I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Savene 20 mg/ml por koncentrátumhoz és oldószer oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 25 ml injekcióhoz való vízzel történő feloldás után milliliterenként 20 mg dexrazoxánt tartalmaz. 500 mg dexrazoxán-hidroklorid injekciós üvegenként. Az oldószerben lévő segédanyagok: Kálium 98 mg/500 ml Nátrium 1,61 g/500 ml A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por koncentrátumhoz és oldószer oldatos infúzióhoz. Savene por: Fehér vagy törtfehér színű por. Savene oldószer: Tiszta, izotóniás oldószer (295 mosml/l, ph kb. 7,4) 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Savene alkalmazása antraciklin extravazáció esetén javasolt. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Savene-t daganat kemoterápiás szerek alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellet kell beadni. A Savene-t naponta egyszer, 3 egymást követő napon kell beadni. Javasolt adagja: 1. nap 1000 mg/m 2 2. nap 1000 mg/m 2 3. nap 500 mg/m 2 Az extravazáció kezelése során alkalmazott csökkentett/emelt adagokkal vagy módosított adagolási renddel kapcsolatban nincs tapasztalat. Azoknál a betegeknél, akiknek testfelszíne nagyobb mint 2 m 2, az egyszeri adag nem haladhatja meg a 2000 mg-ot. A javasolt adagot intravénás infúzióban kell beadni 1-2 óra alatt egy nagy vénába valamelyik végtagon/egyéb területen, amely azonban nem lehet az extravazáció által érintett terület. Az első infúziót a balesetet követő hat órán belül, a lehető leghamarabb be kell adni. A hűtésre szolgáló eszközöket, például jeges zsákokat a megfelelő véráramlás biztosítása érdekében legalább 15 perccel a Savene beadását 2

3 megelőzően el kell távolítani a területről. A 2. és a 3. napon a kezelést ugyanabban az órában (+/- 3 óra) kell megkezdeni, mint az első napon. Az infúzió előtt a Savene port 25 ml steril vízben kell feloldani, hogy a kapott oldat koncentrációja 20 mg dexrazoxán legyen minden milliliter steril vízben. Feloldás után az oldatot a Savene oldószerrel az infúziós zsákban tovább kell hígítani. (Lásd 6.6 pont). Különleges betegcsoportok: Gyermekkor A Savene nem javallott gyermekek számára a biztonságossági és a hatásossági adatok hiánya miatt. Vesekárosodásban szenvedő betegek Az Savene alkalmazását nem vizsgálták vesekárosodásban szenvedő betegek esetén, és alkalmazása ilyen esetben nem javasolt (lásd 4.4 pont). A beszűkült vesefunkció lassíthatja kiürülését és meghosszabbíthatja a szisztémás expozíciót. Májkárosodásban szenvedő betegek Az Savene alkalmazását nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegek esetén, és alkalmazása ilyen esetben nem javasolt (lásd 4.4 pont). Időskor Biztonságosságát és hatásosságát időskorban nem vizsgálták. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Fogamzóképes, fogamzásgátló módszert nem alkalmazó nők (lásd 4.4 és 4.6 pont). Szoptatás (lásd 4.6 pont). Egyidejű oltás sárgaláz elleni vakcinával (lásd 4.5 pont). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A kezelés után egészen a gyógyulásig az érintett területet rendszeresen meg kell vizsgálni. Ha fennáll a gyanú, hogy ugyanazon intravénás szereléken keresztül nem antraciklin típusú, egyéb hólyaghúzó anyag, pl.: vinkrisztin, mitomicin vagy vinorelbin is kikerült az érpályából, az ezen vegyületek által okozott reakciók ellen a Savene nem hatékony. A Savene-t olyan betegek kapják, akik antraciklin tartalmú kemoterápiás szerrel történő citosztatikus kezelésben részesülnek, és annak citosztatikus hatása (különösen jellemző a reverzibilis hematotoxicitás, amely a napon éri el mélypontját) így hozzáadódik a többi kemoterápiás szer ezen hatásához. Ezért rendszeres hematológiai ellenőrzés szükséges. CTC (Common Toxicity Criteria) 1-nél magasabb fokozatú neutropeniás és thrombocytopeniás betegeket nem vontak be a klinikai vizsgálatokba. Tekintettel arra, hogy májelégtelenség (a transzamináz- és bilirubinszint emelkedése) léphet fel (különösen 1000 mg/m 2 -nyi dexrazoxán adagok esetén) ismert májfunkciós zavarban szenvedő betegeknél, tanácsos minden dexrazoxán adag beadása előtt májfunkciós vizsgálatokat végezni. Tekintettel arra, hogy a veseelégtelenség miatt lelassulhat a dexrazoxán kiürülése, beszűkült vesefunkciójú betegeknél folyamatosan figyelni kell az esetleges hematotoxicitás tüneteinek megjelenését. 3

