I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást. 1. A GYÓGYSZER EVE1 por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött fecskendőben Meningococcus A, C, W-135 és Y csoportú konjugált vakcina 2. MIŐSÉGI ÉS MEYISÉGI ÖSSZETÉTEL Feloldás 1 (0,5 ml-es) adagban: eisseria meningitidis A csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis C csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis W-135 csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis Y csoport poliszacharid 1 5 mikrogramm 5 mikrogramm 5 mikrogramm 5 mikrogramm 1 tetanusz toxoid hordozófehérjéhez konjugálva 44 mikrogramm A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Fehér színű por. Tiszta, színtelen oldószer. 4. KLIIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A 12 hónapos életkortól javallott aktív immunizálásra A, C, W-135 és Y szerocsoportú eisseria meningitidis által okozott invazív meningococcus-betegségekkel szemben. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A -et a rendelkezésre álló hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni. Alapimmunizálás: Az immunizálást a feloldott vakcina egyetlen 0,5 ml-es adagjával kell elvégezni. Emlékeztető oltás: A beadható olyan személyeknek, akiket előzetesen teljes poliszacharid meningococcus vakcinával oltottak (lásd 4.4 és 5.1 pont). Egyes betegeknél a második adagjának alkalmazása is megfelelő lehet (lásd 4.4 pont). 2

3 Gyermekek és serdülők A biztonságosságát és hatásosságát 12 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. incsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Az immunizálást csak intramuscularisan adott injekcióval szabad végezni, lehetőség szerint a deltoid izomba hónapos életkorú gyermekeknél a vakcina a combizom anterolaterális régiójába is beadható (lásd 4.4 és 4.5 pont). A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A semmilyen körülmények között nem adható intravascularisan, intradermalisan vagy subcutan. A helyes klinikai gyakorlat, ha a vakcinációt megelőzi a kórtörténet áttekintése (különös tekintettel a korábbi oltásokra és a nemkívánatos hatások esetleges előfordulására) és a fizikális vizsgálat. Mindig azonnali, megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell rendelkezésre állnia a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakciók ellátására. Társbetegség A -szel végzett vakcinációt el kell halasztani akut, súlyos lázas betegség esetében. Enyhe fertőzés, pl. megfázás esetén a vakcinációt nem kell elhalasztani. Ájulás A tűszúrásra adott pszichés reakcióként, különösen serdülőknél, bármilyen oltás vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek. Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek A óvatosan adandó thrombocytopenia vagy bármely más véralvadási zavar esetén, mivel ilyen személyeknél az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő. Immunhiány Immunszuppresszív kezelésben részesülő vagy immunhiányos betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. A készítmény biztonságosságát és immunogenitását nem értékelték olyan betegeknél, akik fokozott hajlammal rendelkeznek a meningococcus fertőzések iránt, olyan kórállapotok miatt, mint pl. a terminális komplementhiányok és az anatómiai vagy funkcionális asplenia. Ilyen személyeknél esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. 3

4 Meningococcus okozta betegség elleni védelem csak a eisseria meningitidis A, C, W-135 és Y csoportja ellen nyújt védelmet. Az oltás egyetlen más csoportú eisseria meningitidis ellen nem véd. em minden oltottnál alakul ki protektív immunválasz. Teljes poliszacharid meningococcus-vakcina korábbi alkalmazásának hatása Előzőleg teljes poliszacharid meningococcus vakcinával, majd hónappal később vakcinával oltott személyeknél a nyúl komplement szérum baktericid meghatározással (rsba) mért geometriai átlagtiter () alacsonyabb volt, mint a megelőző 10 évben semmilyen meningococcus vakcinával nem oltott személyeknél (lásd 5.1 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. A vakcináció előtti tetanus toxoidra kialakult antitestek hatása A biztonságosságát és immunogenitását értékelték oly módon, hogy egymást követően vagy egyidejűleg alkalmazták DTaP-HBV-IPV/Hib vakcinával a második életévben. A egy hónappal a DTaP-HBV-IPV/Hib vakcina történő beadása alacsonyabb MenA, MenC és MenW-135 rsba -értékeket eredményezett a kórokozó A, C, W-135 és Y szerocsoportja ellen az együttes alkalmazással összehasonlítva (lásd 4.5 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. Immunválasz hónapos kisgyermekeknél Az adagolás hónapos kisgyermekeknél hasonló rsba-válasz alakult ki a kórokozó A, C, W-135 és Y szerocsoportja ellen egy hónappal a egy adagja vagy egy hónappal a két hónap különbséggel alkalmazott két adagja. Az egyszeri adagolást a humán komplement alkalmazásával meghatározott szérum baktericid antitest (hsba) titer csökkenésével hozták összefüggésbe a W-135 és az Y szerocsoportban, a két hónap különbséggel alkalmazott két adaggal összehasonlítva. Az A és a C csoport esetében hasonló választ figyeltek meg egy vagy két dózis alkalmazása (lásd 5.1 pont). Az eredmények klinikai jelentősége nem ismert. Ha egy kisgyermeknél várhatólag különösen magas az invazív meningococcus-betegség kockázata a W-135 és az Y csoportnak való kitettsége miatt, megfontolható a második adagjának 2 hónappal későbbi alkalmazása. Az A vagy C szerocsoport elleni antitest titernek a első adagját követő csökkenéséről hónapos gyermekeknél az A szérum baktericid antitest titer perzisztenciája részben talál információkat. A szérum baktericid antitest titer perzisztenciája A alkalmazást követően az A szerocsoport elleni szérum baktericid antitest titer csökkenését mutatták humán komplement alkalmazásával történő meghatározás (hsba) esetén (lásd 5.1 pont). A hsba-antitest titer csökkenésének klinikai jelentősége nem ismert. Jelenleg korlátozott információ áll rendelkezésre az emlékeztető adag biztonságosságáról. Azonban ha valaki várhatóan az A szerocsoport-expozíció fokozott kockázatának lesz kitéve, és több, mint kb. egy évvel korábban kapott oltást, mérlegelhető az emlékeztető oltás beadása. Az antitest titer időbeli csökkenését figyelték meg a A, C, W-135 és Y szerocsoportokra. Az antitest titer csökkenésének klinikai jelentősége nem ismert. Azon kisgyermekkorban oltott egyének esetében, akiknél továbbra is magas az A, C, W-135 vagy Y szerocsoport által okozott meningococcus-betegség expozíciós kockázata, megfontolható az emlékeztető oltás adása (lásd 5.1 pont). A anti-tetanus antitest-koncentrációkra gyakorolt hatása Bár a -szel történt vakcinációt követően az anti-tetanus toxoid (TT) antitest-koncentráció emelkedését figyelték meg, a nem helyettesíti a tetanus elleni immunizációt. A TT-tartalmú vakcinával egyidejűleg vagy egy hónappal azt követően történő beadása a második életév alatt nem károsítja a TT-ra adott választ, illetve nem befolyásolja jelentős módon a biztonságosságot. incsenek rendelkezésre álló adatok 2 éves életkor felett. 4

