GYÓGYSZERTECHNOLÓGIA 3. MUNKAFÜZET

Átírás

1 GYÓGYSZERTECHNOLÓGIA 3. MUNKAFÜZET PÉCS 2016

2 TARTALOMJEGYZÉK Kúpalapanyagok dermedéspontjának és dermedési idejének meghatározása... 3 Feladat: Kúpalapanyagok dermedéspontjának és dermedési idejének meghatározása... 4 Gyógyszerek kúpalapanyagokra vonatkoztatott kiszorítási faktorának vizsgálata... 5 Kúpok szétesésének /oldódás, megolvadás lágyulásának vizsgálata... 2 Kúpok törési szilárdságának vizsgálata... 4 Szuszpenziós típusú kúpok hatóanyag-eloszlásának vizsgálata... 6 Aktív szén adszorpciós felületének meghatározása... 8 Gyógyszeres porok folyadékfelvételének vizsgálata Szilárd anyagok keverése Szemcseméret eloszlás Szárítás Térfogattömeg Gördülékenység Látszólagos térfogat Kopási veszteség Tabletták vizsgálata Kopási veszteség Szétesés Törési szilárdság Filmoldódás vizsgálata Gyártási lapok Granulatum calcii lactici Granulatum simplex Tabletta Acisali Tabletta aminophenazoni Tabletta calcii lactici Tabletta lithii carbonas Tabletta placebo Tabletta paracetamoli Tabletta paracetamoli Tabletta paracetamoli Tabletta paracetamoli Pellet kalii chlorati Pellet kalii chlorati filmbevonása

3 C.III. i. 1.1 Kúpalapanyagok dermedéspontjának és dermedési idejének meghatározása Feladat/cél: a dermedési hőmérséklet a Gyógyszerkönyvben azt a C-ban megadott legmagasabb hőmérsékletet jelenti amelyen a folyékony halmazállapotú vagy a megolvasztott anyag szilárd halmazállapotúvá alakul. (Ph.Hg.VII. B.12) A dermedéspont az a legmagasabb hőmérséklet, amelyet valamely túlhűtött folyadék megszilárdulása folyamán észlelünk (Ph.Hg.VIII ) A dermedéspontnak egész fokokban megadott határértékek közé kell esnie. A dermedéspont ismerete a kúpkészítés során azért fontos, hogy teljes olvasztás helyett, az alapanyagokat csak sűrűn folyó állományig melegítve folyósítsuk el, így a viszkozitása jelentősen nem csökken. (Dermedéspont felett 1-2 C.) Dermedéspont meghatározására a VII. M.Gyk. kétféle vizsgálatot ír le: I. Zsukov készülékkel, és II. forgatott hőmérővel Megjegyzés: a VIII. M.Gyk. az I.szerinti (Zsukov) készüléket írja le. Gyakorlat kivitelezése: I. Zsukov készülék: A Zsukov készülék szabványos, kettősfalú üvegeszköz, melybe átfúrt parafa dugóval hőmérőt illesztünk, 0,2 C beosztással. A vizsgálandó anyagot megolvasztva a lombikba töltjük. A készüléket egyenletesen rázogatva, félpercenként leolvassuk a hőmérsékletet. Amikor a hőmérséklet csökkenése megszűnik illetve lelassul illetve átmenetileg emelkedik, meghatározzuk a dermedési hőmérsékletet (részletes leírás Ph.Hg.VII. B illetve Ph.Hg.VIII ) II. Forgatott hőmérő-módszer: a) A hőmérőt egyfuratú parafadugóval, légfürdőként használt 100 ml-es széles nyakú Erlenmeyer lombikba helyezzük. A vizsgálandó anyagot vízfürdőn kevergetés közben 8-10 C-al a várható dermedési hőmérséklet fölé melegítjük. Az összeállított légfürdőt is ugyanabban a vízfürdőben azonos hőmérsékleten melegítjük. b) A hőmérőt a dugóval együtt a lombikból kivesszük, és higanyzsákját a megolvasztott anyagba mártva, abból 1 cseppnyi mennyiséget kiemelünk. A hőmérőt azonnal a lombik légterébe helyezzük, és a lombikkal együtt Bunsen-állványba fogva vízszintesen rögzítjük. A vízszintes helyzetű hőmérőt hossztengelye körül addig forgatjuk, egyenletes sebességgel, amíg a higanyzsákon függő csepp, a hőmérővel együtt először átfordul, az ehhez tartozó hőmérsékleti érték, a dermedési hőmérséklet. Három párhuzamos mérés elvégzése szükséges. (részletes leírás Ph.Hg.VII. B ) Értékelés Adja meg a vizsgált anyag/ok/ dermedési hőmérsékletét! 3

4 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: C. III. i. 1.1 Feladat: Kúpalapanyagok dermedéspontjának és dermedési idejének meghatározása Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a kúpalapanyagok dermedési pontjának megállapítása, az optimális melegítési hőmérséklet meghatározásához Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Széles szájú Erlenmeyer-lombik 100 ml Zsukov készülék Hőmérő 0,2 C-os beosztással Főzőpohár 100 ml Patendula Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés: Butyrum cacao Mérés I. II. III. Átlag Hőmérséklet [ C] Mérést végezte Mérés: Adeps solidus 50 Mérés I. II. III. Átlag Hőmérséklet [ C] Mérést végezte Mérés: Adeps solidus compositus Mérés I. II. III. Átlag Hőmérséklet [ C] Mérést végezte Mérés: Macrogolum 1540 Mérés I. II. III. Átlag Hőmérséklet [ C] Mérést végezte Mérés: Massa macrogoli Mérés I. II. III. Átlag Hőmérséklet [ C] Mérést végezte Értékelés: Adja meg a dermedési ponto/ka/t! A vizsgált anyagok közül melyek olvadnak testhőmérsékleten? 4

5 C.III. i. 1.2 Gyógyszerek kúpalapanyagokra vonatkoztatott kiszorítási faktorának vizsgálata Bevezető / cél: a végbélkúpok hatóanyagának pontos adagolása, csak előkísérletek és számolás alapján valósítható meg. A hatóanyag mennyisége függ az anyag milyenségétől, koncentrációjától, az öntőforma térfogatától. A szuszpenziós kúpok súlya különbözik a csak alapanyagból készült kúpok súlyától. Különösen jelentős az eltérés magas hatóanyag koncentráció esetén. A hatóanyag alapanyagra vonatkoztatott sűrűségének ismeretében kiszámítható a szükséges alapanyag mennyisége, ha ismerjük az öntőforma térfogatát. A hatóanyag kiszorítási faktora megmutatja, hogy 1 g hatóanyag hány g alapanyagot szorít ki. Gyakorlat kivitelezése: 1. Készítsünk tisztán alapanyagból 10 db üres kúpot, és mérjük meg az átlagsúlyát. 2. Készítsünk 10 % hatóanyagot tartalmazó kúpot is, és annak is mérjük meg az átlagsúlyát A gyakorlatvezető adja meg a hatóanyag nevét a következők közül: Paracetamolum, Metamizolum /Noraminophenazonum natr. mesyl., Phenobarbitalum natricum, Bismuthum subgallicum, Theophyllinum, Coffeinum natrium benzoicum, Aminophenazonum, Zinci oxidum Értékelés: Számoljuk ki az alapanyag kiszorítási faktorát, amelyből megtudhatjuk, hogy bármilyen térfogatú öntőformánál mennyi alapanyagot kell a kúp elkészítéséhez bemérni! 5

