EGYETEMI TANÁRI PÁLYÁZAT

Átírás

1 EGYETEM TANÁR PÁLYÁZAT DR. GESZT MKLÓS SEMMELWES EGYETEM, ÉLETTAN NTÉZET 201 Szűkített példány

2 TARTALOMEGYZÉK OLDAL 1. VÁLASZ A PÁLYÁZATBAN KÍRT FELADATOKRA 3 2. SZAKMA ÖNÉLETRAZ 3. TUDOMÁNYOS EREDMÉNYEK 8. FELSŐOKTATÁS TEVÉKENYSÉG 1. SZAKMA, KÖZÉLET TEVÉKENYSÉG TUDOMÁNYÁG BESOROLÁS 21. KÉRDŐÍV TUDOMÁNYMETRA TÁBLÁZATOK MELLÉKLETEK 3 (HTELESÍTETT PUBLKÁCÓS LSTA ÉS A 10 LEGFONTOSABB PUBLKÁCÓ LSTÁA) 2

3

4 SZAKMA ÖNÉLETRAZ Név: Dr Geiszt Miklós Születési év: 1969 Telefon: Munkahely: /601 SKOLA VÉGZETTSÉG Celluláris és Molekuláris Élettani Program, SOTE Doktori skola Semmelweis Orvostudományi Egyetem (SOTE), Budapest Lovassy László Gimnázium, Veszprém DPLOMÁK, MNŐSÍTÉSEK 2013 Habilitáció, Semmelweis Egyetem 2013 MTA Doktora 1998 Doktori (Ph. D) Diploma 1998 Amerikai Orvosi Diploma (USMLE) 1993 SOTE Orvosdoktori Diploma, summa cum laude, valamennyi szigorlat jeles MUNKAHELY 200- Egyetemi docens a SE Élettani ntézetében Egyetemi adjunktus a SE Élettani ntézetében National nstitutes of Health (vendégkutató) 199- Egyetemi tanársegéd a SOTE Élettani ntézetben Egyetemi gyakornok a SOTE Élettani ntézetben KUTATÁS TERÜLET Szuperoxid-termelő enzimek vizsgálata Peroxidáz enzimek vizsgálata OKTATÁS Orvostanhallgatók oktatása (gyakorlatvezetés, előadások és konzultációk), Előadások tartása PhD kurzusokon 2010 PhD kurzus szervezése Végzett PhD hallgatók: Donkó Ágnes (2010) Dr. Enyedi Balázs (2011) Dr. Péterfi Zalán (2012)

5 DÍAK, ELSMERÉSEK 2012 Kiváló Tudományos Diákköri Nevelő díj 2011 MTA Lendület pályázat 2009 Magyar Felsőoktatásért emlékplakett 200 Richter Gedeon kutatói díj 200 MTA Talentum díj 2003 Wellcome Trust nternational Senior Research Fellowship 2003 Legjobb előadás díja a Magyar Biokémiai Egyesület Molekuláris Biológiai Szakosztályának éves vándorgyűlésén 2002 Young nvestigator Award, 1 st nternational Conference on NADPH oxidases 2001 Fellows Award of Research Excellence (FARE), NH, USA 1998 "Veritas et Virtus" alapítvány díja 1998 Magyar mmunológiai Társaság " a legjobb immunológiai témájú közleményért" díja Köztársasági ösztöndíj 1991 Országos Tudományos Diákköri Konferencia,. Díj TUDOMÁNYOS KÖZÉLET TEVÉKENYSÉG MTA Biokémiai és Molekuláris Biológiai Bizottság, titkár OTKA Kísérletes Orvostudományok Zsűri, tag ETT, Sejtbiológiai és Endokrinológiai Bizottság, tag 201- Molekuláris Biológiai, Genetikai és Sejtbiológiai Tudományos Bizottság 201- OTKA Élettudományi Kollégium Bírálói munka az alábbi újságok számára: ournal of Biological Chemistry, ournal of Clinical nvestigation, Cardiovascular Research, Physiological Reviews, Antioxidants & Redox signalling, Free Radical Biology and Medicine, Free Radical Research, nflammation, FASEB ournal, FEBS Letters, ournal of Leukocyte Biology KONFERENCA SZERVEZÉS 2008 Gordon Research Conference on Nox family NADPH oxidases, vice chair 2010 Gordon Research Conference on Nox family NADPH oxidases, chair LEGFONTOSABB TUDOMÁNYOS EREDMÉNYEK 1. A NADPH oxidáz (Nox) klónozása, amely jelenleg a legintenzívebben kutatott NADPH oxidáz enzim. Geiszt M., Kopp.B., Varnai P., Leto T.L. dentification of Renox, an NAD(P)H-oxidase in kidney. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (2000) 9, Új hipotézis felállítása a krónikus granulomatózis (CGD) betegségben kialakuló neutrofil granulocita funkciózavar magyarázatára. Geiszt M., Kapus A., Ligeti E. Chronic granulomatous disease: more than the lack of superoxide?. Leukoc. Biol. (2001) 69, A Nox1 enzim szabályozóinak (NOXO1 és NOXA1) klónozása.

6 Geiszt M., Lekstrom K., Witta., Leto T.L. Proteins homologous to pphox and p6phox support superoxide production by NADP(H) oxidase 1 in colon epithelial cells.. Biol. Chem. (2003) 28, A Duox-laktoperoxidáz védekező rendszer leírása. Geiszt M., Witta., Baffi K., Lekstrom K., Leto T.L. Dual oxidases represent novel hydrogen peroxide sources supporting mucosal surface host defense. FASEB. (2003) 1, Egy új extracelluláris mátrix-képző mechanizmus azonosítása emlős szövetekben. Péterfi Z., Donkó A., Orient A., Sum A., Prókai A., Molnár B., Veréb Z., Rajnavölgyi E., Kovács K.., Müller V., Szabó A.., Geiszt M. Peroxidasin is secreted and incorporated into the extracellular matrix of myofibroblasts and fibrotic kidney. Am.. Pathol. (2009) 1(2): Az endoplazmás retikulum lumen oxidáltságának kimutatása élő sejtekben. Enyedi B, Várnai P, Geiszt M. Redox state of the endoplasmic reticulum is controlled by Ero1L-alpha and intraluminal calcium. Antioxid. Redox. Signal. (2010) 13: A peroxidazin-szerű fehérje (peroxidasin-like protein, PXDNL) azonosítása. Péterfi Z, Tóth ZE, Kovács HA, Lázár E, Sum A, Donkó A, Sirokmány G, Shah AM, Geiszt M. Peroxidasin-like protein: a novel peroxidase homologue in the human heart Cardiovasc. Res. (201) 101:393-9 FONTOSABB ELŐADÁSOK MEGHÍVOTT ELŐADÓKÉNT 1. Functional characterization of NADPH oxidase 1: Remarkable similarities to the phox system. Banbury Center Meeting, Cold Springs Harbor Laboratories, Cold Springs Harbor, Expression pattern and function of NADPH oxidase 1 (Nox1) protein. 1st nternational Congress on NADPH oxidases. Giesen, dentification and characterization of novel superoxide-producing enzymes in mammalian cells. Reactive Oxygen Species in Health and Disease Academia Europaea's Physiology & Medicine Section in collaborationwith the Klaus Tschira Foundation, Heidelberg, 200. The Nox/Duox family of NADPH oxidases 3rd nternational Conference of the SFB on Apoptosis on Fluxes and Oxidative Signaling, Düsseldorf, Dual oxidases in extracellular matrix modification: molecular studies on sea urchin eggs and C. elegans. Gordon Research Conference,Les Diablerets, Novel Nox homologues: from cytoprotection to signaling. XX. World Congress of the nternational Society fo Heart Research, Bologna, 200. NADPH oxidases and their role in inflammation. nnate mmunity in nflammation and transplantation, Nantes, Nox family of NADPH oxidases: host defense and more. 2th Conference of the European Society on Microcirculation, Budapest, Nox/Duox family of NADPH oxidases: gaps in knowledge. Gordon Research Conference,Colby-Sawyer College, New Hampshire, Nox family of NADPH oxidases: sources of reactive oxygen. 3th Congress of the FEBS, Prága, Fluorescent ndicators for intracellular hydrogen peroxide. Free Radicals in Brazil, São Pedro, Dual oxidases: more than defending a host. Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Role of reactive oxygen species and peroxidases in extracellular matrix formation,. Kobe University, Kobe,

