az elkészített oldat ph-ja 4,0 6,0. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Idő előtti ovuláció megelőzése ellenőrzött petefészek-stimuláció, azt követő petesejtnyerés és asszisztált reprodukciós eljárások alkalmazásakor. A Cetrotide injekciót a klinikai vizsgálatok során humán menopauzális gonadotropinnal (HMG) együtt alkalmazták, bár a rendelkezésre álló korlátozott mennyiségű tapasztalat alapján a rekombináns folliculusstimuláló hormonnal (FSH) együtt használva hasonló hatékonyságú. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Cetrotide injekciót kizárólag a meddőség kezelésében jártas szakorvos rendelheti. Az első injekciót orvosi felügyelet mellett kell beadni olyan körülmények között, amelyek az esetleg kialakuló allergiás/pszeudo-allergiás reakciók (ideértve az életveszélyes anaphylaxiát is) azonnali kezelését lehetővé teszik. A későbbiekben a beteg már önállóan is alkalmazhatja a készítményt, ha ismeri a túlérzékenységi reakció kialakulására figyelmeztető jeleket és tüneteket, továbbá tisztában van e reakció lehetséges következményeivel és az azonnali orvosi beavatkozás szükségességével. Egy injekciós üveg tartalmát (0,25 mg cetrorelix) naponta egyszer, 24-órás időközönként, reggelente vagy esténként kell beadni. Az első dózis beadása után ajánlatos a beteget 30 percig orvosi felügyelet alatt tartani és meggyőződni arról, hogy nem alakult ki allergiás/pseudo-allergiás reakció az injekcióra. A Cetrotide-ot subcutan injekció formájában az alhasi régióba kell beadni. Az injekció beadási helyén fellépő reakciók minimálisra csökkenthetők a beadás helyének változtatásával, azzal, hogy azonos helyre adotthosszabb idő eltelte után adják be az injekciót, valamint késleltetésével és lassú, a készítmény lassú, fokozatolyamatoss felszívódását elősegítő beadásávsal. 2

3 Reggeli alkalmazás: A Cetrotide injekciók adását a vizeletből előállított vagy rekombináns gonadotropinnal végzett petefészek-stimuláció napján (azaz körülbelül órával a petefészek-stimuláció elindítását követően) kell elkezdeni, és folytatni kell a gonadotropin-kezelés teljes időtartama alatt, beleértve az ovuláció-indukció napját is. Esti alkalmazás: A Cetrotide injekciók adását a vizeletből előállított vagy rekombináns gonadotropinnal végzett petefészek-stimuláció 5-6. napján (azaz körülbelül órával petefészekstimuláció elindítását követően) kell elkezdeni és folytatni kell a gonadotropin-kezelés teljes időtartama alatt, beleértve az ovuláció-indukció előestéjét is. További információk speciális betegcsoportokat illetően: A Cetrotide-nak nincs releváns javallata gyermekek és időskorú betegek esetén. Az elkészítésre vonatkozó útmutatást lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, ill. bármilyen gonadotropin-releasing hormon (GnRH) szerkezeti analóggal, extrinsic peptidhormonokkal szembeni túlérzékenység. Terhesség és szoptatás időszaka. Postmenopauzális nők. Középsúlyos vagy súlyos vese- vagy a májkárosodásban szenvedő beteg. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Aktív allergiás kórképek jelei és tünetei vagy a kórelőzményben szereplő allergia-hajlam esetén különösen körültekintően kell alkalmazni. Súlyos allergiás betegségekben szenvedő nők Cetrotide-dal történő kezelése nem tanácsos. A petefészek-működés gyógyszeres serkentése alatt és után ovárium-hiperstimulációs tünetegyüttes alakulhat ki. Ezt a gonadotropinokkal végzett stimulációs kezelés eredendő kockázatának kell tekinteni. Ovárium-hiperstimulációs tünetegyüttes kialakulásakor tüneti kezelést kell alkalmazni, mint ágynyugalom, intravénás elektrolit-/kolloidpótlás, heparinkezelés. A luteális fázis hormonális támogatását a beteget kezelő gyógyintézetben meghonosodott gyakorlatnak megfelelően kell végezni. Eddig korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre a Cetrotide injekció ismételt ováriumstimulációs kezelés során történő alkalmazásával kapcsolatban. Ennek megfelelően, a Cetrotide injekciót csak ismételt ciklusokban, a várható előnyök és lehetséges kockázatok körültekintő mérlegelése után szabad alkalmazni. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az in vitro kísérletek eredményei alapján nem valószínű, hogy a cetrorelix kölcsönhatásba lép a cytochrom P450 enzimrendszer által metabolizált, vagy más anyagcsereúton glukuronizált-, vagy konjugált gyógyszerekkel. Azonban, bár a gyógyszerkölcsönhatások főleg gyakran használatos gyógyszerekkel, gonadotropinokkal vagy erre hajlamos személyekben hisztamin-felszabadulást előidéző készítményekkel nem bizonyítottak, a kölcsönhatás lehetősége nem zárható ki teljesen. 3