6 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: C.III. i Feladat: Gyógyszerek kúpalapanyagokra vonatkoztatott kiszorítási faktorának vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: kiszorítási faktor /f/ meghatározása, és ennek alapján a kúp összetételének kiszámítása Eszközök tisztasága, megfelelősége: Kúpöntő forma Patendula Pisztillus Műanyag kártya Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Üres kúp öntése: A kúpöntő forma megadott tömegénél 20%-al több kúpalapanyagot (szilárd zsírt, kakaóvajat, stb.) olvasszon meg, és öntsön belőle 10 db kúpot. Dermedés után mérje meg mind a 10 darabot. (A kakaóvaj polimorfiára hajlamos, vigyázzon az olvasztás hőmérsékletére!) Tömeg [g] Átlagtömeg (E 0 ) [g]: Hatóanyagot tartalmazó kúp öntése: hatóanyag:.. A kúpöntő forma megadott tömegénél 20%-al több az összemérendő. A (10%) hatóanyaggal szabályos módon (dörzsmozsár!) szuszpenziós kúpot készítünk, megolvasztva, folyamatos keverés közben öntsön belőle 10 db kúpot. Dermedés után mérje meg mind a 10 darabot Tömeg [g] Átlagtömeg (G) [g]: Értékelés: Számítsa ki az alábbi összefüggés alapján a kiszorítási faktort, az adott hatóanyagra: f = f = kiszorítási faktor E 0 = üres kúp átlagtömege [g] ( E G) G = hatóanyag tartalmú kúp átlagtömege [g] f = x = hatóanyag koncentráció [%] G x Ha a hatóanyag sűrűsége nagyobb, mint az alapanyagé, úgy a tört értéke negatív szám lesz, vagyis f értéke 1,0-nál kisebb lesz. Feladat: A kiszorítási hányados ismeretében számítsa ki, hogy mennyi alapanyagot kell a 10 % illetve 5 % adott hatóanyag-tartalmú kúp elkészítéséhez bemérni. G m = E 0 g q G m = egy kúphoz szükséges alapanyag mennyisége [g] E 0 = üres kúp átlagtömege [g] g = egy kúp hatóanyagának összmennyisége [g] q = relatív sűrűség G m = q = 1 f 6

7 C.III. i. 1.3 Kúpok szétesésének /oldódás, megolvadás lágyulásának vizsgálata Bevezető / cél: A kúpok gyógyszerforma vizsgálata az egyedi és átlagtömeg illetve az oldódás, megolvadás meghatározásokat határozza meg (Ph.Hg.VII.K/g.11.2 illetve VIII. M.Gyk. (2.9.2; ; ; ). A vízben oldhatatlan kúpanyagokat tartalmazó készítmények 37±0,5 C-on 15 percen belül olvadjanak meg. A vízben oldódó alapanyagot tartalmazók 37±0,5 C-os vízben 1 órán belül oldódjanak fel. A VIII. M.Gyk. ( ) végbélkúpok, hüvelykúpok, hüvelygolyók szétesésére írja, hogy a szétesést (meglágyulást) megtörténtnek tekintjük, ha : a) az oldódás teljes; b) az alkotórészek elkülönülnek; c) a minta meglágyul, alakváltozás átható, nincs meghatározott magja, ami üvegbot nyomásával szemben ellenálló Gyakorlat kivitelezése: Kétféle vizsgálati módszerrel dolgozunk. A vizsgálatokban 2 készüléket használunk, A) peremes üvegcsővel való nyomás hatás, deformálódás, lágyulás vizsgálat (ez a VII.és a VIII.M.Gy.szerinti készülék illetve Erweka készülék) B) a lágyulás vizsgálata egy pálca /vastag-drót/ ejtetésével (Erweka típus) Minden készülék esetében 37 C vízfürdőben dolgozunk, a vizsgálandó mintákat belső csőbe tesszük. 1) A belső csőbe 10 ml 37 C hőmérsékletű vizet pipettázunk. 2) 1 db, a csúcsával lefelé fordított vizsgálandó kúpot jutattunk a belső csőbe, erre állítjuk a nyomórudat, a 25,0 g tömegű mérőrúdat, illetve a pálcát. 3) A végbélkúp megolvadását akkor tekintjük befejezettnek, amikor az üvegcső peremes része a belső cső szűkületéig süllyed, illetve a pálca áthatol/átesik a vizsgált kúpon. Több párhuzamos mérést végzünk. Értékelés Adja meg a vizsgált készítmények szétesési idejét (percben)!

8 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: C.III. i. 1.3 Feladat: Kúpok szétesésének /oldódás, megolvadás/, lágyulásának vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a kúpok szétesése az az idő, amelynek elteltével a kúp testhőmérsékletű vízben teljesen felolvad, vagy feloldódik Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Erweka-féle kúpszétesés /nyomás-deformálás/ vizsgáló Erweka-féle lágyulás /áteső/ vizsgáló Stopperóra vízfürdő Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés: Kúpalapanyag Mérőrúd leesésének ideje [min] Adeps solid. 50 Adeps solid. comp. Adeps solid. 50 : Butyrum cacao 50 : 50 Butyrum cacao Butyrum cacao préselt Mérés: Mérőrúd leesésének ideje [min] Massa macrogoli 5% Macrogol 400 Massa macrogoli + 7,5% Macrogol % Macrogol % Macrogol 400 Mérés: Készítmény neve: Kúpalapanyag Mérőrúd leesésének ideje [min] Adeps solid. 50 Adeps solid. comp. Adeps solid. 50 : Butyrum cacao 50 : 50 Butyrum cacao Butyrum cacao préselt Mérés: Készítmény neve: Mérőrúd leesésének ideje [min] Massa macrogoli 5% Macrogol 400 Massa macrogoli + 7,5% Macrogol % Macrogol % Macrogol 400 Értékelés: Ábrázolja oszlopdiagramon a különböző alapanyagú kúpok szétesésének idejét! 3

9 C.III. i. 1.4 Kúpok törési szilárdságának vizsgálata Bevezető / cél: végbélkúpok és hüvelykúpok törési szilárdságát adott körülmények között határozzuk meg, azaz mérjük azt a tömeget, amelynek nyomása alatt a kúpok széttörnek, szétnyomódnak. (VIII.M. Gyk ) A kúpok törési szilárdsága lényeges információ a csomagolás, raktározás és a felhasználás szempontjából. Gyakorlat kivitelezése: A kúp szilárdságmérő készülék elől üveglappal zárható kamra, melyben megfelelő kúpot tartó elem van. a felső törőfejre felfüggesztő szerkezettel visszük a tömegterheléseket. 1.Bekapcsoljuk a kúp-szilárdságmérőt, a termosztátot beállítjuk 25 C-ra. Megvárjuk, míg az ellenőrző hőmérő is 25 C-t mutat. 2. A hőmérséklet beállta után a készülék nyomófelületei közé állítjuk a kúpot. Elindítjuk a stopperórát. Kiindulási alapterhelés 600 g. 3. Percenként 200 g tömegű súlyokkal terheljük. A kúp szétnyomódása pillanatában alkalmazott összterhelés a kúp nyomószilárdsága g-ban, figyelembe véve az utolsó korong felhelyezési idejét a következőképpen: - ha 20 másodpercen belül törik/nyomódik szét- nem számítjuk az utolsó tömeget, - ha másodpercen belül törik/nyomódik szét- az utolsó tömeg felét számítjuk, - ha 40 másodperc után törik/nyomódik szét- a teljes tömeget számítjuk. Értékelés Ábrázoljuk az alapanyagok illetve készítmények nyomószilárdság értékeit oszlopdiagramon! (Magyarázat legalább egy mondatban!) 4