4 Tekintettel arra, hogy a dexrazoxán mutagén hatású, a dexrazoxánnal kezelt férfiak számára a kezelés idején és azt követően három hónapig, nem javasolt a gyermeknemzés. Fogamzóképes nőknek a kezelés idején fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk. A készítményt nem javasolt együtt alkalmazni élő, legyengített kórokozókat tartalmazó vakcinákkal és fenitoinnal (lásd 4.5 pont). Az antraciklin extravazáció miatt dexrazoxán-kezelésben részesülő betegeknél dimetil-szulfoxid (DMSO) nem használható. A Savene oldószer káliumot (98 mg/500 ml) tartalmaz, ezért azon betegeknél, ahol fennáll a hyperkalaemia kockázata a plazma káliumszintet folyamatosan ellenőrizni kell. Az oldószer nátriumot is (1,61 g/500 ml) tartalmaz, amely csökkentett nátriumtartalmú étrenden lévő betegeknél káros hatású lehet. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Valamennyi citosztatikumra jellemző kölcsönhatások: A rosszindulatú megbetegedésben szenvedőknél fennálló fokozott thrombosis-veszély miatt gyakorta alkalmaznak antikoaguláns kezelést. A citosztatikumok kölcsönhatásba léphetnek az orális antikoagulánsokkal. Az antikoagulánsokkal kezelt betegek állapotát gyakrabban kell ellenőrizni. Együttadása ellenjavallt: Sárgaláz elleni vakcina: Fennáll a halálos kimenetelű generalizált oltási betegség kockázata (lásd 4.3 pont). Együttadása nem javasolt: Élő, legyengített kórokozókat tartalmazó vakcinák: szisztémás, esetenként halálos kimenetelű betegség kialakulásának kockázata. Ez a kockázat fokozottabb olyan betegeknél, akiknek immunrendszere alapbetegségük következtében eleve legyengült. Fenitoin: citosztatikumokkal együtt alkalmazva a fenitoin felszívódása csökkenhet, amely a görcsrohamok súlyosbodásához vezethet. Ahol az létezik, elölt kórokozókat tartalmazó vakcina alkalmazandó (poliomyelitis). Óvatosan adható: Ciklosporin, takrolimusz: Fokozott immunszuppresszió a limfoproliferatív betegség kialakulásának kockázatával. A dexrazoxánra jellemző interakciók: Az öt főbb citokróm P450 izoenzimmel CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A4 vizsgálva a dexrazoxán ezek egyikét sem gátolta. A Savene felerősítheti annak a kemoterápiás kezelési ciklusnak a toxicitását, melynek során a baleset történt, így a hematológiai paramétereket gondosan ellenőrizni kell. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a dexrazoxán tekintetében. A Savene terhes nőknek beadva károsíthatja a magzatot. A reproduktív toxicitásra vonatkozóan kevés preklinikai adat áll rendelkezésre (lásd 5.3 pont). A Savene-t a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. Fogamzóképes nőknek a kezelés idején hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és teherbe esés esetén azonnal tájékoztatniuk kell a kezelőorvost. (Lásd 4.3 pont). 4

5 A dexrazoxán mutagén hatású, ezért a férfi betegeknek fogamzásgátló szereket kell használni a kezelés alatt és után még 3 hónapig, míg a dexarozán kezelés be nem fejeződik (lásd 4.4 pont). Nem ismert, hogy a dexrazoxán kiválasztódik-e az anyatejbe. Tekintettel arra, hogy fennáll a veszélye, hogy a gyógyszer súlyos mellékhatásokat okoz a szoptatott csecsemőnél, a szoptatást a Savene terápia idejére abba kell hagyni. (Lásd 4.3 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták, de a Savene valószínűleg nincs hatással ezekre a képességekre, mert ritkán okoz központi idegrendszeri panaszt, például zavartságot. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Több mint 1000 beteget érintő bejelentések alapján a dózisfüggő mellékhatások rendre ugyanazok voltak: hányinger/hányás, hasmenés, stomatitis, csontvelő-szuppresszió (neutropenia, thrombocytopenia), illetve a májfunkció változása (emelkedett GOT/GPT). Valamennyi mellékhatás gyorsan megszűnt. Az alábbi információk a TT01 és TT02 számú klinikai vizsgálatokból származnak, melyek során kemoterápiás kezelést kapó betegeket kezeltek Savene-nel, akiknél véletlen extravazáció történt. A kemoterápiás és dexrazoxán-kezeléssel egyaránt összefüggő mellékhatások az alábbiak voltak: Hányinger/hányás a betegeknek körülbelül egyharmadánál, neutropenia és thrombocytopenia a betegeknek mintegy felénél, illetve ritkábban a májenzimszintek (GOT/GPT) emelkedése. A klinikai vizsgálatokban megfigyelt, kezeléssel összefüggő mellékhatások az alábbiakban kerülnek felsorolásra. A TT01 és TT02 vizsgálatokban előforduló, a kezeléssel bizonyítottan vagy valószínűsíthetően összefüggő mellékhatások előfordulási gyakorisága (MedDRA) (Megjegyzés: A vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségekre vonatkozó számok külön táblázatban, a laboratóriumi vizsgálatoknál vannak feltüntetve) A nagyon gyakori mellékhatások 10 beteg közül több mint 1-nél jelentkeztek ( 1/10). A gyakori mellékhatások 10 beteg közül maximum 1-nél jelentkeztek (> 1/100 < 1/10). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. (Betegek száma = 80) Szervrendszere nkénti csoportosítás Emésztőrendsze ri betegségek Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók Gyakoriság Javasolt megnevezés (PT) Minden fokozat 3+4. fokozat Nagyon gyakori Hányinger 15 (18,8%) 0 (0%) Gyakori Nagyon gyakori Gyakori Hányás 6 (7,5%) 0 (0%) Hasmenés 3 (3,8%) 1 (1,3%) Stomatitis 2 (2,5%) 2 (2,5%) Szájszárazság 1 (1,3%) 0 (0%) Az injekció helyén 13 (16,3%) 1 (1,3%) fellépő fájdalom Láz 6 (7,5%) 2 (2,5%) Az injekció helyén 5 (6,3%) 0 (0%) jelentkező phlebitis Az injekció helyén 3 (3,8%) 0 (0%) jelentkező erythema Kimerültség 2 (2,5%) 0 (0%) Az injekció helyén 2 (2,5%) 0 (0%) jelentkező induráció 5

