Budapest, 2010. június 4.

Bevezetés Növekvő gyógyszer-felhasználás Hatóanyagok és metabolitjaik az emberi szervezetből ürülnek Szennyvizekkel felszíni vizeinkbe jutnak Nem megfelelő ártalmatlanítás Célkitűzés Minta-előkészítési eljárás kidolgozása Valós minták elemzése, környezetanalízis Terhelésbecslés

Betegek száma Komponensek kiválasztása 4 500 000 4 000 000 3 500 000 3 000 000 2 500 000 2 000 000 1 500 000 1 000 000 500 000 0 Betegek száma 2007-ben a különböző betegségcsoportok szerint (Felnőttek betegségei, KSH 2007)

Betegek száma 3 000 000 Keringési betegségekben szenvedők száma 2007-ben 2 500 000 2 000 000 1 500 000 1 000 000 500 000 0 Idült rheumás szívbetegségek Magasvérnyomás (hipertensív) betegségek Ischémiás szívbetegségek Szívbetegségek egyéb formái közül Cerebrovaszkuláris betegségek Felnőttek betegségei, KSH 2007

Betegek száma 300 000 Emésztőrendszeri betegségekben szenvedők 2007-ben 250 000 200 000 150 000 100 000 50 000 0 Gyomor-, nyombélfekély Nem fertőzéses vékony- és vastagbél gyulladás Felnőttek betegségei, KSH 2007 A máj betegségei

Vizsgált gyógyszercsoportok és hatóanyagok Vérnyomás-csökkentők Angiotenzin-konvertáló enzimgátlók Enalapril Lisinopril Ramipril Szelektív Ca-csatorna blokkolók Amlodipin Nifedipin Nimodipin Béta-blokkolók Acebutolol Atenolol Betaxolol Carvedilol Esmolol Metoprolol Oxprenolol Propranolol Sotalol

Vizsgált gyógyszercsoportok és Lipidszint-csökkentők HMG CoA-reduktáz inhibítorok Atorvasztatin Fluvasztatin Lovasztatin Simvasztatin hatóanyagok Gyomorsav túltengést gátló szerek Hisztamin-2-receptor blokkolók Cimetidin Famotidin Nizatidin Ranitidin Protonpumpa-gátlók Lansoprazol Omeprazol Pantoprazol

Minta-előkészítés optimálása I. Szilárd fázisú extrakciós töltet kiválasztása Varian SPEC SCX (35mg, 10ml) Varian Plexa PCX (500mg, 6ml) Isolute ENV+ (200mg, 6ml) Isolute DSC-SCX (200mg, 6ml) Isolute DSC-WCX (200mg, 6ml) Isolute Multimode (500mg, 3ml) Agilent SampliQ Polymer SCX (150mg, 6ml) Agilent SampliQ Si-SCX (500mg, 6ml) Waters Oasis HLB (60mg, 3ml) Waters Oasis HLB (500mg, 6ml) Waters Oasis HLB (500mg, 12ml)

Minta-előkészítés optimálása II. A minta ph-jának beállítása ph=3 ph=5 ph=10

Agilent 1200 LC Analitikai módszer Agilent 6460 QqQ MS Módszer: Varga Renáta et al. (2010), Talanta, beküldve

Duna-víz minták elemzése Komponensek Átlag (ng/l) Minimum (ng/l) Maximum (ng/l) Acebutolol <LOQ, d <LOQ, d <LOQ, d Atenolol 14 10 19 Enalapril <LOQ, d <LOQ, d <LOQ, d Metoprolol 29 18 55 Ramipril <LOQ, d <LOQ, d <LOQ, d Sotalol 22 9 36 Cimetidin 43 42 44 Pantoprazol 6 5 7 Ranitidin 39 9 60 <LOQ, d meghatározási alatt, de kimutatható Hét mintavételi alkalom, két hónapos időtartam alatt, 2009-2010 telén

