SZENTÁGOTHAI JÁNOS TUDÁSKÖZPONT 4 ÉVES ÖSSZESÍTETT BESZÁMOLÓ 2005-2008 2009. április 8.
Tartalomjegyzék 1. Küldetésnyilatkozat 3 2. Vezetıi összefoglaló 4 3. Stratégiai kitekintés 5 4. Vállalt és teljesített feladatok 6 5. Az eredmények hasznosulása 7 5.1. Oktatási programok 7 5.2. Technológiai transzfer 7 5.3. Prototípusok 8 6. Prediktív mintázatok 12 7. Szabadalmak 14 8. Spin-off vállalkozások 16 9. Bázislaborok 17 10. Oktatási programok 20 11. Tudományos fokozatok 22 12. Publikációk 24 13. A Központ továbblépésének érdekében tett lépések 36 Mellékletek 40 1. Uniqtus Kft. bemutatkozó anyaga 2. Anxiofit Kft. bemutatkozó anyaga 3. Femtonics Kft. bemutatkozó anyaga 4. GenoServ Technologies Kft. bemutatkozó anyaga 5. GenProt Kft. bemutatkozó anyaga 6. Softstepper Üzleti terv 7. CytoSoft Ltd. Bemutatkozó anyaga 8. Medimass Kft. bemutatkozó anyaga 9. Massprom Kft. bemutatkozó anyaga 2
1. Küldetésnyilatkozat A Szentágothai János Regionális Egyetemi Tudásközpont célja az információs technológia és a molekuláris medicina ötvözése a hatékony kutatás-fejlesztés érdekében. A Tudásközpont rövidtávon szemléletváltást kíván elérni az egyetemi szférában, annak érdekében, hogy az értékes alapkutatásbeli tevékenység piacképes termékek létrehozásához vezessen. Versenyképes munkahelyek teremtésével hozzájárul az agyelszívás megfordításához és olyan kritikus innovatív tömeget hoz létre, ami a régióban meghatározó piaci szerephez juthat. Középtávon, a támogatástól független befektetıi kör felkutatásával inkubátorházat hoz létre, amelyben elhelyezi a Tudásközpont bázislaborjait és a fejlesztési eredményeket hasznosító újonnan alakuló vállalkozásokat. 3
2. Vezetıi összefoglaló A Szentágothai János Tudásközpont a Nemzeti Kutatási és Technológiai Hivatal (NKTH) 2004. évben meghirdetett pályázatának támogatásával jött létre. A konzorciumot alkotó 4 nagy partner 4 kis- és középvállalkozással egészültek ki, és a konzorcium 4 éves mőködését mintegy 270 tevékenységben rögzítette. A kutatási programok mellett a Tudásközpont kiemelt feladatának tekinti az egyetemi szférában az innovációs szemléletváltás és a hatékony technológiai transzfer serkentését. Ennek érdekében 15 új posztdoktori állást hozott létre versenyképes fizetéssel, és ezeket a helyeket döntıen külföldrıl hazatérı kutatókkal töltötte fel. A központi oktatási programok keretében 3 PhD kurzus indult a szemléletváltást segítve (Iparjogvédelem kutatóknak, Hazai és európai pályázati rendszerek, Science és projekt management). Jelenleg 513 regisztrált hallgatónk van. Nagy értékő mőszerekbıl immár 11 bázislabort hoztunk létre. A hatékony és transzparens technológiai transzfer érdekében létrehoztuk a szellemi tulajdon kezelési szabályzatát és a Technológiai Transzfer Irodát, amely már jelentıs önálló költségvetéssel bíró, az Egyetem keretein túlmutató projekteket szervezı tényezı. A Tudásközpont elsı 4 éves mőködésének eredményei várakozásainkat felülmúlják. Különösen örvendetes, hogy az innováció leglényegesebb mutatóiban (szabadalom, prototípus, új technológia, spin-off vállalkozás) a kutatócsoportok vállalásaikhoz képest sokkal többet teljesítettek. Érdekes volt tapasztalnunk, hogy a második és a negyedik év volt ebben meghatározó. Ugyanakkor az utolsó szakmai beszámolók jelzik, hogy még számos innovatív ötlet rejlik a kutatókban. Az elsı támogatási periódus utolsó évében független szakértıkkel portfólió felmérést végeztettünk, ami kirajzolja a körvanalait azon projekteknek, amelyek egy reményeink szerinti második periódusban támogatásra érdemesek. A kutatási programok sok támogató partnert vontak be munkájukba, jelentıs külsı anyagi forrásokat tudtak felmutatni. A Szentágothai János Regionális Egyetemi Tudásközpont elsı négy éve szemléletformáló hatással bír a Semmelweis Egyetem történetében. Tulassay Tivadar 4
3. Stratégiai kitekintés A Szentágothai János Tudásközpont alapdokumentumai már a mőködés kezdetekor 10 éves stratégiát fogalmaztak meg, mert az európai egyetemeket tanulmányozva úgy találtuk, hogy a hatékony innovációs szemléletváltás körülbelül ennyi idıt vesz igénybe. A Tudásközpont elkötelezett az elsı 4 év lejárta után a folytatásban. Ezért a Tudásközpont operatív egységét, a Projekt Irdodát, a pályázati források lejárta után is folyamatosan mőködtetjük, egyéb forrásból. A Tudásközpont mőködésének utolsó félévében, a nagy ipari partnerrel közösen, független szakértıkkel elvégeztettük a projektek portfólió felmérését, így már tisztában vagyunk azzal, hogy mely tevékenységek érdemesek a további támogatásra. Ezen túl az ipari partner és az egyetemek, valamint a kutatóintézet részvételével, rövid projekt-bemutatókat szerveztünk, amelyekbe olyan munkacsoportokat is bevontunk, akik az elsı konzorciumnak nem voltak tagjai. Tettük ezt azért, mert mőködésünk félidejénél már láttuk, hogy a konzorcium egyes projektjei nem mindenben hozzák meg a hozzájuk főzött eredményt, ugyanakkor az intézményekben új innovatív projektek nıttek ki. A konzorcium zárt volta nem engedte a frissítést, ugyanakkor erre most lehetıség kínálkozik, ami még hatékonyabb innovációs munkát tesz majd lehetıvé. Végül mecenatúra pályázatunk sikeresen nyert, és jelenleg 14 millió Ft áll rendelkezésünkre a Tudásközpontban született innovatív projektek mozgóképes bemutatására. Úgy érezzük, hogy a fenti stratégiai szemlélet egy további pályázati periódus biztos sikerének záloga. 5
4. Vállalt és teljesített feladatok A Tudásközpont legfontosabb eredményeit táblázatos formában foglaltuk össze. Fontos megjegyezni, hogy az összesített eredmények végpontja 2009. március 31., ezért a teljesített számadatok a 2008 végén leadott jelentéshez képest módosultak, mivel az utolsó 3 hónap eredményeit is tartalmazzák. Eredmények 2005-2008 2005-2008 2005-2008 % vállalt teljesített Új technológia 5 10 200 Szabadalom 7 21 300 Prototípus 2 16 800 Publikáció 35 143 401 PhD tézis 15 19 127 PhD kurzus 3 + 9 3 + 8 92 Vállalkozás 4 11 275 Bázislaborok 0 11 BSc, MSc képzés 0 3 Postdoc állás 15 15 100 Az eredmények analízise azt mutatja, hogy a Tudásközpont, vállalt eredményeit jelentısen felülmúlta. Ez azt bizonyítja, hogy a Központ tevékenysége a K+F munkát hatékonyan katalizálta és valóban szemléletváltást eredményezett az egyetemek, kutatóintézetek, az ipari partnerek közös tevékenységében. Érdekes volt megfigyelni, hogy az eredmények száma a 2. és a 4. évben csúcsosodott, ami annak köszönhetı, hogy a kezdetben gyors innovációs eredménnyel kecsegtetı projektek mellé új ötletek sorakoztak fel, amelyek a mőködés végére és az azt követı periódus végére értek be. Az eredmények közül kiemeljük a prototípusok, a szabadalmak és az ezekre épülı vállalkozások számát. Mindez úgy volt lehetséges, hogy a projekt pályázati támogatásán túl a Tudásközpont szolgáltatásai a mőködés 2. felében árbevételt hoztak. További forrásokat sikerült bevonnunk a Tudásközpontot kívülrıl támogató 12 ipari partner segítségével. Végül egyes projektjeinket licencia átadás után már saját spin-off vállalkozásaink kezdték el hasznosítani, amelyek újabb pályázati forrásokat nyertek el. Összességében a 4 év alatt a pályázati támogatás összegével összevethetı nagyságrendő extra forrás hasznosult projektjeinkben. 6