6 Szervrendszere nkénti csoportosítás Gyakoriság Javasolt megnevezés (PT) Minden fokozat 3+4. fokozat Az injekció helyén 2 (2,5%) 0 (0%) jelentkező duzzanat Perifériás ödéma 1 (1,3%) 0 (0%) Fertőző betegségek és parazitafertőzés ek Sérülés, mérgezés és beavatkozással kapcsolatos komplikációk Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Anyagcsere- és táplálkozási betegségek Vázizom és kötőszöveti betegségek Idegrendszeri betegségek A reproduktív rendszer és az emlő betegségei Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei Érrendszeri betegségek Aluszékonyság 1 (1,3%) 0 (0%) Nagyon gyakori Posztoperatív 8 (10,0%) 3 (3,8%) fertőzés Gyakori Fertőzés 1 (1,3%) 0 (0%) Neutropeniás 1 (1,3%) 1 (1,3%) fertőzés Gyakori Sebszövődmények 3 (3,8%) 0 (0%) Gyakori Testsúlycsökkenés 1 (1,3%) 0 (0%) Gyakori Étvágycsökkenés 1 (1,3%) 0 (0%) Gyakori Izomfájdalom 1 (1,3%) 0 (0%) Gyakori Szédülés 2 (2,5%) 1 (1,3%) Érzéskiesés 1 (1,3%) 0 (0%) Ájulás 1 (1,3%) 1 (1,3%) Tremor 1 (1,3%) 0 (0%) Gyakori Hüvelyi vérzés 1 (1,3%) 0 (0%) Gyakori Gyakori Gyakori Dyspnoe 1 (1,3%) 0 (0%) Tüdőgyulladás 1 (1,3%) 0 (0%) Alopecia 5 (6,3%) 0 (0%) Viszketés 1 (1,3%) 0 (0%) Phlebitis 2 (2,5%) 0 (0%) Felületes thrombophlebitis 1 (1,3%) 0 (0%) Alsó végtagi vénás 1 (1,3%) 0 (0%) thrombosis Kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények előfordulási gyakorisága (valamennyi betegnél) a TT01 és TT02 vizsgálatok során Laboratóriumi vizsgálat A kiindulási értéktől 3-4 CTC fokozat 6