10 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: C.III. 1.4 Feladat: Kúpok törési szilárdságának vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a kúpok törési szilárdsága lényeges információ a csomagolás, raktározás és a felhasználás szempontjából. Vizsgálja meg, hogy Erweka-féle kúpszilárdság mérő készülékben mekkora megterhelés hatására roppan össze a behelyezett kúp. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Erweka-féle kúpszilárdságmérő Stopperóra Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés: Kúpalapanyag Nyomószilárdság [g] Adeps solid. 50 Adeps solid. comp. Adeps solid. 50: Butyrum cacao 50 : 50 Butyrum cacao Butyrum cacao préselt Mérés: Kúpalapanyag Nyomószilárdság [g] Massa macrogoli 5% Macrogol 400 Massa macrogoli + 7,5% Macrogol % Macrogol % Macrogol 400 Mérés: Készítmény neve: Kúpalapanyag Nyomószilárdság [g] Adeps solid. 50 Adeps solid. comp. Adeps solid. 50: Butyrum cacao 50 : 50 Butyrum cacao Butyrum cacao préselt Mérés: Készítmény neve: Kúpalapanyag Nyomószilárdság [g] Massa macrogoli 5% Macrogol 400 Massa macrogoli + 7,5% Macrogol % Macrogol % Macrogol 400 Készülék tisztasága a vizsgálatok után: megfelelő / tisztítandó. végezte utótisztítás:. végezte ellenőrizte ellenőrizte Értékelés: Ábrázolja oszlopdiagramon a különböző alapanyagok nyomószilárdság értékeit! 5

11 C.III. i. 1.5 Szuszpenziós típusú kúpok hatóanyag-eloszlásának vizsgálata Bevezető / cél: A hatóanyagok egyenletes / homogén eloszlatása a szuszpenziós rendszerekben alapvető kívánalom. (VIII. M.Gyk ) Fontos műveleti paraméterekkel és megfelelő technológiai műveletek pontos betartásával a homogén eloszlás biztosítható. Mind az öntéssel, mind a préseléssel készülő kúpok esetében lényeges paraméter a megfelelő szemcseméret (előírás szerint legalább 160 µm). A készítés folyamán emellett több tényező befolyását is figyelembe kell vennünk. Az öntéssel készült kúpok előállítása során a viszkozitás, ill. hűtési sebesség meghatározó paraméterek. A nem megfelelő viszkozitás és lassú hűtési sebesség esetén a kúpok hatóanyaga leülepszik a kúpok csúcsába. A viszkozitás a még önthető konzisztenciáig növelendő. A hűtési sebesség egy határértéken túl nem növelhető, mivel a kúp rideggé, törékennyé válik. A préseléssel előállítandó kúpok esetében a cérnázás, azaz a legkisebb (Ø 2 mm) feltéten 2-3- szor nyomjuk át a kúpmasszát, az egyes cérnázások között és után a mozsárban gyúrással kezelve. Végül a megfelelő nagyságú feltéttel nyomjuk ki az osztandó rudat, a megadott kúpszámot elkészítve. A készítmény hatóanyag eloszlását a homogenitási fokkal jellemezhetjük. Gyakorlat kivitelezése: A) a) Készítsünk 5 db 2 g-os 0,10 g teofillint tartalmazó kúpot öntéses technológiával az alábbiak szerint: 1. porított, 160 µm szitafinomságú hatóanyagot tartalmú; 2. nem szitált hatóanyagot tartalmú; 3. gyors hűtéssel előállítva; 4. lassú hűtéssel előállítva. b) A kész kúpokat a hossztengelyre merőlegesen vágjuk 2 egyenlő részre, és határozzuk meg a hatóanyag tartalmát a következő módon c) A minták tömegét mérjük meg 0,1 mg pontossággal d) Erlenmeyer lombikban forró vízzel kioldjuk a teofillint (kb. 50ml) e) A szilárd zsírt kifagyasztjuk f) A teofillin oldatát 100 ml-es mérőlombikba szűrjük, jelre állítjuk g) 100-szoros hígítást készítünk (1ml-t 100 ml-re) h) Spektromom 195D spektrofotométerrel 271 nm-en meghatározzuk az abszorbanciát B) A gyakorlaton megadott anyagokkal és bemérésekkel készítsen öntéses kúpokat, majd vizsgálja meg organoleptikusan. Hosszában és keresztben is kettévágva (negyedelve), a színintenzitást megfigyelve minősítse a különböző módon előállított készítményeket. (vö.:1.b.-h.) C) Készítsen préseléssel kúpokat, különböző számú/mértékű cérnázással. Hosszában és keresztben is kettévágva (negyedelve), a színintenzitást megfigyelve minősítse a különböző módon előállított készítményeket. (vö.:1.b.-h.) Értékelés A kalibrációs egyenesről határozzuk meg a különböző kúpminták teofillin tartalmát, és homogenitási fokát! Minősítse a különböző színintezitású mintákat és homogenitási fokát! Értékelje a különböző előállítási módokat illetve a készítés paramétereit! 6

12 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: C.III. i. 1.5 Feladat:Szuszpenziós típusú kúpok hatóanyageloszlásának vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A szuszpenziós kúpok előállítása során pontos technológiai paramétereket kell betartani. Öntéses eljárásnál a nem megfelelő szemcseméret, viszkozitás, ill. hűtési sebesség befolyásolja a kúpok hatóanyaga leülepedését. Eszközök tisztasága, megfelelősége: kúpöntőforma patendula pisztillus Erlenmeyer-lombik Mérőlombikok Spektromom 195D mozsár buzsi-készülék Eszköz Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés: Kúp hatóanyag [g] Kúp alapanyag [g] préselés 3-szor préselés nélkül öntés nagy viszkozitás öntés hígan folyó hűtés /meleg felület hűtés- mélyhűtő hűtés szobahőmérs. Kúpok készítése: készítette ellenőrizte Minták tömege: 1. Kúp [g] 2. Kúp [g] alsó negyed 1. alsó negyed 2. felső negyed 1. felső negyed 2. Abszorbancia értékek (271 nm ; kvarcküvetta 1 cm)/ illetve színintenzitás: alsó negyed 1. alsó negyed 2. felső negyed 1. felső negyed 2. Kúp hatóanyaga műveleti paraméterek.. műveleti paraméterek.. Hatóanyag tartalom: Kúp felső része [mg] Kúp alsó része [mg] alsó negyed 1. alsó negyed 2. felső negyed 1. felső negyed 2. Értékelés: Számítsuk ki és adjuk meg a különböző kúpminták homogenitási fokát! m f = a hatóanyag tartalom a kúp felső részében [mg] m a = a hatóanyag tartalom a kúp alsó részében [mg] G f = a felső rész tömege [g] G a = az alsó rész tömege [g] H = m m f a G G a f 100 [%] 7