5. Az eredmények hasznosulása 5.1. Oktatási programok Oktatási programjaink során a 3 hatékony innováció menedzsmentet tárgyaló PhD kurzusokon 513 hallgató vett részt, akik immár a kutatócsoportokban dolgozva a konzorcium keretein messze túlnyúlóan képviselik a Tudásközpont egységes innovációs szemléletét. A 3 oktatási anyag közül, az Iparjogvédelem kutatóknak c. anyagot könyv formájában is meg kívánjuk jelentetni, ehhez most keresünk pályázati forrást. A másik 2 oktatási anyag (Hazai és európai pályázati rendszerek, Science és projekt menedzsment) témájánál fogva állandó frissítésre szorul. A megújuló jegyzeteket a Semmelweis Egyetem Technológiai Transzfer Irodájával közösen hasznosítjuk. 5.2. Technológiai Transzfer Az Innovációs Törvény életbe lépését követıen a Szentágothai János Tudásközpont úttörı szerepet vállalt abban, hogy az Egyetemen a technológiai transzfer mőködés beinduljon. Néhány, a kérdésben élen járó európai és tengeren túli egyetem példáit foglaltuk össze, egy közel 70 oldalas tanulmányban, amelyben a meglévı példákat próbáltuk a hazai környezetben alkalmazni. A dokumentum létrejöttét széleskörő egyetemi konzultáció követte, amelynek során a Szegedi és Pécsi Tudományegyetemmel, az ELTE-vel és a BME-vel is egyeztettük. Ennek nyomán jött létre az egyetemi Technológiai Transzfer Szabályzata. A Technológiai Transzfer Iroda vezetését a kezdetekben fél évig a Tudásközpont látta el. Az immár önálló Technológiai Transzfer Iroda 100 %-os egyetemi tulajdonú spin-off céget alapított (Semmelweis Innovations Kft.) amely pályázati úton 500 millió forintos forrás fölött diszponál és az egyetemi technológiai transzfer ellátása mellett az egész országra kiterjedı pályázat alapú programot indított. 7
5.3. Prototípusok A Tudásközpont mőködése során az egyik legsikeresebb terület a bio-medicinális munkákat segítı készülékek prototípusainak elıállítása volt. 1.) Izolált szervi rendszer Mini Langendorff Az Experimetria Kft.-vel fejlesztett készülék elsı változata piacon van. Az alapkészüléknél többet tudó változat jelenleg fejlesztés alatt áll. A készülék elınye, az eddig a piacon elérhetı készülékekkel szemben, kis mérete és alacsony ára. 2.) MS mintavevı elıtét Az elıtét segítségével egy néhány mikron átmérıjő mintavevı vízsugár képes például egy szövettani metszet fölött páztázva annak analitikai pontosságú összetételét megadni. A mintavevı elıtét egyedi fejlesztés. Ennek logikus folytatása az intelligens sebészi kés, amely képes diatermiás szövetvágás során folyamatosan ellenırizni az ép és a rákos vagy gyulladt szöveti határokat. Ez utóbbi készülék jelenleg fejlesztés alatt áll. 3.) Neuromorf tapintó érzékelı rendszer Az autoprotézis az emberi ujjbegy érzékenységével megegyezı módon képes felületeket letapogatni. 4.) A repolralizációs zavarok jóslására alkalmas EKG softwarehardware rendszer A rendszer prototípusát, amely kizárólag 12 csatornás EKG analízisre képes, már elıállítottuk. A kifejlesztett software a nagy EKG laborok pontosságával képes jósolni a reporalizációs zavarokat, amelyek a hirtelen szívhalál jósló jelei. A készülékkel eddig több mint 100 sportolót mértünk, 4 esetben javasoltunk 8
magasabb szintő kardiológiai kivizsgálást. A készülék elınye: kis mérete, hordozható volta, és olcsó ára. A készülék 2. generációs prototípusa jelenleg áll fejlesztés alatt az Experimetria Kft.-vel közösen, immáron Jedlik pályázati támogatással. A 2. generációs gép, az EKG mellett, vérnyomást és testfelszíni hımérsékletet is tud mérni. Megkezdtük a 3. generációs gép fejlesztését is, amelynek lényege, hogy a mért paraméterek a vizsgált személytıl több száz méterre is telemetriás módszerrel regisztrálhatóak. 5.) XENON V3 nagysebességő elektronikus chip Az új fejlesztéső chip nagy mennyiségő biológiai adat analizálására alkalmas. 6.) Az emberi mozgás másolására alkalmas járó robot A járó robot egy kamra segítségével érzékeli humán partnere mozgását és azt pontosan képes másolni. A prototípus alapját képezi egy majdani intelligens robot végtagnak. 7.) Bionikus szemüveg Vakok és gyengénlátók életminıségét hivatott javítani az apró kamerás érzékelıbıl álló szemüveg, ami a gyengénlátót segíti abban, hogy egyszerő formák felismerésével (pl.: BKV Busz száma) tájékozódni legyen képes. 8.) A világ legnagyobb virtuális screening-je során 8 700 000 vegyületbıl választottuk ki a Hisztamin H4-es receptorán ható vegyületet. (gyógyszerjelölt molekula) A screening során mintegy 100 ígéretes molekula közül 12 molekula biológiai tesztjei voltak bíztatóak, amibıl 2 került szabadalmaztatásra. Jelenleg ipari partnerrel folytatunk tárgyalásokat a molekula hasznosításáról. 9
9.) A Doxil kamrafibrillációt okozó hatása és az azt kivédı liposzóma elektron mikroszkópos (SeroScience Kft.-vel közös fejlesztés) (gyógyszerjelölt molekula) A szabadalmaztatott eljárás és megoldás ipari partnerünk érdeklıdését felkeltette. A tervezett generikus készítmény fejlesztése immár önálló Jedlik pályázat formájában folyik tovább. 10.) Diagnosztikus kit A kifejlesztett rendszer a lamisil-lal szembeni érzékenységet képes kimutatni és a bırgyógyászati gyakorlatban alkalmazható a terápiás sikeresség elırejelzésére. 11.) Cardio Cad 3D gyermekkardiológiai modell, módszer és szoftver csomag, valós idejő virtuális sebészethez. 12.) SZV 558 Az SZV 558 potenciális gyógyszer a Parkinson kórban Nem befolyásolja a fiziológiás neuronális aktivitást modellezı 6.000 5.000 4.000 ischemia CTRL SZV558 10-8M elektromos téringerlés által kiváltott [3H]dopamin felszabadulást. [ 3 H]DA (%) 3.000 Gátolja az ischemia által kiváltott kóros [3H]dopamin felszabadulást. 2.000 *** 1.000 0.000 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 sample 13.) Neuron sejthalál gátlása ATP-mimetikumokkal 156 tesztelt ATP-mimetikus vegyület közül sikerült olyan vegyületet szabadalmaztatni, amely bizonyos körülmények között gátolja a programozott sejthalált. Jelenleg ipari partnert keresünk a vegyület továbbfejlesztéséhez. 10