7 1. Reactive oxygen species in extracellular matrix formation. Oxygen Radicals Gordon Research Conference, Ventura, 201 ELNYERT KUTATÁS TÁMOGATÁSOK 1. ETT, Új szuperoxid-termelő enzimek jellemzése emlős sejtekben OTKA, A renox szuperoxid-termelő enzim vizsgálata emlős sejtekben Cystic Fibrosis Foundation USA, Role of the dual oxidase-lactoperoxidase host defense system in the pathogenesis of cystic fibrosis lung disease ,. The Wellcome Trust, UK, Functional characterization of novel superoxide-producing enzymes in mammalian cells NKTH, edlik Ányos program (résztvevő) elátvitelt módosító molekulák fejlesztése a szív- és érrendszeri megbetegedések terápiájában OTKA "Reaktív oxigén származékok szerepe a fibrózis kialakulásában" NKTH-ERC pályázat Reactive oxygen species in the development of organ fibrosis MTA Lendület Pályázat Peroxidáz enzimek vizsgálata OTKA A hidrogén peroxid jelátviteli szerepének vizsgálata új molekuláris módszerek segítségével

8 TUDOMÁNYOS EREDMÉNYEK Legfontosabb tudományos eredmények: Kimutattuk, hogy fagocita sejtek NADPH oxidáz enzimének aktiválódása a sejtek depolarizációján keresztül gátolja a kalcium ionok beáramlását a sejtekbe. Azt is megállapítottuk, hogy ez a gátló mechanizmus hiányzik a krónikus granulomatózis betegségben szenvedő betegek neutrofil granulocitáiban (. számú közlemény). Saját kísérletes és irodalmi adatok alapján új hipotézist dolgoztam ki a krónikus granulomatózis betegségben megfigyelhető neutrofil granulocita funkciózavar magyarázatára. (11. számú közlemény). Azonosítottuk a NADPH oxidáz (Nox) enzimet és kimutattuk, hogy a Nox nagy mennyiségben expresszálódik a vesében, ahol a vesetubulusok epithel sejtjeiben található. (9. számú közlemény). Kimutattuk, hogy a Nox1 enzim nem rendelkezik mitogén aktivitással és az expressziója fokozódik colon tumor sejtek differenciálódása folyamán. Megállapítottuk, hogy a Nox1 képes együttműködni a fagocita oxidáz citoszólikus komponenseivel. (18. számú közlemény). Azonosítottuk a Nox1 colon epithel sejtekben expressszálódó citoszolikus regulátorait, a NOXO1 és NOXA1 fehérjéket (16. számú közlemény). Kimutattuk a Duox fehérjék expresszióját nyálmirigyben, a vastagbélben és a nagyobb légutakban. Megállapítottuk, hogy a légutak epithel sejtjei Duox-függő módon H 2 O 2 -t termelnek. Felállítottuk a Duox-LPO védekező rendszer modelljét. (1. számú közlemény). Kimutattuk, hogy a peroxidazin (PXDN) fehérje rendelkezik peroxidáz aktivitással és a sejtek endoplazmás retikulumában található. Megállapítottuk, hogy miofibroblaszt differenciálódás során nő a PXDN expressziója és a fehérje szekretálódik az extracelluláris térbe. Megállapítottuk, hogy ez az eddig emlős sejtekben ismeretlen mátrixképző mechanizmus aktiválódik vesefibrózis kialakulása során (31. számú közlemény). Fluoreszcens, hidrogén peroxid-érzékeny szonda fehérje felhasználásával kimutattuk, hogy endoplazmás retikulum (ER) lumene erősen oxidatív és az ER kalcium tartalmának csökkenésének hatására csökken az oxidáltság szintje (32. számú közlemény). 8

9 Új, Fluoreszcencia Rezonancia Energia Transzfer (FRET) elven működő hidrogén peroxidszenzor fehérjéket hoztunk létre és elsőként mértük meg hely-specifikus módon a reaktív oxigént termelő NADPH oxidáz enzimek aktivitását (38. számú közlemény). Azonosítottuk a peroxidazin-szerű fehérjét (peroxidasin-like protein, PXDNL), amely kizárólag a szívben expresszálódik és fontos szerepe lehet a szívizomsejtek egymáshoz való kapcsolódásában (. sz. közlemény). Publikációk: 1. Geiszt M, Kaldi K, Szeberenyi B, Ligeti E Thapsigargin inhibits Ca 2+ entry into human neutrophil granulocytes. Biochem.. (199) 30, Rumenapp U, Geiszt M, Wahn F, Schmidt M, akobs KH ADP - Ribosylation Factormediated activation of phospholipase D by M3 muscarinic acetylcholine receptor. Eur.. Biochem. (199) 23, Wolfl, Dagher MC, Fuchs A, Geiszt M, Ligeti E n vitro activation of NADPH oxidase by fluoride - possible involvement of a Rac-GTP-ase activating factor. Eur.. Biochem. (1996) 239, Rumenapp U, Schmidt M, Geiszt M, akobs KH Participation of small GTP-binding proteins in M3 muscarinic acethylcholine receptor signalling to phospholipase D and C Prog. Brain. Res. (1996) 109, Geiszt M, Kapus A, Nemeth K, Farkas L. Ligeti E Regulation of capacitative calcium influx in human neutrophil granulocytes. Alterations in chronic granulomatous disease.. Biol Chem. (199) 22, Mocsai A, Banfi B, Kapus A, Farkas Gy, Geiszt M, Buday L, Farago A, Ligeti E Differential effects of two tyrosine kinase inhibitors and an inhibitor of the mitogen-activated protein kinase cascade on degranulation and superoxide production of human neutrophil granulocytes Biochem. Pharmacol. (199),