4 4.6 Terhesség és szoptatás A Cetrotide injekció nem adható terhes nőknek és szoptató anyáknak (lásd 4.3 pont). Az állatkísérletek szerint, a cetrorelix hatása a termékenységre, a szaporodóképességre és a terhességre dózisfüggő. A vemhesség kritikus időszakában adott gyógyszer nem bizonyult teratogén hatásúnak. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Cetrotide nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő reakciók, úgymint erythema, duzzanat és pruritus, amelyek általában múló jellegűek és enyhék. Klinikai vizsgálatokban a Cetrotide 0,25 mg injekció ismételt alkalmazásait követően ezek a mellékhatások a betegek 9,4%-ában fordultak elő. Gyakran beszámoltak enyhe vagy középsúlyos ovárium hiperstimulációs szindrómáról (OHSS) (WHO I vagy II kategória), ami a stimuláció természetéből fakadó kockázatnak tekintendő. Ezzel szemben a súlyos OHSS nem gyakori. Nem gyakran túlérzékenységi, köztük pszeudo-allergiás/anaphylactoid reakciókról is beszámoltak. Az alábbi nemkívánatos hatások a következő gyakorisági csoportok szerint vannak megadva: Nagyon gyakori 1/10 Gyakori 1/100 <1/10 Nem gyakori 1/1000 <1/100 Ritka 1/ <1/1000 Nagyon ritka <1/ Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Immunrendszeri betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem gyakori Nem gyakori Nem gyakori Gyakori Nem gyakori Szisztémás allergiás/pszeudo-allergiás reakciók, ideértve az életveszélyes anaphylaxiát. Fejfájás Hányinger Enyhe vagy középsúlyos ovárium hiperstimulációs szindróma (WHO I vagy II kategória) előfordulhat, amely a stimuláció természetéből fakadó kockázatnak számít (lásd: 4.4). Súlyos ovárium hiperstimulációs szindróma (WHO III kategória) 4

5 Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók 4.9 Túladagolás Gyakori Az injekció beadásának helyén kialakuló lokális reakciókról (erythema, duzzanat, pruritus) számoltak be. Ezek általában múló jellegűek és enyhék voltak. Gyakoriságuk a klinikai vizsgálatok jelentései alapján a 0,25 mg cetrorelix injekció ismételt alkalmazásait követően 9,4% volt. Emberben túladagolás esetén meghosszabbodhat a cetrorelix hatástartama, azonban akut toxikus hatások kialakulása nem valószínű. Rágcsálókon végzett akut toxicitási vizsgálatokban a subcutan adagolás esetén farmakológiailag hatékony cetrorelix dózis több mint 200-szorosának intraperitonealis beadását követően nem specifikus toxikus tüneteket tapasztaltak. 5. FARMAKOLÓGIAI ADATOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: anti-gonadotropin releasing hormonok, ATC-kód: H01CC02 A cetrorelix a luteinizáló hormon releasing hormon (LHRH) antagonistája. Az LHRH a hypophysis sejtjeinek sejtmembrán-receptoraihoz kötődik. A cetrorelix kompetitíve gátolja az endogén LHRH kötődését ezekhez a receptorokhoz. E hatásmechanizmus révén a cetrorelix a gonadotropinok (LH és FSH) szekrécióját szabályozza. A cetrorelix dózisfüggően gátolja az LH és az FHS felszabadulását az agyalapi mirigyből. Gátlóhatása gyakorlatilag azonnal érvényesül, és rendszeres adagolással kezdeti stimulációs hatás nélkül marad fenn. Nőkben a cetrorelix késlelteti az LH-csúcs kialakulását és következésképpen az ovulációt. Petefészekműködés serkentés alatt álló nőknél a cetrorelix hatásának időtartama dózisfüggő. Egyszeri, 3 mg-os cetrorelix adagjának hatástartama legalább 4 nap. A 4. napon a szuppresszió kb. 70%-os. A 0,25 mgos dózis 24-órás időközönkénti ismételt adagolásával folyamatosan fenntartható a cetrorelix hatása. A cetrorelix antagonista hormonhatásai a kezelés befejezése után teljes mértékben reverzíbilisnek bizonyultak, állatkísérletes és humán vizsgálatokban egyaránt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A subcutan adagolást követően a cetrorelix abszolút biohasznosulása kb. 85%-os. A teljes plazma-clearance 1,2 ml/perc/kg, a renális-clearance 0,1 ml/perc/kg. Az eloszlási térfogat (V d ) 1,1 liter/kg. A terminális felezési idő átlagértéke intravénás adást követően kb. 12 óra, subcután alkalmazás esetén kb. 30 óra, mutatva a felszívódási folyamatok különbözőségét az egyes injekciós helyeken. Egyszeri, ill. 14 napon keresztül naponta ismételt (0,25-3 mg-os) adagok subcután adása után a cetrorelix farmakokinetikája egyaránt lineáris. 5

6 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A patkányon és kutyán elvégzett akut, szubakut és krónikus toxicitási vizsgálatok során, subcután adagolt cetrorelixnél célszerv-károsító toxikus hatást nem figyeltek meg. A humán gyógyászati célra javasoltnál egyértelműen nagyobb, intravénásan, intra-artériásan, vagy paravénásan beadott cetrorelix dózisokkal kezelt kutyákon nem észleltek a gyógyszerrel kapcsolatos lokális szövet-irritációt vagy inkompatibilitást. A cetrorelix gén- és kromoszóma-mutációs tesztekben nem bizonyult mutagén vagy clastogén hatásúnak. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Mannit Oldószer: Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Az injekciós oldatot elkészítése után azonnal be kell adni. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üvege(ke)t tartsa a dobozában. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Gumidugóval lezárt, I-es típusú injekciós üveg, 1-szeres vagy 7-szeres kiszerelésben. Az injekciós üvegen kívül a következők találhatók a csomagolásban: 1 db 1 ml parenterális készítményekhez szánt oldószerrel előretöltött fecskendő (gumidugóval lezárt I. típusú patron), 1 db 20 G vastagságú injekcióstű, 1 db 27 G vastagságú subcutan injekcióstű, 2 db alkoholos törlő. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6