7 eltérő betegek száma a kezelést követően N % Haemoglobin ,5% Fvs ,0% Neutrophilek ,2% Thrombocyta ,3% Nátrium (hypo) ,3% Kálium (hypo) ,5% Kálium (hyper) ,0% Alkalikus foszfatáz ,0% Bilirubin ,3% GOT ,5% GPT ,9% Kreatinin ,6% LDH ,0% Össz kalcium (hypo) ,1% 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei valószínűleg a következők: leukopenia, thrombocytopenia, hányinger, hányás, hasmenés, bőrreakciók és alopecia. Tüneti kezelést kell alkalmazni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Méregtelenítő szerek daganatellenes gyógyszerekhez, ATC-kód: V03AF02 A dexrazoxán két farmakodinámiás tulajdonságával, a daganatellenes hatásával és az antraciklin kardiotoxicitás megelőzésében történő alkalmazásával az irodalom foglalkozik. Hatásmechanizmus: A dexrazoxán hatásmechanizmusa kettős: 1. Az antraciklin kardiotoxicitás megelőzése: különösen felnyílt gyűrűs metabolitja kelát-komplexet képez a vassal, ezzel csökkenti az antraciklin kardiotoxikus hatása miatt kialakult, vas-függő szabadgyökök okozta oxidatív stresszt. 2. Daganatellenes hatás: a topoizomeráz II gátlása. Nem ismert, hogy ezek a mechanizmusok milyen mértékben járulnak hozzá az antraciklin extravazáció okozta szöveti károsodással szembeni védőhatáshoz. Feltehetőleg kelátképző tulajdonsága felelős a vas és a cink vizelettel való kiválasztódásának fokozódásáért és a csökkent szérumkalcium koncentrációért is, amelyeket egyes vizsgálatok említenek. A következő hatásossági adatok alapján alkalmazzák a Savene-t antraciklin extravazáció esetén. A Savene-t (dexrazoxán) két nyílt, egycsoportos, multicentrikus vizsgálatban értékelték. Az általános cél mindkét vizsgálatban az volt, hogy meghatározzák az intravénásan adott Savene hatásosságát véletlen antraciklin extravazáció okozta szövetkárosodás kezelésében, ezáltal megelőzve ezeknél a betegeknél az érintett szövet rutinszerűen alkalmazott sebészi kimetszését. Mivel ilyen probléma ritkán fordul elő, összehasonlításképp kizárólag történeti adatokat lehetett felhasználni (amelyek azt mutatták, hogy a műtétek aránya egy országban 35-50%, a biposziával igazolt esetekben pedig 100% volt). 7

8 Az adagolási séma mindkét vizsgálatban azonos volt. A Savene kezelést a balesetet követő 6 órán belül meg kellett kezdeni, majd 24 és 48 óra elteltével megismételni. Az első és a második adag 1000 mg/m 2 volt a harmadik pedig 500 mg/m 2. A vizsgálat hatásossági részében a beválasztási kritérium az volt, hogy az antraciklin extravazáció egy vagy több biopszia mintával elvégzett fluoreszcens mikroszkópos vizsgálat alapján igazolt legyen. CTC 1-nél magasabb fokozatú neutropeniás és thrombocytopeniás betegeket nem vontak be a klinikai vizsgálatokba. A TT01 sz. vizsgálatba 23 beteget vontak be, akik Savene kezelésben részesültek. Tizennyolc beteget hatásosság és biztonságosság szempontjából értékeltek, további ötöt pedig kizárólag toxicitás szempontjából. Egyik betegnél sem volt szükség sebészeti beavatkozásra. A TT02 sz. vizsgálatba 57 beteget vontak be, akik csak az első Savene adagot kapták meg. 36 beteget értékeltek a hatásosság szempontjából. A 36 beteg közül mindössze egy esetben volt szükség sebészeti beavatkozásra. Mindegyik vizsgálatban az összes beteg kapott antraciklint. A leggyakrabban alkalmazott antraciklin általában az epirubicin volt (a betegek 56%-ánál). A hatásossági értékelésbe nem vonták be azokat a betegeket, akiknél az extravazációt centrális vénás eszköz (CVAD) okozta. Mindkét vizsgálat során azt találták, hogy a dexrazoxán megelőzte a szövetelhalást, a betegek többségénél lehetővé tette a daganatellenes kezelés eredeti ütemezés szerinti folytatását, és csökkentette a szövődmények előfordulását (mindössze néhány enyhe, tartós szövődményt figyeltek meg). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A Savene csak intravénásan alkalmazható. Az irodalmi adatok szerint a dexrazoxán szérum kinetikája intravénás beadást követően, az ütemezéstől és az adagtól függetlenül 2-kompartmentes modellt követ. A látszólagos eloszlási térfogat 0,13-1,3 l/kg (átlag: 0,49 l/kg). Az eloszlási térfogat nem függ az adag nagyságától. Az AUC-értékek az adag nagyságával arányosan alakultak. A szöveti eloszlás gyors, a változatlan hatóanyag és hidrolizált metabolitja legnagyobb koncentrációban a májban és a vesékben fordul elő. A dexrazoxánnak kb. 2%-a kötődik plazmafehérjéhez. Biotranszformáció: A dexrazoxán először a sejten belül hidrolízisen megy keresztül, ennek során kétféle intermedier (B és C) képződik, melyekben valamelyik gyűrű felnyílt, majd egy olyan termék jön létre, melyben mindkét gyűrű felhasadt (ADR-925). Ez utóbbi szerkezete hasonló az EDTA-hoz, amely nagy affinitással képez kelátot a vassal, illetve kétértékű kationokkal, kalciumionokkal. Kiürülés: A dexrazoxán kiürülése kétfázisos. A kezdeti eliminációs felezési idő (alfa) 0,18-1 óra (átlag 0,34 óra), a végső eliminációs felezési idő pedig 1,9-9,1 óra (átlag 2,8 óra). A változatlan dexrazoxán 34-60%-a jelenik meg a vizeletben. A szisztémás clearance nem függ az adag nagyságától. A metabolitok farmakokinetikájával kapcsolatos adatok egy 5 beteggel elvégzett vizsgálatból származnak. Az egy hasadt gyűrűs B, illetve C metabolitok átlagos eliminációs felezési ideje sorrendben 0,9-3,9 óra (n=5), illetve 0,5-0,8 óra (n=3). A két hasadt gyűrűt tartalmazó ADR-925 metabolit eliminációs felezési ideje nem szerepel a szakirodalomban. A beszámolók szerint az ADR-925 szintje az 1500 mg/m 2 infúzió beadása után 15 percen belül háromszorosára emelkedik, ezen az értéken viszonylag állandó marad 4 órán át, majd a 24. órára mintegy felére csökken. Clearance-e csökkenhet alacsony kreatinin clearance-ű betegeknél. A dexrazoxánnal elvégzett in vitro humán mikroszóma vizsgálatok azt mutatták, hogy a dexrazoxán rendkívül stabil, így a citrokróm P450 rendszeren keresztül történő metabolizmus valószínűtlen. 8