10 . Geiszt M, Szeberenyi B, Kaldi K, Ligeti E, Role of different sources of calcium in the regulation of superoxide production of human neutrophil granulocytes. Free Radical Biology and Medicine (1999) 26, Ligeti E, Geiszt M Medical mportance of small GTP-binding proteins (Hungarian) Orvosi Hetilap. (1999) 10, F: - 9. Geiszt M, Kopp B, Varnai P, Leto TL dentification of Renox, an NAD(P)H-oxidase in kidney. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (2000) 9, Geiszt M, Dagher MC, Molnar G, Havasi A, Faure, Paclet MH, Morel F, Ligeti E Characterization of Rac GTP-ase activating proteins (Rac-GAP) in human neutrophil granulocytes. Biochem.. (2001) 31, Geiszt M, Kapus A, Ligeti E Chronic granulomatous disease: more than the lack of superoxide?. Leukoc. Biol. (2001) 69, Molnar G, Dagher MC, Geiszt M, Settleman, Ligeti E Role of prenylation in the interaction of Rho-family small GTPases with GTPase activating proteins. Biochemistry (2001) 0, Káldi K, Szeberényi, Rada KB, Kovács P, Geiszt M, Mócsai A, Ligeti E Contribution of phospholipase D and a brefeldin A sensitive ARF to chemoattractant induced superoxide production and secretion of human neutrophils.. Leukoc. Biol. (2002) 1, Balla A, Tuymetova G, Barshishat M, Geiszt M, Balla T Characterization of type- phosphatidylinositol -kinase isoforms reveals association of the enzymes with endosomal vesicular compartments.. Biol. Chem. (2002) 2, Rada BK, Geiszt M, Van Bruggen R, Nemet K, Roos D, Ligeti E Calcium signalling is altered in myeloid cells with a deficiency in NADPH oxidase activity. Clin. Exp. mmunol. (2003) 132, Geiszt M, Lekstrom K, Witta, Leto TL Proteins homologous to p phox and p6 phox support superoxide production by NADP(H) oxidase 1 in colon epithelial cells. (2003). Biol. Chem. 28,

11 1. Geiszt M, Witta, Baffi, Lekstrom K, Leto TL Dual oxidases represent novel hydrogen peroxide sources supporting mucosal surface host defense. (2003) FASEB. 1, Geiszt M, Lekstrom K, Brenner S, Hewitt SM, Dana R, Malech HL, Leto TL NAD(P)H oxidase 1, a product of differentiated colon epithelial cells, can partially replace gp91 phox in the regulated production of superoxide by phagocytes. (2003). mmunol. 11, Rada BK, Geiszt M, Kaldi K, Timar C, Ligeti E Dual role of phagocytic NADPH oxidase in bacterial killing. (200) Blood 10, Geiszt M, Leto TL The Nox family of NAD(P)H oxidases: Host defense and beyond.. Biol. Chem. (200) 29, Geiszt M, Lekstrom K, Leto TL Analysis of mrna transcripts from the NAD(P)H oxidase 1 (Nox1) gene. Evidence against production of the NOH-1S transcript variant.. Biol. Chem. (200) 29, Rada BK, Geiszt M, Hably C, Ligeti E Consequences of the electrogenic function of the phagocytic NADPH oxidase Philos. Trans. R. Soc. Lond. Biol. Sci. (200) 360, Donko A, Peterfi Z, Sum A, Leto T, Geiszt M Dual oxidases Philos. Trans. R. Soc. Lond. Biol. Sci. (200) 360, Sirokmany G, Szidonya L, Kaldi K, Gaborik Z, Ligeti E, Geiszt M Sec1 homology domain targets p0rhogap to endosomes and provides a link between Rab and Rho GTPases.. Biol. Chem. (2006) 281, Ueyama T, Geiszt M, Leto TL. nvolvement of Rac1 in activation of multicomponent Nox1- and Nox3-based NADPH oxidases. Mol. Cell. Biol.. (2006) 26, Geiszt M NADPH oxidases: new kids on the block. Cardiovasc. Res. (2006) 1, Leto TL, Geiszt M. Role of nox family NADPH oxidases in host defense. Antioxid. Redox. Signal. (2006) 8(9-10),

12 28. Orient A., Donko A., Szabo A., Leto TL., Geiszt M. Novel sources of reactive oxygen species in the human body. Nephrol Dial. Transplant. (200) 22, Brózik A, Casey NP, Hegedus C, Bors A, Kozma A, Andrikovics H, Geiszt M, Német K, Magócsi M. Reduction of Bcr-Abl function leads to erythroid differentiation of K62 cells via downregulation of ERK. Ann. N Y Acad. Sci. (2006) 1090, Donkó A, Orient A, Szabó PT, Németh G, Vántus T, Kéri G, Orfi L, Hunyady L,Buday L, Geiszt M. Detection of hydrogen peroxide by lactoperoxidase-mediated dityrosine formation. Free. Radic. Res. (2009) 3, Péterfi Z, Donkó A, Orient A, Sum A, Prókai A, Molnár B, Veréb Z, Rajnavölgyi E, Kovács K, Müller V, Szabó A, Geiszt M. Peroxidasin is secreted and incorporated into the extracellular matrix of myofibroblasts and fibrotic kidney. Am.. Pathol. (2009) 1, Enyedi B, Várnai P, Geiszt M. Redox state of the endoplasmic reticulum is controlled by Ero1L-alpha and intraluminal calcium. Antioxid. Redox. Signal. (2010) 13, Borbély G, Szabadkai, Horváth Z, Markó P, Varga Z, Breza N, Baska F, Vántus T, Huszár M, Geiszt M, Hunyady L, Buday L, Őrfi L, Kéri G. Small-Molecule nhibitors of NADPH Oxidase.. Med. Chem. (2010) 3, Donkó A, Ruisanchez E, Orient A, Enyedi B, Kapui R, Péterfi Z, de Deken X, Benyó Z, Geiszt M. Urothelial cells produce hydrogen peroxide through the activation of Duox1. Free. Radic. Biol. Med. (2010) 9, Petheo GL, Orient A, Baráth M, Kovács, Réthi B, Lányi A, Rajki A, Rajnavölgyi E, Geiszt M. Molecular and functional characterization of Hv1 proton channel in human granulocytes. PLoS. One. (2010), e Lányi Á, Baráth M, Péterfi Z, Bogel G, Orient A, Simon T, Petrovszki E, Kis-Tóth K, Sirokmány G, Rajnavölgyi É, Terhorst C, Buday L, Geiszt M. The homolog of the five SH3-domain protein (HOF/SH3PXD2B) regulates lamellipodia formation and cell spreading. PLoS. One. (2011) 6(8), e Csépányi-Kömi R, Sirokmány G, Geiszt M, Ligeti E. ARHGAP2, a novel Rac GTPase-activating protein, regulates phagocytosis in human neutrophilic 12