7 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A Cetrotide injekciós üveg tartalmának feloldásához kizárólag a mellékelt oldószer használható, az üveg tartalmának kíméletes körbe-körbe forgatásával segíthető az oldódás. Nem szabad felrázni, mert ez buborékképződést okoz. Az elkészített oldat tiszta, nem tartalmaz szilárd részecskéket. Szilárd részecskéket tartalmazó, vagy nem tiszta oldatot nem szabad felhasználni. Az üveg tartalmát teljes egészében a fecskendőbe kell felszívni. Ezáltal biztosítható, hogy az injekció beadásakor legalább 0,23 mg cetrorelix jusson a beteg szervezetébe. Az elkészített oldatot haladéktalanul be kell adni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Merck Serono Europe Limited. 56 Marsh Wall London E14 9TP Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/99/100/001 EU/1/99/100/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: április 13. Az első megújítás dátuma: április 15. Az utolsó megújítás dátuma: április A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 7

8 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Cetrotide 3 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy injekciós üveg 3 mg cetrorelixet tartalmaz (acetát formájában). A mellékelt oldószerrel történő feloldást követően az oldat 1 mg cetrorelixet tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. A por megjelenése: fehér liofilizátum. Az oldószer megjelenése: tiszta és színtelen folyadék. Az elkészített oldat ph-ja 4,0 6,0. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Idő előtti ovuláció megelőzése ellenőrzött petefészek-stimuláció, azt követő petesejtnyerés és asszisztált reprodukciós eljárások alkalmazásakor. A Cetrotide injekciót a klinikai vizsgálatok során humán menopauzális gonadotropinnal (HMG) együtt alkalmazták, bár a rendelkezésre álló korlátozott mennyiségű tapasztalat alapján a rekombináns folliculusstimuláló hormonnal (FSH) együtt használva hasonló hatékonyságú. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Cetrotide injekciót kizárólag a meddőség kezelésében jártas szakorvos rendelheti. Az első injekciót orvosi felügyelet mellett kell beadni olyan körülmények között, amelyek az esetleg kialakuló allergiás/pszeudo-allergiás reakciók (ideértve az életveszélyes anaphylaxiát is) azonnali kezelését lehetővé teszik. A későbbiekben a beteg már önállóan is alkalmazhatja a készítményt, ha ismeri a túlérzékenységi reakció kialakulására figyelmeztető jeleket és tüneteket, továbbá tisztában van e reakció lehetséges következményeivel és az azonnali orvosi beavatkozás szükségességével. Egy injekciós üveg tartalmát (3 mg cetrorelix) a vizeletből előállított vagy rekombináns gonadotropinnal végzett petefészek-stimuláció 7. napján (azaz körülbelül órával a petefészekstimuláció elindítását követően) kell beadni. Az első dózis beadása után ajánlatos a beteget 30 percig orvosi felügyelet alatt tartani és meggyőződni arról, hogy nem alakult ki allergiás/pseudo-allergiás reakció az injekcióra. Amennyiben a tüsző növekedési üteme a Cetrotide 3 mg-os injekció beadását követő 5. napon nem teszi lehetővé az ovuláció-indukciót, úgy 96 órával a Cetrotide 3 mg-os dózis beadása után napi egyszeri 0,25 mg cetrorelixszel (Cetrotide 0,25 mg injekcióval) is ki kell egészíteni a kezelést, egészen az ovuláció-indukció napjáig. A Cetrotide-ot subcutan injekció formájában az alhasi régióba kell beadni. 8

9 Az injekció beadási helyén fellépő reakciók minimálisra csökkenthetők lassú, a készítmény folyamatos felszívódását elősegítő beadással. További információk speciális betegcsoportokat illetően: A Cetrotide-nak nincs releváns javallata gyermekek és időskorú betegek esetén. Az elkészítésre vonatkozó útmutatást lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, ill. bármilyen gonadotropin-releasing hormon (GnRH) szerkezeti analóggal, extrinsic peptidhormonokkal szembeni túlérzékenység. Terhesség és szoptatás időszaka. Postmenopauzális nők. Középsúlyos vagy súlyos vese- vagy a májkárosodásban szenvedő beteg. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Aktív allergiás kórképek jelei és tünetei vagy a kórelőzményben szereplő allergia-hajlam esetén különösen körültekintően kell alkalmazni. Súlyos allergiás betegségekben szenvedő nők Cetrotide-dal történő kezelése nem tanácsos. A petefészek-működés gyógyszeres serkentése alatt és után ovárium-hiperstimulációs tünetegyüttes alakulhat ki. Ezt a gonadotropinokkal végzett stimulációs kezelés eredendő kockázatának kell tekinteni. Ovárium-hiperstimulációs tünetegyüttes kialakulásakor tüneti kezelést kell alkalmazni, mint ágynyugalom, intravénás elektrolit-/kolloidpótlás, heparinkezelés. A luteális fázis hormonális támogatását a beteget kezelő gyógyintézetben meghonosodott gyakorlatnak megfelelően kell végezni. Eddig korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre a Cetrotide injekció ismételt ováriumstimulációs kezelés során történő alkalmazásával kapcsolatban. Ennek megfelelően, a Cetrotide injekciót csak ismételt ciklusokban, a várható előnyök és lehetséges kockázatok körültekintő mérlegelése után szabad alkalmazni. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az in vitro kísérletek eredményei alapján nem valószínű, hogy a cetrorelix kölcsönhatásba lép a cytochrom P450 enzimrendszer által metabolizált, vagy más anyagcsereúton glukuronizált-, vagy konjugált gyógyszerekkel. Azonban, bár a gyógyszerkölcsönhatások főleg gyakran használatos gyógyszerekkel, gonadotropinokkal vagy erre hajlamos személyekben hisztamin-felszabadulást előidéző készítményekkel nem bizonyítottak, a kölcsönhatás lehetősége nem zárható ki teljesen. 4.6 Terhesség és szoptatás A Cetrotide injekció nem adható terhes nőknek és szoptató anyáknak (lásd 4.3 pont). Az állatkísérletek szerint, a cetrorelix hatása a termékenységre, a szaporodóképességre és a terhességre dózisfüggő. A vemhesség kritikus időszakában adott gyógyszer nem bizonyult teratogén hatásúnak. 9