5 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A egyidejűleg alkalmazható az alábbi vakcinákkal: hepatitis A (HAV) és hepatitis B (HBV) vakcinák, kanyaró-mumpsz-rubeola (MMR) vakcina, kanyaró-mumpsz-rubeola-varicella (MMRV) vakcina, 10-valens konjugált pneumococcus vakcina és nem adjuvált szezonális influenza vakcina. A szintén adható egyidejűleg kombinált diphtheria-tetanus-acellularis pertussis vakcinákkal a második életévben, beleértve a hepatitis B, inaktivált polio, illetve b típusú Haemophilus influenzae elleni oltóanyaggal kombinált DTaP vakcinákat, mint pl. a DTaP-HBV-IPV/Hib vakcinát. Amikor csak lehetséges, egyidejűleg kell beadni a -et és a TT-tartalmú vakcinákat, pl. a DTaP-HBV-IPV/Hib vakcinát, vagy a -et legalább egy hónappal a TT-tartalmú vakcina előtt kell beadni. A egy hónappal a DTaP-HBV-IPV/Hib vakcina beadását követő alkalmazása alacsonyabb A, C és W-135 szerocsoport elleni -értékeket eredményezett. E megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert, mivel az oltottak legalább 99,4%-ának ( = 178) 8 rsba titere volt mindegyik szerocsoport (A, C, W-135, Y) esetében (lásd 4.4 pont). Egy hónappal a 10-valens konjugált pneumococcus vakcinával történt egyidejű alkalmazás egy pneumococcus szerotípus (tetanus toxoid hordozófehérjéhez konjugált 18C) esetében alacsonyabb geometriai átlag antitest-koncentrációt (GMC-t) és opszonofagocitás mennyiségi meghatározással (opsonophagocytic assay, OPA) mért antitest -t figyeltek meg. E megfigyelés klinikai jelentősége nem ismeretes. Az egyidejű alkalmazás nem volt hatással a többi kilenc pneumococcus szerotípusra. Ha a más injekciós vakcinákkal egyidejűleg kerül beadásra, a vakcinákat mindig különböző oltási helyeken kell beadni. Immunoszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a vemhesség, az embryo-foetalis fejlődés, az ellés és a postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A csak akkor alkalmazható a terhességben, ha egyértelműen szükséges, és ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges magzati kockázatokat. Szoptatás em ismert, hogy a kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A csak akkor alkalmazható a szoptatás alatt, ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges kockázatokat. Termékenység Állatkísérletek nem jeleznek direkt vagy indirekt káros hatásokat a termékenység tekintetében. 5

6 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre em végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásairól. Azonban a 4.8 emkívánatos hatások, mellékhatások pontban jelentett jelentett egyes hatások befolyásolhatják a gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 emkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A lentebb ismertetett biztonságossági profil 9621 olyan személy adatainak összesített elemzésén alapul, akiket klinikai vizsgálatokban egy adag vakcinával oltottak. Ez az összesített elemzés 3079 (12-23 hónapos életkorú) kisgyermek, 909, 2 és 5 éves életkor közötti gyermek, 990, 6 és 10 éves életkor közötti gyermek, 2317 (11-17 éves életkorú) serdülő és 2326 (18-55 éves életkorú) felnőtt adatait foglalja magában. Az összes korcsoportban a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett helyi mellékhatások közé a fájdalom (24,1%-41,3%), a bőrpír (15,5%-35,6%) és a duzzanat (11,3%-19,9%) tartozott. A hónapos és a 2-5 éves korcsoportban a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett általános mellékhatások közé az irritabilitás (44,0%, illetve 9,2% a megadott sorrendben), az álmosság (34,1% és 10,8% a megadott sorrendben), az étvágytalanság (26,6% és 8,2% a megadott sorrendben), és a láz (17,1% és 8,1% a megadott sorrendben) tartozott. A hónapos korcsoportban azoknál a betegeknél, akik 2 adag -et kaptak 2 hónap eltéréssel, az első és a második adag esetében is hasonló lokális és szisztémás reaktogenitást tapasztaltak. A 6-10, a és a 18 éves korcsoportban a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett általános mellékhatások közé a fejfájás (15,7%, 22,0%, illetve 21,5% a megadott sorrendben), a kimerültség (15,6%, 21,9% és 20,7% a megadott sorrendben), az emésztőrendszeri tünetek (9,3%, 9,4% és 8,3% a megadott sorrendben), és a láz (8,0%, 5,3% és 4,9% a megadott sorrendben) tartozott. Egy külön vizsgálatban egyetlen adagot adtak be 274, 56 éves és annál idősebb személynek. Az ebben a vizsgálatban jelentett összes mellékhatást már megfigyelték a fiatalabb korcsoportokban. A mellékhatások táblázatos felsorolása A jelentett mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: agyon gyakori: ( 1/10) Gyakori: ( 1/100 - <1/10) em gyakori: ( 1/ <1/100) Ritka: ( 1/ <1/1000) agyon ritka: (<1/10 000) Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások Klinikai vizsgálatok Anyagcsere- és táplálkozási agyon gyakori Étvágytalanság betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek agyon gyakori Irritabilitás em gyakori Álmatlanság, sírás Idegrendszeri betegségek és agyon gyakori Álmosság, fejfájás tünetek em gyakori Hypoaesthesia, szédülés 6

7 Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Emésztőrendszeri tünetek (köztük hasmenés, hányás és émelygés) A bőr és a bőr alatti szövet em gyakori Pruritus, bőrkiütés betegségei és tünetei A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei em gyakori Myalgia, végtagfájdalom Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók agyon gyakori Gyakori em gyakori A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok Általános tünetek, az alkalmazás Ritka helyén fellépő reakciók Láz, duzzanat, fájdalom és bőrpír az injekció beadásának helyén, kimerültség Vérömleny az injekció beadásának helyén Rossz közérzet, az injekció beadásának helyén fellépő reakció (benne induratio, pruritus, melegség, érzéketlenség) Az oltott végtag jelentős mértékű duzzanata, amit gyakran erythemával hoznak összefüggésbe, néha a csatlakozó ízületeket is érinti vagy az egész oltott végtag duzzanatát okozza Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDOSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Meningococcus vakcinák, ATC-kód: J07AH08 Hatásmechanizmus Az anticapsularis meningococcus antitestek komplement által mediált baktericid aktivitás révén nyújtanak védelmet a meningococcus-betegségek ellen. Mind nyúl komplementet (rsba-t), mind humán komplementet (hsba-t) alkalmazó módszerrel meghatározva a baktericid antitestek termelődését indukálja az A, C, W-135 és az Y szerocsoportú kórokozók capsularis poliszacharidjai ellen. Farmakodinámiás hatások A egy adagjának immunogenitását több, mint 8000, 12 hónapos és annál idősebb személyen értékelték. 7