14.) Softstepper A tartós ülımunkát végzık számára kínál programozott egészségtanácsadást és mozgásterápiát a szabadalmaztatott hardware-software kombináció. 15.) Inteligens sebészi kés Venturi air jet pump Heated capillary Tube lens Skimmer A készülék kezdeti fejlesztése a Tudásközpontban indult, majd új spin-off keretében (Jedion Kft.) folytatódott. Jelenleg a Nitrogen flow p=1.5 Torr p=1.5 10-5 Torr további fejlesztést önálló Jedlik pályázat Teflon tubing finanszírozza. A kést használó sebész számára tömegspektrometriás analízis jelzi, hogy ép Needle cutting electrode vagy beteg szövetben halad-e elıre. Tissue 16.) Sokcsatornás multielektróda Az elektróda segítségével a központi idegrendszerre ható gyógyszerjelölt molekulák vizsgálata végezhetı el. 11
6. Prediktív mintázatok A genomika elıretörésével célszerően összeválogatott génpolimorfizmusok együttes analízisével egyes betegségek elıfordulási valószínősége jósolható. 1) Perinatális morbiditás Kimutattuk: azoknál a fiúknál, akik a fokozott ösztrogénreceptor-hatást közvetítı genotípust ( pp ) hordozzák, kisebb egyes perinatális szövıdményállapotok kockázata. 2) Perinatális keringési elégtelenség Kimutattuk, hogy a fokozott ACE-aktivitást kódoló genotípus hordozása védettséget jelent a keringési elégtelenség kialakulásával szemben. 3) Nekrotizáló enterokolitisz (NEC) Vizsgáltunk néhány, a természetes immunitást meghatározó gén, a Toll-szerő receptor 4 (Toll-like receptor 4, TLR4) és a caspase-recruitment domain (CARD) mőködését befolyásoló polimorfizmust. Ezek csökkentik a receptorok ligandkötı (bakteriális lipopoliszacharid, peptidoglikán) képességét, melynek következtében csökkent inflammatorikus citokinválasz alakul ki. 12
4) Az asztma genomikai hátterének Bayes hálós elemzése 13
7. Szabadalmak A szabadalmak hasznosításának általános stratégiája a következı volt.: A bejelentı az esetek döntı többségében az Egyetem vagy kutatóintézet. A szabadalom hasznosítására spin-off cég létesült, amelyben az Egyetem rendszerint vagy résztulajdonos, vagy licencia átadással biztosítja a spin-off számára a hasznosítási jogokat. Sikeres hasznosulás esetén az Egyetem szerzıdésben meghatározott mértékő royalty-t kap. 1.) Kis A, Vásárhelyi G, Szolgay P, Kovács F.: Eljárás tapintásérzékelık csúszásának és csavarodásának érzékelésére. Magyar szabadalmi bejelentés; P0700080 (bejelentés dátuma: 24/01/2007) 2.) Jet deszorpciós ionozáció (JeDI) 3.) Lamitrogén érzékenység kimutatására szolgáló eljárás. 4.) Vásárhelyi G, Kis A, Dücsõ Cs, Fodor B.: Rugalmas borítás tapintásérzékelıkhöz és rugalmas borítással ellátott tapintásérzékelı elrendezés. Magyar szabadalmi bejelentés; P0600892 (bejelentés dátuma: 30/11/2006). 5.) Veress G, Kaposi A, Treszl A, Vásárhelyi B: Eljárás biológiai aktiválási reakciók kvantitatív összehasonlítására (bejelentés dátuma 18/04/2007) 6.) Chezy Barenholz, Szebeni J, Tóth M, Rosivall L: Desensitization with vehicle placebo for reducing the risk of hypersensitivity reactions to particle containing medicines 7.) Bencsik P, Vásárhelyi B, Treszl A, Tóth M, Tulassay T: Fizikai edzésre késztetı informatikai berendezés (bejelentésre elıkészítve) 8.) An assay of adenine nucleotide translocase (ANT) activity, PCT/2008/000089 9.) Jelérzékelı és feldolgozó rendszer és eljárás (Magyar szabadalmi beadvány) P 05 00482 (bejelentés) 2005. május 11. 14
10.) Signal sensing and processing system and method (WO/2006/120488) 2006. április 11. 11.) RNS minichip veszélyeztetett koraszülöttek azonosítására: P0800036 12.) Dihidralazin alkalmazása emelkedett SSAO-szinttel kapcsolatos betegségek kezelésére, P08 00498, 2008. 13.) Compounds for inhibiting semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) and vascular adhesion protein-1 (VAP-1) and uses thereof for treatment and prevention of diseases, P08 00563., 2008. 14.) Multiple N-Methylated Cyclic Hexapeptides for Treatment of Neurogenic Inflammation 15.) Vegyületek alkalmazása hisztamin receptorok mőködésének modulálására, ezen vegyületek alkalmazása gyógyászati készítmény elıállítására. (Iktatószám: 0810251 Ügyszám: P0800278 Dátum: 2008. április 25.) 16.) Tactile sensors and signal processing method for a tactile sensor. (PCT/HU2007/000120, 2008.nov.24.) 17.) Komprátor áramkör, tzranszkonduktor áramkör és multi-scroll áramkör. (P0600582, 2008) 18.) Késleltetı lánc. (P06 00762, 2008) 19.) Multiple N-Methylated Cyclic Hexapeptides for Treatment of Neurogenic Inflammation 20.) Triciklusos benzo[4,5]tieno-[2,3-d]pirimidin-4-il-amin vegyületek, illetve ezek gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása neuroprotektív hatású gyógyászati készítmények hatóanyagaiként. 21.) Eljárás kidolgozása kinetikus vizsgálatok elemzésére áramlási citométeren 15
8. Spin-off vállalkozások A 4 év alatt a legnagyobb sikerrel kecsegtetı szabadalmak, prototípusok hasznosításásra spin-off vállalkozásokat hoztunk létre. Ezekben a feltaláló mellett a konzorcium valamelyik tagja is résztulajdonos, és licencia átadással biztosítja a hasznosítást. A hasznosuló termék forgalmából az Egyetem szerzıdésben rögzített royalty-t kap. 1.) GenProt Hungary Kft. 2.) SeroScience Kft. 3.) Tactologic Kft. 4.) Jedion Kft. 5.) Massprom Kft. 6.) Medimass Kft. 7.) Uniqtus Kft. 8.) Genobys Technologies Kft. 9.) GenoServ Kft. 10.) Anxiofit Kft. 11.) Femtonix Kft. 16
9. Bázislaborok Eredeti pályázatunkban önálló infrastruktúra kiépítését is terveztük, de ez nem nyert támogatást. Mivel stratégiánkban 10 éves távlatban, önálló épületben képzeljük el a Tudásközpont mőködését, az egyes kutatócsoportoknál bázislaborokat építettünk ki és azokat nagyértékő mőszerekkel szereltük fel. Elképzeléseink szerint a bázislaborok az épület létrejöttekor azonnal mőködı egységekként költözhetnek be. 1.) fmri MR KK Közép-kelet Európa elsı 3-teslás fmri gépe jelenleg napi 16 órát mőködik és fele-fele arányban végez K+F tevékenységet és klinikai diagnosztikai munkát. A gép beszerzését a Tudásközpont finanszírozta, mőködtetését a Semmelweis Egyetem végzi más forrásból. A Központ 3 európai tudományos network tagja és szolgáltatásai révén közel 60 millió forint árbevételt realizált. Szomorú tény, hogy OEP támogatást nem kap. 2.) SNP analizátor A teljes genom analízisre alkalmas gép napi 35 millió bázispár mérésére alkalmas. Szolgáltatásai révén több 10 millió forint árbevételt hozott. A készülék beszerzését (100 millió forint) a Richter Gedeon Nyrt. finanszírozta, mőködtetését a Tudásközpont és a Semmelweis Egyetem végzi. 3.) Agilent microarray Nagyszámú gén viselkedésének mérésére alkalmas, microchip rendszerben szolgáltató funkciójának megfelelıen milliós nagyságrendő árbevételt eredményezett. 17