10 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Cetrotide nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő reakciók, úgymint erythema, duzzanat és pruritus, amelyek általában múló jellegűek és enyhék. Gyakran beszámoltak enyhe vagy középsúlyos ovárium hiperstimulációs szindrómáról (OHSS) (WHO I vagy II kategória), ami a stimuláció természetéből fakadó kockázatnak tekintendő. Ezzel szemben a súlyos OHSS nem gyakori. Nem gyakran túlérzékenységi, köztük pszeudo-allergiás/anaphylactoid reakciókról is beszámoltak. Az alábbi nemkívánatos hatások a következő gyakorisági csoportok szerint vannak megadva: Nagyon gyakori 1/10 Gyakori 1/100 <1/10 Nem gyakori 1/1000 <1/100 Ritka 1/ <1/1000 Nagyon ritka <1/ Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Immunrendszeri betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori Nem gyakori Nem gyakori Gyakori Nem gyakori Gyakori Szisztémás allergiás/pszeudo-allergiás reakciók, ideértve az életveszélyes anaphylaxiát. Fejfájás Hányinger Enyhe vagy középsúlyos ovárium hiperstimulációs szindróma (WHO I vagy II kategória) előfordulhat, amely a stimuláció természetéből fakadó kockázatnak számít (lásd: 4.4). Súlyos ovárium hiperstimulációs szindróma (WHO III kategória) Az injekció beadásának helyén kialakuló lokális reakciókról (erythema, duzzanat, pruritus) számoltak be. Ezek általában múló jellegűek és enyhék voltak. Gyakoriságuk a klinikai vizsgálatok jelentései alapján 8,0% volt. 10

11 4.9 Túladagolás Emberben túladagolás esetén meghosszabbodhat a cetrorelix hatástartama, azonban akut toxikus hatások kialakulása nem valószínű. Rágcsálókon végzett akut toxicitási vizsgálatokban a subcutan adagolás esetén farmakológiailag hatékony cetrorelix dózis több mint 200-szorosának intraperitonealis beadását követően nem specifikus toxikus tüneteket tapasztaltak. 5. FARMAKOLÓGIAI ADATOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: anti-gonadotropin releasing hormonok, ATC-kód: H01CC02 A cetrorelix a luteinizáló hormon releasing hormon (LHRH) antagonistája. Az LHRH a hypophysis sejtjeinek sejtmembrán-receptoraihoz kötődik. A cetrorelix kompetitíve gátolja az endogén LHRH kötődését ezekhez a receptorokhoz. E hatásmechanizmus révén a cetrorelix a gonadotropinok (LH és FSH) szekrécióját szabályozza. A cetrorelix dózisfüggően gátolja az LH és az FHS felszabadulását az agyalapi mirigyből. Gátlóhatása gyakorlatilag azonnal érvényesül, és rendszeres adagolással kezdeti stimulációs hatás nélkül marad fenn. Nőkben a cetrorelix késlelteti az LH-csúcs kialakulását és következésképpen az ovulációt. Petefészekműködés serkentés alatt álló nőknél a cetrorelix hatásának időtartama dózisfüggő. Egyszeri, 3 mg-os cetrorelix adagjának hatástartama legalább 4 nap. A 4. napon a szuppresszió kb. 70%-os. A 0,25 mgos dózis 24-órás időközönkénti ismételt adagolásával folyamatosan fenntartható a cetrorelix hatása. A cetrorelix antagonista hormonhatásai a kezelés befejezése után teljes mértékben reverzíbilisnek bizonyultak, állatkísérletes és humán vizsgálatokban egyaránt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A subcutan adagolást követően a cetrorelix abszolút biohasznosulása kb. 85%-os. A teljes plazma-clearance 1,2 ml/perc/kg, a renális-clearance 0,1 ml/perc/kg. Az eloszlási térfogat (V d ) 1,1 liter/kg. A terminális felezési idő átlagértéke intravénás adást követően kb. 12 óra, subcután alkalmazás esetén kb. 30 óra, mutatva a felszívódási folyamatok különbözőségét az egyes injekciós helyeken. Egyszeri, ill. 14 napon keresztül naponta ismételt (0,25-3 mg-os) adagok subcután adása után a cetrorelix farmakokinetikája egyaránt lineáris. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A patkányon és kutyán elvégzett akut, szubakut és krónikus toxicitási vizsgálatok során, subcután adagolt cetrorelixnél célszerv-károsító toxikus hatást nem figyeltek meg. A humán gyógyászati célra javasoltnál egyértelműen nagyobb, intravénásan, intra-artériásan, vagy paravénásan beadott cetrorelix dózisokkal kezelt kutyákon nem észleltek a gyógyszerrel kapcsolatos lokális szövet-irritációt vagy inkompatibilitást. A cetrorelix gén- és kromoszóma-mutációs tesztekben nem bizonyult mutagén vagy clastogén hatásúnak. 11