13 D.III. i. 2.1 Aktív szén adszorpciós felületének meghatározása Bevezető / cél: a Langmuir-egyenlet oldott anyagok adszorpciója esetén a következő alakban irható fel: Ce 1 1 = + Ce, X AX m X m ahol X = az egységnyi tömegű adszorbens által megkötött anyagmennyiség C e = az oldatban levő egyensúlyi koncentráció X m = a telítési felületi koncentráció értéke A = adszorpciós faktor A telítési felületi koncentráció és az egységnyi mennyiségű adszorptivum által elfoglalt terület ismeretében meghatározható az adszorbens felülete. Gyakorlat kivitelezése: 1. Készítsük el az előírt metilénkék oldatokat. 2. Mérjünk az oldatokba 0,10 g kiszárított (2 órán keresztül 105 C-on) aktív szenet. 3. Az oldatokat 15 percig kevertetjük mágneses keverővel. 4. Majd szűrjük. 5. A szűrlet koncentrációját spektrofotometriásan határozzuk meg 620 nm-en. Értékelés Határozza meg a megmaradt metilénkék koncentrációt [%] (Ce) a kalibrációs egyenesről. Számítsa ki az egységnyi tömegű adszorbens által megkötött anyagmennyiséget [mol/g] (X). Ábrázolja a Ce/X értékeket a Ce függvényében, olvassa le a görbe meredekségét (1/X m ), és tengelymetszetét (1/A*X m ). Határozza meg a telítés felületi koncentrációját (X m ) [mol/g], az adszorpciós faktort (A), ill. a vizsgált aktív szén fajlagos felületét [m 2 ]. 8

14 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III.i Feladat: Aktív szén adszorpciós felületének meghatározása Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a Langmuir egyenlet oldott anyagok adszorpciója esetén a következő alakban irható fel: Ce 1 1 = + X AX X ahol X = az egységnyi tömegű adszorbens által megkötött anyagmennyiség C e = az oldatban levő egyensúlyi koncentráció X m = a telítési felületi koncentráció értéke A = adszorpciós faktor A telítési felületi koncentráció és az egységnyi mennyiségű adszorptivum által elfoglalt terület ismeretében meghatározható az adszorbens felülete. m m C e Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz 50 ml-es mérőlombikok Szárítószekrény Erlenmeyer-lombik Spektrofotométer Tölcsér, redős szűrőpapír Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: %-os metilénkék oldat Előírt mennyiség [g] 0,1 0,10 0,15 0,15 0,2 0,20 0,25 0,25 Bemért mennyiség [g] ad 100,0 ml Bemérő Ellenőrizte Mérés: 1 cm es küvettával 620 nm-en. Oldat koncentráció [%] Aktív szén [g] Keverés [perc] Hígítás Abszorbancia 0,10 0, ,15 0, X 0,20 0, X 0,25 0, X Számítás: Oldat koncentráció [%] Abszorbancia 0,10 0,15 0,20 0,25 M metilénkék = 319,8 g/mol Megmaradt metilénkék koncentráció [%] (Ce) Megkötött metilénkék [g] Értékelés: 1/X m = 1/A*X m = X m = A = 1 mg metilénkék adszorpciójához 0,96 m 2 szükséges Fajlagos felület [m 2 ] = Egységnyi tömegű adszorbens által megkötött anyagmennyiség [mol/g] (X) Ce/X 9

15 D.III. i. 2.2 Gyógyszeres porok folyadékfelvételének vizsgálata Bevezető / cél: szilárd gyógyszerrendszerek nedvesedő képessége fontos szerepet játszik bevételre szánt készítményeknél a hatóanyag oldódásában és felszívódásában, és a belőlük készült szuszpenziók stabilitásában, illetve hintőporok hatásában. A folyadék felvétel vizsgálata a bőrön történő folyamatot modellezi, meghatározható az Enslin-készülékkel. A telítési görbe kezdeti szakaszához húzható egyenes hajlásszöge e folyadékfelvétel sebességének mértékszáma és a porra jellemző érték: tgα = folyadékmennyiség/idő [ml/s]. A folyadékfelvevő képesség a folyadékfelvétel sebességének reciproka [s/ml]. Az Enslin-szám [ml/g].: az egyensúly beállta utáni folyadékmennyiség (a telítési görbe egyensúlyi szakasza) és a por tömegének aránya, azaz 1,0 g por által megkötött folyadék térfogata. Gyakorlat kivitelezése: 1. Töltsük fel a rendszert buborékmentesen vízzel, a pipetta végéig. 2. Mérjük össze a porokat. 3. A port (0,50 g) a szűrőn végigterítjük, és indítjuk a stoppert. 4. A megadott időpontokban leolvassuk a por által felszívott folyadék mennyiségét. Figyelem! A gyakorlat elején a gyakorlatvezető adja meg a felhasználandó anyagokat a következők közül: 1. Talcum 2. Magn. subcarb. levis 3. Zinci oxidum 4. Talcum Zinci oxidum ana keveréke 5. Talcum Zinci oxidum keveréke 6. Talcum Zinci oxidum keveréke 7. Aerosil + Zinci oxidum + Talcum keveréke 8. Talcum-Magn.subcarbonas levis keveréke 9. Magn. subcarbonas levis Talcum Zinci oxidum ana keveréke 10. Aerosil 200 /Silica colloid.hydrophyi./ Értékelés Ábrázolja egy diagramon a mért anyag/ok/ telítési görbéjét (idő függvényében a felvett víz mennyiségek)! Adja meg a folyadékfelvétel sebességét, a folyadékfelvevő képességet és az Enslin-számot! 10

16 Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III. i. 2.2 Feladat: Gyógyszeres porok folyadékfelvételének vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: szilárd gyógyszerrendszerek nedvesedő képessége fontos szerepet játszik bevételre szánt készítmények hatásának kialakulásában, stabilitásában illetve hintőporok hatásában. A porok folyadék felvétele modellezhető, meghatározható az Enslin-készülékkel. Eszközök tisztasága, megfelelősége: G3-as szűrős tölcsér Pipetta 2 ml Pipetta 5 ml Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés: Por: Folyadék térfogata (ml) Idő (s) Por tömege: 0,50 g Folyadékfelvétel sebessége: Folyadékfelvevő képesség: Enslin szám: Por: Folyadék térfogata (ml) Idő (s) Por tömege: 0,50 g Folyadékfelvétel sebessége: Folyadékfelvevő képesség: Enslin szám: Por: Folyadék térfogata (ml) Idő (s) Por tömege: 0,50 g Folyadékfelvétel sebessége: Folyadékfelvevő képesség: Enslin szám: Összefoglaló értékelés: 11

17 D.III. i Aprítást befolyásoló tényezők Bevezető / cél: az aprítás olyan mechanikai művelet (külső erő hatása), amellyel a szilárd anyag részecskéinek nagyságát csökkenteni, ill. ezzel egyértelműen az anyag diszperzitásfokát növelni tudjuk. Az aprítás történhet kézi erővel, gépi berendezésekkel, pl. különböző darálókkal, malmokkal. Az aprítás eredményességét több tényező befolyásolja, függ az aprítandó anyag szerkezeti tulajdonságai mellett az alkalmazott eszközöktől. Egy adott berendezés alkalmazása esetén figyelembe veendő például - a kiindulási szemcseméret / szemcseméret-eloszlás, - a fordulatszám; - az aprítás/ őrlés időtartama. az aprítás eredményessége az aprítási fokkal (I) jellemezhető:! = _ ' ahol: _ - aprítás előtti közepes méret / aprítás utáni közepes méret ' 0 _ % _ % &, A gyakorlaton a hagyományos kézi mozsár és a golyósmalom hatásosságát vizsgáljuk. Gyakorlat kivitelezése: A por szemcseméret-eloszlását mind a porítás előtt, mind a megadott időpontokban ellenőrizzük. A) Mozsárban porítunk különböző időtartamig. B) Golyósmalomban őrlünk: 1. Mérjük ki a megadott mennyiségű szacharózt, és őrlőtestet. 2. Helyezzük be a malomba, majd zárjuk le a kengyel segítségével. 3. Rakjuk fel a meghajtó hengerekre. 4. Indítsuk el a gépet, állítsuk be a megadott fordulatszámot. 5. A megadott időpontokban vegyünk g mintát a malomból. 6. A mintákat a) b) szerint szitáltatjuk, majd a különböző frakciókat visszamérjük. a) szitagépen b) kézi szitálással Értékelés Grafikusan ábrázolva és az aprítási fok meghatározásával, rövid értékeléssel hasonlítsuk össze a kétféle módszer eredményességét! Adjuk meg a golyósmalom kritikus fordulatszámát! Adjuk meg a különböző őrlési időkhöz tartozó jellemző szemcseméretet, és a 400 µm illetve a 0,32 mm-nél kisebb szemcsék %-os mennyiségét! Ábrázoljuk a 400 µm illetve a 0,32 mm-nél kisebb szemcsék mennyiségét oszlopdiagramon, a fordulatszám illetve az idő függvényében! 12