4.) Sybil molekulatervezı program A Sybil molekulatervezı program segítségével szolgáltatást alakítottunk ki, amelyben gyógyszerjelölt molekulák virtuális fejlesztése valósítható meg. A szolgáltatást 4 munkacsoportunk és külsı megbízók is használják. 5.) Bio-informatikai szolgáltató laboratórium Genomikai és proteomikai vizsgálataink során csak úgy, mint a gyógyszermolekulák tervezése során akár milliós nagyságrendő adathalmazok kezelésére van szükség. Ennek akadálymentes lebonyolítására külön bio-informatikai laboratóriumot hoztunk létre. 6.) Virális géntranszfer laboratórium Sikertörténet a labor létrehozása, hiszen megálmodója és vezetıje hosszú külföldi munka után tért haza, megragadva a felkínált lehetıséget. A labor létrehozásához jelentıs külföldi pályázati forrást is sikerült bevonnia. 7.) Nagyállat kísérletes laboratórium Néhány projektünkben szükséges nagyállatok kísérletes vizsgálata (kutya, sertés). Partneri kapcsolatot létesítettünk ezért az Országos Kardiológiai Intézet megszüntetett kutatási osztályával, amelyet újra munkába állítottunk és jelenleg közösen mőködtetjük a Semmelweis Egyetemmel. 8.) Semmelweis Biobank A genomika és a proteomika elıretörésével a szöveti és plazma mintákat tartalmazó biobankok létrehozása Európa szerte elterjedt. A Duna-menti országok összefogásának részeként létrehoztuk a Semmelweis Biobankot, amelyet az Egyetem a Tudásközponttal közösen mőködtet. 18
9.) In vivo tömegspektrométer Laboratórium A modern analitika egyik nélkülözhetetlen eszköze a tömegspektrométer. Külföldrıl hazatért fiatal kutatótársunk olyan eljárást honosított meg, amelynek során egy néhány mikron átmérıjő vízsugár segítségével élı szövetekbıl nyerhetı minta. A géphez tartozó két fejlesztést (tömegspektrométeres mintatvevı elıtét, inteligens sebészi kés) a Tudásközpont kereti között végezte. Ez a laboratórium bonyolítja a születéskor ellenırizendı veleszületett anyagcserezavarok szőrését, ami jelentıs bevételt generál. 10.) Bio-info-nano-medicinális Számítástechnikai Központ Adatbázisaink kezelésére számítástechnikai szolgáltatásokat végzı laboratóriumot szereltünk fel a Pázmány Péter Katolikus Egyetem Információs Technológiai Karán. 11.) Molekuláris Dinamikai Labor Ezt az egységet gyógyszerjelölt molekulák fejlesztésére hoztuk létre. 19
10. Oktatási programok Az innovációs szemlélet és a bio-infomatikai terjesztésének érdekében PhD kurzusokat és BSc, MSc képzéseket indítottunk el. PhD kurzusok A Tudásközpont kiemelt feladatának tekinti az oktatást. A kutatási programokba TDK és PhD hallgatókat vonnak be a munkacsoportok. A Tudásközpont témavezetıi a mővelt tematikához kapcsolt PhD kurzusokat indítanak. Központilag 3 PhD kurzust indítottunk, kötelezıen választható kategóriában: Science és projectmanagement, Hazai és európai pályázati rendszerek, Iparjogvédelem kutatóknak. A központi kurzusokkal az a célunk, hogy a felnövekvı PhD hallgatók képesek legyenek felismerni a piacképes kutatási eredményt, és tudják, hogyan kell azt sikeres termékké alakítani. Reményeink szerint ezzel hozzájárulunk ahhoz a szemléletváltáshoz, ami közelíteni fogja az akadémiai és az ipari szférát. A kurzusokat minden szemeszterben meghirdetjük. A kurzusokhoz egyenként mintegy 100 oldalas jegyzet és mintegy 80 oldalnyi oktatási segédanyag készült, amit a hallgatók megkapnak. A jegyzeteket a kurzusok tapasztalatai alapján a szerzık minden szemeszterben javítják. A kurzusok felnıttképzési akkreditációt is kaptak. Eddig összesen 513 hallgatót képeztünk. Különösen az iparjogvédelem területén merült fel a kutatócsoportok részérıl képzési igény. Ezért elıadássorozatot szerveztünk a csoportok számára igény szerint helyszíni lebonyolítással. Ehhez egy rövid oktatási anyag is készült írásos formában. Ennek a képzésnek az a célja, hogy a szabadalmaztatási stratégia elemeivel kerüljenek tisztába a kutatók. A rendszer nagyon rugalmas, már 1 jelentkezı esetén is igénybe vehetı, és egy kutatócsoport a 4 év alatt bármikor igényelheti, vagyis amint felmerül az esetleg szabadalmaztatható ötlet, azonnal szabadalmi szakember tud tanácsot adni. 20
Kurzus megnevezése Hallgató száma 2005 2006 2007 2008 Iparjogvédelem kutatóknak 19 47 62 32 Hazai és európai pályázati rendszerek 31 96 46 19 Science és projectmenedzsment 18 72 37 34 Összesen 68 215 145 85 Összesen 513 BSc, MSc képzés A Pázmány Péter Katolikus Egyetem Információs Technológiai Karával és a Semmelweis Egyetemmel a Tudásközpont gondozásában bio-informatika területén 3 képzést indítottunk el. Elképzeléseink szerint az itt végzett szakember gárda lesz a jövıben az a csapat, amely a nagy adatbázisú medicinális kutatások korrekt értékelésének modern módszereit kidolgozza. 21
11. Tudományos fokozatok PhD tézisek 1.) Dr. Szabó Miklós: A vasháztartás és az extracelluláris antioxidáns rendszer összefüggése újszülöttekben és koraszülöttekben, 2005. május 4. 2.) Dr. Treszl András: Citokin génpolimorfizmusok jelentısége a kissúlyú koraszülötteket érintõ perinatális szövõdmények kialakulásában, 2005. július 5. 3.) Dr. Vannay Ádám: Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor vizsgálata, 2005. szeptember 4.) Pósa Ildikó: Vaszkuláris reaktívitás diabetes mellitusban 5.) Karlócai Rita (szakdolgozat): 2-es típusú kálium-klorid kotranszporter expressziójának fokozódása pilocarpine-indukálta epilepszia modellben 2008 6.) Fabó Dániel (PhD dolgozat és védés): Spontán és kiváltott kisülések tulajdonságai emberi subuculumban 2008 7.) Kiszel Petra: Genetikai polimorfizmus és haplotípus vizsgálatok különbözı humán modellrendszerekben 2008 8.) Széplaki Gábor: A komplementrendszer jelentıségének vizsgálata az atherosclerosis eredető érbetegségek patogenezisében 2008 9.) Várkondi Edit: In vitro biológiai és biokémiai assay-k kifejlesztése racionális hatóanyagtervezés számára 2008 10.) Nagy Vilmos: Szemikarbazid-szenzitív aminoxidáz inhibitorok és diazinvázas policiklusok szintézise 2007 11.) Neumayer Gábor: Mono-és policiklusos diazinszármazékok szintézise 2007 12.) Németh-Lernyei Ágnes: Propenil-amin SSAO inhibitorok szintézise 2007 22