12 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Mannit Oldószer: Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Az injekciós oldatot elkészítése után azonnal be kell adni. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Gumidugóval lezárt, I-es típusú injekciós üveg, 1-szeres kiszerelésben. Az injekciós üvegen kívül a következők találhatók a csomagolásban: 1 db 3 ml parenterális készítményekhez szánt oldószerrel előretöltött fecskendő (gumidugóval lezárt I. típusú patron), 1 db 20 G vastagságú injekcióstű, 1 db 27 G vastagságú subcutan injekcióstű, 2 db alkoholos törlő. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A Cetrotide injekciós üveg tartalmának feloldásához kizárólag a mellékelt oldószer használható, az üveg tartalmának kíméletes körbe-körbe forgatásával segíthető az oldódás. Nem szabad felrázni, mert ez buborékképződést okoz. Az elkészített oldat tiszta, nem tartalmaz szilárd részecskéket. Szilárd részecskéket tartalmazó, vagy nem tiszta oldatot nem szabad felhasználni. Az injekciós üveg tartalmát teljes egészében a fecskendőbe kell felszívni. Ezáltal biztosítható, hogy az injekció beadásakor legalább 2,82 mg cetrorelix jusson a beteg szervezetébe. Az elkészített oldatot haladéktalanul be kell adni. 12

13 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Merck Serono Europe Limited. 56 Marsh Wall London E14 9TP Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/99/100/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: április 13. Az első megújítás dátuma: április 15. Az utolsó megújítás dátuma: április A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 13

14 II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 14

15 A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Baxter Oncology GmbH Kantstraße 2 D Halle Németország Æterna Zentaris GmbH Weismüllerstraße 50 D Frankfurt Németország Az érintett gyártási tétel végfelszabadításáért felelős gyártó nevét és címét a gyógyszer betegtájékoztatójának tartalmaznia kell. B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK Kockázatkezelési terv A forgalomba hozatali engedély moduljában szereplő Kockázatkezelési terv (KKT) 2.0-ás ( ) változatában, valamint a CHMP-vel egyeztetett minden ezt követő frissített KKT-ben részletezettek szerint a forgalombahozatali engedély jogosultja kötelezettséget vállal, hogy a részletezett farmakovigilancia feladatokat végrehajtja. Az Emberi Felhasználásra Szánt Gyógyszerkészítményeket Értékelő Bizottságának (CHMP) a humán gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatkezelési rendszerekről szóló irányelve alapján minden naprakész kockázatkezelési tervet a következő időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés (PSUR, Periodic Safety Update Reports) leadásával egyidőben kell benyújtani. Ezenkívül naprakész KKT-t kell benyújtani amikor a jelenlegi Biztonságossági Előírásokat, a Farmakovigilancia Tervet vagy a kockázatcsökkentési tevékenységeket esetleg befolyásoló új adatok merülnek fel. fontos eredmények közlését követő 60 napon belül (a Farmakovigilancia vagy a Kockázatcsökkentés szempontjából). az EMEA kérésére. 15

16 Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR) Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket kétévente kell készíteni, amíg a CHMP erről másképp nem rendelkezik. 16

17 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 17

18 A. CÍMKESZÖVEG 18

19 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK 1 DB INJEKCIÓS ÜVEG ÉS 1 DB ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐ FALTKARTON 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Cetrotide 0,25 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz cetrorelix 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Egy injekciós porüveg tartalma: 0,25 mg cetrorelix (acetát formájában). 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Segédanyag: mannit. 1 db oldószerrel előretöltött fecskendő 1 ml injekcióhoz való vizet tartalmaz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 1 db injekciós üveg oldatos injekcióhoz való porral. 1 db parenterális készítményekhez való oldószerrel előretöltött fecskendő. A csomagolás tartalmaz továbbá: 1 db 20 G vastagságú injekcióstű, 1 db 27 G vastagságú subcutan injekcióstű, 2 db alkoholos törlő. 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Subcutan alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 19

20 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Nagy-Britannia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/99/100/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK cetrotide 0,25 mg 20

21 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK 7 DB INJEKCIÓS ÜVEG ÉS 7 DB ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐ FALTKARTON 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Cetrotide 0,25 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz cetrorelix 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Egy injekciós porüveg tartalma: 0,25 mg cetrorelix (acetát formájában). 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Segédanyag: mannit. 1 db oldószerrel előretöltött fecskendő 1 ml injekcióhoz való vizet tartalmaz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 7 db injekciós üveg oldatos injekcióhoz való porral. 7 db parenterális készítményekhez való oldószerrel előretöltött fecskendő. A csomagolás tartalmaz továbbá: 7 db 20 G vastagságú injekcióstű, 7 db 27 G vastagságú subcutan injekcióstű, 14 db alkoholos törlő. 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Subcutan alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Kizárólag egyszeri alkalmazásra. 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 21

22 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg(ek)et tartsa a dobozában. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Nagy-Britannia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/99/100/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK cetrotide 0,25 mg 22

23 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK CETROTIDE 0,25 mg INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Cetrotide 0,25 mg por oldatos injekcióhoz cetrorelix Subcutan alkalmazásra 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 3. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 0,25 mg 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 23

24 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK OLDÓSZERREL ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐ CÍMKE 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Oldószer a Cetrotide 0,25 mg porhoz Injekcióhoz való víz 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK 3. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 1 ml 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 24