13 granulocytes. Blood (2012) 119, Enyedi B, Zana M, Donko A, Geiszt M Spatial and Temporal Analysis of NADPH Oxidase-Generated Hydrogen Peroxide Signals by Novel Fluorescent Reporter Proteins. Antioxid. Redox. Signal. (2012) 19, Musset B, Clark RA, DeCoursey TE, Petheo GL, Geiszt M, Chen Y, Cornell E, Eddy CA, Brzyski RG, El amali A. NOX in human spermatozoa: expression, function, and regulation.. Biol. Chem. (2012) 28, Bogel G, Gujdar A, Geiszt M, Lanyi A, Fekete A, Sipeki S, Downward, Buday L. Frank-ter Haar syndrome protein Tks regulates EGF-dependent cell migration. Biol. Chem. (2012) 28, Fekete A, Bogel G, Pesti S, Péterfi Z, Geiszt M, Buday L EGF regulates tyrosine phosphorylation and membrane-translocation of the scaffold protein Tks. Mol. Signal. (2013) 8, Paper Rada B, Park, Sil P, Geiszt M, Leto TL NLRP3 inflammasome activation and interleukin-1beta release in macrophages require calcium but are independent of calciumactivated NADPH oxidases. nflamm. Res. (201) 63, Péterfi Z, Geiszt M Peroxidasins: novel players in tissue genesis Trends. Biochem. Sci. (201) 39, Péterfi Z, Tóth ZE, Kovács HA, Lázár E, Sum A, Donkó Á, Sirokmány G, Shah AM, Geiszt M Peroxidasin-like protein: A novel peroxidase homologue in the human heart Cardiovasc. Res. (201) 101, Kovacs, Horvath M, Kovacs T, Somogyi K, Tretter L, Geiszt M, Petheo GL Comparison of proton channel, phagocyte oxidase, and respiratory burst levels between human eosinophil and neutrophil granulocytes. Free Radic. Res. (201) 8, Hristova M, Veith C, Habibovic A, Lam Y-W, Deng B, Geiszt M, anssen-heininger YMW, Van der Vliet A dentification of DUOX1-dependent redox signaling through protein S- glutathionylation in airway epithelial cells. Redox. Biol. (201) 2,

14 . Donkó A, Moranda S, Korzeniowska A, Boudreaua HE, Zanab M, Hunyady L, Geiszt M, Leto TL Hypothyroidism-associated missense mutation impairs NADPH oxidase activity and intracellular trafficking of Duox2 Free Radic. Biol. Med. (201) 3, MTMT elérés címe: Összesített impakt faktor: 23.9 dézetek száma: 266 Független idézetek száma: 239 Tudományos díjak, elismerések: MTA Lendület pályázat, 2011 Richter Gedeon kutatói díj, 200 MTA Talentum díj, 200 Legjobb előadás díja a Magyar Biokémiai Egyesület Molekuláris Biológiai Szakosztályának éves vándorgyűlésén, 2003 Young nvestigator Award, 1 st nternational Conference on NADPH oxidases, 2002 Fellows Award of Research Excellence (FARE), NH, USA, 2001 "Veritas et Virtus" alapítvány díja, 1998 Magyar mmunológiai Társaság " a legjobb immunológiai témájú közleményért" díja, 1998 Publikációs lista citációkkal és a 10 legfontosabb közlemény Lásd melléklet. 1

15 FELSŐOKTATÁS TEVÉKENYSÉG 1. Orvosi élettan oktatása a Semmelweis Egyetem Élettani ntézetében: Tantermi előadások: magyar ÁOK: 199- magyar FOK: , 2008-tól ÁOK-val összevonva magyar GYOK: angol GYOK: angol FOK: gyakoriság: 3- tanóra/szemeszter Orvosi Élettan előadások a Semmelweis Egyetem Klinikai Kísérleti Kutató- és Humánélettani ntézetében: angol ÁOK: 2009, tanóra (1999 és 2002 között külföldi tanulmányutam miatt nem tartottam előadásokat) Gyakorlatok, konzultációk: 1992 óta az Élettani ntézetben Orvosi élettan gyakorlat és konzultáció : gyakorlat hetente 2006-tól: konzultáció és gyakorlat felügyelet blokkosított rendszerben (1999 és 2002 között külföldi tanulmányutam miatt nem tartottam gyakorlatokat) Egyéb oktatási tevékenység: Probléma orientált orvosi élettan kurzus: Kísérleti sejtélettan kurzus magyar nyelven, Oktatási segédlet írása: Orvosi élettani gyakorlatok, egyetemi jegyzet, (fejezet), TDK nevelőmunka 1996 óta összesen 19 TDK-s hallgató munkáját irányítottam. elenleg négy TDK-s hallgató dolgozik a laboratóriumomban. Hallgatóim számos TDK konferencián vettek részt ahol az alábbi eredményeket érték el: Egyetemi TDK konferencián. díj: 10. díj:. díj: 2 Rektori dicséret: 1 Országos TDK konferencián. díj: 1. díj: 1 1

16 3. Témavezetésemmel készült szakdolgozatok Eddig négy szakdolgozat készült a témavezetésemmel: Kovács Hajnal Anna, 2013 Kapui Réka, 2012 Péterfi Zalán, 200 Sum Adrienn, Témavezetői, oktatói tevékenység doktori képzésben Akkreditált témavezető vagyok a Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori skolájában. Végzett, fokozatot szerzett Ph.D. hallgatóim: Dr. Donkó Ágnes, 2010 Dr. Enyedi Balázs, 2011 Dr. Péterfi Zalán, 2012 elenleg három Ph.D. hallgató (Dr. Lázár Enikő, Zana Melinda, Dr. Kovács Hajnal Anna) munkáját irányítom. Dr. Kovács stván, volt Ph.D. hallgatóm ( ) akinek társtémavezetője vagyok, jelenleg az értekezésén dolgozik, amelynek várható beadási időpontja 201 tavasza. Rendszeresen tartok előadásokat SE Molekuláris Orvostudományok Doktori skola Celluláris és Molekuláris Élettan Program PhD kurzusain és 2010-ben saját PhD kurzust indítottam Bevezetés a reaktív oxigén származékok biológiájába címmel.. Oktatásszervezői, oktatásfejlesztési tevékenység 2012 óta vagyok az élettan-fogorvosi élettan tárgyi előadója az Élettani ntézetben. 201 óta törzstag vagyok SE Molekuláris Orvostudományok Doktori skolában. Részt vettem két új, szabadon választható tantárgy elindításában az Élettani ntézetben: Probléma orientált orvosi élettan, Kísérletes sejtélettan, Oktatói munkám elismerése, hallgatói minősítése Magyar Felsőoktatásért emlékplakett, 2009 Kiváló Tudományos Diákköri nevelő, 2012 Habilitáció, Semmelweis Egyetem,

17 1

18 18

19 SZAKMA KÖZÉLET TEVÉKENYSÉG 1. Részvétel MTA doktori, habilitációs, doktori eljárásokban MTA doktori: Bírálóbizottsági tagság: Dr. Kurucz stván (200), Dr.Pongrácz udit (2013), Dr. Sőti Csaba (201) MTA doktori értekezésének nyilvános vitáján. Az MTA Biokémiai és Molekuláris Biológiai Bizottság titkáraként több MTA doktor jelölt habitusvizsgálatában vettem részt. Habilitációs: Bírálóbizottsági tagság: Dr. Kőhidai László tudományos kollokviuma (200) Doktori: PhD szigorlaton bizottsági tag: Nagy Gábor, 200 Hegedűs Csaba (Debreceni Egyetem), 2008 Seres László, 2009 Erdélyi Katalin (Debreceni Egyetem), 2011 Balogh Zsófia, 2011 Szántó Magdolna (Debreceni Egyete), 2012 Ph.D. értekezések bírálata: Komlósi Zsolt stván, 200 Cserepes udit, 2008 Lévay Magdolna, 2010 (intézeti vitán) Mártonfalvi Zsolt, 201 Hegedűs csilla (ELTE), 201 PhD védésen bizottsági tag: Gujdár Annamária, 200 Szmola Richárd, 2008 Boér Katalin, 2008 Hegedűs Csaba (Debreceni Egyetem), 2008 Szeri Flóra Mária, 2009 Makó Veronika, 2011 Erdélyi Katalin (Debreceni Egyetem), 2011 Szántó Magdolna (Debreceni Egyetem), 2012 Papp Diána, 2013 Türei Dénes,

20 2. Bizottsági, testületi tagság MTA Biokémiai és Molekuláris Biológiai Bizottság, titkár, OTKA Élettudományi Zsűri, tag, ETT, Sejtbiológiai és Endokrinológiai Bizottság, tag 2009 MTA Molekuláris Biológiai, Genetikai és Sejtbiológiai Bizottság, tag, 201- OTKA Élettudományi Kollégium, tag, 201- SE Molekuláris Orvostudományok Doktori skola, törzstag, Részvétel pályázatok bírálatában OTKA pályázatok bírálata ETT pályázatok bírálata Lendület pályázatok bírálata Magyary Zoltán Posztdoktori Ösztöndíj pályázatok bírálata Kutatási pályázat bírálata a Science Foundation reland számára MTA Bolyai ános Kutatási Ösztöndíj kutatási jelentés bírálata. Bírálói tevékenység tudományos folyóiratok számára Bírálói munka az alábbi újságok számára: ournal of Biological Chemistry, ournal of Clinical nvestigation, Cardiovascular Research, Physiological Reviews, Antioxidants & Redox signalling, Free Radical Biology and Medicine, Free Radical Research, nflammation, FASEB ournal, FEBS Letters, ournal of Leukocyte Biology. Konferencia szervezés Gordon Research Conference on Nox family NADPH oxidases, alelnök, 2008 Gordon Research Conference on Nox family NADPH oxidases, elnök,

21 TUDOMÁNYÁG BESOROLÁS 3.1 Elméleti orvostudományok (elsődleges) 1. Biológiai tudományok 21

22 KÉRDŐÍV PÁLYÁZATOK ELBÍRÁLÁSÁNAK SZEMPONTAHOZ A megpályázott munkakör: EGYETEM / FŐSKOLA TANÁR A megpályázott beosztás: - A PÁLYÁZÓ NEVE: Dr. Geiszt Miklós Születési éve: 1969 A megpályázott állás: Egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Élettani ntézet (2.sz. pályázat) elenlegi munkahelye és munkaköre: Semmelweis Egyetem, Élettani ntézet, egyetemi docens Tudományos fokozata: Ph.D., MTA doktora Habilitáció kelte: 2013 Habilitációt odaítélő egyetem neve: Semmelweis Egyetem Tudományága: Elméleti orvostudományok (elsődleges), Biológiai tudományok Szakterülete: Orvosi élettan Szakképesítése: OKTATÁS TEVÉKENYSÉG Graduális: 1.1 Mióta oktat rendszeresen felsőoktatási intézményben? 1992 óta 1.2 Tantermi előadást tart-e (mióta, milyen nyelven)? 199 óta magyar és angol nyelven 1.3 Gyakorlatot vezet-e (mióta, milyen nyelven)? 1992 óta magyar nyelven 1. Megjelent tankönyveinek száma (szerkesztés, fejezet): 1..1 idegen nyelvű: magyar nyelvű: - 1. Megjelent jegyzetek száma: (szerkesztés, fejezet) 1, (Orvosi élettani gyakorlatok, 1996, fejezet) 1.6 Oktatási segédletek, taneszközök készítése: - 1. Oktatásszervezési tevékenység: (pl. szakfelelősi munka, szakmai bizottsági tevékenység, szakmaszervező tevékenység és elismertség) Élettan-fogorvosi élettan tárgyi előadó, 2012 óta 1.8 Egyéb oktatási tevékenység: (hol, mikor, milyen jellegű) Probléma orientált orvosi élettan kurzus, Semmelweis Egyetem 2009 óta, eset megbeszélés Kísérleti sejtélettan kurzus, Semmelweis Egyetem, 2009 óta, előadás 1.9 TDK nevelő munka:(pl. általa tartósan irányított TDK-s hallgatók száma és eredményeik) TDK-s hallgatók száma: 19 (1996 óta) Egyetemi TDK konferencián. díj: 10. díj:. díj: 2 Rektori dicséret: 1 Országos TDK konferencián. díj: 1. díj: Nevezze meg azokat a TDK-s hallgatókat, akik irányítása mellett (vagy munkacsoportjában) végzett munkájukról az utolsó tanévben TDK konferencián számoltak be: Pató Anna, Mihálffy Máté, Horváth Magdolna, Kovács Hajnal Anna, Varga- Homola Zsuzsanna, Fábry Szabolcs, Somogyi Katalin, Kapui Réka, A kívánt rész aláhúzandó 22

23 1.11 Az elmúlt évben irányítása mellett hány szakdolgozat készült? 2 ( Kapui Réka, Kovács Hajnal Anna) Postgraduális: 1.12 Mióta oktat rendszeresen? Tantermi előadást tart-e (mióta, milyen nyelven)? Gyakorlatot vezet-e (mióta, milyen nyelven)? Szakvizsga vagy szakképesítésre való felkészítésben való részvétel: Doktori képzésben való részvétel (pl. doktori iskola vezetése, Ph.D téma vezetése, sikeresen védettek neve és száma stb.) Akkreditált témavezető és törzstag, SE Molekuláris Orvostudományok Doktori skola PhD kurzus vezetése: Bevezetés a reaktív oxigén származékok biológiájába, 2010, SE Molekuláris Orvostudományok Doktori skola Celluláris és Molekuláris Élettan Program Előadások: SE Molekuláris Orvostudományok Doktori skola Celluláris és Molekuláris Élettan Program PhD kurzusain, 2002, 200, 200, 2008, 2012 Végzett Ph.D. hallgatók: Dr. Donkó Ágnes, 2010 Dr. Enyedi Balázs, 2011 Dr. Péterfi Zalán, 2012 Volt Ph.D. hallgató, aki jelenleg az értekezésén dolgozik:: Dr. Kovács stván elenlegi Ph.D. hallgatók: Dr. Lázár Enikő, Zana Melinda, Dr. Kovács Hajnal Anna PhD szigorlaton bizottsági tag: Nagy Gábor, 200 Hegedűs Csaba (Debreceni Egyetem), 2008 Seres László, 2009 Erdélyi Katalin (Debreceni Egyetem), 2011 Balogh Zsófia, 2011 Szántó Magdolna (Debreceni Egyete), 2012 Ph.D. értekezések bírálata: Komlósi Zsolt stván, 200 Cserepes udit, 2008 Lévay Magdolna, 2010 (intézeti vitán) Mártonfalvi Zsolt, 201 Hegedűs csilla (ELTE), 201 PhD védésen bizottsági tag: Gujdár Annamária, 200 Szmola Richárd, 2008 Boér Katalin,

24 Hegedűs Csaba (Debreceni Egyetem), 2008 Szeri Flóra Mária, 2009 Makó Veronika, 2011 Erdélyi Katalin (Debreceni Egyetem), 2011 Szántó Magdolna (Debreceni Egyetem), 2012 Papp Diána, 2013 Türei Dénes, Gyakornokok, tanársegédek tanulmányi, ill. tudományos munkájának vezetését igazoló adatok (pl. bevezetés a tantárgy oktatásába, tudományos témák kiválasztása): Tanársegédek tudományos munkájának irányítása: Dr. Enyedi Balázs (2011-ig) Dr. Péterfi Zalán (2012-ig) 1.18 Egyéb oktatási tevékenység (hol, milyen jellegű): Budapest Nephrology School, 200, előadás MTA-MAKT vezetőségi továbbképző, április 23-2, Zsóryfürdő, előadás Techniques in Free Radical Biology: a FEBS practical course, 2010, Debrecen, előadás 2.0. TUDOMÁNYOS MUNKA 2.1. Kutatási tevékenysége területei: Sejtélettan, molekuláris biológia; reaktív oxigén származékok hatásai; NADPH oxidáz és peroxidáz enzimek működése 2.2. Kutatási tevékenysége eredményei: Hét legfontosabb tudományos eredményem: 1. A NADPH oxidáz (Nox) klónozása, amely jelenleg a legintenzívebben kutatott NADPH oxidáz enzim. Geiszt M., Kopp.B., Varnai P., Leto T.L. dentification of Renox, an NAD(P)Hoxidase in kidney. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (2000) 9, Új hipotézis felállítása a krónikus granulomatózis (CGD) betegségben kialakuló neutrofil granulocita funkciózavar magyarázatára. Geiszt M., Kapus A., Ligeti E. Chronic granulomatous disease: more than the lack of superoxide?. Leukoc. Biol. (2001) 69, A Nox1 enzim szabályozóinak (NOXO1 és NOXA1) klónozása. Geiszt M., Lekstrom K., Witta., Leto T.L. Proteins homologous to pphox and p6phox support superoxide production by NADP(H) oxidase 1 in colon epithelial cells. Biol. Chem.. (2003) 28, A Duox-laktoperoxidáz védekező rendszer leírása. Geiszt M., Witta., Baffi K., Lekstrom K., Leto T.L. Dual oxidases represent novel hydrogen peroxide sources supporting mucosal surface host defense. FASEB. (2003) 1, Egy új extracelluláris mátrix-képző mechanizmus azonosítása emlős szövetekben. Péterfi Z., Donkó A., Orient A., Sum A., Prókai A., Molnár B., Veréb Z., Rajnavölgyi E., Kovács K.., Müller V., Szabó A.., Geiszt M. Peroxidasin is secreted and incorporated into the extracellular matrix of myofibroblasts and fibrotic kidney. Am.. Pathol. (2009) 1(2): Az endoplazmás retikulum lumen oxidáltságának kimutatása élő sejtekben. 2

25 Enyedi B, Várnai P, Geiszt M. Redox state of the endoplasmic reticulum is controlled by Ero1L-alpha and intraluminal calcium. Antioxid. Redox. Signal. (2010) 13: A peroxidazin-szerű fehérje (peroxidasin-like protein, PXDNL) azonosítása. Péterfi Z, Tóth ZE, Kovács HA, Lázár E, Sum A, Donkó A, Sirokmány G, Shah AM, Geiszt M. Peroxidasin-like protein: a novel peroxidase homologue in the human heart Cardiovasc. Res. (201) 101: Milyen önálló tudományos támogatással rendelkezik az elmúlt évben? (OTKA, ETT, OMFB, alapítvány, külföldi kutatási támogatás, stb.) Pályázat típusa: OTKA kutatási pályázat dőtartama: Pályázat címe: Reaktív oxigén származékok szerepe a fibrózis kialakulásában A támogatás összege: eft Pályázat típusa: Az ERC Starting Grant-hez kapcsolódó hazai kutatási pályázat (NKTH) dőtartama: Pályázat címe: Reactive oxygen species in the development of organ fibrosis A támogatás összege: eft Pályázat típusa: MTA Lendület program, kutatási pályázat dőtartama: Pályázat címe: Peroxidáz enzimek vizsgálata A támogatás összege: eft Pályázat típusa: OTKA kutatási pályázat dőtartama: Pályázat címe: A hidrogén peroxid jelátvitelben betöltött szerepének vizsgálata új molekuláris módszerek segítségével A támogatás összege: eft 2.. Munkacsoportjának eddigi eredményei: Hány munkatárssal,- illetve munkacsoporttal dolgozott eddig? Saját munkacsoportomat is beleszámítva eddig három munkacsoportban dolgoztam, több mint 0 munkatárssal Munkatársai közül kik szereztek tudományos fokozatot? Ph.D. fokozatot szereztek: Dr. Donkó Ágnes, 2010 Dr. Enyedi Balázs, 2011 Dr. Péterfi Zalán, Munkatársai közül kik kaptak külföldi ösztöndíjat, tanulmányutat? Dr. Sirokmány Gábor, Dr. Donkó Ágnes, Dr. Enyedi Balázs, Dr. Péterfi Zalán, Dr. Kapui Réka 2... Ph.D. hallgatóinak adatai: Végzett Ph.D. hallgatók: Dr. Donkó Ágnes, 2010 Dr. Enyedi Balázs,

26 Dr. Péterfi Zalán, 2012 Volt Ph.D. hallgató, aki jelenleg az értekezésén dolgozik:: Dr. Kovács stván elenlegi Ph.D. hallgatók: Dr. Lázár Enikő, Zana Melinda, Dr. Kovács Hajnal Anna Dokumentálható nemzetközi kapcsolatai, ezek minősége és konkrét eredményei: Dr Thomas Leto, NH, USA tudományos együttműködés, közös közlemény Prof. Ralf Brandes, Goethe University, Németország tudományos együttműködés, közös kutatási projekt Prof. Ajay Shah, King s College, London, Egyesült Királyság tudományos együttműködés, közös közlemény Prof. Albert van der Vliet, University of Vermont, USA tudományos együttműködés, közös közlemény Dr Xavier de Deken, Université Libre de Bruxelles, Belgium tudományos együttműködés, közös közlemény Rada Balázs, University of Georgia, USA tudományos együttműködés, közös közlemény 2.6. Új tudományos eredmények, módszerek, eljárások, stb. kidolgozása lásd Tudományos közéleti tevékenység: hazai és nemzetközi MTA Biokémiai és Molekuláris Biológiai Bizottság, titkár, OTKA Élettudományi Zsűri, tag, ETT, Sejtbiológiai és Endokrinológiai Bizottság, tag 2009 MTA Molekuláris Biológiai, Genetikai és Sejtbiológiai Bizottság, tag, 201- OTKA Élettudományi Kollégium, tag, HAZA ÉS NEMZETKÖZ ELSMERTSÉG MEGÍTÉLÉSE SZAKMAPOLTKA, SZAKMASZERVEZŐ TEVÉKENYSÉG 3.1 Részvétel hazai és külföldi szakmai, tudományos szervezetek-, ill. testületek munkájában, szakmai, szakmapolitikai testületi tagság, vezetői tisztségviselés: Magyar Élettani Társaság, tag Magyar mmunológiai Társaság, tag Magyar Biokémiai Egyesület, tag Lásd még Meghívások előadóként hazai, külföldi konferenciákra: 8 hazai és 12 külföldi konferencián voltam meghívott előadó Pályázatok elbírálására való felkérés: OTKA pályázatok bírálata ETT pályázatok bírálata Lendület pályázatok bírálata Magyary Zoltán Posztdoktori Ösztöndíj pályázatok bírálata Kutatási pályázat bírálata a Science Foundation reland számára 3.. Folyóirat szerkesztése, tudományos társaságok tisztségviselője: 3.. Konferencia szervezése: 26