18 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III.i.2.3 Feladat: Aprítást befolyásoló tényezők (fordulatszám) Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: az aprítás olyan mechanikai művelet, amellyel a szilárd anyag részecskéinek nagyságát csökkenteni, ill. ezzel egyértelműen az anyag diszperzitásfokát növelni tudjuk. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Golyósmalom Porcelán golyók Dörzsmozsár + pisztillus Gyógyszertári kézi szitasorozat DIN szitasorozat Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Porítás dörzsmozsárban: bemérés 100,0 g.. Mintavétel: Anyag: Szacharóz Acetil-szalicilsav Időpont [perc] Mennyiség [g] Szitaanalízis: Szacharóz [g] Acetilszalicilsav [g] Szitaméret 2 perc 5 perc Szitaméret 2 perc 5 perc 1,20 mm 1000 µm 1,20 mm 1000 µm 0,80 mm 850 µm 0,80 mm 850 µm 0,32 mm 630 µm 0,32 mm 630 µm 0,16 mm 400 µm 0,16 mm 400 µm 0,063 mm 250 µm 0,063 mm 250 µm 160 µm 160 µm Őrlés golyósmalomban: Őrlés: g szacharózt porítsunk 15 percig.. g 25 mm átmérőjű porcelángolyókkal, 40, 60, 80/perc fordulatszámmal. Mintavétel: Szitaanalízis: Anyag: Szacharóz Fordulatszám [1/perc] Mennyiség [g] Szacharóz [g] Szitaméret 20/perc 40/perc 80/perc 1,20 mm 1000 µm 0,80 mm 850 µm 0,32 mm 630 µm 0,16 mm 400 µm 0,063 mm 250 µm 160 µm Értékelés: Adjuk meg a golyósmalom kritikus fordulatszámát! - további megfigyelendők és értékelendők: lásd bevezető oldal 13

19 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III.i Feladat: Aprítást befolyásoló tényezők (időtényező) Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: az aprítás olyan mechanikai művelet, amellyel a szilárd anyag részecskéinek nagyságát csökkenteni, ill. ezzel egyértelműen az anyag diszperzitásfokát növelni tudjuk. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Golyósmalom Porcelán golyók Dörzsmozsár Gyógyszertári kézi szitasorozat Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Porítás dörzsmozsárban: Mintavétel: Anyag: Szacharóz Acetil-szalicilsav Időpont [perc] Mennyiség [g] Szitaanalízis: Szacharóz [g] Acetilszalicilsav [g] Szitaméret 2 perc 5 perc Szitaméret 2 perc 5 perc 1,20 mm 1,20 mm 0,80 mm 0,80 mm 0,32 mm 0,32 mm 0,16 mm 0,16 mm 0,063 mm 0,063 mm Őrlés golyósmalomban: Őrlés: 40 ill. 80 ford/perc g szacharózt porítsunk 5, 10, 15, 20 percig.. g 25 mm átmérőjű porcelángolyókkal.. fordulatszámmal. Mintavétel: Anyag: Szacharóz Fordulatszám: Fordulatszám: Időpont [perc] Mennyiség [g] Szitaanalízis: Szacharóz [g] Fordulatszám: Fordulatszám: Szitaméret 5 perc 10 perc 15 perc 20 perc 5 perc 10 perc 15 perc 20 perc 1,20 mm 0,80 mm 0,32 mm 0,16 mm 0,063 mm Értékelés: Adjuk meg a golyósmalom kritikus fordulatszámát! - további megfigyelendők és értékelendők: lásd bevezető oldal 14

20 D.III. i Szilárd anyagok keverése Bevezető / cél: szilárd anyagok keverésével általában két vagy többkomponensű rendszer homogenitását biztosítjuk. A keverés mechanikai művelet, melynek során egy rendszerben, az anyag áramlásának elősegítése céljából, mozgást idézünk elő. Erre a műveletre a gyógyszertechnológiában sokszor van szükség, gyógyszeres porok, granulátumok előállításánál stb. Az egyes szemcsék egyenletes eloszlatása nagymértékben függ - az alkalmazott készüléktől, - a kevert anyag szemcsenagyságától, - a keverés idejétől és - a keverés intenzitásától. Gyakorlat kivitelezése: 1. Mérjük ki a megadott mennyiségű inert port. 2. Mérjük ki és szitáljuk át 0,80 mm (V.) szitán a nátrium-hidrogénkarbonátot vagy káliumkloridot. 3. Öntsük bele a kockakeverőbe. 4. Állítsuk be a megadott fordulatszámot, és indítsuk el a keverést. 5. A megadott időpontokban vegyünk 1,00 g mintát a keverőből (mindig azonos helyről). 6. A mintákat oldás után szűrjük. 7. A szűrlet vezetőképességét konduktométerrel mérjük meg Értékelés Ábrázolja az idő függvényében a vezetőképesség és a koncentráció értékeket! 15

21 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III. i. 3.1 Feladat: Szilárd anyagok keverése (időtényező) Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: szilárd anyagok keverésével általában két vagy többkomponensű rendszer homogenitását biztosítjuk. A célunk, hogy a különböző alkotórészek a megadott térben, a meghatározott legkisebb térfogatelemben, a kívánt keverési aránynak megfeleljen. Ezt a műveletet a gyógyszertechnológiában sokszor alkalmazzuk. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Patendula Erweka kockakeverő Mérőlombikok OK-104 típusú konduktométer Műanyag kártyák Szűrés / szűrőpapír, tölcsér Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: bemérendő anyagot a gyakorlatvezető adja meg az alábbiak közül: NaHCO 3 vagy KCl Anyag Átmérő Bemérendő [g] Bemért [g] Bemérte Ellenőrizte Inert por 1,2-0,8 mm... 0,32-0,10 mm. Keverés: 40/perc fordulattal Mérés: 1,00 g minta oldása ad 50,0 ml desztillált vízben, szűrés (ha szükséges), vezetőképesség meghatározás Idő [perc] Vezetőképesség [ms/cm].. konc. [%] Értékelés: Ábrázolja az idő függvényében a vezetőképesség és a fordulatszám értékeket! 16