8 A vakcina hatásosságát hatóságilag engedélyezett meningococcus vakcinákkal szembeni immunológiai non-inferioritás igazolásából következtették (amely főként a legalább 8-as nagyságú titerek arányainak összehasonlításán alapszik). Az immunogenitást rsba-val, illetve hsba-val mérték, amelyek az A, C, W-135 és Y szerocsoportú meningococcusok elleni védőhatás biomarkerei. Immunogenitás hónapos kisgyermekeknél A MenACWY-TT-039 és a MenACWY-TT-040 klinikai vizsgálatokban a egyszeri adagja rsba válaszokat váltott ki mind a négy meningococcus-szerocsoporttal szemben, ahol a C-szerocsoporttal szembeni válasz összevethető volt azzal, amelyet a hatóságilag engedélyezett MenC-CRM váltott ki a 8 rsba titerek százalékos arányának vonatkozásában (1. táblázat). 1. táblázat: Baktericid antitestválaszok (rsba*) hónapos életkorú kisgyermekeknél Szerocsoport MenACWY-TT-039 vizsgálat (1) MenACWY-TT-040 vizsgálat (2) Válasz az alábbi 8 8 vakcinára (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A ,7% ,4% (98,4; 100) (2008; 2422) (95,3; 99,7) (2577; 3899) C 99,7% ,3% (98,4; 100) (437; 522) (93,7; 99,1) (672; 1021) MenC-CRM 97,5% ,2% vakcina (92,9; 99,5) (170; 265) (93,8; 99,8) (521; 918) W % ,4% (99,0; 100) (2453; 2932) (95,4; 99,7) (3269; 4949) Y % ,3% (99,0; 100) (2473; 3013) (93,8; 99,1) (2522; 3979) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték (1) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor (2) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor * GSK laboratóriumaiban tesztelve A MenACWY-TT-039 vizsgálatban a szérum baktericid aktivitást másodlagos végpontként humán szérummal, mint komplement (hsba) forrással is mérték (2. táblázat). 2. táblázat: Baktericid antitestválaszok (hsba*) hónapos életkorú kisgyermekeknél Válasz az alábbi MenACWY-TT-039 vizsgálat (1) Szerocsoport vakcinára 8 (95% CI) (95%CI) A ,2% 19,0 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) C ,5% 196 (96,6; 99,5) (175; 219) MenC-CRM vakcina ,9% 40,3 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) W ,5% 48,9 (83,5 ; 90,8) (41,2; 58,0) Y ,3% 30,9 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. (1) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor * GSK laboratóriumaiban tesztelve A Men ACWY-TT-104 vizsgálatban a egy vagy két, 2 hónap eltéréssel alkalmazott adagjait követő immunválaszt egy hónappal az utolsó oltást követően értékelték. A baktericid választ 8

9 váltott ki mind a négy csoport ellen, amelyeknél a 8 rsba titer %-os aránya és a hasonló volt egy vagy két dózist követően (3. táblázat). 3. táblázat: Baktericidantitest-válasz (rsba)* hónapos kisgyermekeknél Szerocsoport Válasz az Időzítés A MenACWY-TT-104 (1) vizsgálat alábbi vakcinára 8 (95%CI) (95%CI) A Az 1. adag ,8 1445,4 1 adag (94,4, 99,4) (1126,1, 1855,2) C 2 adag 1 adag 2 adag W adag Y 2 adag 1 adag 2 adag Az 1. adag A 2. adag Az 1. adag Az 1. adag A 2. adag Az 1. adag Az 1. adag A 2. adag Az 1. adag Az 1. adag ,8 (92,8, 99,0) ,0 (94,3, 99,6) ,0 (90,7, 97,7) ,5 (91,0, 98,2) ,7 (95,3, 99,8) ,0 (90,8, 97,7) ,9 (90,3, 97,8) (97,6, 100) ,8 (88,0, 96,1) ,6 (88,6, 96,9) 1275,2 (970,5, 1675,4) 1176,3 (921,8, 1501) 454,4 (347,7, 593,8) 369,3 (280,9, 485,5) 639,1 (521,8, 782,9) 2136,1 (1614,9, 2825,5) 2030,1 (1510,7, 2728,2) 3533 (2914,5, 4282,7) 955,8 (709,1, 1288,3) 933,3 (692,3, 1258,3) A 2. adag ,3 (96,3, 100) 1133,6 (944,5, 1360,5) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszban végezték (1) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor *a Public Health England laboratóriumaiban tesztelve A MenACWY-TT-104 vizsgálatban a szérum baktericid aktivitást is megmérték, másodlagos végpontként a hsba-t alkalmazva. A baktericid választ váltott ki mind a W-135 és az Y csoport ellen, amelyeknél a 8 hsba titer %-os aránya magasabb volt két dózist követően, egy dózissal összehasonlítva. A 8 hsba titer %-os aránya tekintetében hasonló válaszokat figyeltek meg az A és a C csoport esetében (4. táblázat). 9