13.) Karacs Kristóf: Text recognition, event detection and some theoretical aspects of cellular wave computer architectures 2008 14.) Hiller Dávid: Gyors kvantitatív képfeldolgozási eljárások és biológiai képanalízis 2007 15.) Nobilis András: Az angiotenzin-konvertáz enzim (ACE) I/D és az angiotenzin II 1-es típusú receptor (AT1R) A1166C polimorfizmusainak összefüggése a perinatális adaptáció zavaraival kis születési súlyú koraszülötteknél 2008 16.) Bokodi Géza: Genetikai polimorfizmusok szerepe a bronchopulmonális dysplasia és a perinatális tüdıkárosodás kialakulásában 2007 17.) Derzbach László: Szelektin és ösztrogén-receptor génpolimorfizmusok jelentısége parinatális gyulladásban, praeeclampsiában 2007 18.) Dr. Balogh Ádám: A vasháztartást szabályzó hepcidin kimutatása és szerepe a perinatális vasháztartásban. 19.) Kováts Tímea: Molecular nechanism of natriuretic peptide secretion and adaptation to disease in animal model and clinical practice 23
12. Publikációk 1) Vannay Á, Dunai Gy, Bányász I, Szabó M, Vámos R, Treszl A, Tulassay T, Vásárhelyi B. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor are associated with the risk of retinopathy of prematurity. Pediatr Res. 2005; 57:396-398. (IF: 2,875) 2) Vásárhelyi B, Tóth-Heyn P, Treszl A, Tulassay T. Genetic polymorphisms and risk for acute renal failure in preterm neonates. Mini-review. Ped Nephrol. 2005; 20:132-135. (IF: 1,44) 3) Bokodi G, Treszl A, Derzbach L, Balogh Á, Vásárhelyi B. The association of the carrier state of the tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha) (-308)A allele with the duration of 31 oxygen supplementation in preterm neonates. Eur Cytokine Network. 2005; 16:78-80. (IF: 1,747) 4) Liptai Z, Mihály I, Kulcsár A, Barsi P, Vásárhelyi B, Kocsis I. Bilateral striatal lesion associated with varicella. Neuropediatrics. 2005; 36(2):117-9. (IF: 1,619) 5) Nobilis A, Szabó M, Kocsis I, Sulyok E, Tulassay T, Vásárhelyi B. Angiotensin-converting enzyme DD genotype is preventive against circulatory failure in very low-birth-weight neonates, Acta Paed, in press (IF: 1,143) 6) Treszl A, Tulassay T, Vásárhelyi B. Genetic basis for necrotizing enterocolitis risk factor and their relations to genetic polymorphisms. Front Biosci. 2006; 11:570-580. (IF: 3,3226) 7) Bardóczy Zs, Vásárhelyi B, Kocsis I, Treszl A, Tulassay T, Szathmári M. Association of endogenous dehydroepiandrosterone-sulfate levels with bone turnover parameters in healthy young adults born with low birth weight. Journal Bone Miner Metab, in press (IF: 1,496) 8) Derzbach L, Treszl A, Vannay Á, Balogh Á, Vásárhelyi B, Tulassay T, Rigó J. Gender dependent association between perinatal morbidity and estrogen receptor-α PvuII polymorphism. Journal of Perinatal Medicine. 2005; 33:461-2. (IF: 0,713) 9) Treszl A, Németh K, Kocsis I, Vásárhelyi B, Fekete Gy, Tulassay T, Szathmári M. The prevalence deltaf-508 in primary osteoporotic patients. European Respiratory Journal. 2005; 26:362-363. 10) Szebeni B, Szekeres R, Rusai K, Vannay Á, Veres G, Treszl A, Arató A, Tulassay T, Vásárhelyi B. Genetic polymorphisms of lipopolysaccharide-signaling receptors (Toll-like receptor-4 and caspase-recruitment domain 15) are not associated with necrotising enterocolitis in very low birth weight infants. Journal Ped Gastroenterol Nutr, in press (IF: 1,764). 11) Derzbach L, Treszl A, Bokodi G, Vásárhelyi B. Estrogen receptor polymorphism and retinopathy of prematurity. (Letter to the editor) Invest Ophthalmol Vis Sci, in press (IF: 3,577). 12) Csak K, Szabo A, Vannay A. Pathogenesis and genetic basis for retinopathy of prematurity. Front Biosci. 2006 Jan 1; 11:908-920. 24
13) Rajnoch J, Lodererova A, Szabo A, Honsova E, Vannay A, Bloudickova S, Matl I, Viklicky O. Regulators of angiogenesis in renal ischemia/reperfusion injury in normotensive and hypertensive rats: effect of tacrolimus. Transplant Proc. 2005 Jan-Feb; 37(1):352-354. 14) Somogyvari Z, Zalanyi L, Ulbert I, Erdi P. Model-based source localization of extracellular action potentials. Journal Neurosci Methods. 2005 Sep 30; 147(2):126-137. 15) Lakatos P, Shah AS, Knuth KH, Ulbert I, Karmos G, Schroeder CE. An oscillatory hierarchy controlling neuronal excitability and stimulus processing in the auditory cortex. Journal Neurophysiol. 2005 Sep; 94(3):1904-11. Epub 2005 May 18. 16) Bokor H, Frere SG, Eyre MD, Slezia A, Ulbert I, Luthi A, Acsady L. Selective GABAergic control of higher-order thalamic relays. Neuron. 2005 Mar 24; 45(6):929-40. 17) Devor A, Ulbert I, Dunn AK, Narayanan SN, Jones SR, Andermann ML, Boas DA, Dale AM. Coupling of the cortical hemodynamic response to cortical and thalamic neuronal activity. Proc Natl Acad Sci, USA. 2005 Mar 8; 102(10):3822-7. Epub 2005 Feb 25. 18) Wang C, Ulbert I, Schomer DL, Marinkovic K, Halgren E. Responses of human anterior cingulate cortex microdomains to error detection, conflict monitoring, stimulusresponse mapping, familiarity, and orienting. Journal Neurosci. 2005 Jan 19; 25(3): 604-613. 19) Hackett TA, Karmos G, Schroeder CE, Ulbert I, Sterbing-D Angelo SJ, D Angelo WR, Kajikawa Y, Blumell S, de la Mothe L. Neurosurgical access to cortical areas in the lateral fissure of primates. Journal Neurosci Methods. 2005 Jan 30; 141(1):103-113. 20) Mátyus P, et al. An efficient microwave-assisted solvent free synthesis of pyrido-fused ring systems applying the tert-amino effect. Tetrahedron. 2006; 61, 9052-9057. 21) Mátyus P, et al. Synthesis of novel 1-methyl-1H-pyridazino[3,4-b]indoles. Tetrahedron, In press 22) Mátyus P, et al. Palladium-Catalysed Reactions on 1,2-diazines. Curr. Org. Chem., In press 23) Blaskó B, Prohászka Z, Arason GJ, Kramer J, Yu CY, Füst G. F allele of factor B is strongly linked to the NcoI RFLP (1650 g>c; ser 269 THR) in exon 7 of the steroid 21-hydroxylase (CYP21) gene located in the human major histocompatibility complex (MHC). Abstract Mol. Imm. 2006; 43:159. 24) Arason GJ, Kramer J, Thorbjornsdottir P, Kolka R, Sigurdarson ST, Sigurdsson G, Bodvarsson S, Thorgeirsson G, Füst G. Null alleles of C4B (C4B*Q0) synergize with smoking to cause premature morbidity and mortality due to increased risk of myocardial infarction and associatedmortalities. Abstract Mol Imm. 2006; 43:162. 25) Holland Katalin A, Holland I. Barry. Adventures with ABC-proteins: highly conserved ATPdependent transporters. Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica 2005; 52(3-4):309-322. 26) Nagy K, Szekely-Szuts K, Izeradjene K, Douglas L, Tillman M, Barti-Juhász H, Mihalik R, Dominici M, Conte P, Houghton JA, Kopper L, Petak I. Proteasome inhibitors sensitize colon carcinoma cells to TRAIL/APO2L-induced apoptosis via induction of selective release of SMAC/Diablo from the mitochondria. Cell Death and Differentiation. Közlésre elküldve. 25