9 Nem áll rendelkezésre elegendő adat ahhoz, hogy az intrinsic farmakokinetikai tényezők, pl.: életkor, nem, etnikai hovatartozás és testsúly tekintetében egyértelmű következtetéseket lehessen levonni. Az egyénen belüli és egyének közötti farmakokinetikai eltérésekkel kapcsolatban nem végeztek szisztematikus vizsgálatokat. Korlátozott számú beteggel kapcsolatos adatok alapján a variációs koefficiensben (CV %) megadott interindividuális eltérések a fő farmakokinetikai paramétereket figyelembe véve 30% körül mozognak. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A dexrazoxán mutagén hatásúnak mutatkozott. A dexrazoxán rákkeltő hatását nem vizsgálták, de a razoxán (a dexrazoxán és a levrazoxán racém elegye) esetében arról számoltak be, hosszú távú alkalmazása után másodlagos rosszindulatú daganatok keletkeztek egerekben (limfoid daganatok) és patkányokban (méh karcinomák). E vegyületcsoport esetén mindkét hatás várható. Ismételt dózistoxicitási vizsgálatok alapján az elsődleges célszervek azok, ahol a szövetek gyors sejtosztódással jellemezhetők: csontvelő, nyirokszövetek, herék és az emésztőrendszer. Ezért gyakori a csontvelő-szuppresszió. A nyilvánvaló hatás nagyobb volt a krónikus, mint az akut alkalmazás esetén. Doxorubicinnel együtt alkalmazva a toxicitás additív, és nem szinergisztikus volt. A már említett razoxán egerekben, patkányokban és nyulakban embriotoxikus, patkányok és egerek esetén pedig teratogén hatású is volt. Amikor kísérleti daunorubicin extravazáción átesett patkányokat kezeltek szisztémásan dexrazoxánnal, amit lokálisan, a daunorubicin által érintett területen DMSO-val kombináltak, az egerek 67%-ánál kis sebek alakultak ki a bőrön, míg az önmagában alkalmazott dexrazoxán kezelés teljes mértékben megelőzte a daunorubicin okozta bőrnekrózist a másik kísérleti egér csoportban. Ezért a DMSO nem alkalmazható az antraciklin extravazáció kezelésére dexrazoxánnal kezelt betegeknél. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Savene por Sósav Savene oldószer Nátrium-klorid Kálium-klorid Magnézium-klorid-hexahidrát Nátrium-acetát-trihidrát Nátrium-glükonát Nátrium-hidroxid Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Injekciós üvegek és zsákok: 3 év. Feloldás és hígítás után: 9

10 Alkalmazásra kész állapotban kémiai és fizikai stabilitását 2-8 C-on tárolva 4 órán át őrizte meg. Mikrobiológiai szempontból azonban a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben a készítményt nem használják fel azonnal, a felbontás utáni tárolás idejéért és körülményeiért használat előtt a felhasználó felelős, a tárolás ideje 2-8 C-on nem lehet hosszabb 4 óránál. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az injekciós üvegek és zsákok a dobozban, fénytől védve tartandók. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Savene por: Klórbutil gumidugóval és lepattintható vagy lehúzható kupakkal lezárt, borostyánsárga színű, I-es típusú üveg. Savene oldószer: Összepréselt poliolefin/poliamid műanyag zsák, poliamid/polipropilén védőtasakban. Kiszerelések: A Savene dobozában 10 darab 500 mg dexrazoxán tartalmú Savene port tartalmazó injekciós üveg és 3 darab, 500 ml Savene oldószert tartalmazó infúziós zsák található. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Az infúzió beadását megelőzően a Savene port 25 ml steril vízben kell feloldani, hogy a kapott oldat koncentrációja 20 mg dexrazoxán legyen minden milliliter steril vízben. Az elkészített oldat halványsárga. Az elkészített oldatot ezután 500 ml Savene oldószerrel fel kell hígítani. A feloldott oldat kezelésekor és elkészítésekor különös körültekintéssel kell eljárni, és a citosztatikus gyógyszerek megfelelő kezelésére vonatkozó standard eljárásokat kell alkalmazni. Ha a por vagy az oldat a bőrre vagy nyálkahártyákra kerül, azonnal alaposan le kell mosni vízzel. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Koppenhága Dánia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 10