25 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK 1 DB INJEKCIÓS ÜVEG ÉS 1 DB ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐ FALTKARTON 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Cetrotide 3 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz cetrorelix 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Egy injekciós porüveg tartalma: 3 mg cetrorelix (acetát formájában). 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Segédanyag: mannit. 1 db oldószerrel előretöltött fecskendő 3 ml injekcióhoz való vizet tartalmaz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 1 db injekciós üveg oldatos injekcióhoz való porral. 1 db parenterális készítményekhez való oldószerrel előretöltött fecskendő. A csomagolás tartalmaz továbbá: 1 db 20 G vastagságú injekcióstű, 1 db 27 G vastagságú subcutan injekcióstű, 2 db alkoholos törlő. 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Subcutan alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 25

26 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Nagy-Britannia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/99/100/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK cetrotide 3 mg 26

27 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK CETROTIDE 3mg INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Cetrotide 3 mg por oldatos injekcióhoz cetrorelix Subcutan alkalmazásra 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 3. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 3 mg 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 27

28 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK OLDÓSZERREL ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐ CÍMKE 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Oldószer a Cetrotide 3 mg porhoz. Injekcióhoz való víz 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK 3. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 4. GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGBEN MEGADVA 3 ml 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 28

29 A. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 29

30 BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Cetrotide 0,25 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Cetrorelix Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Cetrotide injekció és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Cetrotide injekció alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Cetrotide injekciót? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Cetrotide injekciót tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A CETROTIDE INJEKCIÓ ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? A Cetrotide injekció hatóanyaga gátolja a női szervezetben természetesenképződő hormon, ún. luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) receptorait, és ezáltal közvetetten a gátolja hormon hatását is. Az LHRH egy másik, a menstruációs ciklus alatt a peteérést (ovulációt) serkentő, ún. luteinizáló hormon (LH) termelését és felszabadítását szabályozza. A Cetrotide injekciót az LH korai felszabadításának, és ezáltal az esetleg még éretlen petesejt (oocita) petefészekből történő korai kilökődésének (idő előtti peteérés) megakadályozására alkalmazzák. Az idő előtti peteérés nem kívánatos a petefészket nagyobb számú petesejt termelésére serkentő kezelés (petefészek-stimuláció) során, mivel az LH korai felszabadulásának hatására a petesejtek korábban lökődnek ki, amikor az asszisztált reprodukciós eljárások alkalmazásával történő egyszerű összegyűjtésük (petesejtnyerés) még nem lehetséges. A Cetrotide injekciót a klinikai vizsgálatok során humán menopauzális gonadotropinnal (HMG) együtt alkalmazták. A forgalomba hozatalt követően szerzett korlátozott mennyiségű tapasztalat alapján egy másik hormon, a rekombináns tüszőérést serkentő hormon (FSH) hasonló hatékonyságú. A HMG és az FSH a petesejt érését elősegítő hormonok. 2. TUDNIVALÓK A CETROTIDE INJEKCIÓ ALKALMAZÁSA ELŐTT Ne alkalmazza a Cetrotide injekciót ha allergiás (túlérzékeny) a cetrorelix acetátra, az exogén peptidhormonokra (a Cetrotide injekció hatóanyagához hasonló vegyületekre), vagy a Cetrotide injekció egyéb összetevőjére; ha terhes vagy szoptat; ha túl van a menopauzán; ha középsúlyos vagy súlyos vese- vagy májbetegségben szenved. 30

31 A Cetrotide injekció fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Aktív allergiás kórképekben vagy a kórelőzményben szereplő allergia-hajlam esetén fokozott óvatossággal alkalmazható. Ezek fennállása esetében fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát. A petefészek-működés gyógyszeres serkentése alatt és után a petefészek túlzott működése alakulhat ki. Ez a gonadotropinokkal (peteérést serkentő hormonokkal) végzett petefészek működést serkentő kezeléssel kapcsolatos. A tüneteket és a megfelelő ellenintézkedéseket illetően kérjük, tanulmányozza át az Ön számára felírt gonadotropin tartalmú gyógyszerhez mellékelt betegtájékoztatót. A sárgatest-fázis hormonális támogatását (a méh embrió beültetésére való fogékonyságának növelésére és a korai terhesség bekövetkezésének elősegítésére irányuló beavatkozás, általában progeszteron vagy humán choriogonadotropin alkalmazásával) a beteget kezelő gyógyintézetben meghonosodott gyakorlatnak megfelelően kell végezni. Mivel a Cetrotide ismételt petefészek-serkentő eljárások során történő alkalmazásával még kevés a tapasztalat, a gyógyszert ismételt ciklusokban csak akkor szabad alkalmazni, ha a kezelőorvos körültekintően mérlegelte a várható előnyöket és a lehetséges kockázatok at. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek In vitro vizsgálatok szerint a májban lebomló gyógyszerekkel a készítmény valószínűleg nem lép kölcsönhatásba. Azonban, bár a gyógyszerkölcsönhatások főleg gyakran használatos gyógyszerekkel, gonadotropinokkal vagy erre hajlamos személyekben hisztamin-felszabadulást előidéző készítményekkel nem bizonyítottak, a kölcsönhatás lehetősége nem zárható ki teljesen. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Ha Ön terhes vagy ezt gyanítja, illetve, ha szoptat, nem kaphat Cetrotide injekciót. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Cetrotide alkalmazása várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI A CETROTIDE INJEKCIÓT? A Cetrotide injekciót mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát. A következő útmutatások, a Cetrotide injekcióra vonatkoznak, amennyiben az orvosa másképp nem rendelkezik. Kérjük, kövesse pontosan az alábbi utasításokat, mert máskülönben a Cetrotide nem fejti ki teljes mértékben előnyös hatását. A Cetrotide injekció szubkután alkalmazású, azaz közvetlenül a bőr alá kell befecskendezni. Egyszeri használatra való. Az első Cetrotide injekció beadását orvosának kell felügyelnie. Ezt követően már önállóan is beadhatja az injekciókat, ha orvosa tájékoztatta az allergiás reakció kialakulására utaló tünetekről és az ilyen reakció lehetséges következményeiről (súlyos, esetlegesen életveszélyes allergiás reakció léphet fel, amely légzési zavarokat vagy szédülést okozhat és azonnali kezelést igényel). A Cetrotide injekciót a hasfal bőre alá lehetőleg a köldöktájékon kell beadni. A helyi szövetirritáció elkerülése érdekében nap mint nap máshova, és lassan adja be az injekciót. 31