27

28 (szakterületenként) kidolgozott és nyilvánosságra hozott kívánalmaknak eleget tesz. A kívánalmaknak való megfelelés megítéléséhez a pályázó utóbbi 10 év alatti szakmai és legalább évi oktatói munkássága szolgál alapul. A MAB kívánalomrendszere teljes terjedelemben megtekinthető a honlapon. 28

29 29

30 30

31 31

32 32

33 33

34 MELLÉKLETEK 1. Az Egyetem Központ Könyvtára által hitelesített, részletes publikációs lista 2. A 10 legfontosabb publikáció listája 3

35

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

38 .-6<<.%<0.< # -.-S*-TUTU3T:: -*69H.! )%%- )#*'#6$;#$> 9*0 <N30 <,% *=:> < "!%- /*12& -3 %.-*6A%0.3%3.- + )$"*#6;#> 9*0 <N30 <,% *=:> <%<3,0% *3.000% )#! *'6;>>+ 9*0 <N30 <,% *=> '*/<8!C"''/(*'68' FA$ OG!/ %0.%- #$(6:$$$ 9*0 <! 0 <,% *=> ; %( D A/ -0.60%)*-.** -.-.**3.&A3* + ($16#>>+# 9*0 <N30 <,% *=> 6( 6'("&8..%E '* "68)60)9&(" &A0 % -%- - %0 %*.0 0 )3./ (*'##8!!16/H6### 9*0 <! 0 <,% *=> "K " A'/D*'6 +#%30. 0*-0 3.%-Q%* *'#8!!16/6;$; 9*0 <! 0 <,% *=:> : 8@/< 12& %30. #'0#'#0$##$8!!16::/6#; 9*0 <N30 <,% *=:>./*398@/< 13*12& 60%0.30 %%%8!!16/:6;+ 9*0 <N30 <,% *=> ; %( D'6 2.-.*3/ -0. "#&' ('(#'&8!!16/:62-9*0 <N30 <,% *=>.!9%"L!0*!?'!( )#-.%0% ##8!!16/:6;> 9*0 <N30 <,% *=:> (" O%3%-)*-0. ))#$(8!!16/:6$ 9*0 <N30 <,% *=> "*%%*//( / D3"%< / (9,.0)%3.*0 0 33) %. %0328"/",/19X$00!0$(#**+ )$(6+;$> 9*0 <! 0 <,% *=:> -*60) )),.R..%.0% **/.3%0*3- "#&2#'#(#6$$ 9*0 <! 0 <,% *=:> ( "E'%96,.Q%30.).-%06B.%-. -3 #'0#'#0$##$8!!16::/6$$# 9*0 <N30 <,% *=:> +*$.23($G!,2 '"/,."! *OR*',.B$% *+,.&3.9!&/2&G98<!&2H$O%+- 9 B! :- 8961*6 9*0 <! 0 <,% *=> =?*@> 9L M69LM M6N6: ;.@' E/?!"0?F,--%==/6. /0 9 /&* -, %- #.30/ - 0 "#&$ )'(6> 9*0 <! 0 <,% *=>,'-'"D</""63/*0 )*.B* '9O-+0B0B + 62-: 9*0 <! 0 <,% *=> <: 6

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

40 .-6<<.%<0.< # -.-S*-TUTU3T:: :.6 1#/3*30.0)%0-%* '1$(6###> 9*0 <N30 <,% *=> (? 6! 1.)-*-- 31$/- B/% --.1/%6% #'#'#"#&(*'##62-9*0 <! 0 <,% *=> 0<3''N,.-.0.-*3-%*3) 0*'*###+ )' *(6$>;> 9*0 <N30 <,% *=::> D-"D-<"-1"!-"<"<<EE"9- "D-* %* -0.*.*- 1GH%-%% *-- 3#--*00. / /0/ %0 0%3% #'#'#"#&#6#+ 9*0 <! 0 <,% *=:> ;.(, 1% ' (31(A6%3&0!<(<!)/-:.) 9*-A &*-A*.'8-"6-% *%3*, '%6* 12& - -%** 0)%.*-0%!! 8!!16:/6$$# 9*0 <! 0 <,% *=>./*398@/< 13*12& 60%0.30 8!!16/:6;+ 9*0 <N30 <,% *=> & 8"%"88*0".)/''0"", ''" 'C %//%,, G0/ %0 0*-03%.* ' #&&#''#8!!16/:6>>; 9*0 <! 0 <,% *=:> < ""9668-* /8-"" '' " <'(,0%01-.%3)) %03)/ )*),9/)0- + 8!!16/6:2-9*0 <! 0 <,% *=:> ( "E'%96,.Q%30.).-%06B.%-. -3 #'0#'#0$##$8!!16::/6$$# 9*0 <N30 <,% *=:> O%0.'G'* $"-%O23( H$*( F.0- %0.* -.%..03% 6--/ 896:1*6 9*0 <! 0 <,% *=:> =?*@> 9L M69LM M6N6 ; )%%-"&.*/3"0* 030%G %90!*&*-.* 8!!16/6;> 9*0 <! 0 <,% *=:::> (0( /0 0%.--0-B-* % #'##U69'$O 9*0 <! 0 <,% *=> < <:'/D.8-. '%3.90O %09O!%-3*6 %*9%030!% : 9*0 <! 0 <,% *=:> )- 88-'."0A0*),'8C"(6%,"'',60 1GH 0*-0%-.* %0 )*.'9O.)) !0$(#**+ )$(6$+$# 9*0 <! 0 <,% *=> : ; /.'!"'/%-!"-'!-,-*312&G / &* 2!)*19%0O-2!! 8!!16:/6## 9*0 <! 0 <,% *=> ( A/< ( )'%N / "% "(/6 B%-0*)0%0/0 %- %0 )$(8!!16::/6###+ 9*0 <! 0 <,% *=:> (-61<69"ND.10D*%3 &* - )*FGH% % 0* "! 8!!16/6#++ 9*0 <! 0 <,% *=> ; %-BF"/<!=-. / " /0!"0D0 &*-.* /0 %-12& 0* 0%330 3% 8!!16/:6> 9*0 <! 0 <,% *=> <: 6