22 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III.i.3.2 Feladat: Szilárd anyagok keverése (fordulatszám) Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: szilárd anyagok keverésével általában két vagy többkomponensű rendszer homogenitását biztosítjuk. Erre a műveletre a gyógyszertechnológiában sokszor van szükség, gyógyszeres porok, granulátumok előállításánál stb. Az egyes szemcsék egyenletes eloszlatása nagymértékben függ az alkalmazott készüléktől, a kevert anyag szemcsenagyságától, a keverés idejétől és intenzitásától. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Patendula Erweka kockakeverő Mérőlombikok OK-104 hordozható konduktométer Műanyag kártyák Szűrés / szűrőpapír, tölcsér Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: bemérendő anyagot a gyakorlatvezető határozza meg az alábbiak közül: NaHCO 3 vagy KCl Anyag Átmérő Bemérendő Bemért [g] Bemérte Ellenőrizte [g] Inert por 1,2-0,8 mm ,32-0,10 mm 80 Keverés: 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60/perc fordulattal Mérés: 1,00 g minta oldása 50,0 ml desztillált vízben, szűrés (ha szükséges), vezetőképesség meghatározás idő (perc) idő (perc) idő (perc) fordulat /perc 25 fordulat /perc 30 fordulat/perc. vezetőképesség vezetőképesség koncentráció [ms/cm] koncentráció [ms/cm] (%) (%) vezetőképesség [ms/cm] 35 fordulat /perc 40 fordulat /perc 45 fordulat/perc. vezetőképesség vezetőképesség koncentráció [ms/cm] koncentráció [ms/cm] (%) (%) vezetőképesség [ms/cm] 50 fordulat /perc 60 fordulat /perc..fordulat/perc. vezetőképesség vezetőképesség koncentráció [ms/cm] koncentráció [ms/cm] (%) (%) vezetőképesség [ms/cm].koncentráció (%).koncentráció (%).koncentráció (%) Értékelés: Ábrázolja az idő függvényében a vezetőképesség és a koncentráció értékeket! 17

23 D.III.i Szemcseméret eloszlás Bevezető / a cél: a gyakorlaton a szitaanalízis elméleti és gyakorlati elsajátítása. A VIII.M.Gyk. a mechanikus rázást (száraz szitálási módszer) a cikkelyben (4.kötet) írja le. Gyakorlat kivitelezése: 1. Kimérünk 100,0 g mintát 2. A megadott szitákon egyenként, kézzel leszitáljuk (kb. 3 percig) Értékelés: Ábrázolja grafikusan az egyes szitabetéteken fennmaradt és áthullott anyag tömegét az összmennyiség százalékában! 18

24 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III.i.4.1. Feladat: Szemcseméret eloszlás Csoport: Gyakorlatvezető: Feladat felelőse: Gyakorlat célja: Halmaz átlagszemcseméretének és szemcseméret eloszlásának meghatározása. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz szitasorozat (III.-IV.-V.-VI.-VII.-VIII. szitabetéttel) centigrammos gyorsmérleg műanyag kártyák Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: Anyag Bemérendő [g] Bemért [g] Bemérte Ellenőrizte.. 100,0 Mérés: Anyag: Szitaméret 2,0 mm (III.) 1,2 mm (IV.) 0,80 mm (V.) 0,32 mm (VI.) 0,16 mm (VII.) 0,063 mm (VIII.) Fennmaradt anyag tömege Áthullott anyag tömege Anyag: Szitaméret 2,0 mm (III.) 1,2 mm (IV.) 0,80 mm (V.) 0,32 mm (VI.) 0,16 mm (VII.) 0,063 mm (VIII.) Fennmaradt anyag tömege Áthullott anyag tömege Értékelés: Ábrázolja grafikusan az egyes szitabetéteken fennmaradt és áthullott anyag tömegét az összmennyiség százalékában! 19

25 D.III.i Szárítás Bevezető / cél: különböző módon készült granulátumok száradási folyamatának vizsgálata A szárítási eljárások megválasztása - mint például: hőmérsékletek, időtartamok - függenek a szárítandó anyag sajátságaitól, az eltávolítandó nedvesség fajtájától (víz, etilalkohol), a szárítandó anyag mennyiségétől, az elérendő nedvességtartalomtól. A gyakorlatokon a(z iparban leggyakrabban alkalmazott) gyúrással készülő granulátumok szárításának kivitelezését illetve a száradás folyamatát vizsgáljuk, termomérleggel. Gyakorlat kivitelezése: Készítse el a megadott granulátumokat, Granulatum simplex 1.; ~ 2.; ~ 3.; ~ 4. gyártási lapok szerint. Az elkészített granulátumokból vegyenek mintákat a termomérleggel történő száradás vizsgálathoz feladatban 1. Az elkészült granulátumokból analitikai termomérlegen mg pontossággal 10,000 g-ot mérjünk ki. 2. A kimért granulátumot a 70 C-on állandó súlyig (kb.30 perc) szárítjuk 3. A súlyveszteséget 2 percenként olvassuk le feladatban 1. Az elkészült granulátumokból analitikai termomérlegen mg pontossággal 10,000 g-ot mérjünk ki. 2. A kimért granulátumot a 40 C-on állandó súlyig (20 perc) szárítjuk A granulálófolyadék alkohol-tartalma miatt óvatosság szükséges! 3. (TŰZ ÉS ROBBANÁSVESZÉLY!) 4. A súlyveszteséget 1 percenként olvassuk le. Értékelés Ábrázolja az idő függvényében a tömegvesztesége/ke/t, valamint a maradék nedvességtartalma/ka/t. Értékelje / elemezze a kapott grafikonokat. 20

26 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D. III.i.5.1. Feladat: Szárítás 1. Csoport: Gyakorlatvezető: Feladat felelőse: Gyakorlat célja: különböző módon és más típusú granuláló-folyadékkal készült granulátumok száradási folyamatának vizsgálata Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz METTLER Toledo PM 200 LP 16 termomérleg Patendula Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés: Idő [perc] Granulatum simplex 1 (Mucilago ad granulationem I.) Súlyveszteség [g] Relatív nedvesség tartalom [%] Granulatum simplex 2 (Mucilago ad granulationem II.) Súlyveszteség [g] Relatív nedvesség tartalom [%] Értékelés: Ábrázolja az idő függvényében a relatív nedvesség tartalmat (szárítási görbe)! Ábrázolja a szárítási görbe segítségével meghatározott tg α (dw/dt) értékeket a relatív nedvességtartalom függvényében ( szárítási sebesség görbe)! Adja meg a szárítási sebesség görbe alapján a kritikus ponthoz tartozó, és a maradék nedvesség tartalmat! 21

27 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III.i.5.2. Feladat: Szárítás 2. Csoport: Gyakorlatvezető: Feladat felelőse: Gyakorlat célja: különböző granuláló folyadékkal készült granulátumok száradási folyamatának vizsgálata. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz METTLER Toledo PM 200 LP 16 termomérleg Patendula Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés: Granulatum simplex 3 (Spiritus ad granulationem) Idő [perc] Súlyveszteség [g] Relatív nedvesség tartalom [%] Granulatum simplex 4 (Spiritus gelatinose) Súlyveszteség [g] Relatív nedvesség tartalom [%] Értékelés: Ábrázolja az idő függvényében a relatív nedvesség tartalmat (szárítási görbe)! Ábrázolja a szárítási görbe segítségével meghatározott tg α (dw/dt) értékeket a relatív nedvességtartalom függvényében ( szárítási sebesség görbe)! Adja meg a szárítási sebesség görbe alapján a kritikus ponthoz tartozó, és a maradék nedvesség tartalmat! 22