11 A készítményről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. 11

12 II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 12

13 A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe: Sanalog Logistik GmbH Ringstrasse 14 D Kist Németország B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK A készítmény forgalomba kerülése előtt és forgalmazásának ideje alatt a forgalomba hozatali engedély jogosultjának biztosítania kell működőképes farmakovigilancia-rendszer felállítását. 13

14 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 14

15 A. CÍMKESZÖVEG 15

16 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz (10 darab injekciós üveg és 3 infúziós zsák oldószer) 1. A GYÓGYSZER NEVE Savene 20 mg/ml por koncentrátumhoz és oldószer oldatos infúzióhoz Dexrazoxán 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 500 mg dexrazoxán-hidroklorid injekciós üvegenként. 25 ml injekcióhoz való vízzel történő feloldás után milliliterenként 20 mg dexrazoxánt tartalmaz 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Savene por: Sósav Savene oldószer: Nátrium-klorid Kálium-klorid Magnézium-klorid-hexahidrát Nátrium-acetát-trihidrát Nátrium-glükonát Nátrium-hidroxid Injekcióhoz való víz 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Por koncentrátumhoz és oldószer oldatos infúzióhoz 10 darab, egyenként 500 mg dexrazoxánt tartalmazó injekciós üveg 3 darab, egyenként 500 ml oldószert tartalmazó zsák 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Feloldás és hígítás után intravénás alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Citosztatikumok alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellet kell beadni. 16

17 8. LEJÁRATI IDŐ EXP {ÉÉÉÉ/HH} 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A feloldott és felhígított oldat 4 órán át 2-8 C közötti hőmérsékleten tárolható. Az injekciós üvegek és zsákok a dobozban, fénytől védve tartandók. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Citosztatikumokat tartalmaz. A fel nem használt készítményt és a hulladékokat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Koppenhága Dánia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK Sürgősségi készlet antraciklin extravazáció kezelésére. 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Braille írásos formában nem áll rendelkezésre információ. A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Injekciós üveg 17

18 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Savene por Dexrazoxán Por koncentrátumhoz Feloldás és hígítás után intravénás alkalmazásra. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Feloldás és hígítás után intravénás alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 3. LEJÁRATI IDŐ EXP {ÉÉÉÉ/HH} 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 500 mg 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 18

19 A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Infúziós zsák 1. A GYÓGYSZER NEVE Savene oldószer 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Nem értelemezhető. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Nátrium-klorid Kálium-klorid Magnézium-klorid-hexahidrát Nátrium-acetát-trihidrát Nátrium-glükonát Nátrium-hidroxid Injekcióhoz való víz 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 500 ml oldószer oldatos infúzióhoz 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Feloldás és hígítás után intravénás alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ EXP {ÉÉÉÉ/HH} 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A dobozban, fénytől védve tartandó. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK 19

20 ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Feloldás és hígítás után citosztatikumokat tartalmaz. A fel nem használt készítményt és a hulladékokat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Koppenhága Dánia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL 15. ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Braille írásos formában nem áll rendelkezésre információ. 20

21 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 21

22 BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Savene 20 mg/ml por koncentrátumhoz és oldószer oldatos infúzióhoz Dexrazoxán Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Savene és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Savene alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Savene-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Savene-t tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A SAVENE ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? A Savene rákellenes kezeléshez alkalmazandó méregtelenítő szer. A legtöbb rákellenes gyógyszert intravénásan kell alkalmazni. Alkalmanként véletlenül előfordul, hogy az infúzióban beadott gyógyszer nem a vénába, hanem a környező szövetekbe kerül. Ezt az eseményt extravazációnak nevezik. Komoly szövődmény, mivel súlyos szövetkárosodást okozhat. A Savene-t a rákellenes gyógyszerek egyik csoportja, az antraciklinek okozta extravazáció kezelésére szolgáló ellenméregként alkalmazzák. 2. TUDNIVALÓK A SAVENE ALKALMAZÁSA ELŐTT Ne alkalmazza a Savene-t: - ha allergiás (túlérzékeny) a dexrazoxánra vagy a Savene bármely egyéb összetevőjére, - ha gyermeket tervez vagy terhes, és nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátló módszert, - ha szoptat, - ha sárgaláz elleni oltóanyaggal oltották. A Savene fokozott elővigyázatossággal alkalmazható. - A Savene csak abban az esetben alkalmazható, ha az antraciklint tartalmazó kemoterápia során extravazáció történt. - A Savene-nel folytatott kezelés ideje alatt rendszeresen vért kell venni a vérkép ellenőrzéséhez. - Ha Önnél májműködési zavar áll fenn, akkor orvosa a kezelés során rendszeresen ellenőrizni fogja a májműködését. - Ha Önnél veseműködési zavar áll fenn, akkor orvosa folyamatosan ellenőrizni fogja a vérkép elváltozásait kísérő tüneteket. - A dexrazoxánnal kezelt férfiak számára a kezelés idején és azt követően három hónapig, nem javasolt a gyermeknemzés. - Fogamzóképes nőknek a kezelés idején fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk. - Ha élő, legyengített kórokozókat kap vagy fenitoint (epilepszia elleni gyógyszereket) szed. 22