10 4. táblázat: Baktericid antitest-válasz (hsba)* hónapos kisgyermekeknél Szerocsoport Válasz az Időzítés A MenACWY-TT-104 (1) alábbi vakcinára 8 (95%CI) A Az 1. adag 75 96,0 1 adag (88,8, 99,2) C 2 adag 1 adag 2 adag W adag Y 2 adag 1 adag 2 adag Az 1. adag A 2. adag Az 1. adag Az 1. adag A 2. adag Az 1. adag Az 1. adag A 2. adag Az 1. adag Az 1. adag 66 97,0 (89,5, 99,6) 66 97,0 (89,5, 99,6) 79 98,7 (93,1, 100) 70 95,7 (88,0, 99,1) (94,8, 100) 72 62,5 (50,3, 73,6) 61 68,9 (55,7, 80,1) 70 97,1 (90,1, 99,7) 71 67,6 (55,5, 78,20) 56 64,3 (50,4, 76,6) (95%CI) 119,3 (88,0, 161,7) 132,9 (98,1, 180,1) 170,5 (126,2, 230,2) 151,2 (104,7, 218,3) 161 (110, 236) 1753,3 (1277,7, 2404,2) 27,5 (16,1, 46,8) 26,2 (16,0, 43,0) 756,8 (550,1, 1041,3) 41,2 (23,7, 71,5) 31,9 (17,6, 57,9) A 2. adag 64 95,3 (86,9, 99,0) 513,0 (339,4, 775,4) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszban végezték (1) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor *a GSK laboratóriumaiban tesztelve Immunogenitás 2-10 éves gyermekeknél Két, 2-10 éves alanyokkal végzett összehasonlító vizsgálatban az egyik csoport egy adag -et, míg a második csoport összehasonlító készítményként vagy MenC-CRM-et (MenACWY-TT-081 vizsgálat), vagy a GlaxoSmithKline Biologicals teljes poliszacharid meningococcus A, C, W-135, Y szerocsoport (Mencevax) vakcináját (MenACWY-TT-038 vizsgálat) kapta. A MenACWY-TT-038 vizsgálatban a a négy szerocsoportra (A, C, W-135 és Y) adott vakcina válasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint a Mencevax (lásd 5. táblázat). A vakcina válasz definíció szerint azon alanyok aránya, akik: 32 rsba titer értékekkel rendelkeznek kiindulási állapotban való szeronegativitás (pl. vakcináció előtti <8 rsba titer) esetén legalább 4-szeres rsba növekedést mutatnak a vakcináció előtti állapottól a vakcinációt követően kiindulási állapotban való szeropozitivitás (pl. vakcináció előtti 8 rsba titer) esetén 10

11 A MenACWY-TT-081 vizsgálatban a a C szerocsoportra adott vakcina válasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint a másik hatóságilag engedélyezett MenC-CRM vakcina (Menjugate) [94,8% (95% CI: 91,4; 97,1) és 95,7% (95% CI: 89,2; 98,8) a megadott sorrendben]. A -k a csoportban [2795 (95% CI: 2393; 3263)] alacsonyabbak voltak, mint a Menjugate esetében [5292 (95% CI: 3815; 7340)]. 5. táblázat: A -re és az ACWY-PS vakcinára adott baktericid antitest válaszok (rsba*) 2-10 éves gyermekeknél 1 hónappal a vakcinációt követően (MenACWY-TT-038 vizsgálat) ACWY-PS vakcina Szerocsoport VR VR (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A ,1% ,6% (86,3; 91,5) (5998; 6708) (57,4; 71,3) (2023; 2577) C ,1% ,7% (94,4; 97,4) (4342; 5335) (85,1; 93,3) (1043; 1663) W ,4% ,6% (95,9; 98,4) (10873; 12255) (77,2; 87,2) (1815; 2565) Y ,7% ,8% (90,5; 94,5) (10233; 11452) (62,5; 74,6) (2237; 3052) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. VR: vakcina válasz * GSK laboratóriumaiban tesztelve Immunogenitás éves serdülőknél és 18 éves felnőtteknél Két klinikai vizsgálatban, amelyeket éves serdülőkkel (MenACWY-TT-036 vizsgálat) és éves felnőttekkel végeztek (MenACWY-TT-035 vizsgálat), a résztvevőket vagy egy adag -szel, vagy egy adag Mencevax-szal oltották. Mind a serdülőknél, mind pedig a felnőtteknél a immunológiailag nem bizonyult rosszabbnak a fentebb definiált vakcina válasz tekintetében, mint a Mencevax (6. táblázat). A által a négy meningococcus szerocsoport ellen kiváltott válasz vagy hasonló, vagy nagyobb volt annál, mint amit a Mencevax idézett elő. 6. táblázat: A -re és az ACWY-PS vakcinára adott baktericid antitest válaszok (rsba*) éves serdülőknél és 18 éves felnőtteknél 1 hónappal a vakcinációt követően Vizsgálat ACWY-PS vakcina Szerocsoport (életkortartomány) (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) VR VR 85,4% ,5% 2947 A (82,1; 88,2) (5557; 6324) (70,9; 83,2) (2612; 3326) MenACWY 97,4% ,7% TT-036 C (95,8; 98,5) (11939; 14395) (93,3; 98,7) (6807; 9930) vizsgálat 96,4% ,5% 2633 (11-17 W (94,6; 97,7) (7639; 8903) (82,3; 91,6) (2299; 3014) életév) 93,8% ,5% 5066 Y (91,6; 95,5) (13168; 15069) (72,5; 83,8) (4463; 5751) 80,1% ,8% 2127 A (77,0; 82,9) (3372; 3897) (63,8; 75,4) (1909; 2370) MenACWY 91,5% ,0% TT-035 C (89,4; 93,3) (8011; 9812) (88,3; 94,9) (6297; 8628) vizsgálat 90,2% ,5% 2461 (18-55 W (88,1; 92,1) (4699; 5614) (80,9; 89,4) (2081; 2911) életév) 87,0% ,8% 4314 Y (84,6; 89,2) (7100; 8374) (73,6; 83,4) (3782; 4921) 11