28 D.III.i.6.1. Granulátumok vizsgálata Térfogattömeg Bevezető / cél: A térfogattömeggel a granulátumok tömöttségét és térkitöltését tudjuk jellemezni. Gyakorlat kivitelezése: 1. A száraz és üres mérőhenger tömegét 10 mg pontossággal megmérjük 2. A vizsgálandó granulátumból 120 ml-nyit kimérünk 3. az ASTM tölcsér alsó nyílását ujjunkkal befogjuk, a kimért granulátumot a tölcsérbe öntjük, majd az ujjunkat hirtelen elvéve az anyagot hagyjuk a mérőhengerbe folyni. A mérést úgy végezzük, hogy a tölcsér alsó széle a mérőhenger felső szélétől 38 mm távolságra legyen. Legalább öt párhuzamos mérést végezzünk! 4. A színig töltött mérőhengerről a fölösleget kártyával lehúzzuk és a mérőhenger és a betöltött granulátum tömegét 10 mg pontossággal megmérjük 5. A mérőhengert vízzel színig töltjük tömegét 10 mg pontossággal megmérjük. Értékelés: Határozza meg az öt párhuzamos mérés térfogattömeg értékét g/ml-ben! Számítsa ki az átlagos térfogattömeg értékét g/ml-ben! 23

29 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma D.III.i.6.1. Feladat: Granulátumok vizsgálata Térfogattömeg meghatározás Feladat felelőse: Gyakorlat célja: Granulátum térfogattömegének meghatározása Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz ASTM tölcsér centigrammos gyorsmérleg mérőhenger 100 ml műanyag kártyák Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: Anyag Bemérendő [ml] Bemért [ml] Bemérte Ellenőrizte Granul. simplex... vizes 120 ml Granul.simplex szeszes 120 m Mérés: Granul.simplex vizes 1.Tömege (mg) 2.Tömege (mg) 3.Tömege (mg) 4.Tömege (mg) 5.Tömege (mg) Átlag Száraz és üres mérőhenger (m 1 ) A granulátummal töltött mérőhenger (m 3 ) Vízzel színig töltött mérőhenger (m 2 ) Granul.simplex szeszes 1.Tömege (mg) 2.Tömege (mg) 3.Tömege (mg) 4.Tömege (mg) 5.Tömege (mg) Átlag Száraz és üres mérőhenger (m 1 ) A granulátummal töltött mérőhenger (m 3 ) Vízzel színig töltött mérőhenger (m 2 ) Értékelés: térfogattö meg = ( m3 m1 ) ( m m ) Határozza meg az öt párhuzamos mérés térfogattömeg értékét g/100 ml-ben! Számítsa ki az átlagos térfogattömeg értékét g/100 ml-ben! 24

30 D.III.i.6.2. Granulátumok vizsgálata Gördülékenység Bevezető / cél: Szilárd szemcsehalmazok folyási tulajdonsága fontos anyagi jellemző. Erősen függ a szemcseméreteloszlástól, nedvességtartalomtól, a szemcse alaki és felületi jellemzőitől, elektrosztatikus feltöltődéstől, stb. A vizsgálat kivitelezését a VIII.M.Gyk-ben ( ) leírt módon végezzék el és minősítsék. Gyakorlat kivitelezése: 1. Mérjünk ki 100,0 g Granulatum simplex.-et. 2. Az ASTM tölcsért úgy helyezzük el, hogy a kifolyó nyílása 4 cm-re legyen a műanyag kártyától. 3. A tölcsér kifolyó nyílását ujjunkkal befogjuk, és feltöltjük a granulátummal. 4. Az ujjunkat hirtelen elvéve az anyagot hagyjuk kifolyni. Legalább öt párhuzamos mérést végezzünk! Ily módon egy kúpalakú halom keletkezik. A kúp magasságából, mely 40 mm, valamint a kúp alapjának sugarából, szögfüggvénnyel kiszámítható a halom lejtőszöge. 5. Különböző megadott segédanyagokat mérjen ki, homogenizálja a vizsgált Egyszerű granulátummal. A vizsgálatokat végezze a 2 4 pontok szerint. Értékelés: Számolja ki a lejtőszöget, adja meg a granulátum/ok/ tömegáramát (g/s), a térfogatáramát (ml/s)! Hasonlítsa össze a különböző segédanyagok és alkalmazott koncentrációk befolyását. h= a halmaz magassága (mm) r = a halmaz sugara (mm) d 1 = a halmaz átmérője d 2 = a tölcsér kifolyónyílásának belső átmérője (mm) {10 mm} 25

31 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III.i.6.2. Feladat: Granulátumok vizsgálata Gördülékenység Feladat felelőse: Gyakorlat célja: a szemcsehalmazok folyási tulajdonságainak és változásainak vizsgálata, különböző segédanyagok illetve eltérő koncentrációk befolyása, és alkalmazása Eszközök tisztasága, megfelelősége: ASTM tölcsér műanyag kártya stopper óra Eszköz 1. Mérés: bemérendő 100,0 g Granul. simplex Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés Kifolyási idő (s) Halom tömeg , , , , ,0 Halom térfogat (ml) Lejtőszög ( ) 2. Mérés: bemérendő 100,0 g Granul. simplex % magnézium-sztearát vagy % talkum Ténylegesen bemért anyagok és mennyiségek: g segédanyag g. Granul. simplex. homogenizálta. időtartam -tól.ig. bemérte... bemérte ellenőrizte. Mérés Kifolyási idő (s) Halom tömeg , , , , ,0 Halom térfogat (ml) Lejtőszög ( ) Értékelés: Adja meg a granulátum/ok/ tömegáramát (g/s), a térfogatáramát (ml/s)! 26

32 D.III.i.6.3. Granulátumok vizsgálata Látszólagos térfogat Bevezető / cél: A granulátumok tömöríthetősége, a kezdeti és tömörített térfogat-arányok értékeiből következtethetünk a szemcsehalmazok gördülékenységére, ami lényeges paraméter mind a tablettázás, mind a kapszulába töltés folyamatában. Elméleti határértékeket határozott meg két kutató, akikről ezeket a paramétereket elnevezték. A vizsgálat kivitelezését a VIII.M.Gyk-ben ( és ) leírt módon végezzék, az előírt ütésszámokkal és pontossággal. Gyakorlat kivitelezése: 1. Mérjünk ki 50,0 g granulátumot. /a gyakorlatvezetőtől a segédanyagok adatait megkérdezni, és a vizsgálatokhoz a megadott összetételeket elkészíteni szükséges/. 2. Egy mozdulattal helyezzük be a mérőhengerbe. 3. Rögzítsék a mérőhengert az Erweka vizsgáló készülékre. 4. Állítsuk be az aktuális ütésszámot. 5. Fázisonként olvassuk le a térfogatot. 6. Öntsük ki a granulátumot, és szárazon tisztítsuk ki a mérőhengert. Értékelés: Számítsuk ki a sűrűség értékeket, és a tömöríthetőségi értékeket! Ábrázolja diagrammon az ütésszám függvényében a térfogatot, és a sűrűséget, számítsa ki a Hausner-faktor, és a Carr-index értékét! ρ Hf ρt ρ T = Tömörített sűrűség ρ t = Töltött sűrűség ρ ρ ρ T T T = Carr index = 100 Irodalmi adatok alapján jellemezze mindkét értéket és minősítésüket: Hausner-faktor Carr-index T 27

33 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Gyakorlat célja: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III.i.6.3. Feladat: Granulátumok vizsgálata Látszólagos térfogat Feladat felelőse: Eszközök tisztasága, megfelelősége: ERWEKA SVM 102 Patendula Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés: 1. bemérendő 50,0 g Granul. simplex 2. bemérendő 50,0 g Granul. simplex % magnézium-sztearát vagy % talkum Ténylegesen bemért anyagok és mennyiségek: g segédanyag bemérte... g. Granul. simplex. bemérte homogenizálta. időtartam -tól.ig. ellenőrizte. Ütésszám Térfogat (V) [ml] Sűrűség [g/ml] Granul. simplex Tömöríthetőség (V n-v n+1) [ml] Hf érték Carrindex Granul. simplex +...% Térfogat Sűrűség Tömöríthetőség Hf Carrindex (V) [ml] [g/ml] (V n-v n+1) [ml] érték Értékelés: Ábrázolja diagrammon az ütésszám függvényében a térfogatot, és a sűrűséget, számítsa ki a Hausner-faktor, és a Carr-index értékét! (lásd bevezető oldal) 28