32 A Cetrotide injekciós porüveg tartalmát csak az előretöltött fecskendőben lévő vízzel szabad feloldani. Ne használja fel a kész oldatot, ha az nem tiszta vagy szilárd részecskéket tartalmaz. Kérjük, olvassa végig figyelmesen a következő útmutatást, mielőtt beadná magának a Cetrotide injekciót 1. Mossa meg a kezét. Keze és az injekció beadásakor használt tárgyak a lehető legtisztábbak legyenek. 2. Gyűjtse össze és helyezze tiszta felületre a szükséges eszközöket (porüveg, oldószerrel előretöltött fecskendő, egy sárga és egy szürke jelzésű injekcióstű, két alkoholos törlő). 3. Távolítsa el a védőkupakot a porüvegről. Törölje le a gumidugót és az alumínium zárógyűrűt alkoholos törlővel. 4. Vegye ki a sárga jelzésű injekcióstűt, majd az oldószerrel előretöltött fecskendőt a csomagolásából. Illessze a tűt a fecskendőre, és húzza le a tűről a védőhüvelyt. 5. Szúrja át a tűt az injekciós üveg gumidugóján. A fecskendő dugattyúját befelé nyomva lassan fecskendezze be az oldószert az injekciós üvegbe. 6. A fecskendőt a beszúrt tűn hagyva körkörös mozdulatokkal, kíméletesen segítse az injekciós üveg tartalmának feloldódását, amíg víztiszta, szilárd részecskéket nem tartalmazó oldat keletkezik. Ügyeljen arra, hogy eközben ne keletkezzenek levegőbuborékok az oldatban. 7. Teljes egészében szívja fel az oldatot a fecskendőbe. Ha ez nem sikerül, fordítsa az injekciós üveget gumidugójával lefelé és húzza az injekcióstűt óvatosan lefelé, amíg a hegye éppen csak látszik a dugó belső felszínén. A dugón kialakított hasadékon betekintve jól látható a tű hegyének, ill. az üvegben maradt oldatnak a helyzete. Bizonyosodjon meg róla, hogy maradéktalanul felszívta a fecskendőbe az oldatot. 8. Válassza le az injekcióstűről a fecskendőt és tegye félre. Vegye ki a szürke jelzésű injekcióstűt a csomagolásából és illessze a fecskendő kónuszára. Húzza le a tűről a védőhüvelyt. 9. A fecskendőt tűvel felfelé, függőlegesen tartva nyomja befelé a dugattyút, amíg a levegőbuborékok távoznak a hengerből. Ügyeljen arra, hogy eközben ne érintse a tűt és az se érjen hozzá semmihez. 10. Válassza ki az injekció beadásának helyét a hasfal alsó régiójában lehetőleg a köldöktájon. Vegye elő a másik alkoholos törlőt és tisztítsa meg vele a tájék bőrét. A fecskendőt az egyik kezébe véve, a másik kezével határozott mozdulattal csippentse redőbe a hasfal bőrét. 11. Tartsa a fecskendőt úgy, mintha ceruzát fogna, majd 45 -os szögben, hirtelen lendülettel szúrja a tűt a bőre alá. 12. A tű beszúrása után másik kezével engedje el a bőrt. 13. Óvatosan húzza kifelé a fecskendő dugattyúját. Ha ekkor vér keveredik az oldathoz, folytassa a 14. lépéssel. Ha nem, akkor a dugattyút lassan és óvatosan befelé nyomva fecskendezze be az oldatot. Ha ez megtörtént, az alkoholos törlőt a beszúrás helyére szorítva húzza ki lassan a beszúráséval azonos szögben az injekciós tűt a bőre alól. 14. Ha vér keveredik az oldathoz, húzza ki az injekciós tűt fecskendővel együtt a bőre alól és szorítson alkoholos törlőt a beszúrás helyére. A véressé vált oldatot fecskendezze ki a lefolyóba és kezdje elölről a műveletsort az 1. lépéstől. 32