12 Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. VR: vakcina válasz * GSK laboratóriumaiban tesztelve Egy külön vizsgálatban (MenACWY-TT-085) egyetlen adag -et adtak be 194, 56 éves és annál idősebb (köztük 133, éves és 61, 65 évesnél idősebb) libanoni felnőttnek. A 128 rsba titerrel (a GSK laboratóriumaiban megmérve) rendelkező személyek százalékos aránya a vakcináció előtt 45% (C szerocsoport) és 62% (Y szerocsoport) között volt. Összességében az oltás egy hónappal a 128 rsba titerrel rendelkező oltottak aránya 93% (C szerocsoport) és 97% (Y szerocsoport) között volt. A >65 évesek alcsoportjában a 128 rsba titerrel rendelkező oltottak aránya az oltás egy hónappal 90% (A szerocsoport) és 97% (Y szerocsoport) között volt. Az immunválasz perzisztenciája A által kiváltott immunválasz perzisztenciáját 12 hónap-55 év közötti életkorú alanyokon vizsgálták a vakcinációt követően 60 hónapig. Mindegyik szerocsoportban (A, C, W-135, Y) a hatására termelődött antitestek perzisztenciája hasonló vagy magasabb volt annál, mint amelyiket a hatóságilag engedélyezett meningococcus vakcinák (azaz a MenC-CRM vakcina a hónapos életkorú és a Mencevax a 2 évesnél idősebb életkorú alanyoknál) hatására termelődött antitestek esetében mértek. Az immunválasz perzisztenciája kisgyermekeknél Kisgyermekkorban alapimmunizált gyermekeknél az immunválasz perzisztenciáját a MenACWY-TT- 048 és a MenACWY-TT-032 vizsgálatban, az rsba és a hsba segítségével értékelték, a MenACWY- TT-039 vizsgálatban történt alapimmunizálást követően 4 évig (7. táblázat), valamint a MenACWY- TT-027 vizsgálatban történt alapimmunizálást követően 5 évig (8. táblázat). 7. táblázat: 4 éves perzisztencia adatok a vakcináció időpontjában hónapos életkorú kisgyermekeknél (MenACWY-TT-048 vizsgálat) Válasz az rsba* hsba** Szerocsoport (év) Időpont alábbi 8 8 vakcinára (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A*** ,9% 19,3 35,9% 5,8 251 (53,7; 65,9) (15,7; 23,6) (29,9; 42,1) (4,8; 7,0) ,1% ,8% 4,9 198 (67,9; 79,7) (77,6; 148) (22,6; 35,6) (4,0; 6,0) C 35,9% 9,8 78,3% 37, (30,1; 42,0) (8,1; 11,7) (72,7; 83,2) (29,4; 48,6) 40,4% 12,3 73,2% 32, (34,0; 47,2) (9,8; 15,3) (66,7; 79,1) (23,8; 43,0) 13,0% 5,7 41,9% 6,2 MenC (4,9; 26,3) (4,2; 7,7) (24,5; 60,9) (3,7; 10,3) CRM 35,6% 13,5 46,9% 11,3 vakcina (21,9; 51,2) (7,4; 24,5) (29,1; 65,3) (4,9; 25,6) W ,8% 24,9 82,3% 52,0 254 (43,6; 56,0) (19,2; 32,4) (77,0; 86,8) (41,4; 65,2) ,3% 30,5 80,6% 47,1 165 (42,6; 56,1) (22,4; 41,5) (73,7; 86,3) (35,7; 62,2) Y ,8% 22,3 72,0% 33,2 250 (47,6; 60,0) (17,6; 28,4) (66,0; 77,5) (25,9; 42,5) ,2% 36,2 65,4% 29,8 130 (51,5; 64,7) (27,1; 48,4) (56,5; 73,5) (20,2; 44,1) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték. 12

13 * A Public Health England (PHE) laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban (UK) végrehajtott rsba vizsgálat ** GSK laboratóriumaiban tesztelve *** Az rsba A szerocsoport értékének növekedéséhez hasonlóan, a 3. és 4. év közötti időpontban az A szerocsoport IgG geometriai átlag antitest-koncentráció növekedése volt megfigyelhető 8. táblázat: 5 éves perzisztencia adatok a vakcináció időpontjában hónapos életkorú kisgyermekeknél (MenACWY-TT-032 vizsgálat) Válasz az rsba* hsba** Szerocsoport (év) Időpont alábbi 8 8 vakcinára (95%CI) (95%CI) (95%CI) A ,4% 35,1 52,3% 44 (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) ,5% 37,4 35,6% 45 (58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9: 51,2) C 97,8% ,8% (88,2; 99,9) (62,7; 192) (88,2; 99,9) 77,6% 48,9 91,7% (63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) 80,0% ,0% MenC (44,4; 97,5) (22,6; 832) (34,8; 93,3) CRM 63,6% 26,5 90,9% vakcina (30,8; 89,1) (6,5; 107) (58,7; 99,8) W ,0% 50,8 84,4% 45 (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) ,7% 18,2 82,6% 46 (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) Y ,2% 44,9 87,8% 41 (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) ,9% 20,6 80,0% 45 (28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) Az immunogenitás perzisztenciáját az 5. évi ATP kohorsz alapján analizálták. A 8-nál kisebb C szerocsoport rsba titer-értékkel rendelkező alanyok újraoltása, valamint ezek kizárása a rákövetkező időpont(ok)ból befolyásolta a kiválasztást, és a titerek túlbecsüléséhez vezethetett. * A PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban (UK) végrehajtott rsba vizsgálat ** GSK laboratóriumaiban tesztelve (95%CI) 8,8 (5,4; 14,2) 5,2 (3,4; 7,8) 370 (214; 640) 216 (124; 379) 91,9 (9,8; 859) 109 (21,2; 557) 76,9 (44,0; 134) 59,7 (35,1; 101) 74,6 (44,5; 125) 70,6 (38,7; 129) Az immunválasz perzisztenciája 2-10 éves gyermekeknél Az immunválasz perzisztenciája 2-10 éves gyermekeknél A MenACWY-TT-088 vizsgálatban, az immunválasz perzisztenciáját az rsba és a hsba segítségével értékelték a vakcinációt követően 44 hónapig a MenCWY-TT-081 vizsgálatban alapimmunizált 2-10 éves életkorú gyermekeknél (9. táblázat). 13

14 9. táblázat: 44 hónapos perzisztencia adatok a vakcináció időpontjában 2-10 éves életkorú gyermekeknél Válasz az Időpont rsba* hsba** Szerocsoport alábbi (hónapo 8 8 vakcinára k) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A ,5% ,6% 90 (80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) ,7% ,8% 89 (79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) C 64,6% 34,8 95,6% (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) 37,0% 14,5 76,8% (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) 76,8% 86,5 90,9% MenC (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) CRM 45,5% 31,0 64,5% vakcina (33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) W ,2% ,9% 86 (70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) ,3% ,5% 87 (61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) Y ,3% ,3% 91 (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) ,4% 78,9 82,9% 76 (55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték. * A PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban (UK) végrehajtott rsba vizsgálat ** GSK laboratóriumaiban tesztelve (95%CI) 4,6 (3,3; 6,3) 4,8 (3,4; 6,7) 75,9 (53,4; 108) 36,4 (23,1; 57,2) 82,2 (34,6; 196) 38,8 (13,3; 113) 69,9 (48,2; 101) 64,3 (42,7; 96,8) 79,2 (52,5; 119) 127 (78,0; 206) Az immunválasz perzisztenciája 6-10 éves gyermekeknél A MenACWY-TT-028 vizsgálatban az immunválasz perzisztenciáját hsba-val értékelték 1 évvel a vakcinációt követően a MenCWY-TT-027 vizsgálatban (10. táblázat) alapimmunizált 6-10 éves életkorú gyermekeknél (lásd 4.4 pont). 10. táblázat: 1 hónappal és 1 évvel a vakcinációt követően mért perzisztencia adatok (hsba*) 6-10 éves életkorú gyermekeknél Válasz az 1 hónappal a vakcinációt követően 1 éves perzisztencia Szerocsoport alábbi 8 8 vakcinára (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) 80,0% 53,4 16,3% 3, (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) A 25,7% 4,1 5,7% 2,5 ACWY-PS (12,5;43,3) (2,6;6,5) (0,7;19,2) (1,9;3,3) 89,1% ,2% (81,3;94,4) (99,3;244) (89,2;98,4) (95,4;176) C 39,5% 13,1 32,3% 7,7 ACWY-PS (24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) (3,5;17,3) 95,1% % (89,0;98,4) (99,9;178) (96,5;100) (218;302) W ,3% 5,8 12,9% 3,4 ACWY-PS (19,1;52,2) (3,3;9,9) (3,6;29,8) (2,0;5,8) 83,1% 95,1 99,1% (73,7;90,2) (62,4;145) (94,9;100) (213;330) Y 43,8% 12,5 33,3% 9,3 ACWY-PS (26,4;62,3) (5,6;27,7) (18,6;51,0) (4,3;19,9) 14