23 - A Savene-t nem szabad gyermekeknek beadni. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek A Savene-t az infúzió során semmilyen egyéb gyógyszerrel nem szabad keverni. Orvosa tudta nélkül egyéb gyógyszereket nem tanácsos alkalmazni, mivel a Savene és a többi gyógyszer között kölcsönhatások léphetnek fel. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás A Savene terhesség alatt nem alkalmazható. Férfi betegeknek a kezelés alatt, és azt követően három hónapig megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia. A Savene-nel folytatott kezelés alatt tilos szoptatni. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták, de nem valószínű, hogy a Savene hatással lesz ezekre a képességekre. Fontos információk a Savene egyes összetevőiről A Savene oldószer káliumot (98 mg/500 ml) tartalmaz, amely csökkentett káliumtartalmú étrenden lévő betegeknél káros hatású lehet. Az oldószer nátriumot is (1,61 g/500 ml) tartalmaz, amely csökkentett nátriumtartalmú étrenden lévő betegeknél káros hatású lehet.. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI A SAVENE-T? Szokásos adag Az adag az Ön testsúlyától és testmagasságától függ. Orvosa kiszámolja testfelületét négyzetméterben (m 2 ) és meghatározza, hogy mekkora adagot kell kapnia. Felnőttek szokásos adagja: 1. és 2. nap: 1000 mg/m 2 3. nap: 500 mg/m 2 A Savene-t valamelyik vénájába adják be, infúzió formájában. Az infúzió 1-2 órát vesz igénybe. Az infúzió beadását megelőzően a Savene port 25 ml steril vízben oldják fel, hogy a kapott oldat koncentrációja 20 mg dexrazoxán legyen minden milliliter steril vízben. Feloldás után az oldatot a Savene oldószerrel az infúziós zsákban tovább kell hígítani. Az alkalmazás gyakorisága Naponta egyszer kap infúziót, 3 egymást követő napon. Az első infúziót az antraciklint tartalmazó gyógyszerrel történt extravazációt követő hat órán belül, a lehető leghamarabb adják be. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát. 23

24 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így a Savene is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A nagyon gyakori mellékhatások 10 beteg közül több mint 1-nél jelentkeztek. A gyakori mellékhatások 10 beteg közül maximum 1-nél jelentkeztek. A nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1) mellékhatások a következők: Hányinger. Fájdalom abban az érben, amelybe az infúziót adták. Nagyon gyakori mellékhatás továbbá a fehérvérsejtek, a neutrofilek és a vérlemezkék számának időleges csökkenése, amely olyan mellékhatás, amit a betegségére kapott kemoterápia is okoz. Rendszeresen végeznek majd ellenőrző vérvizsgálatokat. A gyakori (10 beteg közül maximum 1) mellékhatások a következők: Rossz általános közérzet, beleértve a fáradság, álmosság vagy szédülés érzését. Kialakulhat továbbá gyulladás abban az érben, ahová az infúziót adták (flebitisz), és felléphet hasmenés, szájszárazság, hajhullás. Az injekció helyén kialakulhat reakció, amelyet a bőr pirossága, duzzanata és érintésre való fájdalma jelez. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát. 5. HOGYAN KELL A SAVENE-T TÁROLNI? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A címkén feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Savene-t. A Savene-t 25 C alatt kell tárolni. A Savene a dobozban, fénytől védve tartandó. A feloldás, majd az infúziós oldatban történő hígítás utáni, alkalmazásra kész állapotban kémiai és fizikai stabilitását 2-8 C-on tárolva 4 órán át őrizte meg. Mikrobiológiai szempontból azonban a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben a készítményt nem azonnal használják fel, a felbontás utáni tárolás idejéért és körülményeiért használat előtt a felhasználó felelős, a tárolás ideje 2-8 C-on nem lehet hosszabb 4 óránál. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. Ne alkalmazza a Savene-t, ha az injekciós üveg sérült, vagy olyan jelet lát, ami arra utal, hogy a készítményt hamisították. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Savene A készítmény hatóanyag a dexrazoxán. 500 mg dexrazoxán (589 mg dexrazoxán-hidroklorid formájában) injekciós üvegenként. Egyéb összetevők: sósav. 24