27) Harcos PP, Laki J, Kiszel P, Szeplaki Z, Szolnoki Z, Kovacs M, Melegh B, Szeplaki G, Fust G, Blasko B. Decreased frequency of the TNF2 allele of TNF-alpha-308 promoter polymorphism is associated with lacunar infarction. Cytokine. 2006; 33:100-105. 28) Szilagyi A, Blasko B, Ronai Z, Fust G, Sasvari-Szekely M, Guttman, A. Rapid quantification of human complement component C4A and C4B genes by capillary gel electrophoresis. Electrophoresis, 27, 1437-1443, 2006 29) Laki J, Kiszel P, Vatay A, Blasko B, Kovacs M, Korner A, Madacsy L, Blatniczky L, Almassy Z, Szalai C, Rajczy K, Pozsonyi E, Karadi I, Fazakas A, Hosszufalusi N, Panczel P, Arason GJ, Wu YL, Zhou B, Yang Y, Yu CY, Fust G. The HLA 8.1 ancestral haplotype is strongly linked to the C allele of -429T>C promoter polymorphism of receptor of the advanced glycation endproduct (RAGE) gene. Haplotype-independent association of the 429C allele with high hemoglobin(a1c) levels in diabetic patients. Mol. Immunol., 2007; 44: 648-655. 30) Laki J, Laki I, Németh K, Újhelyi R, Bede O, Endreffy E, Bolbás K, Gyurkovits K, Csiszér E, Sólyom E, Dobra G, Halász A, Pozsonyi É, Rajczy K, Prohászka Z, Fekete G, Füst G. The 8.1 ancestral MHC haplotype is associated with delayed onset of colonization in cystic fibrosis. International Immunol, in press 31) Bíró A, Prohászka Z, Füst G, Blaskó B. Novel and rapid detection methods for determination of complement factor H functional polymorphisms (V62L, Y402H, E936D) by SSP-PCR and RFLPs. BMC Genetics, in press 32) Kiszel P, Füst G, Hurme M, Prohászka Z. Associations between Interleukin-6 genetic polymorphisms and levels of autoantibodies to 60-kDa heat-shock proteins. Human Heredity, accepted for publicatio 33) Milusheva E, Baranyi M, Kittel Á, Sperlágh B, Vizi E S. Increased sensitivity of striatal dopamine release to H2O2 upon chronic rotenone treatment. Free Radical Biology and Medicine 2005; 39:133-142. referált publikáció 34) Sperlágh B, Milusheva E, Baranyi M, Vizi E S. Increased sensitivity of striatal dopamine release to H2O2 upon chronic rotenone treatment. Abstracts of 7th International Conference of Alzheimer s and Parkinson s disease. pp 87, 2005. kongresszusi absztrakt 35) Baranyi M, Milusheva E, Sperlágh B, Vizi E S. Chromatographic analysis of dopamine metabolism in a Parkinsonian model. Inflammopharmacology 2005; 13:516. kongresszusi absztrakt 36) Milusheva E, Sperlágh B, Vizi E S. Mild oxidative stress combined with mitochondrial disfunction may cause neurodegeneration: involvement of oxidative stress. Autonomic and Autacoid Pharmacology 2005; 26:85. kongresszusi absztrakt 37) Baranyi M, Milusheva E, Vizi E S, Sperlágh B. Chromatographic analysis of dopamine metabolism in a Parkinsonian model. J. Chromatography A 2006; 1120:13-20. referált publikáció 26
38) Baranyi M, Vizi E S, Sperlágh B. Chromatographis analysis for the measurement of neurotransmitter amino acids in tissue over flow fluid. Abstracts of the 26th International symposium on Chromatography, August 21-25, 2006, Copenhagen, Pr32. kongresszusi absztrakt 39) Fekete A, Lendvai B, Vizi E S, Zelles T. Real-time imaging of in vitro ischemia-evoked ROS production in CA1 pyramidal and granule cell layer of acute hippocampal slices. Abstracts of the 5th FENS Forum of European Neuroscience July 8-12, 2006, Vienna, Austria, vol.3, A132.6 kongresszusi absztrakt 40) Zelles T, Fekete A, Lendvai B, Kovacs JK, Vizi E S. Reactive oxygen species production induced by oxygen-glucose deprivation in acute hippocampal slices. Society for Neuroscience Abstracts (2006) 679.2. kongresszusi absztrakt 41) Sperlágh B. Különféle Na+ csatorna gátlók (eburnánok, lamotrigin, tolperison, phenytoin) hatásának vizsgálata a dopamin felszabadulásra striatum szeleteken. KK/893/4700088672 jelentés a Richter Gedeon Rt. számára, 2006. 42) Tóth K, Wittner L, Urbán Z, Doyle WK, Buzsáki Gy, Shigemoto R, Freund TF, Maglóczky Zs. Morphology and synaptic input of substance P receptor-immunoreactive interneurons in control and epileptic human hippocampus. Submitted for publication 43) Chinopoulos C, Adam-Vizi V.: Calcium, Mitochondria and Oxidative Stress in Neuronal Pathology: Novel Aspects of an Enduring Theme. FEBS Journal, 273(3): 433-450, 2006. 44) Adam-Vizi V, Christos Chinopoulos.: Bioenergetics and the formation of mitochondrial reactive oxygen species. Trends in Pharmacological Sciences, 27(12): 639-645, 2006 45) Tretter L, Takacs K, Hegedûs V, Adam-Vizi V.: Characteristics of alpha-glycerophosphate evoked H2O2 generation in barin mitochondria. J. Neurochem. 2007 Feb; 100(3):650-63. 46) Tretter L, Mayer-Takacs D, Adam-Vizi V. The effect of bovine serum albumin on the membrane potential and reactive oxygen species generation in succinate-supported isolated brain mitochondria. Neurochem Int. 2007 Jan; 50(1):139-47. Epub 2006 Sep 11. 47) Tretter L, Adam-Vizi V.: Neurochemical Res. 32 (4-5): 569-575 APR 2007 48) Tretter L, Adam-Vizi V.: Uncoupling is without an effect on the production of reactive oxygen species by in situ synaptic mitochondria. J Neurochem. 2007 Sep 13; [Epub ahead of print] PMID: 17854347 49) Révész K, Tüttõ A, Margittai É, Bánhegyi G, Mandl J, Csala M.: Glucuronide transport across the endoplasmic reticulum membrane is inhibited by epigallocatechin gallate and other green tea polyphenols. Int. J. Biochem. Cell Biol. 39, 922-930, 2007 50) Csala M, Marcolongo P, Lizák B, Senesi S, Margittai É, Fulceri R, Magyar ÉJ, Benedetti A, Bánhegyi G. Transport and transporters in the endoplasmic reticulum (review). Biochim. Biophys. Acta Biomembr. 1768, 1325-1341, 2007 27
51) Csala M, Margittai É, Senesi S, Gamberucci A, Bánhegyi G, Mandl J, Benedetti A. Inhibition of hepatic glucose 6-phosphatase system by the green tea flavanol epigallocatechin gallate. FEBS Lett. 581, 1693-1698, 2007 52) Bánhegyi G, Benedetti A, Csala M, Mandl J.: Stress on redox. FEBS Lett. 581, 3634-3640 53) Bánhegyi G, Baumeister P, Benedetti A, Dong D, Fu Y, Lee A.S, Li J, Mao C, Margittai É, Ni M, Paschen W, Piccirella S, Senesi S, Sitia R. Wang M, Yang W.: Endoplasmic Reticulum Stress. Ann. N.Y. Acad. Sci. (in press) doi:10.1196/annals.1391.007 54) Mandl J, Bánhegyi G. Az endoplazmás retikulum stressz - különbözõ betegségek közös patomechanizmusa? Orv. Hetil. 