15 Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. * GSK laboratóriumaiban tesztelve Az immunválasz perzisztenciája serdülőknél A MenACWY-TT-043 vizsgálatban az immunválasz perzisztenciáját 2 évvel a vakcinációt követően, a MenACWY-TT-036 vizsgálatban alapimmunizálásban részesült serdülőknél értékelték (11. táblázat). Az alapimmunizálási eredményeket lásd a 4. táblázatban. 11. táblázat: 4 éves perzisztencia adatok (rsba*) a vakcináció időpontjában éves életkorú serdülőknél Időpont ACWY-PS vakcina Szerocsoport (év) 8 8 (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) 92,9% ,7% (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288) A 90,3% ,8% (86,9; 93,0) (321; 466) (72,9; 87,2) (121; 251) 91,1% ,0% (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580) C 94,1% ,9% (91,3; 96,2) (320; 448) (79,9; 92,2) (243; 546) 82,0% ,0% 16, (78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) (10,9; 23,6) W ,2% ,9% 11, (72,7; 81,3) (164; 269) (19,5; 35,4) (8,2; 16,8) 93,1% ,0% 69, (90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109) Y 89,5% ,5% 49, (86,0; 92,3) (430; 662) (39,6; 57,4) (30,7; 80,9) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. * GSK laboratóriumaiban végrehajtott rsba vizsgálat Az immunválasz perzisztenciája éves serdülőknél és felnőtteknél A MenACWY-TT-059 vizsgálatban az immunválasz perzisztenciáját hsba-val értékelték 1 és 3 évvel a vakcinációt követően a MenCWY-TT-052 vizsgálatban (12. táblázat) alapimmunizált éves életkorú serdülőknél és felnőtteknél (lásd 4.4 pont) 15

16 Y 1. hónap ,1% (92,3; 97,0) 246 (208; 291) 1. év ,8% (95,6; 99,0) 272 (237; 311) 3. év ,0% (93,2; 97,8) 209 (180; 243) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték. * GSK laboratóriumaiban tesztelve Immunmemória A MenACWY-TT-014 vizsgálatban az immunmemória indukcióját vizsgálták egy hónappal az ACWY-PS vakcina egyötödnyi adagjának (10 µg minden poliszacharidból) harmadik életévükben lévő, korábban a MenACWY-TT-013 vizsgálatban -szel vagy hatóságilag engedélyezett MenC-CRM vakcinával hónapos életkorban alapimmunizálásban részesített gyermekeknek történt beadása. Egy hónappal a challenge dózis beadása a alapimmunizálásban részesült alanyokban a értékek az A, C, W-135 és Y szerocsoport vonatkozásában 6,5-8-szoros mértékben nőttek. Ez azt jelzi, hogy a immunmemóriát indukál az A, W-135 és Y szerocsoport esetében. A challenge vakcina beadását követő rsba-c szerocsoport hasonló volt a két vizsgálati csoportban, jelezve, hogy a a Mencevax-nak megfelelő immunmemóriát indukál a C szerocsoport esetében (13. táblázat). 12. táblázat: 1 hónappal és 3 évvel a vakcinációt követően mért perzisztencia adatok (hsba*) éves életkorú serdülőknél és felnőtteknél Válasz az Szerocsoport alábbi vakcinára Időpont 8 (95%CI) (95%CI) 1. hónap ,0% (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) A 1. év ,1% (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) 3. év ,3% (32,0; 42,9) 6,2 (5,2; 7,3) 1. hónap ,1% (93,5; 97,9) 532 (424; 668) C 1. év ,9% (92,0; 97,0) 172 (142; 207) 3. év ,1% (89,7; 95,6) 119 (95,5; 149) 1. hónap ,0% (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) W év ,5% (96,5; 99,5) 197 (173; 225) 3. év ,4% (92,5; 97,4) 144 (125; 166) 13. táblázat: Immunválasz (rsba*) 1 hónappal a challenge vakcina beadását követően olyan alanyoknál, akik hónapos korukban alapimmunizálásban részesültek vagy MenC-CRM vakcinával Válasz az A challenge oltás előtt A challenge oltás Szerocsoport alábbi vakcinára (95%CI) (95%CI) A (325; 911) (2294; 4810) C (105; 289) (4128; 8621) MenC-CRM 34, vakcina (15,8; 75,3) (3437; 8065) W (394; 1052) (8587; 14240) Y (274; 706) (4216; 7806) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. * GSK laboratóriumaiban tesztelve 16

