A GENOMNANOTECH DEBRECEN RET szervezeti felépítése és a menedzsment 4

49

Tar talomjegyzék Küldetésnyilatkozat, átfogó célok 1 Vezetői összefoglaló 1 A GENOMNANOTECH DEBRECEN RET szervezeti felépítése és a menedzsment 4 Ipari partnerek 6 1. program: Új eljárások a legjelentősebb népbetegségeket egyesítő metabolikus szindróma diagnosztikájában és terápiájában: a genomikától a gyógyszerfejlesztésig 8 2. program: Versenyképes agrár-biotechnológia megalapozása a Debreceni Egyetem vonzáskörzetében: összefogás a genomikától a termékig. 12 3. program: Gyógyszerjelöltek és funkcionális élelmiszerek fejlesztése ipari színvonalú, biztonság farmakológiai vizsgálatok végzésére is alkalmas preklinikai vizsgálóhelyen, a Debreceni Egyetemen 17 4. program Orvosbiológiai mérésmetodika és nanotechnológia 21 5. program: Technológia-hasznosítási és orvosbiológiai informatikai integrációs program 27 Oktatási és képzési stratégia 32 Oktatók és kutatók, adminisztráció 34 Technológia transzfer, a kutatási eredmények hasznosítása 35 Publikációk 36 A Tudásközpont kommunikációi 41 Belső kommunikáció 41 Külső kommunikáció 41 Médiaszereplések 44 A GND RET 2005. évre szóló eredményeinek számszerűsített mutatói 45 Finanszírozás, összesített pénzügyi mutatók 46 Rövidítések 47 50

Küldetésnyilatkozat A GENOMNANOTECH DEBRECEN Regionális Egyetemi Tudásközpont projekt keretében folyó genomikai, nano- és biotechnológiai alkalmazott kutatások dinamikus fejlesztésével, új ipari kultúra és jelentős számú munkahely teremtésével a Debreceni Egyetem a régió meghatározó szereplőjévé válik az élettudományok és az ahhoz kapcsolódó interdiszciplináris kutatások területén. A Tudásközpont missziójának tekinti, hogy az Egyetemen belül az alapkutatások mellett az alkalmazott kutatás és fejlesztés segítségével elérje azt a kritikus tömeget, amely nem csak a régióban, hanem nemzetközi viszonylatban is kiemelkedik. Hosszú távú célként a Genomnanotech Debrecen a közép-kelet-európai régió két-három kiemelkedő biotechnológiai ipari központjai közül az egyik lesz, amely nagy hozzáadott értékű termékekkel új ipari kultúrát teremt az Északalföldi régióban és Magyarországon. Átfogó célok Dr. Fésüs László a GND RET elnöke Transzlációs K+F tevékenység indítása a Debreceni Egyetem környezetében Az Egyetemen létrejött tudás és technológia piaci környezetbe történő transzferálása A transzferfolyamat feltételrendszerének kidolgozása és tudatosítása az egyetemi polgárokban A szellemi alkotások hatékony védelmének biztosítása Vezetői összefoglaló A GENOMNANOTECH Debrecen Regionális Egyetemi Tudásközpont (GND RET) a Nemzeti Kutatási és Technológiai Hivatal (NKTH) 2004. évben kiírt pályázatának eredményeként jött létre. 2004. december elején aláírásra került a pályázatot benyújtó konzorcium és az NKTH között a szerződéskötés. 2005 elején konzorciumi szerződés rögzítette a Debreceni Egyetem (DE) és a 16 együttműködő cég illetve ipari partner közös tevékenységének kereteit. A konzorciumi tagok száma gazdasági okok miatt 2006-ban tizenhatra csökkent, a kilépő Synosens Kft. által vállalt kötelezettségeket a Debreceni Egyetem teljesíti. A GND két alapvető és meghatározó kiindulópontja közül az első azt a célt tűzte ki, hogy az élettudományokban megszerzett szellemi potenciál, az ehhez kapcsolódó és rövidesen bekövetkező infrastrukturális fejlesztési lehetőségekkel élve a Debreceni Egyetem környezetében meghatározó súlyú fejlesztésre koncentráló transzlációs K+F tevékenység induljon meg kihatva a régióra és az ország egészére. Ehhez kapcsolódóan négy nagy területen kezdődött meg, illetve az előzményekre épülve folytatódott az intenzív innovációs tevékenység. 1. Metabolikus szindróma diagnosztikájában, illetve terápiájában felhasználható molekulák és módszerek kifejlesztése. 2. Molecular farming, illetve egyéb növény-biotechnológiai módszerek kifejlesztése és alkalmazásba vétele. 1

3. Gyógyszerjelölt és funkcionális élelmiszerek fejlesztése, ipari színvonalú biztonság farmakológiai vizsgálatok végzésére is alkalmas preklinikai vizsgálóhelyen. 4. Mérésmetodikai nanotechnológiai fejlesztési programok elindítása. Mind a négy területen az előzetes terveknek megfelelően folytatódott a munka és teljesültek a második évre kitűzött feladatok, ahogy azt az egyes programpontok az Éves jelentés későbbi részeiben bemutatják. 5. A fenti célkitűzéshez szorosan kapcsolódott a második alapvető célkitűzés: technológiatranszfer és -hasznosítási rendszer kiépítése a Debreceni Egyetemen a Genomnanotech Regionális Egyetemi Tudásközpont működési területén. E feladatot épp úgy, mint a fenti négy program összefogását a GND RET működésének legelején felállított Kutatási Igazgató Tanács koordinálja, mely 2006-ban Kutatási és Fejlesztési Igazgató Tanácsra (GND KFIT) változtatta nevét. E tanács tagjai a négy fenti részprogram koordinátorai is egyben. A KFIT kialakította a GND RET működésének rendszerét, rendszeres üléseivel biztosítja a munka folyamatosságát és monitorozását, továbbá annak belső és külső kommunikációját. A GND RET működésének második évében létrejött a GND Tudás- és Technológia Transzfer Iroda (GND TTI). A GND TTI, mint hídképző szervezet az Egyetem és a régió között, egyre növekvő igényeket elégít ki: az újonnan létrejött szellemi termékeknek iparjogvédelmi hátteret biztosít, menedzseli az első és második évben létrejött spin-off cégeket, illetve felvállalta az Egyetem innovációs portfoliójának kialakítását, menedzsmentjét és promotálását. A GND TTI 2006-ra meghatározó innovációs szereplővé vált a régióban: részt vett az Észak-Alföldi régió 2007-2013 közötti innovációs stratégiájának megalkotásában és a Regionális Innovációs Ügynökség állandó együttműködő partnere. A GND TTI és a Debreceni Egyetem biotechnológiai spin-off cégei tagjai a Magyar Biotechnológiai Szövetségnek. A GND nemzetközi ismertsége 2006-ban ugrásszerűen megnőtt, jelen volt az USA keleti partján zajló magyar biotechnológiát prezentáló Bioroadshow-n, illetve szerződést kötött a los angeles-i székhelyű Cedars-Sinai Medical Center-rel, mely a Debreceni Egyetem kutatási eredményeinek értékesítését segíti elő. A GND TTI számos nemzetközi szervezet többek között a Proton Europe és az AUTM tagja. A GND KFIT folyamatosan monitorozza és segíti a látóterébe eső nevezetesen a molekuláris élettudományok és nanotechnológiai fejlesztések területére eső egyetemi és regionális tevékenységet, az ide kapcsolódó egyéb hazai és nemzetközi futó programokat, segítve azok működését is és az egyes programok közötti kommunikációt. A négy szakmai alprogram sikerességére alapozva kerültek kiválasztásra a nemzetközi trendeket, a létrejövő termékek és szolgáltatások hasznosíthatóságát figyelembe véve a GND RET 2007-2013 közötti tervezési időszakban megerősítendő kutatási irányai. A Tudásközpont bázisát alkotja a térségben tervezett további tudásközpontok fejlesztéseinek. Kiemelendő a Debreceni Egészségipari Klaszter megalakulása, mely két debreceni fejlesztési pólus projekt, a GND RET és a Pharmapolisz Klaszter tudatosan kiválasztott, egymásra épülő elemeinek koherens összessége. 2

Összességében a GENOMNANOTECH Debrecen RET program az előzetes célkitűzéseknek megfelelően zárta a második évét. A megvalósult technikai, infrastrukturális fejlesztéseket kiegészítette az intenzív technológiai transzfer rendszer kialakításával, összhangba hozta azt a szakmai innovációs munka eredményes művelésével. Mindezzel megteremtette az alapját annak, hogy a GENOMNANOTECH program a következő két évben, majd ezt követően is a terveknek megfelelő ütemben fejlődjön és járuljon hozzá a regionális biotechnológiai iparág kialakulásához. Dr. Fésüs László a GND RET elnöke 3

A GENOMNANOTECH Debrecen RE T szer vezeti felépítése és a menedzsment A projekt megvalósulásának szakmai felügyeletét független személyekből álló ún. Felügyelő Bizottság (FB) látja el. A Felügyelő Bizottságba felkért tagok: a Támogató képviselője Dr. Nagy János a Debreceni Egyetem rektora Dr. Berta András a Debreceni Egyetem tudományos rektorhelyettese Kósa Lajos Debrecen város polgármestere Dr. Debreczeni Ferenc az Észak-Alföldi Regionális Fejlesztési Ügynökség ügyvezető igazgatója Dr. Skultéti Éva a Hajdú-Bihar Megyei Kereskedelmi és Iparkamara főtitkára Dr. Bendzsel Miklós a Magyar Szabadalmi Hivatal elnöke A GND RET projekt irányítását a Kutatási és Fejlesztési Igazgató Tanács (KFIT) látja el. A KFIT tagjai: Dr. Fésüs László a GND RET elnöke, akadémikus, egyetemi tanár, centrumelnök Dr. Mátyus László a GND RET igazgatója, egyetemi docens Dr. Gergely Pál programkoordinátor, akadémikus, egyetemi tanár, tudományos igazgató Dr. Szilvássy Zoltán programkoordinátor, egyetemi tanár, tanszékvezető Dr. Beke Dezső programkoordinátor, egyetemi tanár, tanszékvezető Dr. Patonay Tamás témavezető, egyetemi tanár Dr. Fári Miklós programkoordinátor, egyetemi tanár, tanszékvezető 4

A Tudásközpont menedzsmentjét alkotó személyek: Dr. Mátyus László a GND TTI igazgatója, egyetemi docens Szimáné Szőllősi Mária a projekt pénzügyi koordinátora Balogh Judit a GND TTI befektetési menedzsere Bartha Klára a GND TTI innováció menedzsere dr. Bene Tamás a GND TTI jogi szakértője 5

I pari par tnerek National Instruments Europe Software és Hardware Gyártó Kft. A régió egyik legnagyobb cége, a csúcstechnológia területén működik, vezető beszállítója a számítógép műszerezésű hardver és szoftver termékeknek, amiket mérnökök, kutatók, fejlesztők alkalmaznak szerte a világon. Az itt gyártott mikroelektronikai alkatrészek számos orvosbiológiai eszközben használhatók sikeresen. A cég gyártástechnológiájában felvetődő technológiai, minőségellenőrzési problémák megoldásában számít az egyetemi partner anyagtudományi, mérésmódszertani és képanalitikai tapasztalataira. A vállalat vezetősége a fő tevékenységén túl törekszik arra, hogy a gyár egyre nagyobb szerepet kapjon a régió, illetve Debrecen életében és igyekszünk részt venni a város közéletében is. Az együttműködés erősíti a szakemberképzést is az említett területen. Metalelektro Műszaki Fejlesztő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. A cég 1991 óta foglalkozik roncsolásmentes módon mérő műszerek fejlesztésével, gyártásával és mérési szolgáltatással a vasúti pálya mérése, a gépjármű eredetiségvizsgálat és az anyagvizsgálat számára. A saját fejlesztésű műszerek többsége a mágneses Barkhausen-zaj mérési technikán alapszik. A műszerfejlesztés és gyártás területén szerzett tapasztalatok elismerését jelenti, hogy egyedi megrendelésekkel is megkeresik a céget oktatási intézmények és gyártó cégek kutatóés minőségellenőrző laborjai, illetve több közös munkájuk volt ezekkel az intézményekkel, így a Debreceni Egyetemmel is. A mérőműszer tervezés, gyártás, mérési szolgáltatás és gépjármű eredetvizsgálati tevékenységek az MSZ EN ISO 9001:2001 szabvány szerint tanúsítottak. Tanúsító cég: DIGART Hungary Kft. Tanúsítvány regisztrációs száma: HU/042/2004. A GND RET projekt tovább erősíti a Debreceni Egyetemmel már több, mint tíz éve folytatott együttműködés és elősegíti a szakemberképzést az orvosbiológia területén. Szinapszis Piackutató és Tanácsadó Kft. Piackutató cég, elsősorban a gyógyszeripari termékek területén. Az eredmények hasznosításában, piacra vitelében működik közre. Labexpert Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. Nagy tapasztalattal rendelkezik a diagnosztikai reagens-készletek kialakításában, gyártásra való előkészítésében. A projektben kifejlesztendő diagnosztikai reagensek optimális kiszerelési formájának kialakításában, gyártásának előkészítésében vesz részt. Abiol Kereskedelmi és Tanácsadó Kft. A partner biztosítja a modern molekuláris technológia-transzfert és a fiatal kutatók helyben tartását. A cég a Debreceni Egyetemen működő spin-off vállalat, amely az Egyetemmel való kapcsolatát egy közös molekuláris genetikai és fermentációs laboratórium-fejlesztéssel alapozza meg. Kéri-Pharma Generics Gyógyszermarketing és Kereskedelmi Kft. Az új termékek szabadalmaztatását, engedélyeztetését, marketingjét végzi a projektben. 6

JONACO Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. A JONACO Kft. évek óta foglalkozik magozott meggyből gyártott konzervek kereskedelmével. K+F tevékenysége a gyártás során keletkező meggymag továbbhasznosítására irányul. A cég feladata a projektben a csonthéjas meggymagból a meggymagbél kinyerése, tisztítása, szárítása, szállítása. Master Good Termelő és Kereskedelmi Kft. Genetikai vizsgálatok felhasználásával előállított kísérleti populációk hústestére és húsára vonatkozó értékmegőrző kísérleti késztermék gyártási technológiák kifejlesztése a feladata. Bakonszegi Awassi Mezőgazdasági, Élelmiszeripari és Kereskedelmi Rt. Magyaroszág egyik legjelentősebb juhtej előállító cége. A genetikai előrehaladás érdekében a legújabb kutatási eredményeket használják fel. Ehhez nyújt segítséget jelen pályázatban szereplő program is. Az Rt. biztosítja a tenyészállatokat, a szaporítóanyagot és a kísérlet helyszínét a program megvalósításához. A cég szakemberei végzik az üzemi kísérletek szakmai, gyakorlati koordinálását. A tejtermékek legyártása a Kunszentmártoni Sajtüzemben valósul majd meg. Juhker Mezőgazdasági Termelő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. 21.000 anyajuh tulajdonosaként, ezzel egyben az ország legnagyobb juhtartójaként alapanyagot biztosít a kísérletekhez, keresztezésekhez. Észak-Alföldi Regionális Agrár-Innovációs és Technológiatranszfer Központ Kht. A társaság fő profiljai közé tartozik: az eredmények gyakorlatba történő átültetése, ipari partnerek bevonása, spin-off cég alapítása, külföldi piacok feltárása, szabadalmaztatás. Sanatmetal Ortopédiai és Traumatológiai Eszközöket Gyártó Rt. Több éves sikeres együttműködés áll a cég és a Debreceni Egyetem mögött. Jelen pályázatban csípőprotézisek közös fejlesztése a cél. AMRI Hungary Zrt. A gyógyításban hasznosítható molekulák kifejlesztésével, azonosításával járul hozzá a pályázat sikeréhez. Solvo Biotechnológia ZRt. A vegyületek toxicitásának vizsgálatában vesz részt, illetve marketing és kommunikációs tevékenységet is végez. Adexgo Ipari Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. Az ADEXGO Kft. igen jól felszerelt, saját fejlesztésű Safety Pharmacology GLP minősítésű laboratóriumokkal rendelkezik. Gyógyszer, gyógyhatású- és élelmiszerkiegészítő készítményeket gyártó, kutató-fejlesztő szervezetek és gyógyszergyárak részére preklinikai, klinikai vizsgálatokat, engedélyeztetési eljárásokat végez és ezekhez kapcsolódóan minőségbiztosítási szolgáltatásokat nyújt, illetve adatfeldolgozással és biostatisztikai kiértékeléssel is foglalkozik. Ezen kívül a gyógyszerkutatás-fejlesztés során alkalmazott farmakológiai vizsgálatok hatástani és a biztonságosságot igazoló kutatások részére gyárt műszereket. 7

1. PROGRAM Új eljárások a legjelentősebb népbetegségeket egyesítő metabolikus szindróma diagnosztikájában és terápiájában: a genomikától a gyógyszerfejlesztésig (programkoordinátor: Dr. Gergely Pál) HTS robot működés közben Résztvevők Debreceni Egyetem, Labexpert Kft., Kéri Pharma Generics Kft., Jonaco Kft., AMRI Hungary Zrt., Solvo Biotechnológia ZRt. A program célja Az egyes program célja a metabolikus szindróma diagnosztikájában, illetve terápiájában felhasználható molekulák és módszerek fejlesztése. A metabolikus szindróma centrális típusú elhízáshoz társuló, magas vérnyomással járó, összetett anyagcserezavar, amelynek alapja a cukorbetegség. A komplett szindróma és részbetegségei (cukorbetegség, magas vérnyomás, érelmeszesedés) a következményes szív- és érrendszeri elváltozások révén a magyar lakosság halálozásáért felelős első számú betegségcsoportnak tekinthető. A metabolikus szindróma kialakulását a genetikai tényezők által meghatározott hajlam alapján a környezeti hatások (táplálkozás, dohányzás, alkoholfogyasztás, mozgásszegény életmód) által elindított cukorbetegség és centrális elhízás indítja el, mely érelmeszesedéshez és trombózisos érbetegségek kialakulásához vezethet. 8

Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) 1. Genomikai kutatások (témavezető: Dr. Nagy László) A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) egy folyamatosan növekvő egészségügyi probléma, amely hazánkat is érinti. Kialakulásában fontos szerepet játszik a dohányzás, a munkakörülmények és az életmód. A dohányosok mindössze 10-15%-ában alakul ki ez a betegség, melynek jelenleg hatásos kezelése nem ismert. A COPD egy komplex gyulladásos betegség, amely során a kislégutakban irreverzibilis károsodás lép fel. A korai diagnózis nagyon fontos a COPD esetében, ezért számos kutatás folyik fehérje és genetikai markerek azonosításának irányába. Beteg és egészséges páciensek közötti génexpressziós különbségek alapján marker géneket próbálnak azonosítani, illetve a betegséghez kapcsolható génekben egynukleotidás polimorfizmusok (SNP) kapcsoltságát vizsgálják. SNP karakterizálással kapcsolatos kutatásokat főleg az Egyesült Államokban, Japánban, Nyugat-Európában folytatnak. Hazánkban ilyen irányú vizsgálat még nem volt. Vizsgálatunkba 571 pácienst vontunk be, 300 kontroll és 271 COPD-s beteget, férfiakat és nőket egyaránt, 38-89 éves életkor között. A dohányzási szokást tekintve aktív-, ex-, és nemdohányzókat. Az eredmények alapján elmondható, hogy a populációnk követik a Hardy-Weinberg egyensúlyt. Dr. Nagy László, a genomikai kutatások vezetője 2. Molekulabank létrehozása a Debreceni Egyetemen (témavezető: Dr. Patonay Tamás) Ebben az évben folytattuk a 2005. évben kialakított Molekulabank vegyületekkel való feltöltését. 2006. november 1-ig szám szerint 1944, a Debreceni Egyetemen elkészült vegyület került be. Ehhez járul a konzorciumi tag AMRI Hungary Zrt. (korábban ComGenex Rt.) által előállított és ADME/Tox szűrést követően kiválasztott, szintén a Molekulabankban elhelyezett vegyületekből álló 200 tagú alkönyvtár. Az előállított és jelenleg is szintetizálandó vegyületek tisztítása és szerkezetmeghatározása folyamatban van, befejezése után az elkészülő 300-400 vegyület szintén bekerül a Molekulabankba. Folyamatban van a Molekulabank végleges honlapjának kialakítása, ami a megfelelően szervezett hierarchikus felépítéssel lehetővé teszi, hogy a külső felhasználók érdemi információkat csak regisztrációt követően, financiálisan rendezett formában érhessenek el, megrendeléseket csak így adhassanak fel. A vegyületek vizsgálata során nyert információk is bekerülnek a Molekulabank adatbázisába, orientálva a megrendelőket választásukban. A glikogén foszforiláz inhibitorok fejlesztése területén N-2-aril-N -β-d-glükopiranozil-karbamidokat vezérszerkezetként alkalmazva különböző, triazol egységet tartalmazó glükózszármazékokat állítottunk elő, illetve az Orvosi Vegytani Intézetben meghatároztuk glikogén foszforiláz gátló hatásukat. Az egyik vegyülettípus jó gátló hatásúnak bizonyult, továbbfejlesztése folyamatban van. 3. HTS kompatibilis eljárások kifejlesztése (témavezető: Dr. Virág László) A részfeladat keretében olyan mérőmódszereket dolgozunk ki, melyek a metabolikus szindróma egyes kórélettani történéseinek meghatározására alkalmasak. Az eljárásokat átültetjük HTS (high- 9

throughput screening) környezetbe, aminek révén molekulák százainak, ezreinek hatásait tesztelhetjük potenciális gyógyszerjelölt vegyületek azonosítása céljából. 2006-ban megtörtént a folyadékkezelő robot beszerzése és működésbe állítása, s ezzel felállt a HTS (high throughput screening, nagy áteresztőképességű szűrés) laboratórium. E munka előkészítéseként 2005-ben több HTS-kombatibilis eljárást dolgoztunk ki, melyek HTS környezetbe történő átültetése jelenleg is folyik. Továbbá automatizáltunk két módszert, és előkészítettük egy kis, házi molekulakönyvtár szűrését is ezekben az eljárásokban. A 2007-re tervezett tevékenység során több új HTS eljárást állítunk be, és további könyvtárszűrések elvégzését is tervezzük. 2007-ben előkészítjük a HTS labor szakmai portfoliójának összeállítását a szolgáltatás kommercializálása céljából. A részfeladat teljesítése során az AMRI Hungary ZRt. (korábban ComGenex Rt.) játszott kulcsszerepet. A konzorciumi partnernél felhalmozott HTS-sel kapcsolatos know-how segítségével választottuk ki a beszerzett folyadékkezelő robotot, és folyamatos konzultáció révén jelentős szakmai segítséget kaptunk a HTS eljárások beállítása során. 4. A metabolikus szindróma diagnosztikája és terápiája (témavezető: Dr. Muszbek László) Biacore készülék A részprogram célja a metabolikus szindróma trombózisos, illetve szívés érrendszeri szövődményeire fókuszált új, diagnosztikus és terápiás eljárások kifejlesztése. 2005-ben egy véralvadékonyságot csökkentő peptid és egy fokozott trombóziskészséget jelző diagnosztikai eljárás kifejlesztése kezdődött meg. A 2006-os évben a véralvadás aktivált XIII-as faktorát gátló, s ez által a fibrin degradációt fokozó peptidek szintézise során előállítottunk FXIII meghatározásra szolgáló diagnosztikai tesztben alkalmazható szubsztrátot, illetve FXIIIa-t gátló peptideket, s az eddigi eredmények alapján remény van a FXIIIa-t még hatékonyabban gátló további peptidek előállítására. A trombózist vizsgáló diagnosztikai eljárásban kifejlesztetésre került egy olyan ELISA módszer, mely a véralvadás V-ös faktorából az aktiváció során kihasadó egyik fragmentummal specifikusan reagál, s így alkalmazható a trombózisok diagnosztikájában. 2006-ban megkezdődött egy másik trombózis diagnosztikai teszt kifejlesztése. A konzorciumi partner Labexpert Kft. projektben végzett tevékenysége elsősorban a szintetikus peptidek és a monoklonális antitestek előállítására terjedt ki. A feladatok megoldásához a két fél együttműködése nélkülözhetetlen. 5. A meggymag komponenseinek szívvédő hatásai (témavezető: Dr. Tósaki Árpád) Kutatásaink során a meggymagban (Prunus Cerasus) található bioaktív anyagok szívvédő hatásait vizsgáljuk. A hatóanyagok kutatása és hasznosítása két irányban zajlik. Az első a gyógyszerfejlesztési vonal itt 2006-ban megtörtént a meggymag szilárd frakciójának farmakológiai vizsgálata izolált patkányszíveken. A tavalyi évben ebben a témában benyújtásra került egy szabadalom, s a 10

vizsgálatok experimentális részének lezárása után sor kerül a vegyületek gyógyszerré formulálására, majd a készítmény humán vizsgálatára. A másik irány a mag zsír- és olajtartalmának kivonása és vizsgálata. 2006-ban új szabadalom benyújtására került sor az olajos frakció kinyerésére és hasznosítására. Az olajos frakcióból előállított kenőcs gyártása és tubusolása jelenleg az egyetemi gyógyszertárban történik, ennek érdekében beszerzésre került egy tubusoló-gép. A krém UV-sugárzás elleni farmakológiai vizsgálata folyamatban van. A részfeladatban két konzorciumi partner vesz részt. A Jonaco Kft. feladata a növényültetvény gondozása, a termés betakarítása, a gyümölcs részeinek elkülönítése és feldolgozása. Továbbá ők biztosítják a nyersanyag, tehát a meggymag csonthéjtól való elkülönítését, az olajos és szilárd fázisok szétválasztását szerves oldószerekkel (vagy hideg préseléssel), középüzemi mértékben. A Kéri-Pharma Generics Kft. folyamatosan értékeli az elért új eredményeket. Közreműködött a szabadalom elkészítésében, majd a kiválasztott szabadalmi ügyvivőn keresztül bejelentette azt a Magyar Szabadalmi Hivatal felé. Továbbá a projekt céljaként megjelenített kozmetikum illetve gyógytermék engedélyeztetését menedzseli, azaz megszerzi a szükséges engedélyeket a készítmény forgalmazásához és az esetlegesen szükséges (I. fázis) klinikai vizsgálatokhoz. A készítmények engedélyeztetése után feladata lesz a késztermék nagyüzemi gyártásának és forgalmazásának biztosítása. 11

2. PROGRAM Versenyképes agrár-biotechnológia megalapozása a Debreceni Egyetem vonzáskörzetében: összefogás a genomikától a termékig (programkoordinátor: Dr. Fári Miklós Gábor) A funkcionális meggy feldolgozása Résztvevők Debreceni Egyetem, Abiol Kft., Master Good Termelő és Kereskedelmi Kft., Bakonszegi Awassi Mezőgazdasági, Élelmiszeripari és Kereskedelmi Rt., Juhker Mezőgazdasági Termelő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft., Észak-Alföldi Regionális Agrár-Innovációs és Technológia Transzfer Központ Kht. A program célja Jelen program keretében mód nyílik arra, hogy a világ fejlett régióira napjainkban jellemző egészséges (és piacképes) élelmiszert a szántóföldtől a fogyasztóig koncepciót magába foglaló, tudásalapú integrált agrár-biotechnológia épülhessen ki. Az Észak-alföldi régióban és vonzáskörzetében 12

átalakulóban van az agrár- és élelmiszertermelés eddigi szerkezete, mely átalakulás hosszú távú tudományos megalapozása a legfejlettebb genomikai és proteomikai biotechnológiai módszerekkel lehetséges. Az agro-biznisz szerkezetváltásának kérdéskörében kiemelt prioritások a következők: a hosszútávon nagy hozzáadott értéket biztosítani képes, egészségre hasznos, piacképes új termékek kifejlesztése (különösképpen a kézimunkaerő igényes ágazatokban), a környezet védelme, a fenntartható növekedés biztosítása, illetve az ezekkel összefüggő területen a korszerű oktatás, szaktanácsadás megszervezése, a régió felsőfokú szakoktatási intézményei közötti kooperáció erősítése. Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) 1. Molekula-farming, ill. egyéb növény biotechnológiai módszerek kifejlesztése és alkalmazása új hungarikum zöldség, gyümölcs, dísznövény, valamint takarmánynövény fajták nemesítésére, és egészségjavító piacképes feldolgozott termékeik előállítására (témavezető: Dr. Fári Miklós) Jelen kutatási program átfogó célja a humán gyógyászatban, állattenyésztésben, takarmány- és élelmiszeriparban, valamint a táplálkozásban nagy értéket képviselő, különleges összetételű fehérjék termeltetése zöld levelek kloroplasztiszában és/vagy sejtmagjában, élettanilag nélkülözhetetlen, felvehető szerves szelénformák szintjének növelése, illetve antioxidánsokban gazdagabb zöldség- és gyümölcsfélék, valamint feldolgozott termékeik előállítása, betegség ellenálló, szárazságtűrő új egynyári hungarikum virágok nemesítése és az ehhez szükséges sejt- és molekuláris biológiai, valamint analitikai módszerek kidolgozása, fejlesztése, az oktató és szaktanácsadó struktúra megszervezése. A részprogram ennek megfelelően további alegységekre bomlik. i) Kloroplasztisz transzformációs kutatások, fito-bioreaktorok A 2006. évben Maliga Pál professzor irányításával PAF antifungális géneket hordozó plasztisz-transzformációs vektorok létrehozásával és azok génpuska által levélbe történő belövésével hozzákezdtünk a kloroplasztisz-transzformációs kutatásokhoz dohány tesztnövényen. A 2006. évi munka egy részére, a vektorok létrehozására és molekuláris biológiai ellenőrzésére a technológia-tulajdonos laboratóriumában, a Waksman Intézetben (Rutgers University, New Yersey, USA) került sor. A PAF-géneket hordozó megfelelő vektoroknak a génpuskával történő belövéséhez, illetve a dohány-regeneránsok felneveléséhez a GMO engedéllyel rendelkező Mezőgazdasági Biotechnológiai Kutatóközpont nyújt technikai segítséget Dr. Jenes Barnabás tudományos főmunkatárs közreműködésével. Az itt folyó kutatások várható eredményeinek hasznosítása céljából a Debreceni Egyetem ATC és OEC irányításával tárgyalások kezdődtek meg egy hazai növényi-plasztisz transzformációs (molekula farming) K+F platform debreceni létrehozására, a technológia kifejlesztője (Prof. Maliga Pál) és egy ipari partner között. A leendő rekombináns fehérjéket termelő, növényi biomassza (elsődlegesen dohány) üzemi léptékű steril előállítását is célzó kutatások keretében létrehoztuk a Fito-bioreaktor Laboratóriumot. Az Agroin- 13

vest Rt. által kifejlesztett, ún. 3R fito-bioreaktor technológia egyéb célú hasznosítására magyar és kínai vállalatok, valamint feltalálók és a GND TTI közreműködésével 2006. augusztusában hozzákezdtünk a 3R Biosystem Spin-off Kft. létrehozásához. ii) Növények szelenizációs kutatása A 2006. évben a szerves szelénformák beépülésének növelését célzó kutatásainkat vörös-, fejes-, kelkáposzta és karalábé étkezési csírák, illetve zöldhagyma hajtások vizsgálatára terjesztettük ki. Megállapítottuk a növények szelenizálásának optimális módszerét, a szerves és szervetlen szelén akkumulálódásának mértékét, nyomon követtük a növények zsírban és vízben oldódó összes antioxidáns kapacitásának változását a szelenizációs folyamat végén. A csírák szelenizálására 3R fito-bioreaktor tenyészcsöveket alkalmazva az üzemi körülményeket szimuláltuk. A zöldhagyma szelenizálása terén végzett kutatások üzemileg alkalmazható technológia megszületéséhez vezettek. A 2006. évi kutatások során szerzett új nyomelem-dúsítási ismeretek birtokában funkcionális gyümölcs- és zöldség termékek előállításra vonatkozó szabadalmi bejelentést kezdeményeztünk a GND TTI közreműködésével. A kutatások során előállított magas szerves szelén-tartalmú porokat, egyéb minták mellett Drosophyila-mutánsok tesztelésének vetettük alá, azok táptalajba helyezésével. A kutatások eredményeinek gyors gyakorlati hasznosítását a Dr. Aliment Kft. és az Észak-Alföldi Regionális Agrár-Innovációs Kht. bevonásával szerveztük meg. Funkcionális élelmiszerek előállítása laborban iii) Magas antioxidáns aktivitású, farma-meggyfajták kutatása 2006-ban tovább folytattuk a magas endogén antioxidáns tartalmú hazai meggy klónok kiemelését célzó kutatásainkat. Az ország különböző térségéből begyűjtött minták kipréselt levében és a héj-maradványban meghatároztuk a zsírban és vízben oldódó bioaktív komponensek összes antioxidáns kapacitását, a melatonintartalmat, a minták antocianidin profilját. Kidolgoztuk a legmagasabb antioxidáns kapacitású és melatonin tartalmú, ún. B-meggy, vagy farma-meggy sorozat mintáiból a koncentrátum-előállítás technológiáját, részben por halmazállapotú, részben sűrű, mézszerű meggy-extraktum ( meggy-méz, meggy-pempő ) formájában. Kritikus szén-dioxid extrakciós módszerrel hozzákezdtünk a rendkívül magas antociainin-tartalmú farma-meggy héjporokból speciális extraktumok nyeréséhez és azok biokémiai vizsgálatához. A kutatások eredményeinek gyors gyakorlati hasznosításának előkészítését a 2005-ben alakult Denex Spin-off Kft., a Dr. Aliment Kft., illetve az Észak-Alföldi Regionális Agrár-Innovációs Kht. végzi majd. iv) Betegségellenálló, szárazságtűrő egynyári dísznövények előállítása Az új Rudbeckia nemesítési vonalak előállítása és in vitro klónozása témakör folytatása mellett 2006. évben elkezdtük a rozsdabetegségekkel szemben rezisztens, várhatóan nagy díszértékű, a külföldi és a hazai felhasználók által 20 éve várt mályva nemzetség-hibridek (Alcea biennis x Alhaea 14

officinalis) előállítását. Ebben az évben hasadó, többezres Rudbeckia populációból mintegy 170 ígéretes különleges virágú, habitusú, többféle újdonság-értékkel bíró genotípust cserepeztünk be és nevelünk tovább üvegházban. Ezek egy részéből steril tenyészeteket hoztunk létre (öt genotípus), melyeket részben hagyományos módon, részben 3R fito-bioreaktor tenyésztő csövekben neveljük tovább, hatékony in vitro klónozási technológia kifejlesztése érdekében. A részfeladatban a konzorciumi partner Észak-Alföldi Regionális Agrár-Innovációs Kht. feladata a külföldi (izreaeli, japán, olasz) piacok feltárása. Mellette több ipari partner is részt vesz a projektben, ezek a már említett Dr. Aliment Kft. (SelenAl kapszula előállítása, forgalmazása), az Agro- Invest Rt. (fito-bioreaktor kooperáció felkutatása és bekapcsolása a projektbe) és a Böszörményi Rehabilitációs Kft. (mikroszaporító ipari partner felkutatása és bekapcsolása a projektbe). 2. Antifungális hatású fehérjék előállítása, illetve érelmeszesedést gátló élelmiszeradalékok kifejlesztése (témavezető: Dr. Pócsi István) i) Egyik kutatási területünk a Penicillium fajok által termelt kis molekulatömegű, antifungális fehérjék (PAF) hatásmechanizmusának a megismerése új típusú, a környezetbarát növényvédelemben és esetlegesen humán gyógyászatban felhasználható antifungális készítmények kifejlesztése érdekében. Az új antifungális fehérjék szabadalmaztatását 2007 első félévében tervezzük Dr. Florentine Marx (Innsbruck Medical University) kutatócsoportjával közösen. ii) Vizsgálataink másik területe a vas komplexálására alkalmas gomba eredetű sziderofórok érelmeszesedést gátló hatásának a megismerése és ezen vaskomplexálók, pl. koprogén funkcionális élelmiszerekben való alkalmazásának az előkészítése. A 2005-ben elkezdett vizsgálatokat tovább folytatva befejeztük a Neurospora crassa tenyészetek, mint potenciális sziderofór-források koprogén termelésének az optimalizálását. A gomba eredetű sziderofórok funkcionális élelmiszerekben történő alkalmazását lehetővé tevő élelmiszer-mikrobiológiai és -technológiai kutatások finanszírozására Jedlik Ányos Program pályázatot nyújtottunk be a Szole-Meat Húsipari Zrt-vel közösen. Az Abiol Kft. konzorciumi partner egy korszerű bioreaktor megvásárlásával, beüzemelésével és használatának betanításával segíti a projektet, valamint a PAF gén Pichia expressziós rendszerben történő heterológ kifejeztetésében működött közre. A Szole-Meat Húsipari Kft. és a Debreceni Húsipari Zrt., bár nem tagjai a konzorciumnak, önerő biztosításával, élelmiszeripari Penicillium törzsek rendelkezésre bocsátásával, illetve koprogén tartalmú hústermékek gyártásának előkészítésével vesz részt a programban. 3. Bor fajélesztő törzsek előállítása, illetve gyümölcsök- és zöldségfélék védelme a tárolás során (témavezető: Dr. Sipiczki Mátyás) i) A 2006. év célja újabb Saccharomyces sensu stricto törzsek izolálása a tokaji és az egri borvidéken. Az eredmények alapján 12 törzset a S. uvarum, 11 törzset pedig a S. cerevisiae fajba lehetett besorolni. Két törzs fajok közötti hibridnek bizonyult. 15

A program célja a piacon jobban értékesíthető új bortípusok előállítása. Az évjárat és termesztéstechnológia hatása a stabil élesztőtörzsek segítségével kiegyenlíthető. A kifejlesztett törzsekkel pótolható a hazai borászati régiókra specifikus élesztőtenyészetek hiánya. ii) A kutatás célja gyümölcsök betakarítás utáni eltarthatóságának védelmére alkalmas élesztőtenyészetek kiválasztása, fejlesztése. 2006-ban újabb, antifungális hatású pigmentált élesztőket izoláltunk a vegetációs időszak különböző fázisaiban begyűjtött és homogenizált almáról. Kimutattuk, hogy a Metschnikowia törzsek a vas lekötésén keresztül fejtik ki gombaellenes gátló hatásukat. A program keretében ezen újfajta védelmi eljárásra cserélhető a sokkal egészségtelenebb kémiai és a sokkal drágább fizikai technológia a gyümölcsök és a zöldségfélék tárolása során. A részprogramban tevékenykedő ipari partnerek: Oremus Borászat, Tokaj Kereskedőház Rt., Kasz-Coop Kft., Pisák Kft., Fülep Imre 4. A juhtenyésztés és a pulykatenyésztés genetikai hátterének tökéletesítése (témavezető: Dr. Jávor András) i) Juh esetében a tejtermelőképességet befolyásoló géneket vizsgáljuk és azok alkalmasságát a markerek/gének segítségével végzett szelekcióban, különböző tejelő juhfajtákban. Továbbá, a juhoknál duplafarúságot okozó callipyge mutáció keresztezett bárányok hústermelő képességére gyakorolt hatását kívánjuk felmérni. Elvégeztük a gyimesi racka és cigája állományokban az S/EUROP minősítést, szöveti összetétel vizsgálatot és a húsrészek kémiai vizsgálatát is. ii) A pulyka esetében olyan hústermelőképességet befolyásoló gének polimorfizmus és génexpressziós vizsgálatát végeztük el, melyeket keresztezéssel az őshonos bronzpulyka fajtába szeretnénk bevinni, és a későbbi szelekcióban markerként alkalmazni. Ehhez két olyan gént választottunk (IGF1 és TGF3béta), melyeknek irodalmi adatok alapján, tyúk esetén, jelentős hatása van a hústermelő képességre. A részprogramban a Juhker Kft. biztosította a kosokat és a keresztezéshez az anyajuhokat. A keresztezéseket az alábbi fajtákkal végezték: charollais, amerikai suffolk, sarmois, hemshire, ile de france, német húsmerinó, beltex, dorper, texel. A termékenyítések ez év őszén történtek, a jövő évben kerül sor a megszületett bárányok növekedési erélyének és vágási paramétereinek felvételezésére. A Master Good Kft. az őshonos bronzpulyka genotípust tartja, elvégzi a vágást, illetve termékfejlesztést végez. A Bakonszegi Awassi Rt. biztosítja a tulajdonában lévő gyimesi racka és awassi állományt a vizsgálatokhoz. 2006-ban három alkalommal is elvégezte a befejési méréseket, mely alapján meghatározható az anyajuhok tejtermelési eredménye (tejmennyiség, tejfehérje, tejzsír, tejcukor). Továbbá biztosítja a DNS munkákhoz szükséges vérminta-gyűjtést, beszállítást. 16

3. PROGRAM Gyógyszerjelöltek és funkcionális élelmiszerek fejlesztése ipari színvonalú, biztonság farmakológiai vizsgálatok végzésére is alkalmas preklinikai vizsgálóhelyen, a Debreceni Egyetemen (programkoordinátor: Dr. Szilvássy Zoltán) Szív- és érrendszeri biztonság- farmakológiai vizsgálatok állatkísérletes modellje 17

Résztvevők Debreceni Egyetem, ADEXGO Ipari Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. A program célja A 3. program alapvető célja, hogy a Debreceni Egyetemen ipari színvonalú gyógyszerfejlesztési infrastruktúra jöjjön létre, mely alkalmas arra, hogy tudásközpontú engineered gyógyszeripari klaszter-magként funkcionáljon. Egy biztonság-farmakológiai szolgáltató-fejlesztő egység megteremtésével az Egyetem és a magyar gyógyszergyárak közötti kapcsolatot igen szoros és tartós együttműködéssé kívánjuk fejleszteni, melynek révén a Debreceni Egyetem az egész magyar gyógyszeripar számára egy fontos és nélkülözhetetlen partnerré válik. A kialakuló infrastruktúra mentén konkrét gyógyszerfejlesztési programok indultak, melyek kockázat-diverzifikált (de a gyógyszeripari kockázat-spektrum alacsony szegmensében elhelyezkedő) fejlesztési portfolióba rendeződtek az elmúlt évben. A fejlesztés átfogó filozófiája, hogy valamilyen ismert hatású szintetikus molekulával vagy endogén anyaggal kapcsolatos kutatások a pályázati időszakban elvezetnek a klinikai fázisba lépő gyógyszerjelölt molekulákig vagy innovatív termékekig. A 3.1. alprogram a fenti cél megvalósításához szükséges infrastruktúra és munkakultúra kialakítását jelenti. A konkrét kutatások a 3.2., 3.3. és 3.4 alprogramokban valósulnak meg. A kockázatdiverzifikáció elvének megfelelően a legalacsonyabb kockázat a 3.2-es program fejlesztésében van, ahol egy már forgalomban lévő vérnyomáscsökkentő gyógyszert (cicletanine) az eredetitől eltérő indikáció irányában (cukorbetegség elleni szer) fejlesztünk. A 3.3-as program lényege, hogy természetes anyagból (skorpió toxin) kiindulva mesterséges peptidet állítunk elő, melytől azt várjuk, hogy a jelenleg forgalomban lévő immunoszuppresszív szereknél hatékonyabb és mellékhatások tekintetében kedvezőbb gyógyszerjelöltet tudunk előállítani. A 3.4. program alapját azok a 2005-ben lezajlott technológia-fejlesztések képezik, amelyek fehérje természetű, biológiailag hatékony molekulák szájon át történő adagolására irányulnak. A fejlesztés során elértük, hogy orálisan alkalmazott insulinnal hatékonyan tudjuk csökkenteni a vércukorszintet. A projekttel olyan program jött létre, amely felgyorsítja a gyógyszer- és egészségmegőrző termékek piacra jutását, valamint integrálja a farmakoterápia és az orvosilag ellenőrzött diéta előnyeit a metabolikus szindróma kezelése és megelőzése érdekében. Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) 1. Biztonság-farmakológiai laboratórium felállítása (témavezető: Dr. Szilvássy Zoltán) A GLP (Good Laboratory Practice) szabványos biztonság-farmakológiai laboratóriumok építészeti felkészítését és a teljes biztonság-farmakológiai vertikum műszeres feltételeinek megteremtését követően metodika-beállítások történtek, melynek eredményeként a Debreceni Egyetem Farmakológiai- és Farmakoterápiai Intézetében a biztonság-farmakológiai teljes vertikum rendelkezésre áll. A különféle metodikák és protokollok GLP akkreditációja, illetve az akkreditációval rendelkező metodikák GLP bizonyítványának meghosszabbítása folyamatossá vált. A programhoz kapcsolódó szabványosítási folyamatok regisztrálása, időzítése megtalálható az Országos Gyógyszerészeti 18

Intézet honlapján ADEXGO Kft. néven. A 2006-os évben az ADEXGO Kft. a farma-fejlesztések terén külső megbízókkal K+F szerződéseket kötött ezeknek köszönhetően vált lehetségessé a pályázatban vállalt önerő előállítása. A GND RET programhoz kötődően jött létre a CERA-MED Kft, mint spin-off vállalat, mely speciális biztonság-farmakológiai K+F tevékenységre, innovatív kardiovaszkuláris, a gyógyszerfejlesztéseket alapvetően meghatározó aritmológiai metodikák és K+F szolgáltatási portfolió kialakítását tűzte ki célul. A program szempontjából igen fontos, hogy az ADEXGO Kft.-nek és a CERA-MED Kft.-nek az alprogramhoz kötődő témakörökben elért árbevétele alapján kalkulálható adó- és járulékfizetései már a GND RET program második évére a felhasznált állami támogatás nagyságrendjében vannak. Ez azt mutatja, hogy a tudásbázison létrejött, magas hozzáadott érték teremtésére épülő felhasználás-orientált K+F tevékenység támogatása igen korán gazdaságilag is megtérül a támogató számára is. Vezérlőrendszer 2. A cicletanine, mint potenciális antidiabetikum (témavezető: Dr. Szilvássy Zoltán) Az elmúlt évben kiderítettük, hogy a cicletanine egy vérnyomáscsökkentőként forgalomban lévő furopiridin strukturájú molekula insulin-érzékenyítő hatással rendelkezik. Ennek az insulinérzékenyítő hatásnak a mechanizmusát feltártuk, s a hatást, a mechanizmusról alkotott elképzeléseinket, illetve a cicletanine-kutatással kapcsolatos leglényegesebb eredményeinket közöltük. A kutatásokkal kapcsolatos hasznosítható eredményeket 2005-ben szabadalommal védtük, a molekulakörrel kapcsolatos kutatásokra pedig CPS Pharma néven az idén spin-off vállalat jött létre. A spin-off vállalat fejlesztéseire üzleti terv készült, melynek alapján külső befektetőt vontunk be. 3. Skorpió méreg vizsgálata (témavezető: Dr. Panyi György) Az alprogram célja a Kv1.3 csatorna gátló, potenciálisan immunoszuppresszív hatású peptidek izolálása és gyógyszerfejlesztésre történő előkészítése. A program első évi eredményeiből kiindulva 2006-ban igazoltuk a Kv1.3 csatorna gátlásra építhető, szelektív immunoszuppresszív hatást. Ennek megfelelően a program célkitűzéseinek alapkutatási része lezárult. A további fejlesztés alapvető célja az, hogy molekuláris biológiai módszerekkel elő tudjunk állítani a természetes Kv1.3 csatorna gátló hatású skorpió toxinoknál biztonságosabb mesterséges peptideket. Ezek már szabadalommal védhetők, illetve parenterálisan, valamint a 3.4. alprogramban kifejlesztett technológia alkalmazásával szájon át adva is hatékonyak lehetnek. 4. Peptidek szájon át történő alkalmazhatósága (témavezető: Dr. Tőzsér József) A program alapvető célkitűzése, hogy peptid szerkezetű endogén anyagokat, melyektől valamilyen terápiás hatás várható, szájon át történő alkalmazásra alkalmassá tegyünk. A program referencia molekulája az insulin, melynek orális alkalmazására sikeres kísérleti adatatok már rendelkezésre állnak. Ezek a technológiák általában költségesek, illetve az orális insulin hatása megbízhatatlan. A 2005. év végére feltártuk, hogy egy igen egyszerű, és gyógyszerként törzsköny- 19

vezett, igen kevéssé toxikus anyaggal orálisan is hatékonnyá tudjuk tenni az insulint. Szabadalmi szempontból azonban ezen anyag insulinnal való kombinálása újdonságrontó adatok felbukkanása miatt nem tartható. Ezért más megoldást kerestünk, és meg is találtuk annak lehetőségét, hogy az orális insulint olyan formában fejlesszük, ami újdonság, ill. klinikai alkalmazás tekintetében is vonzó. Ezen fejlesztés eredményének szabadalmi benyújtása még 2006-ban megtörténik. A kifejlesztett technológia alapján más, terápiásan is használható peptidek orálisan alkalmazható gyógyszerformáit is előállítjuk. Az orális peptid projektre is létrejött egy spin-off vállalat, melynek cégbírósági bejegyzése megtörtént. A részprogramok ipari partnere az ADEXGO Kft., mely elsősorban szolgáltató cég: K+F tevékenysége is a kialakítandó szolgáltatási portfolió része. Ez azt jelenti, hogy a cég főként alkalmazott, illetve ún. critical path research kategóriába tartozó kutatásokat végez gyógyszeripari, élelmiszeripari, valamint mezőgazdasági megrendelők számára. Önálló K+F tevékenységi köre elsősorban kísérleti műszer-, valamint technológia-fejlesztésre és gyógyszerfejlesztések pre-klinikai fázisaira terjed ki. A partner a 3.1., 3.3. és 3.4. részfeladatok megvalósításában vett részt: ők biztosítják a teljes biztonság-farmakológiai vertikum berendezéssel, műszerrel való ellátását és a műszerek (hardver, szoftver) validációját. 20

4. PROGRAM Orvosbiológiai mérésmetodika és nanotechnológia (programkoordinátor: Dr. Beke Dezső) Forraszgömb elemeloszlási térképe Résztvevők Debreceni Egyetem, National Instruments Europe Software és Hardware Gyártó Kft., Metalelektro Műszaki Fejlesztő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft., Szinapszis Piackutató és Tanácsadó Kft., Sanatmetal Ortopédiai és Traumatológiai Eszközöket Gyártó Kft. A program célja A program célja az egyetemi tudásbázisban jelenlévő mérésmetodikai, adatfeldolgozási tapasztalat és sikeres előélet, valamint az anyagtudományi, nanotechnológiai tudás és felkészültség mozgósítása orvos-biológiai alkalmazásokra. Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) 1. Modern zajanalízisen alapuló orvos-biológiai mérés és adatfeldolgozás, kiértékelési eljárás implementálása, monitoreszköz fejlesztés (témavezető: Dr. Szabó István) A részprogram keretében megvalósuló K+F tevékenységek eszközfejlesztést, adatfeldolgozási módszerek kidolgozását és az alkalmazási területhez kapcsolódó méréseket foglalnak magukban. 21

A mozgásanalízis területén olyan mérőrendszerek fejlesztése a cél, amelyek hosszú távú monitorozással gyűjtött adatok modern zajanalízisen alapuló kiértékelésére alkalmasak. A mérőrendszerfejlesztés két területe a nyúlásmérő bélyegekkel végrehajtott erőmérésen alapuló statikus egyensúly-vizsgálatok és a gyorsulásmérő segítségével végzett dinamikus mozgás-vizsgálatok. Az előző időszakban két monitoreszköz-prototípus kifejlesztéséről számoltunk be: egy egytengelyes egyensúlyvizsgáló és egy rádiókapcsolaton alapuló gyorsulásmérő rendszerről. 2006-ban megtörtént mindkét eszköz lényeges továbbfejlesztése és az alkalmazással kapcsolatos vizsgálatok megindulása. A projekt munkájába szeptembertől egy PhD hallgató is bekapcsolódott. A mérőrendszer-fejlesztés mellett a feldolgozó algoritmusok fejlesztésében és azok alkalmazásában is jelentős lépések történtek. Az algoritmusokat sikeresen teszteltük a Labtech Kft. által biztosított adatok feldolgozásával. A konzorciumi partner Metalelektro Kft. a műszerfejlesztéssel és a prototípus elkészítésével kapcsolatos mérnöki és technikai feladatok megoldásában vett részt. Gyökértömés felületének helyreállított képe 2. Fogilleszkedési problémák megoldására beruházás megvalósítása, mérőrendszer felállítása (témavezető: Dr. Nagy István) A részprogram célja a fogszövetben elhelyezkedő tömőanyagok illeszkedésének vizsgálata s ehhez kapcsolódóan nagyfelbontású mikrotomográfiás módszer megalapozása. További célként tűztük ki a fogtöméshez kapcsolódóan új mérési eljárások kidolgozását, a technológia javítását, késztermék prototípus előállítását, majd késztermékek előállítását. A teljes mérőrendszer felállításához szükséges beruházás 2006-ra befejeződött, a nagyfelbontású kamerák alkalmazásával újabb finomító mérések történtek. Az eszközrendszert új kutatási terület, a fogfehérítésre használt anyagok vizsgálatába is bevontuk. Tanulmányoztuk a fogfehérítő anyagoknak a fog szerkezetére gyakorolt hatását. A további célok között szerepel a képi információ kiértékelési módjának kvantitatívabbá tétele és a fogfehérítő anyagok hatásának felderítésére vonatkozó vizsgálatok folytatása. 3. Fluoreszcens illetve közeli mező mikroszkópos mérési módszerek fejlesztésére adatgyűjtő modulok beszerzése, illesztése és próbavizsgálatok nagymennyiségű kép pixelenkénti tetszőleges algoritmus szerinti analízisére alkalmas program kifejlesztésére (témavezető: Dr. Mátyus László) A 2006-os év fő célja két sejtfelszíni fehérje proximitás-viszonyainak tanulmányozására alkalmas kiértékelő módszer kidolgozása. A munka elsősorban ezek elméleti fizikai hátterének, valamint a kinyerhető információk matematikai feldolgozásának és az eredmények interpretálásának módjára illetve alkalmazásaira irányult. A végső cél mindkét módszer adatfeldolgozásának szoftveres hátterének megteremtése, illetve a meglévő programok kiegészítése az adatok feldolgozását segítő rutinok létrehozásával. A képszekvencia analízis programot a National Instruments LabVIEW 6.1. (National Instruments Corporation, Austin TX) szoftverkörnyezetében fejlesztettük ki az National Instruments Europe Kft-vel együttműködve, mivel ez a szoftver igen egyszerűen használható grafikus fejlesztőfelülettel rendelkezik. 22

A FCET analízis (ReFlex) és elektronmikroszkópos képfeldolgozó programot Borland Delphi Stúdióban (Borland Software Corporation, Scotts Walley CA, USA) fejlesztettük. A részfeladat teljesítése során a National Instruments Europe Kft. konzorciumi tag biztosított szoftver és hardverkörnyezetet a fejlesztéseink megvalósításához. 4. Orvosbiológiai mérési célokra gyártott panelek mérési gyártástechnológiájának és minőségellenőrzésének javítása (témavezető: Dr. Beke Dezső) A kutatási téma több elemből áll, az elért eredmények a National Intruments Europe Kft. aktív közreműködésével jöttek létre. i) Panelek paramétereinek optimálása hullámforrasztásnál A tavalyi eredmények (modell-mérések a gyártósoron, hőmérsékletprofil mérésén alapuló új méréstechnika, a kártyák haladási irányára merőleges hőmérsékleti gradiens feltárása: ld. ábra) alapján lehetővé vált a gyártósor folyamatos beállítása. Fontos eredmény, hogy a beállítási idő lényegesen lerövidült. ii) Termékek vizuális ellenőrzési rendszerének fejlesztése Labview vision development module alkalmazásával A 2005-ös eredmények (igények felmérése, a szükséges hardware elemek kiválasztása és beszerzése, vezérlehető mozgatóasztal elkészítése, a vonalkód lokalizálása és leolvasása) alapján az idén megtörtént a mérőrendszer integrálása, illetve bevezetése áramköri lapok ellenőrzéséhez folyamatban van. Az ehhez szükséges tesztek (ld. ábra), a beállításhoz szükséges programok és az automatikus optikai megfigyelő rendszer kiépítéséhez szükséges szoftver-fejlesztés folyamatban van. Már most látható, hogy a kiépülő termékminősítő mérőrendszer széles körben alkalmazható termék lesz. Ennek kifejlesztésére az egyetemi és ipari partner egy új közös Baross Gábor Program-pályázatot nyújtott be. iii) A 194918B-01L jelű kártya megjelölt átmenő furatos alkatrészeinek fény és elektronmikroszkópos vizsgálata A feladat annak vizsgálata volt, hogy a paneleken lévő furatok réz hüvelyébe helyezett lábak mellett a hullámforrasztás során a forraszanyag jól felfut-e, kitölti e teret, illetve jól köt-e a rézhez. A felvételeken jól látható, hogy az alulról felfutó forraszanyag nem minden esetben tölti ki teljesen a világos lábak közötti térrészt (középső ábra), ugyanakkor a réz hüvely és a forraszanyag közötti kötés Pásztázó analitikai elektron mikroszkóp megfelelő. (Hitachi-4300 CFE) Keresztirányú hőmérsékleti gradiens a hullámkádban Panelrögzítés a tesztmérésekhez Alkatrész lábak forraszkötése 23