33 15. Csak egyszer használja a fecskendőt és az injekciós tűket. Használat után nyomban húzza vissza a tűre a védőhüvelyt, majd dobja az injekciós tűt és a fecskendőt biztonságos hulladékgyűjtőbe. Egy injekciós üveg tartalmát (0,25 mg cetrorelix) naponta egyszer, 24 órás időközönként reggelente vagy esténként kell beadni. Reggeli alkalmazás: A Cetrotide injekciók adását a vizeletből előállított vagy rekombináns gonadotropinnal (gonadotropinokkal) végzett petefészekműködés serkentésének 5-6. napján (azaz körülbelül órával a petefészekműködés serkentésének elindítását követően) kell elkezdeni, és folytatni kell a petefészekműködés-serkentő kezelés teljes időtartama alatt, beleértve az ovulációindukció (a tüszőrepedés és a petesejt-felszabadulás előidézése) napját is. Esti alkalmazás: A Cetrotide injekciók adását a vizeletből előállított vagy rekombináns gonadotropinnal (gonadotropinokkal) végzett petefészekműködés serkentésének 5. napján (azaz körülbelül órával a petefészekműködés serkentésének elindítását követően) kell elkezdeni, és folytatni kell a petefészekműködés-serkentő kezelés teljes időtartama alatt, az ovuláció-indukció (a tüszőrepedés és a petesejt-felszabadulás előidézése) előestéjéig. Ha az előírtnál több Cetrotide injekciót alkalmazott A Cetrotide túladagolása esetén meghosszabbodik a cetrorelix hatásának időtartama, azonban hirtelen fellépő kedvezőtlen/káros hatások kialakulása nem valószínű. Ennek megfelelően túladagolás esetén nem szükséges célzott beavatkozás. Ha elfelejtette alkalmazni a Cetrotide injekciót Ne alkalmazzon kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Kérjük, forduljon orvosához. A Cetrotide injekciót 24 órás időközönként a legmegfelelőbb beadni. Ha az esedékesség időpontjában bármely okból elmulasztotta a beadását, ez az adag a nap más időpontjában is beadható. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így a Cetrotide injekció is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ha súlyos, generalizált allergiás reakciót észlel, pl. légzési nehézséget vagy szédülést, ami életveszélyes is lehet, hagyja abba a Cetrotide alkalmazását, és forduljon haladéktalanul orvosához, vagy keresse fel a legközelebbi helyet, ahol sürgősségi orvosi ellátásban részesülhet. Az alábbiakban felsorolt esetleges mellékhatások gyakorisága a következők szerint van meghatározva: nagyon gyakori: 10 kezelt személyből több mint 1-nél jelentkezik gyakori: 100 kezelt személyből 1-10-nél jelentkezik nem gyakori: 1000 kezelt személyből 1-10-nél jelentkezik ritka: kezelt személyből 1-10-nél jelentkezik nagyon ritka: kezelt személyből kevesebb mint 1-nél jelentkezik Gyakori: Az injekció beadásának helyén enyhe és múló jellegű szöveti reakció, mint bőrpír, viszketés és duzzanat jelentkezhet. Enyhe vagy közepes súlyosságú petefészek túlműködés (ovarium hyperstimulációs szindróma, vagy OHSS) alakulhat ki. Ezt többek között hasi fájdalom, haspuffadás, émelygés, hányás és hasmenés jelezhetik. Kérjük, hogy a felsorolt panaszok jelentkezésekor azonnal forduljon orvosához. 33

34 Nem gyakori: Súlyos, generalizált allergiás reakció (köztük légzési zavarokat vagy szédülést okozó súlyos allergiás reakciót, ami életveszélyes is lehet). Súlyos petefészek túlműködés (ovarium hyperstimulációs szindróma, vagy OHSS),a melynek tünetei hasi fájdalom, feszülő has, émelygés, hányás, hasmenés, súlygyarapodás, csökkent vizeletkiválasztás és légzési nehézségek lehetnek. Komplikációként vérrögök is felléphetnek. Kérjük, hogy a felsorolt panaszok jelentkezésekor azonnal forduljon orvosához. Émelygés Felfájás. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL A CETROTIDE INJEKCIÓT TÁROLNI? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő (Felh.) után ne alkalmazza a Cetrotide-ot. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Az injekciós üvegben lévő Cetrotide por és az előretöltött fecskendőben lévő oldószer lejárati ideje azonos. A lejárati idő a címkén és a külső csomagoláson is fel van tüntetve. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Az elkészített oldatot haladéktalanul be kell adni. Ne alkalmazza a Cetrotide-ot, ha az injekciós üvegben található fehér por külleme megváltozott, vagy ha az oldószer nem tiszta és színtelen, illetve ha szilárd részecskéket tartalmaz. További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy a gyógyszerészhez. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Cetrotide injekció Egy injekciós üveg 0,25 mg cetrorelixet tartalmaz (acetát formájában). Egyéb összetevő a mannit. Az oldószer injekcióhoz való víz. Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Cetrotide injekció fehér por oldatos injekcióhoz. 1 vagy 7 injekciós üveget tartalmazó kiszerelésben kerül forgalomba. Az injekciós üvegen kívül a következők találhatók a csomagolásban: parenterális készítményekhez való oldószerrel (injekcióhoz való vízzel) előretöltött fecskendő a port tartalmazó injekciós üveg tartalmának feloldásához; 34

35 sárga jelzéssel ellátott injekcióstű az oldószer injekciós üvegbe fecskendezéséhez és a kész oldat fecskendőbe szívásához; szürke jelzéssel ellátott injekcióstű az oldat beadásához; két alkoholos törlő a bőr megtisztításához az injekció beadása előtt. A forgalomba hozatali engedély jogosultja Merck Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, London E14 9TP, Nagy-Britannia Gyártó Baxter Oncology GmBH, Kantstrasse 2, D Halle, Németország. vagy Æterna Zentaris GmbH, Weismüllerstraße 50, D Frankfurt, Németország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: България MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, Словения Teл: Česká republika Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ Říčany- Jažlovice Tel Danmark E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: Deutschland Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D Darmstadt Tel: Eesti Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT Kaunas, Leedu Tel: Luxembourg/Luxemburg MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: Magyarország Merck Kft. Bocskai út H-1113 Budapest Tel: Malta Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: /1/2/3/4 Nederland Merck BV Tupolevlaan NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: Norge Merck Serono Norge Luhrtoppen Lørenskog Tlf: Österreich Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: