παντα ρει Hagyomány és újdonság az etnobotanika, a szintetikus kémia és a globalizáció új kihívásai Ujváry István ikem BT Budapest Magyar Addiktológiai Társaság, VII. rszágos Kongresszus, Siófok, 2009. november 19 21.
A múlt és a jelen drogpiaca mobiltelefon internet head-shops smart-shops shops szintetikus vs. természetes eredetű pszichoaktív szerek
A kábítószerhasználók k száma Európában (becslés, havi prevalenciák k alapján, 2007) Kábítószer (kb. utcai ár,, EUR/g) A PIAC: évi több t milliárd EUR kannabisz (7) kokain (62) Ecstasy (100) amfetaminok (17) heroin (100) Fogyasztók k száma (millió) EMCDDA (2009) A kábítószer-probléma szer-probl Európában. Éves jelentés
A Kábítószer és Kábítószer-függőség Európai Megfigyelőközpontjának (EMCDDA) 2009. évi jelentéséből Az illegális lis piac és annak szállítói i a termelési folyamatok, az új j termékek és forgalmazási lehetőségek terén n nagyfokú innovációt tanúsítanak, tanak, és s folyamatosan bizonyítják, hogy gyorsan tudnak alkalmazkodni az ellenőrző intézkedésekhez. Aggasztó fejlemény emellett, hogy a tiltott kábítószerekk legális lis alternatíváinak forgalmazása egyre kifinomultabbá válik. az új j kábítószerek felderítése az z internet figyelése Spice
A SPICE és s hasonló szabadforgalmazású növénykeverékeknykeverékekkek LEGAL NATURAL HIGHS marihuánaszerű hatással el.füst stölő... 7750,- Ft + ÁFA 1150,- Ft + ÁFA
A SPICE növényi nyi összetevői -- a címke szerint A címkc mkén n feltüntetett növényny tengeri bab vízililiom / kék k tavirózsa csukóka ka v. sisakfű A növény n ny tudományos neve Canavalia maritima (C. rosea) --?? -- Bio- vagy pszicho- aktív v hatóanyag anyagok Nymphaea alba & N. caerulea flavonok, alkaloidok (apomorfin) Scutellaria nana --?? -- tömöttvirágú kakastaréj oroszlánfarok hamis marihuána na indiai v. v szent lótuszl szibériai gyöngyajak Pedicularis densiflora --?? -- Leonotis leonurus Zornia latifolia (Z. diphylla) --?? -- Nelumbo nucifera Leonurus sibiricus fehérm rmályva / orvosi zilíz Althaea officinalis vöröshere Trifolium pratense alkaloidok, flavonoidok, kumarinok, terpének flavonok, alkaloidok (nuciferin, neferin, stb.) flavonoidok, gyűrűs peptidek, terpének flavonoidok, poli- szaccharidok, stb. izoflavonok Rätsch (2005) The Encyclopedia of Psychoactive Plants. Ethnopharmacology and Its Applications
A Spice termékek vékonyréteg-kromatográfiás konyréteg-kromatográfi elemzése Egyik sem marihuána,, nem tartalmaznak THC-t. De akkor mi okozza a marihuánaszer naszerű hatást st? MARIHUÁNA THC Spice VRK lap: szilikagél 60, Kifejlesztés: n-hexán : dietil-éter (2:1, v/v) Előhívás: Fast Blue RR só Auwärter et al (2009) J Mass Spectrom 44, 832 VRK lap: szilikagél 60, Kifejlesztés: toluol Előhívás: Fast Blue RR só Varga T (2009) Bűnügyi Szakért rtői Kutató Intézet zet, Szeged
Egy németországi Spice füstölő gázkromatográfiászkromatográfi elemzése * szerkezetazonosítás: s: 2008. december Szintetikus kannabinoidok! Detektálás: tömegspektrométer; totál ion kromatogram CP-47,497 homol homológ CP-47,497 izomer 47,497 homolog JWH-018 belső standard * Auwärter et al (2009) J Mass Spectrom 44: : 832; C. Steup (THC( Pharm)
A hazánkban 2009. elején árult Aroma füstölő összetétele tele gázkromatográfhoz kapcsolt tömegspektrométer (GC-MS) totál ion kromatogram JWH-018 Forrás: Bűnügyi gyi Szakért rtői i Kutató Intézet zet,, Budapest
A főbb kannabinoidreceptorok és s előfordulásuk A Spice füstölők k tudományos háttere 1990 1993 CB 1 - központi és s környk rnyéki idegrendszerben agy - 473 aminósav savból álló receptorfehérje rje valamint: : herék, méh, m szív, tüdő, t, csontvelő, gyomor és bélcsatorna, zsírsz rszövetek, stb. CB 2 - immunrendszerben lép - 360 aminósavb savból álló receptorfehérje rje periferális idegvégz gződések? - gyullad ulladásos és neuropáti tiás s fájdalmak f csillapítása! sa! Receptorligandumok hatásjelleg szerint agonista pl. THC, 11-H-THC nabilone, CP-55,940 antagonista pl. THCV rimonabant Alapkutatás, gyógyszerfejlesztés: gyszerfejlesztés: s: mellékhatás s nélküli li (receptorszelektív) anyag kell!
Néhány kannabinoid affinitása a CB1 és s CB2 receptorhoz A Pfizer cég, c valamint Huffman és s Mechoulam közlemk zleményei (1990-2008) alapján Me Me Me C 5 H 11 H N R Rövid K i (nm)* név CB1 CB2 Δ 9 -THC 40,7 36,4 R=C 3 H 7 JWH-072 1050 170 C 4 H 9 JWH-073 8,9 27 C 5 H 11 JWH-018 9,0 2,9 C 6 H 13 JWH-019 9,8 5,6 C 7 H 15 JWH-020 128 205 H Me H N R C 3 H 7 JWH-015 383 13,8 --- CP-47,497 2,1 - CH 2 H C 5 H 11 --- CP-47,497 homol 0,83 - H --- HU-210 0,73 0,22 C 5 H 11 stb.
A SPICE iránti globális lis érdeklődés s a Google Insight tükrében
A SPICE iránti hazai érdeklődés s a Google Insight tükrében
A Spice-drogok használatának nak vélt v okai és s valós s problémái KK legális lis marihuánapótló napótl? drogtesztek nem mutatják k ki újfajta pszichoaktivitás zichoaktivit? új divat? (média szerepe!) biztonságosnak vélt (természetes) természetes? más s okból? GNDK nem tanulmányozott nyozott farmakológia / toxikológia a befolyásoltság g következményei nem ismertek (akut hatások, baleset?) a rendszeres használat következményei nem ismertek (függőség! g! krónikus hatások?) kimutatás s testnedvekből l nem megoldott (baleset, kezelés, börtön, stb.)
A délkelet-ázsiai kratom (Mitragyna speciosa) és s alkaloidjai levelek rágásar teaként keserű mitraginin nine (1921, 1965) Me H N N MeC Me 7-hidroximitraginin itraginin (1994) Dózisfüggő hatások: 5-15 g levél: enyhe stimuláns >15 g levél: szedatív, fájdalomcsillapító, euforizáló,, köhögés-k csillapító, hasmenésellenes, sellenes, étvágycsökkentő; maláriaellenes, stb.; ópiumhelyettesítő (pl. megvonási tünetek t önkezelése; ; kereszttolerancia!) * Me N H 7 N MeC Hatásmód: opioidreceptor agonisták; a 7-hidroximitraginin a morfinnál >10x hatékonyabb (orálisan is); a noradrenerg és s a szerotonerg rendszerekre is hatnak Me *
A Krypton kratomkivonat - sok országban legális lis De mi van benne? 50-szeresre dúsított d kratom? [ ]
Egy szintetikus opioid fájdalomcsillapító metabolitja egy kratomkivonatban kivonatban 2009. június j (Freiburgi Egyetem; EMCDDA Korai Jelzőrendszere): A németorszn metországi Krypton kratomkivonat tényleges t hatóanyagai: anyagai: -dezmetiltramadol és koffein CH 3 H N CH 3 CH 3 CYP450-kat. oxid. demetilezés májban bioaktiváció H H N CH 3 CH 3 H H N CH 3 tramadol (1965) nem minősül kábítószernek! orálisan aktív -dezmetiltramadol (DT) bioaktív v metabolit Nem igényel enzimaktiválást! elszívható,, szippantható morfin
... és s még m g mi?
Szintetikus stimulánsok újabb herbáldrogokban Szerkezetazonosítás: s: Írország, 2009. október CHARGE flephedrone (4-fluor-metkatinon, 4-FMC) F H N CH 3 RECHARGE, BLW mephedrone (4-metil-metkatinon, 4-MMC) H 3 C H N CH 3 HURRICANE CHARLIE metiléndioxi-pirovaleron (MDPV) N kat (khat, qat, Catha edulis) - katinon NH 2
Összefoglalás kihívásokkal alternatív v gyógymódok, gymódok, alternatív v gyógyszerek gyszerek térnyerése eltúlzott lzott bizalom a természetes eredetű anyagok iránt globalizáció lobalizáci / internet / tudományos-technikai technikai fejlődés (áldás és átok) innovatív v termékek és s marketingstratégiák giák (a a kémcsőtől l a fogyasztóig) nincs szakmai/hatósági ellenőrzés (nem tud lépéstl tartani; anyagi - szakmai - szervezeti - jogi háttér r hiánya) szabályozási si nehézségek; zségek táplálékiegészítő, plálékiegész kábítószer, gyógyszer? gyszer? nincs kitaposott út! felkészültség, éberség, józan ész, előrelátás ( drogvigilancia )!
Fontosabb hivatkozások Auwärter, V., Dresen, S., Weinmann, W., Müller, M., Pütz, M., and Ferreirós, N. (2009). 'Spice' and other herbal blends: harmless incense or cannabinoid designer drugs? Journal of Mass Spectrometry 44, 832-837. Compton, D. R., Johnson, M. R., Melvin, L. S., and Martin, B. R. (1992). Pharmacological profile of a series of bicyclic cannabinoid analogs: classification as cannabimimetic agents. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 260, 201-209. EMCDDA (2009). Thematic Paper Understanding the Spice phenomenon. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. Luxemburg, PEC. pp. 37. Huffman, J. W. (2009). Cannabimimetic indoles, pyrroles, and indenes: structure activity relationships and receptor interactions. In "The Cannabinoid Receptors" (P. H. Reggio, Ed.), pp. 49-94. Humana Press, New Yark, NU. Jack, A. (2009). A new leaf. The story of Spice. Financial Times (February 14-15) p. 19. Kraemer, T., Meyer, M., Wissenbach, D., Rust, K., Bregel, D., Hopf, M., Maurer, H., and Wilske, J. (2009). Auffälligkeiten und Ausfallerscheinungen bei Kraftfahrern in deren Blut JWH-018, der pharmakologisch aktive Inhaltsstoff verschiedener missbräuchlich verwendeter Räucherwerke ("Spice"), im Rahmen von &316 StGB-Fällen nachgewiesen wurde. XVI. GTFCH-Symposium, 1-4 April 2009, Mosbach (Baden). Leggett, J. D., Aspley, S., Beckett, S. R. G., D'Antona, A. M., Kendall, D. A., and Kendall, D. A. (2004). leamide is a selective endogenous agonist of rat and human CB 1 cannabinoid receptors. British Journal of Pharmacology 141, 253-262. Lindigkeit, R., Boehme, A., Eiserloh, I., Luebbecke, M., Wiggermann, M., Ernst, L., and Beuerle, T. (2009). Spice: a never ending story? Forensic Science International 191, 58-63. Mechoulam, R., Feigenbaum, J. J., Lander, N., Segal, M., Järbe, T. U. C., Hiltunen, A. J., and Consroe, P. (1988). Enantiomeric cannabinoids: stereospecificity of psychotropic activity. Experientia 44, 762-764. Steup, C. (2008). Untersuchungen des Handelsproduktes Spice. THC PHARM GmbH, Frankfurt / Main. Uchiyama, M., Kikura-Hanajiri, R., Kawahara, N., Haishima, Y., and Goda, Y. (2009). Identification of a cannabinoid analog as a new type of designer drug in a herbal product. Chemical and Pharmaceutical Bulletin 57, 439-441. Ujváry I. (2009). Szintetikus kannabinoidok a szabadpiacon. I. Fű, fűszer, füstölő. Élet és Tudomány 64(32), 1002-1004. Ujváry I. (2009). Szintetikus kannabinoidok a szabadpiacon. II. Nyomozás és szerkezetazonosítás. Élet és Tudomány 64(33), 1043-1045. Zimmermann, U. S., Winkelmann, P. R., Pilhatsch, M., Nees, J. A., Spanagel, R., and Schulz, K. (2009). Withdrawal phenomena and dependence syndrome after the consumption of "Spice Gold". Deutsches Ärzteblatt International 106, 464-467.