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

42 .-6<<.%<0.< # -.-S*-TUTU3T:: " "'09 ''=''.((6<'.* D''6/0 %9D.' AC8 8-D3) (( F.$0O3O0G*!-0! *0 <! 0 <,% *=> : ("*8"C B / %0 -)0)%0% #'#6;+;> 9*0 <N30 <,% *=:> 98 "/( 819-6"K! 8.2 A',( %.-6 # +!!:6#; 9*0 <N30 <,% *=:> * //8-03 +#/0%/D.G 8 %3 $ 9!! 6>; 9*0 <N30 <,% *=>.'"** )'' G.O B3$+*-.0*33 9%0!! 6>> 9*0 <N30 <,% *=> <-D9<* 2 2.' -0O0%%68O & G 9!! 6$+$$ 9*0 <N30 <,% *=:> "0='': 8 8"6"9./*. 2 %03&G.' -0O0%%28A%3 $ 9!! 6;;>> 9*0 <! 0 <,% *=> / (:3')ND"!( 2 %3 % 69 0.) 0--0 '':6;+; 9*0 <N30 <,% *=:> B'"A?"9 "D'/%8B.99'-.8-.('( O130..)3. - #'0#'#0$##$6;>> 9*0 <! 0 <,% *=:> '**A<-:"''** A!O980.!G- B0%'*0.*2'0B0%O3 6#; 9*0 <! 0 <,% *=> ":0!0!,.&G/&* %%3../ %3 % $(##:6##; 9*0 <! 0 <,% *=> : "*"%0 / AC'8 -*"//',8!!'/% )(0/8 ",,O2.-%*-0,$2<O %% 00%%)Q% !!!6#>+ 9*0 <! 0 <,% *=>!''!( F- Z' -0O0%%O Z!! 6$+$+ 9*0 <8<,% *=:> *D!''!( * -6B* 3.* %% #'#'#"#&$(62-9*0 <N30 <,% *=:> 36.-6E00 "*D3"!''!(A ' -00%% %0/['[-3 03%-% %-%/ %0-00%% "#&$ )'(6; 9*0 <! 0 <,% *=::>.-6""'': &/%8-D"6!''!( ' -00%%6O %0 %. "#&#6++$ 9*0 <! 0 <,% *=> '/'A*61 (0<-=-%3!' "<')""< *6 'O// %0 0-%0-*. 0. '$(:6:;> 9*0 <! 0 <,% *=>."A0"*.-: '/ %.-03 %3 ) %% + *!#'#&' ('(6$#6> 9*0 <! 0 <,% *=> " 0!C'! 'C9"!( 9%0B)%3.,0-90,9.2.3*-.0+! *0 <! 0 <,% *=> <: 6

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

45 .-6<<.%<0.< # -.-S*-TUTU3T:: %( D'6 2.-.*3/ -0. "#&' ('(#'&8!!16/:62-9*0 <N30 <,% *=:> (" O%3%-)*-0. ))#$(8!!16/:6$ 9*0 <N30 <,% *=:> G!)2,1.A%,"G3+&%* *+$% *+ 03.* - )*0- / *3 6:--/: 896:1*6 9*0 <! 0 <,% *=:> =?*@> 9L M6N6 << '=8"&=<"0% -""(/%<< 12& #$(#! *(6 9*0 <! 0 <,% *=:> 23( G!%2 $A)(OR*'"0"E%A!)E %3*3)) 3)0 * " +! :6--:/: 896:1*6 9*0 <! 0 <,% *=> = > 9L M6:9LM M6N6 D )66'"/ 60/6<'""")3&.')",0-*3.%003%03&G*/%0. 8!!16/:62-9*0 => 00*<1*<:<-161 6=13<"< F32BO/*-3-.% 0*.003-%Y%%!0$(###)#'' #6++$ 9*0 <! 0 <,% *=:> <<* /-%. /<"8<))"0(C)/'/:" 8-6,/!, 90 <6 ",*(:" '6"6"/"%6*/1"9D((*6D' * "/6(:'(,(6'" &*%%2H10%0000-0* -%0 )#"#&)##'6+$ 9*0 <! 0 <,% *=>.'/*"!8A*( 03<!"&/"C!/ %30*-0OB2.%-000 +!8!!16/H6> 9*0 => :./* A0%- <- 60--#.-3%0S 6 9*0 => &*3(1'8 'D*'' (%(0 2 9%0O130O10 3!*1%0,-!1, 30/ %0-00%% "#&$ )'(6+#+ 9*0 <! 0 <,% *=:> 2.-A8'.6'%& -1 /(8)%* %2OO1 %0*-0 - %03.3- / - -+!!!6;+>+ 9*0 <! 0 <,% *=::> /"8-"6-8(, P'' &)( 0%%%0% 3%03- )'(#'(6$$+$> 9*0 <! 0 <,% *=>.A ( (,C8*"< ((D''A:*"<6/8-C,'0:,'6 /. 2 3%30.0) %.*-.%0 % ' )$(6$;$> 9*0 <! 0 <,% *=:> 8=!6"8'(06*&% '-%0-- % )*' )'(#+ ($(-!0$(#+ )$(:6$$> 9*0 => 6" '<"8,'/<0=.6.8D %" " / 0*.))--30#. 00% -.* 3#*#$#'#6## 9*0 <! 0 <,% *=> <: 6

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

47 .-6<<.%<0.< # -.-S*-TUTU3T:: 06"3661 2(<"/A< 8.)3O0G*!-0)*+#%A0%'.#.90'- $ / O$$ # )< )0O312&G!:6#;#; 9*0 <! 0 <,% *=> 63: ( & // * 0*-0Q% / 0D!!!6; 9*0 <! 0 <,% *=> "'//%"'6EC''//!6 'A!/!(A6 12&G B)%1%0*'00<2 3&%]O620O3-0* " 6++> 9*0 <! 0 <,% *=>./C.')%(9 8(. 8 0!+8AOC/&8OGHC//'GHCF1G!81'!GH8,8A'!,O'!!$8GO"'O9GO,&'81G!8!G92'O8GG1,+ 8!'!' :6:+++$ 9*0 <! 0 <,% *=> : =*" *.*3 S )*)#'(' +'16>#> 9*0 <! 0 <,% *=:> =*" *.*3 S "#&#-)*)#'(#'#'#6>#> 9*0 <! 0 <,% *=> 9D0"<0-3< 2003 /-/80 3B''!/ %0 %0 "#&**!0$(6#+;#$; 9*0 <! 0 <,% *=> 0 & *A: &/M!"D )"0-'''*.*!" M! 30*-0OG! *303%30-.-3)*0 /-.-. 0*)#' 6#+ 9*0 <! 0 <,% *=:> <P<'!'" 8% %-6,#303* #'*###))#$(6$$; 9*0 <N30 <,% *=:> D&'A6""%,(A',')DH O3&G.*-/*0 %* 3%00% )*88 ' "#&+ )$(6;+ 9*0 <! 0 <,% *=:> "/6 )", #.3Q% *#$+62-9*0 <N30 <,% *=>,<0, 113" (<600 03BC$:-*-.#. %3 %&-3E%-0B. #"#6# 9*0 <! 0 <,% *=:> (((<0( ((61 %-.* %0 )*0.-!.) %0*OG!- % $(##:6$;+ 9*0 <! 0 <,% *=:> D8%0.(DC-"%=("'"9 9%/:.)31 -. %03-. % )#"#&+ ($(-#+ ($(:6,>>#,# 9*0 <! 0 <,% *=:> : -A9C!'A9"'A-CCACC'AA.DA 8.) *--.)*3% #"#&+ ( )'(6; 9*0 <! 0 <,% *=:> <,(D1D3 *3 "D01( 019X$<BGH/<2'-.#* 012& / - OG!- %00-..% )*0 *0!0$(#'6++ 9*0 <! 0 <,% *=> D',=8-% 1GH1GH#..S,.0)%312& )0 *3%0 #'###$(62O2-0 9*0 <N30 <,% *=:> 1*("CEE"2''8-(/ 2%))01-.-.*8%-32.#*.80% 1GH! *0 <! 0 <,% *=::>,10 130(3%3 <(0603!% G!B%+0%O9%%-O%-2" 2.-.*!*$% O + 62-:: 9*0 <! 0 <,% *=::> <: 6