Kisebb vízfolyások vizsgálata Aranyhegyi-patak Hosszúréti-patak

Aranyhegyi-patak mintáinak eredményei É/10 É/8 É/6 É/5 É/4 É/3 É/2 É/1 pilisvörösvári szenny.t. alatt solymári szenny.t. alatt Aranyhegyipatak Pborosjenő felett pborosjenői szenny. t. felett pborosjenői szenny. t. alatt (Üröm) koncentráció (ng/l) Bécsi úton Szentendrei úton Atenolol 182 98 35 91 34 30 29 Atorvasztatin 500<< 98 19 14 13 17 Torkolat Enalapril 48 5 <LOQ, d 31 <LOQ, d <LOQ, d <LOQ, d <LOQ, d Fluvasztatin 191 Metoprolol 467 502 136 257 196 171 115 Nifedipin Nimodipin <LOQ, d <LOQ, d Propranolol <LOQ, d 19 <LOQ, d 5 Ramipril 73 8 <LOQ, d 12 <LOQ, d <LOQ, d <LOQ, d Sotalol 314 156 65 486 63 68 62 Famotidin 500<< 361 30 22 71 92 85 Nizatidin 63 23 <LOQ, d 268 12 8 33 Pantoprazol 14 13 <LOQ, d 193 5 <LOQ, d <LOQ, d Ranitidin 500<< 473 174 297 187 145 153 <LOQ,d meghatározási határ alatt, de kimutatható, 500<< - jóval a kalibrációs tartomány felett Mintavétel: 2010.04.06.

A ranitidin példáján É/10 Pilisvörösvári szennyvíztisztító alatt koncentráció (ng/l) 500<< É/8 Solymári szennyvíztisztító alatt 473 É/6 Aranyhegyi-patak a Pilisborosjenő patak torkolata felett É/5 Pilisborosjenői szennyvíztisztító felett É/4 Pilisborosjenői szennyvíztisztító alatt 174 n.d. 297 É/3 Bécsi úton 187 É/2 Szentendrei úton 145 É/1 Torkolat 153

Hosszúréti-patak mintáinak eredményei <LOQ,d meghatározási határ alatt, de kimutatható Mintavétel: 2010.04.12. D/7 D/6 D/5 D/4 D/3 D/2 D/1 Hosszúrétipatak a A törökbálinti Törökbálinti A két és a budaörsi Duzzasztó Duzzasztó szennyvíztisz. szennyvíz Budaörsimellékág Torkolat szennyvíztiszt. felett alatt felett tiszt. alatt között felett koncentráció (ng/l) Atenolol 25 73 118 85 51 79 66 Atorvasztatin 22 Metoprolol 75 Nizatidin 57 <LOQ, d <LOQ, d 7 Ramipril 14 Sotalol 72 126 516 401 226 520 211 Famotidin 60 <LOQ, d 439 401 195 120 27 Pantoprazol 9 Ranitidin 60 360 205 60 146 62

Komponensek Koncentráció (ng/l) Terhelés (kg/év) Atenolol 29 0,60 Atorvasztatin 17 0,35 Metoprolol 115 2,39 Sotalol 62 1,29 Famotidin 85 1,77 Nizatidin 33 0,69 Ranitidin 153 3,18 Komponensek Koncentráció (ng/l) Terhelés (kg/év) Atenolol 66 1,54 Sotalol 211 4,92 Famotidin 27 0,63 Nizatidin 7 0,16 Ranitidin 62 1,45

Összefoglalás Tizenegy szilárd fázisú extrakciós töltet alkalmasságának vizsgálata Minta ph-jának hatása az extrakcióra Duna-víz minták elemzése Budapest környéki patakok vizsgálata Terhelésbecslés

Köszönetnyilvánítás Dr. Eke Zsuzsanna Varga Renáta Mándoki Mónika (VITUKI) Dr. Torkos Kornél KROMAT Kft. Wessling Nonprofit Kft. Merck Kft.

Köszönöm a figyelmet!

ACE-gátlók Lisinopril Enalapril Ramipril

Ca-csatorna blokkolók Amlodipin Nifedipin Nimodipin

Nem-szelektív béta-blokkolók Carvedilol Oxprenolol Propranolol Sotalol

Kardioszelektív béta-blokkolók Acebutolol Atenolol Metoprolol Betaxolol Esmolol

HMG CoA-reduktáz inhibítorok Atorvasztatin Fluvasztatin Lovasztatin Simvasztatin

Hisztamin-2-receptor blokkolók Cimetidin Famitidin Nizatidin Ranitidin

Protonpumpa-gátlók Lansoprazol Omeprazol Pantoprazol