148, 1779-1785, 2007 55) Bánhegyi G, Csala M, Benedetti A. Endoplasmic Reticulum: Topics in Chemical Biology. Wiley Encyclopedia of Chemical Biology (in press) doi:10.1002/9780470152672.wecb152 56) R. Kiss, B. Noszál, A. Rácz, A. Falus, D. Erõs, G.M. Keserû Binding Mode Analysis and Enrichment Studies on Homology Models of the Human Histamine H4 Receptor Eur. J. Med. Chem. (Accepted on the 17th of July 2007) 57) J Laki, I Laki, K Németh, R Újhelyi, O Bede, E Endreffy, K Bolbás, K Gyurkovits, E Csiszér, E Sólyom, G Dobra, A Halász, É Pozsonyi, K Rajczy, Z Prohászka, G Fekete, G Füst: The 8.1 ancestral MHC haplotype is associated with delayed onset of colonization in cystic fibrosis. International Immunol, 18, 1585-1590, 2006 58) A Bíró, Z Prohászka, G Füst, B Blaskó: Determination of complement factor H functional polymorphisms (V62I, Y402H, and E936D) using sequence-specific primer PCR and restriction fragment length polymorphisms.mol. Dioagn Ther 10, 303-310, 2006 59) Petra Kiszel, George Füst, Mikko Hurme, Zoltán Prohászka: Associations between Interleukin-6 genetic polymorphisms and levels of autoantibodies to 60-kDa heat-shock proteins. Human Heredity, a62, 77-83, 2006 60) Éva Katalin Tóth, Judit Kocsis, Balázs Madaras, Adrienn Bíró, Zsuzsa Pocsai, George Fust, Bernadett Blaskó, István Karádi, Róza Ádány, Judit Laki: The 8.1 ancestral MHC haplotype is strongly associated with colorectal cancer risk. Int. J. Cancer 121, 1744-1748, 2007 61) G. J. Arason, J. Kramer, B. Blaskó, R. Kolka, P. Thorbjornsdottir, K. Einarsdóttir, A. Sigfúsdóttir, S. T. Sigurðarson, G. Sigurðsson, Z. Rónai, Z. Prohászka, M. Sasvári-Székely, S. Böðvarsson, G. Thorgeirsson, G. Füst Smoking and a complement gene polymorphism interact in promoting cardiovascular disease morbidity and mortality. Clin exp Immunol. 149, 132-138, 2007 62) Bernadett Blaskó, Gábor Széplaki, Lilian Varga, Zsolt Ronai, Maria Sasvari-Szekely, Beáta Visy, Henriette Farkas, George Füst: Protective effect of high copy number of C4B, a gene encoding fourth component of complement against severe course of hereditary angioedema (HA). Mol. Immunol. 44, 2667-2674, 2007 63) Jakab L, Laki J, Sallai K, Temesszentandrási Gy, Pozsonyi T, Kalabay L, Varga L, Gombos T, Blaskó B, Bíró A, Madsen HO, Radics, J, Gergely P, Füst G, Czirják L, Garred P, Fekete B: 28
Association between early onset and organ manifestations of systemic lupus erythematosus (SLE) and a down regulating promoter polymorphism in the MBL2 gene Clin. Immunol. Közlésre elfogadva 64) Proteasome Inhibitors Sensitize Colon Carcinoma Cells to TRAIL-Induced Apoptosis via Enhanced Release of Smac/DIABLO from the Mitochondria. Pathol Oncol Res. 2006;12(3):133-42. 65) Targeting death receptors in bladder, prostate and renal cancer. J Urol. 2006 Feb;175(2):432-8. 66) Treszl A, Kaposi A, Hajdú J, Szabó M, Tulassay T, Vásárhelyi B: Tuuhe extent that genotype information may add to the prediction of disturbed perinatal adaptation: none, minor or major? Pediatric Research PMID: 17805198 67) Rusai K, Vannay Á, Szebeni B, Borgulya G, Fekete A, Vásárhelyi B, Tulassay T, Szabó AJ: Endothelial nitric oxide synthase gene T-786C and 27-bp repeat gene polymorphisms in retinopathy of prematurity. Molecular Vision (in press) 68) Pászthy B, Švec P, Vásárhelyi B, Túry F, Mazzag J, Tulassay T, Treszl A: Investigation of regulatory T cells in anorexia nervosa, European Journal of Clinical Nutrition, 2007 Feb 7. 69) Svec P, Vásárhelyi B, Pászthy B, Körner A, Kovács L, Tulassay T, Treszl A: Do regulatory T cells contribute to Th1 skewness in obesity? Experimental And Clinical Endocrinology And Diabetes 115: 439-443 (2007) 70) Bokodi G, Derzbach L, Bányász I, Tulassay T, Vásárhelyi B: The association of interferon.gamma T+874A and interleukin-12 p40 promoter CTCTAA/GC polymorphism with the need for respiratory support and perinatal complications in low birth weight neonates. Archives of Diseases in Childhood 9: F25-29 (2007) 71) Bokodi G, Treszl A, Kovacs L, Tulassay T, Vasarhelyi B: Dysplasia: A review. Pediatric Pulmonology 42: 952-961 (2007) 72) Róka A, Vásárhelyi B, Bodrogi E, Machay T, Szabó M. Changes in laboratory parameters indicating cell necrosis and organ dysfunction in asphyxiated neonates on moderate systemic hypothermia. Acta Paediatrica 96: 1118-21 (2007) 73) Balogh Á, Szabó M, Kelen D, Bokodi G, Prechl J, Bõsze Sz, Vásárhelyi B: Prohepcidin levels during human perinatal adaptation. Pediatric Hematology and Oncology 24: 361-8 (2007) 74) Szebeni B, Veres G, Dezsofi A, Rusai K, Vannay A, Bokodi G, Vasarhelyi B, Korponay-Szabo IR, Tulassay T, Arato A: Increased mucosal expression of Toll-like receptor (TLR)2 and TLR4 in coeliac disease. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 45: 187-193 (2007) 75) Paszthy B, Svec P, Tury F, Kovacs L, Vasarhelyi B, Tulassay T, Treszl A. Impact of anorexia nervosa on activation characteristics of lymphocytes. NeuroEndocrinology Letters Pmid: 17693974 (2007) 76) Lengyel C, Virág L, Bíró T, Jost N, Magyar J, Biliczki P, Kocsis E, Skoumal R, Nánási P, Tóth M, Kecskeméti 29
77) Papp JG, Varró A Diabetes mellitus attenuates the repolarization reserve in mammalian heart Cardiovasc Res 2007 1:73(3) 512-20 IF: 5,283 78) Skoumal R, Szokodi I, Aro J, Földes G, Göõz M, Seres L, Sármán B, Lakó-Futó Z, Papp L, Vuolteenaho O, Leppaluoto J, dechatel R, Ruskoaho H, Tóth M Involvement of endogenous ouabaim like compound in the cardiac hypertrophic process in vivo Life Sci 2007. 13,80(14), 1303-10 IF: 2,345 79) Breuer T, Sápi E, Skoumal R, Tóth M, Ala-Kopsala M, Vuolteenaho O, Leppaluoto J, Ruskoaho H, Szatmári A, Székely A N-terminal probrain natriuretic peptide level inversely correlates with cardiac index after arterial switch operation in neonates Paediatr Anaesth 2007, 17(8) 782-8 IF 1.412 80) Szebeni J, Alving CR, Rosivall L, Bünger R, baranyi L, Bedõcs P, Tóth M, Barenholz Y Animal models of complement-mediated hypersensitivity reactioins to liposomes and other lipid-based nanoparticles J Liposome Res 2007, 17(2), 107-17 IF.: 1.0 81) Soltész Z, Tábi T, Halász AS, Pálfi M, Kocsis E, Magyar K, Tóth M, Szökõ É Studies on the insulinomimetic effects of benzylamin, exogenous substrate of semicarbazide- sensitive amine oxidase enyzme in streptozotocin induced diabetic rats J Neural Transm 2007 114(6):851-5 IF.: 2.544 82) Sármán B, Skoumal R, Leskinen H, Rysa J, Ilves M, Soini Y, Tuukkanen J, Pikkarainen S, Lakó- Futó Z, Sármán B, Papp L, dechatel R, Tóth M, Ruskoaho H, Szokodi I Nuclear factor kappa B signaling contributes to severe, but not moderate angiotensin II-induced left ventricular remodeling J Hypertension 2007. 