17 Emlékeztető oltásra adott válasz A MenACWY-TT-048 vizsgálatban a 4 évvel korábban (kisgyermekkorban), a MenACWY-TT-039 vizsgálatban oltott gyermekek emlékeztető oltásra adott válaszát értékelték (2. táblázat). A gyermekek ugyanazt az oltást kapták alapimmunizálásként és emlékeztető oltásként: vagy -et vagy MenC-CRM vakcinát. Az rsba és hsba -jének nagymértékű emelkedését figyelték meg a esetében az emlékeztető oltás előtti és egy hónappal az emlékeztető oltás i adatokat összevetve (14. táblázat). A C Válasz az alábbi vakcinára 14. táblázat: Az emlékeztető oltás előtti, valamint az emlékeztető oltás 1 hónappal mért adatok 4 évvel korábban (kisgyermekkorban) vagy -szel vagy MenC- CRM vakcinával oltott gyermekek esetében Szerocsoport MenC- CRM vakcina W-135 Y Időpont Emléke ztető oltás előtt Emléke ztető oltás Emléke ztető oltás előtt Emléke ztető oltás Emléke ztető oltás előtt Emléke ztető oltás Emléke ztető oltás előtt Emléke ztető oltás Emléke ztető oltás előtt Emléke ztető oltás rsba* 8 (95%CI) 74,5% (68,1; 80,2) 100% (98,3; 100) 39,9% (33,3; 46,8) 100% (98,3; 100) 37,2% (23,0; 53,3) 100% (91,8; 100) 48,8% (41,9, 55,7) 100% (98,3; 100) 58,2% (51,3; 64,9) 100% (98,3; 100) (95%CI) 112 (80,3; 156) 7173 (6389; 8053) 12,1 (9,6; 15,2) 4512 (3936; 5172) 14,3 (7,7; 26,5) 3718 (2596; 5326) 30,2 (21,9; 41,5) (9531; 12579) 37,3 (27,6; 50,4) 4585 (4129; 5092) (95%CI) hsba** 28,9% (22,5; 35,9) 99,5% (97,3; 100) 73,0% (66,3; 79,0) 100% (98,3; 100) 48,4% (30,2; 66,9) 100% (89,4; 100) 81,6% (74,7; 87,3) 100% (98,1; 100) 65,9% (56,8; 74,2) 100% (97,9; 100) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. (95%CI) 4,8 (3,9; 5,9) 1343 (1119; 1612) 31,2 (23,0; 42,2) (13626; 18394) 11,9 (5,1; 27,6) 8646 (5887; 12699) 48,3 (36,5; 63,9) (12972; 16010) 30,2 (20,2; 45,0) 6775 (5961; 7701)

18 * A PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban (UK) végrehajtott rsba vizsgálat ** GSK laboratóriumaiban tesztelve Az előzetesen eisseria meningitidis elleni teljes poliszacharid vakcinával oltott alanyok A 4,5-34 éves életkorú alanyokkal végzett MenACWY-TT-021 vizsgálatban a hónappal a Mencevax-szal való oltást követően beadott immunogenitását hasonlították össze az olyan életkorra illesztett alanyoknál alkalmazott immunogenitásával, akiket a megelőző 10 évben nem oltottak semmilyen meningococcus vakcinával. Immunválaszt (rsba 8) figyeltek meg mindegyik szerocsoport (A, C, W-135, Y) és minden alany esetében, függetlenül a meningococcus oltási anamnézistől. Az rsba értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a hónappal a beadása előtt egy adag Mencevax-szal beoltott személyeknél (15. táblázat) (lásd 4.4 pont). 15. táblázat: Immunválasz (rsba*) 1 hónappal a vakcina beadása az alanyok meningococcus elleni oltási anamnézise szerint Szerocsoport ACWY-PS-sel hónappal korábban beoltott alanyok Meningococcus elleni oltásban a megelőző 10 évben nem részesült alanyok 8 8 (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A % % (97,5; 100) (6045; 7805) (94,8; 100) (10722; 15798) C % % (97,8; 100) (1583; 2391) (95,2; 100) (4266; 7076) W % % (97,8; 100) (3942; 5451) (95,2; 100) (7088; 11627) Y % % (97,8; 100) (6683; 9104) (95,2; 100) (11186; 17261) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. * GSK laboratóriumaiban tesztelve Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál halasztást engedélyez a vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a eisseria meningitidis A, C, W-135 és Y szerocsoportjai által okozott meningococcus-betegség megelőzésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok em értelmezhető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A lokális tolerancia, akut toxicitása, ismételt dózistoxicitási fejlődésre és reprodukcióra kifejtett toxicitási és fertilitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Szacharóz Trometamol 18

19 Oldószer: átrium-klorid Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Feloldást követően: Feloldást követően a vakcinát haladéktalanul fel kell használni. Habár nem ajánlatos késlekedni a beadással, a feloldást követően a stabilitás 30 C-on 8 órán keresztül igazolt. Ha 8 órán belül nem kerül felhasználásra, ne adja be a vakcinát. 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 C-8 C) tárolandó. em fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer feloldás i tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Por (I. típusú) injekciós üvegben (butilgumi) dugóval és oldószer előretöltött fecskendőben és (butilgumi) dugóval. 1 db-os, illetve 10 db-os kiszerelés tűvel vagy tű nélkül. em feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Útmutató a vakcina előretöltött fecskendőben lévő oldószerben történő elkészítésére A feloldásához az előretöltött fecskendőben lévő összes oldószert a port tartalmazó üvegbe kell juttatni. A tű fecskendőhöz történő hozzáillesztéséhez lásd az alábbi ábrát. Azonban a mellé adott fecskendő csekély mértékben különbözhet (hiányzik a csavarmenet) attól, ami az ábrán látható. Ebben az esetben a tűt csavarás nélkül kell a fecskendőhöz illeszteni. 19

20 1. A fecskendő hengert az egyik kézben tartva (kerülje a fecskendő dugattyúnál történő tartást) csavarja le a fecskendő kupakot az óramutató járásával ellentétes irányba történő mozdulatokkal. Fecskendő dugattyú Fecskendő henger Fecskendő kupak 2. Ahhoz, hogy a tűt a fecskendő hengerre erősítse, csavarja a tűt az óramutató járásával azonos irányba a fecskendőre, amíg úgy érzi, hogy rögzült állapotba került (lásd az ábrát). 3. Távolítsa el a tűvédő kupakot, amely esetenként kissé merev lehet. Tűvédő 4. Adja a porhoz az oldószert. Az oldószer porhoz történt hozzáadását követően a keveréket jól fel kell rázni addig, amíg a por teljes mértékben fel nem oldódott az oldószerben. A feloldott vakcina tiszta, színtelen oldat. A feloldott vakcinát beadás előtt szabad szemmel ellenőrizni kell szilárd részecskékre és/vagy a fizikai jellemzőinek megváltozására. Bármelyik észlelése esetén semmisítse meg a vakcinát. Feloldást követően a vakcinát haladéktalanul fel kell használni. A vakcina beadását új tűvel kell végezni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI EGEDÉLY JOGOSULTJA Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9J agy-britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI EGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/12/767/001 EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/004 20

21 9. A FORGALOMBA HOZATALI EGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁAK/ MEGÚJÍTÁSÁAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: április A SZÖVEG ELLEŐRZÉSÉEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján található. 21