34 D.III.i.6.4. Granulátumok vizsgálata Kopási veszteség Bevezető / cél: a granulátum - akár önálló gyógyszerforma, akár közti termék szemcserendszere meghatározott mérettel kell bírjon, a szállítás és feldolgozás során sem képződhet finom por. A VII.M.Gyk. Granulátumok/Granulata cikkelyében előírja a kopási veszteség vizsgálatát (K/g ) és a megfelelő minősítés határértékét (a granulátum tömegvesztesége 20%-nál nem lehet több!). A VIII.M. Gyk. IV.kötetében a Granulátumok és pelletek kopási vesztesége cikkely bevezetője: granulátumok és szferoidok porlékonyságának meghatározására kétféle módszert ad meg, amelyek fejlesztési tanulmányok során (is) használhatók. Egyenértékű alkalmasság esetén azonban sok egyéb módszer is felhasználható. A VIII.M. Gyk. kétféle módszere: A) Készülék (fluidágyas berendezés) B) Készülék (oszcillációs berendezés) Gyakorlat kivitelezése: 1. Szitálja le a granulátumot 320 µm szitán (VI). 2. A szitán fennmaradt anyagból (0,32 mm<) mérjen ki 5,00-5,00 g-ot, 4 párhuzamos méréshez. 3. Helyezzük be a dobokba a granulátumot. 4. Végezze el a kopási vizsgálatot: 25 RPM, 100 fordulattal működtetve a készüléket. 5. Szitálja le óvatosan, egyenként a vizsgált granulátum mintákat (320 µm szitán /VI). 6. Mérje le a szitán fennmaradt granulátum tömegét mg pontossággal. Értékelés: Adja meg a granulátum tömegveszteségét, minősítse a vizsgált készítményt! 29

35 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Feladat: Granulátumok vizsgálata Kopási veszteség Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III.i.6.4. Feladat felelőse: Gyakorlat célja: az elkészített granulátumok kopási veszteség (porlódás) vizsgálata. Eszközök tisztasága, megfelelősége: ERWEKA TA-400 mg-os gyorsmérleg műanyag kártyák 320 μm szita (VI.) Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: 4 párhuzamos méréshez bemérendő 320 μm (VI.) szitán szitált Gran. simplex Anyag Bemérendő [g] Bemért [g] Bemérte Ellenőrizte 5,00 5,00 5,00 5,00 Mérés: 25 RPM-el, 100 fordulat..tól ig Mérés utáni szitálás: felügyelte. Anyag Kiindulási VI. szitán szitált tömeg [g] Mérés után VI. szitán fennmaradt tömeg [g] Mérés után VI. szitán fennmaradt átlagtömeg [g] Granulátum tömeg vesztesége [%] Mérést végezte Értékelés: Adja meg a granulátum tömegveszteségét százalékban. (lásd bevezető oldal) 30

36 D.III.i.7.1. Tabletták vizsgálata Kopási veszteség Bevezető/cél: Kopás fogalma alatt a tabletták ütődés és mechanikai koptatás hatására bekövetkező felületi károsodását, széttörését értjük. A koptatás során létrejövő kis erőhatások a tabletták éleit koptatják le. A kopási szilárdság vizsgálata a csomagolás és a szállítás szempontjából fontos. A gyakorlaton készített. illetve Tabl. aminophenazoni 0,30 g, és/vagy egy gyári készítmény kopási vizsgálata végzendő el. A kopási veszteség meghatározására szolgáló készülék átlátszó polimerből készül, melyben a dob közepétől a széléig meghajlított terelőlapát van (Gyógyszerkönyvben hivatalos készülék, VIII.M.Gyk ). A dob külső oldala levehető, ebbe helyezzük a puha kefével portalanított tablettákat. A kopási veszteség vizsgálatára nem hivatalos olyan dobot is használtak, minek a peremén ferdén kis kb. négyzet alapú lapocskák vannak elhelyezve, kvázi lépcsőként. Ebben ezekre a lapocskákra is esnek a tabletták. Gyakorlat kivitelezése: 1. Mérés előtt a tablettákat 320 µm szitára (VI.) helyezve az esetleg elporlódott részecskéket eltávolítjuk egy puha ecsettel. 2. A tabletták együttes tömegét lemérjük mg pontossággal. 3. Helyezze a készülék dobjába a tablettákat / megfelelő darabszámot! 4. Végezze el a kopási vizsgálatot, 25 fordulat/perc sebességgel, 100 fordulattal ( Ph. Hg. VIII.). 5. Mérés után ismét szitára helyezve eltávolítjuk a port és az elporlódott részecskéket. 6. Ismét lemérjük a tabletták együttes tömegét. Értékelés: Adja meg a tabletták tömegveszteségét százalékban! Minősítse a tablettákat a VIII.Magyar Gyógyszerkönyv szerint! 31

37 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: D.III.i.7.1. Feladat: Tabletták vizsgálata Kopási veszteség Feladat felelőse: Gyakorlat célja: A gyakorlaton készített.. illetve Tabl. aminophenazoni 0,30 g, és/vagy egy gyári készítmény kopási vizsgálata végzendő el. Kopás fogalma alatt a tabletták ütődés és mechanikai koptatás hatására bekövetkező felületi károsodását, széttörését értjük. A Ph. Hg. VII. szerint a kopási veszteség nem lehet több, mint 2% (K/g ). A Ph.Hg.VIII. cikkelye 1 % tömegveszteséget tart elfogadhatónak (2.9.7.) Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz ERWEKA TA-400 centigrammos gyorsmérleg 320 µm szita (VI.) Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye 0,65 g-ig terjedő tömegű tablettákból 20 darabot, 0,65 g-nál nagyobb tömegű tablettákból 10-et veszünk egy méréshez. Mérés előtt a tablettákat VI. szitára helyezve az esetleg elporlódott részecskéket eltávolítjuk egy puha ecsettel, majd mg pontossággal az együttes tömegüket lemérjük. Mérés után ismét szitára helyezve eltávolítjuk a port és az elporlódott részecskéket és lemérjük az együttes tömegüket. I.Mérés: A méréshez használt tabletta neve: 3 párhuzamos mérés, 25 fordulat/perc, 100 fordulat ( Ph. Hg. VIII.) Mérés utáni szitálás: A mérendő tabletta neve A méréshez használt tabletták száma Kiindulási tömeg [g] Mérés után 320 µm szitán fennmaradt tömeg [g] Tabletta tömeg vesztesége [%] Mérést végezte A 3 mérés átlaga: II.Mérés: Tabletta aminophenazoni 0,30 g vagy.. 3 párhuzamos mérés, 25 fordulat/perc, 100 fordulat ( Ph. Hg. VIII.) Mérés utáni szitálás: A mérendő tabletta neve A méréshez használt tabletták száma Kiindulási tömeg [g] Mérés után 320 µm szitán fennmaradt tömeg [g] Tabletta tömeg vesztesége [%] A 3 mérés átlaga: Mérést végezte Értékelés: Adja meg a tabletták tömegveszteségét százalékban! Minősítse a tablettákat a VIII. Magyar Gyógyszerkönyv szerint! 32