25 Az oldószer nátrium-kloridot, kálium-kloridot, magnézium-klorid-hexahidrátot, nátrium-acetát-trihidrátot, nátrium-glükonátot, nátrium-hidroxidot és injekcióhoz való vizet tartalmaz. Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Savene készítmény a Savene porból és a Savene oldószerből áll. A Savene por egyetlen, üvegből készült injekciós üveg, amely a dexrazoxán (a hatóanyag) nevű, fehér vagy törtfehér színű port tartalmazza. A Savene-hez tartozik továbbá egy infúziós zsák, amely a Savene oldószert tartalmazza. A hatóanyag koncentrációja a feloldás után 20 mg dexrazoxán milliliterenként. Az elkészített oldat halványsárga. A Savene dobozában 10 darab, Savene port tartalmazó injekciós üveg és 3 darab, Savene oldószert tartalmazó infúziós zsák található. A forgalomba hozatali engedély jogosultja: TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Koppenhága Dánia Tel: Fax: A gyártó: Sanalog Logistik GmbH Ringstrasse 14 D Kist Németország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjához. A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. 25

26 Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak. Elkészítési útmutató a Savene por koncentrátumhoz és oldószer oldatos infúzió alkalmazásához Fontos, hogy a Savene elkészítése előtt végigolvassa az alábbi eljárást. 1. ELKÉSZÍTÉS Mit tartalmaz a Savene csomag: 1. Savene por 2. Savene oldószer A Savene port 25 ml steril vízben kell feloldani, és 500 ml oldószerrel kell hígítani az alkalmazás előtt. 2. A BIZTONSÁGOS KEZELÉSRE VONATKOZÓ AJÁNLÁSOK A Savene rákellenes gyógyszer, melynek kezelésekor a rákellenes gyógyszerek helyes kezelésére és ártalmatlanítására vonatkozó szokványos eljárásokat kell alkalmazni, nevezetesen: - A személyzetet ki kell képezni a gyógyszer feloldására - Terhes nők nem dolgozhatnak a gyógyszerrel - A gyógyszer kezelésével foglalkozó személyzetnek a feloldás során védőruházatot kell viselnie, beleértve a maszkot, a védőszemüveget és a kesztyűt. - Amennyiben a gyógyszer véletlenül a bőrre vagy a szembe kerülne, azonnal alaposan ki kell öblíteni bőséges mennyiségű vízzel. 3. ELŐKÉSZÍTÉS AZ INTRAVÉNÁS ALKALMAZÁSHOZ 3.1 A Savene por feloldása Fecskendőhöz erősített tű használatával aszeptikus módon szívjon fel 25 ml steril vizet A fecskendő teljes tartalmát fecskendezze a Savene port tartalmazó injekciós üvegbe Távolítsa el a fecskendőt és a tűt, majd az üveget kezében többször fel-le fordítva, keverje össze annak tartalmát, amíg a por teljesen fel nem oldódik. Ne rázza fel! Hagyja állni a feloldott gyógyszert tartalmazó injekciós üveget 5 percig szobahőmérsékleten, majd ellenőrizze, hogy az oldat homogén és tiszta-e. Az elkészített oldat halványsárga. A feloldott gyógyszer 20 mg dexrazoxánt tartalmaz milliliterenként, amelyet az elkészítése után azonnal fel kell használni. Nem tartalmaz antibakteriális tartósítószert. 3.2 A tömény infúzió hígítása A beteg számára szükséges adag eléréséhez több injekciós üvegnyi feloldott gyógyszerre is szükség lehet. A beteg számára szükséges, milligrammban kifejezett dózis alapján aszeptikus módon szívja fel a milliliterenként 20 mg dexrazoxánt tartalmazó feloldott gyógyszer megfelelő mennyiségét a megfelelő számú, feloldott gyógyszert tartalmazó injekciós üvegből. Használjon osztással ellátott, tűvel felszerelt fecskendőt Fecskendezze a szükséges mennyiségű feloldott gyógyszert egy 500 ml oldószert tartalmazó infúziós zsákba. Az oldatot tilos bármilyen más gyógyszerrel keverni A zsák kézben történő döntögetésével keverje össze az infúziós zsák tartalmát A Savene-t aszeptikus módon, 1-2 órán át tartó infúzióként kell alkalmazni szobahőmérsékleten, és normál fényviszonyok mellett Az összes egyéb parenterális készítményhez hasonlóan a feloldott Savene készítményt és az infúziós oldatot is meg kell nézni az alkalmazás előtt, és ellenőrizni kell, hogy nincsenek-e benne részecskék, vagy nem látható-e benne elszíneződés. Csapadékot tartalmazó oldatokat meg kell semmisíteni. 26

27 4. A HULLADÉK ÁRTALMATLANÍTÁSA A gyógyszer elkészítéséhez, alkalmazásához, illetve a feltakarításához használt valamennyi eszközt, beleértve a gumikesztyűt is, a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni. 27