22 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást. 1. A GYÓGYSZER EVE por és oldószer oldatos injekcióhoz ampullában Meningococcus A, C, W-135 és Y csoportú konjugált vakcina 2. MIŐSÉGI ÉS MEYISÉGI ÖSSZETÉTEL Feloldás 1 (0,5 ml-es) adagban: eisseria meningitidis A csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis C csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis W-135 csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis Y csoport poliszacharid 1 5 mikrogramm 5 mikrogramm 5 mikrogramm 5 mikrogramm 1 tetanusz toxoid hordozófehérjéhez konjugálva 44 mikrogramm A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Fehér színű por. Tiszta, színtelen oldószer. 4. KLIIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A 12 hónapos életkortól javallott aktív immunizálásra A, C, W-135 és Y szerocsoportú eisseria meningitidis által okozott invazív meningococcus-betegségekkel szemben. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A -et a rendelkezésre álló hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni. Alapimmunizálás: Az immunizálást a feloldott vakcina egyetlen 0,5 ml-es adagjával kell elvégezni. Emlékeztető oltás: A beadható olyan személyeknek, akiket előzetesen teljes poliszacharid meningococcus vakcinával oltottak (lásd 4.4 és 5.1 pont). Egyes betegeknél a második adagjának alkalmazása is megfelelő lehet (lásd 4.4 pont). 22

23 Gyermekek és serdülők A biztonságosságát és hatásosságát 12 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. incsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Az immunizálást csak intramuscularisan adott injekcióval szabad végezni, lehetőség szerint a deltoid izomba hónapos életkorú gyermekeknél a vakcina a combizom anterolaterális régiójába is beadható (lásd 4.4 és 4.5 pont). A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A semmilyen körülmények között nem adható intravascularisan, intradermalisan vagy subcutan. A helyes klinikai gyakorlat, ha a vakcinációt megelőzi a kórtörténet áttekintése (különös tekintettel a korábbi oltásokra és a nemkívánatos hatások esetleges előfordulására) és a fizikális vizsgálat. Mindig azonnali, megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell rendelkezésre állnia a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakciók ellátására. Társbetegség A -szel végzett vakcinációt el kell halasztani akut, súlyos lázas betegség esetében. Enyhe fertőzés, pl. megfázás esetén a vakcinációt nem kell elhalasztani. Ájulás A tűszúrásra adott pszichés reakcióként, különösen serdülőknél, bármilyen oltás vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek. Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek A óvatosan adandó thrombocytopenia vagy bármely más véralvadási zavar esetén, mivel ilyen személyeknél az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő. Immunhiány Immunszuppresszív kezelésben részesülő vagy immunhiányos betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. A készítmény biztonságosságát és immunogenitását nem értékelték olyan betegeknél, akik fokozott hajlammal rendelkeznek a meningococcus fertőzések iránt, olyan kórállapotok miatt, mint pl. a terminális komplementhiányok és az anatómiai vagy funkcionális asplenia. Ilyen személyeknél esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. 23

24 Meningococcus okozta betegség elleni védelem csak a eisseria meningitidis A, C, W-135 és Y csoportja ellen nyújt védelmet. Az oltás egyetlen más csoportú eisseria meningitidis ellen nem véd. em minden oltottnál alakul ki protektív immunválasz. Teljes poliszacharid meningococcus-vakcina korábbi alkalmazásának hatása Előzőleg teljes poliszacharid meningococcus vakcinával, majd hónappal később vakcinával oltott személyeknél a nyúl komplement szérum baktericid meghatározással (rsba) mért geometriai átlagtiter () alacsonyabb volt, mint a megelőző 10 évben semmilyen meningococcus vakcinával nem oltott személyeknél (lásd 5.1 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. A vakcináció előtti tetanus toxoidra kialakult antitestek hatása A biztonságosságát és immunogenitását értékelték oly módon, hogy egymást követően vagy egyidejűleg alkalmazták DTaP-HBV-IPV/Hib vakcinával a második életévben. A egy hónappal a DTaP-HBV-IPV/Hib vakcina történő beadása alacsonyabb MenA, MenC és MenW-135 rsba -értékeket eredményezett a kórokozó A, C, W-135 és Y szerocsoportja ellen az együttes alkalmazással összehasonlítva (lásd 4.5 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. Immunválasz hónapos kisgyermekeknél Az adagolás hónapos kisgyermekeknél hasonló rsba-válasz alakult ki a kórokozó A, C, W-135 és Y szerocsoportja ellen egy hónappal a egy adagja vagy egy hónappal a két hónap különbséggel alkalmazott kettő adagja. Az egyszeri adagolást a humán komplement alkalmazásával meghatározott szérum baktericid antitest (hsba) titer csökkenésével hozták összefüggésbe a W-135 és az Y szerocsoportban, a két hónap különbséggel alkalmazott két adaggal összehasonlítva. Az A és a C csoport esetében hasonló választ figyeltek meg egy vagy két dózis alkalmazása (lásd 5.1 pont). Az eredmények klinikai jelentősége nem ismert. Ha egy kisgyermeknél várhatólag különösen magas az invazív meningococcus-betegség kockázata a W-135 és az Y csoportnak való kitettsége miatt, megfontolható a második adagjának 2 hónappal későbbi alkalmazása. Az A vagy C szerocsoport elleni antitest titernek a első adagját követő csökkenéséről hónapos gyermekeknél az A szérum baktericid antitest titer perzisztenciája részben talál információkat. A szérum baktericid antitest titer perzisztenciája A alkalmazást követőenaz A szerocsoport elleni szérum baktericid antitest titer csökkenését mutatták humán komplement alkalmazásával történő meghatározás (hsba) esetén (lásd 5.1 pont). A hsba- antitest titer csökkenésének klinikai jelentősége nem ismert. Jelenleg korlátozott információ áll rendelkezésre az emlékeztető adag biztonságosságáról. Azonban ha valaki várhatóan az A szerocsoport-expozíció fokozott kockázatának lesz kitéve és több, mint kb. egy évvel korábban kapott oltást, mérlegelhető az emlékeztető oltás beadása. Az antitest titer időbeni csökkenését figyelték meg a A, C, W-135 és Y szerocsoportokra. Az antitest titer csökkenésének klinikai jelentősége nem ismert. Azon kisgyermekkorban oltott egyének esetében, akiknél továbbra is magas az A, C, W-135 vagy Y szerocsoport által okozott meningococcus-betegség expozíciós kockázata, megfontolhat az emlékeztető oltás adása (lásd 5.1 pont). A anti-tetanus antitest-koncentrációkra gyakorolt hatása Bár a -szel történt vakcinációt követően az anti-tetanus toxoid (TT) antitest-koncentráció emelkedését figyelték meg, a nem helyettesíti a tetanus elleni immunizációt. 24