25(9): 1927-39. IF.: 4.021 (2006) 83) Á Fekete, E.S. Vizi, K.J. Kovács, B. Lendvai and T. Zelles (2007) Layer-specific differences in reactive oxygen species levels after oxygen-glucose deprivation in acute hippocampal slices. (under minor revision at Free Rad Biol Med) referált publikáció 84) E. Milusheva, M. Baranyi, A. Kittel, A Fekete, T. Zelles, E. S. Vizi, B. Sperlágh, (2007) Modulation of dopaminergic neurotransmission in rat striatum upon in vitro and in vivo diclofenac treatment (under minor revision at J. Neurochem) referált publikáció 85) Toth, K., Wittner, L., Urban, Z., Doyle, W.K., Buzsaki, G., Shigemoto, R., Freund, T.F. & Magloczky, Z. (2007) Morphology and synaptic input of substance P receptor-immunoreactive interneurons in control and epileptic human hippocampus. Neuroscience, 144, 495-508. 86) Blagoev KB, Mihaila B, Travis BJ, Alexandrov LB, Bishop AR, Ranken D, Posse S, Gasparovic C, Mayer A, Aine CJ, Ulbert I, Morita M, Muller W, Connor J, Halgren E. Modelling the magnetic signature of neuronal tissue. Neuroimage. 2007 Aug 1; 37(1):137-48. 87) Clemens Zs, Mölle M, Erõss L, Barsi P, Halász P, Born J. Temporal coupling of parahippocampal ripples, sleep spindles and slow oscillations in humans. Brain Advance Access. 2007. 88) Devor A, Tian P, Nishimura N, Teng IC, Hillman EM, Narayanan SN, Ulbert I, Boas DA, Kleinfeld D, Dale AM. Suppressed neuronal activity and concurrent arteriolar vasoconstriction 30
may explain negative blood oxygenation level-dependent signal. J Neurosci. 2007 Apr 18; 27(16):4452-9. 89) Einevoll GT, Pettersen KH, Devor A, Ulbert I, Halgren E, Dale AM. Laminar population analysis: estimating firing rates and evoked synaptic activity from multielectrode recordings in rat barrel cortex. J Neurophysiol. 2007 Mar; 97(3):2174-90. Epub 2006 Dec 20. 90) Hackett TA, De La Mothe LA, Ulbert I, Karmos G, Smiley J, Schroeder CE. Multisensory convergence in auditory cortex, II. Thalamocortical connections of the caudal superior temporal plane. J Comp Neurol. 2007 Jun 20; 502(6):924-52. 91) Knake S, Wang CM, Ulbert I, Schomer DL, Halgren E. Specific increase of human entorhinal population synaptic and neuronal activity during retrieval. Neuroimage. 2007 Aug 15; 37(2):618-22. 92) Smiley JF, Hackett TA, Ulbert I, Karmas G, Lakatos P, Javitt DC, Schroeder CE. Multisensory convergence in auditory cortex, I. Cortical connections of the audal superior temporal plane in macaque monkeys. J Comp Neurol. 2007 Jun 20; 502(6):894-923. 93) Ambrus A, Torocsik B, Adam-Vizi V. Periplasmic cold expression and one-step purification of human dihydrolipoamide dehydrogenase. Protein Expr Purif. 2008 Sep23. [Epub ahead of print] PMID: 18845259 94) Komary Z, Tretter L, Adam-Vizi V. H2O2 generation is decreased by calcium in isolated brain mitochondria. Biochim Biophys Acta. 2008 Jul-Aug;1777(7-8):800-7. Epub 2008 May 15. PMID: 18522799 95) Gerencser AA, Doczi J, Töröcsik B, Bossy-Wetzel E, Adam-Vizi V. Mitochondrial swelling measurement in situ by optimized spatial filtering: astrocyte-neuron differences. Biophys J. 2008 Sep;95(5):2583-98. Epub 2008 Apr 18. PMID: 18424491 96) Vajda S, Bartha K, Wilhelm I, Krizbai IA, Adam-Vizi V. Identification of protease-activated receptor-4 (PAR-4) in puromycin-purified brain capillary endothelial cells cultured on Matrigel. Neurochem Int. 2008 May;52(6):1234-9. Epub 2008 Jan 12. PMID: 18294734 97) Attila Ambrus, László Tretter and Vera Adam-Vizi Inhibition of the alpha-ketoglutarate dehydrogenase-mediated reactive oxygen species generation by lipoic acid Beküldve a J. Neurochemistry c. folyóiratnak 98) Christos Chinopoulos, Szilvia Vajda, Laszlo Csanady, Miklos Mandi, Katalin Mathe, and Vera Adam-Vizi A Novel Kinetic Assay of Mitochondrial ATP-ADP Exchange Rate Mediated by the ANT Beküldve a Biophys Journalnak. 99) Kiss, R.; Noszál, B.; Rácz, Á.; Falus, A.; Erıs, D.; Keserő, G. M. Binding mode analysis and enrichment studies on homology models of the human histamine H4 receptor. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 1059-1070. 31
100) Kiss, R.; Kiss, B.; Könczöl, Á.; Szalai, F.; Jelinek, I.; László, V.; Noszál, B.; Falus, A.; Keserő, G. M. Discovery of Novel Human Histamine H4 Receptor Ligands by Large-Scale Structurebased Virtual Screening. J. Med. Chem. 2008, 51, 3145-3153. 101) Papp E.1, Rivera C.2, Kaila K.3,4 and Freund T. F.1* Relationship between neuronal vulnerability and potassium-chloride cotransporter 2 (KCC2) immunoreactivity in hippocampus following transient forebrain ischemia. Neuroscience, 2008. 154:677-689 102) Anikó Ludányi 1, Loránd Erıss 2, Sándor Czirják 2, János Vajda 2, Péter Halász 3, Masahiko Watanabe 4, Miklós Palkovits 5, Zsófia Maglóczky 1, Tamás F. Freund 1 and István Katona 1 Downregulation of the CB 1 cannabinoid receptor and related molecular elements of the endocannabinoid system in epileptic human hippocampus J. of Neuroscience, 2008. 28:2976-2990 103) Dániel Fabó 1,2, Zsófia Maglóczky 3, Lucia Wittner 1, Ágnes Pék 1, Loránd Erıss 4, Sándor Czirják 4, János Vajda 4, András Sólyom 4, György Rásonyi 2, Anna Szőcs 2, Anna Kelemen 2, Vera Juhos 5, László Grand, Balázs Dombóvári, Péter Halász 2, Tamás F. Freund 3, Eric Halgren 6, György Karmos 1,7 and István Ulbert 1,7 Properties of in vivo interictal spike generation in the human subiculum Brain, 2008. 131:485-499 104) Kinga Tóth 1, Loránd Erıss 2, János Vajda 2, Péter Halász 3, Tamás F. Freund 1 and Zsófia Maglóczky 1 Loss and Rearrengement of calretinin-containing interneurons in the epileptic human hippocampus (Benyújtás alatt) 105) Blaskó B, Kolka R, Thorbjornsdottir P, Sigurdarson ST, Sigurdsson G, Rónai Z,Sasvári- Székely M, Bödvarsson S, Thorgeirsson G, Prohászka Z, Kovács M, Füst G,Arason GJ. Low complement C4B gene copy number predicts short-term mortality after acute myocardial infarction. Int Immunol. 2008 Jan;20(1):31-7. Epub 2007 Nov 20. 106) Kaur G, Kumar N, Szilagyi A, Blasko B, Fust G, Rajczy K, Pozsonyi E, Hosso A, Petranyi G, Tandon N, Mehra N.: Autoimmune-associated HLA-B8-DR3 haplotypes in Asian Indians are unique in C4 complement gene copy numbers and HSP-2 1267A/G. Hum Immunol. 2008 Sep;69(9):580-7. Epub 2008 Jul 25 107) Kádár K, Kovács M, Karádi I, Melegh B, Pocsai Z, Mikala G, Tordai A, Szilágyi A, Adány R, Füst G, Várkonyi J. Polymorphisms of TNF-alpha and LT-alpha genes in multiple myeloma. Leuk Res. 2008 Oct;32(10):1499-504. Epub 2008 Apr 10. 108) Szilágyi Á, Füst G: Disease Associations with the low copy number of the C4B gene encoding C4, the fourth component of complement Cytogenetics and Genome Research (közlésre elfogadva) 109) Kató E., Lipták L., Shujaa N., Mátyus P., Gyires K., Rónai A.: Alpha 2B adrenoceptor agonist ST-91 antagonizes beta 2 adrenoceptor-mediated relaxation in rat mesenteric artery rings. Eur. J. Pharmacol., 580, 361-365 (2008)., (2007)IF 2.376 32